CN102192852A - 涂片染色装置、制备装置、处理系统及染色条件决定方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种涂片染色装置,包括:用染色液对涂片进行染色的染色部件;执行以下操作的控制部件:接受所述染色部件按照第一染色条件染色涂片的染色状态的相关信息,根据所述信息和目标值决定第二染色条件。本发明还提供一种涂片制备装置,一种涂片处理系统,以及一种染色条件的决定方法。

Description

涂片染色装置、制备装置、处理系统及染色条件决定方法
技术领域:
本发明涉及一种对在载玻片上涂抹血液等标本而制成的涂片进行染色的涂片染色装置、涂片制备装置、涂片处理系统及涂片染色中染色条件的决定方法。
背景技术:
对涂片染色的涂片染色装置早已为人所知(比如日本公开专利申请No.2001-021468)。
日本公开专利申请No.2001-021468中公开的涂片染色装置是将涂片浸渍在染色液槽中加以染色。此文献公开的涂片染色装置由实施者(操作者)决定浸渍时间,以使染色达到所希望的浓淡程度。
染色液原液的浓度因制造商和制造批次而不同。因此,即使设定了一定浸渍时间,在更换染色液原液后也未必能获得适当的染色状态。为此,更换染色液原液时必须重新决定浸渍时间。然而,在上述文献公开的涂片染色装置虽然由操作者决定浸渍时间,但是往往不能一次就决定适当的浸渍时间。必须多次重新决定浸渍时间,直至获得适当的染色状态,操作者负荷很重。
本发明有鉴于此,其主要目的是提供一种能轻松决定适当染色条件的涂片染色装置、涂片制备装置、涂片处理系统及染色条件的决定方法。
发明内容:
因此,本发明由以下构成。
(1)一种涂片染色装置,包括:用染色液对涂片进行染色的染色部件;执行以下操作的控制部件:接受所述染色部件按照第一染色条件染色涂片的染色状态的相关信息,根据所述信息和目标值决定第二染色条件。
(2)(1)所述的涂片染色装置,其中,所述信息为反映涂片染色状态的数值;决定第二染色条件包括以下步骤:比较所述信息和所述目标值,及根据比较结果决定所述第二染色条件。
(3)(1)所述的涂片染色装置,其中,所述操作包括控制所述染色部件,使其按照所述第二染色条件对涂片(涂抹标本)进行染色的步骤。
(4)(1)所述的涂片染色装置,其中,所述第二染色条件的决定包括以下步骤:当所述信息所示的染色浓淡(密度)比所述目标值所示的染色浓淡浓时,将比所述第一染色条件染色淡的条件定为所述第二染色条件;当所述信息所示的染色浓淡比所述目标值所示的染色浓淡淡时,将比所述第一染色条件染色浓的条件定为所述第二染色条件。
(5)(1)所述的涂片染色装置,其中,所述染色部件包括染色液配制部件,用于混合染色液原液(浓缩染色液)和稀释液以配制染色液;所述第二染色条件的决定包括根据所述信息和所述目标值决定所述染色液原液和所述稀释液的混合比例的步骤;所述操作包括控制所述染色部件,使其按照所决定的所述混合比例,混合所述染色液原液和所述稀释液配制染色液,用所配制的染色液对涂片进行染色的步骤。
(6)(5)所述的涂片染色装置,其中,所述染色液配制部件包括:混合所述染色液原液和所述稀释液用的混合容器,向所述混合容器供应所述染色液原液的第一供应部件,及向所述混合容器供应所述稀释液的第二供应部件;控制所述染色部件的步骤包括:控制所述第一供应部件和所述第二供应部件,分别向所述混合容器供应与所定的所述混合比例相应的量的所述染色液原液和所述稀释液。
(7)(6)所述的涂片染色装置,其中,所述第一供应部件和所述第二供应部件分别包含一次运作即可向所述混合容器供应一定量液体的隔膜泵;控制所述染色部件的步骤包括按混合比例控制各隔膜泵运作次数的步骤。
(8)(1)所述的涂片染色装置,其中,决定所述第二染色条件的步骤包括:根据所述信息和所述目标值决定用染色液对涂片进行染色的染色时间的步骤;所述操作包括:控制所述染色部件,按照所决定的所述染色时间对涂片进行染色的步骤。
(9)(8)所述的涂片染色装置,其中,所述染色部件包括:运送盛放所述涂片的容器的运送部件,及向所述运送部件运送的容器中注入所述染色液、从容器中吸出所述染色液的吸注部件;控制所述染色部件的步骤包括:控制所述吸注部件,向所述运送部件运送的容器中注入所述染色液,并且从染色液注入开始经过所决定的染色时间后,从容器内吸出所述染色液。
(10)(9)所述的涂片染色装置,其中,所述吸注部件包括:在所述运送部件运送路线上的第一位置向容器注入所述染色液的第一吸移管,及在所述运送部件运送路线上比所述第一位置靠下游的第二位置吸出容器内的所述染色液的第二吸移管;控制所述染色部件的步骤包括:控制所述第一吸移管向所述第一位置的容器注入所述染色液,控制所述运送部件从所述第一位置向所述第二位置运送容器,及控制所述第二吸移管,在从所述第一吸移管注入所述染色液开始经过所述染色时间后,从所述第二位置的容器吸出所述染色液。
(11)(1)所述的涂片染色装置,其中,所述染色部件包括混合染色液原液和稀释液以配制染色液的染色液配制部件,所述染色部件用在所述染色液配制部件配制的染色液对涂片进行染色;决定所述第二染色条件的步骤包括:根据所述信息和所述目标值,决定所述染色液原液和所述稀释液的混合比例及用所配制的染色液对涂片染色的染色时间;所述操作包括:控制所述染色部件,使其按照所决定的所述混合比例混合所述染色液原液和所述稀释液,配制染色液,用所配制的染色液按照所定染色时间对涂片进行染色。
(12)(1)所述的涂片染色装置,还包括显示部件,其中,所述操作包括在显示部件显示用于输入染色状态的相关信息的界面,当所述界面显示在显示部件上时,接受所述信息。
(13)(12)所述的涂片染色装置,其中,所述操作包括:控制所述染色部件,在更换了染色液原液后初次进行的涂片染色中,按照所述第一染色条件对涂片进行染色,在显示部件显示所述界面的步骤在按照所述第一染色条件染色涂片后实施。
(14)根据(1)所述涂片染色装置,其中,所述控制部件具有存储所述第一染色条件的存储部件;决定所述第二染色条件的步骤是根据所述信息、所述目标值和所述存储部件中存储的所述第一染色条件来实施。
(15)(14)所述的涂片染色装置,其中,所述操作包括:
当更换了染色液原液时,接受是否按照所述第一染色条件进行试染色的指示;及接受指示后,自动从所述存储部件读取所述第一染色条件,控制所述染色部件对所定涂片进行染色。
(16)(1)所述的涂片染色装置,其中,染色状态的相关信息是按照所述第一染色条件染色的涂片中所含细胞核的颜色的相关信息。
(17)(1)所述的涂片染色装置,其中,所述染色部件用二种染色液对涂片进行染色。
(18)(1)所述的涂片染色装置,其中,涂片是将血样涂抹在载玻片上所得的标本。
(19)一种涂片制备装置,包括:将样本涂抹于载玻片上制作涂片的涂片制作部件;用染色液对所述涂片制作部件制作的涂片进行染色的染色部件;及执行以下操作的控制部件:接受所述染色部件按照第一染色条件染色涂片的染色状态的相关信息,根据所述信息和目标值决定第二染色条件。
(20)一种涂片处理系统,包括:
如(1)所述的涂片染色装置;及标本摄像装置,对所述涂片染色装置染色的涂片进行摄像,获取图像,分析所得图像,输出涂片染色状态的相关信息。
(21)一种染色条件的决定方法,包括以下步骤:通过用染色液对涂片染色的染色装置,按照第一染色条件对涂片进行染色;用摄像经染色的所述涂片、输出其染色状态的相关信息的标本摄像装置获取由所述染色装置按照所述第一染色条件染色的标本的染色状态的相关信息;用计算机根据所得信息和目标值决定所述染色装置的第二染色条件。
发明效果:采用本项发明的涂片染色装置、涂片制备装置、涂片处理系统及染色条件的决定方法,操作者仅输入染色部件按照第一染色条件染色的涂片的染色状态的相关信息,即可根据目标值自动决定第二染色条件。因此,无需在得到适当染色状态前反复多次地设定条件,能够比以往更轻松地决定适当的染色条件。
附图说明:
图1为实施方式涉及的涂片处理系统的整体结构斜视图;
图2为实施方式涉及的血涂片制备装置的内部结构平面图;
图3为实施方式涉及的血涂片制备装置所用玻片盒及载玻片的斜视图;
图4为实施方式涉及的血涂片制备装置所用玻片盒及载玻片的斜视图;
图5为实施方式涉及的血涂片制备装置染色部件第一吸注部件的斜视图;
图6为显示向实施方式涉及的血涂片制备装置染色部件供应液体的供应路线的流体线路图;
图7为实施方式涉及的血涂片制备装置染色部件的结构示意图;
图8为实施方式涉及的标本摄像装置的结构框图;
图9为实施方式涉及的标本摄像装置的显微镜单元的部分结构斜视图;
图10为实施方式涉及的标本摄像装置的图像处理单元结构框图;
图11为实施方式涉及的血涂片制备装置的染色液更换作业的流程图;
