CN102133216A - 一种治疗难治性抑郁症的组合药物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗难治性抑郁症的组合药物，其特征在于，所述的组合药物包括帕罗西汀和丙戊酸钠。本发明还提供这种组合药物的应用。本发明优点在于：本发明为国内首次针对TRD增效策略的研究，首次提出帕罗西汀和丙戊酸钠的组合药物，及其在制备治疗难治性抑郁症疾病药物中的应用，帕罗西汀联合丙戊酸钠治疗难治性抑郁症有较高的缓解率，而且耐受性高，可作为难治性抑郁症的新的强化治疗方案。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗抑郁症的组合药物，具体地说，是一种治疗难治性抑郁症的组合药物及其应用。
背景技术
抑郁症是常见的精神障碍，多呈慢性、复发性病程，对患者社会功能有较大影响，世界卫生组织(WHO)全球疾病负担合作研究预测， 到2020年抑郁症将成为继冠心病的第二大疾病负担源。大多数抑郁症患者对药物治疗和心理治疗有效，但有40％的患者对各种治疗无反应，即通常所称的难治性抑郁症(TRD)。TRD是指符合国际疾病标准编码(ICD-10)、美国精神疾病诊断标准第四版(DSM-Ⅳ)或中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)抑郁发作的诊断标准，且经至少两种不同作用机制的抗抑郁药足量、足疗程治疗无效或收效甚微者。TRD可能与Axis I1人格障碍、共患焦虑障碍、初始治疗延迟、物质滥用、家族史、起病时间和抑郁类型等因素有关。一些研究发现TRD有更高的自杀企图，更容易复发，结局不良，社会负担更重，有更高的疾病负担。
自从Thase和Rush将 TRD分为5级后，有一系列有关抗抑郁药针对TRD疗效的研究。治疗策略包括有原治疗药物的增效策略（加用增效剂），转换策略（换用其他抗抑郁药）和联合策略（联用其他抗抑郁药）等。然而一些设计合理，研究较好的结果发现缓解率从10%到50%不等。最近STAR*D(the Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression)研究的TRD第二期研究结果发现，换用米氮平或去甲替林后，缓解率只有12.3%和19.8%。国内我们进行了TRD进行帕罗西汀治疗，或换用米氮平或文拉法辛胶囊的研究外，尚未其他TRD药物治疗的研究。
中国专利申请号200910002812.9公开了一种抗抑郁药物联合制剂及其应用方法和用途，该发明公开了抗抑郁药物联合制剂，特别是包括曲唑酮与其它抗抑郁药的药物联合制剂，其应用方法，及其在制备用于治疗抑郁症的药物中的用途。但是关于一种由帕罗西汀和丙戊酸钠组成的治疗难治性抑郁症的组合药物目前还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗难治性抑郁症的组合药物及其应用。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗难治性抑郁症的组合药物，所述的组合药物包括帕罗西汀和丙戊酸钠。
所述的帕罗西汀和丙戊酸钠的比例为10-30：500-700。
所述的帕罗西汀和丙戊酸钠的比例为20：600。
所述的组合药物制剂选自为片剂、胶囊、液体剂、注射剂、输液剂、丸剂、颗粒剂、散剂或膜剂。
所述的组合药物在制备治疗难治性抑郁症疾病药物中的应用。
本发明优点在于：
本发明为国内首次针对TRD增效策略的研究，首次提出帕罗西汀和丙戊酸钠的组合药物，及其在制备治疗难治性抑郁症疾病药物中的应用，帕罗西汀联合丙戊酸钠治疗难治性抑郁症有较高的缓解率，而且耐受性高，可作为难治性抑郁症的新的强化治疗方案。
具体实施方式
下面结合表格对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1
（一）方法
1.1 对象
本研究为随机、双盲多中心（8个中心）研究，从2005年1月到2007年12月，入组及排除标准：
（1）符合DSM-IV“重症抑郁发作”诊断标准；
（2）本次发作持续治疗2个月，17项Hamilton抑郁量表（HAMD-17）评分仍≥17分；
（3）入组时17项Hamilton抑郁量表（HAMD-17）评分仍≥17分；
