CN102240331A - 一种主要治疗类风湿关节炎的软膏 - Google Patents

Abstract

本专利申请所涉及的是一项医药发明，是根据祖传秘方秘制而成，具有祛风湿、活血祛瘀、疏通经络等功效，对治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等多种疾病有特效，属于医药技术领域。一种主要治疗类风湿关节炎的软膏所解决的技术方案要点在于其所含内容物的药配比例，制备方法简单，所需药材普通。方中的乌梢蛇、防风、威灵仙能祛风湿、通经络、止痹痛；没药、当归、红花、栀子具有活血通络，祛淤消肿、定痛；白芷、桂枝温经散寒、除湿止痛；诸药共奏祛风除湿，散寒止痛，疏通经络，活血化淤，温经通络之功，从而起到通痹止痛的作用。软膏外治避免了内服药物对消化道及肝肾的影响，现广泛用于医学界治疗各类风湿病症。

Description

一种主要治疗类风湿关节炎的软膏

【技术领域】

本发明涉及一种用于主治风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、膝关节炎、骨质增生、椎管狭窄、椎间盘突出、痛风性关节炎、牛皮癣、系统性红斑狼疮、肩周炎、中医外伤(各种骨裂、骨不连)、慢性肾炎、骨髓炎、脉管炎、股骨头坏死等多种疑难杂症的软膏及其制备方法，属于医药技术领域。 

【背景技术】

一种主要治疗类风湿关节炎的软膏是根据祖传秘方秘制而成，具有祛风湿、活血祛瘀、疏通经络等功效，对治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等多种疾病有特效。制作方法是：取中药当归10g、防风10g、威灵仙10g、乌梢蛇10g、白芷10g、红花6g、没药4g、栀子15g、桂枝8g，以上诸药进行提取、浓缩、配置基质、调和即可。 

一种主要治疗类风湿关节炎的软膏用于患者外敷，药方中的乌梢蛇、防风、威灵仙能祛风湿、通经络、止痹痛；没药、当归、红花、栀子具有活血通络，祛淤消肿、定痛；白芷、桂枝温经散寒、除湿止痛；诸药共奏祛风除湿，散寒止痛，疏通经络，活血化淤，温经通络之功，从而起到通痹止痛的作用。 

“湿邪痰瘀”即为现代医学中的筋膜炎、静脉炎或肌腱端炎，是骨关节炎难治的症结，治疗的关键在于疏通“胶着的湿邪或凝结的痰瘀”。临床实验证明，中药外治避免了内服药物对消化道及肝肾的影响，本发明软膏渗透性强，直捣病原，局部作用大，主要表现为： 

1、具有免疫调节作用，刺激网状内皮细胞、单核巨噬细胞系统，增强免疫自稳功能，诱导机体自身免疫吞噬变异、变性、增生组织及损伤的软骨，即临床所见的化脓、皮疹。 

2、有改善微循环、促进局部代谢的作用，调节植物神经和多种体液因子的功用，黑虎软膏在外敷中出现的局部红肿、起泡、渗出过程，即疏通阻塞的经络，清除筋膜炎、静脉炎或肌腱附着端炎，以及改变相应脏器功能及新陈代谢更明显。 

3、改变病变处的滑膜细胞凋亡，意味着部分软骨细胞得以保存，在一定程度上能够促进软骨修复，治疗组临床治愈率高，随着时间的推移及营养的增加，临床治愈率进一步增高。 

【发明内容】

我国现有医疗技术在治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等病症方面的方式方法比较多，本发明的目的旨在克服现代医学技术的不足，而提供该软膏及其制备方法，以及对治疗膝关节炎、骨性关节炎等病例疗效的观察比较，该方法制备的软膏可更好的保证疗效，制备工艺简单，生产成本低，且外治避免了内服药物对消化道及肝肾的影响，尤其是能大幅度减轻患者的痛苦和降低医疗费用，远期疗效稳定。 