图12为实施方式涉及的标本摄像装置的血细胞摄像及图像分析作业流程图;
图13为血细胞图像的例示图;
图14为实施方式涉及的输入接受界面的示图;
图15A为实施方式涉及的血涂片制备装置的染色条件设定处理的流程图(前半部分);
图15B为实施方式涉及的血涂片制备装置的染色条件设定处理的流程图(后半部分);
图16为实施方式涉及的血涂片制备装置在染色液原液更换后的涂片制作及染色处理的流程图。
具体实施方式:
下面参照附图说明本发明的优选实施方式。
[涂片处理系统的结构]
图1为本实施方式涉及的涂片处理系统的整体结构斜视图。如图1所示,涂片处理系统100包括血涂片制备装置1和标本摄像装置3。血涂片制备装置1前侧配置有运送装在试管中的血样的运送装置2,样本由此运送装置2运送到血涂片制备装置1,血涂片制备装置1用该样本制作涂片。所制作的涂片由标本摄像装置3拍照,通过图像处理来分类血细胞。
<血涂片制备装置的结构>
血涂片制备装置1吸移血样,滴在载玻片上,将该血液在载玻片上推薄,干燥,制作涂片,向该涂片供应染色液,染色载玻片上的血液。图2为图1所示血涂片制备装置的内部结构平面图。血涂片制备装置1上连接着五个装有在染色处理中使用的液体的容器101~105。在本实施方式中,容器101~105中分别装有曙红亚甲基蓝II(May-Grunwald)液(染色液原液)、稀释液(在本实施方式为磷酸缓冲液)、吉姆萨(Giemsa)染色液(染色液原液)、甲醇液及标本洗涤液。
如图2所示,血涂片制备装置1有控制部件1a可以控制制作血样涂片的运作。此控制部件1a具有CPU11以及由ROM和RAM构成的存储器12。又如图1所示,血涂片制备装置1包含触摸屏构成的显示操作部件2a、启动开关2b、电源开关2c、盖2d。控制部件1a在此显示操作部件2a上显示各种信息。运送装置2用于自动地将放置装血液的试管51的样架50运送到血涂片制备装置1。
下面就血涂片制备装置1的整体结构进行说明。首先,如图1所示,血涂片制备装置1设有机械手1b,用于将装血液的试管51从运送装置2一侧运到血涂片制备装置1一侧。血涂片制备装置1如图2所示,包括吸移分装部件21、涂抹部件22、树脂制玻片盒23、盒收纳部件24、运盒部件25、插片部件26、染色部件27和保管部件28。
吸移分装部件21从机械手1b(参照图1)运送到血涂片制备装置1一侧的试管51吸移血液,同时还负责将所吸血液滴到载玻片10上。此吸移分装部件21如图2所示,有从试管51吸移血液的吸针21a和将吸移的血液分别滴注到载玻片10的分装吸移管21b。
涂抹部件22如图2所示,用于向滴注及涂抹位置90供应载玻片10,同时涂抹、干燥滴注在载玻片10的血液,并在载玻片10上印字。树脂制玻片盒23可以收纳已涂抹的载玻片10和在染色步骤中使用的液体。图3和图4为图2所示血涂片制备装置所用玻片盒及载玻片的斜视图。玻片盒23如图3和图4所示,设有玻片收纳孔23a和染色液吸注孔23b。玻片收纳孔23a和染色液吸注孔23b内部相连。
盒收纳部件24如图2所示,用于将玻片盒23搬入运盒部件25,具有传送带24a。运盒部件25用于将盒收纳部件24送入的玻片盒23运送到插片部件26和染色部件27。此运盒部件25如图2所示,包括可水平(图2的A方向)移动的运盒件25a和运送盒收纳部件24供应的玻片盒23的运送通道25b。插片部件26如图2所示,用于将已涂抹并印字的载玻片10放入玻片盒23的玻片收纳孔23a。
本实施方式涉及的染色部件27如图2所示,用于对运盒件25a运送的玻片盒23的染色液吸注孔23b进行染色液和洗涤液的供应和排出,并拿起放在玻片盒23中的载玻片10进行干燥,以此对已涂抹完的载玻片10进行染色处理。此染色部件27具有将运盒件25a运送的玻片盒23送入染色部件27的送入件71、运送送入件71送入的玻片盒23的运送带72、对玻片盒23进行染色液和洗涤液的供应及排出的第一~第五吸注部件73~77、在第二吸注部件74干燥载玻片10的风扇78a、干燥已染色载玻片10的风扇78b及将玻片盒23从运送带72向保管部件28的运送带28a送出的送出装置79。
下面就第一吸注部件73进行说明。图5为图2所示血涂片制备装置染色部件第一吸注部件的斜视图。第一吸注部件73如图5所示,具有向玻片盒23供应甲醇液的吸移管73a、支撑吸移管73a的吸移管支架73b、由上下移动吸移管支架73b的电机73c和驱动带73d构成的驱动装置73e。这种第一吸注部件73通过驱动装置73e向下移动吸移管73a,将其插入玻片盒23内,供应甲醇液。第一吸注部件73的吸移管支架73b装有把持着载玻片10并将其从玻片盒23提起的玻片把持件73f。
第二吸注部件74结构基本上与上述第一吸注部件73相同。第三吸注部件75~第五吸注部件77的结构仅比上述第一吸注部件73缺少了玻片把持件73f。如图2所示,第二吸注部件74~第五吸注部件77分别具有向玻片盒23供应曙红亚甲基蓝II(May-Grunwald)液、曙红亚甲基蓝II稀释液、吉姆萨稀释液及洗涤液的吸移管74a、75a、76a和77a。吸移管74a也用于从玻片盒23吸移(排出)吸移管73a供应的甲醇液。同样,吸移管75a也用于从玻片盒23吸移(排出)吸移管74a供应的曙红亚甲基蓝II液,吸移管76a也用于从玻片盒23吸移(排出)吸移管75a供应的曙红亚甲基蓝II稀释液,吸移管77a也用于从玻片盒23吸移(排出)吸移管76a供应的吉姆萨稀释液。
在此,详细说明本实施方式涉及的染色部件27第一吸注部件73~第四吸注部件76的吸移管73a、74a、75a和76a的供液流路。图6为表示图2所示染色部件所供液体的供应路线的流体线路图。本实施方式涉及的供应路线如图6所示,设置有四个容器101~104,用于盛放向染色部件供应的液体。具体而言,如上所述,容器101盛放作为染色液原液的曙红亚甲基蓝II液,容器102盛放稀释液(磷酸缓冲液),容器103盛放作为染色液原液的吉姆萨液,容器104盛放甲醇液。
盛放染色液原液曙红亚甲基蓝II液的容器101如图6所示,通过阀111、阀112、舱113和阀114连接到第二吸注部件74的吸移管74a。舱113上连接有调压器115。阀114与连接调压器116的隔膜泵117连接。
舱113配置于血涂片制备装置1的下方(无图示)。舱113如图6所示,由内部设有浮标开关113a的液罐113b构成。当液罐113b内的液体达到规定量时,此浮标开关113a可以探测出来。调压器115可以加减调压器115所连接的舱113内的气压。隔膜泵117可吸移或排出一定量的溶液。本实施方式涉及的流路上所设置的数个调压器和隔膜泵均具有与上述调压器115和隔膜泵117相同的功能。
容器101通过阀111、阀112、舱113、阀121、混合舱122和阀123还与第三吸注部件75的吸移管75a连接。阀121与连接在调压器124的隔膜泵125连接。阀123与连接在调压器126的隔膜泵127连接。装稀释液(磷酸缓冲液)的容器102通过阀131与混合舱122连接。阀131与连接在调压器132的隔膜泵133连接。混合舱122用于混合装在容器101的染色液原液曙红亚甲基蓝II液和装在容器102的稀释液(磷酸缓冲液)。
装染色液原液吉姆萨液的容器103通过阀141、阀142、舱143、阀144、混合舱145和阀146与第四吸注部件76的吸移管76a连接。舱143上连接有调压器147。阀144与连接调压器148的隔膜泵149连接。阀146与连接调压器150的隔膜泵151连接。舱143与上述舱113结构相同,内设有浮标开关143a。舱143配置在血涂片制备装置1的下方(无图示)。装稀释液的容器102如图6所示,通过阀134连接混合舱145。阀134与连接调压器135的隔膜泵136连接。混合舱145用于混合装在容器103的染色液原液吉姆萨液和装在容器102的稀释液。
混合舱122通过阀161与废液舱163连接,混合舱145通过阀162与废液舱163连接。废液舱163上连接有调压器164。此废液舱163结构与上述舱113基本相同,内设有浮标开关163a。此废液舱163的浮标开关163a用于探测存放在废液舱163的废液是否正确排出。舱113、舱143和废液舱163分别通过阀171、172和173与排出口174、175和176连接。
装甲醇液的容器104通过阀181连接在从装曙红亚甲基蓝II液的容器101到舱113的曙红亚甲基蓝II液供应路线途中。装甲醇液的容器104通过阀182连接在从装吉姆萨液的容器103到舱143的吉姆萨液供应路线途中。
在此,在本实施方式中,装甲醇液的容器104如图6所示,通过阀191连接到第一吸注部件73的吸移管73a。阀191与调压器192所连接的隔膜泵193连接。如此,通过设计一条从容器104通过阀191到达第一吸注部件73吸移管73a的流路,可以向染色部件27的第一吸注部件73的涂片(载玻片10)供应装在容器104的洗涤用甲醇液。
