CN102240321A

CN102240321A - 用于治疗骨梗死的药物组合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN102240321A
Application number: CN2010101731491A
Authority: CN
Inventors: 杨柳; 彭旭; 戴刚; 郭林; 王凤玲
Original assignee: First Affiliated Hospital of TMMU
Current assignee: Third Military Medical University TMMU; First Affiliated Hospital of TMMU
Priority date: 2010-05-14
Filing date: 2010-05-14
Publication date: 2011-11-16

Abstract

本发明涉及一种组合物，特别涉及一种用于治疗骨梗死的药物组合物，还涉及该组合物的制备方法和应用，该组合物按重量份计由以下组分组成：丹参1～3份、降香10～30份和红花5～15份；其制备方法为：降香用水蒸气蒸馏提取挥发油；丹参加水煎煮、醇沉、浓缩得浓缩丹参液；红花加水煎煮、醇沉、浓缩得浓缩红花液；将浓缩丹参液、浓缩红花液与降香挥发油混匀，即得该组合物；制备方法简单，有效成分提取率高，杂质含量少；该组合物可用于制备治疗骨梗死的药物，特别是髌股关节局灶性骨梗死，有效率达90～92％。

Description

用于治疗骨梗死的药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种组合物，特别涉及一种用于治疗骨梗死的药物组合物，还涉及该组合物的制备方法和应用。

背景技术

骨梗死指因骨局部的血液循环障碍而导致发生的骨性坏死，好发于下肢负重关节部位，尤其以髌股关节常见。骨梗死是血供不足所致的弥散性、局灶性骨质坏死，其病理基础主要是骨髓局部持续性缺血而坏死，逐渐被肉芽组织和纤维组织取代。骨梗死的发病机制主要有以下几种情况：机械性血管中断，血栓形成，血管壁的损伤或受压，静脉闭塞等。目前对骨梗死的药物治疗主要以缓解症状为主，口服非甾体类消炎止痛药，对疼痛的缓解不理想，停药后疼痛易复发，不能从根本上缓解疼痛。

红花为菊科植物，因其富含羟基红花黄色素A，临床上常用于冠心病、心绞痛、脉管炎等血液循环障碍疾病的治疗。特别是红花注射液被临床上广泛运用于治疗闭塞性脑血管疾病、冠心病和脉管炎。降香是豆科植物降香檀树干和根的干燥心材，性辛，温，能活血止血，行气止痛。丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎，性微寒味苦，具有活血化瘀，凉血消肿，清心除烦之功效。常将降香和丹参组合制成香丹注射液，主要用于扩张血管，增进冠状动脉血流量，用于治疗心绞痛和心肌梗塞。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一是提供一种用于治疗骨梗死的药物组合物，该组合物治疗骨梗死有效率高，停药后不易复发。

为达到此目的，本发明的用于治疗骨梗死的药物组合物，按重量份计由以下组分组成：丹参1～3份、降香10～30份和红花5～15份。

进一步，所述组合物按重量份计由以下组分组成：丹参2份、降香20份和红花10份。

本发明的目的之二是提供所述用于治疗骨梗死的药物组合物的制备方法，操作简便，有效成分提取率高，杂质含量少。

为达到此目的，本发明的用于治疗骨梗死的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

a取降香，用水蒸气蒸馏法提取挥发油；

b取丹参，加水煎煮2～4次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇沉淀处理2～4次，回收乙醇并浓缩，得浓缩丹参液；

c取红花，加水煎煮2～4次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，加入乙醇沉淀处理2～4次，回收乙醇并浓缩，得浓缩红花液；

d将步骤b所得浓缩丹参液、步骤c所得浓缩红花液与步骤a所得降香挥发油混匀，即得用于治疗骨梗死的药物组合物。

进一步，所述步骤b为：取丹参，加入相当于丹参重量5～8倍的水煎煮三次，每次煎煮1～2小时，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至相当于丹参重量5～8倍，加入乙醇使醇体积百分含量达75～80％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相当于丹参重量2～3倍，再加入乙醇使醇体积百分含量达75～80％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相当于丹参重量2～3倍，得浓缩丹参液；

