CN102145102B

CN102145102B - 一种温补肾阳、化气行水的中药组合物及制备方法

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Publication number: CN102145102B
Application number: CN201010107320A
Authority: CN
Inventors: 潘勤; 闫晓楠; 刘雅华; 石世学; 应雀森
Original assignee: Tianjin Darentang Pharmaceutical Factory Zhongxin Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Jinyao Darentang Group Co ltd Darentang Pharmaceutical Factory
Priority date: 2010-02-04
Filing date: 2010-02-04
Publication date: 2012-10-17
Anticipated expiration: 2030-02-04
Also published as: CN102145102A

Abstract

本发明公开了一种温补肾阳、化气行水的中药组合物及制备方法，属于中药现代化领域。一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：地黄108份、山药27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、桂枝27份、附子(炙)4.5份、牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份。本发明的优点是：质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高，具有显著的经济和社会效益。

Description

一种温补肾阳、化气行水的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种温补肾阳、化气行水的中药组合物及制备方法，属于中药现代化领域。

背景技术

金匮肾气丸是临床常用中药，其具有温补肾阳，化气行水的功效。用于治疗肾虚水肿，腰膝酸软，小便不利，畏寒肢冷。

金匮肾气丸的处方及制法为：地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g。以上十味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜35～50g与适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜110～130g制成大蜜丸，即得。

该药物制法简单，疗效显著。处方中，地黄、山药、牡丹皮，以养阴中之真水；山茱萸、桂枝，附子，以化阴中之真气；茯苓、泽泻、车前子、牛膝，以利阴中之滞。能使气化于精，，补而不滞，利而不伐。桂枝、附子辛、甘、大热，温补肾阳，益火之源.蒸腾气化，两药相须.互增药力；牛膝苦、酸、平，补肝肾，利尿通淋。三药配伍温阳化气利水，针对病机主病，为君药。地黄补血滋阴；山茱萸既温补肾阳，又益肝肾之阴；山药益气健脾补肾，培补肺气；三药肝脾肾三阴并补.可收阴生阳长之效，共为臣药。茯苓健脾补中，利水渗湿，助山药健脾；泽泻、车前子利水渗湿，清利下焦湿热.防熟地滋腻；牡丹皮清肝胆相火而凉血，制温药化燥。四药苦淡寒凉.却与君药相反相成，用为佐药。诸药合用，共奏温肾化气.利水消肿之效。

原方剂型为蜜丸或水泛丸，产品容易霉变和染菌，患者服用量过大，口感不佳。这些因素影响了在临床上的推广应用。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种温补肾阳、化气行水的中药组合物。

本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：地黄108份、山药27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、桂枝27份、附子(炙)4.5份、牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份。

所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料；全方药材醇提2-3次，每次用8-12倍量的体积百分比浓度为60-80％的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

所述按原料配比称取各原料；全方药材醇提2-3次，每次用8-12倍量的体积百分比浓度为65-75％的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

所述按原料配比称取各原料；全方药材醇提2-3次，每次用10倍量的体积百分比浓度为70％的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.06-1.08，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。

所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。

一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，称取地黄108份、山药27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、桂枝27份、附子(炙)4.5份、牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份；所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料；全方药材醇提2-3次，每次用8-12倍量的体积百分比浓度为60-80％的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的温补肾阳，化气行水的作用，可用于治疗肾虚水肿，腰膝酸软，小便不利，畏寒肢冷。通过动物实验，我们意想不到地发现，本发明工艺制备的药物组合物治疗肾阳虚的作用和增强记忆力的作用均优于现有技术。

本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。

以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。

具体实施方式

实施例1：制备中药提取物

一.处方：

地黄108g 山药27g 山茱萸(酒炙)27g 茯苓78g 牡丹皮27g 泽泻27g 桂枝27g附子(炙)4.5g 牛膝(去头)27g 车前子(盐炙)27g

二.制法：

按原料配比称取各原料；全方药材分别用10倍量、8倍量的体积百分比浓度为80％的乙醇醇提，每次2.5h，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03，减压干燥，得到干燥物，即本发明药物的活性成分70克。

实施例2：制备中药提取物

一.处方：

地黄1080g 山药270g 山茱萸(酒炙)270g 茯苓780g 牡丹皮270g 泽泻270g 桂枝270g附子(炙)45g 牛膝(去头)270g 车前子(盐炙)270g