图2所示保管部件28用于保管收纳经染色部件27染色的已染色载玻片10的玻片盒23。此保管部件28设有运送玻片盒23的运送带28a。
图7为本实施方式涉及的血涂片制备装置1的染色部件27的结构示意图。控制部件1a连接分别设于第一~第五吸注部件73~77的电机73c~77c,驱动控制这些电机73c~77c。电机73c~77c分别接吸移管73a~77a,随着电机73c~77c的运作,吸移管73a~77a上下移动。通过上述流路,吸移管73a~77a进行液体的吸移及排出作业。如上所述,向这些吸移管73a~77a分别供应甲醇液、曙红亚甲基蓝II原液、经稀释的曙红亚甲基蓝II液、经稀释的吉姆萨液和洗涤液。
由于采取上述结构,在血涂片制备装置1中涂片的染色基本上如下进行。首先进行固定步骤,即已涂抹完标本的载玻片10浸渍在甲醇液或曙红亚甲基蓝II液(原液)中一定时间(以下称“固定时间”),再进行第一染色步骤,即已固定过标本的载玻片10浸渍在经稀释的曙红亚甲基蓝II液(以下称“第一染色液”)中一定时间(以下称“第一染色时间”),然后,进行第二染色步骤,即已完成第一染色步骤的载玻片10浸渍在经稀释的吉萨姆液(以下称“第二染色液”)中一定时间(以下称“第二染色时间”),最后,进行洗涤载玻片10的清洗步骤。
这种血涂片制备装置1可以设定涂片的染色条件。在此所谓染色条件指染色液原液的稀释倍率及染色时间。染色液原液的稀释倍率可设定为5倍、10倍、20倍的其中之一,默认值为10倍。据推断,染色液原液的稀释倍率变化一档,平均核G值就变化30。即,如果将稀释倍率向下调一档从10倍调到5倍或从20倍调到10倍,则平均核G值就增加30,如果将稀释倍率向上调一档从5倍调到10倍或从10倍调到20倍,则平均核G值就减少30。在此所谓平均核G值指由标本摄像装置3拍摄血涂片制备装置1制作的涂片而获得的数张血细胞图像中白细胞细胞核区域的G值平均值。
染色时间可设为11档。可设定的染色时间包括上述第一染色时间和第二染色时间。染色时间为第一染色时间和第二染色时间成对设定,可设定11对中的某一对。即,第一染色时间和第二染色时间不能单独更改设定,第一染色时间和第二染色时间要一起改变设定。染色时间的默认值为第一染色时间5分钟、第二染色时间20分钟的组合,可以以第一染色时间0.5分钟、第二染色时间2.5分钟为刻度更改设定。染色时间下限为第一染色时间2.5分钟,第二染色时间7.5分钟这一组合。染色时间上限为第一染色时间7.5分钟,第二染色时间32.5分钟。据推测,染色时间变化一档,则平均核G值变化5。例如,从默认值的“第一染色时间5分钟、第二染色时间20分钟”上调一档为“第一染色时间5.5分钟、第二染色时间22.5分钟”,则平均核G值增加5,而下调一档到“第一染色时间4.5分钟、第二染色时间17.5分钟”,则平均核G值减少5。
<运样装置的结构>
如图1所示,血涂片制备装置1和标本摄像装置3之间设有运样装置6。运样装置6用于将从血涂片制备装置1接受的玻片盒中所装的载玻片10运送到标本摄像装置3。运样装置6如图1所示,包含显示部件6a、电源开关6b和盖6c。此运样装置6通过运出口6d将要拍摄的载玻片10运到标本摄像装置3。
<标本摄像装置的结构>
图8为本实施方式涉及的标本摄像装置的结构框图。图8为装置的结构模式图,为便于理解,传感器和载玻片盒等配置与实际略有不同。比如在图8中,WBC检测用传感器和自动对焦用传感器上下配置,但实际上如后面的图9所示,二个传感器几乎配置在同一平面内。
标本摄像装置3包括:自动对焦,拍摄所对焦的血涂片的放大图像的显微镜单元3a;对摄取图像进行处理,分类血液中白细胞并对该白细胞的各类进行计数的图像处理单元3b。标本摄像装置3旁边配置有上述运样装置6,血涂片制备装置1制作的血涂片由运样装置6自动供应给显微镜单元3a。
<显微镜单元3a的结构>
图9为显微镜单元3a的部分结构斜视图。显微镜单元3a具有物镜32,该物镜32是显微镜透镜系列的一部分,用于放大在置于XY载物台31上的载玻片10上薄薄地推开的血液的图像。放置标本(上面涂有血液的载玻片10)的上述XY载物台31可以通过XY载物台驱动电路33(参照图8)控制驱动的驱动部件(无图示)前后左右(X方向和Y方向)自由移动。上述物镜32可通过物镜驱动电路34控制驱动的驱动部件(无图示)上下(Z方向)自由移动。
载玻片10数片重叠地放在载玻片盒35中,此载玻片盒35由运盒驱动电路36控制驱动的运送部件(无图示)运送。上述XY载物台31设有一可夹持载玻片10长边两端附近的二处的夹钳37(参照图9),该夹钳37可进退自如地向停在一定位置上的上述载玻片盒35内的载玻片10伸缩。可以通过上述夹钳37夹住载玻片10,再收回夹钳37,从载玻片盒35抽出载玻片10,放置在XY载物台31的一定位置上。
载玻片10下方设有光源灯38,此灯38发出的光穿过载玻片10上的血液,再经由配置在光路上的半透镜39和滤光片310,射入众多像素排为一列的自动对焦用线型传感器311、众多像素排为一列的白细胞(WBC)检测用传感器312和CCD相机313。白细胞检测用传感器312连接有由FPGA或ASIC等构成的白细胞检测器314,白细胞检测器314根据传感器312的输出信号检测白细胞。自动对焦用感器311连接有由FPGA或ASIC等构成的对焦计算部件315,根据传感器311的输出信号,在对焦计算部件315算出用于自动对焦作业的信息,根据该信息进行自动对焦作业。
显微镜单元3a有控制部件316和通信接口317、318。控制部件316包含CPU和存储器,控制部件316通过执行存在存储器的控制程序,控制上述各部分。
通信接口317通过通信电缆与图像处理单元3b连接,可进行数据通信。通信接口318通过A/D转换器313a连接CCD相机313,又通过通信电缆与图像处理单元3b连接。CCD相机313输出的图像信号(模拟信号)由A/D转换器313a进行A/D转换,A/D转换器313a输出的图像数据(数字数据)送到通信接口318,传至图像处理单元3b。
显微镜单元3a有二维读码器319。如上所述,载玻片10的磨砂部位(无图示)印有表示标本ID的二维条形码,二维读码器319读取导入到显微镜单元3a的载玻片10上的二维条形码。
<图像处理单元3b的结构>
下面说明图像处理单元3b的结构。图10为图像处理单元3b的结构框图。图像处理单元3b由计算机320来实现其功能。如图10所示,计算机320包括主机321、图像显示部件322和输入设备323。主机321有CPU321a、ROM321b、RAM321c、硬盘321d、读取装置321e、输出输入接口321f、通信接口321g和图像输出接口321j。CPU321a、ROM321b、RAM321c、硬盘321d、读取装置321e、输出输入接口321f、通信接口321g和图像输出接口321j由总线321k连接。
读取装置321e可从便携型存储介质324读取使计算机作为图像处理单元3b发挥功能的计算机程序324a,并将该计算机程序324a装入硬盘321d。
图像处理单元3b将显微镜单元3a传送的图像存入ROM321b或硬盘321d。CPU321a根据用户的操作,将存储的图像显示在图像显示部件322。CPU321a还根据用户的操作,分析所存图像,将分析结果显示在图像显示部件322。
[涂片处理系统的运行]
下面就本实施方式涉及的涂片处理系统100的运行进行说明。在血涂片制备装置1中,染色液原液或稀释液没有或过期时,需要更换新的染色液原液或稀释液。染色液原液浓度因制造商不同而各异。即使是同一制造商生产的染色液原液,各生产批次的浓度也不一样。因此,如果更换染色液原液前后以同一染色条件(染色时间及稀释率)染色标本的话,染色程度会不同。于是,在本实施方式涉及的血涂片制备装置1中,更换染色液时如下设定染色条件。
图11为本实施方式涉及的血涂片制备装置1的染色液更换作业的流程图。首先,血涂片制备装置1的控制部件1a的CPU11判断是否需要更换染色液原液(步骤S101)。在此处理中,当打开阀111、112,浮标开关113a也未检出有曙红亚甲基蓝II液向舱113供应时,判断需要更换曙红亚甲基蓝II液,当打开阀141、142,浮标开关143a也未检出有吉姆萨液向舱143供应时,判断需要更换吉姆萨液。曙红亚甲基蓝II液和吉姆萨液的使用期限分别存于控制部件1a的存储器12,还要根据CPU11判断是否已过使用期限,判断是否要更换染色液原液。当无需更换染色液原液时(步骤S101为否),CPU11重复步骤S101的处理。另一方面,当判断需要更换染色液原液时(步骤S101为是),CPU11在显示操作部件2a上显示错误信息,通知需要更换染色液原液(步骤S102)。
