CN102153474B - 防治动物寄生虫的酯化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种拟除虫菊酯化合物，是2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的立体异构体，结构如(A)式所示，式(A)中环丙烷1位的绝对立体构型为S构型，即所述拟除虫菊酯化合物是2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。本发明所述的拟除虫菊酯化合物作为蚤、虱、臭虫、蜱等动物寄生虫防治剂有很好的药效。
Description
技术领域
本发明涉及一种拟除虫菊酯化合物，及其制备方法和在防治动物寄生虫中的应用。
背景技术
拟除虫菊酯类化合物是卫生杀虫剂中的重要品种，其中的某些产品适用于动物体外寄生虫的防治，如氟氯苯菊酯(Flumethrin，CAS NO.69770-45-2)能用于多种蜱、虱和鸡羽螨等，并有抑制成虫产卵和抑制孵化的活性；溴氰菊酯(deltamethrin，CAS NO.52918-63-5)可用于防治猫、狗等宠物的体表寄生虫。
我们在CN 101381306A中通过对传统拟除虫菊酯酸、醇部分的结构改造，形成了一系列新颖的含氟拟除虫菊酯化合物，初步药效试验表明具有很好的杀虫活性。在后续的研究工作中，我们发现其中一个化合物2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的某些特定异构体对于动物寄生虫有些非常好的药效，超过现有的菊酯品种。
发明内容
本发明的目的就是提供一种具有特定立体结构的高活性的拟除虫菊酯化合物，对动物寄生虫的防治具有更好的效果。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
提供一种拟除虫菊酯化合物，是2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的立体异构体，结构如(A)式所示，式(A)中环丙烷1位的绝对立体构型为S构型，即所述拟除虫菊酯化合物是2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
上述式(A)所示的拟除虫菊酯化合物还因环丙烷平面不对称而具有顺反异构体存在。因此，所述的拟除虫菊酯化合物可以是环丙烷部分为单一顺式或单一反式的异构体之一，或是以任意顺反比混合的异构体。这种异构所引起的药效差异并不显著，我们的研究发现其中反式异构体药效略好于顺式异构体。
本发明优选的所述拟除虫菊酯化合物中，双键部分为Z构型的异构体含量≥65％，进一步优选≥99％。
本发明所述的化合物中，还优选三元环的立体构型为单一顺式或单一反式的异构体。
总之，本发明优选的化合物可以是：
双键部分为Z构型的异构体含量≥65％的富Z式2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯；或
双键部分为Z构型的异构体含量≥65％的富Z式2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
更优选的化合物可以是：
双键部分为Z构型的异构体含量≥99％的富Z式2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯；或
双键部分为Z构型的异构体含量≥99％的富Z式2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯。
本发明的拟除虫菊酯化合物可以由如式(B)所示的化合物与2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄醇按常规拟除虫菊酯的合成方法酯化制备。
(B)
其中，R为-OH、卤素原子、-OCH3或-OC2H5。
2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄醇属于现有的化合物，它的CAS NO.为83282-91-1，其制备方法在日本专利JP-57123146A和中国专利CN1631868A中均有公开。
式(B)所示的菊酸可以由其相应的消旋化合物(如式(C)所示)经由右旋的(+)α-苯乙胺等化学拆分剂拆分得到，所述化学拆分剂与消旋化合物(C)的摩尔比为0.2∶1～4∶1；
(C)
其中，R为-OH、卤素原子、-OCH3或-OC2H5。