二.制法：

按原料配比称取各原料；全方药材分别用12倍量、10倍量的体积百分比浓度为60％的乙醇醇提，每次2h，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05，减压干燥，得到干燥物，即本发明药物的活性成分900克。

实施例3：制备中药提取物

一.处方：

地黄108g山药27g 山茱萸(酒炙)27g 茯苓78g 牡丹皮27g 泽泻27g 桂枝27g附子(炙)4.5g 牛膝(去头)27g 车前子(盐炙)27g

二.制法：

按原料配比称取各原料；全方药材分别用12倍量、8倍量的体积百分比浓度为65％的乙醇醇提，每次2h，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.08，喷雾干燥，得到干燥物，即本发明药物的活性成分73克。

实施例4：制备中药提取物

一.处方：

二.制法：

按原料配比称取各原料；全方药材分别用10倍量的体积百分比浓度为65％的乙醇醇提3次，每次3h，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10，减压干燥，得到干燥物，即本发明药物的活性成分78克。

实施例5：制备中药提取物

一.处方：

二.制法：

按原料配比称取各原料；全方药材醇提2次，每次用12倍量的体积百分比浓度为75％的乙醇提取2.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.07，喷雾干燥，得到干燥物，即本发明药物的活性成分74克。

实施例6：制备中药提取物

一.处方：

二.制法：

按原料配比称取各原料；全方药材醇提3次，每次用8倍量的体积百分比浓度为70％的乙醇提取3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.06，减压干燥，得到干燥物，即本发明药物的活性成分68克。

实施例7：制备中药提取物

一.处方：

二.制法：

按原料配比称取各原料；全方药材醇提2次，每次用10倍量的体积百分比浓度为70％的乙醇提取2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.06，喷雾干燥，得到干燥物，即本发明药物的活性成分75克。

实施例8：制备片剂

实施例1得到的活性成分50g，加微晶纤维素10g，交联PVP2g，压片，得片剂，每片为0.25g。

实施例9：制备片剂

实施例2得到的活性成分500g，加微晶纤维素100g，糊精100g，羧甲基纤维素钠30g，压片，得片剂，每片为0.30g。

实施例10：动物实验一：金匮肾气提取物对氢化可的松致大鼠肾阳虚的影响

一.材料和方法

SD大鼠，雄性，体重180～220g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2007-0001。

金匮肾气提取物(按实施例2方法制备)，金匮肾气蜜丸(批号081005)，金匮肾气水丸(批号090102)均由天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂生产；右归丸(批号090129)，由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产；氢化可的松(批号081207)，由天津津药氨基酸有限公司生产；超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及睾酮试剂盒，均由南京建成生物工程研究所出品。

JA1203N型电子天平，上海精密科学仪器有限公司出品；AA-800型全自动生化仪，北京埃尔玛医用电子仪器有限公司出品；1420多标记免疫分析系统。

SD大鼠80只，雄性，体重180~220g，随机均分为8组，即：空白对照组、模型对照组、右归丸阳性药组、金匮肾气蜜丸组、金匮肾气水丸组、金匮肾气提取物(按实施例2方法制备)低、中、高剂量组，除正常对照组外，其余大鼠均每日肌肉注射氢化可的松注射液10mg/只，连续12d，造成肾阳虚模型(造模后根据肾阳虚症状的客观指标：怕冷、畏寒喜暖、四肢不温或厥逆、小便清长、脉细、舌淡胖、倦缩拱背、精神萎顿、消瘦等确定模型成功与否)。成模后，于第13天开始灌胃给药，剂量为：空白对照和模型对照组灌以纯化水；右归丸阳性药组灌以10g生药/kg右归丸药液；金匮肾气蜜丸组灌以3g生药/kg金匮肾气蜜丸药液；金匮肾气水丸组灌以3g生药/kg金匮肾气水丸药液；金匮肾气提取物低、中、高剂量组分别灌以0.75、1.5、3g生药/kg金匮肾气提取物药液，给药体积为10ml/kg。连续给药20d，于末次给药后1h采血分离血清，测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及睾酮含量，称取大鼠肾脏，根据其与体重比值计算肾脏系数。采用SPSS11.0统计。

二.结果：见表1。

表1.金匮肾气提取物对氢化可的松致大鼠肾阳虚的影响(x±s)