接着,CPU11判断是否已更换染色液原液(步骤S103)。即比如当操作者关闭了显示操作部件2a上显示的错误信息时判断为已更换了染色液原液。如果染色液原液尚未更换(步骤S103为否),则CPU11重复步骤S103的处理。而当判断染色液原液已更换时(步骤S103为是),CPU11在显示操作部件2a上显示“染色液原液已更换。是否进行试染色?”这一信息,同时显示是按钮和否按钮,并判断是否有指示要进行试染色(步骤S104)。当检测到选择了是按钮,有进行试染色指示时(步骤S104为是),CPU11进行步骤S105的处理。而当检测到选择了否按钮,有不进行试染色的指示时(步骤S104为否),CPU11结束处理。此时,染色条件设定不变,依然维持原来的染色条件。
在步骤S105,CPU11进行标本制作(步骤S105)。在此标本制作处理中,由吸移分装部件21从运送装置2运送的试管51中吸移血液,将所吸血液滴注到载玻片10。
用于试染色的血液最好使用采自健康人的新鲜血液。所谓采自健康人的新鲜血液比如最好使用血细胞分析仪测定数项测定项目时,各测定项目的测定值均在一定范围内、而且采集后不到24小时的血液。
如后所述,试染色中所染色的涂片供应到标本摄像装置3,求出反映该涂片染色状态的平均核G值。此平均核G值是从白细胞中取数个中性粒细胞的核G值,求出数个核G值的平均值而获得的。中性粒细胞是占白细胞60%的血细胞,从健康人采集的血液中肯定含有这种细胞,只要血液没有变质,标本间中性粒细胞的性状(比如细胞核的染色容易程度)几乎没有什么差异。因此,在试染色中只要使用采自健康人的新鲜血液,通常可以获得稳定的平均核G值。
滴在载玻片10的血液由涂抹部件22在载玻片10上推开,再干燥。如此获得的涂片插入玻片盒23,再通过染色部件27的上述染色步骤染色。在试染色中,使用默认的染色条件。即染色液原液的稀释倍率为10倍,第一染色时间为5分钟,第二染色时间为20分钟。
下面详细说明试染色处理。首先,当已已涂抹完标本的载玻片10送入染色部件27后,开始进行上述固定步骤。在此固定步骤中,第一吸注部件73的吸移管73a或第二吸注部件74的吸移管74a运作,将甲醇液或曙红亚甲基蓝II原液注入插有此载玻片10的玻片盒23内,已涂抹完标本的载玻片10在甲醇液或曙红亚甲基蓝II原液中浸渍到固定时间。甲醇液或曙红亚甲基蓝II原液注入玻片盒23后经过固定时间,第二吸注部件74从玻片盒23的玻片收纳孔23a取出已涂抹完标本的载玻片10,用风扇78a对载玻片10的涂抹面吹风,使涂抹面的液体成份干燥。至此,甲醇液的涂片固定处理完成。另外,从已涂抹完的载玻片10浸到甲醇液或未稀释的曙红亚甲基蓝II液到第二吸注部件74将载玻片10取出的时间(固定时间)大约为20秒~120秒。然后,排出玻片盒23的甲醇液或曙红亚甲基蓝II液。即,当玻片盒23内供应的是甲醇液时,由吸移管74a吸出该甲醇液,当玻片盒23内供应的是曙红亚甲基蓝II液时,由吸移管75a吸出该曙红亚甲基蓝II液。之后再将载玻片10放回玻片盒23玻片收纳孔23a。
下面进行第一染色步骤。当向第三吸注部件75的吸移管75a供应经稀释的曙红亚甲基蓝II液(第一染色液原液)时,先通过图6所示阀121打开舱113和隔膜泵125之间的流路。再通过调压器124给隔膜泵125内部减压。由此,舱113内一定量的曙红亚甲基蓝II液被隔膜泵125吸移。然后,通过阀121打开隔膜泵125和混合舱122之间的流路。再通过调压器124向隔膜泵125加压。由此,隔膜泵125内的曙红亚甲基蓝II液进入混合舱122。然后,通过阀121切断隔膜泵125和混合舱122之间的流路。至此,舱113的曙红亚甲基蓝II液向混合舱122的移动完成。
为了稀释混合舱122中的曙红亚甲基蓝II液,将容器102的稀释液(磷酸缓冲液)移至混合舱122。具体而言,先通过阀131打开容器102和隔膜泵133之间的流路。再通过调压器132使隔膜泵133内减压。由此,容器102内一定量的稀释液被隔膜泵133吸移。然后,通过阀131打开隔膜泵133和混合舱122之间的流路。再通过调压器132向隔膜泵133内部加压。由此,隔膜泵133内的稀释液移入混合舱122。此时,通过阀131切断隔膜泵133和混合舱122之间的流路。至此,容器102的稀释液向混合舱122的移动完成。通过控制这种曙红亚甲基蓝II液和稀释液向混合舱122定量供应作业的反复次数,可以制备默认的10倍稀释倍率的第一染色液。
然后,当通过阀123打开混合舱122和隔膜泵127之间的流路后,通过调压器126对隔膜泵127内进行减压。由此,混合舱122内的一定量第一染色液被隔膜泵127吸移。然后通过阀123切断混合舱122和隔膜泵127之间的流路,同时打开隔膜泵127和第三吸注部件75的吸移管75a之间的流路。再通过调压器126对隔膜泵127内进行加压。由此,隔膜泵127内的第一染色液从第三吸注部件75的吸移管75a供应到玻片盒23(参照图2)内。
从第一染色液供应到玻片盒23后到第一染色时间经过前,玻片盒23边由运送带72运送,边将已经涂抹完标本的载玻片10浸在第一染色液中,进行第一染色液的标本染色处理。在试染色中,第一染色时间是默认的5分钟。第一染色时间过后,由吸移管76a吸出第一染色液,排出玻片盒23内的第一染色液。
接下来进行第二染色步骤。当向染色部件27的第四吸注部件76的吸移管76a供应吉姆萨稀释液(第二染色液原液)时,先从初始状态(全部阀关闭状态)打开图6所示阀141和142,同时通过调压器147给舱143内减压。于是,容器103中的吉姆萨液吸移到舱143。随着此吉姆萨液向舱143的流入,设置在舱143的浮标开关143a打开。由此,阀141和142被关闭,调压器147的减压作业解除。容器103中的吉姆萨液向舱143的移动作业完成。
然后,舱143的吉姆萨液移动到混合舱145。具体而言,首先,由阀144打开舱143与隔膜泵149之间的流路。再通过调压器148给隔膜泵149内减压。于是,舱143内一定量的吉姆萨液被隔膜泵149吸移。然后,通过阀144打开隔膜泵149与混合舱145之间的流路。然后通过调压器148给隔膜泵149内加压。于是,隔膜泵149的吉姆萨液移入混合舱145。再通过阀144关闭隔膜泵149与混合舱145之间的流路。至此,舱143的吉姆萨液移到混合舱145的作业完成。
为了稀释混合舱145的吉姆萨液,容器102的稀释液(磷酸缓冲液)移至混合舱145。具体而言,先通过阀134打开容器102和隔膜泵136之间的流路。再通过调压器135对隔膜泵136内减压。由此,容器102内一定量的稀释液被隔膜泵136吸移。然后,通过阀134打开隔膜泵136和混合舱145之间的流路。再通过调压器135对隔膜泵136内部加压。由此,隔膜泵136内的稀释液移入混合舱145。此时,通过阀134切断隔膜泵136和混合舱145之间的流路。至此,容器102的稀释液向混合舱145的移动完成。吉姆萨液通过在混合舱145与稀释液混合制成吉姆萨稀释液(第二染色液)。通过控制这种吉姆萨液和稀释液向混合舱145的定量供应作业的反复次数,制备默认的10倍稀释倍率的第二染色液。
当通过阀146打开混合舱145和隔膜泵151之间的流路后,通过调压器150对隔膜泵151内减压。由此,混合舱145内一定量的第二染色液被隔膜泵151吸移。然后通过阀146切断混合舱145和隔膜泵151之间的流路,同时打开隔膜泵151和第四吸注部件76的吸移管76a之间的流路。再通过调压器150对隔膜泵151内进行加压。由此,隔膜泵151内的吉姆萨稀释液从第四吸注部件76的吸移管76a供应到玻片盒23(参照图2)内。
此后,从第二染色液供应到玻片盒23后到第二染色时间经过前,玻片盒23边由运送带72运送,边将该载玻片10浸在第二染色液中进行第二染色液的标本染色处理。在试染色中,第二染色时间是默认的20分钟。第二染色时间过后,由吸移管77a吸出第二染色液,排出玻片盒23内的第二染色液。
然后,进行清洗步骤。由吸移管77a向玻片盒23的染色液吸注孔23b注入洗涤液后,再由吸移管77a吸出,清洗已染色的载玻片10。已染色的载玻片10由风扇78b进行干燥处理。至此染色处理完成。
此后,装有已染色载玻片10的玻片盒23从运送带72依次运到保管部件28的运送带28a。玻片盒23由保管部件28的运送带28a运送。
如此标本制备处理完成后,所制作的已染色涂片由运样装置6自动从血涂片制备装置1供应到显微镜单元3a。图12为本实施方式涉及的标本摄像装置3的血细胞摄像及图像分析作业的流程图。标本摄像装置3边用XY载物台31向X方向和Y方向移动载玻片10,边通过传感器312检测涂在载玻片10上的血液中的白细胞(步骤S201)。然后,控制部件316进行自动对焦(步骤S202),拍摄染色的血细胞(步骤S203)。