而消旋化合物(C)视其三元环和双键部分的异构情况不同，可由多种方法分别制备，例如，美国专利US4258202A中公开了反式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸乙酯或其衍生物的制备方法；Z构型的异构体含量不同的3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸及其衍生物也可以由如式(D)所示的醛酯和如式(E)所示的wittig试剂在四氢呋喃等无水有机溶剂中以0.8～1.2∶1的摩尔比在-30℃～30℃下反应2～20小时，得到式(F)的化合物再进一步衍生化得到，当控制反应温度在0℃以下的低温或加入溴化锂时将增大得到高比例Z式异构体的趋势。
(D
R’＝-CH3或-C2H5；
(E)
(F)
R’＝-CH3或-C2H5；
其中式(D)所示的醛酯为已知化合物，可以通过用O3或者四氧化锇-高碘酸钠氧化相应构型的第一菊酸酯来制备。
本发明的拟除虫菊酯化合物可用于防治动物寄生虫，特别是禽畜体外寄生虫，如蚤(Siphonaptera)、虱(Phthiraptera)、臭虫(Ixodida)、蜱(Cimicidea)等。
所述防治动物寄生虫方面的应用是以本发明化合物作为有效成分制备成各种常规制剂，用于所述害虫的防治。
所述常规制剂可以是本发明拟除虫菊酯化合物本身，或是包含本发明化合物和惰性载体的制剂。
所述包含本发明化合物和惰性载体的制剂通常含有0.001至95重量％的本发明拟除虫菊酯化合物。
可以通过下列方法制备所述常规制剂：
(1)将本发明拟除虫菊酯化合物与液体和/或气体载体混合，并且任选加入制剂用表面活性剂及其它辅剂；
(2)将本发明拟除虫菊酯化合物与粉状固体载体混合，并且任选加入制剂用表面活性剂及其它辅剂；或
(3)用本发明拟除虫菊酯化合物浸渍成形的固体载体；或将本发明化合物与粉状固体载体混合，并且任选加入制剂用表面活性剂及其它辅剂，并将得到的混合物成形。
用于所述制剂的载体实例包括固体载体诸如粘土(例如高岭土、硅藻土、合成的水合二氧化硅、膨润土或酸性白土)，滑石，陶瓷，其它无机矿物(例如绢云母、石英、碳酸钙、水合二氧化硅和蒙脱土)；液体载体诸如水，醇类(例如甲醇或乙醇)，酮类(例如丙酮或丁酮)，芳烃类(例如苯、甲苯、二甲苯、乙苯、甲基萘或苯基二甲苯基乙烷)，脂肪族烃类(例如己烷、环己烷、煤油或气油)，酯类(例如乙酸乙酯或乙酸丁酯)，腈类(例如乙腈或异丁腈)，醚类(例如二异丙醚或二恶烷)，酰胺类(例如N，N-二甲基甲酰胺或N，N-甲基乙酰胺)，或植物油(例如大豆油或棉子油)；或者气体载体诸如丁烷气，LPG(液化石油气)，二甲醚。
表面活性剂的实例包括烷基硫酸酯、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基芳基醚、聚氧乙烯烷芳醚、聚氧乙烯甘油醚、多元醇醚或糖醇衍生物。
制剂的其它辅剂实例包括固着剂、分散剂和/或稳定剂，典型的有酪蛋白、明胶、多糖(比如淀粉，阿拉伯树胶，纤维素衍生物，褐藻酸)，木质素衍生物、皂土、合成的水溶性聚合体(比如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮)、聚丙烯酸、BHT(2，6-叔丁基-4-甲苯酚)和BHA(2-叔丁基-4-甲氧苯酚和3-叔丁基-4-甲氧苯酚的混合物)。
所述制剂的实例包括油溶液，可乳化的浓缩物，可润湿的散剂，可流动的制剂(例如水性混悬剂和水乳液)，粉剂，粒剂，气溶胶等。
本发明化合物特别适宜制成0.5～15％浓度的水乳剂，方法为采用添加1％～15％乳化剂，5％～15％溶剂，2％～10％抗冻剂，其余为水补足，经剪切机剪切搅拌后制成水乳剂。
其中乳化剂可选自环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物、乙氧化烷基苯醚、乙氧化烷基醚、烷基苯磺酸钙、环氧乙烷-脂肪伯胺缩合物、烷基聚乙二醇醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐酯、聚氧乙烯脂肪酸酯中一种或两种以上的混合物。
溶剂可选自溶剂油100#、溶剂油150#、溶剂油200#、二甲苯等芳烃溶剂。
抗冻剂可选自乙二醇、丙二醇、甘油、尿素中一种或两种以上的混合物。
本发明所述化合物的应用方法，是将使用本发明化合物制备的动物寄生虫防治制剂稀释后，用于禽畜洗浴，防治体外寄生虫，洗浴时有效成分浓度在5～30ppm时能有效防除体外寄生虫。
上述制剂中还可以视情况需要添加现有的驱除剂、香精等辅助成分。
所述驱除剂的实例包括3，4-蒈烷二醇(3，4-caranediol)，N，N-二乙基-间-甲苯酰胺(N，N-diethyl-m-toluamide)，1-甲基丙基-2-(2-羟基乙基)-1-哌啶羧酸酯，对-薄荷烷-3，8-二醇(p-menthane-3，8-diol)，植物精华油如牛膝草油(hyssop oil)等。
具体实施方式
下面用实施例的形式详细解释本发明的技术方案和效果，但本发明并不限于以下实施例。以下％含量未经特殊说明均指质量分数。
实施例1.
顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的制备
1)在500ml三口烧瓶内投入1，1，1-三氟-2-溴乙烷163g(1mol)、2，3-丁二基甲基亚磷酸三酯200g(1.33mol)，然后升温至115-120℃回流反应12小时，反应毕将反应液用30cm玻璃填料精馏柱，5mmHg负压加热至120℃，回收过量的2，3-丁二基甲基亚磷酸三酯后余料，为我们希望得到的产物wittig试剂(E)，GC-MS分析分子离子峰164。反应方程式如下：
2)在氮气保护下向500ml四口烧瓶内投入10g氨基钠、15g溴化锂、200ml四氢呋喃，投毕降温到-30℃；向其中滴加30g步骤1)中得到的wittig试剂(E)与29g顺式-2，2-二甲基-3-醛基环丙烷羧酸甲酯的均匀混合物，60分钟内滴毕，升温到20-25℃保温反应5小时，加入100ml10％稀盐酸洗涤、分层后收集油层，水层再加30ml甲苯萃取，将萃取后的甲苯液与之前收集的油层合并，再用30ml水洗3次至中性，在10mmHg负压下加热至90℃脱溶，得到顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸甲酯28.5g，含量98.9％。
反应方程式如下：
3)将步骤2)中所得的羧酸酯溶于100mL乙醇，加入8g氢氧化钠和10mL水，加热使反应混合物回流2h，然后30mmHg负压下蒸去乙醇，残余物加100mL水溶解，加5％稀盐酸30mL将水溶液酸化(pH3左右)，再分三次、每次用20mL甲苯萃取析出的菊酸，将萃取液合并后用30ml水洗涤一次，在10mmHg负压下加热至90℃脱尽甲苯，得到顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸19.7g，含量98.2％，分子式C9H11O3F3，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝99.5∶0.5，NMR氢谱(1.21(s，3H)，1.29(s，3H)2位上2个甲基；1.44(d，1H)，1.9(d，1H)1，3位上两个顺式氢；4.9(d，1H)，5.3(dd，1H)双键两端氢，两H偶合常数J＝11.2Hz，表明为Z构型；11(宽峰，1H)羧基氢)。
实施例2.
顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的拆分
在一只100ml的四口瓶中，投入实施例1中得到的顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸10.4g(0.05mol)，(+)α-苯乙胺3.6g(0.03mol)，40ml甲苯，投毕搅拌，升温至110℃回流反应1小时，然后在3小时内冷却至40℃，保温1小时，再在2小时内冷却至10℃，保温0.5小时，此时有大量晶体析出。过滤，在得到的母液中加入10g10％的盐酸酸化至pH1～2，分层，油层水洗至近中性，在10mmHg负压下加热至100℃脱净溶剂甲苯，得到1R-顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸4.34g，ee值95％。将滤饼投入到10g10％的盐酸中搅拌酸化30分钟，用20g氯仿萃取，水洗氯仿层3次至中性，在10mmHg负压下加热至50℃脱净溶剂氯仿，得到1S-顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸3.99g，ee值97％。
实施例3.