进一步，所述步骤c为：取红花，加入相当于红花重量8～20倍的水煎煮三次，每次0.5～2小时，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0～1.3，加入乙醇使醇体积百分含量达70～80％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.0～1.2的浓缩液，再加入乙醇使醇体积百分含量达70～80％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.0～1.2的浓缩液，得浓缩红花液。

本发明的目的之三是提供所述用于治疗骨梗死的药物组合物的制剂。

为达到此目的，本发明的用于治疗骨梗死的药物组合物的制剂为口服制剂或注射剂。

进一步，所述制剂为注射剂。

本发明的目的之四是提供所述用于治疗骨梗死的药物组合物的应用。

为达到此目的，本发明提供了所述用于治疗骨梗死的药物组合物在制备治疗骨梗死的药物中的应用。

进一步，所述骨梗死为髌股关节局灶性骨梗死。

本发明的有益效果为：本发明的药物组合物用于治疗骨梗死的有效率为90～92％，特别适用于以髌股关节为多发点的骨梗死，其制备方法简单，有效成分提取率高，杂质含量少，可用于制备治疗骨梗死的药物，可制成口服制剂或注射剂等，通过口服或注射途径给药，从而为临床对骨梗死的药物治疗提供了新方案。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步的详细描述，其中：

图1为患者甲治疗前后髌股关节的磁共振成像照片，A为治疗前，箭头所指处可见髌股关节局灶性骨梗死，范围波及髌骨全层；B为治疗后，箭头所指处可见髌股关节局灶性骨梗死范围缩小；

图2为患者乙治疗前后髌股关节的磁共振成像照片，A为治疗前，箭头所指处可见髌股关节局灶性骨梗死，范围波及髌骨全层；B为治疗后，箭头所指处可见髌股关节局灶性骨梗死范围缩小。

具体实施方式

以下将参照附图，对本发明的优选实施例进行详细的描述。

实施例1用于治疗骨梗死的药物组合物的制备

用于治疗骨梗死的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

a取降香2000g，加水浸润，进行水蒸气蒸馏，收集500ml蒸馏液，冷藏，取挥发油弃水层；

b取丹参200g，加水煎煮三次，第一次加入相当于丹参重量8倍量的水，煎煮2小时，第二、三次各加入相当于丹参重量6倍、5倍量的水，各煎煮1.5小时，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至700ml，加入乙醇使醇体积百分含量达75％，静置40小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至330ml，再加入乙醇使醇体积百分含量达85％，静置40小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至330ml，得浓缩丹参液；

c取红花1000g，加水煎煮三次，每次加水100ml，煎煮30～60分钟，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2，加入乙醇使醇体积百分含量达70％，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.2，加入乙醇使醇体积百分含量达80％，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.2，得浓缩红花液；

d将步骤b所得浓缩丹参液、步骤c所得浓缩红花液混合后加入步骤a所得降香挥发油，即得用于治疗骨梗死的药物组合物。

实施例2用于治疗骨梗死的药物组合物的制备

用于治疗骨梗死的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

a取降香1000g，加水浸润，进行水蒸气蒸馏，收集500ml蒸馏液，冷藏，取挥发油弃水层；

b取丹参300g，加水煎煮三次，第一次加入相当于丹参重量8倍量的水，煎煮2小时，第二、三次各加入相当于丹参重量6倍、5倍量的水，各煎煮1.5小时，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至700ml，加入乙醇使醇体积百分含量达75％，静置40小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至330ml，再加入乙醇使醇体积百分含量达85％，静置40小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至330ml，得浓缩丹参液；

c取红花1500g，加水煎煮三次，每次加水100ml，煎煮30～60分钟，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2，加入乙醇使醇体积百分含量达70％，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.2，加入乙醇使醇体积百分含量达80％，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.2，得浓缩红花液；

实施例3用于治疗骨梗死的药物组合物的制备

用于治疗骨梗死的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

a取降香3000g，加水浸润，进行水蒸气蒸馏，收集500ml蒸馏液，冷藏，取挥发油弃水层；

b取丹参100g，加水煎煮三次，第一次加入相当于丹参重量8倍量的水，煎煮2小时，第二、三次各加入相当于丹参重量6倍、5倍量的水，各煎煮1.5小时，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至700ml，加入乙醇使醇体积百分含量达75％，静置40小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至330ml，再加入乙醇使醇体积百分含量达85％，静置40小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至330ml，得浓缩丹参液；

c取红花500g，加水煎煮三次，每次加水100ml，煎煮30～60分钟，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2，加入乙醇使醇体积百分含量达70％，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.2，加入乙醇使醇体积百分含量达80％，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.2，得浓缩红花液；