（4）18-65岁，男女不限；
（5）初中及以上文化程度；
（6）有足够的视听水平以完成研究必需的检查。
（7）排除目前患严重躯体疾病者，严重自杀企图者，孕妇或哺乳期妇女；
（8）排除诊断双相障碍、目前为抑郁发作的患者；
（9）愿意参加试验并接受治疗，排除依从性差者
1.2 研究步骤：
225例难治性抑郁症随机分为5组，分别接受以下药物治疗8周：
①帕罗西汀合并新型抗精神病药利培酮，帕罗西汀片1片(20mg) +利培酮2mg，(N=45)；
②帕罗西汀合并抗焦虑药丁螺环酮(N=46)，帕罗西汀片1片(20mg) +丁螺环酮30mg，(N=46)；
③帕罗西汀合并曲唑酮，帕罗西汀片1片(20mg) +曲唑酮100mg，(N=47)；
④帕罗西汀合并心境稳定剂丙戊酸钠，帕罗西汀片1片(20mg) +丙戊酸钠600mg，(N=39)；
⑤帕罗西汀合并甲状腺素，帕罗西汀片1片(20mg) +甲状腺素80mg，(N=48)。
5组病例人口学特征无差异。
1.3 评估指标
采用Hamilton抑郁量表（HAMD）、Zung抑郁自评量表（SDS）、Hamilton焦虑量表（HAMA）、阳性和阴性症状量表（PANSS）评估精神症状。HRSD-17量表评定一致性比较好 (Cronbach’s α=0.7761)。总体疗效采用HAMD、SDS减分率及临床大体评定量表（CGI）来评定临床疗效。采用副反应量表（TESS）评定不良反应。采用健康状况调查问卷（SF-36）、生活满意度量表（the Life Satisfaction Rating Scale，LSR）来评定患者的心理、社会功能情况及相关的躯体、社会心理因素。所有被试随机分配至阳性对照组和不同备选治疗方案组别中，接受为期8周的抗抑郁治疗。HRSD-17，SDS，CGI和TESS分别于治疗治疗前、第2周末、第4周末和第8周末进行评定，PANSS，HRSA，SF-36 和 LSR治疗前及8周末评估。
主要结果评估指标为完全缓解率：定义为17-item Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD-17)量表评分≤7分。次要结果评估指标包括部分缓解率，定义为Self-Rating Depression Scale 量表评分≤50分；有效率定义为 HRSD-17 总分改善≥50%，其他次要指标有临床大体评定量表-疗效值（CGI-I，量表评分为1(非常明显改变)）；SF-36 和 LSR量表变化。.
1.4 统计分析
使用SPSS 11.0统计软件，对本阶段研究的所有临床资料、各种评估手段所获得的数据与治疗转归情况结合不同治疗方案作相关、回归分析，从各相关因素中筛选出可指导治疗方案选择的指征，初步制订出相关治疗选择指引，采用方差分析比较各治疗方案的疗效。
（二）结果
2.1 完成病例数
共193(85.8%)例完成8周研究。脱落32例(14.2%)，其中12例不同意完成研究，12例因疗效差脱落，失访6例。5组间中断治疗率无差异(X2=17.709，p=0.295)。
2.2 主要结果评估指标为完全缓解率
见表1，所有病例总完全缓解率为37.3%，对于每一组，帕罗西汀合并利培酮的完全缓解率为26.7%；帕罗西汀合并丙戊酸钠为48.7%；帕罗西汀合并丁螺环酮为32.6%；帕罗西汀合并曲唑酮为42.6%；帕罗西汀合并甲状腺素为37.5% (表1)。5组之间无统计学差异 (X2=5.336，df=4，p=0.255)。每一观察点累计完全缓解率5组间也无统计学差异 (log rank，X2=6.196，df=4，p=0.185)。
2.3 次要结果评估指标
5组间部分缓解率（定义为Self-Rating Depression Scale量表评分≤50分）无统计学差异(X2=6.869，df=4，p=0.143)；有效率（HRSD-17总分改善≥50%）也无差异(X2=2.748，df=4，p=0.601)。所有入组病例39.1% CGI-I评分为1分也无差异(X2=8.225，df=4，p=0.084)，与治疗前比较SF-36和LSR量表变化明显，但5组之间无差异(表1)。
2.4 不良反应
