CN102123996A - 获得丙交酯的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及从包含丙交酯、内消旋丙交酯和其它杂质的液体形式的混合物开始使用醚类溶剂获得丙交酯的方法。

Description

获得丙交酯的方法

本发明涉及从包含丙交酯、内消旋丙交酯和其它杂质的液体形式的混合物开始借助于醚类溶剂获得丙交酯的方法。

现在，生物塑料的开发正在快速发展。生物塑料如聚丙交酯(PLA)在包装领域中的使用正在稳步增长。

PLA是基于乳酸的脂肪族聚酯，乳酸是通过糖和/或淀粉的发酵获得的。因此，聚丙交酯得自能再生植物资源并且可通过堆肥而生物降解。

PLA可以从称作丙交酯的乳酸环状二聚体开始制造。

两种旋光形式的乳酸(L-LA)和(D-LA)可以产生三种立体异构形式的丙交酯(LD或环状二聚体)：具有两分子的D-乳酸(D，D-丙交酯或D-LD)、具有两分子的L-乳酸(L，L-丙交酯或L-LD)、或者具有一分子的D-乳酸和一分子的L-乳酸(内消旋丙交酯或内消旋-LD)。此外，存在外消旋混合物((D，L)-丙交酯)，其特征在于熔点(m.p.＝126℃)高于L-LD或D-LD的熔点(m.p.＝97℃)且高于内消旋-LD的熔点(m.p.＝50℃)。

目前，两种主要的丙交酯制造方法的主要差异在于来自缩合步骤的低聚物的平均聚合度(DP)。

第一种方法由以下步骤组成：从乳酸的溶液中分离出水直至获得具有8≤DP≤25的低聚物。然后，在氮气流下，或者在或多或少地升高的温度下、在降低的压力下，使用路易斯酸催化剂对这些低聚物进行解聚(尾咬反应(back-biting reaction))。该过程在苛刻的条件下进行，所述条件影响丙交酯的光学纯度(高的外消旋化百分比)。

第二种方法使用在升高的温度下在蒸气相中或在与水形成共沸混合物的共溶剂的存在下在液相中产生的具有1.5≤DP≤2.5的低聚物。主要的缺点是通常为芳族且具有高沸点的溶剂的存在、超过180℃的反应温度、选择性的缺乏和不可忽略水平的杂质。

通常，通过各种合成途径得到的丙交酯必须在进行其开环聚合前进行纯化以得到足够的纯度。

因此，这些合成和纯化步骤导致形成经济上重要量的包含下列物质的副产物：L-丙交酯、D-丙交酯、内消旋丙交酯、外消旋混合物((D，L)-丙交酯)、乳酸、其它的乳酸低聚物、乳酸的热降解产物、以及其它更具体取决于丙交酯的合成过程的杂质，例如得自辛酸锡(其可用作丙交酯合成的催化剂)的降解的2-乙基-己酸。

这些副产物可以：

-被水解以回收存在的乳酸，并且所述溶液可以向丙交酯合成的上游再循环。这需要重复整个过程，从能量效率的观点看来这不是有利的，且因此不是经济的；

-用水进行提取。由于丙交酯是不可溶的，其沉淀并且可以在过滤和干燥之后收取。这公开于文献EP1276735中。然而，丙交酯与水形成复合物，其通常降解为乳酸的二聚体。一方面这导致大的产率降低，另一方面这导致丙交酯在干燥后的纯度不足(具有乳酰-乳酸污染物)。而且，超过两个单元的乳酸低聚物也微溶于水，而且，虽然它们是液态的，但由于它们的粘度，它们的过滤性仍然是低的；

