CN102145108B - 一种治疗上呼吸道感染的儿科鼻腔用药 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗上呼吸道感染的儿科鼻腔用药，以缓解上呼吸道感染患儿鼻部症状。其特征在于：原料药由白芷、桔梗、牛蒡子、金银花、桑叶、杏仁、野菊花、石胡荽、葱白、桃树胶组成。实验研究证明本发明具有疗效好和安全性较高的特点。

Description

一种治疗上呼吸道感染的儿科鼻腔用药

【技术领域】

本发明涉及中药领域，具体涉及治疗一种治疗上呼吸道感染的儿科鼻腔用药及其制备方法。

【背景技术】

上呼吸道感染，简称上感，是小儿时期常见的疾病，是鼻腔至喉部之间的急性炎症的总称。儿童时期鼻部形态发育和生理功能的不完善，上感时更容易出现局部鼻咽部炎性症状，也即卡他症状，表现为鼻粘膜充血、潮红、肿胀，频发喷嚏，随之由一侧或两侧鼻孔流出鼻液。由于小儿鼻腔炎性刺激容易引起儿童急性腺样体炎，长期炎性刺激又会导致腺样体肥大；炎症蔓延和擤鼻不当会导致化脓性鼻窦炎和中耳炎症；而鼻腔炎性鼻涕倒流至咽部，又会引起咽炎和支气管炎。所以，儿童上呼吸道感染针对鼻腔局部问题的治疗较成人更为重要。

针对鼻腔局部问题口服给药，起效较慢，故局部鼻腔给药是首选。鼻腔给药的剂型有滴鼻剂、喷雾剂、干粉吸入剂。目前儿童上感鼻腔用药存在以下问题：①成人鼻腔给药制剂多使用非天然表面活性剂、添加剂，对儿童具有潜在毒性；②成人鼻腔给药配方中多含有血管收缩剂、麻黄素等，不适宜儿童使用；③由于鼻纤毛摆动清除机制，鼻腔的保留时间仅有20～30分钟，故为了加快局部吸收，目前的鼻腔给药制剂多添加吸收促进剂，如β-环糊精、聚乙二醇、吐温、壳聚糖等，吸收促进剂对鼻纤毛有毒性，而且由此造成的损伤往往是不可恢复的，限制了鼻腔给药在儿科的应用；④中药鼻腔给药配方中多添加薄荷脑、冰片等渗透促进剂，对儿童鼻腔产生刺激，造成患儿用药抵触。

【发明内容】

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定，吸收好且鼻腔刺激性小，患儿乐于使用的治疗上呼吸道感染的儿科鼻腔用药。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种治疗上呼吸道感染的儿科鼻腔用药，其特征在于由下列重量配比的原料药组成：白芷14～20份，桔梗10～16份，牛蒡子10～16份，金银花10～16份，桑叶10～16份，杏仁6～10份，野菊花14～20份，石胡荽14～20份，葱白1～2份，桃树胶3～5份。

其优化重量配比为：白芷16份，桔梗12份，牛蒡子12份，金银花12份，桑叶12份，杏仁8份，野菊花16份，石胡荽16份，葱白1份，桃树胶4份。

上述治疗上呼吸道感染的儿科鼻腔用药提取物的制备方法由以下步骤组成：

(1)葱白煎煮0.5～1小时，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的桃树胶粗粉，加热80～100℃至桃树胶完全熔化，浓缩至相对密度1.2～1.3，乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制胶珠备用；

(2)白芷、石胡荽、野菊花、杏仁、牛蒡子粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃取1～6小时，萃取压力5～40Mpa，萃取温度30～70℃，得混合挥发油；

(3)桔梗、金银花、桑叶，水煮提取2次，每次0.5～1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1.05～1.2，加热80～120℃搅拌下加入步骤1所得制胶珠研磨使之溶解；冷却至40～50℃时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料；