本发明的目的可通过如下技术方案来实现。 

一种用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、膝关节炎、骨质增生、椎管狭窄、椎间盘突出、痛风性关节炎、牛皮癣、系统性红斑狼疮、肩周炎、中医外伤(各种骨裂、骨不连)、慢性肾炎、骨髓炎、脉管炎、股骨头坏死等多种疑难杂症的“黑虎软膏”，其特征在于所述内容物包括由当归、防风、威灵仙、乌梢蛇、白芷、红花、没药、栀子、桂枝等中药组成。 

所述软膏内容物原料药配比为：当归∶防风∶威灵仙∶乌梢蛇∶白芷∶红花∶没药∶栀子∶桂枝＝1∶1∶1∶1∶1∶0.6∶0.4∶1.5∶0.8。 

本发明软膏的制备方法步骤是：将当归、防风、威灵仙、乌梢蛇、白芷、 红花、没药、栀子、桂枝中药，按1∶1∶1∶1∶1∶0.6∶0.4∶1.5∶0.8的重量比例，进行提取、浓缩、配置基质、调和即可。 

本发明软膏内容物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别中的一种或几种： 

(1)材料： 

Waters高效液相色谱仪；色谱柱：Diamonsil C185μm(4.6nm X 250nm)；SK250H超声清冼仪；阿魏酸对照品(110773-9910)(中国药品生物制品检定所)；黑虎软膏及缺当归的阴性对照品均由武警江西总队医院制剂室提供。 

(2)方法和结果： 

2.1定性鉴别 

①取本品15g，加乙醇50mL，加热回流提取30min，残渣加醋酸乙酯2mL使溶解，作为供试品溶液，另取欧前素对照品，加醋酸乙酯制成每1mL含1mg的溶液，作为了对照品溶液，按薄层色谱法^[1]试验，吸取供试品溶液20μL和对照品溶液5μL。分别点于同一硅胶G薄板上，以石油醚(60∽90℃)-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 

②取本品15g，加乙醚30mL，超声15min，残渣加甲醇2mL溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.5g，加乙醚10mL，同法制成对照药材溶液，按薄层色谱法试验，以正己烷-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，置紫外灯(365nm)下检视。 

③取②中残渣，加乙酸乙醚15mL，超声20min，残渣加甲醇2mL溶解，作为试品溶液。另取桅子苷对照品，加甲醇制成每1mL含1mg的溶液，作为对照 品溶液。按薄层色谱法试验，以氯仿-醋酸乙醚-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，喷以100mL/L硫乙醇溶液，105℃加热至班点显色^[2]清晰。 

2.2含量测定 

①色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-1mL/L磷酸溶液(17∶83)为流动相；检测波长为320nm；柱温为35℃。 

②供试品溶液的制备：取本品15g，置具塞锥形瓶中，加甲醇，超声处理20min，用磷酸调pH值为1∽2，再用乙酸乙酯振摇提取4次，合并乙酸乙酯提取液，80℃水浴蒸干，残渣加甲醇溶解至5mL量瓶中，取续滤液，即得。 

③对照品溶液的制备：取魏酸对照品适量，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每1mL含魏酸10μg的溶液，即得。 

④方法可行性试验：除当归药材外，取处方中其他各味药材制成阴性样品，按正文方法进行高效液相色谱试验，结果显示所得阴性溶液色谱图中在阿魏酸主色谱峰位置上未出现吸收峰。比较阿魏酸对照品溶液色谱图与供试品溶液色谱图，结果表明处方中其他药材对阿魏酸含量测定无影响。 

⑤精密度试验：取对照品溶液(9.55mg/L)，按上述色谱条件测定，重复测定5次，测定峰面积，结果RSD％为1.8％(n＝5)，表明仪器精密度良好。 

⑥稳定性试验：取阿魏酸对照品溶液(9.55mg/L)，每隔2h进样1次，测定峰面积，结果RSD％为2％(n＝5)，表明阿魏酸峰面积在8h内无明显变化，阿魏酸对照品稳定性好。 

