CN102215845A

CN102215845A - 药学试剂的固体形式

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Publication number: CN102215845A
Application number: CN2009801121621A
Authority: CN
Inventors: 斯蒂芬·K·怀特; 艾戈·伊万塞维奇; 凯尔·斯提芬斯; 马克·安德雷斯; 布伦登·沃尔夫
Original assignee: Harbor Therapeutics Inc
Current assignee: Harbor Therapeutics Inc
Priority date: 2008-04-03
Filing date: 2009-04-03
Publication date: 2011-10-12
Also published as: US20200190133A1; EP2273994B1; KR101545300B1; EP2273994A2; US20160083415A1; PT2273994E; HUE028337T2; ES2562069T3; US20120296105A1; AU2009231589B2; US9555046B2; US20160045516A1; PL2273994T3; JP2015042686A; US20170152281A1; US20160175322A9; WO2009124300A2; KR20100132539A; US20220002338A1; WO2009124300A3

Abstract

本发明提供和描述了固体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，包括其无定形和晶体形式及特定的多晶型物。17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的脱水物和溶剂合物包括I型脱水物和IV型和V型溶剂合物。本发明进一步涉及包含以所述固体形式存在的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体和混悬剂制剂，以及涉及所述制剂用于治疗对象或人患者中的高脂血症病况诸如2型糖尿病和代谢综合征以及自身免疫病况诸如类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎和1型糖尿病以及其它炎症相关病况的应用。本发明还涉及从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式制备液体制剂的方法以及该制剂在治疗所述病况中的应用。

Description

药学试剂的固体形式

技术领域

本发明涉及17-乙炔基-10R，13S-二甲基-2，3，4，7，8R，9S，10，11，12，13，14S，15，16，17-十六氢-1H-环戊并[a]菲-3R，7R，17S-三醇的固体形式以及制备这些固体形式的方法。

本发明进一步涉及包含所述固体形式的固体剂型，以及涉及使用所述固体形式(包括多晶型物形式和假多晶型物形式)制备固体制剂和液体制剂的方法。本发明进一步涉及使用所述固体形式来治疗与高血糖症和自身免疫相关的病况的方法。本发明还包括用于所述固体制剂和液体制剂的单位剂量形式。

2008年4月3日提交的优先权文件美国临时申请No.61/042,240的内容被全文并入本文作为参考。

背景技术

一种物质以超过一种晶体的形式存在的能力一般被称作多晶现象，并且这些不同的晶体形式通常被称作“多晶型物”并且可通过某些分析性质诸如它们的X射线粉末衍射(XRPD)图来描述。一般说来，多晶现象反映出分子改变其构象或形成不同的分子间和分子内相互作用的能力。这可导致在不同的多晶型物的晶格内所反映出的不同的原子排列。然而，多晶现象不是固体的普遍特征，因为一些分子可以以一种或多种晶体形式存在，而其它分子则不能。因此，对于所给出的化合物而言，多晶现象的存在或程度是不可预期的。

一种物质的不同的多晶型物具有不同的晶格能，从而每种多晶型物在固态下通常显示出一种或多种不同的物理性质，诸如密度、熔点、颜色、稳定性、溶出速率、流动性、与研磨、造粒和压实的相容性和/或分布均匀性[例如，参见，P.DiMartino，等人，J.Thermal Anal.48：447-458(1997)]。如同任何单个晶体形式的物理性质是不可预期的那样，任何所给出的化合物以一种或多种晶体形式(即多晶型物)存在的能力也是不可预期的。多晶型物的物理性质可能影响其在药物制剂中的适用性。这些性质能积极或消极地影响固体制剂的稳定性、溶出和生物利用度，这随之又影响这种制剂在治病中的适用性或效力。

具有一种或多种所希望的性质的单独的多晶型物能适用于开发具有所需的一种或多种性质的药物制剂。化合物与具有不希望性质的多晶型物共存能阻碍或阻止作为药剂的多晶型物的开发。

在以超过一种的多晶型物存在的化学物质的情况下，在给定温度下，在足够的时段之后，热力学不太稳定的形式能偶尔转化为热力学更稳定的形式。当这种转化不迅速时，这种热力学不稳定形式被称为“亚稳定”形式。在有些情况下，亚稳定形式在正常的储存条件下可能表现出足够的化学和物理稳定性，从而允许其以商业形式使用。同样地，活性药学成分的无定形形式，在与所给出的晶体物质相比时，可能具有不同的溶解度，因为在无定形物质中的必须被克服用以实现在水性或非水性液体中溶出的晶格力降低。

发明内容

在基本的实施方案中，本发明提供了由式1表示的17-乙炔基-10R，13S-二甲基-2，3，4，7，8R，9S，10，11，12，13，14S，15，16，17-十六氢-1H-环戊并[a]菲-3R，7R，17S-二醇的新的固体形式。该化合物适用于治疗与炎症、高血糖症、自身免疫相关的病况和相关病况诸如糖尿病和溃疡性结肠炎。

已制备了式1化合物(在下文中也被称作化合物1或17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，17β，17β-三醇)的无定形形式和晶体形式，特别地是在本文中被称作I型，II型，III型或IV型的晶体形式。

高血糖症相关病况包括高血糖症，胰岛素抵抗力，2型糖尿病(包括以下形式：(1)具有显著的或深度的胰岛素抵抗力的形式，(2)具有显著的胰岛素缺乏和一些胰岛素抵抗力的形式，和(3)介于这些形式之间的中间形式)，肥胖症，以及高脂血症病况诸如高甘油三酯血症和高胆固醇血症。包含化合物1的固体形式的制剂，所述化合物1的固体形式包括基本上不含无定形化合物1的晶体I型，基本上不含晶体化合物1的无定形化合物1，和晶体化合物1和无定形化合物1的混合物，因此可用于治疗、预防、改善或减缓对象诸如人或哺乳动物中的2型糖尿病或其它高血糖症病况的进展。

自身免疫相关病况包括1型糖尿病(包括免疫介导糖尿病和特发性糖尿病)，多发性硬化，视神经炎，克隆病(局限性回肠炎)，溃疡性结肠炎，炎性肠病，类风湿性关节炎和桥本甲状腺炎。包含化合物1的固体形式的制剂，所述化合物1的固体形式包括基本上不含化合物1的其它晶体形式和无定形形式的晶体I型，和化合物1的晶体形式和无定形形式的混合物，因此可用于治疗、预防、改善或减缓对象诸如人或哺乳动物中的关节炎、溃疡性结肠炎、多发性硬化、视神经炎或其它自身免疫病况的进展。

在糖尿病中，本文所述的制剂可用于(1)增强郎格罕氏岛中β-细胞的功能(例如，增加胰岛素分泌)，(2)降低小岛细胞的损害速率，(3)增加胰岛素受体的水平或活性，从而增加细胞对胰岛素的灵敏度，和/或(4)调节糖皮质激素受体活性，从而降低具有胰岛素抵抗力的细胞中的胰岛素抵抗力。

本发明的一个实施方案涉及化合物1的特定晶体形式(例如晶体I型)，其实质上不含或基本上不含化合物1的其它晶体形式或无定形形式。

在某些实施方案中，本发明涉及化合物1的特定的多晶型物形式(例如晶体I型或II型)或假多晶型物形式(例如晶体III型或IV型)，其实质上不含或基本上不含化合物1的其它多晶型物、假多晶型物或晶体形式。

本发明的另一个实施方案涉及无定形化合物1，典型地，其中所述无定形物质实质上不含或基本上不含晶体化合物1。

在某些实施方案中，本发明提供了制备、分离和/或表征本发明的所述固体形式的方法。这些实施方案中的一些实施方案涉及制备晶体形式的化合物1的方法。其它的这些实施方案涉及制备无定形形式的化合物1的方法。

在一些实施方案中，化合物1的固体形式通过以下方法进行表征或鉴定，所述方法包括：X射线粉末衍射(XRPD)以及一种或多种热测法，包括差示热分析法(DTA)，差示扫描量热法(DSC)，调制式差示扫描量热法(mDSC)，热重分析法(TGA)，热重分析-红外(TG-IR)分析法和熔点测定法。

在一些实施方案中，化合物1的固体形式通过包括XRPD和振动光谱测定法诸如拉曼光谱测定法的方法来表征或鉴定。

本发明的其它实施方案涉及包含化合物1的固体形式的固体剂型以及制备该固体剂型的方法。

在某些实施方案中，本发明涵盖本发明的固体形式在制备最终药物产品中的应用。优选的药物产品一般说来使用I型、III型或无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇来制备。

本发明的其它实施方案涉及包含化合物1的特定晶体形式(例如，晶体I型，II型，III型或IV型)的药学可接受的制剂，所述特定晶体形式实质上不含或基本上不含其它的固体形式，诸如无定形化合物1或化合物1的其它晶体形式，以及涉及制备该制剂的方法，其中最优选包含I型的固体制剂和液体制剂。

本发明的其它的实施方案涉及通过使至少一种化合物1的固体形式与其中化合物1具有足够溶解度的液体赋形剂，任选在别的赋形剂的存在下接触或混合来制备的液体制剂，以及涉及制备该液体制剂的方法。

涉及使至少一种化合物1的固体形式与液体赋形剂接触或混合的其它实施方案涉及作为混悬剂的固体剂型，其中至少一些量的化合物1在该制剂中作为粒子存在。这些混悬剂制剂采用本文所述的固体形式来制备。

本发明的又一个实施方案涉及使用包含化合物1的固体形式诸如化合物1的无定形形式或晶体形式的固体剂型在对象中治疗与高血糖症和自身免疫相关的病况的方法。

本发明的又一个实施方案涉及使用包含化合物1的特定晶体形式(例如，I型，II型，III型或IV型)的固体剂型在对象中治疗高血糖症相关病况诸如2型糖尿病的方法，所述化合物1的特定晶体形式实质上不含化合物1的其它固体形式诸如化合物1的无定形形式和其它的晶体形式。

本发明的另一个实施方案涉及使用包含化合物1的固体形式诸如化合物1的无定形形式或晶体形式的固体剂型在对象中治疗自身免疫相关病况诸如1型糖尿病、类风湿性关节炎或桥本甲状腺炎和炎性肠病诸如克隆病和溃疡性结肠炎的方法。在这些实施方案中，晶体I型是优选的。

本发明的实施方案还包括无定形形式或晶体形式的化合物1在制备用于治疗或预防与高血糖症或自身免疫相关的病况的药物中的应用。

其它的实施方案涉及使用化合物1的固体形式来制备液体制剂的方法以及使用这种制剂来治疗与高血糖症或自身免疫相关的病况。

本发明的其它的实施方案和优点在本说明书的别处有述，包括带编号的实施方案和权利要求。

附图说明

图1是通过大量重结晶制备的I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的低分辨率XRPD图，

图2是在大量微粉化后的I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的高分辨率XRPD图，

图3是从I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的可供选择的制备方法得到的晶体材料的低分辨率XRPD，

图4提供了包含晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的差示扫描量热法和热重分析法温谱图，

图5是包含晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的具有放大区域的拉曼光谱测定法谱图，

图6是在10X放大率下的晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体的显微镜照片，

图7是包含晶体II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的低分辨率XRPD图，

图8显示包含晶体II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的差示扫描量热法和热重分析法温谱图，

图9是晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的用实验方法得到的XRPD图与从索引方案得出的允许反射的比较，

图10是晶体II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的用实验方法得到的XRPD图与从索引方案得出的允许反射的比较，

图11是包含晶体III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的低分辨率XRPD图，

图12是包含晶体III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的差示扫描量热法和热重分析法温谱图，

图13是包含晶体III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的具有放大区域的拉曼谱图，

图14是包含晶体IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的低分辨率XRPD图，

图15是包含晶体IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的差示扫描量热法和热重分析法温谱图，

图16是包含晶体IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的具有放大区域的拉曼谱图，

图17是包含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇且基本上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的低分辨率XRPD图，

图18是包含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇且基本上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的差示扫描量热法和热重分析法温谱图，和

图19是包含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇且实质上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的样品的具有放大区域的拉曼谱图。

发明详述

定义。如本文使用的或者通过上下文进行阐述或暗示的，本文使用的术语具有明确说明的含义。所描述的实施方案和实施例用于说明本发明而不意在以任何方式限制本发明。除非在说明书中或在整个说明书中另有约定或暗示，例如，通过相互的要素或选择，术语“一种”和“一个”是指一种(个)或多种(个)，以及术语“或”是指和/或。

除非另有明确说明或通过上下文有说明，否则百分数的量用重量％(w/w)表示。因此，包含至少约2％的化合物1的固体剂型是包含至少约2重量％的化合物1的固体剂型或混悬剂。包含0.1％的水的固体化合物1是指0.1％w/w的水与所述固体结合。

“约”和“大约”当与被提供用来描述特定固体形式的数值或数值范围关联使用时，诸如，例如，描述熔融、脱水、去溶剂化或玻璃化转变的特定的温度或温度范围；质量变化，诸如，例如，作为温度或湿度的函数的质量变化；溶剂或水的含量，例如以质量或百分数表示；或峰位，诸如，例如，在IR或拉曼光谱测定法或XRPD分析中；指示所述数值或数值范围可能偏离达到本领域普通技术人员认为是合理的程度，而仍描述所述特定的固体形式。具体地说，术语“约”和“大约”当在上下文中使用时，指示所述数值或数值范围可能发生所述数值或数值范围改变20％，10％，9％，8％，7％，6％，5％，4％，3％，2％，1％，0.9％，0.8％，0.7％，0.6％，0.5％，0.4％，0.3％，0.2％，0.1％或0.01％，而仍描述所述特定的组合物或固体形式。

本文使用的“固体”是指化合物或包含化合物诸如17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，17β，17β-三醇(即，化合物1)的组合物的物理状态；其中存在的所述化合物的质量的至少约2-10％作为固体存在。典型地，化合物1的质量的大部分将是固体形式。更典型地，化合物1的质量的至少约80-90％是固体形式。固体形式包括晶体，无序晶体，多晶，微晶，纳晶，部分晶体，无定形和半固体形式，或其混合物，任选具有非固体或非晶体的化合物1。化合物1的固体形式另外包括多晶型物，假多晶型物，水合物，溶剂合物，脱水的水合物和去溶剂化的溶剂合物，及其混合物，任选具有非固体或非晶体的化合物1。因此，化合物1的固体形式将包括化合物1的单一的多晶型物形式，化合物1的单一的假多晶型物形式，两种或更多种、一般是两种或三种化合物1的多晶型物或假多晶型物形式的混合物，或这些固体形式中任一种的组合，任选具有非固体或非晶体的化合物1，条件是化合物1的质量的至少约2-10％是固体形式。

本文使用的术语“晶体”和相关术语，当用于描述物质、组分或产物时，是指所述物质、组分或产物通过目视检查，或者一般是通过适当的方式，一般是X射线衍射法诸如X射线粉末衍射法被确定为是晶体[例如，参见，雷明登氏制药科学(Remington′s Pharmaceutical Sciences)，18thEd.，Mack Publishing，Easton Pa.，第173页(1990)；美国药典，23rdEd.，第1843-1844页(1995)]。

本文使用的术语“晶体形式”和相关术语是指所给出的物质的多种晶体变体，包括但不限于，多晶型物，溶剂合物，水合物，混合的溶剂合物，共晶体和其它的分子复合物。晶体形式还可能是所给出的物质的多种晶体变体的混合物，诸如假多晶型物形式或多晶型物形式的组合，一种或多种多晶型物形式与一种或多种假多晶型物的组合，或这些形式与所述物质的无定形形式或非固体形式的组合。典型的组合是两种或更多种多晶型物形式或假多晶型物形式，诸如多晶型物形式与假多晶型物形式的混合物，或多晶型物或假多晶型物形式与无定形物质的混合物。一般地，晶体形式通常通过它们的XRPD图而彼此区分。具有不同的晶体形态学但是具有基本上相同的XRPD图的固体形式被认为是不同的晶体形式，因为不同的形态学能表现出与物理形状有关的不同性质。与物理形状有关的性质包括：溶出速率，稳定性，吸湿性，机械性质诸如硬度，抗拉强度，相容性(制片性)，以及与操作有关的性质，例如，流动、过滤、掺混和如本文所述的其它的关于不同多晶型物的物理或药学性质。

本文使用的“多晶型物”是指17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，17β，17β-三醇(即，化合物1)的规定的晶体形式。由于在所述多晶型物晶格内分子的次序不同，多晶型物的物理性质一般不同。因此，多晶型物在物理或药学性质方面表现出一种或多种差异，所述物理或药学性质包括：吸湿性，溶解度，固有溶出速率，固体反应速率(即，作为药物物质或药物产品的药学成分的化学稳定性)，晶体稳定性(即，向热力学更稳定的晶体形式转化的倾向)，表面自由能，界面张力，机械强度(例如，硬度，脆性，塑性变形，易处理性(docility)，延展性等等)，抗拉强度，可压实性(即，压片性)和可加工性(例如，处理，流动，掺混等)。药物物质的多晶型物的物理和机械性质方面的差异还可能影响放大试验以及从实验过程经由中试工厂向成批生产的转化。

作为水合物、溶剂合物或混合溶剂合物存在的多晶型物一般被称作假多晶型物，并且从是无水的或非溶剂合物的等结构的多晶型物形式来看，呈现不同的多晶型或固体形式。在溶剂合物同一性或化学计量学方面不同的假多晶型物从彼此来看也被认为是不同的固体形式。例如，作为溶剂合物(例如晶体III型)存在的化合物1，从另一种溶剂合物(例如晶体IV型)或脱水物(例如晶体I型)来看，是不同的固体形式。水合物和溶剂合物在不同的温度下和/或在不同的水的蒸汽压(例如，相对湿度)或有机溶剂的蒸气压下的稳定性曲线，有时与等结构的脱水物或去溶剂化物的那些不同。这种差异可能影响作为药物物质或药物产品的活性药学成分(例如，化合物1)的制剂、加工或在不同储存条件下的稳定性。