5组间TESS总分无统计学差异 (F=0.317，p=0.866)，大多数副反应为轻度，没有死亡及严重不良反应出现。利培酮组10例脱落，其中2例系不能忍受不良反应所致。5组脱落率无差异(X2=17.709，p=0.295)。最常见不良反应为口干(15.2%)，食欲不佳 (13.4%)，恶心或呕吐 (12.5%)，便秘(11.2%)，体重改变(7.1%)，紧张 (6.7%)，及头晕 (6.7%)。紧张在利培酮中最多 (15.9%)。
（三）讨论
本研究为国内首次针对TRD增效策略的研究。增效策略包括帕罗西汀20mg/d联合利培酮、丙戊酸钠、丁螺环酮、曲唑酮或甲状腺素治疗，主要结果评估指标完全缓解率依次为：帕罗西汀合并利培酮的完全缓解率为26.7%；帕罗西汀合并丙戊酸钠为48.7%；帕罗西汀合并丁螺环酮为32.6%；帕罗西汀合并曲唑酮为42.6%；帕罗西汀合并甲状腺素为37.5%。这5种方案均有效，耐受性高。帕罗西汀联合利培酮、丙戊酸钠、丁螺环酮、曲唑酮或甲状腺素治疗对难治性抑郁症均有效，安全性高，尽管5组之间主、次要疗效指标及药物不良反应无统计学差异，但需大样本研究来进一步明确。
（四）结论
本研究发现帕罗西汀联的增效策略（合并利培酮、丙戊酸钠、丁螺环酮、曲唑酮或甲状腺素治疗）对TRD是安全有效的，尤其是帕罗西汀联合丙戊酸钠或曲唑酮效果更佳。帕罗西汀联合丙戊酸钠或曲唑酮治疗均有较高的缓解率，而且耐受性高，这两种方案可作为难治性抑郁症的新的强化治疗方案。
实施例2
中国专利申请号200910002812.9公开了一种抗抑郁药物联合制剂及其应用方法和用途，该发明公开了抗抑郁药物联合制剂，特别是包括曲唑酮与其它抗抑郁药的药物联合制剂，其应用方法，及其在制备用于治疗抑郁症的药物中的用途。
氟西汀+曲唑酮组：参照中国专利申请号200910002812.9公开的方法制备该联合制剂，氟西汀（44.8mg）+曲唑酮（100mg）；
帕罗西汀+曲唑酮组：帕罗西汀（20mg）+曲唑酮（100mg）；
帕罗西汀+丙戊酸钠组：帕罗西汀（20mg）+丙戊酸钠（600mg）。
参照实施例1的方法，150例难治性抑郁症患者随机分为3组，分别接受以上三种组合药物治疗8周。共121(80.7%)例完成8周研究，3组间中断治疗率无差异。8周后评估其效果，主要结果评估指标为完全缓解率：定义为HRSD-17量表评分≤7分。评估结果见表2。表2数据显示，帕罗西汀+丙戊酸钠组对难治性抑郁症的完全缓解率最高，达到48.8%，显示其可以作为难治性抑郁症的新的强化治疗方案。
表2 三组组合药物对难治性抑郁症的完全缓解率
实施例3 组合药物制剂的制备
配方1：
| 原辅料名称 | 每片含量（mg） | 每千片投料量（g） |
| 盐酸帕罗西汀 | 10.0 | 10.0 |
| 丙戊酸钠 | 300.0 | 300.0 |
| 乳糖 | 50.0 | 50.0 |
| 淀粉 | 30.0 | 30.0 |
| 淀粉（打浆） | 3.0 | 3.0 |
| 羧甲淀粉钠 | 5.0 | 5.0 |
| 硬脂酸镁 | 2.0 | 2.0 |
| 总重 | 400.0 | 400.0 |
配方2：
| 原辅料名称 | 每片含量（mg） | 每千片投料量（g） |
| 盐酸帕罗西汀 | 5.0 | 5.0 |
| 丙戊酸钠 | 250.0 | 250.0 |
| 乳糖 | 105.0 | 105.0 |
| 淀粉 | 30.0 | 30.0 |
| 淀粉（打浆） | 3.0 | 3.0 |
| 羧甲淀粉钠 | 5.0 | 5.0 |
| 硬脂酸镁 | 2.0 | 2.0 |
| 总重 | 400.0 | 400.0 |
配方3：
| 原辅料名称 | 每片含量（mg） | 每千片投料量（g） |
| 盐酸帕罗西汀 | 15.0 | 15.0 |
| 丙戊酸钠 | 350.0 | 350.0 |
| 乳糖 | 10.0 | 10.0 |
| 淀粉 | 15.0 | 15.0 |
| 淀粉（打浆） | 3.0 | 3.0 |
| 羧甲淀粉钠 | 5.0 | 5.0 |
| 硬脂酸镁 | 2.0 | 2.0 |
| 总重 | 400.0 | 400.0 |
配方4：
| 原辅料名称 | 每片含量（mg） | 每千片投料量（g） |
| 盐酸帕罗西汀 | 15.0 | 15.0 |
| 丙戊酸钠 | 250.0 | 350.0 |
| 乳糖 | 95.0 | 95.0 |
| 淀粉 | 30.0 | 30.0 |
| 淀粉（打浆） | 3.0 | 3.0 |