-使用程度不同的(more or less)非极性有机溶剂(如甲苯、乙酸乙酯或其混合物)进行提取。然而，在提取期间，所溶解的杂质的量是极性以及溶剂/副产物之比的函数。当副产物中杂质的分数增加时，必须使用较高极性的溶剂和/或较大分数的溶剂以避免超过提取相的饱和阈值。当极性和/或提取相的量增加时，溶解的丙交酯的量增加并且损失更大。因此，随着丙交酯中的副产物变得更少(且因此杂质变得更为富集)，由这种类型的溶剂导致的丙交酯的损失增加得越多，且产率下降得越多。

本发明克服了这些缺点，同时允许以工业上可接受的产率从副产物开始得到丙交酯。

图1显示本发明的一个实施方式的流程图。

“丙交酯”是指由以下通式表示的乳酸环状二酯：

其中R₁＝R₃＝H且R₂＝R₄＝CH₃。

在本发明中，丙交酯是指两种立体异构形式(L-LD或D-LD)之一而不是指内消旋-LD。

本发明的目的是提供借助于醚类溶剂从包含丙交酯、内消旋丙交酯和其它杂质的液体形式混合物获得丙交酯(更具体地说，L-丙交酯或D-丙交酯)的方法。

文献US5,214,159公开了从内消旋丙交酯与D，L-丙交酯的混合物开始制造内消旋丙交酯的方法。所述混合物在醇中以结晶形式沉淀。然后将所得的内消旋丙交酯和D，L-丙交酯的晶体在所述醇中重结晶，然后溶解在脂肪族醚中。D，L-丙交酯在所述醚中结晶。由比例为约60/40的内消旋丙交酯和D，L-丙交酯的混合物组成的残留的母液通过蒸发进行浓缩并且使该残留物经历蒸馏。该文献并没有公开从以液体形式存在的不纯的丙交酯开始丙交酯在醚中的沉淀。

Carothers等人在Journal of American Chemistry Society第54卷，1932，第761～772页中公开了通过在醚中结晶来纯化丙交酯。该文献并没有公开从以液体形式存在的不纯的丙交酯开始丙交酯在醚中的沉淀。

EP0588222公开了通过用醚洗涤以固体形式存在的不纯的丙交酯而使丙交酯与内消旋丙交酯分离的方法。该文献并没有公开从以液体形式存在的不纯的丙交酯开始丙交酯在醚中的沉淀。

US5,463,086在对比例4中公开了通过使粗制丙交酯(2.19g)溶解在二乙醚(41.43g)中并随后进行结晶使L-丙交酯与内消旋丙交酯分离的方法。该文献并没有公开从液体形式的不纯的丙交酯开始丙交酯在醚中的沉淀和以本发明的比例存在的醚。

US5,319,107在实施例1和2中公开了将丙交酯、乳酸和低聚物的残留物溶解在二乙醚中，随后通过该溶液在4℃的温育(incubation)使丙交酯结晶。以13％的产率得到纯度超过90％、或者甚至超过95％的丙交酯。该文献并没有公开从以液体形式存在的不纯的丙交酯开始丙交酯的沉淀。

本发明提供了从包含丙交酯、内消旋丙交酯和其它杂质的液体形式混合物开始获得丙交酯的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将醚加入到所述混合物中，特征在于，所述混合物和醚两者在混合温度下均为液体形式并且所述醚以0.5∶1～10∶1的醚/混合物重量比加入到所述混合物中，

(b)任选地，在步骤(a)结束时，使所述混合物和醚冷却，

(c)使纯化的丙交酯在液相中沉淀，

(d)对由步骤(c)得到的混合物进行分离，并得到液相和富含丙交酯的湿滤饼。

本发明的方法可用于得到D-丙交酯和L-丙交酯两者。

本发明中所用的混合物可从乳酸和/或其盐和/或其酯开始通过本领域技术人员已知的任何丙交酯合成获得，或者可从丙交酯纯化过程(例如蒸馏或在熔融环境(介质，medium)中的结晶)的残留物获得。

在本发明中，“其它杂质”是指：乳酸、其它的乳酸低聚物、乳酸的热降解产物、乳酸的酯和它们各自的低聚物、乳酸的酯的热降解产物、乳酸的盐和它们各自的低聚物、乳酸的盐的热降解产物、水、醇和催化剂残留物如2-乙基己酸。