因此，不同的晶体或多晶型物，作为在晶格内的分子的排列或构象的结果，可具有不同的物理性质，诸如，例如熔融温度，熔化热，溶解度和/或振动光谱(例如，参见，Byrn，S.R.，Pfeiffer，R.R.和Stowell，J.G.(1999)药物的固体化学(Solid-State Chemistry of Drugs)，2^ndEd.，SSCI，Inc.：West Lafayette，Ind.)。由多晶型物和假多晶型物表现出的在物理性质方面的差异可能影响药学参数，诸如储存稳定性，可压缩性和密度(它们在制剂和药品生产中是重要的)，和溶出速率(其在生物利用度方面是一个重要因素)。稳定性差异可源于化学反应性变化(例如，差别性氧化，从而使得当由一种多晶型物或假多晶型物组成的剂型与由另一种多晶型物组成的剂型相比时更迅速地褪色)或机械变化(例如，片剂在储存时碎裂，因为动力学有利的多晶型物转化为热力学更稳定的多晶型物)或二者(例如，一种多晶型物的片剂在高湿度下更易发生破碎)。由于动力学溶度/溶出速率的差异，在极端情况下，一些多晶型转变可导致效力缺乏，或者在其它的极端情况下，可导致毒性。另外，所述晶体的物理性质在加工中可能是重要的，例如，一种多晶型物也许更可能形成可能难以进行过滤或洗涤以除去杂质的溶剂合物或水合物，这是由于例如在晶体形态学和/或粒度分布方面的差异所致。

通常，晶体形式通过一种或多种物理或分析性质而彼此区分，所述物理或分析性质为诸如溶出速率，红外和拉曼光谱测定法，X-射线衍射技术诸如单晶和粉末衍射法，固体NMR(SS-NMR)，热测技术诸如熔点、差示热分析法(DTA)、差示扫描量热法(DSC)、热解重量分析法(TGA)以及在本说明书别处公开的其它方法。另外表征一种假多晶型物或使一种假多晶型物与其它多晶型物区分的方法包括：元素分析法，卡尔-费休滴定法，动态蒸气吸咐分析法，热解重量-红外光谱分析法(TG-IR)，残余溶剂气相色谱法和¹H-NMR。

本文使用的术语“等结构的晶体形式”是指物质的这样一种晶体形式，即该晶体形式与别的晶体形式具有共同的结构相似性，包括在晶格内的大概相似的晶面间距。因此，等结构的晶体形式将具有类似的分子堆积模式，但是具有不同的晶胞参数(对称变换)。由于它们的共同的结构相似性，等结构的晶体形式典型地具有类似的、但不一定是相同的X射线粉末衍射图。等结构的晶体形式可以基于作为中性分子或分子复合物的物质。等结构的晶体形式也可能是所述物质的溶剂合物(包括水合物)晶体形式，或者是所述物质的去溶剂化的溶剂合物晶体形式。作为多晶型物的溶剂合物的等结构形式有时被称作非溶剂化的多晶型物的假多晶型物。溶剂化的晶体形式在晶格内典型地包含一种或多种溶剂(包括水)，所述溶剂可能是在制备所述晶体形式中所使用的一种或多种结晶溶剂。

本文使用的“无定形”是指化合物(例如，化合物1)的这样一种固体形式，即其中所述分子的三维结构位置相对于彼此基本上是任意的，[例如，参见Hancock等人，″Characteristics and significance of the amprphous state in pharmaceutical systems″J.Pharm.Sci.Vol.86，pp.1-12(1997)]。因而，无定形物质将只具有液体样的短程次序，并且当通过X-射线衍射进行检查时，一般会产生宽的漫散射，会产生有时以一个或多个无定形晕圈为中心的峰强度。因此，无定形物质的XRPD分析将提供具有一个或多个宽的谱带的2θ图，而没有特征峰。

无定形化合物1有时可通过其玻璃化转变温度(T_g)来表征，玻璃化转变温度定义了其中化合物1的过冷熔体当冷却时变成具有的性质类似于晶体化合物1的性质的玻璃态结构的假二阶相变。然而，因为T_g是动力参数，其值将根据用于T_g测定的熔体冷却速率和测量条件的不同而异(例如，熔体冷却速率越慢，则T_g将越低)。另外，无定形样品诸如无定形化合物1的T_g将高度依赖于存在的水的量。例如，水含量增加1％可使T_g降低约10℃以上。无定形化合物1的样品的玻璃化转变温度可通过差示扫描量热法(DSC)来获得，其将表现出具有作为步长转变出现的二级吸热转化的热容量改变。这一转化的拐点提供了T_g。

本文使用的“制剂”或“药学可接受的制剂”是指包含以固体形式存在的活性药学成分诸如17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，17β，17β-三醇(即，化合物1)以及一种或多种药学可接受的赋形剂的组合物。制剂包括从化合物1的固体形式制备的组合物，其中所述组合物适用于施用至人。所述制剂可包含化合物1的一种、两种或更多种晶体形式，例如化合物1的单一的多晶型物形式或假多晶型物形式，化合物1的两种多晶型物形式的混合物，或化合物1的多晶型物形式与化合物1的假多晶型物形式的混合物，或从上述形式来制备。所述制剂可包含无定形化合物1，或化合物1的多晶型物或假多晶型物形式与无定形化合物1的混合物，或从以上形式来制备。典型地，所述制剂将包含化合物1的单一晶体形式(例如，晶体I型，II型，III型或IV型)、无定形化合物1或较不优选地包括单一的多晶型物或假多晶型物形式与无定形化合物1的混合物，或从以上形式来制备。优选制剂包含I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

本文使用的“固体制剂”是指这样的制剂，即其中化合物1是固体形式并存在一种或多种药学可接受的赋形剂，其中，在与固体制剂所需比例的赋形剂相混合时，所述固体形式的质量的大部分在周围环境温度下保持固体形式历时至少约6个月，通常在周围环境温度下保持固体形式历时至少约12个月或24个月。作为固体制剂的剂量单位包括片剂，胶囊，锭剂，混悬剂以及其它的通常与对有需要的对象进行固体形式的活性药学成分的经口给药有关的剂量单位。

本文使用的“液体制剂”是指这样的制剂，即其中化合物1的一种或多种固体形式已与液体制剂所需比例的一种或多种赋形剂混合或接触，其中至少一种赋形剂为液体或非固体形式(即非固体赋形剂)，从而使得化合物1的质量的大部分溶于所述非固体赋形剂中。包含液体制剂的剂量单位包括糖浆剂、凝胶剂、膏剂以及其它的通常与对有需要的对象进行活性药学成分的非肠道给药或经肠给药有关的非固体形式的剂量单位。

本文使用的“实质上不含”是指这样的化合物(诸如化合物1)，即其中约60重量％以上的所述化合物作为所给出的固体形式存在。例如，术语“实质上不含”无定形物质的晶体化合物1是指这样的化合物1的固体形式，即其中约60％以上的化合物1是一种或多种晶体化合物1。这种组合物优选包含至少约80％、更优选至少约90％的一种或多种晶体形式的化合物1，其余的化合物1作为无定形或非晶体化合物1存在。在另一个实施例中，术语“实质上不含”晶体形式的无定形化合物1是指这样的化合物1的固体形式，即其中约60％以上的化合物1是无定形。这种组合物典型地包含至少约80％、优选至少约95％、更优选至少约95％的无定形化合物1，其余的化合物1作为化合物1的一种或多种晶体形式存在。在又一个实施例中，术语“实质上不含”其它晶体形式的I型是指这样的固体组合物，即其中约60％以上的化合物1作为单一晶体形式存在。这种组合物典型地包含至少约80％、优选至少约90％、更优选至少约95％的作为单一晶体形式的化合物1。优选的制剂包含至少约80％、优选至少约90％、更优选至少约95％的I型化合物1，余的化合物1作为其它晶体形式或无定形形式或其组合存在。其它优选的制剂包含至少约80％、优选至少约90％、更优选至少约95％的无定形形式的化合物1，其余的化合物1作为一种或多种晶体形式存在。最优选的制剂包含约95-99％的I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，特别优选包含约97％、约98％或约99％的I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

本文使用的“基本上不含”是指组分经鉴定以在其检测所用的典型条件下不可检测的量存在或不以不利地影响其中含有所述组分的组合物或制剂的所需性质的量存在。例如，“基本上不含液体”是指固体形式的组合物或制剂不含一定量的液体形式的水或溶剂，所述液体形式的量会不利地影响以固体剂量形式用于对有需要的对象给药的制剂或组合物的药学可接受性。混悬剂被认为是固体制剂并且对于这种制剂而言，构成混悬剂制剂的液体赋形剂不被包括在该定义内。“基本上不含无定形化合物1的晶体I型”是指化合物1的这样的特定晶体形式，即其中通过XRPD分析检测不到无定形化合物1。典型地，在晶体材料内的无定形物质的检测极限为约10％。

本文使用的“实质上纯的”是指这样的化合物1的固体形式，即其包含小于约3％或小于约2重量％的总杂质，或更优选包含小于约1重量％的水，和/或小于约0.5重量％的杂质，诸如分解或合成副产物或残留的有机溶剂。残留溶剂不包括作为化合物1的固体形式的溶剂合物(例如假多晶型物)的一部分的溶剂。

本文使用的“实质上相同”是指可进行数值或数据痕量比较的被测物理特征，其可在变异范围内进行峰位和幅度或强度的比较，所述变异范围通常与样品放置或操作或为了获得所述痕量或物理特征而使用的仪器的同一性有关或由于在实验室环境或分析仪器之内或之间通常遇到的其它的变异或波动所导致的。

本文使用的“水合物”是指化合物1的这样的固体形式，即其包含水分子，该水分子是所述固体形式的不可分割的部分并且不是指与本体化合物(bulk compound)非特异性结合的水。晶体形式的化合物1的水合物可以是分离位点水合物(isolated site hydrates)或通道水合物(channel hydrates)。水合物能在每个化合物1分子中包含化学计量的或非化学计量的水分子。典型地，水将以相对于化合物1为0.25、0.5、1.0、1.5或2.0的摩尔比率存在于水合物中。

本文使用的“溶剂合物”是指化合物1的这样的固体形式，即其包含溶剂分子，该溶剂分子以确定的比率与所述化合物的分子相组合并且是所述固体形式的不可分割的部分，且不是指与本体化合物非特异性结合的溶剂。当溶剂分子是水时，这种溶剂合物被称为水合物。

本文使用的“炎症病况”是指以炎症或其相关疼痛或发烧的不恰当的或病理性的存在为特征的病况。炎症可作为例如在自身免疫性疾病诸如多发性硬化中的急性事件存在。炎症可为急性的或慢性的，且可存在于诸如2型糖尿病、阿尔茨海默病和转移性癌例如转移性前列腺癌和乳腺癌中。

炎症病况包括自身免疫病况，诸如多发性硬化，狼疮病况例如系统性红斑狼疮，关节炎病况例如类风湿性关节炎，以及炎性肠病况例如溃疡性结肠炎或克隆病。炎症病况还包括代谢病况诸如高血糖症病况，糖尿病，肝硬化病况例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，脂肪肝病况，急性和慢性肺病况例如阻塞性肺病(COPD)，急性哮喘，慢性哮喘，肺气肿，急性支气管炎，变应性支气管炎，慢性支气管炎和肺部纤维化。

本文使用的“代谢病况”包括诸如以下的病况：1型糖尿病，2型糖尿病，肥胖症，代谢综合征，胰岛素抵抗力，高血糖症，葡萄糖利用受损或葡萄糖耐受性，胰岛素合成受损或降低，高脂血症病况诸如高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，游离脂肪酸升高或大血管损伤诸如动脉粥样硬化、低脂血症或血管性动脉粥样硬化。高胆固醇血症包括超高LDL胆甾醇血症或LDL胆固醇升高。低脂血症包括超低HDL胆甾醇血或胆固醇水平降低。1型糖尿病包括免疫介导糖尿病和特发性糖尿病。2型糖尿病包括具有显著的或深度的胰岛素抵抗力的形式、具有显著的胰岛素缺乏和一定胰岛素抵抗力的形式以及介于这二者之间的形式。

化合物1的固体形式还可用于治疗与神经炎症有关的疾病或病况诸如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化和年龄相关黄斑变性。

“赋形剂”、“载体”、“药学可接受的载体”或类似术语是指这样的一种或多种组分或成分，这些组分或成分在与包含作为活性药学成分与所述赋形剂混合的所述固体形式的化合物1的组合物或制剂中的其它成分相容的意义上是可接受的。这些赋形剂通常对要给予所述组合物的对象不是太有害的。赋形剂包括典型地用于药学制剂领域中的一种或多种组分，例如，一种、两种或更多种填充剂、粘合剂、崩解剂、分散剂、防腐剂、助流剂、表面活性剂和润滑剂。示例性赋形剂包括聚维酮，交聚维酮，玉米淀粉，羧甲基纤维素，羟基丙基甲基纤维素，微晶纤维素，阿拉伯树胶，聚山梨酸酯80，对羟基苯甲酸丁酯，对羟基苯甲酸丙酯，对羟基苯酸甲酯，BHA，EDTA，十二烷基硫酸钠，氯化钠，氯化钾，二氧化钛，硬脂酸镁，蓖麻油，橄榄油，植物油，缓冲剂诸如氢氧化钠，磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，氢氧化钾，磷酸二氢钾，磷酸氢二钾，三碱式磷酸钾，碳酸钾，碳酸氢钾，氢氧化铵，氯化铵，糖类诸如甘露醇，葡萄糖，果糖，蔗糖或乳糖。

“对象”是指人或动物。通常，所述动物是哺乳动物或脊椎动物，诸如非人类的灵长类狗或啮齿类动物。

“表面活性剂”是指在低浓度下在固体与所述固体在其中不溶或微溶的液体的表面之间发生相互作用的物质。所述液体可能是在包含活性药学成分的固体形式诸如化合物1的晶体形式、液体赋形剂和用于改善可悬浮性的表面活性剂的混悬剂制剂中存在的液体赋形剂。做为选择，所述表面活性剂可在包含化合物1的多晶型物或假多晶型物(例如，晶体I型，II型，III型或IV型)、化合物1的无定形形式或其混合物以及用于改善所述活性药学成分在胃液中的溶出速率的表面活性剂的经口固体剂型中存在。表面活性剂在结构上是在同一分子内具有极性(亲水性)区域和非极性(疏水性)区域的两亲性分子。在制剂领域中使用的表面活性剂的实例在Corrigan，O.I.；Healy，A.M.″药学产品和系统中的表面活性剂(Surfactants in Pharmaceutical Products and Systems)″，Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 2^ndEd.Taylor和Francis，2006，第3583-3596页中给出。

本文使用的“混悬剂”是指在给予所述混悬剂之前的某一时间，通常作为细分散(例如，微粉化)固体被悬浮在液体载体(介质)中的化合物1的固体形式。所述混悬剂可以是现成可使用的，或者是在临用之前被复溶为混悬剂剂型的干粉剂。混悬剂典型地包含助悬剂或絮凝剂，润湿剂，如果存在的所述助悬剂或絮凝剂尚不能用于这一目的，还包含缓冲剂和防腐剂。在胶态混悬剂中，化合物1的粒度典型地小于约1微米。在粗粒混悬剂中，化合物1粒子的粒度大于约1微米。在粗粒混悬剂中的单独的可悬浮的化合物1粒子粒度的实用上限为约50微米到75微米，尽管一定比例的高达200微米的粒子取决于所述混悬剂的可注射性也是合适的。用于开发经口或非肠道给药用混悬剂的设计考虑在Akers等人，J.Parenteral Sci.Tech.1987 41：88-96；Nash，RA″Suspensions″，Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 2^ndEd.Taylor和Francis，2006，第3597-3610页(其在此以特别的方式作为参考被并入本申请)中给出。

固体形式的表征和鉴定方法

形态学--晶体形态学是指在晶体中，由于原子在所述晶体结构内有次序的内部排列而导致的、由其晶面所表现出的对称性。特定晶体形式的晶体形态学有时通过晶体形式的晶系，即三斜晶系、单斜晶系、斜方晶系、正方四角晶系、六方晶系或等轴晶系来描述。更典型地，在晶体物质样品内的晶体的晶体形态学是指在该样品中的大部分晶体的物理外观并且用形状说明标签诸如片、板、小片、针等来指示。晶体形态学可通过例如在约2X、10X、40X或100X的放大率下，使用垂直光或偏振光的显微镜评价观测来确定。

X射线粉末衍射--X射线粉末衍射(XRPD)典型地用于表征或鉴定晶体化合物(例如，参见，美国药典，第23卷，1995，方法941，第1843-1845页，U.S.P.Pharmacopeia Convention，Inc.，Rockville，Md.；Stout等人，X-Ray Structure Determination；A Practical Guide，MacMillan Co.，New York，N.Y.1968)。当X射线束与晶体形式相互作用时典型地产生衍射图，该衍射图的特征在于根据所述晶体形式的晶格特征而异在多个位置处的最大强度的序列。因此，XRPD谱线的位置和相对强度指征特定的晶体形式，其提供了对于所给出的晶体形式而言通常是特异性的“指纹”，尽管弱的或非常弱的衍射峰并不总是出现在从连续的晶体批料中获得的重复测定的衍射图中。如果在样品中存在可观量的其它晶体形式，例如，当多晶型物或假多晶型物形式发生部分水合、脱水、去溶剂化或被加热以给出显著量的另一种多晶型物或假多晶型物形式时，情况尤其如此。

另外，谱带的相对强度，特别是在低角度的X射线入射角值(低2θ)时，由于在例如晶体惯态、粒子大小和其它测量条件中的差异所产生的最佳取向影响，可发生改变。因此，人们通常注意与峰幅度结合使用的峰的相对位置。宽的XRPD峰，该峰可由两个或更多个紧密相邻的单独的峰一起组成，可由无定形组分、无序晶体形式或来自主射束的寄生散射产生。同一固体形式的不同样品的宽峰一般位于0.3-12θ度内。同一固体形式的不同样品的尖锐的孤立XRPD峰通常提供了在约0.12θ度内的正常解析数据或者在连续XRPD分析时偶尔提供了在约±0.22θ度内的数据。因此，在所给出的位置处的尖锐的孤立XRPD峰被确定为，例如，位于约16.1或16.07处的峰是指该峰位于16.1±0.1或16.07±0.1。在所给出的位置处的宽的XRPD峰被确定为是，例如，位于所给出的2θ度值处的峰是指该峰位于该2θ度值±0.3。

