CN102105132B - 微生物用于治疗油性皮肤的美容应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及有效量的至少一种益生微生物和/或其部分和/或其代谢物作为用于治疗和/或预防油性皮肤或具有油性趋势的皮肤以及相关皮肤病症的试剂的美容应用。

Description

微生物用于治疗油性皮肤的美容应用
本发明涉及美容和/或皮肤病学产品领域，更尤其涉及用于油性皮肤护理的美容和/或皮肤病学产品领域。
具体而言，本发明旨在提供具体通过减少皮脂分泌的作用而用于治疗和/或预防与油性皮肤相关的病症的新型活性试剂的应用。
皮脂通常构成表皮的水合剂。
皮脂是构成毛囊皮脂腺单元的附属物的皮脂腺的天然产物。其基本上差不多为复杂的脂质混合物。通常，皮脂腺产生角鲨烯、三甘油酯、脂肪族蜡、胆固醇蜡和可能的游离胆固醇(Stewart，M.E.，Semin Dermatol 11，100-105(1992))。细菌脂肪酶的作用转换所形成的不同部分的三甘油酯，从而释放游离的脂肪酸。
皮脂细胞构成皮脂腺的活性细胞(competent cell)。皮脂产生与该细胞的终末分化程序有关。在这种分化过程中，皮脂细胞的代谢活性主要集中于脂质的生物合成(脂质生成)，且更尤其集中在脂肪的新合成。
高皮脂油性皮肤的特征在于过度分泌和排泄皮脂。通常，测定的前额皮脂水平高于200μg/cm2时被认为是此类油性皮肤的特征。
此类皮肤还常常与脱屑缺陷、皮肤反光和皮肤纹理厚有关，感觉为皮肤不完美或美学障碍的表现。
除了难看的外观外，高皮脂油性皮肤还构成可发生并发症的区域。高皮脂油性皮肤影响具有大量皮脂腺的区域，并且主要是由于这些特定腺体产生的皮脂对雄激素的过度刺激。因此，高脂溢促成寻常痤疮病变的产生。
痤疮是一种多因素疾病，其影响富含皮脂腺的皮肤(面部、肩部区域、胳膊和intertrigenal区域)，是最常见的皮肤病形式。
这种皮肤病以其最轻微的形式几乎影响每个人。痤疮在青春期的发生率最高，但其可以在7-9岁并直至大于40岁首次出现。而且，痤疮对男性和女性都影响。
在痤疮的最常见形式中，可以提及粉刺性痤疮(通常被称为青少年痤疮、丘疹脓疱性痤疮和/或结节性痤疮)、聚会性痤疮和表现为对外部炎症因素的反应的“外因性”痤疮。
更具体地，痤疮为皮脂腺囊疾病。以下五种病理因素在痤疮的形成中起决定作用：
-遗传性易患病体质，
-过度产生皮脂(皮脂溢)，
-雄激素，
-毛囊角质化病症(粉刺形成)，以及
-细菌定植和炎症因素。
事实上，观察到在头发毛囊的漏斗形部分的最深部分内形成的角质化细胞的数量大于正常量。这些细胞分化产生逐渐堵塞毛囊管腔的角质细胞。所产生的角质细胞粘附的增加扰乱了表面朝向的高漏斗管的持续脱屑的生理过程。形成了高角质化塞，构成痤疮的初始病变-粉刺。最后，三种主要的局部微生物，表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、糠秕马拉色菌(Malassezia furfur)和痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)在皮脂毛囊中找到理想的营养环境。所述环境的改变和微菌群生长条件的改善导致诸如脂肪酶、蛋白酶和白介素的前炎症性产物的增加。认为所产生的脂肪酶分解三甘油酯以产生作为毛囊上皮的刺激物的游离脂肪酸，随后刺激过度增殖。粒细胞被吸引，由此增强炎症过程，并且所述粒细胞迁移至毛囊腔，在此粒细胞最终引起了毛囊壁的酶促破裂。
观察到的临床表现(称为潴留表现(retentional manifestation))可以为开放性或闭锁性粉刺类型的(微囊、微粉刺、白头粉刺(whiteheads))。源自所述潴留病变(retentional lesions)的炎症性病变可以为丘疹或脓疱型的，具有硬化的结节、脓肿、漏管、结疤。