典型的起始混合物包含：30～80％、优选40～70％的L-丙交酯；0～2％、优选0～1％的水；5～50％的乳酸和其它的乳酸低聚物(L_nA，其中n小于或等于5)；0～30％的内消旋丙交酯；和0～30％的催化剂残留物(如2-乙基己酸)和/或乳酸的热降解产物。

这种混合物可得自不纯的丙交酯(也称作粗制丙交酯)通过以熔融状态结晶的纯化。所述不纯的丙交酯以熔融状态的结晶一方面导致形成具有高的丙交酯含量(通常超过99％、优选超过99.5％)和低的内消旋丙交酯含量(通常低于1％、优选低于0.5％)的结晶形式的经纯化的丙交酯，另一方面导致形成包含如前段所述比例的丙交酯、内消旋丙交酯和其它杂质的混合物的液态残留部分(也称作残留物或排出物(drain))。

在本发明中，醚和包含丙交酯、内消旋丙交酯和其它杂质的混合物在50℃～90℃、优选55℃～80℃的混合温度下均为液体形式。一旦将醚加入到该混合物中，则丙交酯立即在所述醚中沉淀。

根据本发明的一个实施方式，当起始混合物含有不可忽略量(例如大于10％的量)的内消旋丙交酯时，在高于使内消旋丙交酯在醚中沉淀的温度(以避免内消旋丙交酯的沉淀)且低于该醚的沸点的温度下将所述醚加入到该混合物中。

在加入醚之后，可将该混合物搅拌并保持在一定温度(优选高于使内消旋丙交酯在醚中沉淀的温度，以避免内消旋丙交酯的沉淀)下，直至丙交酯完全沉淀。液相包含内消旋丙交酯和其它杂质。

取决于所用的醚，可能有必要将其中加有醚的混合物冷却到0℃至室温以使丙交酯沉淀。然后，在足够低的温度、优选15℃～30℃下，将由在液相中的沉淀丙交酯组成的混合物分离以允许定量地收取丙交酯，但是温度不能太低，以允许容易地除去非固体形式的其它杂质。

当丙交酯已经在液相中沉淀时，将该混合物分离。优选地，为了从液相中最大限度地除去内消旋丙交酯，热地(即在高于使内消旋丙交酯在醚中沉淀的温度的温度下)进行分离。分离可通过固/液分离领域中的技术人员已知的任何技术(例如过滤、离心、沥干(draining))来实现。由此得到液相和富含丙交酯的湿滤饼。

然后，将分离之后得到的湿滤饼优选在低于丙交酯熔点的制造温度下干燥。如果该湿滤饼含有残留的内消旋丙交酯，则干燥温度优选低于内消旋丙交酯的熔点。干燥可例如在真空下进行。

本发明的方法允许获得丙交酯含量为80重量％～99.5重量％的纯化丙交酯。

丙交酯的纯度可通过用醚连续若干次处理富含丙交酯的滤饼而得到改善。所述富含丙交酯的滤饼可以被加热直至其变为液态并用新添加的醚进行处理，或者原样(即不转变为熔融态)用新添加的醚进行洗涤。

优选地，本发明方法中所用的醚为以下通式的醚：

R¹-O-R²

其中，R¹和R²彼此独立地代表：具有1～4个碳原子的线型或支化的烷基或烯基；具有1～4个碳原子的烷醇基；芳基；芳烷基；具有4～6个碳原子的环烷基；或者

其中，R¹和R²形成具有2～6个碳原子的环状结构。

优选地，使用在上述通式中总共具有6个碳原子的醚以促进其提取。

可以在本发明方法中使用的醚例如为：二丙醚、二异丙醚、二丁醚、二丙醚、二乙醚、甲基叔丁醚、乙基丙基醚、乙基叔丁醚、四氢呋喃、呋喃、乙二醇的单甲醚、乙二醇的单丁醚、乙基乙烯基醚、二苄醚、甲基戊基醚。优选地，使用二丙醚、二异丙醚、二乙醚和四氢呋喃。

