CN102238982A - 口腔护理组合物的加工系统 - Google Patents

Abstract

本发明涉及低损耗液体加工系统，所述系统用于制备个人护理和清洁组合物，尤其是口腔护理组合物如洁齿剂、漱口水和义齿护理产品。本发明方法解决了按需要制备产品和为质量保证目的而主动监测中间体组合物能力所涉及的生产灵活性问题。具体地讲，与典型批量系统的那些相比，本发明的生产方法提供了更快的变体转型时间，缩短了变体间的清除时间，显著降低了材料浪费，并且使流出物体积更小。还开发出更有效加入材料的方法，所述材料在化学组成和/或物理参数方面与原基体材料相异，或者所述材料对温度和剪切敏感。

Description

口腔护理组合物的加工系统

发明领域

本发明涉及加工系统以及所述系统用于制备多种个人护理产品和清洁产品、尤其是口腔护理产品的用途。

发明背景

牙齿和口腔的健康和外观是日常生活最重要的关注问题之一。消费者具有各种需求，包括清洁和预防口腔感染、牙斑和牙结石以及色斑的移除、控制色斑、美白牙齿、控制口臭和清新口气。因此，就日常使用的口腔护理产品如洁齿剂、漱口水和牙线而言，为提供充分的口腔清洁和护理作用，需要加入多种以不同机理起作用的成分以提供上述有益效果。配制此类产品存在许多困难，如由于多种成分不相容性所引起。此外，考虑到消费者在例如风味、外观、质感和口感特性方面的不同需要和偏好，需要许多不同类型的产品。因此，持续需要改善产品性能以向消费者提供多种口腔护理产品。

传统上采用批量方法制备口腔护理组合物。在这些方法中，单独制备基体材料或成分。然后通常在连续搅拌下，并且有时施加额外的机械能和/或热能，在混合槽罐或反应器中组合这些基体材料。单独制备其它基体材料、修饰材料和/或再混合材料，然后加入到组合的基体材料中。在批量方法中，通常需要若干步骤和延时以加入这些限定口腔护理组合物变化的附加材料。当此类附加材料在化学组成和/或物理参数方面与原基体材料相异时，或当附加材料对温度和/或剪切敏感时，通常如此。

当以批量方法制备一种口腔护理组合物的变体时，必须清洁混合槽及其大部分进料管。转型制备耗费时间和材料。当费力的转型仅旨在制备变化较少的前一组合物变体时，例如改变美观性组分如风味剂、着色剂或凉爽剂，这是尤其不利的。

因此，寻求将克服前述问题的系统。更具体地讲，研发制备多种口腔护理产品的系统，所述系统在混合槽、泵和管材方面需要较少的资金，并且最小化材料损耗/浪费并且加快生产，从而提供显著的成本节约。

附图概述

图1是用于制备口腔护理组合物如洁齿剂的本发明的低损耗液体加工系统实施方案的流程图。

发明概述

本发明涉及低损耗液体加工系统，所述系统用于制备个人护理和清洁组合物，尤其是口腔护理组合物如洁齿剂、漱口水和义齿护理产品。本发明方法解决了按需制备产品和为质量保证目的而主动监测中间体组合物能力所涉及的生产灵活性问题。具体地讲，与典型批量系统的那些相比，本发明的生产方法提供了更快的变体转型时间，缩短了变体间的清除时间，显著降低了材料浪费，并且使流出物体积更小。还开发出更有效加入材料的方法，所述材料在化学组成和/或物理参数方面与原基体材料相异，或者所述材料对温度和剪切敏感。

发明详述

虽然本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作为结尾，但应该相信由下列说明可更好地理解本发明。

除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均以总组合物的重量计。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分数、比例和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括在市售产品中可以与这些成分组合的溶剂、填料或其它物质。

除非另外指明，本文涉及的所有测量均在约25℃即室温条件下进行。

本文中“包含/包括”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成分。该术语包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。

如本文所用，单词“包括/包含”和它的变体旨在非限制性，使得列表中条目的叙述不排除其它也可以在本发明的材料、组合物、装置和方法中使用的类似条目。

如本文所用，单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不旨在从本发明的范畴中排除其它的实施方案。

“口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的内吸性给药，而是在口腔中保留足够长的时间以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织以获得口腔活性的产品。所述口腔护理组合物可为多种形式，包括洁齿剂、牙膏、牙胶、齿龈胶、漱口水、摩丝、泡沫、义齿产品、口喷剂、锭剂、咀嚼片或口香糖。该口腔护理组合物还可掺入到带或薄膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。

除非另外指明，如本文所用，术语“洁齿剂”包括糊剂、凝胶、液体、粉末或片剂。所述洁齿剂组合物可以是单相组合物或可以为多相，即两种或更多种单独洁齿剂组合物的组合。所述洁齿剂组合物可为任何适宜的形式，如深条纹的、浅条纹的、多相的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任何组合。在包含两种或多种单独的洁齿剂组合物的洁齿剂中，每种洁齿剂组合物可装入物理上独立的分配器室，并且并排分配。

如本文所用，本文所用术语“相”是指存在于非均匀物理-化学系统中的均匀、物理上可区分、并且可机械分离的一部分物质。相可以是认作中间体和/或成品的物质。在一个方面，本文的相是具有不同颜色的组合物。在一个方面，所述相具有相同的化学组成，但是具有不同的着色剂。

如本文所用，术语“多相”或“多个相”是指在其中储存它们的容器或包装内占据不同且可区分的物理空间的本发明组合物的相，并且所述相可彼此直接接触但不会乳化或混合至任何显著程度，或者所述相可由间隔物分离。在本发明的一个优选的实施方案中，“多相”口腔护理组合物包含至少两个视觉上不同的相，所述相以视觉上不同图案的形式存在于容器中和/或在分配时显示出视觉上不同的图案。“图案”或“图案化”包括但不限于下列实例：条纹状、大理石花纹状、直线状、断纹状、小方格状、斑点纹状、脉纹状、聚集状、混杂状、几何图形状、斑点状、带状、螺线状、漩涡状、排列状、斑驳状、质构化；组织化，凹槽状、凸起状、波纹状、正弦曲线状、螺旋状、扭曲状、弧线状、圆环状、条痕状、线纹状、轮廓状、各向异性状、花边状、编织或梭织状、方平织状、斑点状和棋盘格状。在一个方面，所述相可具有各种不同的颜色，和/或在至少一相中包含颗粒、闪光剂或珠光剂，以使其外观不同于存在的一个或多个其它相。

如本文所用，术语“分配器”是指任何用于分配组合物(如洁齿剂)的泵、管或容器。

如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

术语“口腔可接受的载体”是指用于口腔护理组合物中的安全有效的物质和常规添加剂，包括但不限于一种或多种下列物质：氟离子源、抗牙结石或抗牙垢剂、缓冲剂、研磨剂如二氧化硅、碱金属碳酸氢盐、增稠物质、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、风味剂系统、甜味剂、木糖醇、和着色剂。

可用于本文的活性物质和其它成分可根据它们的美容和/或治疗有益效果或它们假定的作用或运行模式分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可以提供一种以上的美容和/或治疗有益效果或作用，或通过一种以上的作用模式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的特别指出的一个应用或几个应用中。

如本文所用，基体材料是用作次级制剂和/或中间体的材料。如本文所用，次级制剂可为单一的原材料。术语“基体材料”前的数值修饰语不必意指化学组成或物理参数方面的不同。例如，第一基体材料可具有与第三基体材料相同的组成。