因此，痤疮性个体和痤疮易发性个体最常具有油性皮肤、具有油性趋势的皮肤或混合型皮肤。这些个体的皮肤最常发亮，此外，面部还具有许多缺陷(微囊、微粉刺、白头粉刺、丘疹、脓疱，具有硬化的结节、脓肿、漏管、结疤)。这些缺陷还可以为诸如晦暗、无光泽皮肤，色素异常、发红或具有斑块状的干性皮肤的粗糙皮肤类型。观察到皮肤角化过度，面部毛孔扩大，皮肤常常粗糙且角质层厚，从而产生具有斑块状干性皮肤区域的外观(表皮萎缩且轻微脱屑)。
因此，高脂溢明显是一种生物现象，其对为防止相关皮肤病症的出现，有效控制高脂溢似乎很重要。
为了对抗高脂溢，已经提出了多种当外部涂敷于皮肤时能够降低皮脂腺细胞产生脂质并由此限制皮脂产生的化合物。
遗憾的是，目前能够使用的治疗都不十分满意，尤其是具有常与这些治疗相关联的副作用，例如某些外用试剂(例如类维生素A和过氧化苯甲酰)的刺激性副作用，或者甚至是胃肠副作用(口服抗生素治疗)。此外，还经常观察到痤疮丙酸杆菌对某些局部抗菌治疗的耐受。
因此仍然需要能够对油性皮肤或具有油性趋势的皮肤产生有益美容或治疗作用的新型活性剂。
还需要使重建油性皮肤的生态菌群成为可能的活性剂。
还需要可有效治疗和/或预防油性皮肤或具有油性趋势的皮肤，且使用怡人且舒适由此提高对治疗的顺从性的新组合物。
还需要使治疗和/或预防油性皮肤病症，尤其是例如脂溢性皮炎并且尤其是痤疮成为可能的新活性剂。
本发明的目的是满足这些需求。
因此，一方面，本发明涉及有效量的至少一种益生微生物(尤其是乳杆菌属(Lactobacillus sp.genus)和/或双歧杆菌属(Bifidobacterium sp.genus)的益生微生物)、其部分(fraction)和/或其代谢物作为用于治疗和/或预防油性皮肤或具有油性趋势的皮肤和相关病症的活性剂的美容应用。
事实上，本发明人已经发现此类微生物可以有效治疗和/或预防与油性皮肤和/或具有油性趋势的皮肤相关的病症。
出于本发明的目的，术语“皮肤”旨在表示面部或身体皮肤。
出于本发明的目的，术语“有效量”旨在表示足以获得期望效果的量。
出于本发明的目的，术语“预防”旨在表示减少本发明的病症表现发生的风险的事实。
就本发明人所知，还从未阐述过益生微生物，特别是乳酸杆菌属和/或双歧杆菌属、其部分和/或其代谢物的功效。
微生物，特别是益生微生物在皮肤护理中的应用已有阐述。
WO 2006/07922文献描述了用于治疗敏感性皮肤，并采用副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)或干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)微生物和长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)或乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)微生物的组合作为活性成份的组合物。
FR 2872047中部分描述了益生微生物和二价无机阳离子的组合。
FR 2889057公开了包含益生微生物与多不饱和脂肪酸和/或多不饱和脂肪酸酯的组合的外用组合物，其可用于治疗敏感性皮肤。
此外，WO 02/28402描述了益生微生物在调控皮肤超敏反应(例如炎症性反应和过敏反应)中的应用。
最近的WO 03/070260涉及益生微生物在用于保护皮肤免受光损害中的应用。
然而，这些文献都没有描述本发明的益生微生物(尤其是乳酸杆菌属和/或双歧杆菌属，并且更尤其为副干酪乳杆菌ST11菌株)、其部分和/或其代谢物作为在治疗和/或预防油性皮肤或具有油性趋势的皮肤和相关皮肤病症中使用的活性剂的应用。