将醚以0.5∶1～10∶1的醚/混合物重量比、优选1∶1～5∶1的醚/混合物重量比加入到该混合物中。本发明的方法可以从液体形式的不纯的丙交酯开始通过用有限量的醚对其进行处理而得到经纯化的丙交酯，从而，与需要使不纯的丙交酯溶解在醚中的已知方法相比，该方法尤其可在工业上应用。这些已知方法需要使用大量的醚，从而难以在工业上使用它们。在本申请中随后给出的实施例中描述了溶解不纯的丙交酯所必需的大量的醚的使用。

根据一个实施方式，可将在步骤(d)结束时获得的由醚、内消旋丙交酯和如前所定义的其它杂质组成的液相送到提取塔或连续的(一系列，a succession of)混合沉降器中，在所述提取塔或连续的混合沉降器中，使所述液相与用于收取所述内消旋丙交酯和其它杂质的水相或其它相接触(步骤e)。

可在经过所述溶剂的再生/清洁步骤(Bateman柠檬酸工艺)之后收取所述醚相以进行对所述初始混合物的新的提取，或者可不经过所述溶剂的再生/清洁步骤(Bateman柠檬酸工艺)而收取所述醚相以进行对所述初始混合物的新的提取(步骤f)。

可使包含残留的丙交酯、内消旋丙交酯和其它杂质的水相在任选(如果有必要的话，if necessary)的纯化(树脂、木炭、过滤等)之后向丙交酯合成的上游再循环(步骤g)。

根据本发明的另一实施方式，可以将在本发明方法的步骤(d)结束时获得的由醚、内消旋丙交酯和其它杂质组成的液相送到填充蒸馏塔，在该填充蒸馏塔中，在该塔的顶部蒸馏出所述醚，而载有内消旋丙交酯和其它杂质的相在该塔的底部处离开(步骤e′)。可使用水对载有内消旋丙交酯和其它杂质的相进行水解以使例如乳酸再生(步骤f)，该乳酸可随后在纯化后使用。所收取的醚可随后用于进行新的提取(步骤g′)。

无论前述实施方式中的哪一种，所述方法的改进均包括：在步骤(e)和(e′)之前，将来自步骤(d)的由载有杂质的醚组成的液相冷却到低于30℃，直至沉淀出残留的丙交酯和内消旋丙交酯(步骤i)，和再次过滤以收集新的滤饼(步骤ii)。

得自本发明方法的丙交酯可随后通过在熔融环境中的结晶方法进行纯化以得到纯度足以用于例如通过开环合成PLA的丙交酯。在该情况下，可以对在本发明方法的步骤(d)结束时得到的富含丙交酯的湿滤饼或者在将该湿滤饼干燥后得到的干滤饼熔融，并将其作为通过在熔融环境中结晶的纯化方法的主要部分或中间部分再循环。从经济的观点看来，该选择使得可设计通过在熔融环境中的结晶来纯化丙交酯的方法的工业化应用，而无需采用经由对在丙交酯合成结束时得到的不纯的丙交酯进行蒸馏的预纯化。

足够的纯度是指99.0～99.9％、优选99.5～99.9％的丙交酯含量，0～0.5％、优选0～0.2％的内消旋丙交酯含量，以及0～100ppm、优选0～50ppm的水含量。

当在熔融环境中结晶时，可由本发明的方法得到的丙交酯被熔融并经历受控的冷却，这引发其在壁上和/或直接在熔体中的结晶(有时有必要用晶体接种)。从而使杂质在液相中浓缩。