⑦线性范围：精密称定阿魏酸对照品1.91mg置100mL量瓶中，加甲醇至刻度；精密量取1，3，5，7，10mL，分别置10mL棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀。精密吸取上述溶液各20μg，在上述色谱条件下测定峰面积，以对照的量(μ g)为横坐标(X)，峰面积为纵坐标(Y)进行线性回归，阿魏酸在0.0382∽0.382μg范围内呈良好的线性回归关系，回归方程为Y＝6000000X-21404，R＝0.9998。 

⑧重复性试验：取同一批样品精密称定5份，按上述方法进行高效液相色谱试验，样品重复性良好，结果分别是0.0136，0.0136，0.0135，0.0136，0.0137mg/g，平均值为0.0136mg/g，RDS为0.37％。 

⑨加样回收率试验：取已知含量(0.0136mg/g)的本品约0.5g，共5份，分别加入一定量的对照品溶液，按含量测定方法试验，计算回收率，平均回收率为94.0％(表1)。 

⑩样品测定：取该软膏3批，按含量测定方法测定，外标法计算阿魏酸的含量(表2)。 

表1：阿魏酸加样回收率试验结果 

表2：该软膏样品阿魏酸含量测定结果 

【附图说明】

暂无。 

【具体实施方式】

本发明制备方法的具体实施方式是： 

1、提取 

(1)取当归、防风、威灵仙、白芷、红花、没药、栀子、桂枝，加水提取3次。第1次沸腾后2小时过滤；第2次沸腾后1.5小时过滤；第3次沸腾后1小时过滤，滤去残碴，留取滤液。 

(2)取乌梢蛇用70％酒精渗漉，收集渗漉液。 

2、浓缩 

将渗漉液加入上述浓缩液内浓缩至密度1.3左右稠膏，以备用。 

3、配置软膏基质 

将油相(十六醇250g、羊毛脂100g、凡士林150g)和水相(月桂醇硫酸钠12g、甘油120g、尼泊金1g、蒸馏水1000g)分别加热至80℃后，再将水相加至油相中，朝一个方向搅拌至半凝固状态。 

4、调和 

将步骤2中浓缩的稠膏按1∶4比例加入步骤3配置的软膏基质中，搅拌均匀，分装，即制成该软膏。 

实施病例：该软膏治疗膝关节骨性关节炎260例。 

膝骨关节炎又名膝关节退行性关节病，是一种常见的风湿性疾病。西医常用的治疗方法远期效果不佳，不能阻止病程的发展。武警江西总队医院用黑虎软膏外敷治疗膝骨关节炎260例，取得了较好的疗效，具体情况如下： 

1、实施目的：观察祛风、活血、通络类中药配伍治疗膝骨关节骨性关节炎疗效。方法：采用黑虎膏(当归、没药、栀子、红花、白芷等)外敷治疗本病260例，并设千山活血膏为对照组对照。结果：治疗组治愈率：51.5％；对 照组治愈率：26％，两组之间差异有显著性(p＜0.01)。结论：本方法对本病有活血化瘀、通痹止痛的功效。 

2、临床资料：病例来源于武警江西总队医院门诊及住院病人。病例选择：自2005年1月～2007年12月，360例膝关节炎患者，均符合美国风湿病协会提出的诊断标准，年龄在6-105岁之间，平均年龄54.8岁；其中女性238例，男性122例；病程最短2个月，最长50年。按就诊顺序将受试者分为2组，治疗组260人，对照组100人，其中瘀血阻络型131、肝肾亏虚型166、气阴两虚型63；X线分期：初期：骨硬化或骨赘，无关节间隙狭窄，136例；中期：关节间隙狭窄或消失，162例；晚期：胫骨负重面磨损或缺失，62例。两组在性别、年龄、分型及X线分期上差异无统计学意义(检验，P＞0.05)具有可比性。 