本发明涉及有效量的本发明的至少一种益生微生物(尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物，并且尤其为副干酪乳杆菌ST11菌株)、其部分和/或其代谢物作为用于治疗和/或预防与油性皮肤或具有油性趋势的皮肤相关的脂溢性皮肤病的活性剂的美容(优选外部)应用。
本发明还涉及上述微生物作为用于治疗和/或预防油性皮肤和/或具有油性趋势的皮肤的病变和/或缺陷的活性剂的美容应用，所述病变和/或缺陷尤其是开放或闭锁性粉刺类型的潴留病变(微囊、微粉刺、白头粉刺)和/或诸如晦暗、反光或无光泽皮肤，色素异常、发红或适当地具有斑块状干性皮肤的粗糙皮肤类型的缺陷。
根据一个具体的实施方式，本发明涉及上述微生物用于制备用于治疗和/或预防油性皮肤或具有油性趋势的皮肤和相关病症(例如皮肤病，尤其是脂溢型皮肤病，并且尤其是痤疮)的组合物(尤其是皮肤病学组合物)的应用。
本发明尤其涉及此类微生物在用于制备用于治疗或预防痤疮，并且尤其是粉刺性痤疮、丘疹脓疱性痤疮和/或结节性痤疮、青少年痤疮和外因性痤疮的组合物(尤其是皮肤病学组合物)中的应用。
此形式的皮肤病可能是由真菌和/或酵母并且尤其是马拉色菌属酵母的过度增殖引起的良性病况的结果。
目前，由实施例中提供的数据可以看出，本发明人已经特别表征了本发明的微生物刺激合成惊人数量的能够促进并增强表皮抗菌防御力的蛋白的能力。
具体而言，本发明人证明了本发明的副干酪乳杆菌属微生物使刺激合成惊人数量的能够促进并增强表皮抗菌防御力的蛋白成为可能。
具体而言，本发明人证明了此类微生物使刺激表达表皮的多种抗菌防御蛋白成为可能，所述蛋白例如核糖核酸酶7(Uniref Accession No.Q9H1E1)、皮离蛋白(dermcidin)(P81605)、“泌乳刺激素诱导蛋白”(P12273)、S1OO A8和A9蛋白(P05109和P06702)以及组蛋白(Q5R2W0)，它们能够增强表皮对抗过量定植的病原微生物防御力。
目前，上述蛋白的这种刺激具有有效对抗导致与油性皮肤和/或具有油性趋势的皮肤相关的皮肤病症的微生物糠秕马拉色菌和痤疮丙酸杆菌在表皮定植的优势。通过本发明的所述微生物获得的这种降低归因于生态菌群平衡的重建以及由此引起的皮肤炎症病况的降低以及皮脂溢的调节。由此减少了缺陷，肤色更加明亮、更加均匀，没有色素异常或干燥区域。
通过使用本发明微生物诱导的角质细胞桥粒蛋白(corneodesmosomeprotein)DSG1(Q02413)、DSC1a(Q9HB01)、Cdsn(Q 15517)片段的增加证明，如果所述微生物合并了其刺激表皮防御机制的性质，刺激合成脱屑现象涉及的蛋白酶KLK7(Ref.P49862)、KLK5(Q9Y337)、组织蛋白酶L2(O60911))的性质，则可以证明本发明的治疗对痤疮和面部缺陷更有效。然后，似乎可以通过这些蛋白分解酶的作用迅速清除粉刺的角蛋白塞，防止产生适合细菌生长和随后的炎症的封闭环境。
本发明还涉及本发明的微生物用于制备用于调节皮脂溢的组合物，尤其是皮肤病学组合物的应用。
本发明涉及有效量的本发明的至少一种益生微生物(尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物，并且尤其为副干酪乳杆菌ST11菌株)、其部分和/或其代谢物作为用于维持和/或恢复皮肤稳态的活性剂的美容应用。
本发明的应用还可以包括本发明的至少第一益生微生物(尤其是乳杆菌属或双歧杆菌属的益生微生物，并且尤其是副干酪乳杆菌ST11菌株)、其部分和/或其代谢物，和有效量的不同于所述第一微生物的至少第二辅助微生物(尤其是益生微生物)的组合的应用。
