CN102233061B - 一种治疗肝损伤的中药复方制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝损伤的中药复方制剂及其制备工艺，所述制剂由如下重量配比的原料制成：茵陈10-20份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5-15份、党参5-15份、女贞子5-15份、五味子5-15份。茵陈利湿兼舒肝胆，利小便为君药；重用青皮破气解肝郁为臣药；佐以枸杞子、女贞子滋肝益肾，诸药共奏利胆退黄、补肝益肾之功效，对抗结核药引起的肝损害、黄疸、肝气不舒所致肋痛疗效显著。本发明制作的治疗肝损伤的中药复方制剂工艺控制简单,生物利用度高,药效好,疗效快,成本低。

Description

一种治疗肝损伤的中药复方制剂及其制备工艺

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗肝损伤的内服药物。

背景技术

肝脏含有丰富的酶系统，是机体生物转化的重要器官。肝脏是人体的“生命塔”，人体的各种代谢和解毒、免疫功能都靠肝脏承担。肝损伤是一种常见病，肝炎病毒、肝硬化，滥用药物，嗜酒，化学毒物接触是导致肝损伤的主要原因。任何影响肝细胞、肝内血流都会损伤肝组织。病毒感染、肝硬化引起的肝脏损伤，主要通过人体的免疫应答造成肝细胞损伤，感染人体后可刺激机体产生一系列抗体和细胞免疫反应，免疫反应不足以清除病毒，病毒可持续存在，造成肝细胞损伤，进而引起肝硬化，损伤加剧。药物肝损伤是因为药物代谢产物形成氧自由基使脂质过氧化、药物代谢产生亲电子产物、药物代谢产生超氧化离子，导致肝细胞损伤。酒精性肝损伤影响肝脏供血状况，增加肝脏负担，导致酒精性肝炎、脂肪肝，直至肝硬化。化学性肝损伤因毒物破坏肝细胞，肝功呈能异常表现。缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)是指缺血组织或器官重获血流灌注或氧供后对组织和器官所产生的损伤作用，肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI)可使肝代谢解毒能力降低、微循环阻力升高，严重者可导致肝功能衰竭，在肝移植则表现为移植物原发性无功能(primary nonfunction，PNF)，PNF是肝移植的主要死亡原因之一。缺血-再灌注(I/R)在很多情况都会发生，例如发生创伤、血管收缩后返流、血管成形术(PTCA)、溶栓治疗、器官移植和复苏型低血容量性休克。而抗结核药物所致肝损伤是一种典型的急性肝损伤，其致肝毒性机制相当复杂，有些尚不完全清楚。一般认为，NIH、RFR合用，导致肝细胞急性损伤，短期内大量的肝脏内源物通过受损细胞膜渗漏进人循环系统，所以临床上一般认为血清中ALT、AST、SOD活性和MDA含量以及考马斯亮蓝蛋白浓度增高，以此可以作为肝脏受损伤的结果和标志。近年来，市场上治疗肝损伤的中药大量出现，有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于治疗不确切而中断使用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供了一种作用平稳、价格便宜、疗效确定的治疗肝损伤的中药复方制剂及其制备工艺。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种治疗肝损伤的中药复方制剂，所述制剂由如下重量配比的原料制成：茵陈10-20份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5-15份、党参5-15份、女贞子5-15份、五味子5-15份。

优选地，所述制剂由如下重量配比的原料制成：茵陈15份、青皮15份、枸杞子10份、生地10份、党参10份、女贞子10份、五味子10份。

进一步地，所述制剂为颗粒剂。

本发明的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，所述制备工艺步骤如下：

（1）按照配比量称取原料药茵陈、青皮、女贞子和五味子，粉碎后过孔径为20目的筛，加入质量为过筛后粉末3-9倍的水浸泡0.5-2小时，采用水蒸气蒸馏5-9小时，通过挥发油提取器收集挥发油，过滤分离剩余药液与药渣；

（2）按照配比量称取原料药枸杞子、党参和生地，粉碎后过孔径为20目的筛，加入步骤（1）中得到的药渣，加水回流3次,每次加入的水为药渣质量的3-10倍，每次回流0.5-2小时，回流温度为100^oC，提取结束后，过滤分离药液和药渣；