XRPD图可通过“主峰”来描述。通过鉴定优选不重叠的低角度峰来从观测峰中选择主峰。在X射线衍射图中，与最强峰相比，主峰具有的相对强度为至少约5％，更一般为至少约10％，或至少约15％或至少约20％。有时，一个或多个强度低于5％的峰也可被认为是主峰，其与强度更显著(即，至少约10％或至少约15％或至少约20％的相对强度)的一个或多个峰一起使用，用来描述17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体形式的XRPD图。

在使用相同的仪器和规程获得XRPD图的可再现的实验室内的条件下，从对具有相同结晶度的同一固体形式的不同样品进行连续XRPD分析中获得的XRPD峰位和峰强度的差异主要是由样品制备或样品纯度方面的差异所导致的。

通常没有必要依靠在本文所公开的经过纯化的多晶型物或假多晶型物样品中所观察到的所有的谱带，因为即使一个谱带也可能诊断所给出的化合物1的多晶型物或假多晶型物形式。相反，鉴定通常会侧重于谱带位置和一般图形，特别是侧重于只有不同的多晶型物和假多晶型物形式才有的谱带选择。通常，化合物1的单独的多晶型物或假多晶型物形式的表征参照2、3或4个最强峰或2、3或4个主峰，以及任选参照一个或两个其它的物理或分析性质来描述。这些性质包括诸如熔点，在差示热分析法(DTA)和/或差示扫描量热法(DSC)中所观察到的一个或多个热转化，在TGA中在规定的温度范围内发生的百分失重，在红外或拉曼光谱测定法中所观察到的一个或多个吸收峰值和固有溶出速率(DR)。获得XRPD、DTA、DSC、DR等数据的标准化方法已描述于例如美国药典，第23卷，1995，United States Pharmacopeial Convention，Inc.，Rockville，MD，第2292-2296页和第2359-2765页中(作为参考并入本文)。

一种鉴定在待检的固体样品诸如包含已知的多晶型物或假多晶型物形式的固体制剂内的已知的多晶型物或假多晶型物形式的方法包括从包含所述已知的多晶型物或假多晶型物形式的样品中获得一个或多个XRPD图，然后使用例如描述于美国专利申请No.2004/0103130(并入本文，特别参见段落0067-0078和段落0086-0115)中的启发式聚类分析方法将这些图与该待检的固体样品的XRPD图进行比较。启发式聚类分析方法例如还可如美国专利申请No.2004/0103130(作为参考并入本文，特别参见段落0116-0130)中所述用于包含混合的晶体相(例如，两种或更多种多晶型物形式的混合物)或者混合的晶体相和无序相(例如，多晶型物和无定形形式的混合物)的样品的定量分析。

也可使用来源于XRPD图的原子成对分布函数(PDFs)的比较来鉴定在待检的固体样品诸如包含已知的多晶型物或假多晶型物形式的固体制剂中的已知的多晶型物或假多晶型物。如果两种晶体形式属于具有相同分子堆积的相同分子，它们的PDFs将基本上相同。为了确定两种PDFs是否来源于例如已知的多晶型物形式或假多晶型物形式以及被怀疑包含这些晶体形式的固体制剂是否基本上相同，通过例如在美国专利申请No.2007/0243620(作为参考并入本文)中所述的方法对PDFs进行比较。

如果能获得基本上纯的多晶型物或假多晶型物的高分辨XRPD图，则能例如通过如美国专利申请No.2007/0270397(作为参考并入本文)中所述的索引法(indexing method)来确定所述晶体形式的晶胞参数(正如关于单晶X射线分析一节中所述)。对于假多晶型物而言，如果能获得可能来源于所述假多晶型物的脱水化和/或去溶剂化的等结构晶体形式(即，参比晶体形式)，诸如等结构脱水物，则将所述等结构晶体形式的晶胞体积与根据高分辨XRPD图测定的晶胞体积进行比较，能够允许测定所述假多晶型物的化学计量(即，相对于每个化合物1分子，水或溶剂分子的数目)。在这种应用中，参比等结构晶体形式的晶胞参数能够从单晶X射线分析中获得或者来源于该参比形式的高分辨XRPD数据的索引。

索引还可用于确定化合物1的固体形式是否包含所给出的晶体形式且基本上不含其它的晶体形式。这可以如下进行，即将通过前述的索引方法测定的晶胞的允许反射与用实验方法获得的XRPD图的峰进行比较，并考虑那些由于相消干涉而导致缺失的峰。不被索引方案所允许的在实验性XRPD中一个或多个主峰的存在指示存在化合物1的一种或多种其它的晶体形式。

振动光谱测定法--人们可以任选地使用用来表征化合物1的晶体形式诸如多晶型物或假多晶型物形式的诊断技术包括：振动光谱测定法技术，诸如IR和拉曼技术，这些技术测量入射能量对固体样品的影响，这种影响是由于在样品分子内存在响应入射能量而发生振动的特定化学键所导致的。因为多晶型物和假多晶型物形式彼此能具有不同的IR和拉曼特征，因此IR和拉曼谱图提供了补充性消息并且也能提供用于鉴定特定多晶型物的指纹。[参见，Anderton，C.European Pharmaceutical Review，9：68-74(2004)]。

拉曼法能够在复合基质(complex matrix)诸如片剂制剂中鉴定多晶型物或假多晶型物和/或进行定量分析，使化合物1的无定形形式和晶体形式区分开或者使化合物1的多种多晶型物和假多晶型物区分开。[例如，参见，Pratiwia，D.，等人的″Quantitative analysis of polymorphic mixtures of ranitidine hydrochloride by Raman spectroscopy and principal co

对于使用上述的振动光谱测定法在复合基质诸如固体制剂中进行化合物1的晶体形式的多晶型物或假多晶型物的鉴定或定量分析而言，有时使用衰减全反射(ATF)技术(例如，参见Salari，H.等人的″Application of attenuated total reflectance FTIR spectroscopy to the analysis of mixtures of pharmaceutical polymorphs″International Journal of Pharmaceutics 163(1)：157-166(1998)]。

进行晶体材料诸如化合物1的晶体形式的鉴定或定量分析的另一个技术是漫反射红外线傅里叶变换光谱法(DRIFTS)(例如，参见Tantishaiyakul，V.等人的″Use of DRIFTS and PLS for the Determination of Polymorphs of Piroxicam alone and in combination with pharmaceuticalExcipients：A Technical Note″AAPS PharmSciTech9(1)95-99(2008)]。

在又一个技术中，也可使用近红外线(NIR)光谱技术进行在固体形式的混合物中的晶体形式诸如化合物1的多晶型物或假多晶型物形式(例如，水合物)的鉴定或定量分析或进行在固体制剂诸如包含化合物1的多晶型物或假多晶型物形式的片剂中的多晶型物或假多晶型物形式的鉴定。

有时可能存在通过本文所述的多种振动光谱学方法检测的化合物1的不同的晶体形式的IR或拉曼谱带的广泛重叠，从而鉴定或定量分析要求采用反褶积方法(deconvolution methods)以提取每种单一组分的信息。这种反褶积方法包括偏最小二乘回归、主成分分析或其它方法学[例如，参见，Reich，G.″Near-infrared spectroscopy and imaging：Basic principles and pharmaceutical applications″Adv.Drug Deliv.Rev.57：1109-43(2005)]。

固体核磁共振(SS-NMR)--可任选地使用用来表征化合物1的多晶型物的诊断技术包括固体NMR技术[例如，参见，Tishmack，P.A.等人的″Solid-State Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy：Pharmaceutical Applications，″J.Pharm.Sci.92(3)：441-474(2003)]。这些技术提供了非破坏性和非侵害性的优点。SS-NMR光谱技术有时适合检测药物制剂，诸如包含化合物1的药物制剂，因为大部分药用赋形剂的NMR共振在较窄的NMR图谱范围内发生。

SS-NMR还可被用于分析包含化合物1的固体制剂，从而可在赋形剂的存在下用于检测化合物1的不同的固体形式。对于检测化合物1的固体样品中的无定形化合物1，SS-NMR的检测极限预计为约10-20％，根据在其图谱中的无定形和晶体形式的峰的相对位置的不同而异，因为无定形峰一般非常宽。这与XRPD的检测极限大约是相同的。另外，因为NMR光谱学固有地是一种定量技术(即，在该特定共振频率下，信号强度和核位置的数目相关)，因此SS-NMR光谱技术能够允许人们确定在所述形式的混合物中的化合物1的晶体形式的贡献、或确定晶体和无定形化合物1的贡献。

热分析方法--人们能够任选地使用用来表征化合物1的多晶型物的诊断技术包括：差示热分析法(DTA)，差示扫描量热法(DSC)，热解重量分析法(TGA)和熔点测定法。

DTA和DSC测量晶体形式在其晶体结构改变或者其熔融时吸收或释放热量时的热转变温度。TGA通过监控样品受热时的重量改变来测量样品的热稳定性和样品的挥发性组分的分数。如果在假多晶型物的TGA分析期间对经脱气的挥发性组分进行红外光谱分析(TGA-IR)，则可能辨别所述多晶型物的分子组成。这些技术因此可用于表征作为溶剂合物和/或水合物存在的固体形式。

DTA牵涉在相同条件下加热化合物1的固体形式的供试样品和惰性参比样品，同时记录在样品和参比样品之间的任何温差。

DSC测量了当样品和惰性参比样品经历相同的加热方案时，为了在样品和惰性参比样品之间建立几乎零温度的差异所需的能量。

在使用10℃/分钟的温度扫描速率的连续分析中，在DSC和DTA中的热转化温度通常发生在约2℃内或±2℃内，并且根据所用的温度扫描速率而异发生在约1℃内或±1℃内(较慢的扫描速率诸如5℃/分钟或1℃/分钟有时提供更大的精度)。当化合物1的样品具有在给定值处的DSC或DTA转化值时，这指的是DSC或DTA转化值通常是该样品在尖锐的转化值处诸如尖锐的吸热峰处的值的约2℃或±2℃内。对于宽的转化峰，温度转变值是指该转化峰的中央值(对于放热转变而言)或是指转化峰的谷值(对于吸热转变而言)。对于宽的转化峰，特别是由脱水或去溶剂化产生的那些，使用10℃/分钟的温度扫描速率进行的连续分析对于宽的转化峰可发生在约3℃或±3℃内。基于不同晶体形式在其DSC或DTA温度过程线中的不同的转变温度特性，可至少部分地鉴定包括多晶型物或假多晶型物在内的不同的晶体形式。

热分析通常在10℃/分钟的温度扫描速率下进行。如果怀疑温度转变有重叠，则可能使用较低的扫描速率，诸如5℃/分钟或1℃/分钟。因此，使用较慢的扫描速率，可在样品完全熔融之前辨别由于多晶型物形式向不同的、更稳定的多晶型物变化所导致的被怀疑的转变。使用更快的扫描速率可避免在完全熔融之前，在通过动力学形成的多晶型物的热分析期间向热力学更稳定的多晶型物的转变，这不允许存在转化所需的时间。

表征和鉴定方法的数据获取

在附图、表格和实施例中提供的数据使用以下的方法和仪器被获得。

X射线粉末衍射--XRPD图使用以下方法之一被获得。PANalytical X′Pert Pro衍射仪。使用Optix长、细焦源产生Cu Kα辐射的入射光束。使用椭圆形分级多层镜使所述源的Cu KαX射线焦距经过样品并到达检测器上。使用光束截捕器和氦气氛使得由空气散射所产生的背景最小化。使用索勒缝隙用于入射光束和衍射光束以使轴向发散最小化。在分析之前，对硅样品(NIST SRM 640c)进行分析以检验Si111峰位。使用距离样品240mm布置的扫描位置灵敏检测器(X′Celerator)收集衍射图。使用X′Pert Pro Data Collector软件(v.2.2b)进行数据的收集和计算。将样品夹在3微米厚的膜内，以传输几何学进行分析，并进行旋转以优化定向统计学。

使用装备有具有120°的2θ范围的曲线位置灵敏检测器的InelXRG-3000衍射仪来收集XRPD图。使用Cu Kα辐射的入射光束(40kV，30mA)，在约4°2θ开始并在0.03°2θ的分辨率下进行数据的实时收集。单色仪缝隙设为5mm×160μm。在分析之前，对硅标准品(NIST SRM640c)进行分析以检验Si 111峰位。通过碘化钠火花探测器检测衍射辐射。样品分析历时300秒。通过使样品堆积进薄壁的玻璃毛细管中来准备用于分析的样品。每个毛细管被安装到测角仪头上并在数据获取期间进行旋转。

还在使用Cu Kα辐射的Shimadzu WRD-6000X射线粉末衍射仪上获得了XRPD图。该仪器安装有长的细焦X射线管。管电压和管电流分别设为40kV和40mA。发散狭缝和散射狭缝设为1°，且接收狭缝设为0.15mm。在分析之前，对硅标准品(NIST SRM 640c)进行分析以检验Si 111峰位。通过碘化钠火花检测器检测衍射辐射。使用XRD-6100/7000软件(v.5.0)收集和分析数据。通过将样品置于硅的零背景支架上使该样品准备用于分析。

本文提供的X射线衍射图附带有标记峰和/或峰列表。在大部分情况下，报道的峰数据位于最高约30°2θ的范围内。有时使用舍入算法来将每个峰舍入到最接近的0.1°或0.01°2θ，根据为收集数据所使用的仪器和/或固有的峰分辨率的不同而异。

在图和表中沿着X轴(2θ度)的报道峰的位置使用PATTERNMATCH^TM 2.4.0软件自动确定并且基于上述标准舍入到小数点后一个或两个有效数字。峰位的差异度，根据在United States Pharmacopeia，USP 31，NF 26，Vol.1，第374页中所提供的美国药典关于X射线粉末衍射的差异度讨论中所推荐的那样，在±0.1°2θ内被提供。对于d-间距列表，用于计算d-间距的波长是

Cu-K_α1和Cu-K_α2波长的加权平均值[Phys.Rev.A56(6)4554-4568(1997)]。与d-间距评价有关的差异度根据USP推荐在每个d-间距处计算并且被提供在各自的数据表中。

差示扫描量热法(DSC)--使用TA Instruments Q2000差示扫描量热计进行DSC。使用NIST可示踪的铟金属进行温度标定。将样品放入铝DSC锅中，并精确记录重量。将所述锅用盖覆盖，所述盖用激光针孔进行穿孔，并且盖带有卷边。将称重的、带卷边的铝锅放入小室的参比面上。将样品小室在25℃平衡，有时候冷却到-30℃并在氮气吹扫下以10℃/分钟的速率进行加热，直到300℃的最终温度。使用铟金属作为校准用标准。报道温度位于最大转变值处。对于无定形物质的玻璃化转变温度(T_g)的研究，将样品在-20℃平衡，然后在氮气下以1℃/分钟的速率加热，直到160℃。T_g从转变的拐点起被报道。

差示热分析法(DTA)--使用Seiko SSC 5200TG/DTA仪器同时进行DTA。使用NIST可示踪的铟金属进行温度标定。将样品放入铝锅中并用盖宽松地覆盖，并精确记录重量。将样品小室在25℃平衡，然后在氮气吹扫下以10℃/分钟的速度进行加热，直到250℃的最终温度。报道温度位于最大转变值处。

热重分析法(TGA)--使用TA Instruments Q5000 IR热重分析仪进行TGA或使用Seiko SSC 5200TG/DTA仪器同时进行DTA/DSC。使用镍和ALUMEL^TM进行温度标定，将每个样品放入铝或铂锅中。将锅用盖密封，该盖在临被插入到TG炉中之前使用冲压机构进行开口。将所述炉在氮气气氛下以10℃/分钟的速度被加热到350℃。

[114]热解重量-红外法(TG-IR)分析法-TG-IR在与Magna-IR560^TM傅里叶变化红外(FT-IR)分光光度计(Thermo Nicolet)联接的TA仪器热解重量(TG)分析仪上进行，其装备有Ever-Glo中/远IR源，溴化钾(KBr)光束分裂器和碲化镉汞(MCT-A)检测器。使用聚苯乙烯进行FT-IR波长检验，以及TG校正标准样品是镍和Alumel^TM。将样品置于铂样品锅中，将锅插入到TG炉中。先打开TG仪器，然后打开FT-IR仪器。分别在90cc/分钟的氦吹扫和10cc/分钟的平衡氦流速下操作TG仪器。在氮气下以20℃/分钟的速率将炉加热到250℃的最终温度。大约每32秒收集红外吸收光谱历时大约13分钟。每个红外吸收光谱使用在4cm^-1光谱分辨率下收集的32个共加入的扫描。通过检查高分辨率Nicolet蒸气相光谱库来鉴定挥发物。

FT-拉曼光谱测定法--在与装备有砷化铟镓(InGaAs)检测器的Nexus 670FT-IR分光光度计(Thermo Nicolet)联接的Nexus 670FT-Raman辅助组件上获得拉曼谱图。使用硫和环己烷进行波长标定。通过将样品放入玻璃管内并将该管置于涂有金的管座上使每个样品准备用于分析。使用大约0.5W的Nd:YVO₄激光功率(1064nm激发波长)来照射样品。每个图谱表示在4cm^-1的光谱分辨率下所收集的256次共加入的扫描。

在与装备有砷化铟镓(InGaAs)检测器的Nexus 670FT-IR分光光度计(Thermo Nicolet)联接的Nexus 670FT-Raman辅助组件上获得拉曼谱图。使用硫和环己烷进行波长标定。通过将样品放入玻璃管内并将该管置于涂有金的管座上使每个样品准备用于分析。

制剂--包含化合物1作为活性药学成分的制剂将具有显著百分数的以其一种或多种固体形式、通常以一种或两种固体形式存在的化合物1。示例性制剂包含至少约60％或通常至少约90％的以一种固体形式存在的化合物1。制剂通常包含化合物1的一种或多种所给出的固体形式，实质上不含其它的固体形式，以及包含一种或多种、通常是1、2、3或4种赋形剂或载体。其它制剂能包含以一种或多种固体形式、通常以一种或两种固体形式存在的化合物1。其它制剂一般是固体、沉淀物、凝胶剂、混悬剂和胶体，其包含化合物1的一种或多种固体形式，诸如化合物1的无定形形式、化合物1的晶体I型或晶体III型或其混合物。优选的制剂使用单一晶体形式，优选使用I型。优选的人用的经口单位剂量，每单位剂量将包含约2mg、5mg、10mg、15mg、20mg或40mg的化合物1的固体形式，在治疗人的慢性炎性病况中优选包含约2mg、5mg和10mg的单位剂量，对于人的急性炎性病况的治疗而言优选包含15mg和20mg的单位剂量。