在结晶阶段之后，通过重力或者通过固/液分离领域的技术人员已知的任何技术(如过滤、真空过滤、在压力或离心作用下的过滤)除去液相。

为了除去覆盖晶体表面的杂质膜，需要更加有目的性的技术，例如晶体的部分再熔融、通过重力或使用洗涤塔(进行或不进行强制输送)除去所获得的液体，如Jouchim Ulrich、Herke Glade、Shaker Verlag在2003年编著的“Melt Crystallization-Fundamentals Equipment and Applications”和G.F.Arkenbout的“Melt Crystallization Technology”，Technomic Publishing Company Inc.，1995中提及的那些。

然后，由此纯化的晶体(可重复所述操作直至达到所需的纯度)可以再熔融并用作通过开环合成PLA的反应中间体。所除去的液相不但包含杂质浓缩物，而且包含不可忽略量的丙交酯和内消旋丙交酯。根据本发明的方法对该液相进行处理可提取出所存在的高比例的丙交酯和内消旋丙交酯。

实施例

在所有以下给出的实施例中，残留物或排出物是从不纯的丙交酯通过在熔融环境中的结晶而进行的纯化得到的，并且各种成分的含量是在羧化化合物的甲硅烷基化之后通过气相色谱测定的。

实施例1

用二异丙醚处理残留物或排出物。为此，首先将100g排出物加热到85℃以得到液体形式的排出物。然后，加入100g二异丙醚并与所述排出物混合。该混合物在搅拌下在55℃加热1小时，然后，在55℃在布氏漏斗(Buchner)上过滤以避免内消旋丙交酯的沉淀。沉淀的排出物作为滤饼收取且二异丙醚作为滤液收取。

沉淀的排出物在室温下真空干燥并测定各种成分的含量。结果在表1中示出。

使用二异丙醚进行提取能够将L-丙交酯的含量从61.9％提高到88.9％。对于L-丙交酯的收取，产率为64.2％。在滤液中含有大部分的内消旋丙交酯、2-乙基己酸、以及乳酸的低聚物。丙交酯+水的复合物分解为乳酸二聚体并且该复合物也进入到二异丙醚相中。该使用二异丙醚进行的提取很好地将丙交酯与其它成分分开。

然后，将所有载有乳酸的滤液(125.5g)连续地送到填充蒸馏塔。塔底温度为118℃且塔顶温度为72℃。在塔顶收取二异丙醚和在塔底收集含有内消旋丙交酯和其它杂质的相。从125.5g的滤液中收集43g。然后，该含有乳酸的相在80℃下用水水解2小时以向丙交酯合成的上游再循环。然后，可收取二异丙醚用于对排出物进行新的提取。

实施例2

在实施例中，用二异丙醚洗涤在实施例1中得到的经纯化和干燥的丙交酯。为此，将纯化的丙交酯与二异丙醚以相等的量在室温下混合1小时。将该混合物在室温下过滤。在该混合物中沉淀的丙交酯作为滤饼收取并在与实施例1的那些条件相同的条件下干燥。

测定各种成分的含量。结果在表2中示出。

实施例3～6

在这些实施例中，用不同浓度的二异丙醚处理残留物或排出物。

为此，首先将排出物加热到85℃以得到液体形式的排出物。在室温下将175g液体排出物与87.5g、175g、350g和875g二异丙醚分别混合。在混合之后，观察排出物中所存在的丙交酯的选择性沉淀。在搅拌下以1小时将混合物逐渐冷却到4℃，然后，在室温下在布氏漏斗上进行过滤。沉淀的排出物作为滤饼收取且载有杂质的二异丙醚作为滤液收取。

然后，沉淀的排出物在室温下真空干燥并测定各种成分的含量。结果在表3中示出。

实施例7

在本实施例中，首先将200g排出物在85℃熔融，然后，在60℃与200g二异丙醚混合。在丙交酯的沉淀之后，将该混合物在布氏漏斗上热过滤以收取作为滤液的醚(初始滤液)。将该滤液(具有表4中所示组成)以1小时冷却到室温，然后，再将其在室温下在布氏漏斗上过滤(处理之后的滤液)。测定该滤液的各种成分的含量。将在该最后的过滤之后得到的滤饼在室温下真空干燥(干燥后的纯化丙交酯)并测定各种成分的含量(表4)。