（3）将步骤（1）和（2）所得的药液合并，将药液浓缩成相对密度为1.28-1.36的浸膏，然后在50℃真空干燥10小时，粉碎得到浸膏粉；

（4）将步骤（1）得到的挥发油中加入质量为挥发油6倍的环糊精，包合温度50℃，1小时制得到挥发油包合物；

（5）将步骤（4）得到的挥发油包合物与步骤（3）得到的浸膏粉混合，再加入与混合粉末质量相同的可溶性淀粉，再加入黏合剂后制成软材；

（6）将步骤（5）得到的软材过孔径为14目的筛制成颗粒，将湿颗粒在40-45℃烘干1小时后用20目筛整粒、分装，得到颗粒剂。

进一步地，所述步骤（5）中黏合剂为80%乙醇。

优选地，所述步骤（1）中加入质量为过筛后粉末5倍的水浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏8小时。

优选地，所述步骤（2）中加水回流3次,3次加入的水分别为为药渣质量的8倍、6倍和6倍，每次回流1小时。

进一步地，所述步骤（2）中环糊精为β-环糊精。

本发明的中药复方制剂在制备治疗肝损伤的药物中的应用。

本发明的中药制剂中的中药原料，尤其是佐药和使药可以用适当到的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

其中，茵陈利湿兼舒肝胆，利小便为君药；重用青皮破气解肝郁为臣药；佐以枸杞子、女贞子滋肝益肾，诸药共奏利胆退黄、补肝益肾之功效，对抗结核药引起的肝损害、黄疸、肝气不舒所致肋痛疗效显著。现代医药学表明，茵陈中主含茵陈色原酮、6，7一二甲氧基香豆素、槲皮黄素、异鼠李黄素，女贞子主含齐墩果酸，五味子主含五味子甲、乙、丙素，五味子酯甲、酯乙等成分，这些中药及其所含主要成分均经抗肝损害作用有保肝护肝作用。

本发明制作的治疗肝损伤的中药复方制剂工艺控制简单,生物利用度高,药效好,疗效快,成本低。

对本发明的中药制剂进行了大量的实验性研究，以下通过实验数据说明本发明的有益效果。实验中所用中药制剂为实施例2制备的得到的制剂。

药效实验

1、治疗肝损伤的中药复方制剂对四氯化碳导致急性肝损伤的保护作用

1.1   方法　

将75只小鼠随机分为对照组、四氯化碳（CCl₄）模型组、高、中、低剂量3个护肝颗粒组,共5组，饲养2d后，对照组及模型组给予等量的蒸馏水；根据临床有效剂量，给药组灌胃护肝颗粒13.6g.kg^-1、6.8g.kg^-1、3.4g.kg^-1，给药体积为0.35ml，连续1周。末次给药后2h，除对照组给予等体积的花生油外，其余各组均一次性腹腔注射0.12%CCl₄花生油溶剂10mL.kg^-1，禁食不禁水，16h后先称重，然后摘眼球取血，3500r.min^-1离心10min，取上清液。按试剂盒说明测血清中的脂质过氧化物含量（MDA、SOD）和血清酶活性（ALT、AST），同时取肝称重，计算肝脏指数。

统一取肝左叶：部分用10%甲醛溶液固定，常规石蜡包埋切片，染色，显微镜下观察肝脏组织病理学变化；部分用0.85%氯化钠液制成10%匀浆，测定相应指标，肝组织损伤程度分为4级，0级(-)：肝组织结构正常,无明显变性、坏死及炎症细胞浸润；1级(+)：肝小叶结构尚正常，可见明显的混浊肿胀，气球样变或脂肪变性，散在点状坏死；2级(++)：肝小叶结构不清，可见明显的灶状坏死，伴有炎症细胞浸润；3级(+++)：肝小叶结构不清，可见明显的片状坏死，伴有炎症细胞浸润。

1.2   结果

对小鼠脂质过氧化指标的影响结果见表1，各组血清酶活性及肝脏指数的比较结果见表2，肝脏组织病理学的改变结果见表3，

表1 对小鼠脂质过氧化指标的影响(n=15,                                               

±s)

△与模型组比较P＜0.01（P＜0.01具显著差异）

表2  小鼠血清酶活性及肝脏指数的比较（n=15, 

±s） 

   

