CN102188372B - 一种药物透明纳米分散体及其制备方法 - Google Patents
一种药物透明纳米分散体及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102188372B CN102188372B CN201010122654.3A CN201010122654A CN102188372B CN 102188372 B CN102188372 B CN 102188372B CN 201010122654 A CN201010122654 A CN 201010122654A CN 102188372 B CN102188372 B CN 102188372B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- water
- medicinal
- nano
- drug
- aqueous solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 114
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000001246 colloidal dispersion Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 85
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical group C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 claims description 29
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims description 24
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims description 24
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 24
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 21
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 20
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims description 17
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims description 17
- 229950000628 silibinin Drugs 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 14
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 9
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 claims description 7
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 7
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- JHJUUEHSAZXEEO-UHFFFAOYSA-M sodium;4-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JHJUUEHSAZXEEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229940114930 potassium stearate Drugs 0.000 claims description 4
- ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M potassium;octadecanoate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 2
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 15
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 7
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 abstract 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 abstract 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 17
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N Silybin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C=C(C=CC3OC2CO)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940043175 silybin Drugs 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 3
- 239000012633 leachable Substances 0.000 description 3
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000000593 microemulsion method Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000004808 supercritical fluid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种药物透明纳米分散体及其制备方法。以水难溶药物纳米颗粒为活性成分、水为分散介质、药用辅料为稳定剂的胶体分散体系，药物浓度为0.1-10mg/mL，稳定剂与药物的质量比为10-500∶100，药物颗粒平均粒径为20-90nm；通过将药物溶解在与水互溶的有机溶剂中，加入到含有水溶性药用辅料的水溶液中，得到纳米药物浆料，再把混悬液喷雾干燥，把得到纳微结构复合粉体加入到水中后即得到药物透明纳米分散体。本发明提供的方法操作简单，成本低，具有良好的产业化生产前景；提供的药物透明纳米分散体具有稳定性好、溶出速度快、生物利用度高等优点，可用于软胶囊、注射剂和混悬剂的制备。
Description
技术领域
本发明涉及一种水难溶性药物的透明纳米分散体及其制备方法，属于药物制备领域。
背景技术
据统计，目前至少有40％的药物存在水溶性差的问题，该类药物常常难以在口服后达到治疗要求的生物利用度，或难以制成供静脉给药的制剂，从而大大限制了药物的应用。提高难溶性药物的溶解度和生物利用度一直是药学研究的一个热点。虽然可通过制成脂质体、固体分散体、环糊精包合物等方法提高药物溶解度，但均存在载药量低、制备工艺复杂及稳定性较差等问题。
研究表明，对于水难溶性药物，溶出过程是制约其生物利用度的关键因素。根据Ostwald Freundrich方程，药物溶出速率和药物颗粒大小呈反比，降低药物颗粒粒径可以大幅提高其溶出速率。近年来，随着纳米技术的发展，通过将药物纳米化的方法，使一些药物的生物利用度得到了提高。特别是纳米分散体，它克服了传统制剂需先溶解药物的缺点，具有载药量大、可直接静脉注射等优点，使得它在提高药物生物利用度，增加药物稳定性和药效方面受到越来越多的关注。专利CN 101322682A公布了一种以高压均质法为基础的制备纳米药物分散体的方法；专利CN 101106451A报告了一种静脉乳剂的制备方法，所得粒子粒径分布较宽，在100-500nm之间；美国专利2006/0280786 A1采用微乳法，超临界流体法制备出亚微米粒子，进而得到纳微分散体。通过这些方法，可以制备出纳米分散体，药物的溶出速率也得到了一定的提高。但是，这些方法都存在制备工艺复杂，生产成本高等缺点。更主要的是，这些方法制备的纳米粒子粒径大、分布不均匀。另外，由于纳米药物颗粒具有极大的比表面积和较高的表面能，上述方法制备的药物颗粒容易在液相介质中发生团聚，所得到的纳米分散体稳定性较差。因此如何用经济快捷的方法制备出分散性能优异，且性质稳定的纳米药物分散体成为十分重要的研究课题。
对纳米药物分散体而言，当颗粒小于100nm时，为疏水性胶体溶液。该类溶液外观透明，有明显丁达尔现象，属动力学稳定体系，可保持相当长时间而不致发生沉淀。到目前为止，还未见有药物透明纳米分散体的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种药物透明纳米分散体及其制备方法，通过药物溶液与含有药用辅料的水溶液混合，将得到的纳米浆料进行喷雾干燥制得干粉，干粉遇水后即可自动形成纳米分散体，从而显著提高药物溶出速率和疗效。
本发明所提供的一种药物透明纳米分散体，其特征在于，水难溶药物纳米颗粒为活性成分、水为分散介质、药用辅料为稳定剂的胶体分散体系，其中药物浓度为0.1-10mg/mL，稳定剂与药物的质量比为10-500∶100，药物颗粒平均粒径为20-90nm。
上述水难溶药物为典型的水难溶性生物药剂学分类系统二类药物，优选的二类药物为水飞蓟宾(Silybin)、厄贝沙坦(Irbesartan)或伊曲康唑(Itraconazole)；上述所述的稳定剂为聚合物与离子型表面活性剂，离子型表面活性剂与聚合物的质量比为0.2-100％，其中，聚合物为聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯氧化物、聚丙烯酰胺、羟丙基甲基纤维素、乳糖、壳聚糖中的一种或几种的混合物；离子型表面活性剂为硬脂酸钾、硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸镁中的一种或它们的混合物。