控制部件316向图像处理单元3b传送所得血细胞图像。图像处理单元3b的CPU321a将所收到的血细胞图像存入ROM321b或硬盘321d,根据血细胞图像算出白细胞的各种特征参数(步骤S204)。此特征参数可以是能根据图像的颜色信号(G、B、R)求出的参数,如白细胞细胞核核的面积、核数目、凹凸、色调及浓度(斑点)、白细胞细胞质的面积、色调及浓度(斑点)以及上述核与细胞质的面积比和浓度比等。
CPU321a用算出的特征参数分类白细胞(步骤S205)。具体而言,比如就白细胞的几个特征参数依次与各参数预定的判断基准值比较,即可逐渐分出白细胞的种类。如此,拍摄的白细胞被进行淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞(杆状、分叶状)等成熟白细胞的分类,芽细胞、幼稚粒细胞、异型淋巴细胞等未成熟白细胞的分类,以及成红细胞分类。
图13为血细胞图像的例示图。进行上述梅-吉(May-Giemsa)染色时的血细胞图像160A包括具有细胞核区域161a及细胞质区域161b的血细胞图像161。血细胞图像160A的细胞核区域161a由于染色液的浓度和染色时间不同色调有所不同。即,细胞核区域161a的一定颜色成分(本实施方式中为绿色成分)的亮度值表现出血细胞图像的细胞核区域161a的特征,反映出血细胞的染色状态。
图像处理单元3b用于获取反映这种染色状态的染色状态信息。现就此具体说明如下。CPU321a根据步骤S205的分类结果判断此血细胞图像涉及的白细胞是否分类为中性粒细胞(步骤S206)。当该白细胞分类为中性粒细胞时(步骤S206为是),获取在补正后的血细胞图像中白细胞的细胞核区域各像素的颜色成分(红:R、绿:G、蓝:B)中绿色成分的亮度值(以下称G值),就细胞核区域的所有像素算出获取的G值平均值,将所得值(核G值)存入RAM321c(步骤S207)。CPU321a随后进入步骤S208的处理。
另一方面,当在步骤S206该血细胞图像涉及的白细胞未分类为中性粒细胞时(步骤S206为否),CPU321a将处理转移到步骤S208。在步骤S208,CPU321a判断是否就一定数量(比如100)的血细胞图像求出了核G值(步骤S208)。如果尚未求出一定数量的核G值(步骤S208为否),则处理返回步骤S201,再次进行步骤S201~步骤S208的处理。
如果已求出一定数量的核G值(步骤S208为是),则CPU321a算出所获得的核G值的平均值-平均核G值(步骤S209)。此平均核G值是反映在染色部件27按照默认染色条件染色的涂片的染色状态的信息。CPU321a在图像显示部件322上显示所得血细胞图像和平均核G值(步骤S210),结束处理。
返回图11,当步骤S105的标本制作处理完成后,血涂片制备装置1的CPU11在显示操作部件2a上显示作为目标的核G值(以下称:“目标核G值”)及用于输入图像处理单元3b上显示的平均核G值的输入接受界面(步骤S106)。图14为输入接受界面的示图。输入接受界面200中设有输入目标核G值用的输入区201、输入平均核G值用的输入区202和输入数字等用的软键盘203。目标核G值和平均核G值分别为0~125范围内的数值。因此,在输入区201、202分别可输入0~125范围的数值。用户操作显示操作部件2a上的软键盘203可在输入区201输入目标核G值,该目标核G值表示适当染色的涂片的核G值,在输入区202输入图像处理单元3b显示的平均核G值,选择确认键。CPU11判断是否收到这种目标核G值和平均核G值的输入(步骤S107),如果没有目标核G值和平均核G值的输入(步骤S107为否),反复进行步骤S107的处理,直到有此输入。当有目标核G值和平均核G值的输入时(步骤S 107为是),CPU11进行以下染色条件设定处理(步骤S108)。如果未输入目标核G值,只输入了平均核G值,则自动设置默认(比如70)的目标核G值。
输入表示适当染色的涂片的染色状态的核G值作为目标核G值。这种核G值可以使用染色液原液更换前染色的已染色涂片的核G值。此操作比如可如下进行。
标本摄像装置3的图像处理单元3b存有多张中性粒细胞的血细胞图像,是对染色液原液更换前染色的已染色涂片进行拍照所获得的。用户操作图像处理单元3b,在图像显示部件322上显示所存血细胞图像,选择数张染色为理想染色状态的血细胞图像。在此所选择的血细胞图像最好是对用采自健康人的新鲜血液制作的已染色涂片进行摄像所获得的血细胞图像。所选数张血细胞图像可以是从一个已染色涂片获得的图像,也可以是从各个不同的已染色涂片获得的图像,无特别限定。
用户指示图像处理单元3b进行求所选数张血细胞图像的平均核G值的处理(图12的步骤S207的处理)。图像处理单元3b就数张血细胞图像分别求核G值,再算出其平均值,将其显示在图像显示部件322上。用户在输入接受界面输入所显示的值,作为目标核G值。
通过如此输入目标核G值设定染色条件,可以使设定的染色条件能获得与染色液原液更换前的理想染色状态基本相同的染色状态。
图15A和图15B是染色条件设定处理的流程图。CPU11从输入的目标核G值减去平均核G值,求差A(步骤S111)。CPU11再判断差A是否为0(步骤S112),当差A为0时(步骤S112为是),将染色条件即稀释倍率和染色时间(第一染色时间和第二染色时间)设为默认值(步骤S113),将处理返回主程序的染色条件设定处理的调出地址。
另一方面,当差A不为0时(步骤S112为否),CPU11判断差A是否大于0(是否为正)(步骤S114),当差A为正时(步骤S114为是),判断差A是否大于等于30(步骤S115)。当差A大于等于30时(步骤S115为是),CPU11判断差A是否大于55(步骤S116)。当差A大于55时(步骤S116为是),认为发生的异常不是改变染色条件就能解决的,CPU11在显示操作部件2a上显示错误信息(步骤S117),将处理返回主程序中的染色条件设定处理的调出地址。
当差A在30以上、55以下时(步骤S116为否),CPU11从差A中减30,其结果除以5(步骤S118)。在步骤S118的处理中,有余数时舍去余数。即在步骤S118的处理中,获得0~5范围内的整数。CPU11设定染色条件(步骤S119)。在步骤S119的处理中,稀释倍率下调一档,染色时间上调步骤S118处理中获得的数值。即稀释倍率设定为比默认值10倍低一档的5倍,染色时间设定为比默认值的第一染色时间5分钟和第二染色时间20分钟高出在步骤S118处理中所得的数值,设定值存入存储器12。染色条件设定完成后,CPU11将处理返回主程序中的染色条件设定处理的调出地址。
当在步骤S115差A不到30时(步骤S115为否),CPU11将差A除以5(步骤S120)。在步骤S120的处理中有余数时舍去余数。即在步骤S120的处理中,获得0~5范围内的整数。然后,CPU11设定染色条件(步骤S121)。在步骤S121的处理中,稀释倍率不变,染色时间上调步骤S120处理中求出的数值。即,稀释倍率设定为默认值10倍,染色时间设定为比默认值的第一染色时间5分钟和第二染色时间20分钟高出在步骤S120处理中所得的数值,设定值存入存储器12。染色条件设定完成后,CPU11将处理返回主程序中的染色条件设定处理的调出地址。
当在步骤S114差A为负时(步骤S114为否),CPU11判断差A是否为-30以下(步骤S122)。当差A为-30以下时(步骤S122为是),CPU11判断差A是否不到-55(步骤S123)。当差A不到-55时(步骤S123为是),认为发生的异常不是更改染色条件就可以解决的,CPU11在显示操作部件2a上显示错误信息(步骤S124),将处理返回主程序中的染色条件设定处理的调出地址。
当差A为-30以下、-55以上时(步骤S123为否),CPU11在差A上加30,其结果除以5(步骤S125)。在步骤S125的处理中有余数时舍去余数。即在步骤S125的处理中,求得0~-5范围内的整数。然后,CPU11设定染色条件(步骤S126)。在步骤S126的处理中,稀释倍率上调一档,染色时间下调在步骤S125处理中求出的数值。即,稀释倍率设定为比默认值10倍高一档的20倍,染色时间设定为比默认值的第一染色时间5分钟和第二染色时间20分钟低在步骤S125处理中所得的数值(如果是-1,则低一档),设定值存入存储器12。染色条件设定完成后,CPU11将处理返回主程序中的染色条件设定处理的调出地址。