实施例8

将排出物在85℃熔融，然后，分别用等量的二异丙醚(IPE)、四氢呋喃(THF)和1，2-二甲氧基乙烷进行处理。

使用IPE进行的提取是在与实施例1中所提及的那些条件相同的条件下进行的。

对于使用THF进行的提取，在将排出物与等量的醚混合之后，将该混合物置于-20℃下1小时，以引发丙交酯的沉淀并然后进行过滤。然后，将滤饼在室温下真空干燥。

由于L-丙交酯在室温和更低的温度两者下均缺乏结晶，因而，1，2-二甲氧基乙烷不能从初始排出物开始提取丙交酯。

使用IPE和THF进行的提取的结果在表5中示出。

实施例9～10

使用二异丙醚根据两种不同的程序处理排出物：洗涤(对比例9)和提取(根据本发明的实施例10)。

对于提取，将100g排出物在85℃熔融并然后在室温下与100g二异丙醚混合。该混合物在搅拌下以1小时逐渐冷却到4℃，然后，在室温下在布氏漏斗中过滤。沉淀的排出物在室温下真空干燥并测定各种成分的含量。结果在表6中示出。

对于洗涤，在室温下将100g二异丙醚加入到100g固体排出物中。该混合物在室温下搅拌1小时，然后进行过滤。沉淀的排出物作为滤饼收取。该滤饼在室温下真空干燥。结果在表6中示出。

通过提取进行处理的丙交酯的收取产率大于通过洗涤进行处理的丙交酯的收取产率。使用醚的排出物的洗涤对于丙交酯的纯化是不充分的。该情况下仍含有阻止丙交酯聚合的含羧基杂质(乳酸的低聚物)。而且，其具有淡黄色外观，这与提取后的白色的丙交酯不同。

实施例11

在本实施例中，在室温下将固体形式的排出物与不同量的二异丙醚混合。为此，将100g排出物与100g、200g、500g、1000g、2000g、3000g和4000g二异丙醚分别混合。然后将混合物加热到60℃。

除了在其中排出物存在于30和40倍高的溶剂中的测试中以外，没有观察到排出物在二异丙醚中的溶解。对于其中排出物存在于30和40倍高的溶剂中的这两个测试，在6小时的加热时间之后，在第一种情况下观察到排出物的部分溶解且在第二种情况下观察到排出物的完全溶解。

对于其它的情况，清楚地证明了丙交酯的选择性沉淀，然后，将丙交酯在布氏漏斗上过滤并在室温下真空干燥。

Claims (12)

1.从包含丙交酯、内消旋丙交酯和其它杂质的混合物开始获得丙交酯的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将醚加入到所述混合物中，特征在于，所述混合物和醚两者在混合温度下均为液体形式并且所述醚以0.5∶1～10∶1的醚/混合物重量比加入到所述混合物中，