本发明的药物透明纳米分散体是由药物溶液加入到含有稳定剂的水溶液中，通过液相沉淀法结合喷雾干燥技术先得到干粉，然后对干粉进行水再分散后形成的，具体的步骤和方法如下：
A：将原料药溶于可与水互溶的有机溶剂中，经微孔滤膜过滤去除杂质，配置成浓度为10-50mg/mL澄清药物溶液；
B：将药用辅料溶于水中，配成浓度为0.08-50mg/mL的辅料水溶液，并控制水溶液温度在3-30℃；
C：将A步骤的药物溶液与B步骤的药用辅料水溶液混合并同时加以搅拌，得到纳米药物浆料，其中药物溶液与水溶液的体积比为1∶5-40；
D：将C步骤的纳米浆料喷雾干燥，得到喷干粉，喷雾干燥时控制进口温度为100-180℃，出口温度为60-95℃，进料速度为5-40mL/min，压缩空气压力为0.4-0.8Mpa；
E：将D步骤的喷干粉置于水中，待水溶性辅料溶解后，即可得到药物透明纳米分散体。
上述所述的原料药为典型的水难溶性生物药剂学分类系统二类药物，该类药物的溶出速率是限制其吸收的最主要因素，提高溶出速率可有效地提高其生物利用度。本发明优选的二类药物为水飞蓟宾(Silybin)、厄贝沙坦(Irbesartan)或伊曲康唑(Itraconazole)。所述的有机溶剂为对药物有一定溶解度且与水互溶的溶剂，可以是下列溶剂中的一种或它们的混合物：甲醇、乙醇、丙酮、丙醇、异丙醇、丙三醇、正丁醇、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮，但不限于上述溶剂。
上述所述的稳定剂为聚合物与离子型表面活性剂，离子型表面活性剂与聚合物的质量比为0.2-100％，其中，聚合物为聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯氧化物、聚丙烯酰胺、羟丙基甲基纤维素、乳糖、壳聚糖中的一种或几种的混合物；离子型表面活性剂为硬脂酸钾、硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸镁中的一种或它们的混合物。
纳米药物浆料是通过液相沉淀法制备得到的，该方法是将药物溶解到一定的溶剂中形成溶液，这一溶剂称为良溶剂；然后将药物的良溶剂溶液加入到另一不能溶解药物的溶剂中，这一溶剂称为不良溶剂。在含有药物的良溶剂溶液加入到不良溶剂中后，药物浓度达到过饱和，从而结晶析出。通过合适的控制条件使晶核快速形成，结晶生长受到抑制，最终可以得到纳米药物颗粒。液相沉淀法具有设备简单、操作方便、容易放大等优点，因此具有广阔的发展前景。
喷雾干燥技术是有效去除有机溶剂，并将纳米浆料制备成干粉的常用方法，由于其简便快捷的优点，得到了越来越多的关注与应用。通过喷雾干燥技术，将本发明的纳米药物颗粒均匀分散在水溶性辅料载体中，避免了纳米粒子的团聚，使得喷干粉具有优异的稳定性和再分散性，遇水可形成纳米分散体。
本发明的有益效果是：
1、纳米药物颗粒是通过液相沉淀法制备的，该方法工艺简单，易于操作。在搅拌条件下，将药物溶液与含有稳定剂的水溶液混合后就可得到纳米药物浆料。
2、将纳米浆料进行喷雾干燥，就能得到便于运输和贮存的干粉。从浆料到干粉的整个制备过程可连续进行，易于放大与规模化生产。
3、喷干粉遇水后会自动形成纳米分散体，其中的药物颗粒粒径与喷干前相差无几，粒径分布较窄，多分散指数(多分散指数是纳米粒子单分散性的表征指标，该指数越小，表明体系单分散性越好，粒径越均一)小于0.3。室温下放置两周后，平均粒径基本不变，显示出良好的稳定性。
4、本发明的药物透明纳米分散体的组成比较简单，稳定剂为常用的药用辅料。
5、本发明的透明分散体的溶出效果优异，5分钟内即可溶出完全，而原料药及同比例原料药与辅料经过筛混匀后的物理混合粉在120分钟内溶出不完全。
6、本发明的喷干粉除了可再分散成纳米分散体之外，还可广泛应用于纳米药物固体制剂，例如片剂、胶囊剂以及颗粒剂。
附图说明
图1为水飞蓟宾原料药颗粒的扫描电镜图
图2为实施例3的水飞蓟宾纳米浆料中颗粒的扫描电镜图
图3为实施例3的水飞蓟宾药物纳米分散体中颗粒的扫描电镜图
图4为实施例3的水飞蓟宾+辅料的物理混合粉体与纳米溶液的溶出曲线对比图
其中1-水飞蓟宾纳米分散体、2-水飞蓟宾+辅料的物理混合物
图5为实施例5的厄贝沙坦纳米浆料中颗粒的扫描电镜图
图6为实施例5的厄贝沙坦原料药与透明纳米分散体的溶出曲线对比图
其中1-厄贝沙坦纳米分散体、2-厄贝沙坦原料药
以下结合附图和具体实施方式对本发明作进一步描述。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明进行更详细的说明。实施例仅是对本发明的一种说明，而不构成对本发明的限制。实施例是实际应用例子，对于本领域的专业技术人员很容易掌握并验证。如果在本发明的基础上做出某种改变，那么其实质并不超出本发明的范围
实施例1
A：称取1g水飞蓟宾原料药溶于100mL乙醇中；
B：称取4g聚丙烯酰胺，1g羟丙基甲基纤维素与0.01g十二烷基苯磺酸钠溶于4000mL水中，将装有该水溶液的烧杯冰水浴，控制水溶液温度在3℃左右；
C：在2000rpm的搅拌条件下，将步骤A中配制的原料药溶液倒入B步骤水溶液中，得到水飞蓟宾纳米浆料；