以上述用于治疗骨梗死的药物组合物为活性成分，与药学上可接受的载体按照药学常规制剂方法制成注射剂。

膝关节是关节梗死的好发部位，而髌股关节所占比例最高，髌股关节局灶性骨梗死相对于其他关节梗死更具有代表性。2007年1月至2010年3月中国人民解放军第三军医大学第一附属医院骨关节外科共收治髌股关节局灶性骨梗死患者共305人，其中男性87人，女性218人。经关节磁共振检查确诊为髌股关节局灶性骨梗死，根据病情的轻重缓急，采用以下三种治疗方案进行治疗：

治疗方案1：取以本发明实施例1所得组合物为活性成分制备的注射液30ml，加入质量百分浓度为5％的葡萄糖溶液(如患者有糖尿病，则改用生理盐水)500ml，混匀，静脉滴注，1次/日，15日为1个疗程，持续3个疗程。

治疗方案2：取以本发明实施例1所得组合物为活性成分制备的注射液60ml，加入质量百分浓度为5％的葡萄糖溶液(如患者有糖尿病，则改用生理盐水)500ml，混匀，静脉滴注，1次/日，15日为1个疗程，持续5个疗程。

治疗方案3：取以本发明实施例1所得组合物为活性成分制备的注射液90ml，加入质量百分浓度为5％的葡萄糖溶液(如患者有糖尿病，则改用生理盐水)500ml，混匀，静脉滴注，1次/日，15日为1个疗程，持续7个疗程。

患者治疗结束后休息1个月进行髌股关节磁共振复查，发现髌股关节局灶性骨梗死范围不同程度缩小，甚至消失，如图1和图2所示。分别对上述患者的膝关节休息痛膝、运动痛、压痛、肿胀、软组织肿胀、膝眼不太清楚、晨僵和行走能力进行了Lequesne指数评分；同时进行了WOMAC表膝关节评分，即针对疼痛、僵硬和关节功能三大方面来评价膝关节的结构和功能。Lequesne指数、WOMAC表膝关节评分及患者磁共振成像照片显示本发明所述药物组合物治疗髌股关节局灶性骨梗死有效率为90～92％。

最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。

Claims

1.用于治疗骨梗死的药物组合物，其特征在于：按重量份计由以下组分组成：丹参1～3份、降香10～30份和红花5～15份。

2.根据权利要求1所述用于治疗骨梗死的药物组合物，其特征在于：按重量份计由以下组分组成：丹参2份、降香20份和红花10份。

3.权利要求1所述用于治疗骨梗死的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

a取降香，用水蒸气蒸馏法提取挥发油；

4.根据权利要求3所述用于治疗骨梗死的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤b为：取丹参，加入相当于丹参重量5～8倍的水煎煮三次，每次煎煮1～2小时，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至相当于丹参重量5～8倍，加入乙醇使醇体积百分含量达75～80％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相当于丹参重量2～3倍，再加入乙醇使醇体积百分含量达75～80％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相当于丹参重量2～3倍，得浓缩丹参液。

5.根据权利要求3或4所述用于治疗骨梗死的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤c为：取红花，加入相当于红花重量8～20倍的水煎煮三次，每次0.5～2小时，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0～13，加入乙醇使醇体积百分含量达70～80％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.0～1.2的浓缩液，再加入乙醇使醇体积百分含量达70～80％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.0～1.2的浓缩液，得浓缩红花液。

6.权利要求1所述用于治疗骨梗死的药物组合物的制剂，其特征在于：所述制剂为口服制剂或注射剂。

7.根据权利要求6所述用于治疗骨梗死的药物组合物的制剂，其特征在于：所述制剂为注射剂。

8.权利要求1所述用于治疗骨梗死的药物组合物在制备治疗骨梗死的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述用于治疗骨梗死的药物组合物的应用，其特征在于：所述骨梗死为髌股关节局灶性骨梗死。