(4)将步骤3所得初料干燥粉碎，得活性颗粒。

上述步骤4中所得活性颗粒的粒径为20～100um。

上述步骤4中所述的干燥粉碎，可以为低温真空喷雾干燥。

上述步骤4中所述的干燥粉碎，也可以为冷冻干燥、粉碎法。

其中所述的：

白芷为伞形科植物禹白芷、川白芷、杭白芷的根，功可解表散寒，祛风止痛，通鼻窍，燥湿消肿排脓。

桔梗为桔梗科植物桔梗的干燥根部，功可祛痰止咳，并有宣肺、排脓作用。

牛蒡子为菊科二年生草本植物牛蒡的干燥成熟果实，功可疏散风热，宣肺透疹，利咽散结，解毒消肿。

金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的花，功可清热解毒，透达祛邪，宣散风热还善清解血毒。

桑叶为桑科植物桑的干燥叶，功可疏散风热，清肺润燥，平抑肝阳，清肝明目，凉血止血。

杏仁为蔷薇科植物杏、野杏、山杏、东北杏的种子，功可宣肺，润肠通便。

野菊花为菊科多年生草本植物野菊的头状花序，功可清热解毒，消肿。

石胡荽为石胡荽一年生小草本干燥全草，功可利九窍，通鼻气。

葱白为百合科葱属植物葱的假茎，功可发表通阳，解毒杀虫。

桃树胶为蔷薇科植物桃树干上流出的树脂，为水溶性树胶。功可凉血活血，益气生肌。

组方原理：

上呼吸道感染中医称之为“感冒”，为外邪侵犯肺卫所致。《素问·阴阳应象大论》说：“肺主鼻……在窍为鼻”，鼻为肺之外窍，气体出入之门户，司嗅觉，助发音，为肺系之所属。外邪犯肺，鼻窍首当其冲，故感冒多见鼻塞不利、流涕喷嚏。中医理论认为，鼻塞不论外淫之热，或内生之火，多为肺经火热所引起，治宜用散风，清热，通窍之法。本发明方中选用白芷，其入肺经，善散肺部风邪而通鼻窍；金银花、牛蒡子、野菊花疏散肺经邪热，并有解毒之功，为清热解毒及治外感风热佳药，现代研究表明有抗炎，抗变态反应作用，以及较宽谱的抗菌作用；桔梗、杏仁开宣肺气；白芷、桔梗还有消肿排脓之功效；金银花、桑叶宣散风热的同时还善走血分凉血解毒；石胡妥在《本草汇言》中记载：“石胡妥，利九窍，通鼻气之药也，其味辛烈，其气辛熏，其性升散，能通肺经，上达头脑，故主痰喘，气闭不通，鼻塞鼻痔，胀闷不利，去目中翳障，并头中寒邪、头风脑痛疾，皆取辛温升散之功也。”桃树胶可凉血活血，益气生肌，改善鼻粘膜局部血液循环。此外，桃树胶为水溶性树胶，易溶于液体，在用药部位黏附于黏膜表面，既具有普通水凝胶的特点，又具有制剂简单，给药方便，剂量准确等优点，在鼻腔停留时间较长，不易流失，可以延长在吸收部位的保留时间，减少药物流失，促进药物吸收。葱白一方面可发表通阳，另一方面用葱白水炮制桃树胶，其目的在于去除桃树胶中的鞣质和腈甙，减低毒副作用。

综上所述，本品配方依据中医药辨证论治理论并结合现代医药学研究结果配合而得，共奏散风，清热，通窍之功效，从而能够有效改善上呼吸道感染鼻部症状。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点：

1、本发明未使用活性剂、添加剂和吸收促进剂，对鼻纤毛无毒性，儿童使用安全性好；

2、本发明不含有麻黄素或奈唑啉，克服了长期使用易引起药物性鼻炎等副作用；

3、本发明不含有抛射剂，不会对咽部有刺激作用而诱发或加重咽后壁滤泡增生；

4、本发明不含有薄荷脑、冰片等渗透促进剂，不会对儿童鼻腔产生刺激；

5、桃树胶的使用，有利于延长药物在鼻腔的保留时间，减少药物流失，促进药物吸收；

6、使用方式便捷，作为干粉剂吸入，活性颗粒的粒径为20～100um，颗粒大小利于鼻腔沉积。

【具体实施方式】

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：白芷14份，桔梗10份，牛蒡子10份，金银花10份，桑叶10份，杏仁6份，野菊花14份，石胡荽14份，葱白1份，桃树胶3份。