除非另外指明，本文所用术语“个人护理和清洁组合物”包括颗粒或粉末形式的多功能或“重垢型”洗涤剂，尤其是衣物洗涤剂；液体、凝胶或糊剂形式的多功能洗涤剂，尤其是所谓的重垢型液体类型；液体精细织物洗涤剂；手洗餐具洗涤剂；轻垢型餐具洗涤剂，尤其是高起泡类型的那些；机洗餐具洗涤剂，包括各种供家庭和机构使用的片剂、颗粒、液体和漂洗助剂类型；液体清洁、除臭和消毒试剂，包括抗菌手洗类型；衣物洗涤条皂；条皂；空气和织物除臭剂；汽车或地毯洗涤剂、浴室清洁剂；洗发剂；护发液；洁面剂；皮肤清洁剂；沐浴凝胶；沐浴剂；个人清洁组合物；泡沫浴剂；金属清洁剂；以及清洁辅剂如织物增强剂、漂白添加剂和“去污棒”或预处理类型。

如本文所用，组合是指将材料加在一起，同时进行或不进行充分混合至达到均匀。

如本文所用，可互换的混合和共混是指组合并且其后进一步达到相对更大程度的均匀性。

用于制备多种形式口腔护理产品如洁齿剂的传统批量方法具有许多缺点，具体地讲为显著的一种或多种成分和成品浪费/损耗、显著的耗水量、显著的垃圾掩埋地影响和为向市场递送多种制剂而耗费的大量生产时间。制备多种制剂增加了生产现场转型的次数，这增加了花费在转型上的时间、用于清洗混合槽的水量、管材和其它设备、以及冲洗到排水沟中的成分和产品如牙膏的量。在资源逐渐减少的环境下，这些条件是不可持续的，并且需要突破。

本发明方法显著消除了上述损失。在一个实施方案中，本发明方法将由批量系统改为由半连续批量系统来制备洁齿剂或牙膏，即包含多种成分批料或物流。本发明的半连续方法还可用于制备其它可具有高固体含量的液体或流体产品，如包含固体成分如研磨剂的清洁或洗涤剂产品。本发明方法基于将核心材料并入到一种或多种基料制剂中，并且使此类基料制剂与附加成分分离，以获得对消费者有意义的产品变体。此类变体成分可包括活性物质以及美化剂。在一个实施方案中，本发明方法包括液体注入系统，所述系统能够在加工的最后可能阶段加入所述变体成分。液体注入系统的特征在于，同时将两种或更多种成分物流加入到主混合步骤中，以获得最终产品，从而简化和缩短了制备过程。通过替换一种或多种所述成分物流，可制得产品变体。这些配方调整和注入技术能够实现消费者主导的产品差别化，同时显著降低了产物废料、资金支出、设备停产时间以及用于清洁的现场耗水量。此半连续批量方法还降低了包装流水线的最短运行时间，这继而大大减少了成品库存量。在传统的批量制备方法中，高达约10％的损耗是典型的，即在转型期间浪费的产品以及用于清洁混合和储存槽罐的显著耗水量。本发明的半成批方法能够免除所述方法制剂制备和中间体储存部分期间最多95％的转型，使得产品损耗降低至3％或更低，并且达到最多95％的节水量。本发明方法的不同组分或物流总结于下表1中。

表1：制备方法物流

所述方法首先需要制备一种或多种可转移到单独槽罐中以供储存的基料或核心制剂物流。所述方法中的储存步骤提供了制备场所的灵活性，因为可将一种或多种基料制剂或任何不完全制剂储存，并且运送到实施附加工序的另一场所。储存步骤使能够进行分析以保证质量，使最终产品能够根据消费者需求提供，并且使最终产品能够在多个场所以及在外部场所制备。如本文所用，物流、不完全制剂或成品的“储存”、“贮存”或“贮藏”可进行最少5分钟至无限期，所述无限期可持续数天、数周、数月或数年。

一种或多种基料物流通常构成所述制剂的主体，占总制剂的至少约40％至最多约99％，并且可能是非牛顿流体，即具有粘弹性或剪切致稀特性。然后制备与所述一种或多种基料物流组合的附加成分物流。这些附加物流可与所述一种或多种基料物流一起转移到单独的贮存罐中。这些物流可包括一种或多种下列物流：一种或多种包含＞50％水的主要为水性的物流、一种或多种包含小于5％水的基本上非水性的物流、和一种或多种包含例如液体如风味油和有机溶剂的有机物流。

在储藏区域的下游，将所述一种或多种基料物流放入到连接一种或多种其它物料流的合并或混合区域中，以共混获得特定的产品变体。这些材料的共混以连续流的方式进行。所述方法旨在保护对温度和剪切敏感的添加剂，如风味剂、芳香剂和有机着色剂，尽量使它们在比其它物流更低的温度和搅拌下放出。

图1示出了本发明制备方法实施方案的流程图，其中组合和共混至少两种成分物流：基料物流和添加剂物流。共混后，成分物流可构成个人护理产品如牙膏，或清洁组合物如液体沐浴剂。

所述方法包括一种或多种用于制备一种或多种成分物流的添加剂系统(1)，所述成分物流将与一种或多种基料物流(5)混合以形成产品。在包含贮存罐/制备罐、储料罐和定量泵或计量泵(3)(优选伺服系统控制)的系统中，分别制备基料物流和添加剂物流。所述槽罐可硬性连接(2)或根据需要连接。贮存罐/制备罐用于均匀地制备和储存中间体或不完全制剂。也可使用单独的制备罐和贮存罐。储料罐用作贮存器以限制生产中断。定量泵或计量泵(3)用于将精确计量流体以注入到混合或共混区域中。需要时，可存在任选的循环回路(4)以使物流回至储料罐中。

混合工艺可为任何数目的混合设备，包括但不限于静态搅拌器、动态搅拌器、转子定子、销棒粉碎机、挤出机。所述搅拌器制得成品，然后所述成品去往灌装线(7)，所述灌装线可具有将成品注入到最终包装中的设备。所述搅拌设备可包括汇合区域(6)，并且当物流在混合设备内的汇合区域内、在所述汇合区域的下游、或在两个区域内初始接触时开始混合。此汇合区域将具有两个或更多个具有入口排放点(未示出)的入口(未示出)，通过所述入口排放点提供一种或多种基料物流和一种或多种其它成分物流。此入口排放点可以任何方式分布在整个汇合区域中。例如，此入口排放点可彼此极为贴近，或远远间隔开，并且它们可位于同一平面或不同平面中。因此，此入口排放点可沿圆周、沿径向和/或沿纵向等间距或不等间距分布。此外，所述入口排放点可具有相等或不等的横截面积、形状、长度和从此通过的流量。在一个方面，所述入口排放点可与在线混合器贴近并置，以便在汇合区域内几乎立即发生物料的混合。在一个优选的实施方案中，将多种物流同时注入到最终混合设备中，以制得成品。所述汇合区域还可具有至少一个共同出口(未示出)以供排放已供入到汇合区域中的物料。可设计至少一个供排放物料的共同出口，使得排放出的物料流入到混合区域中。

在混合所有物料流后，成品可通过至少一个共同出口离开混合区域，去往灌装线(7)并且供入到例如单个容器或多个具有相同或不同体积的容器(未示出)中。所述一个或多个容器可嵌入到系统中或可从系统中移除。包含所述产品的所述一个或多个容器可最终运送并且销售给消费者，或者可用于运输和储存作为中间体的混合物。因此，所述一个或多个容器可选自散装贮存装置，例如槽罐、槽罐车或有轨车，或选自最终包装例如管、瓶和/或倒头瓶。所述一个或多个容器可具有本领域熟知的易卸或可重新密封的封口，并且可由任何适于包含如本发明所述组合的所述物料的材料制得。

在一个方面，通过一个或多个插入到汇合/混合区域内的入口管将所述物料流供入到所述区域中。所述物流可沿径向、沿圆周向或甚至沿纵向或沿任何其它方向导入。所述物流可通过同心管即套管导入。每种物料流将具有专用的入口管，或作为另外一种选择，多个物流将通过单个入口管注入。当然，如果需要，可通过一个以上的入口管，以相同或不同物料、质量、进料速率、流量、浓度、温度等的各种组合，加入每种物流。