反式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的拆分
按照实施例2中的操作步骤，将起始的菊酸原料替换为反式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，得到4.4g 1R-反式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，ee值95％；4.02g 1S-反式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，ee值98％。
实施例4.
富Z式顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的制备I
在氮气保护下向250ml四口烧瓶内投入10g氨基钠、100ml四氢呋喃，投毕降温到-5℃；向其中滴加30g实施例1步骤1)得到的wittig试剂(E)与29g顺式-2，2-二甲基-3-醛基环丙烷羧酸甲酯的均匀混合物，30分钟内滴毕，升温到20-25℃保温反应5小时，加入100ml10％稀盐酸洗涤、分层后收集油层，水层再加30ml甲苯萃取，将萃取后的甲苯液与之前收集的油层合并，再用30ml水洗3次至中性，在10mmHg负压下加热至90℃脱溶，得到顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸甲酯28.5g，含量98.9％。按实施例1步骤3)处理得到相应的顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸211g，含量97.8％。分子式C9H11O3F3，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝65∶35，NMR氢谱表征E式体同Z式体相比，双键两端H的位移移至5.8和6.1处，且两H偶合常数J值为15.4Hz。
实施例5.
富Z式顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的制备II
在氮气保护下向250ml四口烧瓶内投入10g氨基钠、10g溴化锂，100ml四氢呋喃，投毕降温到-15℃；向其中滴加30g实施例1步骤1)得到的wittig试剂(E)与29g顺式-2，2-二甲基-3-醛基环丙烷羧酸甲酯的均匀混合物，30分钟内滴毕，升温到20-25℃保温反应5小时，随后的后处理步骤同实施例1，最终得到顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸18.5g，含量98.9％，分子式C9H11O3F3，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝90∶10。
实施例6.
顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的制备
在氮气保护下向250ml四口烧瓶内投入10g氨基钠、100ml四氢呋喃，投毕降温到5℃；向其中滴加30g实施例1步骤1)得到的wittig试剂(E)与29g顺式-2，2-二甲基-3-醛基环丙烷羧酸甲酯的均匀混合物，30分钟内滴毕，升温到20-25℃保温反应5小时，随后的后处理步骤同实施例1，最终得到顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸18.8g，含量98.6％，分子式C9H11O3F3，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝50∶50。
实施例7.
富Z式反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的制备
按照实施例5中的操作步骤，将起始原料中顺式-2，-二甲基-3-醛基环丙烷羧酸甲酯替换为反式-2，-二甲基-3-醛基环丙烷羧酸甲酯29g，得到反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸20.7g，含量98.5％，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝87∶13。
实施例8.
顺式-(E)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的制备
取顺式-(Z)-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(功夫菊酸)200g，投入1000ml四口烧瓶中，加入500ml甲醇，10％的钯碳催化剂2g，30g吡啶，投毕氮气置换烧瓶内气体至氧气含量＜1％，然后升温到30-40度通氢气反应，反应至6小时左右氢气吸收不再明显，停止通入氢气，氮气置换烧瓶内气体至氢气含量＜1％，将烧瓶中反应液过滤，少量滤饼中主要为催化剂可另回收利用，收得滤液652g，10mmHg压力下减压脱溶至终温60℃，收得顺式-(E)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸183g，含量98.1％。分子式C9H11O3F3，NMR氢谱(1.21(s，3H)，1.29(s，3H)2位上2个甲基；1.44(d，1H)，1.9(d，1H)1，3位上两个顺式氢；4.9(d，1H)，5.3(dd，1H)双键两端氢，两H偶合常数J＝15.2Hz，表明为E构型；11(宽峰，1H)羧基氢)
实施例9.
富Z式顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的拆分
按照实施例2中的操作步骤，将起始的菊酸原料替换为按照实施例5中所述方法制备得到的得到富Z式顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸100g，其它原料相应扩大10倍，反应后得到39.6g富Z式1R-顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，ee值94％，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝90∶10；37.9g富Z式1S-顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，ee值97％，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝90∶10。
实施例10.
顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的拆分
按照实施例2中的操作步骤，将起始的菊酸原料替换为按照实施例6中所述方法制备得到的得到顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸100g，其它原料相应扩大10倍，反应后得到40.5g 1R-顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，ee值95％，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝50∶50；37.8g 1S-顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，ee值97％，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝50∶50。
实施例11.
其它不同异构体比例的3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的拆分
按照实施例2中的操作步骤，将起始的菊酸原料替换为25g顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸、25g反式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸、25g顺式-(E)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸和25g反式-(E)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸混合得到的100g的3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，其它原料相应扩大10倍，反应后得到40.3g 1R-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，ee值96％，；37.7g 1S-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，ee值98％。
实施例12.
富Z式反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸的拆分
按照实施例2中的操作步骤，将起始的菊酸原料替换为实施例7中所述方法制备得到的得到富Z式反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸100g，其它原料相应扩大10倍，反应后得到40.1g富Z式1R-反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，ee值96％，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝87∶13；37.2g富Z式1S-反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸，ee值97％，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝87∶13。
实施例13.
2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的制备
1)在一只200ml的四口瓶中，投入按实施例2方法所得的1S-顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸22.4g(0.1mol)，溶于80ml甲苯，投毕搅拌，升温至40℃，滴加氯化亚砜14g(0.12mol)，2小时内滴毕，再升温至60℃，保温反应1小时。反应毕在10mmHg负压下加热至80℃脱尽溶剂甲苯，得到S-顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酰氯21.6g。
2)在一只200ml的四口瓶中，投入四氟对甲氧甲基苯甲醇22.4g，吡啶8g，溶于80ml甲苯，投毕搅拌，0～5℃下滴加制备步骤1)中所得的酰氯，滴毕升至20℃反应4小时。用50ml 5％盐酸洗涤1次，再用50ml 5％NaHCO3溶液洗涤1次，50ml水洗三次至中性，分出油层在10mmHg负压下加热至100℃脱净溶剂甲苯，得到2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯为淡黄色油状液体，记为本发明化合物一，35.9g，含量97.8％，S体ee值97％。该化合物的分子式：C18H17F7O3分子量414，旋光[α]＝-9.2；GC-MS谱分子离子峰414，核磁共振氢谱(1.20(s，3H)，1.30(s，3H)环丙烷2位上2个甲基；1.45(d，1H)，1.89(d，1H)1，3位上两个顺式氢；4.90(d，1H)，5.30(dd，1H)双键两端氢，两H偶合常数J＝11.2Hz，表明为Z构型；3.40(s，3H)苯环对位-CH2OCH3；4.60(s，2H)苯环对位-CH2OCH3；5.25(m，2H))
实施例14.
2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，反式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的制备
参照实施例13，将起始原料菊酸替换做按实施例3中方法所得的1S-反式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸22.4g，得到2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯34.3g，为淡黄色油状液体，记为本发明化合物二，含量98.1％，S体ee值98％。化合物的分子式：C18H17F7O3分子量414，旋光[α]＝-9.1；GC-MS谱分子离子峰414，核磁共振氢谱(1.20(s，3H)，1.30(s，3H)环丙烷2位上2个甲基；1.61(d，1H)，2.25(d，1H)1，3位上两个反式氢；4.90(d，1H)，5.30(dd，1H)双键两端氢，两H偶合常数J＝11.2Hz，表明为Z构型；3.40(s，3H)苯环对位-CH2OCH3；4.60(s，2H)苯环对位-CH2OCH3；5.25(m，2H))。
实施例15.
富Z式2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的制备
参照实施例13，将起始原料菊酸替换做按实施例9中方法所得的富Z式1S-顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸22.4g，得到富Z式2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯35.1g，为淡黄色油状液体，记为本发明化合物三，含量97.9％，S体ee值97％，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝90∶10。化合物的分子式：C18H17F7O3，分子量414，旋光[α]＝-8.8；GC-MS谱分子离子峰414。
实施例16.