D：控制喷雾干燥器(SD-Basic，Labplant，英国)进口温度为100℃，出口温度为60℃，进料速度为5mL/min，压缩空气压力为0.6MPa，将水飞蓟宾纳米浆料喷雾干燥，得到水飞蓟宾药物复合粉体。
E：取110mg复合粉体加入到1000mL水中，形成透明纳米分散体，其中药物浓度为0.1mg/mL，平均粒径为75.1nm。
实施例2
A：称取1g水飞蓟宾原料药溶于20mL乙醇中；
B：称取3.9g聚乙烯吡咯烷酮与0.1g十二烷基苯磺酸钠溶于100mL水中，将装有该水溶液的置于恒温水浴槽内，控制水溶液温度在30℃左右；
C：在1500rpm的搅拌条件下，将步骤A中配制的原料药溶液倒入B步骤水溶液中，得到水飞蓟宾纳米浆料；
D：控制喷雾干燥器(SD-Basic，Labplant，英国)进口温度为160℃，出口温度为90℃，进料速度为40mL/min，压缩空气压力为0.8MPa，将水飞蓟宾纳米浆料喷雾干燥，得到水飞蓟宾药物复合粉体。
E：取500mg复合粉体加入到10mL水中，形成透明纳米分散体，其中药物浓度为10mg/mL，平均粒径为49.3nm。
实施例3
A：称取1g水飞蓟宾原料药溶于50mL丙酮中，其中水飞蓟宾原料药颗粒的扫描电镜图见图1，颗粒形貌不均，粒径很不均匀，从2μm到40μm不等；
B：称取4.95g聚乙烯吡咯烷酮与0.05g十二烷基硫酸钠溶于500mL水中，将装有该水溶液的置于恒温水浴槽内，控制水溶液温度在30℃左右；
C：在1000rpm的搅拌条件下，将步骤A中配制的原料药溶液倒入B步骤水溶液中，得到水飞蓟宾纳米浆料，水飞蓟宾纳米浆料中颗粒的扫描电镜图见图2，颗粒形貌呈均一类球状，粒径比较均一，平均粒径为24.3nm；
D：控制喷雾干燥器(SD-Basic，Labplant，英国)进口温度为140℃，出口温度为71℃，进料速度为20mL/min，压缩空气压力为0.6MPa，将水飞蓟宾纳米浆料喷雾干燥，得到水飞蓟宾药物复合粉体。
E：取600mg复合粉体加入到50mL水中，形成透明纳米分散体，其中药物浓度为2mg/mL，水飞蓟宾药物纳米分散体中颗粒的扫描电镜图见图3，颗粒形貌亦呈均一类球状，粒径比较均一，平均粒径为23.0nm，通过与上图对比可以看出，纳米浆料和纳米分散体中颗粒大小与形貌都几乎相同。
所得到的水飞蓟宾纳米分散体与水的对比，可以看出纳米分散体透明度与水接近，且性质稳定。
其水飞蓟宾+辅料的物理混合粉体与纳米溶液的溶出曲线对比图见图4，从图中可以得出纳米分散体溶出速率最快，5min内即可溶出完全。
实施例4
A：称取1g水飞蓟宾原料药溶于50mL乙醇中；
B：称取2.5g聚乙烯吡咯烷酮与2.5g硬脂酸钠于1000mL水中，将装有该水溶液的置于恒温水浴槽内，控制水溶液温度在10℃左右；
C：在1000rpm的搅拌条件下，将步骤A中配制的原料药溶液倒入B步骤水溶液中，得到水飞蓟宾纳米浆料；
D：控制喷雾干燥器(SD-Basic，Labplant，英国)进口温度为120℃，出口温度为67℃，进料速度为10mL/min，压缩空气压力为0.4MPa，将水飞蓟宾纳米浆料喷雾干燥，得到水飞蓟宾药物复合粉体。
E：取600mg复合粉体加入到100mL水中，形成透明纳米分散体，其中药物浓度为1mg/mL，平均粒径为91.4nm。
实施例5
A：称取1g厄贝沙坦原料药溶于100mL甲醇；
B：称取5g聚乙烯吡咯烷酮、0.5g十二烷基硫酸钠溶于1500mL水中，将装有该水溶液的置于恒温水浴槽内，控制水溶液温度在15℃左右。
C：在转速2000rpm的搅拌条件下，将步骤A中配制的原料药溶液倒入B步骤水溶液中，得到厄贝沙坦纳米浆料，厄贝沙坦纳米浆料中颗粒的扫描电镜图见图5，平均粒径为60.5nm；
D：控制喷雾干燥器(SD-Basic，Labplant，英国)进口温度为145℃，出口温度为73℃，进料速度为10mL/min，压缩空气压力为0.6MPa，将厄贝沙坦纳米浆料喷雾干燥，得到厄贝沙坦药物复合粉体。
E：取100mg喷干粉体，加入到100mL水中，形成透明纳米分散体，其中药物浓度为1.5mg/mL，平均粒径为60.0nm。
得到的厄贝沙坦纳米分散体与水的对比，可以看出，纳米分散体透明度与水接近，且性质稳定。
其厄贝沙坦原料药与透明纳米分散体的溶出曲线对比图见图6，从图中可以得到，纳米分散体5min内即可溶出完全，而原料药在测试时间内只溶出约25％。
实施例6
A：称取1.5g厄贝沙坦原料药溶于50mL比例为1∶1的甲醇和四氢呋喃的共溶剂中；
B：称取0.8g乳糖、0.1g十二烷基磺酸钠溶于500mL水中，将装有该水溶液的置于恒温水浴槽内，控制水溶液温度在15℃左右；
C：在转速5000rpm的搅拌条件下，将步骤A中配制的原料药溶液倒入B步骤水溶液中，得到厄贝沙坦纳米浆料；
D：控制喷雾干燥器(SD-Basic，Labplant，英国)进口温度为130℃，出口温度为70℃，进料速度为20mL/min，压缩空气压力为0.4MPa，将厄贝沙坦纳米浆料喷雾干燥，得到厄贝沙坦药物复合粉体。
E：取300mg喷干粉体，加入到50mL水中，形成透明纳米分散体，其中药物浓度为3.75mg/mL，平均粒径为30.5nm。
实施例7