可用于所述方法中的一类搅拌器是静态搅拌器。静态搅拌器是本领域熟知的，并且一般为一系列重复或无规的联锁板和/或翅片的形式。适用于所述方法中的静态搅拌器包括得自Chemineer Inc.(P.O.Box 1123，Dayton，OH 45401)的Chemineer SSC.75-4R-S(KMA 4元件3/4″)和得自Koch-Glitsch LP Mass Transfer Sales and Engineering(9525Kenwood Road，Suite 16-246，Cincinnati，OH 45242)的Koch SMX 4元件搅拌器(标称3/4″)。可使用的另一类搅拌器是动态搅拌器。一类动态搅拌器是高剪切研磨，如得自IKA Works(Wilmington，NC)的那些。此外，如果需要，静态搅拌器或其它在线混合器可设置在一个或多个入口管或汇合区域上游之中或之内。此外，可使用缓冲罐来提供更恒定的由本文描述并且受权利要求书保护的方法组合的物料流。此外或作为另外一种选择，可使用Zanker板。

搅拌器的选择取决于所得组合物的相结构。例如，就混合用于制备各向同性组合物的一些物料而言，静态搅拌器是足够的。就混合其它物料以制得层状组合物而言，就必须使用更强力的搅拌以增强所得组合物的粘度。因此，动态搅拌系统可能是适宜的，如高剪切研磨。如本文所用的动态搅拌系统包括批量和连续搅拌系统，其使用桨叶、喷射混合喷嘴、再循环回路、气体渗泄、旋转筛或固定筛或类似的搅拌装置来组合其中的物料。

所述物料流将包含流体，通常为液体。液体包括悬浮液、乳液、混悬液、水性物质和非水性物质、纯物质、物质的共混物等，所有这些均为液态。可使用用于提供液体物流的任何原动力或类型装置，包括泵和伺服马达。如本文所用，原动力是指用于提供能量的任何力，所述能量继而用于向汇合/混合区域提供物料流，并且所述原动力可无限制地包括电动马达、重力自流进料、手动进料、液压式进料、气动式进料等。

所述物料流可由料斗、槽罐、贮存器、泵如正位移泵、或其它供给物或来源供入到管道或本领域已知的其它供给装置中，并且提供计量此物料所期望的精度。

提供物料流的设备可包括多个正位移泵。每个泵剂可由相联的马达如AC马达或伺服马达驱动。每个伺服马达可专用于单个泵或任选可驱动多个泵。此排列免除了配备如现有技术中所用的流量控制阀、流量计和相联的流量控制反馈回路的需要。

本文使用和描述的加工系统还可使用自动控制系统。所述控制系统可由工业界可得并且本领域普通技术人员已知的许多配件中的任何一种构成。一种尤其适宜的方法是使用可编程的逻辑控制器(PLC)如得自Rockwell Automation(Milwaukee，WI)的Allen Bradley’s

还可提供操作界面，如装有Wonderware(R)软件的个人电脑。

本文所述系统还可包含泵或调压装置。这些可用于在任何需要压力的加工阶段提供足够并且一致的压力。

在一个方面，可使用本文所述的一个或多个加工系统或与一个或多个附加加工系统联合使用，并且可将通过采用多个加工系统制得的产品排放到同一容器中，从而形成例如具有多个层、相、图案等的产品。此层、相和/或图案可以在或可以不在容器中混合以形成均匀的产品。在一个方面，制备产品第一相的所述加工系统可与制备第二或第n个相的加工系统处于不同的位置，以用最终的多相组合物(如具有糊剂相和凝胶相的洁齿剂)填充容器。

在一个方面，可用灌装线将所述加工系统或多个系统连接，以用第一相、第二相、合并的相和/或多相组合物填充容器。在一个方面，当所述组合物旨在与另一种组合物混合以形成多相产品时，可以多种方式将其填充到容器中。例如，可通过将牙膏管填充技术与旋转台设计组合来填充容器。此外，可通过2001年4月10日授予Thibiant等人美国专利6,213,166中所公开的方法和设备，将本发明组合物填充到容器中。所述方法和设备使用至少两个喷嘴来填充容器，能够使两种或更多种组合物以螺旋构型填充到单个容器中，所述容器放置在旋转台上，并且当所述组合物被引入到容器中时进行旋转。

在一个方面，本文所述加工系统中的组件可被设计成易于加入到总过程中或易于从总过程中移除的模件。

在另一方面中，口腔护理组合物和产品由本文所公开的方法制得。口腔护理组合物的典型组分或成分与非限制性实例一起描述于下文段落中。这些成分包括活性剂和其它适于局部口腔施用的口部可接受的载体物质。“相容的”是指组合物的组分能够混合而不以下述方式相互作用，所述相互作用会大大降低组合物的稳定性和/或功效。适宜的活性剂、载体或赋形剂物质是本领域熟知的。它们的选择将取决于所需的活性、产品形式和次要考虑因素如味道、成本和架藏稳定性等。制备期间它们在基料或其它成分物流中的分配将取决于所期望的最终组合物以及它们的物理和化学特性。任何成分可不存在或存在于一个以上的物流中。

氟化物源

洁齿剂和其它口腔组合物中通常存在足量的氟化物，以在所述组合物中提供约0.0025重量％至约5.0重量％，优选约0.005重量％至约2.0重量％的氟化物离子浓度，以提供防龋功效。如上所述，预防龋齿是整体牙齿健康和完整性所必须的。多种产生氟化物离子的物质可用作本发明组合物中可溶性氟化物的来源。产生氟化物离子的适宜物质实例可见于授予Briner等人的美国专利3,535,421和授予Widder等人的美国专利3,678,154中。代表性的氟化物离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟等等。

抗微生物剂

本发明的组合物可包含抗微生物剂，优选季铵抗微生物剂，以提供杀菌功效，即杀死微生物、和/或改变微生物代谢、和/或抑制微生物生长的效果，所述微生物会引起口腔局部可治疗性感染和疾病，例如牙斑、龋齿、齿龈炎、和牙周病。

用于本发明组合物中的抗微生物季铵化合物包括其中季氮上的一个或两个取代基具有约8至约20，通常约10至约18个碳原子的碳链长度(通常为烷基)，同时其余取代基(通常为烷基或苄基)具有较低数目碳原子如约1至约7个碳原子(通常为甲基或乙基)的那些。典型的季铵抗菌剂实施例是十二烷基三甲基溴化铵、氯化十四烷基吡啶、溴化杜灭芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、氯化十六烷基吡啶、季铵化5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵。其它化合物是1980年6月3日授予Bailey的美国专利4,206,215中公开的双[4-(R-氨基)-1-吡啶

]烷烃。此吡啶

化合物是优选的季铵化合物，尤其优选的是十六烷基吡啶或十四烷基吡啶卤化物盐(即，氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。最优选地是氯化十六烷基吡啶

本发明中季铵抗微生物剂的含量按所述组合物的重量计为至少约0.035％，优选约0.045％至约1.0％，更优选约0.05％至约0.10％。

本发明的组合物可包含提供亚锡离子、锌离子、铜离子或它们混合物的金属离子源作为抗微生物剂。所述金属离子源可为具有无机或有机反离子的可溶性或难溶性亚锡、锌或铜化合物。实例包括亚锡、锌和铜的氟化物、氯化物、氟氯化物、乙酸盐、六氟锆酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、葡糖酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、甘氨酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、磷酸盐、碳酸盐和氧化物。

已发现，亚锡、锌和铜离子有助于减少齿龈炎、牙斑、过敏，并且有助于经改善的口气清新有益效果。有效量定义为总组合物中至少约50ppm至约20,000ppm，优选约500ppm至约15,000ppm的金属离子。金属离子的含量更优选为约3,000ppm至约13,000ppm，并且甚至更优选约5,000ppm至约10,000ppm。这是递送到牙齿表面上的金属离子(亚锡、锌、酮、以及它们的混合物)的总量。