尽管有可能给对象施用作为纯化合物的固体形式的化合物1，但是化合物1通常作为基本上不含液体的固体制剂或者作为不经常使用的固体混悬剂被提供。制剂通常被用于制备单位剂量，例如，用于经口、经颊或舌下给药的片剂、胶囊或菱形剂。做为选择，实施方案包括用于非肠道(例如，皮下，皮肤下，静脉内，肌肉内，腹膜内或气雾剂)给药的产品，这些产品通过使化合物1的固体形式诸如无定形化合物1、化合物1的晶体形式(例如I型)接触例如PEG 100，PEG 200，PEG 300，PEG 400，丙二醇，苯甲酸苄酯，苯甲醇或乙醇中的任一种、两种、三种或更多种的液体赋形剂，并任选地对溶液灭菌以及任选地将溶液分配在小瓶或安瓿(通常是褐色玻璃)中来制备，其可为单次使用或多次使用并任选地将制剂保存在降低的温度下(约0-12℃，或约2-10℃)。这种制剂任选地还可用于经口给药并且任选地包含盐、缓冲剂或抑菌剂或防腐剂中的一种或多种(例如，NaCl，BHA，BHT或EDTA)。有时候，使用表面活性剂来影响混悬或将其并入到经口固体剂型中以帮助化合物1的固体形式例如I型在胃肠道内的溶出。一般说来，用于经口给药的制剂优选用于人的治疗应用，优选使用固体经口制剂。

在化合物1的固体形式在液体赋形剂中的混悬剂中使用的表面活性剂包括非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和阴离子表面活性剂。优选表面活性剂的实例包括但不限于月桂基硫酸钠，十二烷基硫酸钠，聚山梨酸酯40和聚山梨酸酯80。

在一个实施方案中，在本发明所公开病况的治疗中的用于经口给药的单位剂型诸如片剂或胶囊中，月桂基硫酸钠用作表面活性剂，其中所述制剂包含基本上不含化合物1的其它固体形式的化合物1的晶体I型以及表面活性剂，任选地包含一种或多种另外的赋形剂。

微粉化--为了改善化合物1的晶体形式在包含化合物1的至少一种晶体形式和一种或多种药学可接受的赋形剂的固体剂型的制剂中的溶出速率或者为了影响在包含化合物1的晶体形式和液体赋形剂的用于经口或非肠道给药的混悬剂中的可悬浮性，可将晶体形式研磨至约0.01-200微米、或约0.1-100微米或优选约3-50微米的平均体积加权粒度(Dv，50)或平均直径。经过研磨的晶体化合物1的平均体积加权粒度(Dv，50)或平均直径可能因此相对小，例如，约0.1-1.0微米，或稍微大些，例如，约3-100微米。经过研磨的晶体化合物1适用于制备计划向对象经口或非肠道给药的固体和混悬剂制剂。平均体积加权粒度(Dv，50)或平均直径优选是约5微米、约10微米、约15微米或约20微米。所述粒度(Dv，90)通常是约5微米，约10微米，约15微米，约20微米，约25微米或约30微米。优选的粒度(Dv，90)≤10微米或(Dv，90)为约7微米。

微粉化方法包括通过球磨、针磨、喷射磨(例如，流体能喷射磨)进行研磨以及磨碎、过筛和化合物从溶液中沉淀，例如，参见，美国专利4,919,341，5,202,129，5,271,944，5,424,077和5,455,049，这些文献特别地作为参考并入本文。粒度通过例如透射电子显微术、扫描电子显微术、光学显微术、X射线衍射测量术和光散射法或犁刀计量器分析法来测定(参见，例如，″Characterization of Bulk Solids″D.McGlinchey，Ed.，Blackwell Publishing，2005)。

因此，晶体化合物1可包含或基本上包含这样的粉末，即该粉末包括这些平均体积加权粒度或平均直径粒度中的一种、两种或更多种，并且所述粉末可接触固体赋形剂，它们可经过混合并任选地经过压缩或成形为所希望的形状。做为选择，形成如上所述的粉末的晶体化合物1接触液体赋形剂以制备液体制剂或液体组合物，所述液体制剂或液体组合物被并入固体制剂或混悬剂中。因此，适当的经微粉化的制剂包括晶体化合物1的水性的或油性的混悬剂。

剂量给药方案或方法--在治疗本文所公开的任一种病况或症状中，可以连续地(每日)或间歇地对罹患或易感所述病况或症状的对象施用包含化合物1的晶体形式或无定形形式的组合物或制剂，优选给予包含I型的制剂。

通过本文所述途径施用的固体形式的化合物1的剂量以及与其它标准治疗剂或治疗的组合治疗的应用能基本上如上所述适用于本文所公开的任一疾病或病况。因此，固体形式的化合物1可被预防性地或治疗性地施用于慢性病况中，或者它们可在急性事件诸如与被治疗的病况有关的疼痛急性事件发生时或发生相对不久以后被施用。使用预防性给药来降低事件例如多发性硬化、关节炎或哮喘闪闪烁的发生率或严重程度。

固体形式的制备方法

实施例中描述的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，17β，17β-三醇的晶体形式使用以下的一种或多种方法获得。

快速蒸发(FE)：在如表5中所示的多种溶剂中在周围环境温度下制备化合物1的饱和溶液。将溶液过滤进干净的小瓶中并允许溶液在环境条件下在开盖条件下蒸发。

非常快速蒸发(VFE)：在升高的温度下在乙醇中制备化合物1的溶液。将样品过滤进干净的陪氏培养皿中并在样品上方吹扫氮气以助于蒸发。收集固体并立即分析。

缓慢蒸发(SE)：在如表5中所示的多种溶剂中在周围环境温度下制备化合物1的饱和溶液。将该溶液过滤进干净的小瓶中并用铝箔将这些小瓶覆盖。将箔穿有小孔并允许在环境条件下蒸发。

缓慢冷却(SC)：在如表5所示的多种溶剂中在升高的温度下制备化合物1的饱和溶液。将该溶液立即过滤进温热的小瓶中。将小瓶密封并使其缓慢冷却。通过真空过滤分离形成的固体并使其在环境条件干燥。

周围环境温度或升高温度成浆：在如表5中所示的多种溶剂中制备化合物1的样品，使得在每个小瓶中存在过量的固体。在密封小瓶中在或升高温度下使用定轨摇床振荡混合物。在几天后，通过真空过滤分离固体并使其在环境条件干燥。

速成冷却(CC)：在如表5中所示的多种溶剂中在周围环境温度或升高的温度下制备化合物1的饱和溶液。通过将它们迅速地置于低于周围环境温度下而使样品经历热冲击。在几分钟后，检查小瓶是否有沉淀。在无沉淀时，将小瓶储存在低于周围环境温度下。通过真空过滤分离得到的固体并一般在周围环境温度下进行空气干燥。

速成沉淀(CP)：在如表5中所示的多种溶剂中在升高的温度或在周围环境温度下制备化合物1的溶液。将溶液迅速地过滤进包含室温反溶剂的小瓶中以诱导固体形式。在几分钟后，检查小瓶是否发生沉淀。在无沉淀时，将小瓶储存在低于周围环境温度的温度下。通过真空过滤分离形成的固体并一般在周围环境温度下进行空气干燥。

液体蒸气扩散(LVD)：在如表5中所示的多种溶剂中在周围环境温度下制备化合物1的饱和溶液。将该溶液过滤进干净的小瓶中并以开盖状态置于更大的小瓶中，该更大的小瓶中包含扩散溶剂。将该更大的小瓶盖盖并置于周围环境条件下历时几天。通过真空过滤分离得到的固体并在周围环境温度下进行空气干燥。

声处理：在周围环境温度下制备化合物1的超饱和溶液。使该样品短暂地经历探针声处理(Cole-Parmer Ultrasonic处理器，具有3-mm的探针)。将样品盖盖并置于周围环境温度下用于成核/固体生长。立即分离在声处理后形成的固体并在周围环境条件下进行干燥。

有编号的实施方案

本发明的若干方面和相关主题包括以下的有编号的实施方案。

1.17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式，其中所述固体形式是实质上不含无定形形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

2.实施方案1的固体形式，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇且任选地实质上不含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式。在该实施方案中，I型化合物1任选如下进行表征：具有3或4个选自10.4、16.2、17.8和28.8的2θ度值和任选具有一个或多个选自12.6、15.1、16.7和27.3的2θ度值的X射线粉末衍射图。I型化合物1的一个数据描述具有10.4、16.2、17.8和28.8的2θ度值和任选具有15.0或27.3的2θ度值。I型化合物1的另一个数据描述具有10.4、16.2、17.8和28.8的2θ度值和任选具有16.1和27.3的2θ度值。I型化合物1的另一个示例性的数据描述具有16.2、17.8、28.8和15.1的2θ度值。

3.实施方案1的固体形式，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其通过与图1、图2或图3的X射线粉末衍射图实质上相同的X射线粉末衍射图进行表征或任选通过与图4的差示扫描量热法和热重分析法温谱图实质上相同的差示扫描量热法和热重分析法温谱图进行表征。

4.实施方案1、2或3的固体形式，其通过与图5的拉曼谱图实质上相同的拉曼谱图进行表征或进一步表征。在该实施方案中，I型化合物1通过一个、两个或三个选自2993、2974、2947、2937、2887、2860和2843cm^-1的拉曼吸收峰表征；任选通过一个、两个或三个选自2106、1674、1467和1437cm^-1的吸收峰表征，或通过一个、两个或三个选自744、712、683、484、471、457、438、247和226cm^-1的吸收峰表征。I型化合物1的一个数据描述具有在2887、2106、1674、1437和712cm^-1处的拉曼吸收峰和任选在247或226cm^-1处的吸收峰。I型化合物1的另一个数据描述具有在2887、2106、1674、1437、712和683cm^-1处的拉曼吸收峰和任选在484、471或457cm^-1处的吸收峰。I型化合物1的另一个示例性的数据描述具有在2106、1674、1437、712和683cm^-1处的拉曼吸收峰和任选在1467cm^-1处的吸收峰。

5.实施方案1的固体形式，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇且任选实质上不含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式。在该实施方案中，II型化合物1任选通过具有一个、两个或三个选自2.5、5.0和7.6的2θ度值和具有两个或更多个选自10.4、16.2、17.8和28.8的2θ度值的X射线粉末衍射图进行表征。II型化合物1的一个数据描述具有2.5、5.0和16.2的2θ度值和任选具有10.4或28.8的2θ度值。II型化合物1的另一个数据描述具有2.5、16.2和28.8的2θ度值和任选具有10.4或17.8的2θ度值。II型化合物1的另一个示例性数据描述具有2.5、5.0、10.4、16.2、17.8和28.8的2θ度值。

6.实施方案1的固体形式，其中晶体材料是II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其通过与图6实质上相同的X射线粉末衍射图的X射线粉末衍射图和任选通过与图7的差示扫描量热法和热重分析法温谱图实质上相同的差示扫描量热法和热重分析法温谱图进行表征。

7.实施方案1的固体形式，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇且任选不含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式。在该实施方案中，III型化合物1任选通过具有两个或三个选自15.2、15.7和16.6的2θ度值和任选具有一个或多个选自8.3、12.3、18.4和27.8的2θ度值的X射线粉末衍射图进行表征。III型化合物1的一个数据描述具有15.2、16.6和27.8的2θ度值和任选具有8.3或12.3的2θ度值。III型化合物1的另一个数据描述具有15.2、16.6和27.8的2θ度值和任选具有8.3或12.3的2θ度值。III型化合物1的另一个示例性数据描述具有15.2、15.7、16.6和27.8的2θ度值。

8.实施方案1的固体形式，其中晶体材料是III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其通过与图11的X射线粉末衍射图实质上相同的X射线粉末衍射图和任选通过与图12的差示扫描量热法和热重分析法温谱图实质上相同的差示扫描量热法和热重分析法温谱图进行表征。

9.实施方案1、8或9的固体形式，其特征在于或进一步通过与图13的拉曼谱图实质上相同的拉曼谱图进行表征。在该实施方案中，III型化合物1通过一个、两个或三个选自2985、2966、2950、2933、2893、2853和2833cm^-1的拉曼吸收峰进行表征；任选通过一个、两个或三个选自2108、1666、1469和1437cm^-1的吸收峰或一个、两个或三个选自711、681、457、436、251和224cm^-1的吸收峰进行表征。III型化合物1的一个数据描述具有在2950、2934、2108、1666、1437和711cm^-1处的拉曼吸收峰和任选在250或224cm^-1处的吸收峰。III型化合物1的另一个数据描述具有在2985、2950、2108、1437、1666、711和681cm^-1处的拉曼吸收峰和任选在457或436cm^-1处的吸收峰。III型化合物1的另一个示例性数据描述具有在2108、1666、1437、712和681cm^-1处的拉曼吸收峰和任选具有在1469cm^-1处的吸收峰。

10.实施方案1的固体形式，其中晶体材料是基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇且任选实质上不含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式。在该实施方案中，IV型化合物1任选通过具有两个或三个选自15.1、15.7和16.6的2θ度值和任选具有一个或多个选自8.3、10.3、12.3、16.6和27.8的2θ度值的X射线粉末衍射图进行表征。IV型化合物1的一个数据描述具有15.1、16.6和27.8的2θ度值和任选具有8.3或12.3的2θ度值。IV型化合物1的另一个数据描述具有15.7、16.6和27.8的2θ度值和任选具有8.3、12.3或16.6的2θ度值。IV型化合物1的另一个示例性数据描述具有8.3、15.1、15.7、16.6和27.8的2θ度值。

11.实施方案1的固体形式，其中晶体材料是IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其通过与图14的X射线粉末衍射图实质上相同的X射线粉末衍射图和任选通过与图15的差示扫描量热法和热重分析法温谱图实质上相同的差示扫描量热法和热重分析法温谱图进行表征。

12.实施方案1、10或11的固体形式，其特征在于或进一步通过与图16的拉曼谱图实质上相同的拉曼谱图进行表征。在该实施方案中，IV型化合物1通过一个、两个或三个选自2985、2966、2950、2933、2891、2858和2833cm^-1的拉曼吸收峰进行表征；任选通过一个、两个或三个选自2108、1666、1469和1437cm^-1的吸收峰或一个、两个或三个选自711、681、467、457、436和224cm^-1的吸收峰进行表征。IV型化合物1的一个数据描述具有在2950、2933、2108、1666、1437和711cm^-1处的拉曼吸收峰和任选在1469或457cm^-1处的吸收峰。IV型化合物1的另一个数据描述具有在2985、2950、2108、1666、1437、711和681cm^-1处的拉曼吸收峰和任选在467或457cm^-1处的吸收峰。IV型化合物1的另一个示例性数据描述具有在2108、1666、1437、711和681cm^-1处的拉曼吸收峰和任选具有在1469cm^-1处的吸收峰。

13.17-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式，其中固体形式是实质上不含晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

14.实施方案13的固体形式，其基本上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇且任选通过与图17的X射线粉末衍射图实质上相同的X射线粉末衍射图和任选通过与图18的可逆热流实质上相同的调制式差示扫描量热法温谱图进行表征。

15.实施方案13或14的固体形式，其特征在于或进一步通过与图19的拉曼谱图实质上相同的拉曼谱图进行表征。在该实施方案中，无定形化合物1通过一个、两个或三个选自2972、2937、2889和2858cm^-1处的拉曼吸收峰；任选通过一个、两个或三个选自2106、1674和1439cm^-1处的吸收峰或一个、两个或三个选自748、684、484、470、436和226cm^-1处的吸收峰进行表征。无定形化合物1的一个数据描述具有在2972、2106、1674、1439和684cm^-1处的拉曼吸收峰和任选具有在226cm^-1处的吸收峰。无定形化合物1的另一个数据描述具有在2937、2106、1674、1439、748和684cm^-1处的拉曼吸收峰和任选在484、470或436cm^-1处的吸收峰。无定形化合物1的另一个示例性数据描述具有在2106、1674、1439和684cm^-1处的拉曼吸收峰和任选具有在748cm^-1处的吸收峰。

16.包含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式和至少一种药学可接受的赋形剂的制剂。

17.实施方案16的制剂，其中所述至少一种药学可接受赋形剂是十二烷基硫酸钠。

18.实施方案16的制剂，其中所述药学可接受的赋形剂是十二烷基硫酸钠、微晶纤维素和硬脂酸镁。

19.实施方案16、17或18的制剂，其中固体形式是晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

20.实施方案19的制剂，其中晶体形式基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

21.实施方案20的制剂，其中晶体形式是基本上不含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式的晶体I型。

22.实施方案16、17或18的制剂，其中固体形式是无定形形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

23.实施方案22的制剂，其中无定形形式基本上不含晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

24.治疗炎症病况的方法，包括对有需要的人或哺乳动物施用有效量的制剂，该制剂包含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式和至少一种药学可接受的赋形剂。

25.实施方案24的方法，其中炎症病况是炎性肠病况。

26.实施方案24的方法，其中炎症病况是炎性肺病况。

27.实施方案26的方法，其中炎性肺病况是囊性纤维化、哮喘、支气管炎或慢性阻塞性肺病。

28.治疗代谢综合征、葡萄糖耐量异常(糖尿病前期)或高血糖症病况的方法，包括对有需要的人或哺乳动物施用有效量的制剂，该制剂包含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式和至少一种药学可接受的赋形剂。在这些实施方案中，罹患代谢综合征的患者通常特征在于具有以下五种状况中的三种或更多种：高血压，腹部肥胖症(在成年男性中至少102cm的腰围和在成年女性中至少88cm的腰围)，低HDL胆固醇(在成年男性中小于40mg/dL和在成年女性中小于50mg/dL)，升高的血甘油三酯(至少150mg/dL)和升高的空腹血糖(至少100mg/dL)。罹患葡萄糖耐量异常的患者的典型特征是具有100mg/dL到125mg/dL的空腹血糖水平和/或140-200的餐后葡萄糖水平，这在口服葡萄糖耐量试验中在摄入75g的无水葡萄糖后2小时被测得。罹患葡萄糖耐量异常的患者当餐后葡萄糖是140-200mg/dL时被典型地认为是糖尿病前期。受损的空腹葡萄糖和葡萄糖耐量异常鉴定了处于随时间发展为显性糖尿病的危险下的个体。在优选实施方案中，所述治疗方法用于治疗葡萄糖耐量异常。在其它优选实施方案中，所述治疗方法用于治疗高血糖症。