制备方法如下：

(1)葱白煎煮0.5小时，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的桃树胶粗粉，加热80℃至桃树胶完全熔化，浓缩至相对密度1.20～1.25，乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制胶珠备用；

(2)白芷、石胡荽、野菊花、杏仁、牛蒡子粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃取1小时，萃取压力5Mpa，萃取温度30℃，得混合挥发油；

(3)桔梗、金银花、桑叶，水煮提取2次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1.05～1.08，加热80℃搅拌下加入步骤1所得制胶珠研磨使之溶解；冷却至40℃时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料；

(4)将步骤3所得初料低温真空喷雾干燥，所得活性颗粒的粒径控制为20～50um。

实施例2，原料药重量配比同实施例1，制备方法与实施例1不同点在于步骤4为：将步骤3所得初料冷冻干燥、粉碎法干燥粉碎，所得活性颗粒的粒径控制为20～50um。

实施例3，原料药重量配比：白芷20份，桔梗16份，牛蒡子16份，金银花16份，桑叶16份，杏仁10份，野菊花20份，石胡荽20份，葱白2份，桃树胶5份。

制备方法如下：

(1)葱白煎煮1小时，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的桃树胶粗粉，加热100℃至桃树胶完全熔化，浓缩至相对密度1.25～1.3，乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制胶珠备用；

(2)白芷、石胡荽、野菊花、杏仁、牛蒡子粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃取6小时，萃取压力40Mpa，萃取温度70℃，得混合挥发油；

(3)桔梗、金银花、桑叶，水煮提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1.08～1.12，加热120℃搅拌下加入步骤1所得制胶珠研磨使之溶解；冷却至50℃时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料；

(4)将步骤3所得初料低温真空喷雾干燥，所得活性颗粒的粒径为50～80um。

实施例4，原料药重量配比同实施例3，制备方法与实施例3不同点在于步骤4为：将步骤3所得初料冷冻干燥、粉碎法干燥粉碎，所得活性颗粒的粒径控制为50～80um。

实施例5，原料药重量配比：白芷16份，桔梗12份，牛蒡子12份，金银花12份，桑叶12份，杏仁8份，野菊花16份，石胡荽16份，葱白1份，桃树胶4份。

制备方法如下：

(1)葱白煎煮45分钟，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的桃树胶粗粉，加热90℃至桃树胶完全熔化，浓缩至相对密度1.22～1.25，乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制胶珠备用；

(2)白芷、石胡荽、野菊花、杏仁、牛蒡子粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃取4小时，萃取压力20Mpa，萃取温度50℃，得混合挥发油；

(3)桔梗、金银花、桑叶，水煮提取2次，每次45分钟，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1.12～1.2，加热100℃搅拌下加入步骤1所得制胶珠研磨使之溶解；冷却至45℃时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料；

(4)将步骤3所得初料低温真空喷雾干燥，所得活性颗粒的粒径为80～100um。

实施例6，原料药重量配比同实施例5，制备方法与实施例5不同点在于步骤4为：将步骤3所得初料冷冻干燥、粉碎法干燥粉碎，所得活性颗粒的粒径控制为80～100um。

用法与用量：本发明使用时可以经鼻用粉雾装置喷入给药。用药量取决于患儿的年龄、体重。作为儿童用药指导：对于本发明干粉剂，其有效剂量为每次每侧5ug/kg，吸入鼻腔，每日2次，连续5天。