包含亚锡盐(尤其是氟化亚锡和氯化亚锡)的洁齿剂描述于授予Majeti等人的美国专利5,004,597中。亚锡盐的其它描述可见于授予Prencipe等人的美国专利5,578,293和授予Lukacovic等人的美国专利5,281,410中。除了亚锡离子源以外，还可包含稳定亚锡所需的其它成分，如Majeti等人和Prencipe等人所描述的成分。

优选的亚锡盐是氟化亚锡和二水合氯化亚锡。其它适宜的亚锡盐包括乙酸亚锡、酒石酸亚锡、和柠檬酸亚锡钠。适宜锌离子源的实例是氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌、以及美国专利No 4,022,880中所列的其它盐。柠檬酸锌和乳酸锌是尤其优选的。适宜铜离子源的实例列于美国专利5,534,243中。组合的金属离子源的含量按最终组合物的重量计为约0.05％至约11％。所述金属离子源的含量优选为约0.5％至约7％，更优选约1％至约5％。亚锡盐的含量按所述总组合物的重量计优选为约0.1％至约7％，更优选约1％至约5％，并且最优选约1.5％至约3％。用于本发明中的锌或铜盐的量在约0.01％至约5％，优选约0.05％至约4％，更优选约0.1％至约3.0％范围内。

本发明还可包含其它抗微生物剂，包括非阳离子抗微生物剂，如卤代二苯基醚、苯酚化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基卤代苯酚以及芳族卤代苯酚、间苯二酚及其衍生物、木糖醇、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代N-碳酰苯胺。还可用的抗微生物剂是酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶、以及它们的混合物。此类试剂公开于1960年7月26日授予Norris等人的美国专利2,946,725和授予Gieske等人的美国专利4,051,234中。其它抗微生物剂的实例包括氯己定、三氯生、三氯生单磷酸盐、和风味油如百里酚。三氯生和此类其它试剂公开于Parran，Jr.等人的美国专利5,015,466和授予Nabi等人的美国专利4,894,220中。这些试剂的含量按所述洁齿剂组合物的重量计为约0.01％至约1.5％。

抗牙结石剂

本发明的组合物可任选包括抗牙结石剂，如作为焦磷酸根离子来源的焦磷酸盐。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括焦磷酸一碱金属盐、二碱金属盐和四碱金属盐、以及它们的混合物。其未水合和水合形式的焦磷酸二氢二钠(Na₂H₂P₂O₇)、酸式焦磷酸钠、焦磷酸四钠(Na₄P₂O₇)、和焦磷酸四钾(K₄P₂O₇)是优选的物质。在本发明的组合物中，焦磷酸盐能够以三种方式中的一者存在：基本上溶解、基本上不溶解、或溶解与不溶解的焦磷酸盐的混合物。

包括基本上溶解的焦磷酸盐的组合物指其中至少一种焦磷酸盐离子源具有足够的量以提供至少约0.025％游离焦磷酸盐离子的组合物。游离焦磷酸盐离子的含量可为约1％至约15％，在一个实施方案中为约1.5％至约10％，在另一个实施方案中为约2％至约6％。根据组合物pH值的不同，游离焦磷酸盐离子可以各种质子化状态存在。

包含基本上不溶解的焦磷酸盐的组合物指包含不超过约20％，优选小于约10％的溶解于组合物中的总焦磷酸盐的组合物。在这些组合物中，焦磷酸四钠是优选的焦磷酸盐。在洁齿剂组合物中，焦磷酸四钠可为无水形式或十水合物形式、或任何其它稳定于固体形式的种类。盐为其固体颗粒形式，该形式可为其结晶和/或非晶形状态，盐的粒径优选足够小以在美观上可接受并且在使用中易溶解。在制备这些组合物中使用的焦磷酸盐量为任何能有效控制牙结石的量，按所述洁齿剂组合物的重量计通常为约1.5％至约15％，优选约2％至约10％，并且最优选约3％至约8％。

组合物还可包含溶解的和不溶解的焦磷酸盐的混合物。可使用上述提及的任何焦磷酸盐。

所述焦磷酸盐更详细地描述于Kirk-Othmer Encyclopedia of ChemicalTechnology，第三版，第17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)中。

将用于替代焦磷酸盐或与焦磷酸盐组合的任选试剂包括已知物质如长链(3个或更多个)多磷酸盐，包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐；合成阴离子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)(如授予Gaffer等人的美国专利4,627,977中所述)、以及例如聚氨基丙磺酸(AMPS)、二膦酸盐(例如EHDP；AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚麸胺酸)、以及它们的混合物。

其它活性剂

可包含于本发明组合物中的另一活性剂是牙齿漂白活性剂，其选自由下列组成的组：过氧化物、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。适宜的过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌以及它们的混合物。优选的过碳酸盐是过碳酸钠。优选的过硫酸盐是过硫酸氢钾。

优选用于洁齿剂制剂中的过氧化物源是过氧化钙和过氧化脲。过氧化氢和过氧化脲优选用于漱口水制剂中。以下的量代表过氧化物原料的量，尽管过氧化物源也可包含过氧化物原料之外的成分。本发明的组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01％至约30％，优选约0.1％至约10％，并且更优选约0.5％至约5％的过氧化物源。

除了美白以外，过氧化物还向口腔提供其它有益效果。早已认识到，过氧化氢和其它过氧化合物可对于龋齿、牙斑、齿龈炎、牙周炎、口腔异味、复发性口腔溃疡、假牙致痛、矫正器具损伤、拔牙后和牙周手术后疼痛、创伤性口腔损伤和粘膜感染、疱疹性口腔炎等进行有效地治疗性和/或预防性处理。包含过氧化物的试剂在口腔中施加化学机械作用，生成通过与组织酶和唾液酶交互作用而产生的数千微小氧气泡。漱口水的漱动作用可增强这种固有的化学机械作用。已推荐以此类作用来将其它试剂递送到被感染的齿龈裂缝中。因此，过氧化物漱口水可预防已知与牙周病有关的厌氧细菌的建群和增殖。

另一种可加入到本发明组合物中的任选活性剂是控制过敏的牙质脱敏剂，例如钾、钙、锶和锡的盐，包括硝酸盐、氯化物、氟化物、磷酸盐、焦磷酸盐、多磷酸盐、柠檬酸盐、草酸盐和硫酸盐。

牙齿亲和剂

本发明可包括牙齿亲和剂，例如聚合物表面活性剂(PMSA)，所述聚合物表面活性剂是聚电解质，更具体地讲为阴离子聚合物。所述PMSA包含阴离子基团，例如磷酸根、膦酸根、羧酸根、或它们的混合物，因此具有与阳离子或带正电的物质相互作用的能力。“矿物质”描述词旨在表明，聚合物的表面活性或亲和性是针对矿物质表面的，例如牙齿中的磷酸钙矿物质。

牙齿亲和剂提供许多有益效果，包括提供牙齿酸蚀和磨蚀防护和抗性，所述防护和抗性是由保护性表面覆盖层对牙齿中钙矿物质(羟基磷灰石)结合和/或在牙齿表面上的沉积所提供的。牙齿酸蚀是由于化学物质如强效研磨剂和酸的作用而造成的表面上牙质的永久性丧失。所述保护性表面覆层提供对牙齿表面特性的调节，包括改变表面亲水和疏水特性，并且抵抗酸的侵蚀。牙齿亲和剂还可提供所期望的表面调理功效，包括：1)不可取的吸附表膜蛋白质部分的有效解吸，具体地讲是与牙渍结合、牙结石生长和不可取微生物物质引诱相关的那些；和2)在产品使用后长期保持表面调理功效和表膜控制，包括刷牙后并且贯穿更持久的整个时期。改变表面亲水和疏水特性的功效可从水接触角变化方面进行测定，相对降低表明更加亲水的表面，而相对升高表明更加疏水的表面。许多牙齿亲和剂还提供牙垢控制或防污/美白或表面调理活性，从而在改善牙齿整体健康和结构以及牙齿外观和触觉印痕方面提供多种临床作用。据信，所述牙齿亲和剂提供防色斑有益效果，因为它们对矿物质表面具有反应性或亲和性，导致不期望被吸附的薄膜蛋白质部分解吸，具体地讲是与染污牙齿的粘色本体、牙结石生长以及吸引不可取微生物有关的那些。这些试剂在牙齿上的保持力还可防止色斑形成，这应归于对牙齿表面上颜色本体结合位点的破坏。