富Z式2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的制备
参照实施例13，将起始原料菊酸替换做按实施例12中方法所得的富Z式1S-反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸22.4g，得到富Z式2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯36.0g，为淡黄色油状液体，记为本发明化合物四，含量98.2％，S体ee值97％，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝87∶13。化合物的分子式：C18H17F7O3，分子量414，旋光[α]＝-8.9；GC-MS谱分子离子峰414。
实施例17.
2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的制备
参照实施例13，将起始原料菊酸替换做按实施例10中方法所得的1S-顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸22.4g，得到2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S，顺式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯37.1g，为淡黄色油状液体，记为本发明化合物五，含量98.1％，S体ee值97％，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝50∶50。化合物的分子式：C18H17F7O3，分子量414，旋光[α]＝-8.8；GC-MS谱分子离子峰414。
实施例18
2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的制备
参照实施例13，将起始原料菊酸替换做按实施例11中方法所得的1S-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸22.4g，得到2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯38.0g，为淡黄色油状液体，记为本发明化合物六，含量98.3％，S体ee值98％。化合物的分子式：C18H17F7O3，分子量414，旋光[α]＝-8.8；GC-MS谱分子离子峰414。
实施例19
2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1R，顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的制备
参照实施例13，将起始原料菊酸替换做按实施例2中方法所得的1R-顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸22.4g，得到2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1R，顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯36.7g，为淡黄色油状液体，记为对比化合物一，含量97.7％，R体ee值95％。化合物的分子式：C18H17F7O3，分子量414，旋光[α]＝+9.2；GC-MS谱分子离子峰414。
实施例20
富Z式2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1R，反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯的制备
参照实施例13，将起始原料菊酸替换做按实施例12中方法所得的富Z式1R-反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸22.4g，得到富Z式2，3，5，6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1R，反式-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯37.1g，为淡黄色油状液体，记为对比化合物二，含量98.1％，R体ee值96％，GC分析归一含量Z式体∶E式体＝87∶13。化合物的分子式：C18H17F7O3，分子量414，旋光[α]＝+8.9；GC-MS谱分子离子峰414。
实施例21
称取本发明化合物一2.5份，200#溶剂油(埃克森美孚石油化工公司)8份，环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物12份，乙二醇5份，蒸馏水72.5份，经剪切机剪切15min后制成2.5％的水乳剂1。
实施例22
称取本发明化合物二2.5份，200#溶剂油(埃克森美孚石油化工公司)8份，环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物12份，乙二醇5份，蒸馏水72.5份，经剪切机剪切15min后制成2.5％的水乳剂2。
实施例23
称取本发明化合物一1份，本发明化合物二1.5份，200#溶剂油(埃克森美孚石油化工公司)8份，环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物12份，乙二醇5份，蒸馏水72.5份，经剪切机剪切15min后制成2.5％的水乳剂3。
实施例24