当在步骤S122差A大于-30时(步骤S122为否),CPU11将差A除以5(步骤S127)。在步骤S127的处理中有余数时舍去余数。即在步骤S 127的处理中,求0~-5范围内的整数。然后,CPU11设定染色条件(步骤S128)。在步骤S128的处理中,稀释倍率不变,染色时间下调在步骤S127处理中求出的数值。即,稀释倍率设定为默认值10倍,染色时间设定为比默认值的第一染色时间5分钟和第二染色时间20分钟低在步骤S127处理中所得数的值(如果是-1,则为低一档的值),设定值存入存储器12。染色条件设定完成后,CPU11将处理返回主程序中的染色条件设定处理的调出地址。
上述染色条件设定处理完成后,CPU11结束处理。
如上所述设定染色条件后,其设定值存入控制部件1a的存储器12,在以后的涂片染色处理中使用。
图16为本实施方式涉及的血涂片制备装置1在染色液原液更换后的涂片制作及染色处理的流程图。CPU11判断用户是否有制备和染色涂片的指示(步骤S301)。若无指示(步骤S301为否),则反复进行步骤S301的处理,直至有指示。当装血液的试管51插入运送装置2,用户从显示操作部件2a下达制备和染色涂片的指示时,CPU11判断有指示(步骤S301为是),读取存在存储器12的染色条件的设定值(步骤S302)。接下来CPU11进行制备和染色涂片处理(步骤S303)。在制备涂片处理中,由吸移分装部件21从运送装置2运送的试管51吸移血液,所吸血液滴在载玻片10上。滴在载玻片10的血液被涂抹部件22在载玻片10上涂抹,干燥。如此获得的涂片插入玻片盒23,在染色部件27进行染色。在染色处理中,使用与试染色所用染色液原液相同的染色液原液,按照在步骤S302从存储器12读取的染色条件设定值对涂片进行染色。具体而言,更换的新染色液原液按照设定的稀释倍率稀释,配制第一和第二染色液。涂片在所设定的第一染色时间内用第一染色液进行染色,在设定的第二染色时间内用第二染色液进行染色。制备和染色涂片的处理完成后,CPU11结束处理。
采用上述结构,操作者只要输入目标核G值和平均核G值,就可根据输入的目标核G值和平均核G值的差A,以此设定染色条件,可望获得接近目标核G值的核G值。因此,操作者可以轻松地设置出适当的染色条件。另外,染色条件的设定不需要技术熟练,从而还可以防止每个操作者设定的染色条件不一致。
如上所述,由于分别设定稀释倍率和染色时间,可以通过改变稀释倍率来大幅度改变染色状态,可以通过改变染色时间对染色状态进行微调。因此,可以细致、准确地设定出所希望的染色条件。
(其他实施方式)
在上述实施方式叙述的结构中,由操作者在血涂片制备装置1输入显示在图像处理单元3b的平均核G值,但不限于此。也可以血涂片制备装置1与标本摄像装置3进行可通信连接,标本摄像装置3获得的平均核G值以通信手段传送至血涂片制备装置1,血涂片制备装置1用此平均核G值自动设定染色条件。
在上述实施方式中,叙述了更换染色液原液时进行试染色及设定染色条件的结构,但不限于此。也可以在任意时间进行试染色及设定染色条件,比如可以在血涂片制备装置1维修保养时进行试染色及设定染色条件。
在上述实施方式中,叙述了用与血细胞图像的细胞核区域G值相关的平均核G值设定血涂片制备装置1染色条件的结构,但不限于此。也可以不求平均核G值,先求出其血细胞图像的细胞核区域B值或R值的平均值(平均核B值或平均核R值),用平均核B值或平均核R值设定染色条件。还可以获取血细胞图像的灰度(浓淡)图象,用此血细胞图像的细胞核区域亮度(辉度)的平均值设定染色条件。可以不用从数张血细胞图像分别求出的核G值的平均值,而用从一张血细胞图像求出的核G值(或核B值、核R值)设定染色条件,也可以获取一张灰度图像的血细胞图像,用此血细胞图像的细胞核区域亮度的平均值设定染色条件。还可以用血细胞图像的细胞核区域中一个像素的G值(或B值、R值或灰度图像的亮度)作为代表值,用该值设定染色条件。
在上述实施方式中,先接受目标核G值和平均核G值的输入,再根据输入的目标核G值和平均核G值设定染色条件,但不限于此。也可以先将目标核G值作为固定值存储起来,仅要求输入平均核G值,根据输入的平均核G值和存储的目标核G值设定染色条件。还可以让用户能够自己设定目标核G值,要求输入平均核G值时不要求输入目标核G值,用输入的平均核G值和作为设定值存储的目标核G值设定染色条件。
在上述实施方式中,根据目标核G值和平均核G值的差A的大小决定稀释倍率,通过用差A进行一定演算来决定染色时间,但不限于此。也可以参考存储有差A与染色条件(稀释倍率、第一染色时间及第二染色时间)默认值的变化量的关系的数据表,修改设定值,将设定值在默认值的基础上调整与差A相应的染色条件变化量。
在上述实施方式中,试染色时一律将染色条件重新设定为默认设定,但不限于此。也可以根据试染色之前的设定进行试染色。
在上述实施方式中,阐述了由制作涂片的血涂片制备装置设定染色条件的结构,但不限于此。也可以在不具备制作涂片功能仅有染色涂片功能的涂片染色装置上接受目标核G值和平均核G值的输入,根据输入的目标核G值和平均核G值设定染色条件。
[产业上的利用可能性]
本发明的涂片染色装置、涂片制备装置、涂片处理系统及染色条件决定方法可以作为对在载玻片上涂抹血液等样本制成的涂片进行染色的涂片染色装置、涂片制备装置和涂片处理系统使用,也可用作在涂片染色中的染色条件决定方法。

Claims (21)

1.一种涂片染色装置,包括:
用染色液对涂片进行染色的染色部件;
执行以下操作的控制部件:
接受所述染色部件按照第一染色条件染色涂片的染色状态的相关信息,
根据所述信息和目标值决定第二染色条件。
2.根据权利要求1所述涂片染色装置,其特征在于:
所述信息为反映涂片染色状态的数值;
决定第二染色条件包括以下步骤:
比较所述信息和所述目标值,及
根据比较结果决定所述第二染色条件。
3.根据权利要求1所述涂片染色装置,其特征在于:
所述操作包括控制所述染色部件,使其按照所述第二染色条件对涂片进行染色的步骤。
4.根据权利要求1所述涂片染色装置,其特征在于:
所述第二染色条件的决定包括以下步骤:
当所述信息所示的染色浓淡比所述目标值所示的染色浓淡浓时,将比所述第一染色条件染色淡的条件定为所述第二染色条件;
当所述信息所示的染色浓淡比所述目标值所示的染色浓淡淡时,将比所述第一染色条件染色浓的条件定为所述第二染色条件。
5.根据权利要求1所述涂片染色装置,其特征在于:
所述染色部件包括染色液配制部件,用于混合染色液原液和稀释液以配制染色液;
所述第二染色条件的决定包括根据所述信息和所述目标值决定所述染色液原液和所述稀释液的混合比例的步骤;
所述操作包括控制所述染色部件,使其按照所决定的所述混合比例,混合所述染色液原液和所述稀释液配制染色液,用所配制的染色液对涂片进行染色的步骤。
6.根据权利要求5所述涂片染色装置,其特征在于:
所述染色液配制部件包括:
混合所述染色液原液和所述稀释液用的混合容器,
向所述混合容器供应所述染色液原液的第一供应部件,及
向所述混合容器供应所述稀释液的第二供应部件;
控制所述染色部件的步骤包括:控制所述第一供应部件和所述第二供应部件,分别向所述混合容器供应与所定的所述混合比例相应的量的所述染色液原液和所述稀释液。
7.根据权利要求6所述涂片染色装置,其特征在于:
所述第一供应部件和所述第二供应部件分别包含一次运作即可向所述混合容器供应一定量液体的隔膜泵;
控制所述染色部件的步骤包括按混合比例控制各隔膜泵运作次数的步骤。
8.根据权利要求1所述涂片染色装置,其特征在于:
决定所述第二染色条件的步骤包括:根据所述信息和所述目标值决定用染色液对涂片进行染色的染色时间的步骤;
所述操作包括:控制所述染色部件,按照所决定的所述染色时间对涂片进行染色的步骤。
9.根据权利要求8所述涂片染色装置,其特征在于:
所述染色部件包括:
运送盛放所述涂片的容器的运送部件,及
向所述运送部件运送的容器中注入所述染色液、从容器中吸出所述染色液的吸注部件;
控制所述染色部件的步骤包括:控制所述吸注部件,向所述运送部件运送的容器中注入所述染色液,并且从染色液注入开始经过所决定的染色时间后,从容器内吸出所述染色液。
10.根据权利要求9所述涂片染色装置,其特征在于:
所述吸注部件包括:
在所述运送部件运送路线上的第一位置向容器注入所述染色液的第一吸移管,及
在所述运送部件运送路线上比所述第一位置靠下游的第二位置吸出容器内的所述染色液的第二吸移管;
控制所述染色部件的步骤包括:
控制所述第一吸移管向所述第一位置的容器注入所述染色液,
控制所述运送部件从所述第一位置向所述第二位置运送容器,及
控制所述第二吸移管,在从所述第一吸移管注入所述染色液开始经过所述染色时间后,从所述第二位置的容器吸出所述染色液。
11.根据权利要求1所述涂片染色装置,其特征在于:
所述染色部件包括混合染色液原液和稀释液以配制染色液的染色液配制部件,所述染色部件用在所述染色液配制部件配制的染色液对涂片进行染色;