29.实施方案28的方法，其中所述高血糖症病况是1型糖尿病或2型糖尿病。能被治疗的糖尿病患者的典型特征是具有至少126mg/dL的空腹血糖水平和/或至少200mg/dL的餐后葡萄糖水平。在优选实施方案中，所述高血糖症病况是2型糖尿病。

30.治疗与过度增生状况相关的炎症的方法，包括对有需要的人或哺乳动物施用有效量的制剂，该制剂包含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式和至少一种药学可接受的赋形剂。

31.实施方案30的方法，其中所述过度增生状况是乳腺癌、前列腺癌或良性前列腺增生。

32.治疗神经变性病况的方法，包括对有需要的人或哺乳动物施用有效量的制剂，该制剂包含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式和至少一种药学可接受的赋形剂。

33.实施方案32的方法，其中所述神经变性病况是阿尔茨海默病、帕金森病或肌萎缩性侧索硬化。

34.治疗自身免疫病况的方法，包括对有需要的人或哺乳动物施用有效量的制剂，该制剂包含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式和至少一种药学可接受的赋形剂。

35.实施方案34的方法，其中所述自身免疫病况是多发性硬化，类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎，克隆病，桥本甲状腺炎，系统性红斑狼疮或视神经炎。

36.实施方案24-35中任一项的方法，其中固体形式是I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。在这些实施方案中，I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，例如，当(a)用于实施方案25、29或30所述的方法或(b)用于实施方案35或36所述的方法中时。

37.实施方案24-35中任一项的方法，其中固体形式是I型、II型、III型或IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或其混合物，其中所述固体形式基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。在这些实施方案中，I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，例如，当(a)用于实施方案25、29或30所述的方法或(b)用于实施方案35或36所述的方法中时。

38.实施方案24-35中任一项的方法，其中固体形式是无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

39.实施方案24-35中任一项的方法，其中固体形式是无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中所述固体形式基本上不含晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

本发明的其它实施方案涉及包括以下有编号的实施方案的固体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

1A.17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式。

2A.实施方案1A的固体形式，其中固体形式是17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的一种或多种晶体形式，其实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

3A.实施方案1A的固体形式，其中固体形式是17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的多晶型物或假多晶型物。

4A.实施方案1A的固体形式，其中17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的多晶型物或假多晶型物基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

5A.实施方案1A的固体形式，其中固体形式是17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体形式且基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

6A.实施方案1A的固体形式，其中固体形式基本上如实施例1所述从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在甲醇-水中的浆料获得。

7A.实施方案1A的固体形式，其中固体形式基本上如实施例2所述从甲醇-水溶液获得。

8A.实施方案1A的固体形式，其中固体形式基本上如实施例3所述通过微粉化制备。

9A.实施方案1A的固体形式，其中固体形式基本上如实施例4所述从四氢呋喃-甲醇溶液获得。

10A.实施方案4A的固体形式，其中固体形式特征在于：(a)具有10.41±0.1、16.20±0.1和17.85±0.1的2θ度值和任选的一个或多个12.68±0.1、15.12±0.1、16.72±0.1和20.91±0.1的2θ度值的X射线粉末图，和任选的(b)使用10℃/分钟的加热速率获得的在约266℃处(在约259℃开始)具有主吸热峰的差示扫描量热法(DSC)温谱图，或(c)使用10℃/分钟的加热速率获得的从约30℃到约200℃具有微不足道的重量损失或≤0.5％的重量损失的TGA温谱图，或特征在于(a)和(b)，或特征在于(a)、(b)和(c)。

11A.实施方案4A的固体形式，其中固体形式特征在于与图1、图2或图3的X射线粉末衍射图实质上相同的X射线粉末衍射图以及任选与图4的DSC-TGA温谱图实质上相同的差示扫描量热法(DSC)温谱图。

12A.实施方案4A、10A或11A的固体形式，特征在于或进一步通过与图5A或图5B实质上相同的拉曼谱图或具有在约2106和1674cm^-1处的峰位的吸收峰、任选具有一个、两个或三个具有选自2947、2887、976、507、484、470、370、301、247和226cm^-1处的峰位的吸收峰的拉曼光谱测定法谱图进行表征。

13A.实施方案4A、10A或11A的固体形式，特征在于或进一步通过具有图6A或图6B的形态学的晶体进行表征。

14A.实施方案4A的固体形式，其中固体形式特征在于：(a)具有2.5、5.0、16.22±0.1的2θ度值和任选的7.6、10.40、12.66、14.36、15.08、16.73、17.75和18.29±0.1中一个或多个2θ度值的X射线粉末图，和任选的(b)具有在约266℃(在约259℃开始)的主吸热峰的DSC温谱图，或(c)使用10℃/分钟的加热速率获得的从约30℃到约200℃具有微不足道的重量损失或≤0.5％的重量损失的TGA温谱图，或特征在于(a)和(b)，或特征在于(a)、(b)和(c)。

15A.实施方案4A的固体形式，其中固体形式特征在于与图7的X射线粉末衍射图实质上相同的X射线粉末衍射图以及与图8的DSC-TGA温谱图实质上相同的差示扫描量热法(DSC)温谱图。

16A.实施方案4A的固体形式，其中固体形式特征在于：(a)具有15.25、15.64和16.60±0.1的2θ值和任选的8.35、12.31、18.25、20.08和27.82±0.1中一个或多个2θ值的X射线粉末图，和任选的(b)具有在约266℃(在约259℃开始)处的主吸热峰和集中在约105℃处的宽的主吸热峰和任选的在约1.7℃处的吸热峰的DSC温谱图，或(c)使用10℃/分钟的加热速率获得的从约20℃到约100℃具有约9.6％的重量损失的TGA温谱图，或特征在于(a)和(b)，或特征在于(a)、(b)和(c)。

17A.实施方案4A的固体形式，其中固体形式特征在于与图11的X射线粉末衍射图实质上相同的X射线粉末衍射图以及与图12的DSC-TGA温谱图实质上相同的差示扫描量热法(DSC)温谱图。

18A.实施方案4A、16A或17A的固体形式，特征在于或进一步通过与图13A或图13B实质上相同的拉曼谱图或具有在约2108和1666cm^-1处的峰位的吸收峰、任选具有一个、两个或三个在选自2950、2933、1469、983、681、654、517、380、251和224cm^-1处的峰位的吸收峰的拉曼光谱测定法谱图进行表征。

19A.实施方案4A的固体形式，其中固体形式特征在于：(a)具有两个或更多个选自15.24、15.66和16.62±0.1的2θ值和任选具有8.34、10.50、12.30、16.23和27.78±0.1中一个或多个2θ值的X射线粉末图，和任选的(b)具有在约266℃(在约257℃开始)处的主吸热峰和集中在约98℃处的宽的主吸热峰和任选的在约79℃或约88℃处的尖锐吸热峰的DSC温谱图，(c)使用10℃/分钟的加热速率获得的从约20℃到约110℃具有约9.0％或约9.7wt％的重量损失的TGA温谱图，或特征在于(a)和(b)，或特征在于(a)、(b)和(c)。

20A.实施方案4A的固体形式，其中固体形式特征在于与图14的X射线粉末衍射图实质上相同的X射线粉末衍射图以及与图15的DSC-TGA温谱图实质上相同的差示扫描量热法(DSC)温谱图。

21A.实施方案4A、19A或20A的固体形式，特征在于或进一步通过与图16A实质上相同的拉曼谱图或具有在约2108和1666cm^-1处的峰位的吸收峰、任选具有一个、两个或三个在选自2950、2933、1469、983、681、654、577、467、380、251和224cm^-1处的峰位的吸收峰的拉曼光谱测定法谱图进行表征。

22A.实施方案1A的固体形式，其中固体形式特征在于与图17的X射线粉末衍射图实质上相同的X射线粉末衍射图以及与图18的调制式DSC温谱图实质上相同的差示扫描量热法(DSC)温谱图。

23A.实施方案1A或23A的固体形式，特征在于或进一步通过与图19A或图19B实质上相同的拉曼谱图或具有在约2105和1673cm^-1处的峰位的吸收峰、任选具有一个、两个或三个选自2972、2937、684、538、484、470、372和226cm^-1处的峰位的吸收峰的拉曼光谱测定法谱图进行表征。

25A.实施方案1A的固体形式，其中固体形式是基本上不含晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

26A.包含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式和至少一种药学可接受的赋形剂或由其制备的制剂。

27A.实施方案26A的制剂，其中固体形式是17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的一种或多种晶体形式。

28A.实施方案27A的制剂，其中所述一种晶体形式是17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的多晶型物或假多晶型物形式且实质上不含无定形形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

29A.实施方案27A的制剂，其中所述一种晶体形式是17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的多晶型物或假多晶型物形式且基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

30A.实施方案27A的制剂，其中固体形式是基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的单一晶体形式。

31A.实施方案30A的制剂，其中所述一种单一晶体形式是脱水物。

32A.实施方案30A的制剂，其中所述单一晶体形式是I型。

33A.实施方案28A或29A的制剂，其中所述一种晶体形式是假多晶型物，任选选自晶体III型和IV型。

34A.实施方案28A或29A的制剂，其中所述一种晶体形式是实质上不含或基本上不含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式的I型。

35A.实施方案27A、28A或29A的制剂，其中所述晶体形式是晶体I型或由晶体I型组成。

36A.实施方案27A、28A或29A的制剂，其中所述晶体形式是晶体III型或由晶体III型组成。

37A.实施方案27A、28A或29A的制剂，其中所述晶体形式是IV型或由IV型组成。

38A.实施方案26A的制剂，其中所述固体形式是无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

39A.实施方案38A的制剂，其中无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

40A.实施方案26A-33A、38A、39A中任一项的制剂，其中所述制剂是固体剂型。

41A.实施方案26A-33A、38A、39A中任一项的制剂，其中所述制剂是从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式制备的液体制剂。

42A.实施方案40A的制剂，其中所述制剂包含实质上不含无定形形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

43A.实施方案40A的制剂，其中所述制剂包含实质上不含晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

44A.实施方案41A的制剂，其中所述制剂从实质上不含无定形形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇制备。

45A.实施方案41A的制剂，其中所述制剂从实质上不含晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇制备。

46A.实施方案40A的制剂，其中所述固体剂型用于经口给药。

47A.实施方案46A的制剂，其中所述至少一种药学可接受的赋形剂是表面活性剂，其量足以提供所述制剂在周围环境温度的水中在30分钟后发生90％溶出。

48A.实施方案47A的制剂，其中所述表面活性剂是月桂基硫酸钠。

49A.实施方案46A的制剂，其中所述药学可接受的赋形剂包括月桂基硫酸钠、微晶纤维素和硬脂酸镁。

50A.实施方案46A中任一项的制剂，其中所述药学可接受的赋形剂基本上包括月桂基硫酸钠、微晶纤维素和硬脂酸镁，其与17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式的相对量如表14或表15提供。

51A.经口剂型，包含实施方案26A-33A、38A、39A中任一项的制剂或17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式。

52A.实施方案51的经口剂型，其中所述剂型是片剂或胶囊。

53A.治疗高血糖病况的方法，包括对有需要的对象施用有效量的固体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或包含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式和至少一种药学可接受的赋形剂的固体剂型。

54A.实施方案53A的方法，其中所述固体形式是实质上不含无定形形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体形式。

55A.实施方案53A的方法，其中所述固体形式是基本上不含或实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的多晶型物或假多晶型物形式。

56A.实施方案55A的方法，其中多晶型物形式是晶体I型。

57A.实施方案53A-56A中任一项的方法，其中高血糖病况是2型糖尿病或代谢综合征。

58A.制备固体剂型的方法，包括将17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式与一种、两种、三种或四种其它药学可接受的赋形剂掺混的步骤。

59A.实施方案58A的方法，其中所述固体形式是晶体I型。

60A.实施方案58A的方法，其中所述固体形式是无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

61A.实施方案58A的方法，其中一种赋形剂是月桂基硫酸钠。

62A.制备包含17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和药学可接受的赋形剂的液体制剂的方法，其中至少一种赋形剂是液体赋形剂，包括将17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式与液体赋形剂、任选在另一种赋形剂存在的条件下接触或混合的步骤。

63A.实施方案62A的方法，其中所述固体形式是晶体I型。

64A.实施方案62A的方法，其中所述固体形式是无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

65A.治疗高血糖病况的方法，包括对有需要的对象施用有效量的根据实施方案62A的方法制备的采取液体制剂形式的17α-乙炔基-5α-雄甾烷-3α，17β-三醇。

66A.实施方案65A的方法，其中高血糖病况是2型糖尿病或代谢综合征。

67A.产品，其中所述产品是基本上根据实施例1的方法制备的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式。

68A.产品，其中所述产品是通过包括以下步骤的方法制备的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式：(a)使17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇与甲醇∶水以75∶25的体积比成淤浆；(b)在真空(约28英寸Hg)下在约45℃将得自步骤(a)的固体干燥，达到约0.5％的干燥失重。

69A.产品，其中所述产品是通过包括以下步骤的方法制备的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式：在环境压力下蒸馏17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇与甲醇∶水以10∶1重量比混合的混合物期间加入足够维持所述混合物体积的水，以使得由甲醇提供的初始体积减少约50％，其中17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的含量相对于总初始体积为约4-5重量％。

70.实施方案69A的产品，其中所述方法进一步包括将溶液冷却到约0-5℃的最终温度并在该最终温度保持约1小时的步骤。

71A.通过包括以下步骤的方法制备的产品：将17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇与四氢呋喃∶甲醇以约5∶1到10∶1的体积比混合的混合物的体积减少50％，其中17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的含量相对于初始溶液体积为约5-10体积％。

72A.实施方案71A的产品，其中四氢呋喃与水的体积比为约6.5∶1且17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇相对于初始溶剂体积的体积百分数为约7.5％。

本发明的其它方面涉及包括以下有编号的实施方案的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

1B.晶体形式17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

2B.实施方案1B的晶体形式，其中所述晶体形式是假多晶型物、多晶型物或其混合物。

3B.实施方案2B的晶体形式，其中所述假多晶型物是溶剂合物。

4B.实施方案2B的晶体形式，其中所述晶体形式是假多晶型物，其中所述假多晶型物基本上由17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和醇、水合水或其混合物组成。

5B.实施方案4B的晶体形式，其中所述醇是乙醇或甲醇。

6B.实施方案4B的晶体形式，其中所述假多晶型物是由以下分子式表征的单一假多晶型物：C₂₁H₃₀O₃·1CH₃OH，C₂₁H₃₀O₃·0.5CH₃OH·0.5H₂O，C₂₁H₃₀O₃·1H₂O或C₂₁H₃₀O₃·2H₂O。

7B.实施方案3B的晶体形式，其中所述溶剂合物是水合物。

8B.实施方案7B的晶体形式，其中所述水合物是由分子式C₂₁H₃₀O₃·2H₂O表示的二水合物。

9B.实施方案3B、7B或8B的晶体形式，其中所述假多晶型物基本上不含其它晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇且具有使用10℃/分钟的温度变化速率获得的在约20℃到约110℃具有约9到10％的重量损失的热解重量分析温谱图。

10B.实施方案3B、7B或8B的晶体形式，其中所述假多晶型物是基本上不含其它晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的单一多晶型物且具有使用10℃/分钟的温度变化速率获得的从约20℃到约110℃具有约9.0％到约9.7％的重量损失的热解重量分析温谱图。

11B.实施方案3B的晶体形式，其中所述单一假多晶型物是包含甲醇或乙醇的溶剂合物。

12B.实施方案3B的晶体形式，其中所述假多晶型物是包含水合水的溶剂合物。

13B.实施方案4B的晶体形式，其中所述假多晶型物是基本上不含其它晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的单一假多晶型物且具有与图12基本上相同的热解重量分析温谱图。

14B.实施方案13B的晶体形式，其中所述单一假多晶型物是晶体III型。

15B.实施方案4B的晶体形式，其中所述假多晶型物是基本上不含其它晶体形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的单一假多晶型物且具有与图15基本上相同的热解重量分析温谱图。

16B.实施方案15B的晶体形式，其中所述单一假多晶型物是晶体IV型。

17B.实施方案1B的晶体形式，其中所述晶体形式是脱水物。

18B.实施方案17B的晶体形式，其中所述脱水物是从包括晶体III型、IV型或其混合物的完全去溶剂化的步骤的方法制备的产物。

19B.实施方案17B的晶体形式，其中所述脱水物是晶体I型由晶体I型组成。

20B.实施方案17B的晶体形式，其中所述脱水物是晶体II型由晶体II型组成。

21B.实施方案1B的晶体形式，其中所述晶体形式特征在于表1A、表1B或表4中的一个或多个、通常是2、3或4个XRPD主峰；任选特征在于使用10℃/分钟的温度变化速率获得的差示扫描量热法中的在约266℃处的主吸热峰或根据使用10℃/分钟的温度变化速率获得的热重分析法(TGA)测定的从约20℃到约100℃的微不足道的重量损失。

22B.实施方案1B的晶体形式，其中所述晶体形式特征在于表1A、表1B或表4中的一个或多个、一般是2、3或4个XRPD主峰；任选特征在于在开口毛细管中测定的约256的明显熔点。

23B.实施方案1B的晶体形式，其中所述晶体形式特征在于表6中的一个或多个、一般是2、3或4个XRPD主峰；任选特征在于使用10℃/分钟的温度变化速率获得的差示扫描量热法温谱图中的在约259℃处的主吸热峰。