3、治疗方法： 

(1)治疗组：该软膏(武警江西总队医院内制剂)，药用：当归、防风、威灵仙、乌梢蛇、白芷各10g、红花6g、没药4g、栀子15g、桂枝8g等，以上诸药研磨调和基质，批号：武L2007005。采用循经外敷疗法，部位为大腿前、后、内、外侧及相应的经络穴位而非膝关节，如鹤顶穴、阳陵泉、血海等。外敷1至3天(已起泡为原则)，7天为一个疗程，治疗3-5个疗程。 

(2)对照组：千山活血膏：药用三七、大黄、续断、乳香、没药、延胡索、细辛、千年健、山慈姑、土鳖虫、羌活、羚羊角、桂枝等。批准文号：国药准字Z20025596，生产厂家：北京修成药业有限公司。与该软膏相同部位，外敷1至3天，7天为一个疗程，治疗3-5个疗程。 

4、疗效标准：根据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[2]中关于“骨性关节炎”的疗效标准：痊愈：膝部疼痛、压痛完全消失，活动功能障碍消失。好转：膝部疼痛、压痛减轻，活动功能轻微受限。无效：疼痛、压痛活动功能 障碍均无改善。 

5、治疗结果：治疗组与对照组均于5周治疗结束，治疗组260例，治愈134例，显效68例，有效54例，无效4例，总有效率98.5％。对照组100例，治愈26例，显效38例，有效32例，无效4例，总有效率为96％。X线随访2年治疗组变好29％，不变59％，变差12％；对照组变好15％，不变62％，变差23％。两组治愈率及X线变好率有显著性差异(P＜0.01)，如表3所示。治疗组部分在随访前后X线片对照可见：关节间隙变宽，骨密度较前增高，胫骨外缘骨赘消失，髁间嵴平坦。 

表3：两组治疗结果比较【n(％)】 

注：*与对照组P＜0.01。 

6、治疗结论：该软膏外敷对治疗膝关节炎疗效优于千山活血膏。 

7、不良反应： 

(1)治疗组：局部皮肤反应，如出现局部红肿、渗出、化脓或瘙痒、皮疹等。无需特殊处理可继续治疗。 

(2)对照组：少数患者用药后局部发痒，可揭下待不痒后再帖，无需特殊处理可继续治疗。 

Claims (4)

1.一种主要用来治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病的软膏，其特征在于所述内容物包括当归、防风、威灵仙、乌梢蛇、白芷、红花、没药、栀子、桂枝等中药组成。

2.如权利要求1所述的软膏，其特征在于所述软膏所构成的各种中药成份及比例为：当归∶防风∶威灵仙∶乌梢蛇∶白芷∶红花∶没药∶栀子∶桂枝＝1∶1∶1∶1∶1∶0.6∶0.4∶1.5∶0.8。

3.如权利要求2所述软膏的制备方法，其特征在于所述软膏由如下方法制备而成：

取当归、防风、威灵仙、乌梢蛇、白芷、红花、没药、栀子、桂枝，按重量比例1∶1∶1∶1∶1∶0.6∶0.4∶1.5∶0.8称取上述药物，制备方法和步骤为：

(1)、提取

①取当归、防风、威灵仙、白芷、红花、没药、栀子、桂枝，加水提取3次。第1次沸腾后2小时过滤；第2次沸腾后1.5小时过滤；第3次沸腾后1小时过滤，滤去残碴，留取滤液。

②取乌梢蛇用70％酒精渗漉，收集渗漉液。

(2)、浓缩

将渗漉液加入上述浓缩液内浓缩至密度1.3左右稠膏，以备用。

(3)、配置软膏基质

将油相(十六醇250g、羊毛脂100g、凡士林150g)和水相(月桂醇硫酸钠12g、甘油120g、尼泊金1g、蒸馏水1000g)分别加热至80℃后，再将水相加至油相中，朝一个方向搅拌至半凝固状态。

(4)、调和 

将步骤(2)中浓缩的稠膏按1∶4比例加入步骤(3)配置的软膏基质中，搅拌均匀，分装，即制成软膏。

4.权利要求1所述软膏的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别中的一种或几种：

(1)材料：

Waters高效液相色谱仪；色谱柱：Diamonsil C185μm(4.6nm X 250nm)；SK250H超声清冼仪；阿魏酸对照品(110773-9910)(中国药品生物制品检定所)；黑虎软膏及缺当归的阴性对照品均由武警江西总队医院制剂室提供。