决定所述第二染色条件的步骤包括:根据所述信息和所述目标值,决定所述染色液原液和所述稀释液的混合比例及用所配制的染色液对涂片染色的染色时间;
所述操作包括:控制所述染色部件,使其按照所决定的所述混合比例混合所述染色液原液和所述稀释液,配制染色液,用所配制的染色液按照所定染色时间对涂片进行染色。
12.根据权利要求1所述涂片染色装置,还包括显示部件,其特征在于:
所述操作包括在显示部件显示用于输入染色状态的相关信息的界面,当所述界面显示在显示部件上时,接受所述信息。
13.根据权利要求12所述涂片染色装置,其特征在于:
所述操作包括:控制所述染色部件,在更换了染色液原液后初次进行的涂片染色中,按照所述第一染色条件对涂片进行染色,在显示部件显示所述界面的步骤在按照所述第一染色条件染色涂片后实施。
14.根据权利要求1所述涂片染色装置,其特征在于:
所述控制部件具有存储所述第一染色条件的存储部件;
决定所述第二染色条件的步骤是根据所述信息、所述目标值和所述存储部件中存储的所述第一染色条件来实施。
15.根据权利要求14所述涂片染色装置,其特征在于:
所述操作包括:
当更换了染色液原液时,接受是否按照所述第一染色条件进行试染色的指示;及
接受指示后,自动从所述存储部件读取所述第一染色条件,控制所述染色部件对所定涂片进行染色。
16.根据权利要求1所述涂片染色装置,其特征在于:
染色状态的相关信息是按照所述第一染色条件染色的涂片中所含细胞核的颜色的相关信息。
17.根据权利要求1所述涂片染色装置,其特征在于:
所述染色部件用二种染色液对涂片进行染色。
18.根据权利要求1所述涂片染色装置,其特征在于:
涂片是将血样涂抹在载玻片上所得的标本。
19.一种涂片制备装置,包括:
将样本涂抹于载玻片上制作涂片的涂片制作部件;
用染色液对所述涂片制作部件制作的涂片进行染色的染色部件;及
执行以下操作的控制部件:
接受所述染色部件按照第一染色条件染色涂片的染色状态的相关信息,
根据所述信息和目标值决定第二染色条件。
20.一种涂片处理系统,包括:
如权利要求1所述的涂片染色装置;及
标本摄像装置,对所述涂片染色装置染色的涂片进行摄像,获取图像,分析所得图像,输出涂片染色状态的相关信息。
21.一种染色条件的决定方法,包括以下步骤:
通过用染色液对涂片染色的染色装置,按照第一染色条件对涂片进行染色;
用摄像经染色的所述涂片、输出其染色状态的相关信息的标本摄像装置获取由所述染色装置按照所述第一染色条件染色的标本的染色状态的相关信息;
用计算机根据所得信息和目标值决定所述染色装置的第二染色条件。
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Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103175724A (zh) * 2013-03-20 2013-06-26 嘉兴凯实生物科技有限公司 一种全自动染色机
CN103674663A (zh) * 2013-12-03 2014-03-26 珠海贝索生物技术有限公司 流动浸染染色仪
CN104089808A (zh) * 2014-04-30 2014-10-08 浙江世纪康大医疗科技有限公司 一种样本涂片处理装置
CN104459172A (zh) * 2014-11-28 2015-03-25 武汉兰丁医学高科技有限公司 一种自动化骨髓样本处理装置及其自动化分析、阅片方法
CN105092342A (zh) * 2014-04-28 2015-11-25 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 血涂片染色方法以及血涂片染色盒
CN105960584A (zh) * 2014-04-28 2016-09-21 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 涂片制备装置、涂片制备方法和玻片篮干燥模块
CN107796682A (zh) * 2016-08-31 2018-03-13 希森美康株式会社 涂抹标本制备装置及涂抹标本制备方法
CN111201428A (zh) * 2017-10-06 2020-05-26 戴艾德弗公司 对载玻片上的有机材料进行染色的设备和方法
CN111751193A (zh) * 2020-07-02 2020-10-09 郑州中普医疗器械有限公司 一种玻片正立半浸固定式恒温染色仓单元及染色机
CN112113822A (zh) * 2019-06-21 2020-12-22 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 生物样本染色装置、推片染色机及生物样本染色方法
CN112665932A (zh) * 2015-08-31 2021-04-16 希森美康株式会社 样本涂抹装置及涂抹方法、涂抹标本制作装置及制作方法
WO2021102984A1 (zh) * 2019-11-29 2021-06-03 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 一种涂片制备装置、样本分析系统及方法
CN114383913A (zh) * 2021-12-31 2022-04-22 迈克医疗电子有限公司 样本制作仪的高低速控制方法及控制系统

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9469871B2 (en) 2011-04-14 2016-10-18 Corporos Inc. Methods and apparatus for point-of-care nucleic acid amplification and detection
EP2872869B1 (en) 2012-07-13 2020-05-27 Roche Diagnostics Hematology, Inc. Controlled dispensing of samples onto substrates
WO2016001082A1 (en) * 2014-06-30 2016-01-07 Ventana Medical Systems, Inc. Automated specimen processing systems and methods
JP6713730B2 (ja) 2015-05-20 2020-06-24 シスメックス株式会社 細胞検出装置および細胞検出方法
EP3330694A4 (en) * 2015-07-29 2019-03-27 Olympus Corporation SAMPLE COLORING SYSTEM
CN108475328B (zh) 2015-12-30 2022-05-03 文塔纳医疗系统公司 用于实时化验监测的系统和方法
JP6243965B2 (ja) * 2016-05-26 2017-12-06 シスメックス株式会社 塗抹標本作製装置および塗抹標本作成方法
CN107664703B (zh) * 2016-07-29 2022-07-08 希森美康株式会社 标本运送装置、标本图像拍摄系统及标本分析系统
WO2018106691A1 (en) * 2016-12-06 2018-06-14 Abbott Laboratories Automated slide assessments and tracking in digital microscopy
EP3381555A1 (en) * 2017-03-27 2018-10-03 Technische Universität München Liquid handling and/or distributing system and method
JP7015654B2 (ja) * 2017-08-10 2022-02-03 シスメックス株式会社 検査システムおよび検査システムの起動方法
CN109622090A (zh) * 2018-11-01 2019-04-16 中国人民解放军第二军医大学第二附属医院 医院船病理冰冻片染色集成架
KR102256089B1 (ko) * 2019-07-30 2021-05-24 국립암센터 체액 도말 염색 장치
CN110631882B (zh) * 2019-10-22 2022-01-28 青岛澜澈生物科技有限公司 一种瑞氏吉姆萨染色在线实时混合染液的方法
CN111551417B (zh) * 2020-04-01 2023-08-11 郑州中普医疗器械有限公司 一种自动制片装置