本发明能够有效达到改善上呼吸道感染的鼻腔症状，且副作用较少。上述结果为实验室资料充分证明，有关资料如下。

1、本发明药物的纤毛毒性试验

1.1材料与方法

1.1.1材料  采用离体蟾蜍上颚模型评价上述实施例1～6所得物的纤毛毒性。

1.1.2方法  将蟾蜍仰卧固定于蛙板上，用止血钳张开其口腔，用手术剪分离上腭粘膜，取约3mm×3mm的粘膜，生理盐水洗净血块及杂物，将其平铺于载玻片上，于粘膜表面利用粉雾装置喷覆本发明，滴加0.2ml生理盐水，盖上盖玻片，40倍显微镜下观察粘膜纤毛的摆动情况，随后置于加有少量蒸馏水的层析缸中，密闭，使水蒸气近饱和状态，环境温度20℃～25℃。此后每隔适当时间取出标本，显微镜观察，如纤毛继续摆动则放回层析缸中，直至纤毛摆动停止，记录从给药开始至纤毛摆动停止所持续的时间。纤毛摆动停止后，用生理盐水冲洗粘膜，继续观察粘膜摆动是否恢复，记录恢复摆动试品的持续摆动时间。以上实验中，取一块同一只蟾蜍上腭的粘膜，以生理盐水同时作自身对照。

1.2结果

分别给予各受试样品后，纤毛运动持续时间表明，实施例1～-6所得物与生理盐水自身对照比较无显著差异(P＞0.05)，结果见表1。

在光学显微镜下观察，给予生理盐水和实施例1、2、5、6后，整个视野内形态清晰整齐，纤毛在黏膜表面清晰可见，排列整齐，摆动活跃。给予实施例3、4后，纤毛稍显杂乱，但摆动仍很活跃，纤毛持续摆动时间略有变短，但与其他组比较无统计学意义。本发明可用于鼻腔给药，对纤毛无毒性作用，用药安全。

表1离体蟾蜍上颚模型给药后纤毛摆动时间

2本发明药物对组胺性鼻炎大鼠鼻粘膜毛细血管通透性的影响试验

2.1材料与方法

取体重为250克左右的SD大鼠50只，随机分为5组，8～11只/组。以上述实施例1、3、5所得物为实验组，实验当日各组大鼠分别滴鼻给药二次，50ug/次，间隔30min。空白及模型对照组滴等量生理盐水。末次滴鼻给药后30min，用戊巴比妥钠麻醉大鼠，经股静脉注射1.5％伊文氏蓝5ml/kg。然后立即用3×10^-3mol/L组胺滴鼻，每侧50ul，空白对照组滴等量生理盐水。5min后开胸，剪开右心房，经左心室穿刺主动脉，用生理盐水灌注，直至右心房流出液转清为止。经正中矢状面剖开鼻腔，取下呼吸区全部鼻粘膜，剪成小块，称重后放入加有5ml甲酰胺的有盖试管，置37℃培养箱。48h后过滤，用紫外可见分光光度计于620m波长处比色，制作伊文氏蓝工作曲线，并求出回归方程。根据实测先密度值(OD)，可求得鼻粘膜中伊文氏蓝含量。结果见表2。

表2对组胺性鼻炎大鼠鼻粘膜毛细管通透性影响试验

注：*与模型对照组比较P＜0.05；^△与模型对照组比较P＜0.01。

结果显示，实施例1、3、5组均能明显抑制组胺所致鼻粘膜毛细血管通透性增加，使大鼠鼻粘膜渗出的伊文氏蓝量明显减少。

Claims (2)

1.一种治疗上呼吸道感染的儿科鼻腔用药，其特征在于由下列重量配比的原料药组成：白芷14～20份，桔梗10～16份，牛蒡子10～16份，金银花10～16份，桑叶10～16份，杏仁6～10份，野菊花14～20份，石胡荽14～20份，葱白1～2份，桃树胶3～5份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗上呼吸道感染的儿科鼻腔用药，其特征在于由下列重量配比的原料药组成：白芷16份，桔梗12份，牛蒡子12份，金银花12份，桑叶12份，杏仁8份，野菊花16份，石胡荽16份，葱白1份，桃树胶4份。