称取本发明化合物三2.5份，200#溶剂油(埃克森美孚石油化工公司)8份，环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物12份，乙二醇5份，蒸馏水72.5份，经剪切机剪切15min后制成2.5％的水乳剂4。
实施例25
称取本发明化合物四2.5份，200#溶剂油(埃克森美孚石油化工公司)8份，环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物12份，乙二醇5份，蒸馏水72.5份，经剪切机剪切15min后制成2.5％的水乳剂5。
实施例26
称取本发明化合物五2.5份，200#溶剂油(埃克森美孚石油化工公司)8份，环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物12份，乙二醇5份，蒸馏水72.5份，经剪切机剪切15min后制成2.5％的水乳剂6。
实施例27
称取本发明化合物六2.5份，200#溶剂油(埃克森美孚石油化工公司)8份，环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物12份，乙二醇5份，蒸馏水72.5份，经剪切机剪切15min后制成2.5％的水乳剂7。
实施例28
称取对比化合物一2.5份，200#溶剂油(埃克森美孚石油化工公司)8份，环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物12份，乙二醇5份，蒸馏水72.5份，经剪切机剪切15min后制成2.5％的水乳剂8。
实施例29
称取对比化合物二2.5份，200#溶剂油(埃克森美孚石油化工公司)8份，环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物12份，乙二醇5份，蒸馏水72.5份，经剪切机剪切15min后制成2.5％的水乳剂9。
实施例30
称取氟氯苯菊酯5份(江苏扬农化工股份有限公司)，200#溶剂油(埃克森美孚石油化工公司)8份，环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物12份，乙二醇5份，蒸馏水70份，经剪切机剪切15min后制成5％的水乳剂10。
实施例31
将5份本发明化合物一至六的任一种、3份合成水合二氧化硅细粉、0.3份PAP(磷酸一异丙酯和磷酸二异丙酯的混合物)和91.7份300目的滑石粉的混合物用液汁搅拌器搅拌以获得粉剂。
实施例32
将0.6份本发明化合物一至六的任一种、5份二甲苯、3.4份脱臭煤油和1份Atmos 300(乳化剂，Atlas化学公司(Atlas Chemical Co.)的产品)的混合溶液和50份水填充在气溶胶容器中。然后将阀门连接到容器并且通过该阀门在4个大气压下将40份推进剂(液化石油气)进料到容器中，以获得水性气雾剂。
实施例33
采用猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)为靶标，在直径60mm，高15mm的有盖玻璃培养皿中，平铺滤纸，将水乳剂1、2、7、8、10分别采用脱氯自来水稀释2000倍，每个培养皿中加入2ml稀释药液，此时刚好浸润滤纸而不会使靶标被淹没，每个培养皿放入10只猫栉首蚤，重复3组，在25±1℃环境下观察24小时死亡率，设立空白对照，空白仅加入2ml脱氯自来水。
表1
从表1中结果可以看出，本发明化合物对防除体外寄生虫猫栉首蚤有很好的效果。
Claims (10)
1.一种拟除虫菊酯化合物，是2,3,5,6-四氟-4-甲氧甲基苄基-3-(3,3,3-三氟-1-丙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯的立体异构体，结构如（A）式所示，式（A）中环丙烷1位的绝对立体构型为S构型，即所述拟除虫菊酯化合物是2,3,5,6-四氟-4-甲氧甲基苄基-1S-3-(3,3,3-三氟-1-丙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯
2.权利要求1所述的拟除虫菊酯化合物，其特征在于：所述的化合物中，双键部分为Z构型的异构体含量≥65%。
3.权利要求2所述的拟除虫菊酯化合物，其特征在于：所述的化合物中，双键部分为Z构型的异构体含量≥99%。
4.权利要求1～3所述的任意一种拟除虫菊酯化合物，其特征在于：它是三元环的立体构型为单一顺式构型的异构体。
5.权利要求1～3所述的任意一种拟除虫菊酯化合物，其特征在于：它是三元环的立体构型为单一反式构型的异构体。
6.权利要求1～3所述的任意一种拟除虫菊酯化合物，其特征在于：它是由三元环的立体构型带来的顺、反异构体以任意比例混合的化合物。
7.权利要求1所述的拟除虫菊酯化合物的制备方法，是由如式（B）所示的化合物与2,3,5,6-四氟-4-甲氧甲基苄醇按常规拟除虫菊酯的合成方法酯化制备
其中，R为－OH、卤素原子、－OCH3或－OC2H5。
8.权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述式（B）所示的化合物，由如式（C）所示的其相应的消旋化合物经由右旋的(+)α-苯乙胺拆分得到，所述(+)α-苯乙胺与消旋化合物（C）的摩尔比为0.2:1～4:1；
其中，R为－OH、卤素原子、－OCH3或－OC2H5。
9.权利要求1所述的拟除虫菊酯化合物在防治动物寄生虫方面的应用；所述的动物寄生虫为禽畜体外寄生虫。
10.权利要求9所述的应用，其特征在于：所述的禽畜体外寄生虫包括蚤、虱、臭虫或蜱。
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