VS空白对照组##P＜0.01；VS模型组*P＜0.05，**P＜0.01

VS金匮肾气蜜丸组△P＜0.05；VS金匮肾气水丸组▲P＜0.05

金匮肾气提取物在0.75、1.5、3g生药/kg剂量下均能不同程度地改善氢化可的松引起大鼠血清SOD、血清睾酮降低和血清MDA的升高及肾脏系数的增加，有一定量效关系，说明金匮肾气提取物在0.75、1.5、3g生药/kg剂量下，特别是中、高剂量组对氢化可的松引起的大鼠肾阳虚有明显的治疗作用，并且3g生药/kg剂量下的金匮肾气提取物其治疗肾阳虚的作用略优于同剂量的金匮肾气蜜丸及水丸。

实施例11：动物实验二：金匮肾气提取物对D一半乳糖引发小鼠衰老的影响

一.材料和方法：

ICR小鼠，雌雄各半，体重20～25g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2007-0001。

金匮肾气提取物(按实施例2方法制备)，金匮肾气蜜丸(批号081005)，金匮肾气水丸(批号090102)均由天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂生产；右归丸(批号090129)，由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产；D-半乳糖，由张家港市华昌药业有限公司提供。

JA1203N型电子天平，上海精密科学仪器有限公司出品；YLS178避暗穿梭仪，由山东省医学科学院提供。

ICR小鼠，雌雄各半，体重20～25g，明暗箱训练，筛选96只，随机分为8组，即：空白对照组、模型对照组、右归丸阳性药组、金匮肾气蜜丸组、金匮肾气水丸组、金匮肾气提取物低、中、高剂量组，剂量为：空白对照和模型对照组灌以纯化水；右归丸阳性药组灌以10g生药/kg右归丸药液；金匮肾气蜜丸组灌以3g生药/kg金匮肾气蜜丸药液；金匮肾气水丸组灌以3g生药/kg金匮肾气水丸药液；金匮肾气提取物(按实施例2方法制备)低、中、高剂量组分别灌以0.75、1.5、3g生药/kg金匮肾气提取物药液，给药体积为10ml/kg。除空白对照组外，其余各组动物均皮下注射D一半乳糖100mg/kg，连续给药6周.第39天上午开始训练。测定时将小鼠放入明箱，记录自放入明箱到钻洞进入暗箱的潜伏期，以及5分钟内进入暗箱的错误次数。5分钟内未钻洞者，潜伏期按300秒计算。采用SPSS11.0统计，见表2。

二.结果：见表2。

表2.金匮肾气提取物对衰老小鼠记忆的影响(x±s)

VS空白对照组##P＜0.01；VS模型组*P＜0.05，**P＜0.01

VS金匮肾气水丸组△P＜0.05；VS金匮肾气蜜丸组▲P＜0.05

金匮肾气提取物在0.75、1.5、3g生药/kg剂量下均能不同程度延长小鼠进入暗箱潜伏期及减少5分钟内进入暗箱错误次数，说明感金匮肾气提取物在0.75、1.5、3g生药/kg剂量下对D一半乳糖引发小鼠衰老记忆力减退，具有较好的增强记忆的作用，且3g生药/kg剂量下的金匮肾气提取物加强记忆作用略优于同剂量的金匮肾气蜜丸及水丸。

Claims

1.一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于：其活性成分由以下重量份数的原料制成：地黄108份、山药27份、酒炙山茱萸27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、桂枝27份、炙附子4.5份、去头牛膝27份、盐炙车前子27份；

2.根据权利要求1所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于：所述按原料配比称取各原料；全方药材醇提2-3次，每次用8-12倍量的体积百分比浓度为65-75％的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

3.根据权利要求2所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于：所述按原料配比称取各原料；全方药材醇提2-3次，每次用10倍量的体积百分比浓度为70％的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.06-1.08，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

4.根据权利要求1至3中任何一项所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于：所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。

5.根据权利要求4所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于：所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

6.根据权利要求4所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。

7.权利要求1所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，其特征在于：称取地黄108份、山药27份、酒炙山茱萸27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、桂枝27份、炙附子4.5份、去头牛膝27份、盐炙车前子27份；按原料配比称取各原料；全方药材醇提2-3次，每次用8-12倍量的体积百分比浓度为60-80％的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

8.根据权利要求7所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述按原料配比称取各原料；全方药材醇提2-3次，每次用8-12倍量的体积百分比浓度为65-75％的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。

9.根据权利要求7所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述按原料配比称取各原料；全方药材醇提2-3次，每次用10倍量的体积百分比浓度为70％的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.06-1.08，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。