24B.实施方案1B的晶体形式，其中所述晶体形式特征在于表9中的一个或多个、通常是2、3或4个XRPD主峰；任选特征在于使用10℃/分钟的温度变化速率获得的差示扫描量热法中的在约266℃处的主吸热峰或在约105℃处的宽吸热峰或根据使用10℃/分钟的温度变化速率获得的热重分析法(TGA)测定的从约20℃加热到约100℃的约9.5％的重量损失。

25B.实施方案1B的晶体形式，其中所述晶体形式特征在于表11中的一个或多个、通常是2、3或4个XRPD主峰；任选特征在于使用10℃/分钟的温度变化速率获得的差示扫描量热法中的在约266℃处的主吸热峰或根据使用10℃/分钟的温度变化速率获得的热重分析法(TGA)测定的从约30℃加热到100℃的约9.0％或约9.7％的重量损失。

26B.实施方案1B的晶体形式，其中所述晶体形式特征在于从图2的XRPD图计算的成对分布函数。

27B.实施方案1B的晶体形式，其中所述晶体形式特征在于图5B的拉曼谱图中的一个或多个主吸收峰、通常是一个、两个或三个主吸收峰。

28B.实施方案1B的晶体形式，其中所述晶体形式特征在于图13B的拉曼谱图中的一个或多个主吸收峰、通常是一个、两个或三个主吸收峰。

1C.晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

2C.实施方案1C的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，任选特征在于本文所述的分析方法，诸如XRPD、DSC、TGA、TGA-IR分析、熔点、拉曼光谱测定法、卡尔-费休和/或元素分析。17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体形式包括脱水物、水合物和溶剂合物，其包括水-溶剂的混合溶剂合物。在这些实施方案中，实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇通常且优选包含小于约10重量％或小于约7重量％的无定形物质。

3C.实施方案2C的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其为III型晶体。该形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是包含水合水的溶剂合物材料且通常实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

4C.实施方案3C的晶体III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其包含小于约10重量％或小于约7重量％的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式，任选特征在于本文所述的分析方法诸如XRPD、DSC、TGA、TG-IR分析、熔点或拉曼光谱测定法。

5C.实施方案4C的晶体III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其具有(1)具有15.64±0.1和16.60±0.12θ度的主峰和任选的15.25±0.1和27.82±0.12θ度的主峰的XRPD图，任选具有(2)具有在约258℃处开始的尖锐的吸热峰和集中在约105℃处的宽吸热峰的DTA或DSC温谱图，和具有(3)使用10℃/分钟的温度变化速率获得的从约19℃到约100℃具有约9.6％的重量损失的TGA温谱图。

6C.实施方案4C或5C的晶体III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其具有图13B的具有一个、两个或三个主峰的拉曼谱图或与图13B实质上相同的拉曼谱图。

7C.实施方案2C的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其为IV型晶体。该形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是包含甲醇的溶剂合物且通常实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

8C.实施方案7C的晶体IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其包含小于约10重量％或小于约7重量％的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式，任选特征在于本文所述的分析方法诸如XRPD、DSC、TGA、TGA-IR、熔点或拉曼光谱测定法。

9C.实施方案7C的晶体IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其具有(1)具有在15.66±0.1和16.62±0.12θ度处的主峰和任选的在8.34±0.1和15.24±0.12θ度处的主峰的XRPD图，任选具有(2)具有在约257℃到258℃开始的尖锐吸热峰和集中在约98℃处的宽吸热峰的DTA或DSC温谱图，和具有(3)使用10℃/分钟的温度变化速率获得的从约17℃到约110℃具有约9.7％的重量损失的TGA温谱图。

10C.实施方案7C的晶体IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其具有(1)具有在15.66±0.1和16.62±0.12θ度处的主峰和任选在8.34±0.1和15.24±0.12θ度处的主峰的XRPD图，任选具有(2)具有在约257℃到258℃开始的尖锐吸热峰的DTA或DSC温谱图和使用10℃/分钟的温度变化速率获得的从约30℃到约100℃具有约9％的重量损失的TGA温谱图。

11C.实施方案8C、9C或10C的晶体IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其具有图19B中的一个、两个或三个主峰的拉曼描图或与图19B实质上相同的拉曼描图。

12C.实施方案2C的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中所述晶体形式特征在于所述晶体材料具有足够的生物利用度，从而适用于每日一次或每日两次施用5mg、10mg、15mg、20mg、50mg的单位经口剂量到人，诸如罹患高血糖或自身免疫病况的人。

13C.实施方案12C的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中所述晶体形式特征在于在65℃和75％相对湿度储存至少6个月具有足够的稳定性，其中足够的稳定性特征在于约5重量％的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇降解成降解物或小于约5重量％转化为另一种固体形式。

14C.实施方案13C的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中所述晶体形式是I型或由I型组成。

15C.实施方案2C的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其为I型晶体。该形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是脱水物且根据本文所述分析方法诸如卡尔-费休滴定法和/或元素分析法和/或TG-IR分析法测定不含溶剂，以及在优选实施方案中，其实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，任选根据本文所述的分析方法诸如XRPD、DSC/DTA、TGA、拉曼光谱测定法或固体NMR光谱学测量。

16C.实施方案14C的晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其包含小于约10重量％或小于约7重量％的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式，任选通过本文所述的分析方法诸如XRPD、DSC/DTA、TGA、拉曼光谱测定法或固体NMR光谱学进行表征。

17C.实施方案16C的晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其具有在16.2±0.1、16.7±0.1和17.8±0.1 2θ度处的主峰和在10.4±0.1、12.6±0.1、15.1±0.12θ度处的主峰的XRPD图；任选具有(2)具有在约258℃开始的吸热峰的DTA或DSC温谱图和使用10℃/分钟的温度变化速率获得的在约30℃到约100℃的温度范围内具有微不足道的重量损失百分数的TGA温谱图。

18C.实施方案17C的晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中所述晶体具有小片或针的形态学。

19C.实施方案16C或17C的晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其具有图5中的一个、两个或三个主峰的拉曼描图或与图5B实质上相同的拉曼描图。

20C.实施方案12C的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中所述晶体形式是II型或由II型组成。

21C.实施方案2C的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其为II型晶体。该形式的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是根据本文所述的分析方法诸如卡尔-费休滴定法和/或元素分析法和/或TGA确定的脱水物且在优选实施方案中其实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，任选通过本文所述的分析方法诸如XRPD、DSC/DTA、TGA、拉曼光谱测定法或固体NMR光谱学测定。

22C.实施方案21C的晶体II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其包含小于约10重量％或小于约7重量％的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式，任选通过本文所述的分析方法诸如XRPD、DSC/DTA、TGA、拉曼光谱测定法或固体NMR光谱学进行表征。

23C.实施方案21C的晶体II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其具有在2.5±0.1、5.0±0.1和16.2±0.12θ度处的主峰，任选具有在7.6±0.1、10.4±0.1、17.8±0.12θ度处的主峰的XRPD图，和(2)具有在约266℃处的尖锐吸热峰的DTA或DSC温谱图和使用10℃/分钟的温度变化速率获得的在约30℃到约100℃的温度范围内具有微不足道的重量损失百分数的TGA温谱图。

24C.晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或包含一种或多种赋形剂和晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的组合物在制备用于治疗或预防高血糖或自身免疫病况的药物中的应用。在这些实施方案中，优选使用晶体形式I型或III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，最优选使用I型。在这些应用中，可存在可观量的两种晶体形式，但是优选只存在一种晶体形式，例如，单一晶体形式占存在的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的至少约90重量％或至少约93重量％。

25C.实施方案24C的应用，其中自身免疫病况是1型糖尿病，类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎或桥本甲状腺炎，且高血糖病况是2型糖尿病或代谢综合征。

26C.实施方案25C的应用，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，任选通过本文所述的分析方法诸如XRPD、DSC/DTA、TGA、TGA-IR、拉曼光谱测定法和/或固体NMR进行表征。

27C.制备17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，包括以下步骤：(i)任选在真空和/或在约30℃到约70℃加热，使17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在甲醇-水、甲醇-四氢呋喃或丙酮中的溶液的体积减小，或(ii)通过蒸馏并伴随加入水，从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在甲醇-水中的溶液中除去甲醇，其中溶液的初始体积实质上被维持，或(iii)任选在真空和/或在约35℃到约80℃加热，通过蒸发从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在乙醇中的溶液中除去乙醇，或(iv)将17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在异丙醇或在甲基乙基酮中成淤浆或混合，或(v)任选在约0℃到约35℃下，用水使17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在乙醇中的溶液沉淀，或(vi)任选在真空和/或在约30℃到约65℃加热，使17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在甲醇-氯仿中的溶液的体积减小。

本发明的另外的方面涉及包括以下的有编号的实施方案的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

1D.无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

2D.实施方案1D的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中通过XRPD分析测量，无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，任选其中无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含晶体I型和/或II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

3D.实施方案1D的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中通过XRPD分析测量，无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，任选其中无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含晶体I型。

4D.实施方案1D的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中通过XRPD分析测量，无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，任选其中无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含晶体I型和II型。

4D.实施方案1D的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇包含小于约8重量％的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

5D.实施方案1D的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇包含小于约5重量％的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

5D.药物制剂，包含一种或多种赋形剂和无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，任选其中无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是如实施方案1D-4D中任一项所述的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

6D.产品，其中所述产品是通过包括将17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和叔丁醇的混合物冷冻干燥的步骤的方法制备的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

7D.实施方案6D的产品，其中无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇(1)通过XRPD分析测量，实质上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，或(2)包含小于约8重量％的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，或(3)包含小于约5重量％的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，任选其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

8D.无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或包含一种或多种赋形剂和无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的组合物在制备用于治疗或预防高血糖或自身免疫病况的药物中的应用。

9D.实施方案8D的应用，其中自身免疫病况是1型糖尿病，类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎或桥本甲状腺炎，且高血糖病况是2型糖尿病或代谢综合征。在这些应用中，无定形材料优选占存在的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的至少约90重量％或至少约95重量％。

10D.实施方案9D的应用，其中通过XRPD分析测量，无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或者其中无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇包含小于约8重量％或小于约5重量％的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

1E.晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

2E.实施方案1E的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

3E.实施方案2E的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体形式是脱水物或特征在于在使用10℃/分钟的温度变化速率在约40℃到约105℃之间加热时存在微不足道的重量损失或约0.5％的重量损失。

4E.实施方案3E的晶体脱水物，其中脱水物是I型或II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或其混合物。

5E.实施方案4E的晶体脱水物，其中脱水物是实质上不含II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

6E.实施方案5E的晶体脱水物，其中I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的特征在于或具有在10.38±0.1、16.20±0.1和17.75±0.12θ度的峰位和任选具有一个、两个或三个选自12.66±0.1、15.10±0.1、16.73±0.1、28.92±0.12θ度的峰位的X射线粉末衍射图。

7E.实施方案6E的晶体脱水物，其中I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇进一步的特征在于或具有使用10℃/分钟的温度变化速率获得的在约266℃具有主吸热峰的差示扫描量热法温谱图。

8E.实施方案5E的晶体脱水物，其中I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含II型、III型和IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或其中I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇占存在的全部晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的至少约90重量％。

9E.实施方案5E-8E中任一项的晶体脱水物，其中I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇具有在约2105和1673cm^-1处的峰位、任选具有一个、两个或三个选自约2887、1467、1437、833、712、681、484、470、457、247和226cm^-1处的峰位的拉曼光谱测定法或与图5A或图5B实质上相同的拉曼光谱测定法。

10E.实施方案6E的晶体脱水物，其中I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇特征在于或具有P2₁2₁2₁(#19)的单晶X射线晶体分析法空间群。

11E.实施方案8E的晶体脱水物，其中I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇特征在于图6A或图6B的形态学。

12E.实施方案8E的晶体脱水物，其中I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇特征在于片或板的形态学。

13E.实施方案4E的晶体脱水物，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是实质上不含III型和IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的II型和I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的混合物。

14E.实施方案4E的晶体脱水物，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是实质上不含I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

15E.实施方案14E的晶体脱水物，其中II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇特征在于或具有在2.49±0.1、5.04±0.1和16.20±0.12θ度的峰位、任选具有一个、两个或三个选自10.44±0.1、12.69±0.1、15.12±0.1、16.71±0.1、17.73±0.1和28.92±0.12θ度的峰位的X射线粉末衍射图。

16E.实施方案14E的晶体脱水物，其中II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇进一步的特征在于或具有使用10℃/分钟的温度变化速率获得的具有在约259℃处的主吸热峰、任选具有集中在约207℃处的宽放热峰的差示扫描量热法温谱图。

17E.实施方案13E的晶体脱水物，其中II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含I型、III型和IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或其中II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇占存在的全部晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的至少约90重量％。

18E.实施方案14E的晶体脱水物，其中II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇特征在于或具有P2₁2₁2₁(#18)的单晶X射线晶体分析法空间群。

19E.实施方案2E的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体形式是溶剂合物或特征在于使用10℃/分钟的温度变化速率在约40℃到约105℃之间加热时的空白的重量损失。

20E.实施方案19E的晶体溶剂合物，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是III型或IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或其混合物。

21E.实施方案20E的晶体溶剂合物，其中溶剂合物形式是实质上不含I型和II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

22E.实施方案21E的晶体溶剂合物，其中III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇特征在于或具有在15.24±0.1、15.66±0.1和16.62±0.12θ度的峰位、任选具有一个、两个或三个选自8.37±0.1、12.30±0.1和27.78±0.12θ度处的峰位的X射线粉末衍射图。

23E.实施方案20E的晶体溶剂合物，其中III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇进一步的特征在于或具有使用10℃/分钟的温度变化速率获得的具有在约266℃处的主吸热峰或集中在约105℃或107℃处的宽吸热峰和任选具有在约1.7℃或约2.3℃处的吸热峰的差示扫描量热法温谱图。

24E.实施方案19E的晶体溶剂合物，其中III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含I型、II型或IV型和V型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或其中III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇占存在的全部晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的至少约90重量％。

25E.实施方案21E-24E中任一项的晶体脱水物，其中III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇特征在于或具有在约2108和1666cm^-1处的峰位、任选具有一个、两个或三个选自约2950、1469、1437、711、681、251和224cm^-1处的峰位的拉曼光谱测定法谱图或与图13A或图13B实质上相同的拉曼光谱测定法谱图。

26E.实施方案19E的晶体溶剂合物，其中溶剂合物是实质上不含I型和II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

27E.实施方案26E的晶体溶剂合物，其中IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇特征在于或具有在15.24±0.1、15.66±0.1和16.62±0.12θ度的峰位、任选具有一个、两个或三个选自8.34±0.1、10.50±0.1、12.30±0.1、16.23±0.1和27.78±0.1 2θ度处的峰位的X射线粉末衍射图。

28E.实施方案27E的晶体溶剂合物，其中IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇进一步的特征在于或具有使用10℃/分钟的温度变化速率获得的具有在约266℃处的主吸热峰或集中在约98℃处的宽吸热峰和任选具有在约75-90℃之间的尖锐吸热峰的差示扫描量热法温谱图。

29E.实施方案19E的晶体溶剂合物，其中IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含I型、II型和III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或其中IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇占存在的全部晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的至少约90重量％。

30E.实施方案19E-24E中任一项的晶体溶剂合物，其中IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇特征在于或具有在约2107和1666cm^-1处的峰位、任选具有一个、两个或三个选自约2950、1469、1437、711、467、457和224cm^-1处的峰位的拉曼光谱测定法谱图或与图13A或图13B实质上相同的拉曼光谱测定法谱图。

31E.实施方案19E的晶体溶剂合物，其中溶剂合物包含一种C_1-6醇、水或其组合。

32E.实施方案31E的晶体溶剂合物，其中溶剂合物基本上是C_1-6醇或C_1-6醇和水合水的溶剂合物。

33E.实施方案32E的晶体溶剂合物，其中C_1-6醇是乙醇或甲醇。

34E.实施方案19E的晶体溶剂合物，其中溶剂合物基本上是水合水的溶剂合物。

35E.实施方案28E的晶体溶剂合物，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是IV型或V型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

36E.实施方案31E的晶体溶剂合物，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是III型或IV型，其中III型或IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含晶体I型和II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

37E.无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

38E.实施方案36E的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或包含小于约10重量％的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

39E.实施方案40E的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇特征在于或具有：(1)具有在约162θ度处的宽谱带的X射线粉末衍射图或实质上如图17所示的X射线粉末衍射图；(2)使用10℃/分钟的温度变化速率获得的从约30℃加热到约110℃时具有约11-12％的重量损失或从约30℃加热到约200℃时具有约15-17％的重量损失的热重分析法温谱图；(3)调制式DSC热分析温谱图，其提供了使用1℃/分钟的温度变化速率获得的约44℃的玻璃化转变温度，或(4)上述(1)和(2)的特征的组合或上述(1)和(3)的特征的组合。

40E.制备晶体脱水物I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，包括从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇、甲醇和水的混合物中回收17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的步骤。

41E.制备晶体脱水物II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，包括从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和甲基乙基酮或乙酸乙酯的混合物中回收17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的步骤。

42E.制备晶体脱水物III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，包括从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇、甲醇和氯仿的混合物中回收17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的步骤。

43E.制备晶体脱水物IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，包括从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇、乙醇和水的混合物回收17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的步骤。

44E.包含一种或多种赋形剂和晶体7α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的制剂。

45E.实施方案44E的制剂，其中制剂是固体剂型，任选是片剂、胶囊或别的适用于经口给药的单位剂量形式。

46E.制备制剂的方法，包括以下步骤：使无定形或晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或其混合物与一种、两种、三种、四种或更多种赋形剂接触、混合和/或掺混，以获得混合物，和将该混合物加工以获得制剂，任选其中所述制剂是固体剂型或包括适用于经口给药至人的单位剂量，任选是片剂、锭剂或胶囊。