(2)方法和结果：

2.1定性鉴别

①取本品15g，加乙醇50mL，加热回流提取30min，残渣加醋酸乙酯2mL使溶解，作为供试品溶液，另取欧前素对照品，加醋酸乙酯制成每1mL含1mg的溶液，作为了对照品溶液，按薄层色谱法^[1]试验，吸取供试品溶液20μL和对照品溶液5μL。分别点于同一硅胶G薄板上，以石油醚(60∽90℃)-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

②取本品15g，加乙醚30mL，超声15min，残渣加甲醇2mL溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.5g，加乙醚10mL，同法制成对照药材溶液，按薄层色谱法试验，以正己烷-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，置紫外灯(365nm)下检视。

③取②中残渣，加乙酸乙醚15mL，超声20min，残渣加甲醇2mL溶解，作为试品溶液。另取桅子苷对照品，加甲醇制成每1mL含1mg的溶液，作为对照 品溶液。按薄层色谱法试验，以氯仿-醋酸乙醚-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，喷以100mL/L硫乙醇溶液，105℃加热至班点显色^[2]清晰。

2.2含量测定

①色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-1mL/L磷酸溶液(17∶83)为流动相；检测波长为320nm；柱温为35℃。

②供试品溶液的制备：取本品15g，置具塞锥形瓶中，加甲醇，超声处理20min，用磷酸调pH值为1∽2，再用乙酸乙酯振摇提取4次，合并乙酸乙酯提取液，80℃水浴蒸干，残渣加甲醇溶解至5mL量瓶中，取续滤液，即得。

③对照品溶液的制备：取魏酸对照品适量，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每1mL含魏酸10μg的溶液，即得。

④方法可行性试验：除当归药材外，取处方中其他各味药材制成阴性样品，按正文方法进行高效液相色谱试验，结果显示所得阴性溶液色谱图中在阿魏酸主色谱峰位置上未出现吸收峰。比较阿魏酸对照品溶液色谱图与供试品溶液色谱图，结果表明处方中其他药材对阿魏酸含量测定无影响。

⑤精密度试验：取对照品溶液(9.55mg/L)，按上述色谱条件测定，重复测定5次，测定峰面积，结果RSD％为1.8％(n＝5)，表明仪器精密度良好。

⑥稳定性试验：取阿魏酸对照品溶液(9.55mg/L)，每隔2h进样1次，测定峰面积，结果RSD％为2％(n＝5)，表明阿魏酸峰面积在8h内无明显变化，阿魏酸对照品稳定性好。

⑦线性范围：精密称定阿魏酸对照品1.91mg置100mL量瓶中，加甲醇至刻度；精密量取1，3，5，7，10mL，分别置10mL棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀。精密吸取上述溶液各20μg，在上述色谱条件下测定峰面积，以对照的量(μ g)为横坐标(X)，峰面积为纵坐标(Y)进行线性回归，阿魏酸在0.0382∽0.382μg范围内呈良好的线性回归关系，回归方程为Y＝6000000X-21404，R＝0.9998。

⑧重复性试验：取同一批样品精密称定5份，按上述方法进行高效液相色谱试验，样品重复性良好，结果分别是0.0136，0.0136，0.0135，0.0136，0.0137mg/g，平均值为0.0136mg/g，RDS为0.37％。

⑨加样回收率试验：取已知含量(0.0136mg/g)的本品约0.5g，共5份，分别加入一定量的对照品溶液，按含量测定方法试验，计算回收率，平均回收率为94.0％(表1)。

⑩样品测定：取该软膏3批，按含量测定方法测定，外标法计算阿魏酸的含量(表2)。

表1：阿魏酸加样回收率试验结果

表2：黑虎软膏样品阿魏酸含量测定结果