与模型组比较△P<0.05, △△P<0.01（P<0.05, △△P<0.01，具显著差异）

表3 小鼠肝组织病理学改变

     

与模型组比较△P<0.05, △△P<0.01（具显著差异）

1.3 讨论

肝脏含有丰富的酶系统，是机体生物转化的重要器官。CCl₄所致肝损伤是一种经典的急性实验性肝损伤模型，伴随有自由基增多和脂质过氧化反应。而血清中ALT、AST活性增高是肝脏受损伤的主要结果和标志。结核病化疗具有多种抗结核药物联合使用和持续治疗时间长的特点，对肝脏有一定毒性，常表现为血清转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素的异常升高。采用适当的保肝护肝治疗，对完成全程抗结核治疗尤为重要。本实验研究了护肝颗粒对CCl₄所致急性肝损伤小鼠的保肝降酶作用，结果表明护肝颗粒中、高剂量组对CCl₄引起的急性肝损伤小鼠血清ALT、AST的升高有明显的抑制作用，还可减轻CCl₄小鼠肝脏病理损害，炎性细胞明显减少，对受损肝细胞起到了良好的保护作用，提示护肝颗粒对CC14所致小鼠急性肝损伤有保护作用。同时，护肝颗粒还可降低肝组织MDA，提高肝组织SOD活性，故护肝颗粒的保肝作用机制可能与抗脂质过氧化，清除自由基，稳定膜结构，纠正肝脏代谢紊乱有关，有待进一步深入研究。

2、治疗肝损伤的中药复方制剂对药源性肝损伤导致急性肝损伤的保护作用

为了将研究治疗肝损伤的中药复方颗粒的安全、有效、稳定及符合临床和市场要求的新型现代中药制剂,本实验通过研究给予治疗肝损伤的中药复方颗粒保护后，异烟肼（INH）和利福平（RFP）致肝损伤小鼠肝指数(LI)等的含量变化及肝药酶活性的改变,探讨治疗肝损伤的中药复方颗粒对INH和RFP致小鼠肝损伤保护作用。

2.1 方法 

小鼠随机分为6组：正常对照组、模型对照组、阳性对照组、护肝颗粒低、中、高剂量组，每组8只，雌雄各半。正常对照组ig20 mL·kg^-1的0.9% NaCl注射液；其余组小鼠一次性ig80 mg·kg^-1的RFP和120 mg·kg^-1的INH；灌胃体积为20 mL·kg^-1。为了造成肝损伤模型，除模型对照组和正常对照组外，其余组2h后给予治疗药物：阳性对照药组ig 120mg·kg^-1的葡醛内酯片溶液；护肝颗粒低、中、高剂量组，分别ig 820 mg·kg^-1、2600mg·kg^-1、8200mg·kg^-1的护肝颗粒溶液。各组均连续给药10d。

实验动物开始造模至实验结束时动物体重变化。末次给药结束，，禁食不禁水，16h后先称重，然后摘眼球取血，3500r.min^-1离心10min，取上清液。按试剂盒说明测血清中酶活性（ALT、AST）。同时取肝、肾称重，计算肝脏、肾脏指数。制备肝组织匀浆，测定脂质过氧化物含量（MDA、SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。

统一取肝左叶：部分用10%甲醛溶液固定，常规石蜡包埋切片，染色，显微镜下观察肝脏组织病理学变化。

2.2 结果

动物的体重变化见表4，对小鼠肝脏和肾脏指数指数的影响见表5，对血清酶活性的影响见表6、表7，对肝脏内脂质过氧化指标的影响见表8、表9、表10、表11，肝脏组织病理学的改变结果见表12。

表4 开始造模至实验结束时动物体重（g）变化

表5  实验动物肝、肾指数变化

与正常组比较▼P>0.05，▲P＜0.01，○P>0.05；与模型组比较*P＜0.05，◆P＜0.01，◎P>0.05；与阳性对照组比较P>0.05，＆P＜0.01；与低剂量组比较□P＜0.05（具显著差异）。