47E.实施方案46E的方法，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是溶剂合物。

48E.实施方案47E的方法，其中晶体溶剂合物包括乙醇或甲醇和水合水。

49E.实施方案47E的方法，其中晶体溶剂合物基本上是水合水的溶剂合物。

50E.实施方案47E的方法，其中溶剂合物是III型或IV型或其混合物。

51E.实施方案46E的方法，其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是脱水物。

52E.实施方案46E的方法，其中晶体脱水物是I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

53E.实施方案46E-52E中任一项的方法，其中至少一种赋形剂是表面活性剂，任选是月桂基硫酸钠或聚山梨酸酯-80。

54E.实施方案46E-52E中任一项的方法，其中至少一种赋形剂是液体介质，任选其中所述制剂是液体制剂。

55E.实施方案54E的方法，其中别的赋形剂是环糊精。

56E.实施方案55E的方法，其中所述环糊精是磺基丁基醚-β-环糊精或羟丙基-β-环糊精。

57E.治疗对象的炎症病况的方法，包括对该对象施用或向对象组织递送有效量的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，包含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和至少一种或多种赋形剂的制剂或从晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和一种、两种、三种、四种或更多种赋形剂制备的制剂。

58E.实施方案57E的方法，其中所述晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是基本上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的I型或III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

59E.实施方案58E的方法，其中炎症病况是代谢病况。

60E.实施方案59E的方法，其中所述代谢病况是高血糖病况。

61E.实施方案60E的方法，其中所述代谢病况是1型糖尿病、2型糖尿病或代谢综合征。

62E.实施方案57E的方法，其中所述炎症病况是自身免疫病况。

63E.实施方案62E的方法，其中所述自身免疫病况是1型糖尿病、多发性硬化、类风湿性关节炎或溃疡性结肠炎。

64E.实施方案57E的方法，其中所述炎症病况是过度增生病况。

65E.实施方案64E的方法，其中所述过度增生病况是前列腺癌、乳腺癌或良性前列腺增生。

66E.实施方案57E的方法，其中所述炎症病况是肠炎症病况。

67E.实施方案66E的方法，其中所述肠炎症病况是溃疡性结肠炎、克隆病或炎性肠综合征。

68E.实施方案57E的方法，其中所述炎症病况是肺炎症病况。

69E.实施方案68E的方法，其中所述肺炎症病况是哮喘、COPD或囊性纤维化。

70E.实施方案57E的方法，其中所述炎症病况是神经变性病况。

71E.实施方案70E的方法，其中所述神经变性病况是帕金森病、阿尔茨海默病或肌萎缩性侧索硬化。

72E.治疗对象的炎症病况的方法，包括对该对象施用或向对象组织递送有效量的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇、包含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和至少一种或多种赋形剂的制剂或从无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和、两种、三种、四种或更多种赋形剂制备的制剂。

73E.实施方案72E的方法，其中所述无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇实质上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

74E.实施方案72E的方法，其中所述炎症病况是代谢病况。

75E.实施方案74E的方法，其中所述代谢病况是高血糖病况。

76E.实施方案75E的方法，其中所述代谢病况是1型糖尿病、2型糖尿病或代谢综合征。

77E.实施方案72E的方法，其中所述炎症病况是自身免疫病况。

78E.实施方案77E的方法，其中所述自身免疫病况是多发性硬化、类风湿性关节炎或溃疡性结肠炎。

79E.实施方案72E的方法，其中所述炎症病况是过度增生病况。

80E.实施方案79E的方法，其中所述过度增生病况是前列腺癌、乳腺癌或良性前列腺增生。

81E.实施方案72E的方法，其中所述炎症病况是肠炎症病况。

82E.实施方案81E的方法，其中所述肠炎症病况是溃疡性结肠炎、克隆病或炎性肠综合征。

83E.实施方案72E的方法，其中所述炎症病况是肺炎症病况。

84E.实施方案83E的方法，其中所述肺炎症病况是哮喘、COPD或囊性纤维化。

85E.实施方案72E的方法，其中所述炎症病况是神经变性病况。

86E.实施方案85E的方法，其中所述神经变性病况是帕金森病、阿尔茨海默病或肌萎缩性侧索硬化。

87E.晶体或无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或包含一种或多种药学可接受的赋形剂和晶体或无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的组合物在制备药物中的应用。

88E.晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或包含一种或多种赋形剂和晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的组合物在制备用于治疗或预防炎症病况的药物中的应用。

89E.17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体脱水物，其中所述晶体脱水物特征在于或具有P2₁2₁2₁(#19)的X射线晶体分析法空间群。

90E.17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体脱水物，其特征在于或具有根据图1B的XRPD图的索引测定的晶胞参数

α＝90°、β＝90°、γ＝90°、Z’/Z＝1/4和晶胞体积

91E.17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体脱水物，其中所述晶体脱水物特征在于或具有P2₁2₁2₁(#18)的X射线晶体分析法空间群。

92E.17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体脱水物，其中所述晶体脱水物特征在于或具有根据图1B的XRPD图的索引和由其测定的晶胞的对称约化测定的晶胞参数

α＝90°、β＝90°、γ＝90°、Z′/Z＝3/12和晶胞体积

93E.晶体溶剂合物17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中所述晶体溶剂合物包含至少一种C_1-4醇、水或其组合。

94E.实施方案92E的晶体溶剂合物，其中所述溶剂合物是水合物。

95E.无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中所述无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇特征在于与图18的XRPD图实质上相同的无定形X射线晕圈或XRPD图，任选特征在于在2105和1673cm^-1处的拉曼吸收峰和任选选自2971、2938、2890和2859cm^-1处的一个、两个或三个吸收峰。

96E.制备晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，包括以下步骤：使17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在甲醇-水、甲醇-四氢呋喃或丙酮中的溶液的体积减少，或通过蒸馏并伴随加入水从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在甲醇-水中的溶液中除去甲醇，其中溶液的初始体积实质上被维持，或通过蒸馏从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在乙醇中的溶液中除去溶剂，或使17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在异丙醇中成淤浆。

97E.实施方案95E的方法，其中所述晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是晶体I型针。

98E.实施方案95E的方法，其中所述晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是晶体I型小片。

99E.实施方案95E的方法，其中所述晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是晶体I型板或片。

100E.制备II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，包括使17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在甲基乙基酮中成淤浆的步骤。

101E.制造III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，包括用水使17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在乙醇中的溶液发生沉淀的步骤。

102E.制备IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，包括使17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在甲醇-氯仿中的溶液的体积减小的步骤。

103E.制备无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，包括通过冷冻干燥从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在叔丁醇中的溶液中除去溶剂的步骤。

104E.包含一种或多种赋形剂和晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的制剂。

105E.实施方案104E的制剂，其中制剂是固体剂型，任选是片剂、胶囊或别的适用于经口给药的单位剂量形式。

106E.制备制剂的方法，包括以下步骤：使无定形或晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇与一种、两种、三种、四种或更多种赋形剂接触、混合和/或掺混以获得混合物，对该混合物进行加工以获得制剂，其中所述制剂是固体剂型、液体制剂或包含适用于经口给药至人的单位剂量，其中所述单位剂量是片剂、锭剂或胶囊。

107E.实施方案106E的方法，其中所述晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是溶剂合物。

108E.实施方案107E的方法，其中所述晶体溶剂合物是水合物。

109E.实施方案106E的方法，其中所述晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是脱水物。

110E.实施方案109E的方法，其中所述晶体脱水物是I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

111E.实施方案106E的方法，其中至少一种赋形剂是表面活性剂。

112E.实施方案111E的方法，其中所述至少一种赋形剂是月桂基硫酸盐或聚山梨酸酯-80且其中所述晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

113E.实施方案106E的方法，其中所述赋形剂之一是液体介质且其中所述制剂是液体制剂。

114E.实施方案113E的方法，其中别的赋形剂是环糊精。

115E.实施方案114E的方法，其中所述环糊精是磺基丁基醚-β-环糊精或羟丙基-β-环糊精。

116E.治疗对象的炎症病况的方法，包括对该对象施用或向对象组织递送有效量的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇、包含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和至少一种赋形剂的制剂或从晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和一种、两种、三种、四种或更多种赋形剂制备的制剂。

117E.实施方案116E的方法，其中所述晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

118E.实施方案116E或117E的方法，其中所述炎症病况是代谢病况。

119E.实施方案118E的方法，其中所述代谢病况是2型糖尿病。

120E.治疗对象的自身免疫病况的方法，包括对该对象施用或向对象组织递送有效量的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇、包含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和至少一种赋形剂的制剂或从晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇和一种、两种、三种、四种或更多种赋形剂制备的制剂。

121E.实施方案120E的方法，其中所述晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

122E.实施方案120E或121E的方法，其中所述自身免疫病况是类风湿性关节炎或溃疡性结肠炎。

实施例

实施例1.17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的大量合成

3β，7β-二-(三甲基甲硅烷氧基)-5-雄甾烯-17-酮：将14.87Kg的雄甾-5-烯-17-酮-3β，7β-二醇、23.8Kg HMDS和0.7Kg糖精催化剂在100L乙腈中的混合物在氮气气氛下在同时搅拌下加热至回流历时8小时。在微真空下吹扫被释放的氨气。然后通过蒸馏进一步将反应体积减小以收集30L的馏出物(需约2小时)。通过减压(700mmHg)蒸馏将反应体积进一步减少到原始反应体积的二分之一，这需要在50℃加热约2小时。将得到的均匀的浓浆料冷却到5℃(需约3小时)，并加入额外的乙腈以维持最小的混合体积，并在该温度下保持1。通过过滤收集沉淀的产物并在40-50℃下真空(29mmHg)干燥，达到至多1％的干燥失重(LOD)(需20小时)，提供16Kg(81％收率)的标题化合物(95％纯度)。

17α-乙炔基-5-雄甾烯-3β，7β，17β-三醇：在氮气气氛下在-27℃向在56.5L的四氢呋喃(THF)中的11.02Kg TMS-乙炔中加入8.51L 10M正丁基锂。慢慢加入正丁基锂以维持温度在-7℃到-27℃(需约2小时)并将得到的反应在大约0℃搅拌10分钟，得到TMS-锂-乙炔化物。向该TMS-锂-乙炔化物溶液中加入25.41Kg的3β，7β-二-(三甲基甲硅烷氧基)-5-雄甾烯-17-酮在95.3L THF中的、且经过25μm过滤器过滤的溶液，同时允许温度升高到20-25℃。在加料完成后，将反应温度增加到40-45℃。为了淬灭反应器内容物，在约1小时期间加入31.8L的甲醇，然后加入在18.4L中的3.81Kg的KOH，使得最终反应器温度为50℃。在微真空下吹扫被释放的乙炔。然后通过在80℃蒸馏1小时将反应器内容物浓缩，然后在约70℃(起始温度为25℃以免冲击)在真空(175mmHg)下浓缩到原始罐体积的二分之一。将残余物冷却到约10℃并加入35.0Kg的去离子水，然后加入16.4Kg的12N HCI，同时保持罐温度为约10℃，得到的最终pH为1。加入额外26.0kg的去离子水并将生成的混合物在约5℃搅拌1小时。将得到的浆料过滤并用甲醇∶水为75∶25的混合物(16.9L甲醇，5.6L水)洗涤。将收集的固体在真空(28Hg)下在45℃干燥12小时，达到至多0.5％的干燥失重，提供9.6Kg的标题化合物(83％收率)。

实施例2.包括晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式的制备

将从实施例1制备的2.1Kg 17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在40.2Kg甲醇中的浆料以及4.2Kg的水在250L反应器中在搅拌下加热至回流直到全部固体溶解为止。将反应器冷却到55-60℃并将内容物经由25微米过滤器泵出到接受器中。向反应器中转移2.4Kg的甲醇，然后加热到55-60℃。将甲醇洗液转移到前述的接受器中。然后将接受器的内容物转移回到反应器中，该反应器适合于真空蒸馏。将反应器搅拌并在真空下加热至回流，维持接受器温度＜＝45℃，直到获得的馏出物的体积等于在蒸馏前被加入到反应器的甲醇体积的1.1到1.5倍。在蒸馏期间加入去离子水以维持搅拌所必需的体积(可能使用20-60Kg的水)。获得了在反应器中为20-25L的最终溶液体积。将溶液冷却到0-5℃并在该温度保持至少1小时。然后使反应器浆料过滤通过Rosenmund过滤干燥剂。将反应器用10Kg去离子水漂洗。然后用水漂洗液来洗涤经过滤的产物。将滤饼在50℃进行真空干燥至少12小时，然后检验样品的干燥失重。当干燥失重≤0.5％时继续进行干燥，从而获得1.9Kg的标题材料。

根据这一过程获得的晶体化合物1(1型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇(化合物1)由图1的低分辨率XRPD图(图A)表示。XRPD图A的峰列表如表1A所示。

表1A.晶体I型的XRPD图的峰列表

低分辨率图A

实施例3.晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的微粉化

将得自实施例2的晶体材料通过振动给料器通过液体能空气压缩机进料到Jet-O-Mizer 0101型研磨室中，空气压缩机的输出量为大约120psi，在推料机喷嘴和研磨喷嘴处的空气压力为大约110psi 4，振动器给料速率为～5-10g/min。具有在表2中给出的粒径分布(体积加权平均数)的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇(化合物1)(微粉化前的结果)的微粉化方式使得提供具有在表2中给出的粒度分布(体积加权分布)的晶体化合物1。

表2微粉化的晶体I型化合物1的粒度分布

实验名称	微粉化前的结果	微粉化后的结果
			90％，D(0.90)	90％≤331.57微米	90％≤7.00微米
95％，D(0.95)	95％≤409.25微米	95％≤8.47微米
			50％，D(0.50)	50％≤148.84微米	50％≤3.33微米
10％，D(0.1)	10％≤67.45微米	10％≤1.68微米
			5％，D(0.05)	5％≤49.47微米	5％≤1.14微米

从这一过程获得的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇由图2的低分辨率XRPD图表示。图2的XRPD图与图1的XRPD图(图A)基本上相同。图2的X射线粉末XRPD图的峰列表如表1B所示。

表1B.微粉化的晶体I型的XRPD图的峰列表

高分辨率图A

使用10℃/分钟的温度变化速率获得的I型的DSC和TGA温谱图如图4所示。DSC温谱图显示在约266℃处的尖锐的主吸热峰，其在其它方面是无特征的。TGA温谱图显示从约30℃到约200℃有约0.5％的重量损失以及在那之后从200℃到250℃具有约1.2％的显著重量损失的额外的重量损失。TG-IR分析指示乙炔损失与这一显著的重量损失有关。在开口毛细管中进行的熔点测定显示明显的在约256℃处的熔点。在DSC中使用更缓慢的温度变化速率(例如，2℃/分钟)提供了多个在甚至更低温度下的吸热峰。在DSC和开口毛细管法之间的这些差别可归因于根据所用条件和技术的不同而发生的分解量的不同。

如图5所示的I型的拉曼谱图中的拉曼吸收峰的峰列表如表3所示。

表3.I型的拉曼谱图的吸收峰的峰列表

cm-1 强度 cm-1 强度 cm-1 强度 cm-1 强度

150.4 3.83 644.0 3.38 1081.8 2.53 2105.9 14.34

225.6 8.87 682.6 1.18 1099.2 1.36 2842.5 5.57

246.8 3.36 711.5 0.78 1120.4 1.49 2859.9 6.80

287.3 2.22 1.56 1.15 1132.0 2.64 2886.9 11.19

300.8 2.22 9.53 2.43 1176.3 2.68 2937.0 8.58

335.5 2.74 744.3 1.18 1195.6 3.23 2946.7 7.37

370.2 4.75 808.0 1.58 1214.9 2.51 2973.7 7.17

399.1 1.31 833.0 1.93 1241.9 1.22 2993.0 6.75

437.7 4.14 862.0 2.13 1263.1 2.17 3037.3 1.37

457.0 3.16 892.8 1.97 1297.8 2.12 3280.3 1.72

470.5 5.90 914.0 3.38 1322.9 2.58 3365.2 0.90

484.0 2.04 954.5 1.18 1349.9 1.89

507.1 2.23 975.8 0.78 1384.6 2.03

580.4 5.28 1004.7 1.15 1436.7 6.38

607.4 1.83 1022.0 2.43 1467.5 2.94

624.8 1.62 1052.9 1.18 1673.9 6.07

实施例4.包含晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式的可供选择的制备。

将从实施例2制备的33.37g的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在372mL THF和56mL甲醇中的悬浮液加热至回流，然后冷却到室温。在过滤通过赛力特硅藻土后，通过减压蒸馏使滤液体积减少50％，然后在周围环境温度搅拌0.5小时。将收集的固体在50℃真空干燥2天，得到17.72g的标题材料。

从这一过程获得的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇(化合物1)的纯度≥99％，且由图3的低分辨率XRPD图表示，该图与图1或图2的XRPD图实质上相同。图3的XRPD图的峰列表如表4所示。

表4.从可供选择的制备方法获得的晶体化合物1的XRPD图的峰列表-低分辨率

制备具有与XRPD图A实质上或基本上相同的XRPD图的晶体化合物1的其它方法如表5所示。具有小片、片、板或针形态学并具有XRPD图A的晶体材料分别被称为I型小片、I型片、I型板或I型针。从实施例3制备的晶体材料具有小片形态学。图6提供了I型小片和I型针的光学显微镜观察。I型小片被预期在生产中具有有利的流动特征(即操作)的优点。I型针被预期具有与具有更高的表面和容积之比的粒子有关的优点。

表5.具有XRPD图A及其形态学的晶体化合物1的多种其它的制备方法

溶剂体系	技术	形态学
			丙酮	SC/FE	板

二氧杂环己烷	淤浆	未定义
			二氧杂环己烷	SC	板，针
乙醇	VFE	未定义
			乙醇	FE	小片
乙醇∶庚烷(1∶6)	CP	未定义
			异丙醇	淤浆	未定义
甲醇	旋转蒸发	未定义
			四氢呋喃	FE	从玻璃状物质中析出片
四氢呋喃	SC/FE	板
			四氢呋喃∶乙醇(1∶1)	FE	从玻璃状物质中析出片
三氟乙醇	FE	片

实施例5.17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体-无定形混合物的制备。

使用以下的条件，使用Yamato喷雾干燥器型号Pulvis GB22和FMI实验室泵将17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的乙醇溶液(7.0g在263mL中)进行喷雾干燥：喷雾器空气温度为周围温度，入口温度为57℃，干燥空气温度为57℃，干燥空气流速为0.20m²/min以及泵设置为0.5。如此获得的粒子在40℃下进行真空干燥2-3小时，得到4.89g的标题材料。以这种方式制备的化合物1的固体形式主要是晶体I型，具有约5-10％的无定形化合物1。