| 羧甲淀粉钠 | 5.0 | 5.0 |
| 硬脂酸镁 | 2.0 | 2.0 |
| 总重 | 400.0 | 400.0 |
配方5：
| 原辅料名称 | 每片含量（mg） | 每千片投料量（g） |
| 盐酸帕罗西汀 | 5.0 | 5.0 |
| 丙戊酸钠 | 350.0 | 350.0 |
| 乳糖 | 5.0 | 5.0 |
| 淀粉 | 30.0 | 30.0 |
| 淀粉（打浆） | 3.0 | 3.0 |
| 羧甲淀粉钠 | 5.0 | 5.0 |
| 硬脂酸镁 | 2.0 | 2.0 |
| 总重 | 400.0 | 400.0 |
制备过程：盐酸帕罗西汀过80目筛，丙戊酸钠过100目筛，乳糖、羧甲淀粉钠过80目筛，淀粉过100目筛，硬脂酸镁过40目筛。盐酸帕罗西汀与乳糖混合均匀，再和丙戊酸钠混合均匀，然后和淀粉混合均匀，用淀粉浆制粒，50度烘箱干燥，20目筛整粒，φ8mm冲压片。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
表1 不同增效策略对难治性抑郁症的疗效
Claims (5)
1.一种治疗难治性抑郁症的组合药物，其特征在于，所述的组合药物包括帕罗西汀和丙戊酸钠。
2.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于，所述的帕罗西汀和丙戊酸钠的比例为10-30：500-700。
3.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于，所述的帕罗西汀和丙戊酸钠的比例为20：600。
4.根据权利要求1-3任一所述的组合药物，其特征在于，所述的组合药物制剂选自为片剂、胶囊、液体剂、注射剂、输液剂、丸剂、颗粒剂、散剂或膜剂。
5.根据权利要求1-4任一所述的组合药物在制备治疗难治性抑郁症疾病药物中的应用。
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| CN 201110084512 CN102133216A (zh) | 2011-04-06 | 2011-04-06 | 一种治疗难治性抑郁症的组合药物及其应用 |
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| CN 201110084512 CN102133216A (zh) | 2011-04-06 | 2011-04-06 | 一种治疗难治性抑郁症的组合药物及其应用 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103536526A (zh) * | 2013-09-16 | 2014-01-29 | 南通丝乡丝绸有限公司 | 帕罗西汀注射液及其制备方法 |
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2011
- 2011-04-06 CN CN 201110084512 patent/CN102133216A/zh active Pending
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《中国误诊学杂志》 20071231 尹洪影, 桑红 帕罗西汀合并丙戊酸钠、维思通治疗难治性抑郁症25例临床疗效和安全性观察 7257-7258 1-5 第7卷, 第30期 2 * |
| 《临床精神药理学》 20051231 周伯荣等 帕罗西汀合并丙戊酸钠治疗伴有焦虑的抑郁症对照研究 716-717 1-5 第19卷, 第10期 2 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103536526A (zh) * | 2013-09-16 | 2014-01-29 | 南通丝乡丝绸有限公司 | 帕罗西汀注射液及其制备方法 |
| CN103536526B (zh) * | 2013-09-16 | 2014-12-24 | 南通丝乡丝绸有限公司 | 帕罗西汀注射液及其制备方法 |
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