表6  谷丙氨酸转氨酶(ALT/U.L^-1)测定

▲P < 0. 05相对于空白对照组,  *P < 0. 05、**P < 0. 01相对于模型组。（具显著差异）

表7  谷草转氨酶(AST/U.L^-1)测定

▲P < 0. 01相对于空白对照组,  *P < 0. 05、**P < 0. 01相对于模型组。（具显著差异）

表8  肝匀浆中的蛋白含量（g/ml）测定

各组相比P>0.05（无明显差异）。

表9  超氧化物歧化酶（SOD/U.g^-1）活性的测定

▲P < 0. 01相对于空白对照组,  *P < 0. 05、**P < 0. 01相对于模型组（具显著差异）

表10  丙二醛(MDA/nmol.g^-1)含量的测定

▲P < 0. 01相对于空白对照组, *P < 0. 05.,**P < 0. 01相对于模型组（具显著差异）

表11 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX/U.g^-1)活性的测定

▲P < 0. 01相对于空白对照组, *P < 0. 05.,**P < 0. 01相对于模型组（具显著差异）

表12  病理学检查结果

注: “—”表示肝细胞一切正常;“+”表示肝细胞轻度浊肿，局部可见有水样变性;“+ +”表示肝细胞浊肿，样变性，轻度炎细胞浸润，很少点状坏死；“+++”表示肝细胞严重浊肿，水样变性明显，炎细胞浸润明显，点状坏死明显，灶状坏死。

2.3 结果与讨论

肝脏含有丰富的酶系统, 是机体生物转化的重要器官，抗结核药物所致肝损伤是一种经典的急性实验性肝损伤模型。

一般认为，异烟肼、利福平合用，导致肝细胞的急性损伤，短期内大量的肝脏内源物通过受损细胞膜渗漏进人循环系统, 所以临床上一般认为血清中SOD和MDA的活性以及考马斯亮兰蛋白浓度增高，以此可以作为肝脏受损伤的结果和标志。

本实验结果显示护肝颗粒可以降低血清中ALT、AST的活性，降低肝脏中MDA含量同时提高SOD，故护肝颗粒对抗结核药物所致肝损伤起到保肝降酶作用。

3、治疗肝损伤的中药复方制剂颗粒的安全性评价

3.1急性毒性实验 

取小鼠40只，随机分2组，雌雄各半，实验前禁食不禁水12h，给药组每次给每只小鼠灌服最大浓度的护肝颗粒混悬液1mL，并于1日之内连给5次，每次间隔4.8h，日累积剂量为61.25g.kg-1，相当于人体正常剂量的12倍以上；空白对照组灌服同体积生理盐水。然后实验动物正常饮食，连续观察7天，未见动物发生死亡，灌药后动物活动略有减少，无其它异常生物学特征，一般1h内恢复正常。第7天称重，然后处死小鼠，解剖，未有肉眼可见的肝、心、脾、肺、肾、胃、肠的异常，空白组小鼠第7天体重为24.1±2.1g，给药组第7天体重为23.2±1.7g。

3.2长期毒性实验

取大鼠60只，雌雄各半，随机分成3组：对照组（120mg·kg^-1的葡醛内酯片）、护肝颗粒低剂量（2600mg·kg^-1）和高剂量（8200mg·kg^-1）2个给药组。根据以上剂量将葡醛内酯片和护肝颗粒分别配制成混悬液。灌胃量每次0.4mL，2次/d；对照组灌胃生理盐水，连续10w。测定小鼠体重、心肝肾功能、心电图等指标，给药组分别与对照组比较，未见明显异常。

3.3 结果

取急性毒性和长期毒性实验动物的肝、肾等脏器10%甲醛溶液固定，48h混合酸脱钙，10天流动水冲洗，4h乙醇梯度脱水，石蜡包埋，切片，用HE染色镜下观察组织形态。

图1是急性毒性实验肾脏病理切片观测，显示肾脏正常，上皮细胞无变性，无炎症。

图2是急性毒性实验肝脏病理切片观测，显示肝细胞无变化，无变性细胞浸润。

治疗肝损伤的中药复方制剂颗粒以上日累积剂量为61.25g.kg-1.d-1，该剂量换算为人用剂量相当于临床最高用量的12倍以上，可以认为本品临床应用安全性比较高。