A：称取1.5g厄贝沙坦原料药溶于100mL比例为1∶1的N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜共溶剂中；
B：称取2g聚乙烯吡咯烷酮、0.1g硬脂酸钠溶于1000mL水中，将装有该水溶液的置于恒温水浴槽内，控制水溶液温度在20℃左右；
C：在转速1000rpm的搅拌条件下，将步骤A中配制的原料药溶液倒入B步骤水溶液中，得到厄贝沙坦纳米浆料；
D：控制喷雾干燥器(SD-Basic，Labplant，英国)进口温度为180℃，出口温度为94℃，进料速度为20mL/min，压缩空气压力为0.6MPa，将厄贝沙坦纳米浆料喷雾干燥，得到厄贝沙坦药物复合粉体。
E：取300mg喷干粉体，加入到500mL水中，形成透明纳米分散体，其中药物浓度为0.25mg/mL，平均粒径为90.5nm。
实施例8
A：称取0.9g伊曲康唑原料药溶于150mL比例为1∶1的甲醇和四氢呋喃共溶剂中；
B：称取2g羟丙甲纤维素、0.1g十二烷基硫酸钠于750mL水中，将装有该水溶液的置于恒温水浴槽内，控制水溶液温度在15℃左右；
C：在转速800rpm的搅拌条件下，将步骤A中配制的原料药溶液倒入B步骤水溶液中，得到伊曲康唑纳米浆料；
D：控制喷雾干燥器(SD-Basic，Labplant，英国)进口温度为125℃，出口温度为69℃，进料速度为20mL/min，压缩空气压力为0.6MPa，将伊曲康唑纳米浆料喷雾干燥，得到伊曲康唑药物复合粉体。
E：取30mg喷干粉体，加入到100mL水中，形成透明纳米分散体，其中药物浓度为0.1mg/mL，平均粒径为70.5nm。
实施例9
A：称取1g伊曲康唑原料药溶于100mL丙酮中；
B：称取5g聚乙烯吡咯烷酮，0.1g十二烷基硫酸钠溶于1000mL水中，将装有该水溶液的置于恒温水浴槽内，控制水溶液温度在5℃左右。
C：在转速3000rpm的搅拌条件下，将步骤A中配制的原料药溶液倒入B步骤水溶液中，得到伊曲康唑纳米浆料；
D：控制喷雾干燥器(SD-Basic，Labplant，英国)进口温度为130℃，出口温度为70℃，进料速度为10mL/min，压缩空气压力为0.6MPa，将伊曲康唑纳米浆料喷雾干燥，得到伊曲康唑药物复合粉体。
E：取300mg喷干粉体，加入到100mL水中，形成透明纳米分散体，其中药物浓度为0.49mg/mL，平均粒径为40.2nm。
实施例10
A：称取1g伊曲康唑原料药溶于50mL四氢呋喃中；
B：称取3g聚乙二醇，0.2g硬脂酸钾溶于250mL水中，将装有该水溶液的置于恒温水浴槽内，控制水溶液温度在25℃左右；
C：在转速500rpm的搅拌条件下，将步骤A中配制的原料药溶液倒入B步骤水溶液中，得到伊曲康唑纳米浆料；
D：控制喷雾干燥器(SD-Basic，Labplant，英国)进口温度为110℃，出口温度为65℃，进料速度为10mL/min，压缩空气压力为0.6MPa，将伊曲康唑纳米浆料喷雾干燥，得到伊曲康唑药物复合粉体。
E：取300mg喷干粉体，加入到100mL水中，形成透明纳米分散体，其中药物浓度为1.4mg/mL，平均粒径为30.5nm。
Claims (2)
1.一种药物透明纳米分散体的制备方法，其特征在于，该分散体是以水难溶药物纳米颗粒为活性成分、水为分散介质、药用辅料为稳定剂的胶体分散体系，具体的步骤和方法如下：
A：将原料药溶于可与水互溶的有机溶剂中，经微孔滤膜过滤去除杂质，配置成浓度为10-50mg/mL澄清药物溶液；
B：将药用辅料溶于水中，配成浓度为1.2525-50mg/mL的辅料水溶液，，并控制水溶液温度在3-30℃；
C：将A步骤的药物溶液与B步骤的药用辅料水溶液混合并同时加以搅拌，得到纳米药物浆料，其中药物溶液与水溶液的体积比为1∶5-40；
D：将C步骤的纳米浆料喷雾干燥，得到喷干粉，喷雾干燥时控制进口温度为100-180℃，出口温度为60-95℃，进料速度为5-40mL/min，压缩空气压力为0.4-0.8Mpa；
E：将D步骤的喷干粉置于水中，待水溶性辅料溶解后，即可得到药物透明纳米分散体；
上述原料药为水飞蓟宾、厄贝沙坦或伊曲康唑；所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、丙醇、异丙醇、丙三醇、正丁醇、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或多种混合物，上述所述的稳定剂为聚合物与离子型表面活性剂，离子型表面活性剂与聚合物的质量比为0.2-100％，其中，聚合物为聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、羟丙基甲基纤维素、乳糖中的一种或几种的混合物；离子型表面活性剂为硬脂酸钾、硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸镁中的一种或它们的混合物；稳定剂与药物的质量比为60-500∶100。