CN116413111B (zh) * 2023-06-08 2023-08-11 深圳市森盈生物科技有限公司 智能染色控制方法及智能染色双孔机

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5671288A (en) * 1995-05-31 1997-09-23 Neopath, Inc. Method and apparatus for assessing slide and specimen preparation quality
US6800249B2 (en) * 2002-06-14 2004-10-05 Chromavision Medical Systems, Inc. Automated slide staining apparatus
CN101464237A (zh) * 2007-12-17 2009-06-24 希森美康株式会社 涂抹标本制作装置

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04291157A (ja) * 1991-03-20 1992-10-15 Hitachi Ltd 標本作製装置
US5732150A (en) * 1995-09-19 1998-03-24 Ihc Health Services, Inc. Method and system for multiple wavelength microscopy image analysis
JP3357600B2 (ja) 1998-02-18 2002-12-16 シスメックス株式会社 塗抹標本作製方法および装置
US6495106B1 (en) * 1998-03-24 2002-12-17 Biogenex Laboratories Automated staining apparatus
JP3620013B2 (ja) 1999-07-09 2005-02-16 日本光電工業株式会社 血液塗抹標本の染色方法および染色装置
US7297311B2 (en) 2001-06-29 2007-11-20 Sysmex Corporation Automatic smear preparing apparatus and automatic sample analysis system having the same
US7368080B2 (en) 2002-01-18 2008-05-06 Sysmex Corporation Smear preparing apparatus
US7584019B2 (en) * 2003-12-15 2009-09-01 Dako Denmark A/S Systems and methods for the automated pre-treatment and processing of biological samples
JP4508763B2 (ja) * 2004-07-30 2010-07-21 シスメックス株式会社 標本作製装置
US8081303B2 (en) * 2008-03-21 2011-12-20 Abbott Point Of Care, Inc. Method and apparatus for analyzing individual cells or particulates using fluorescent quenching and/or bleaching

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5671288A (en) * 1995-05-31 1997-09-23 Neopath, Inc. Method and apparatus for assessing slide and specimen preparation quality
US6800249B2 (en) * 2002-06-14 2004-10-05 Chromavision Medical Systems, Inc. Automated slide staining apparatus
CN101464237A (zh) * 2007-12-17 2009-06-24 希森美康株式会社 涂抹标本制作装置

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103175724B (zh) * 2013-03-20 2015-04-01 嘉兴凯实生物科技有限公司 一种全自动染色机
CN103175724A (zh) * 2013-03-20 2013-06-26 嘉兴凯实生物科技有限公司 一种全自动染色机
CN103674663A (zh) * 2013-12-03 2014-03-26 珠海贝索生物技术有限公司 流动浸染染色仪
CN103674663B (zh) * 2013-12-03 2016-04-06 珠海贝索生物技术有限公司 流动浸染染色仪
CN105092342B (zh) * 2014-04-28 2019-10-11 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 血涂片染色方法以及血涂片染色盒
CN105960584A (zh) * 2014-04-28 2016-09-21 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 涂片制备装置、涂片制备方法和玻片篮干燥模块
CN105092342A (zh) * 2014-04-28 2015-11-25 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 血涂片染色方法以及血涂片染色盒
CN104089808B (zh) * 2014-04-30 2016-08-17 浙江世纪康大医疗科技股份有限公司 一种样本涂片处理装置
CN104089808A (zh) * 2014-04-30 2014-10-08 浙江世纪康大医疗科技有限公司 一种样本涂片处理装置
CN104459172A (zh) * 2014-11-28 2015-03-25 武汉兰丁医学高科技有限公司 一种自动化骨髓样本处理装置及其自动化分析、阅片方法
CN112665932A (zh) * 2015-08-31 2021-04-16 希森美康株式会社 样本涂抹装置及涂抹方法、涂抹标本制作装置及制作方法
US11073449B2 (en) 2016-08-31 2021-07-27 Sysmex Corporation Smear preparing apparatus and smear preparing method
CN107796682A (zh) * 2016-08-31 2018-03-13 希森美康株式会社 涂抹标本制备装置及涂抹标本制备方法
CN111201428A (zh) * 2017-10-06 2020-05-26 戴艾德弗公司 对载玻片上的有机材料进行染色的设备和方法
CN111201428B (zh) * 2017-10-06 2024-03-05 戴艾德弗公司 对载玻片上的有机材料进行染色的设备和方法
CN112113822A (zh) * 2019-06-21 2020-12-22 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 生物样本染色装置、推片染色机及生物样本染色方法
WO2021102984A1 (zh) * 2019-11-29 2021-06-03 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 一种涂片制备装置、样本分析系统及方法
CN111751193B (zh) * 2020-07-02 2021-09-28 郑州中普医疗器械有限公司 一种玻片正立半浸固定式恒温染色仓单元及染色机
CN111751193A (zh) * 2020-07-02 2020-10-09 郑州中普医疗器械有限公司 一种玻片正立半浸固定式恒温染色仓单元及染色机
CN114383913A (zh) * 2021-12-31 2022-04-22 迈克医疗电子有限公司 样本制作仪的高低速控制方法及控制系统
CN114383913B (zh) * 2021-12-31 2023-10-13 迈克医疗电子有限公司 样本制作仪的高低速控制方法及控制系统

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