(b)任选地，使在步骤(a)结束时获得的混合物和醚冷却，

(c)使纯化的丙交酯在液相中沉淀，

(d)对由步骤(c)得到的混合物进行分离，并得到液相和富含丙交酯的湿滤饼。

2.权利要求1的方法，其特征在于，所述醚/混合物重量比为1∶1～5∶1。

3.权利要求1或2的方法，其特征在于，在低于丙交酯熔点的制造温度下对得自步骤(d)的湿滤饼进行干燥，从而得到富含丙交酯的干滤饼。

4.权利要求1～3的方法，其特征在于，在低于内消旋丙交酯熔点的温度下进行所述湿滤饼的干燥。

5.权利要求1～4的方法，其包括由用醚洗涤所述富含丙交酯的湿滤饼或干滤饼组成的附加步骤。

6.权利要求1～5的方法，其包括由以下组成的附加步骤：使所述富含丙交酯的湿滤饼或干滤饼熔融，并将其作为通过在熔融环境中结晶的纯化方法的主要部分或中间部分再循环。

7.权利要求1～6的方法，其特征在于，在高于所述内消旋丙交酯在所述醚中的沉淀温度的温度下进行步骤(d)。

8.权利要求1～7的方法，其特征在于：

(e)将在收取所述富含丙交酯的滤饼之后从步骤(d)得到的由载有所述内消旋丙交酯及其它杂质的醚组成的液相送到提取塔或连续的混合沉降器中，在所述提取塔或连续的混合沉降器中，使所述液相与水相接触，该水相从该液相中收取所述内消旋丙交酯和其它杂质，

(f)在经过所述溶剂的再生/清洁步骤之后收取所述醚相以进行对所述初始混合物的新的提取，或者不经过所述溶剂的再生/清洁步骤而收取所述醚相以进行对所述初始混合物的新的提取，和

(g)使包含所述残留的丙交酯、内消旋丙交酯和其它杂质的水相在任选的纯化之后向丙交酯合成的上游再循环。

9.权利要求1～7的方法，其特征在于：

(i)将由步骤(d)获得的由载有杂质的醚组成的液相冷却到低于30℃，直至发生所述残留的丙交酯和内消旋丙交酯的沉淀，和

(ii)滤出所述残留的丙交酯和内消旋丙交酯以收集新的滤饼和液相，

(e)将在收取所述富含丙交酯的滤饼之后从步骤(ii)得到的包含所述醚的液相送到提取塔或连续的混合沉降器中，在所述提取塔或连续的混合沉降器中，使所述液相与水相接触，该水相从该液相中收取所述内消旋丙交酯和其它杂质，

(f)在经过所述溶剂的再生/清洁步骤之后收取所述醚相以进行对所述初始混合物的新的提取，或者不经过所述溶剂的再生/清洁步骤而收取所述醚相以进行对所述初始混合物的新的提取，和

(g)使包含所述残留的丙交酯、内消旋丙交酯和其它杂质的水相在任选的纯化之后向丙交酯合成的上游再循环。

10.权利要求1～7的方法，其特征在于：

(e′)将在收取所述富含丙交酯的滤饼之后从步骤(d)获得的由载有内消旋丙交酯和其它杂质的醚组成的液相送到填充蒸馏塔，在该填充蒸馏塔中，在该塔的顶部蒸馏出所述醚，而载有所述内消旋丙交酯和其它杂质的相在该塔的底部处离开，

(d′)使用水对从步骤(e′)得到的所述载有内消旋丙交酯和其它杂质的相进行水解，

(g′)收取从步骤(e′)获得的醚。

11.权利要求1～7的方法，其特征在于：

(i)将由步骤(d)获得的由载有杂质的醚组成的液相冷却到低于30℃，直至发生所述残留的丙交酯和内消旋丙交酯的沉淀，和

(ii)滤出所述残留的丙交酯和内消旋丙交酯以收集新的滤饼和新的液相，

(e′)将在收取所述富含丙交酯的滤饼之后从步骤(ii)获得的含有所述醚的液相送到填充蒸馏塔，在该填充蒸馏塔中，在该塔的顶部蒸馏出所述醚，而载有内消旋丙交酯和其它杂质的相在该塔的底部处离开，

(f′)使用水对从步骤(e′)得到的所述载有内消旋丙交酯和其它杂质的相进行水解，

(g′)收取从步骤(e′)获得的醚。

12.前述权利要求中的任一项的方法，其特征在于，所述醚具有以下通式：

R¹-O-R²

其中，R¹和R²彼此独立地代表：具有1～4个碳原子的线型或支化的烷基或烯基；具有1～4个碳原子的烷醇基；芳基；芳烷基；具有4～6个碳原子的环烷基；或者

其中，R¹和R²形成具有2～6个碳原子的环状结构。

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