2.按照权利要求1的方法制备得到的药物透明纳米分散体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010122654.3A CN102188372B (zh) | 2010-03-12 | 2010-03-12 | 一种药物透明纳米分散体及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010122654.3A CN102188372B (zh) | 2010-03-12 | 2010-03-12 | 一种药物透明纳米分散体及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102188372A CN102188372A (zh) | 2011-09-21 |
| CN102188372B true CN102188372B (zh) | 2014-12-03 |
Family
ID=44597814
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201010122654.3A Expired - Fee Related CN102188372B (zh) | 2010-03-12 | 2010-03-12 | 一种药物透明纳米分散体及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102188372B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111166724A (zh) * | 2018-11-09 | 2020-05-19 | 北京化工大学 | 一种瑞戈非尼纳米分散体、片剂及其制备方法 |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102920654B (zh) * | 2012-11-14 | 2014-04-23 | 沈阳药科大学 | 缬沙坦喷雾干燥纳米混悬剂及其制备方法 |
| CN103239400B (zh) * | 2013-05-30 | 2016-08-17 | 吕丕平 | 一种伊曲康唑纳米混悬剂及其制备方法 |
| TWI492751B (zh) * | 2013-06-04 | 2015-07-21 | Univ Kaohsiung Medical | 柴胡皂苷製備之醫藥組合物、其用途及其製備方法 |
| CN104224688B (zh) * | 2013-06-09 | 2017-10-10 | 北京化工大学 | 负载纳米药物的丙烯酸酯化透明质酸水凝胶及其制备方法 |
| CN105358220A (zh) * | 2014-06-03 | 2016-02-24 | 高雄医学大学 | 柴胡皂苷制备的药物组合物、其用途及其制备方法 |
| CN106063778A (zh) * | 2015-04-21 | 2016-11-02 | 北京化工大学 | 一种丙酸倍氯米松透明水相纳米分散体的制备方法 |
| CN106074452A (zh) * | 2016-07-10 | 2016-11-09 | 北京化工大学 | 一种克拉霉素透明水相纳米分散体的制备方法 |
| CN107157941B (zh) * | 2017-05-16 | 2020-12-25 | 北京化工大学 | 一种达沙替尼纳米制剂及其制备方法 |
| CN109205630B (zh) * | 2017-07-06 | 2020-06-16 | 北京化工大学 | 一种单分散纳米二氧化硅透明分散体的制备方法 |
| CN107320460B (zh) * | 2017-08-04 | 2020-11-03 | 北京化工大学 | 一种尼罗替尼口服纳米制剂及其制备方法 |
| CN110200910B (zh) * | 2019-06-17 | 2022-04-19 | 北京中超海奇科技有限公司 | 一种辅酶q10透明水分散液的制备方法 |
| CN114100538B (zh) * | 2020-08-26 | 2022-11-25 | 北京化工大学 | 一种自组装型微胶囊的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101092521A (zh) * | 2007-07-17 | 2007-12-26 | 江南大学 | 一种水溶性番茄红素纳米分散体产品及制备方法 |
-
2010
- 2010-03-12 CN CN201010122654.3A patent/CN102188372B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111166724A (zh) * | 2018-11-09 | 2020-05-19 | 北京化工大学 | 一种瑞戈非尼纳米分散体、片剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102188372A (zh) | 2011-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102188372B (zh) | 一种药物透明纳米分散体及其制备方法 | |