病理学检查肝、肾等脏器，给药组分别与对照组比较，均未见中毒性改变。以上结果提示护肝颗粒安全无毒，可用于临床。

图3是长期毒性实验肾脏病理切片观测，肾脏正常，上皮细胞无变性，无炎症。

图4是长期毒性实验肝脏病理切片观测，肝细胞无变化，无变性细胞浸润。

急性毒性和长期毒性试验表明：都未见到明显毒性反应，提示治疗肝损伤的中药复方制剂颗粒安全无毒，临床使用比较安全可靠。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1是本发明的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的安全性评价实验的急性毒性实验肾脏病理切片观测；

图2是本发明的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的安全性评价实验的急性毒性实验肝脏病理切片观测；

图3是本发明的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的安全性评价实验的长期毒性实验肾脏病理切片观测；

图4是本发明的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的安全性评价实验的长期毒性实验肝脏病理切片观测。

具体实施方式

实施例1

一种治疗肝损伤的中药复方制剂，所述制剂由如下重量配比的原料制成：茵陈10g、青皮10g、枸杞子5g、生地5g、党参5g、女贞子5g、五味子5g。

该制剂为颗粒剂。

上述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，步骤如下：

（1）按照配比量称取原料药茵陈、青皮、女贞子和五味子，粉碎后过孔径为20目的筛，加入质量为过筛后粉末3倍的水浸泡0.5小时，采用水蒸气蒸馏5小时，通过挥发油提取器收集挥发油，过滤分离剩余药液与药渣；

（2）按照配比量称取原料药枸杞子、党参和生地，粉碎后过孔径为20目的筛，加入步骤（1）中得到的药渣，加水回流3次, 3次加入的水分别为药渣质量的5倍、3倍和3倍， 每次回流0.5小时，回流温度为100^oC，提取结束后，过滤分离药液和药渣分离；

（3）将步骤（1）和（2）所得的药液合并，将药液浓缩成相对密度为1.28的浸膏，然后在50℃真空干燥10小时，粉碎得到浸膏粉；

（4）将步骤（1）得到的挥发油中加入质量为挥发油6倍的β-环糊精，包合温度50℃，1小时制得到挥发油包合物；

（5）将步骤（4）得到的挥发油包合物与步骤（3）得到的浸膏粉混合，再加入与混合粉末质量相同的可溶性淀粉，再加入黏合剂80%乙醇后制成软材；

（6）将步骤（5）得到的软材过孔径为14目的筛制成颗粒，将湿颗粒在40℃烘干1小时后用20目筛整粒、分装，得到颗粒剂。

实施例2

一种治疗肝损伤的中药复方制剂，所述制剂由如下重量配比的原料制成：茵陈15g、青皮15g、枸杞子10g、生地10g、党参10g、女贞子10g、五味子10g。 

该制剂为颗粒剂。

上述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，步骤如下：

（1）按照配比量称取原料药茵陈、青皮、女贞子和五味子，粉碎后过孔径为20目的筛，加入质量为过筛后粉末5倍的水浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏8小时，过挥发油提取器收集挥发油，过滤分离剩余药液与药渣；

（2）按照配比量称取原料药枸杞子、党参和生地，粉碎后过孔径为20目的筛，加入步骤（1）中得到的药渣，加水回流3次,3次加入的水分别为药渣质量的8倍、6倍和6倍，每次回流1小时，回流温度为100^oC，提取结束后，过滤分离药液和药渣分离；

（3）将步骤（1）和（2）所得的药液合并，将药液浓缩成相对密度为1.30的浸膏，然后在50℃真空烘干10小时，粉碎得到浸膏粉；

（4）将步骤（1）得到的挥发油中加入质量为挥发油6倍的β-环糊精，包合温度50℃，1小时制得到挥发油包合物；

（5）将步骤（4）得到的挥发油包合物与步骤（3）得到的浸膏粉混合，再加入与混合粉末质量相同的可溶性淀粉，再加入黏合剂80%乙醇后制成软材；

（6）将步骤（5）得到的软材过孔径为14目的筛制成颗粒，将湿颗粒在43℃烘干1小时后用20目筛整粒、分装，得到颗粒剂。

实施例3

一种治疗肝损伤的中药复方制剂，所述制剂由如下重量配比的原料制成：茵陈20g、青皮20g、枸杞子15g、生地15g、党参15g、女贞子15g、五味子15g。 

该制剂为颗粒剂。

上述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，步骤如下：

（1）按照配比量称取原料药茵陈、青皮、女贞子和五味子，粉碎后过孔径为20目的筛，加入质量为过筛后粉末9倍的水浸泡2小时，采用水蒸气蒸馏9小时，通过挥发油提取器收集挥发油，过滤分离剩余药液与药渣；