PMSA牙齿亲和剂的适宜实例是聚电解质如缩合的磷酸化聚合物；聚膦酸盐；包含磷酸根或膦酸根的单体或聚合物与其它单体诸如烯键式不饱和单体和氨基酸或与其它聚合物的共聚物，所述其它聚合物如蛋白质、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟烷酯)、聚(乙烯醇)、聚(马来酸酐)、聚(马来酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)和聚(乙烯基苄基氯)；聚羧酸盐和羧基取代的聚合物；以及它们的混合物。合适的聚合物矿物质表面活性剂包括均授予Degenhardt等人的美国专利5,292,501、5,213,789、5,093,170、5,009,882和4,939,284中所述的羧基取代的醇聚合物；以及授予Benedict等人的美国专利5,011,913中所述的二膦酸盐衍生的聚合物；合成的阴离子聚合物，包括聚丙烯酸盐以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，如授予Gaffar等人的美国专利4,627,977中所述。优选的聚合物是二膦酸盐改性的聚丙烯酸。具有活性的聚合物必须具有足够的表面结合特性以将薄膜蛋白质解吸并保持附着于牙釉质表面上。对于牙齿表面，具有末端或侧链磷酸根或膦酸根官能团的聚合物是优选的，虽然具有矿物质结合活性的其它聚合物可根据吸附亲和力来证明有效性。

包含膦酸根的合适的聚合物矿物质表面活性剂的其它实例包括授予Degenhardt等人的US 4,877,603中作为抗牙结石剂公开的偕二膦酸盐聚合物；授予Dursch等人的US 4,749,758和GB 1,290,724(均转让给Hoechst)中所公开的适用于洗涤剂和清洁组合物中的包含膦酸根基团的共聚物；以及如授予Zakikhani等人的US 5,980,776和授予Davis等人的US6,071,434中公开的可用于应用中的共聚物和共调聚物，所述应用包括结垢和腐蚀抑制、涂层、粘固剂和离子交换树脂。其它聚合物包括GB1,290,724中公开的乙烯基膦酸和丙烯酸及其盐的水溶性共聚物，其中所述共聚物包含约10重量％至约90重量％的乙烯基膦酸，和约90重量％至约10重量％的丙烯酸，更具体地讲，其中所述共聚物具有的乙烯基膦酸与丙烯酸的重量比为70％乙烯基膦酸比30％丙烯酸；50％乙烯基膦酸比50％丙烯酸；或30％乙烯基膦酸比70％丙烯酸。其它适宜的聚合物包括由Zakikhani和Davis所公开的水溶性聚合物，其通过二膦酸酯或聚膦酸酯单体与至少一种具有不饱和C＝C键的其它化合物(例如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯单体)的共聚而制得，所述二膦酸酯或聚膦酸酯单体具有一个或多个不饱和的C＝C键(如亚乙烯基-1，1-二膦酸和2-(羟基氧膦基)亚乙基-1，1-二膦酸)。合适的聚合物包括二膦酸酯/丙烯酸酯聚合物，其由Rhodia以商品名ITC 1087(平均分子量为3000至60,000)和Polymer 1154(平均分子量为6000至55,000)提供。

优选的PMSA为多磷酸盐。尽管存在一些环状聚磷酸盐衍生物，但通常认为聚磷酸盐由主要以线性构型排列的两个或多个磷酸盐分子组成。尽管焦磷酸盐(n＝2)从技术上说是多磷酸盐，但是所期望的多磷酸盐是具有约三个或更多个磷酸根基团的那些，以使得有效浓度的表面吸附产生足够的未结合的磷酸根官能团，这增强了表面的阴离子表面电荷以及亲水特性。其中所期望的无机磷酸盐包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐。比四聚磷酸盐大的多磷酸盐通常以无定形玻璃质材料出现。在本发明中优选的是具有以下分子式的直链多磷酸盐：

XO(XPO₃)_nX

其中X为钠、钾或铵，并且n平均为约3至约125。优选的多磷酸盐是n平均为约6至约21的那些，如商品名为Sodaphos(n6)、Hexaphos(n13)、和Glass H(n21)并且由FMC Corporation and Astaris生产的那些。这些多磷酸盐可以单独使用或者组合使用。多磷酸盐易于在酸性pH，尤其是在pH 5以下水解于高含水量制剂中。因此，优选使用较长链多磷酸盐，具体地讲是平均链长为约21的Glass H。据信此类较长链多磷酸盐在经历水解时，生成较短链多磷酸盐，其仍可有效地沉积在牙齿上，并且提供防斑有益效果。除了产生表面改性效果以外，牙齿亲和剂还可用于增溶不溶解的盐。例如，已发现Glass H可增溶不溶解的亚锡盐。因此，在包含例如氟化亚锡的组合物中，Glass H有助于亚锡降低色斑促生的效果。

除了多磷酸盐以外或者为了替代多磷酸盐，还可使用其它多磷酸化的化合物，具体地讲为多磷酸化肌醇化合物如植酸、肌醇五(磷酸二氢酯)、肌醇四(磷酸二氢酯)、肌醇三(磷酸二氢酯)，以及它们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。本文优选的是植酸以及它的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐，植酸还被称为肌醇1，2，3，4，5，6-六(磷酸二氢酯)或肌醇六磷酸。本文中，术语“肌醇六磷酸”包括植酸和它的盐以及其它多磷酸化肌醇化合物。

还可用作牙齿亲和剂的其它表面活性有机磷酸酯化合物包括由下列通用结构表示的磷酸一酯、二酯或三酯，其中Z¹、Z²或Z³可相同或不同，至少一个为有机部分，优选选自具有6至22个碳原子，任选被一个或多个磷酸酯基团取代的直链或支链烷基或烯基；烷氧基化烷基或烯基、(多)糖、多元醇或聚醚基团。

某些优选的试剂包括由下列结构表示的烷基或烯基磷酸酯：

其中R¹代表具有6至22个碳原子，任选被一个或多个磷酸酯基团取代的直链或支链烷基或烯基；n和m独立并且分别为2至4，并且a和b独立并且分别为0至20；Z²和Z³可相同或不同，每个代表氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子化官能烷基胺如链烷醇胺、或R¹-(OC_nH_2n)_a(OC_mH_2m)_b-基团。适宜试剂的实例包括烷基和烷基(多)烷氧基磷酸酯，如月桂基磷酸酯(商品名为MAP 230K和MAP 230T，得自Croda)；PPG5鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯(以商品名Crodaphos SG得自Croda)；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯(以商品名MAP L210得自Rhodia，以商品名Phosten HLP-1得自Nikkol Chemical，或以商品名Sunmaep L得自Sunjin)；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯(以商品名MAP L130得自Rhodia，或以商品名Foamphos L-3得自Alzo，或以商品名Emphiphos DF1326得自Huntsman Chemical)；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯(以商品名Foamphos L-9得自A1zo)；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯(以商品名Hostaphat KL 340D得自Clariant，或以商品名TLP-4得自NikkolChemical)；C12-18PEG 9磷酸酯(以商品名Crafol AP261得自Cognis)；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠(以商品名DLP-10得自NikkolChemical)。尤其优选的试剂是聚合的，例如包含重复的烷氧基作为聚合部分的那些，具体地讲包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基的那些。