| Wang et al. | Electrosprayed hydrophilic nanocomposites coated with shellac for colon-specific delayed drug delivery | |
| Chin et al. | A brief literature and patent review of nanosuspensions to a final drug product | |
| Bikiaris | Solid dispersions, part I: recent evolutions and future opportunities in manufacturing methods for dissolution rate enhancement of poorly water-soluble drugs | |
| Dizaj et al. | Nanosizing of drugs: effect on dissolution rate | |
| Shen et al. | Stabilized amorphous state of ibuprofen by co‐spray drying with mesoporous SBA‐15 to enhance dissolution properties | |
| Long et al. | Tea saponins as natural stabilizers for the production of hesperidin nanosuspensions | |
| Liu et al. | A wet-milling method for the preparation of cilnidipine nanosuspension with enhanced dissolution and oral bioavailability | |
| Afifi et al. | Nanosuspension: an emerging trend for bioavailability enhancement of etodolac | |
| CN105456228B (zh) | 一种包载阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊及其制备方法 | |
| Priotti et al. | Albendazole microcrystal formulations based on chitosan and cellulose derivatives: physicochemical characterization and in vitro parasiticidal activity in Trichinella spiralis adult worms | |
| CN101322682A (zh) | 难溶性药物纳米粒的制备方法 | |
| CN107320460B (zh) | 一种尼罗替尼口服纳米制剂及其制备方法 | |
| Fan et al. | Nanocrystal technology as a strategy to improve drug bioavailability and antitumor efficacy for the cancer treatment | |
| Matteucci et al. | Flocculated amorphous nanoparticles for highly supersaturated solutions | |
| CN104398477A (zh) | 一种松萝酸纳米混悬液及其制备方法和用途 | |
| Tang et al. | Evaluation of pluronic nanosuspensions loading a novel insoluble anticancer drug both in vitro and in vivo | |
| KR20060021278A (ko) | 고체 나노미터 의약 및 이의 제조방법 | |
| Han et al. | A new approach to produce drug nanosuspensions CO2-assisted effervescence to produce drug nanosuspensions | |
| CN101780047B (zh) | 一种纳微结构水飞蓟宾药物复合粉体及其制备方法 | |
| KR101396461B1 (ko) | 옥살리플라틴의 나노 입자 및 이를 제조하는 방법 | |
| Sin Cheow et al. | Towards sustainability: new approaches to nano-drug preparation | |
| CN107049963B (zh) | 一种西罗莫司纳米药物组合物及其制备方法 | |
| CN101780046B (zh) | 一种伊曲康唑复合粉体及其制备方法 | |
| CN110787125B (zh) | 一种阿瑞匹坦纳米制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20141203 |