（2）按照配比量称取原料药枸杞子、党参和生地，粉碎后过孔径为20目的筛，加入步骤（1）中得到的药渣，加水回流3次,3次加入的水分别为药渣质量的为10倍、8倍和8倍，每次回流1小时，回流温度为100^oC，提取结束后，过滤分离药液和药渣分离；

（3）将步骤（1）和（2）所得的药液合并，将药液浓缩成相对密度为1.36的浸膏，然后在50℃真空干燥10小时，粉碎得到浸膏粉；

（4）将步骤（1）得到的挥发油中加入质量为挥发油6倍的β-环糊精，包合温度50℃，1小时制得到挥发油包合物；

（5）将步骤（4）得到的挥发油包合物与步骤（3）得到的浸膏粉混合，再加入与混合粉末质量相同的可溶性淀粉，再加入黏合剂80%乙醇后制成软材；

（6）将步骤（5）得到的软材过孔径为14目的筛制成颗粒，将湿颗粒在45℃烘干1小时后用20目筛整粒、分装，得到颗粒剂。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗肝损伤的中药复方制剂，其特征在于，所述制剂由如下重量配比的原料药制成：茵陈10-20份、青皮10-20份、枸杞子5-15份、生地5-15份、党参5-15份、女贞子5-15份、五味子5-15份。

2.根据权利要求l所述的治疗肝损伤的一种中药复方制剂，其特征在于，所述制剂由如下重量配比的原料药制成：茵陈15份、青皮15份、枸杞子10份、生地10份、党参10份、女贞子10份、五味子10份。

3.根据权利要求l所述的治疗肝损伤的一种中药复方制剂，其特征在于：所述制剂为颗粒剂。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺步骤如下：

    (1)按照配比量称取原料药茵陈、青皮、女贞子和五味子，粉碎后过孔径为20目的筛，加入质量为过筛后粉末3-9倍的水浸泡0.5-2小时，采用水蒸气蒸馏5-9小时，通过挥发油提取器收集挥发油，过滤分离剩余药液与药渣；

    (2)按照配比量称取原料药枸杞子、党参和生地，粉碎后过孔径为20目的筛，加入步骤(1)中得到的药渣，加水回流3次，每次加入的水为药渣质量的3-10倍，每次回流0.5-2小时，回流温度为100℃，提取结束后，过滤分离药液和药渣；

    (3)将步骤(1)和(2)所得的药液合并，将药液浓缩成相对密度为1.28-1.36的浸膏，然后在50℃真空干燥10小时，粉碎得到浸膏粉；

    (4)将步骤(1)得到的挥发油中加入质量为挥发油6倍的环糊精，包合温度50℃，l小时制得到挥发油包合物；

    (5)将步骤(4)得到的挥发油包合物与步骤(3)得到的浸膏粉混合，再加入与混合粉末质量相同的可溶性淀粉，再加入黏合剂后制成软材；

    (6)将步骤(5)得到的软材过孔径为14目的筛制成颗粒，将湿颗粒在40-45℃烘干l小时后用20目筛整粒、分装，得到颗粒剂。

5.根据权利要求4所述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，其特征在于：所述步骤(5)中黏合剂为80%乙醇。

6.根据权利要求4所述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，其特征在于：所述步骤(1)中加入质量为过筛后粉末5倍的水浸泡l小时，采用水蒸气蒸馏8小时。

7.根据权利要求4所述的一种治疗肝损伤的中药复方制剂的制备工艺，其特征在于：所述步骤(2)中加水回流3次，3次加入的水分别为药渣质量的8倍、6倍和6倍，每次回流l小时。

8.根据权利要求4所述的一种治疗肝损伤的申药复方制剂的制备工艺，其特征在于：所述步骤(2)中环糊精为β-环糊精。

9.权利要求l的中药复方制剂在制备治疗肝损伤的药物中的应用。

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