其它适宜的聚合有机磷酸酯试剂包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯、和烷氧基化多元醇磷酸酯。某些具体的实例是PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、双丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG(聚丁二醇)磷酸酯、PEG环糊精磷酸酯、PEG脱水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、和PEG甲基葡糖苷磷酸酯。

适宜的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油酯磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。

牙齿亲和剂的量将通常为按所述总口腔组合物的重量计约0.1％至约35％。在洁齿剂中，所述量优选为约2％至约30％，更优选约5％至约25％，并且最优选约6％至约20％。在漱口水组合物中，牙齿亲和剂的量优选为约0.1％至5％，并且更优选约0.5％至约3％。

螯合剂

另一个任选试剂是螯合剂，也称多价螯合剂，如葡萄糖酸、酒石酸、柠檬酸以及它们可药用的盐。螯合剂能络合存在于细菌细胞壁中的钙。螯合剂也可通过从钙桥中除去钙而破坏牙斑，所述钙桥有助于保持生物质完整。然而，不希望使用对钙有过高亲和力的鳌合剂，因为这会导致牙齿脱矿质化，这是与本发明的目的和意图相背离的。合适的螯合剂通常的钙结合常数为约10¹至10⁵以提供减少牙斑和结石形成的改善的清洁作用。螯合剂也具有与金属离子复合的能力，因此有助于预防它们对产品稳定性或外观的不利影响。螯合如铁或铜的离子有助于延迟成品氧化变质。

合适的螯合剂的实例是葡萄糖酸和柠檬酸的钠盐或钾盐；柠檬酸/柠檬酸碱金属盐组合；酒石酸二钠；酒石酸二钾；酒石酸钾钠；酒石酸氢钠；酒石酸氢钾；钠、钾或铵的多磷酸盐，以及它们的混合物。所述螯合剂可以约0.1％至约2.5％，优选约0.5％至约2.5％，并且更优选约1.0％至约2.5％的量使用。

还适用于本发明的其它螯合剂是阴离子聚合的聚羧酸酯。这些物质是本领域众所周知的，它们以其游离酸或部分中和或优选完全中和的水溶性碱金属(例如钾，并且优选钠)盐或铵盐的形式应用。实例是马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体(优选甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))的1∶4至4∶1的共聚物，所述共聚物具有约30,000至约1,000,000的分子量(M.W.)。这些共聚物可以例如Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和S-97药品等级(M.W.70,000)从GAF Chemicals Corporation获得。

其它有效的聚合聚羧酸酯包括马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物，后者可以商品名例如Monsanto EMA No.1103，MW 10,000和EMA Grade 61获得，以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。其它有效的聚合的聚羧酸酯公开于授予Gaffar的美国专利4,138,477和授予Gaffar等人的美国专利4,183,914中，并且包括马来酸酐与苯乙烯、异丁烯或乙基乙烯基醚的共聚物；聚丙烯酸、聚衣康酸和聚马来酸；以及商品名为Uniroyal ND-2的分子量低达1,000的磺基丙烯酸低聚物。

表面活性剂

本发明的组合物通常还包含表面活性剂，其通常还被称为起泡剂。合适的表面活性剂为那些在整个宽pH值范围内具有适度稳定性和泡沫的物质。表面活性剂可以是阴离子的、非离子的、两性的、两性离子的、阳离子的、或它们的混合物。优选的表面活性剂或表面活性剂混合物是与所述组合物中的有机磷酸酯试剂和其它活性物质相容的那些，因为这些组分的活性不受损害。本文优选阴离子表面活性剂如烷基硫酸钠，和两性表面活性剂如椰油酰氨基丙基甜菜碱。

可用于本发明的阴离子表面活性剂包括烷基中含有8至20个碳原子的烷基硫酸的水溶性盐(如烷基硫酸钠)，和含有8至20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。这类阴离子表面活性剂的实例是月桂基硫酸钠(SLS)和椰子基单酸甘油酯磺酸钠。其他合适的阴离子表面活性剂为肌氨酸盐如月桂酰肌氨酸钠、牛磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可使用阴离子表面活性剂的混合物。许多适宜的阴离子表面活性剂由Agricola等人公开于美国专利3,959,458中。本发明的组合物通常包含含量为约0.025％至约9％，约0.05％至约5％，或约0.1％至约1％的阴离子表面活性剂。

另一类合适的表面活性剂是选自由下列组成的组的表面活性剂：肌氨酸盐表面活性剂、羟乙基磺酸盐表面活性剂和牛磺酸盐表面活性剂。优选可用于本文的是这些表面活性剂的碱金属或铵盐，如下列钠盐和钾盐：月桂酰肌氨酸盐、肉豆寇酰肌氨酸盐、棕榈酰肌氨酸盐、硬脂酰肌氨酸盐和油酰肌氨酸盐。

可用于本发明的两性离子或两性表面活性剂包括脂族季铵、

和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基团可以是直链或支链的，并且其中一个脂族取代基包含约8至18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。适宜的甜菜碱表面活性剂公开于授予Polefka等人的美国专利5,180,577中。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N，N-二甲基氨基)乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N，N-二甲基氨基)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。酰氨基甜菜碱以椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱(CADB)、和月桂酰氨基丙基甜菜碱为例。

用于本发明中的阳离子表面活性剂包括具有一个长烷基链(包含约8至18个碳原子)的季铵化合物的衍生物如月桂基三甲基氯化铵、氯化十六烷基吡啶十六烷基三甲基溴化铵、椰子烷基三甲基亚硝酸铵；氟化十六烷基吡啶

等等。优选的化合物是授予Briner等人的美国专利3,535,421中所述的具有洗涤剂特性的季铵氟化物。某些阳离子表面活性剂还可在本文公开的组合物中用作杀菌剂。

可用于本发明组合物中的非离子表面活性剂包括由烯化氧基团(本身亲水的)与本身可为脂族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实例包括Pluronics、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和1，2-乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜，以及这些物质的混合物。

研磨剂

可用于本主题发明组合物中的牙齿研磨剂包括许多不同的材料。所选的材料必须是与组合物中相关的物质相容的，并且不会过分磨损牙质。合适的研磨剂包括，例如含有凝胶和沉淀物的二氧化硅、不溶解的聚偏磷酸钠、水合氧化铝、碳酸钙、二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和树脂研磨物质，如尿素和甲醛的颗粒缩合产物。

用于本发明组合物中的另一类研磨剂是颗粒状热固性聚合树脂，如授予Cooley&Grabenstetter的美国专利3,070,510中所述。合适的树脂包括，例如，三聚氰胺树脂、酚醛塑料、尿素树脂、三聚氰胺-尿素树脂、三聚氰胺-甲醛树脂、尿素-甲醛树脂、三聚氰胺-尿素-甲醛树脂、交联的环氧化物树脂、以及交联的聚酯树脂。

优选多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂，因为它们具有使牙齿特别地清洁和磨光的性能但又不过度磨损牙釉或牙质的独特有益效果。本发明的二氧化硅磨料抛光物质，以及其它研磨剂的平均粒径通常在约0.1至约30微米，并且优选约5至约15微米的范围内。所述研磨剂可为沉淀二氧化硅或硅胶，如描述于Pader等人的美国专利3,538,230和DiGiulio的美国专利3,862,307中的二氧化硅干凝胶。实例包括以商品名“Syloid”由W.R.Grace&Company，Davison Chemical Division市售的二氧化硅干凝胶，和沉淀二氧化硅物质如以商品名