实施例6.包括晶体II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式的制备。

将实质上纯的化合物1、优选99％或更纯的经微粉化的I型晶体在周围环境温度中在乙酸乙酯中成淤浆历时9天。收集滤液并进一步过滤通过0.2微米过滤器，并在周围环境温度和压力下蒸发，直到产生晶体为止。作为选择，使用甲基乙基酮作为成淤浆溶剂。

从这一过程获得的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇由图7的低分辨率XRPD图(图C)表示。图7的XRPD图的峰列表如表6所示。

表6.XRPD图C的峰列表-低分辨率

°2θ 强度(％)

2.49±0.1 10

5.04±0.1 4

7.56±0.1 3

10.44±0.1 4

12.69±0.1 4

14.43±0.1 3

15.09±0.1 3

16.20±0.1 100

16.68±0.1 4

17.73±0.1 4

20.79±0.1 3

21.72±0.1 3

24.12±0.1 3

28.92±0.1 3

图C类似于图A，除存在在2.5、5.0和7.6处的低角度2-θ峰之外。

使用10℃/分钟的温度变化速率获得的该晶体材料的DSC和TGA温谱图如图8所示。DSC温谱图显示在约207℃处的宽的弱的放热峰和在约259℃(在约246℃处开始)的尖锐的主吸热峰。TGA温谱图从30℃到约200℃显示约1.3％的重量损失以及在这后从200℃到250℃显示约2.3％的显著重量损失的额外重量损失。TG-IR分析指示乙炔损失与这一显著重量损失的有关。

实施例7.I型晶胞参数的计算机测定

使用DASH^TM 3.1.版本对图1B的高分辨率XRPD图进行索引。使用CHECKCELL^TM版本11/01/04对经索引的方案进行检验和解释。图9比较了I型的经索引的图与用实验方法得到的图A。在容许峰位(实线)和观测峰之间的吻合指示了一致的晶胞大小。由于另外的容许峰(虚线)的相长干涉所导致的系统消光指示被归属的消光符号与观测图是一致的。与被归属的消光符号、晶胞参数和从其由来的量是一致的I型的空间群[P2₁2₁2₁(#19)]如表8所示。成功的索引指示该晶体材料主要由单一晶相构成。

上述的索引方案不说明从实施例6获得的固体形式观察到的低角度2θ观测峰。这些反射与通过将短轴的21旋转轴下降到适当的2倍旋转轴和三倍旋转轴(即三个相邻的晶体形态学等同晶胞变成非等同的)时减少由I型得到的晶胞的对称性是一致的。在这些对称操作之后获得的对称群(P2₁2₁2₁，#18)和晶胞参数如表8所示。图10比较了II型的经索引的图与用实验方法得到的图C。

表8.索引方案和得到的量

实施例8.包括晶体III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式的制备。

通过在周围环境温度下向实质上纯的化合物1的乙醇溶液中加入水以提供EtOH∶水的溶剂比为1∶8而发生的速成沉淀来制备III型。

从这一过程获得的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇由图11的低分辨率XRPD图(图B)表示。图11的XRPD图的峰列表如表9所示。

表9.XRPD图B的峰列表-低分辨率

使用10℃/分钟的温度变化速率获得的该晶体的DSC和TGA温谱图如图12所示。DSC温谱图显示在约266℃处(在约258℃处开始)的尖锐的主吸热峰，在约1.7℃处(在约-4.16℃处开始)的额外的吸热峰和集中在约105℃处的宽吸热峰。与更低的两个DSC吸热峰有关的是在TGA中从约20℃到约110℃的约9.6％的重量损失。TG-IR分析指示水损失与这一重量损失有关。这些结果与作为二水合物的假多晶型物是一致的。

该晶体材料的图13的拉曼谱图的拉曼吸收峰的峰列表如表10所示。

表10.包括晶体III型的固体形式的拉曼吸收峰的峰列表

cm-1 强度 cm-1 强度 cm-1 强度 cm-1 强度

146.5 2.52 744.3 0.90 1133.9 0.89 2854.1 1.26

223.6 1.94 809.9 0.43 1160.9 0.44 2892.7 1.14

250.6 1.53 862.0 0.41 1182.1 0.85 2933.2 2.41

293.1 0.73 875.5 0.50 1195.6 0.64 2950.5 1.67

335.5 1.12 894.7 0.87 1226.5 0.59 2966.0 1.94

379.8 1.09 914.0 0.39 1251.5 0.93 2985.2 1.36

401.1 0.37 952.6 0.50 1278.5 0.57 3029.6 0.31

435.8 1.54 970.0 0.66 1299.7 0.64 3272.6 0.36

457.0 1.20 983.5 0.63 1319.0 0.95

516.8 1.10 1008.5 1.03 1344.1 0.79

580.4 1.19 1027.8 0.55 1380.7 0.51

605.5 0.51 1049.0 0.81 1436.7 1.78

619.0 0.45 1068.3 0.63 1469.4 0.99

653.7 0.48 1081.8 0.55 1666.1 1.43

680.7 3.55 1105.0 0.79 2107.8 2.88

711.5 0.54 1118.5 0.71 2832.9 0.79

实施例9.包括晶体IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式的制备

通过将约24mg的实质上纯的化合物1溶解在约1mL的1∶1的氯仿∶甲醇中并将该溶液过滤通过0.2微米过滤器，然后将溶液在周围环境温度和压力下蒸发直到形成固体为止来制备IV型。

从这一过程获得的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇由图14的低分辨率XRPD图表示。图14的XRPD图的峰列表如表11所示。

表11.IV型的XRPD图的峰列表

°2θ 强度(％)

7.44±0.1 2.6

8.31±0.1 3.1

10.44±0.1 2.7

12.27±0.1 2.7

15.24±0.1 67

15.66±0.1 100

16.20±0.1 3.2

16.62±0.1 69

17.85±0.1 2.3

18.21±0.1 2.5

18.51±0.1 2.3

19.32±0.1 2.3

20.04±0.1 2.6

20.43±0.1 2.5

22.11±0.1 2.5

22.86±0.1 2.2

23.22±0.1 2.2

24.48±0.1 2.3

24.69±0.1 2.6

25.08±0.1 2.6

25.56±0.1 2.3

25.92±0.1 2.3

26.22±0.1 2.2

26.73±0.1 1.9

27.75±0.1 2.5

30.15±0.1 1.7

31.32±0.1 1.8

32.25±0.1 1.8

34.47±0.1 1.6

37.74±0.1 1.6

使用10℃/分钟的温度变化速率获得的该晶体材料的DSC和TGA温谱图如图15所示。DSC温谱图显示在约266℃处(在约257℃处开始)的尖锐的主吸热峰，在约79℃处(在约75℃处开始)或88℃(在约84℃处开始)的额外的吸热峰和集中在约98℃处的重叠的宽吸热峰。与更低的两个DSC吸热峰有关的是在TGA中从约20℃到约110℃的约9.7％的重量损失。这些结果与包含化合物1和甲醇的假多晶型物是一致的。

该晶体材料的图16的拉曼谱图的拉曼吸收峰的峰列表如表12所示。

表12.包括晶体IV型的固体形式的拉曼吸收峰的峰列表

cm-1 强度 cm-1 强度 cm-1 强度 cm-1 强度

146.5 1.82 808.0 0.34 1195.6 0.56 2950.5 1.72

223.6 1.52 877.4 0.41 1226.5 0.49 2966.0 1.92

291.1 0.54 894.7 0.75 1251.5 0.80 2985.2 1.36

335.5 0.78 914.0 0.32 1276.6 0.50 3029.6 0.33

377.9 0.79 952.6 0.45 1299.7 0.57 3270.7 0.26

435.8 1.12 970.0 0.55 1319.0 0.75

457.0 0.92 983.5 0.50 1344.1 0.63

466.6 0.80 1008.5 0.82 1380.7 0.40

516.8 0.77 1027.8 0.47 1436.7 1.43

580.4 0.99 1049.0 0.68 1469.4 0.76

605.5 0.42 1068.3 0.52 1666.1 1.10

622.8 0.38 1081.8 0.46 2107.8 2.81

653.7 0.38 1105.0 0.65 2832.9 0.85

680.7 2.81 1118.5 0.56 2858.0 1.41

711.5 0.43 1133.9 0.71 2890.7 1.28

744.3 0.71 1180.2 0.69 2933.2 2.39

实施例10.无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的制备

无定形化合物1如下制备：首先在45℃加热150mg化合物1在11mL叔丁醇中的混合物，然后使溶液过滤以除去残留固体。然后将溶液冻干以提供标题材料。XRPD分析如图17所示显示集中在约16 2θ度处的宽谱带，没有特征性峰，这与无定形材料是一致的。

图18中的使用1℃/分钟的温度变化速率获得的调制式DSC温谱图显示在描图的拐点测量时发生可逆热流描图(中间DSC描图)，其提供了44℃的玻璃化转变温度(T_g)。在该图中的上方的DSC描图显示了不可逆热流并且下方的DSC描图是总热流。在图18中使用10℃/分钟的温度变化速率获得的TGA显示从约30℃到约110℃的约11.5％的重量损失和在之后从约110℃到约200℃之间的约5％的显著重量损失的额外的重量损失。在40℃处无定形化合物1样品的短暂的热应激获得包含I型的晶体材料。

无定形材料的图19的拉曼谱图的拉曼吸收峰的峰列表如表13所示。

表13.无定形化合物1的拉曼吸收峰的峰列表

cm-1 强度 cm-1 强度 cm-1 强度

146.5 0.52 833.0 0.15 1673.9 0.55

225.6 0.99 862.0 0.22 2105.8 1.15

331.6 0.34 894.7 0.38 2858.0 1.03

372.1 0.50 914.0 0.26 2888.8 1.02

435.8 0.47 973.8 0.29 2937.0 1.45

470.5 0.62 1006.6 0.37 2971.7 1.22

484.0 0.32 1052.9 0.32

512.9 0.32 1103.0 0.31

538.0 0.20 1120.4 0.37

580.4 0.67 1174.4 0.42

607.4 0.32 1199.5 0.34

622.8 0.26 1251.5 0.30

684.5 1.08 1301.7 0.30

711.5 0.23 1326.7 0.32

748.2 0.73 1384.6 0.26

808.0 0.18 1438.6 0.95

实施例11.包括17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的固体形式或该固体形式制备的制剂

以下是制备包含固体形式(例如I型)的化合物1的适用于经口给药的制剂时的实施例成分列表。

表14.包含25mg的固体形式的化合物1的制剂

表15.包含5mg的固体形式的化合物1的制剂

以下是制备适用于经口或非肠道给药的固体形式(例如I型)的化合物1的混悬剂制剂时的实施例成分列表。

表16.包含固体形式的化合物1的混悬剂制剂

药物物质	w/v或％w/v
		微粉化的化合物1	3mg/mL
赋形剂
		聚山梨酸酯80	2
羧甲基纤维素钠	0.1
		氯化钠	0.9
苯酚	0.05
		去离子水

使用表16的制剂可制备至少高达100mg/mL的混悬剂制剂。在上述的制剂中和在下文中的实施例中，化合物1的固体形式(例如无定形或晶体I型)优选在与赋形剂掺混之前经微粉化，以达到约3微米到约100微米的体积加权粒度(Dv，50)。在一个实施方案中，晶体I型经微粉化以得到(Dv，90)≤10μm(包含全部粒子的90％(体积加权)的粒度)的粒度。适当的粒度的选择是在所给出的制剂中由于固体化合物1的改善的溶出速率所导致的化合物1的固体形式具有改善的生物利用度和制剂的生产成本随粒度降低而增加之间的折衷。例如，具有小于约3微米的平均体积加权粒度或平均直径的粒度通常要求进行流化床微粉化[例如，参见Julia Z.H等人，″Fluid bed granulation of a poorly water soluble，low density，micronized drug：comparison with high shear granulation″Int.J.Pharm.Vol.237，No.1-2，pp.1-14(2002)]，其比得到更大粒度的喷射研磨更昂贵并因此是更难以按比例放大的方法。

在剂量小于5mg(例如，1mg)时，在微粉化的化合物1与其余赋形剂掺混之前有时进行微粉化化合物1与表面活性剂诸如月桂基硫酸钠的预掺混，以便获得化合物1在制剂内的均匀分布。

Claims

1.晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

2.权利要求1的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

3.权利要求2的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体形式是脱水物。

4.权利要求3的晶体脱水物，其中脱水物是具有以下特征的I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇：(i)具有10.38±0.1、16.20±0.1和17.75±0.1 2θ度的峰位，任选具有一个、两个或三个选自12.66±0.1、15.10+0.1、16.73±0.1、28.92+0.12θ度的峰位的X射线粉末衍射图，(ii)使用10℃/分钟的温度变化速率获得的具有在约266℃处的尖锐吸热峰的差示扫描量热法温谱图，或(iii)上述(i)和(ii)的特征。

5.权利要求4的晶体脱水物，其中I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇具有以下特征：(i)具有在约2106和1674cm^-1峰位处的吸收峰、任选具有一个、两个或三个选自2887、1467、1437、712、683、247和226cm^-1峰位的吸收峰的拉曼光谱测定法谱图或与图5A或图5B的拉曼谱图实质上相同的拉曼谱图，(ii)基本上如图6A或图6B所示的形态学，或(iii)上述(i)和(ii)的特征。

6.权利要求3的晶体脱水物，其中脱水物是具有以下特征的II型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇：(i)具有2.49±0.1、5.04±0.1和16.20±0.1 2θ度的峰位、任选具有一个、两个或三个选自7.46±0.1、10.44±0.1、17.73±0.1、28.92±0.12θ度的峰位的X射线粉末衍射图，(ii)使用10℃/分钟的温度变化速率获得的具有在约259℃处的尖锐吸热峰的差示扫描量热法温谱图，或(iii)上述(i)和(ii)的特征。

7.权利要求2的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其中17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体形式是溶剂合物。

8.权利要求7的溶剂合物，其中溶剂合物是具有以下特征的III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇：(i)具有15.25±0.1、15.64+0.1、16.60±0.1 2θ度的峰位、任选具有一个、两个或三个选自8.35±0.1、12.31±0.1和27.82±0.1 2θ度的峰位的X射线粉末衍射图，(ii)使用10℃/分钟的温度变化速率获得的具有集中在约105-108℃处的宽吸热峰的差示扫描量热法温谱图，(iii)使用10℃/分钟的温度变化速率获得的从20℃到100℃具有约8-9.6％的重量损失的热重分析法温谱图，或(iv)上述(i)和(ii)的特征或上述(i)和(iii)的特征。

9.权利要求8的溶剂合物，其中III型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇具有这样的拉曼光谱测定法谱图，即该拉曼光谱测定法谱图具有在约2108和1666cm^-1峰位处的吸收峰、任选具有一个、两个或三个选自2950、2933、1469、1437、711、681、251和224cm^-1峰位处的吸收峰，或与图13A或图13B的拉曼谱图实质上相同。

10.权利要求8的溶剂合物，其中溶剂合物是具有以下特征的IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇：(i)具有15.24±0.1、15.66±0.1、16.62±0.1 2θ度的峰位、任选具有一个、两个或三个选自8.34±0.1、10.50+0.1、12.30±0.1、16.23±0.1和27.78±0.1 2θ度的峰位的X射线粉末衍射图，(ii)使用10℃/分钟的温度变化速率获得的具有集中在约105-108℃的宽吸热峰的差示扫描量热法温谱图，(iii)使用10℃/分钟的温度变化速率获得的从20℃到100℃具有约9-9.7％的重量损失的热重分析法温谱图，或(iv)上述(i)和(ii)的特征，上述(i)和(iii)的特征，或上述(i)、(ii)和(iii)的特征。

11.权利要求10的溶剂合物，其中IV型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇具有这样的拉曼光谱测定法谱图，即该拉曼光谱测定法谱图具有在约2107和1666cm^-1峰位处的吸收峰、任选具有一个、两个或三个选自2950、2933、1469、1437、711、681、467和224cm^-1峰位处的吸收峰，或与图16A或图16B的拉曼谱图实质上相同。

12.实质上不含晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

13.权利要求12的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其具有以下特征：(i)具有集中在约16 2θ度处的宽谱带的X射线粉末衍射图或与图20实质上相同的X射线粉末衍射图，(ii)使用1℃/分钟的温度变化速率获得的具有从可逆热流描图的拐点获得的约44℃的T。的调制式差示扫描量热法温谱图，或(iii)上述(i)和(ii)的特征。

14.权利要求13的无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，其具有以下特征：(i)使用10℃/分钟的温度变化速率获得的，当从约30℃加热到约110℃时重量损失约11％以及当进一步加热到200℃时额外重量损失约5％的热重分析法温谱图，(ii)具有在约2105和1673cm^-1峰位处的吸收峰、任选具有一个、两个或三个选自2972、2937、1439、749、684、484、470和226cm^-1峰位处的吸收峰的拉曼谱图，或与图19A或图19B的拉曼谱图实质上相同的拉曼谱图，或(iii)上述(i)和(ii)的特征。

15.制备晶体I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，包括以下步骤：使17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在甲醇-水、甲醇-四氢呋喃或丙酮中的溶液的体积减少；或通过蒸馏并伴随加入水从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在甲醇-水中的溶液中除去甲醇，其中溶液的初始体积实质上被维持；或通过蒸发从17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇在乙醇中的溶液中除去溶剂。

16.治疗对象的炎症病况或代谢病况的方法，包括向对象施用有效量的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇，任选其中晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的其它晶体形式的I型17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

17.权利要求16的方法，其中代谢病况是2型糖尿病，高血糖症，肥胖症或高胆固醇血症。

18.权利要求16的方法，其中炎症病况是阿尔茨海默病，帕金森病，与缺血、出血或创伤相关的炎症，任选是心肌梗死或卒中，自身免疫性疾病，任选是1型糖尿病，多发性硬化，类风湿性关节炎或炎性肠病，任选是溃疡性结肠炎或克隆病。

19.实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇或包含一种或多种药学可接受的赋形剂和实质上不含无定形17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的晶体17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的组合物在制备药物中的应用。