由J.M.Huber Corporation市售的那些，尤其是具有下列命名的二氧化硅：119、

118、

109和

129。可用于本发明牙膏中的二氧化硅牙齿研磨剂类型更详细描述于Wason的美国专利4,340,583；和共同转让的美国专利5,603,920、5,589,160、5,658,553、5,651,958、和6,740,311中。其中所述的二氧化硅研磨剂包括各种等级的二氧化硅，如标准或基料二氧化硅以及高清洁性或高抛光性二氧化硅。

可使用研磨剂的混合物，如上面列出的不同等级的

二氧化硅研磨剂的混合物。本发明洁齿剂组合物中研磨剂的总量通常在按重量计约6％至约70％的范围内；牙膏优选包含约10％至约50％的研磨剂。本发明的牙科用溶液、口喷剂、漱口水和非研磨性凝胶组合物通常包含很少的或不含研磨剂。

调味剂系统

通常将调味剂系统加入到口腔护理组合物中，以提供合意的可口组合物，并且有效地掩蔽因所述组合物中某些组分如抗微生物活性物质或过氧化物造成的任何令人不悦的味道和感觉。合意的可口组合物改善了使用者对使用所规定或推荐的口腔护理产品的依从性。本发明的调味剂系统将包含调味剂组分，具体地讲是已发现在常见口腔护理产品活性物质、载体材料或赋形剂存在下较稳定的那些。所选调味剂组分与感觉成分如凉爽剂(一种或多种)的组合提供了具有丰富风味特征的高强度清新感。

所述调味剂系统可包含调味剂成分，包括但不限于胡椒薄荷油、清涼薄荷油、留兰香油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、酸橙、橙、顺式-茉莉酮、2，5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草醛、茴香醛、3，4-亚甲基二氧苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、苯甲醛；肉桂醛、己基肉桂醛、α-甲基肉桂醛、邻甲氧基肉桂醛、α-戊基肉桂醛、丙烯基乙基愈创木酚、二氧亚甲基原儿茶醛、4-顺式庚醛、双乙酰、对叔丁基苯基乙酸甲酯、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、

烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、氨茴酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉叶油素、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、麦芽糖醇、乙基麦芽糖醇、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗兰酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、以及它们的混合物。一般来说，适宜的风味成分是所包含结构特征和官能团较不倾向于进行氧化还原反应的那些。这些包括饱和的或包含稳定芳环或酯基的调味剂化合物的衍生物。可经历某些氧化或降解反应却不会导致调味剂特性或特征显著变化的调味剂化合物也是适宜的。所述调味剂成分可以单一或纯化合物的形式，或者通过加入天然油或提取物，提供到组合物中，所述天然油或提取物优选已经过精炼处理以除去某些组分，所述组分较不稳定，并且可能会降解和改变所期望的风味特征，这会产生器官感觉方面较不可接受的产物。调味剂通常以按所述组合物的重量计约0.001％至约5％的含量用于该组合物中。

所述调味剂系统通常包含甜味剂。合适的甜味剂包括本领域所熟知的那些，包括天然的和人造的甜味剂。一些合适的水溶性甜味剂包括单糖、二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(食糖)、麦芽糖、转化糖(衍生自蔗糖的果糖和葡萄糖的混合物)、部分水解的淀粉、玉米糖浆固体、二氢查尔酮、应乐果甜蛋白、蛇菊苷和甘草素。合适的水溶性人造甜味剂包括可溶解的糖精盐，即糖精钠或糖精钙盐、环磺酸盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3-

噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钠盐、铵盐或钙盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3-噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钾盐(丁磺氨-K)、游离酸形式的糖精等。其它适宜的甜味剂包括基于二肽的甜味剂，例如L-天冬氨酸衍生的甜味剂，如L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(天冬甜素)和美国专利No.3,492,131中描述的物质，L-α-天冬氨酰基-N-(2，2，4，4-四甲基-3-硫化三亚甲基)-D-丙氨酸酰胺水合物，L-天冬氨酰基-L-苯基甘油和L-天冬氨酰基-L-2，5-二氢苯基甘氨酸的甲酯，L-天冬氨酰基-2，5-二氢-L-苯丙氨酸，L-天冬氨酰基-L-(1-环己烯基)-丙氨酸等等。可以使用衍生自天然存在的水溶性甜味剂的水溶性甜味剂，例如普通食糖(蔗糖)的氯化衍生物(例如在三氯蔗糖的产品描述下已知的)，以及蛋白质基甜味剂例如西非竹竽素(索马甜I和II)。组合物优选包含约0.1重量％至约10重量％的甜味剂。

合适的凉爽剂或冷却剂包括多种物质如薄荷醇及其衍生物。在合成的冷却剂中，许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的，即包含环己烷部分并且是官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。实例包括对薄荷烷羧酰胺化合物，如商品名为“WS-3”的N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺，以及此系列的其它物质如WS-5、WS-11、WS-14和WS-30。结构上与薄荷醇无关的合成的羧酰胺凉爽剂实例是被称为“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。其它适宜的凉爽剂包括均得自Takasago的被称为TK-10的3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)和对薄荷烷-3，8-二醇(商品名为Coolact 38D)；被称为MGA的薄荷酮甘油缩酮；薄荷酯，如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、被称为Frescolat的由Haarmann and Reimer提供的乳酸薄荷酯、和以商品名Physcool得自V.Mane的琥珀酸单薄荷酯。本文所用术语薄荷醇和薄荷基包括这些化合物的右旋和左旋异构体、以及它们的外消旋混合物。TK-10描述于Amano等人的美国专利4,459,425中。WS-3和其它羧酰胺凉爽剂描述于例如美国专利4,136,163、4,150,052、4,153,679、4,157,384、4,178,459和4,230,688中。其它N-取代的对薄荷烷羧酰胺描述于WO 2005/049553A1中，包括N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷羧酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)-对薄荷烷羧酰胺、N-(4-氰基苯基)-对薄荷烷羧酰胺、N-(4-乙酰基苯基)-对薄荷烷羧酰胺、N-(4-羟甲基苯基)-对薄荷烷羧酰胺、和N-(3-羟基-4-甲氧苯基)-对薄荷烷羧酰胺。

此外，所述调味剂系统可包含流涎剂、水合剂和润湿剂、加温剂和麻木剂。这些试剂以按所述组合物的重量计约0.001％至约10％，优选约0.1％至约1％的含量存在于组合物中。适宜的流涎剂包括由Takasago生产的Jambu和得自Symrise的水合剂实例包括多元醇如赤藓醇。适宜的麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。加温剂实例包括乙醇、辣椒和烟酸酯，如烟酸苄酯。使用具有加温效应的试剂当然可以改变凉爽剂的冷却效应，并且将需要被考虑在内，尤其是在优化凉爽剂含量时。

混杂载体材料

在制备商用适宜的口腔组合物中使用的水应该优选是低离子含量的并且不含有机杂质。水的含量按本文所述含水组合物的重量计最多为约99％。这些水的量包括加入的游离水和由其他物质(如由山梨醇)带入的水。

本发明也可包括碱金属碳酸氢盐，它可以提供许多功能包括研磨、除臭、缓冲和调节pH值。碱金属碳酸氢盐是水溶性的，除非被稳定化，它在含水系统中易于释放二氧化碳。碳酸氢钠，也称为小苏打，是常用的碳酸氢盐。本发明的组合物可包含按重量计约0.5％至约30％的碱金属碳酸氢盐。

牙膏、洁齿剂和凝胶形式的本发明组合物通常包含某些增稠物质或粘合剂以提供所期望的稠度。优选的增稠剂是羧乙烯基聚合物、角叉菜聚糖、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，诸如羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作部分增稠剂，以进一步改善纹理。增稠剂的用量通常为约0.1重量％至约15重量％。

本文所期望的组合物另一种任选组分是湿润剂。湿润剂可用于防止牙膏组合物因暴露于空气中而变硬，并且某些湿润剂也可赋予牙膏组合物期望的甜味。适用于本发明的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇以及其它可食用的多元醇。湿润剂的含量按所述组合物的重量计一般为约0％至70％，优选约15％至55％。

通过缓冲剂的使用可调节本发明组合物的pH值。如本文所用，缓冲剂是指可用于将含水组合物如漱口水和牙科用溶液的pH优选调节至约pH4.0至约pH 8.0范围内的试剂。缓冲剂包括碳酸氢钠、磷酸一钠、磷酸三钠、氢氧化钠、碳酸钠、酸式焦磷酸钠、柠檬酸和柠檬酸钠，并且含量通常按重量计为约0.5％至约10％。

泊洛沙姆可用于本发明的组合物中。泊洛沙姆属于非离子表面活性剂，并且也可用作乳化剂、粘合剂、稳定剂、以及其它相关的功能试剂。泊洛沙姆是以伯羟基封端的双官能嵌段聚合物，具有1,000至15,000以上范围内的分子量。泊洛沙姆以商品名Pluronics和Pluraflo由BASF售出，包括Poloxamer 407和Pluraflo L4370。

可使用的其它乳化剂包括聚合物乳化剂，如得自B.F.Goodrich的

系列，并且其主要为可用作疏水性物质乳化剂的高分子量聚丙烯酸聚合物。

还可向本发明的组合物添加二氧化钛作为着色剂或遮光剂，其含量通常为按重量计约0.25％至约5％。

可用于本发明组合物中的其它任选试剂包括选自烷基-和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，如C12至C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，以及它们的混合物，以有助于提供积极的牙齿感觉有益效果。高度优选以商品名Abil EM90市售的鲸蜡基聚二甲硅氧烷共聚多元醇。聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的含量一般为约0.01重量％至约25重量％，优选约0.1重量％至约5重量％。

实施例

以下实施例进一步描述和例证了本发明保护范围内的实施方案。所给出的这些实施例仅仅是为了举例说明，不应被认为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的条件下，可对其进行多种改变。

可由本文所公开方法制得的洁齿剂组合物的实施例示于表2中。每种物料以重量％示出的量是将由洁齿剂成分构成的基料和其它物料流组合后的最终产品中的量。

下列实施例进一步示出了根据本文所公开方法制得的洁齿剂组合物。示出了组分和物流数。分别制备各种物流并且混合制得最终产品。每种物料以重量％示出的量是将一种或多种基料物流和其它成分物流组合后的最终产品中的量。

实施例1
		基料物流数	1
水性物流数	1
		有机物流数	1
非水性物流数	0
		一种或多种基料物流
水	38.506％
		山梨醇	26.057％
二氧化硅-基料	21.000％
		NaF	0.321％
CMC	1.100％
		卡波姆	0.300％
月桂基硫酸钠溶液	0.150％
		糖精	0.200％
磷酸三钠	0.366％
		一种或多种水性物流
SLSS	6.850％
		山梨醇	3.550％
二氧化钛	0.250％
		糖精	0.200％
一种或多种有机物流
		调味剂	1.150％
	100.000％

实施例2
		基料物流数	1
水性物流数	1
		有机物流数	1
非水性物流数	0
		一种或多种基料物流
水	38.506％
		山梨醇	26.057％
二氧化硅-基料	21.000％
		NaF	0.321％
CMC	1.100％
		卡波姆	0.300％
月桂基硫酸钠溶液	0.150％
		糖精	0.200％
磷酸三钠	0.366％
		一种或多种水性物流
SLSS	6.850％
		山梨醇	3.785％
糖精	0.200％
		蓝色颜料	0.015％
调味剂	1.150％
			100.000％
实施例3
		基料物流数	1
水性物流数	1
		有机物流数	1
非水性物流数	0
		一种或多种基料物流
水	23.261％
		山梨醇	35.807％
二氧化硅-基料	9.333％
		二氧化硅-高清洁性	7.667％
NaF	0.321％
		CMC	0.700％
黄原胶	0.500％
		卡波姆	0.300％
月桂基硫酸钠溶液	0.150％
		糖精	0.200％
焦磷酸二钠	1.344％
		焦磷酸四钾(60％)	3.159％
聚乙二醇	4.000％
		三氯生	0.280％
一种或多种水性物流
		SLSS	7.000％
山梨醇	4.303％
		二氧化钛	0.250％
糖精	0.250％
		BFG蓝	0.125％
一种或多种有机物流
		调味剂	1.050％
	100.000％

实施例4
		基料物流数	2
水性物流数	3
		有机物流数	1
非水性物流数	1
		一种或多种基料物流
山梨醇	53.056％
		二氧化硅-基料	15.000％
二氧化硅-高清洁性	7.000％
		NaF	0.243％
CMC	0.300％
		黄原胶	0.300％
糖精	0.200％
		焦磷酸二钠	0.250％
氢氧化钠，50％的溶液	0.410％
		一种或多种水性物流
SLSS	4.000％
		山梨醇	3.059％
糖精	0.300％
		焦磷酸二钠	3.920％
蓝色着色剂溶液	0.200％
		水	8.000％
卡波姆	0.300％
		氢氧化钠，50％的溶液	1.112％
一种或多种有机物流
		调味剂	0.950％
一种或多种非水性物流
		甘油	0.500％
丙二醇	0.250％
		聚乙二醇	0.250％
黄原胶	0.400％
			100.000％
实施例5
		基料物流数	1
水性物流数	3
		有机物流数	1
非水性物流数	2
		一种或多种基料物流
水	36.000％
		山梨醇	13.803％
二氧化硅-基料	15.000％
		NaF	0.243％
黄原胶	0.250％
		月桂基硫酸钠溶液	0.150％
糖精	0.200％
		焦磷酸二钠	0.250％
氢氧化钠，50％的溶液	0.410％
		一种或多种水性物流
SLSS	6.850％
		山梨醇	7.302％
二氧化钛	0.250％
		糖精	0.200％
焦磷酸二钠	2.530％
		蓝色着色剂溶液	0.200％
水	9.000％
		卡波姆	0.400％
氢氧化钠，50％的溶液	1.112％
		一种或多种有机物流
调味剂	0.950％
		一种或多种非水性物流
甘油	1.750％
		丙二醇	0.875％
聚乙二醇	0.875％
		CMC	1.400％
	100.000％

本文所公开的量纲和值不旨在被理解为严格地限于所述的精确值。相反，除非另外指明，每个这样的量纲旨在表示所引用的数值和围绕该数值的功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

在发明详述中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文。对任何文献的引用均不应解释为承认其是关于本发明的现有技术。当本文件中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中同一术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本文件中赋予该术语的含义或定义。

虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可以做出各种其他改变和变型。因此，旨在在随附权利要求书中涵盖处于本发明范围内的所有这些改变和变型。

Claims (2)

1.一种制备口腔护理组合物的半连续方法，所述方法包括：

a.制备一种或多种包含约40重量％至99重量％的所述口腔护理组合物的基料制剂，以形成一种或多种基料物流以供进一步加工；

b.储存所述一种或多种基料制剂；

c.制备一种或多种添加剂制剂，以形成添加剂物流以用于与所述一种或多种基料物流组合，所述添加剂制剂选自一种或多种包含大于50％水的主要为水性的制剂、一种或多种包含小于5％水的基本上非水性的制剂、和包含有机组分的有机制剂；

d.储存所述一种或多种添加剂制剂；

e.将所述一种或多种基料物流和所述一种或多种添加剂物流转移到混合区域中；

f.在所述混合区域中使所述一种或多种基料物流和所述一种或多种添加剂物流接触并且混合以形成口腔护理组合物；以及

g.将所述口腔护理组合物转移到灌装线中以转移到一个或多个容器中。

2.如权利要求1所述的方法，所述方法包括同时注入系统，以将所述一种或多种基料物流和所述一种或多种添加剂物流转移到混合区域中。