本发明的应用还可以包括本发明的至少一种益生微生物(尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物，并且尤其为副干酪乳杆菌ST11菌株)、其部分和/或其代谢物以及有效量的用于降低和/或纠正过度皮脂分泌的至少一种活性剂(例如抗脂溢活性剂，尤其是下文描述的活性剂)的组合的应用。
根据另一方面，本发明涉及用于治疗和/或预防油性皮肤或具有油性趋势的皮肤和相关美学障碍的美容组合物和/或皮肤病学组合物，其包含于药学上可接受的载体中的本发明的至少一种益生微生物(尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物，并且尤其为副干酪乳杆菌ST11菌株)、其部分和/或其代谢物以及有效量至少一种抗脂溢活性剂(尤其是下文描述的活性剂)。
根据另一方面，本发明涉及用于治疗和/或预防个体的油性皮肤或具有油性趋势的皮肤和相关病症(尤其是美学障碍)的方法(尤其是美容方法)，包括向所述个体施用本发明的至少一种益生微生物(尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物，并且尤其为副干酪乳杆菌ST11菌株)、其部分和/或其代谢物的至少一个步骤。
根据本发明的一个变化的实施方式，本发明的微生物可以口服使用。
根据本发明的一个变化的实施方式，本发明的微生物可以外部使用。
然而，根据定义，外用产品在要治疗的区域中局部起作用；在这些区域中，其可能不均匀地分布，需要细致且重复涂敷。在某些情况下，外用产品还可能导致在皮肤上发生副反应或者甚至是不适。
与此相反，口服途径由于通过快速且相对无限制的施用，其具有在全部皮肤，包括在皮肤深层(真皮、皮下组织)中全面发挥作用的优点。特别地，代谢物和其他活性营养素通过血流而特别是分布在真皮基质中。
口服途径或通过贴剂施用还具有施用方式快速且相对无限制的优点。
因此，根据一个优选的实施方式，本发明的美容应用通过口服实施，而且本发明的方法包括口服施用有效量的本发明所述的微生物或其部分。
如下所述，配制包含所述微生物的组合物以使其与所采用的施用方法相符。
微生物
适合本发明的微生物为益生微生物，尤其是乳杆菌属和/或双歧杆菌属的益生微生物。
出于本发明的目的，术语“益生微生物”旨在表示当以适当量消费时对宿主的健康产生积极作用(″Joint FAO/WHO Expert Consultation onEvaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food IncludingPowder Milk with Live Lactic Acid Bacteria，6October 2001″)，并且尤其是可以提高肠内微生物平衡的活的微生物。
根据本发明的一个变式，所述微生物可以以分离的形式使用，即不与可与来源环境中的所述微生物结合的一种或多种化合物混合。
出于本发明的目的，术语“代谢物”意指源自本发明的微生物的代谢并还可有效治疗油性皮肤或具有油性趋势的皮肤的任何物质。
出于本发明的目的，术语“部分”更具体地意指所述微生物的片段，其与所述整体微生物的作用类似，对油性皮肤或具有油性趋势的皮肤的治疗有效。
适合本发明的微生物尤其可以选自子囊菌纲(ascomycetes)，例如酵母属(Saccharomyces)，耶罗威亚酵母属(Yarrowia)，克鲁维酵母属(Kluyveromyces)，孢圆酵母属(Torulaspora)，粟酒裂殖酵母属(Schizosaccharomyces pombe)，德巴利酵母属(Debaromyces)，假丝酵母属(Candida)，毕赤酵母属(Pichia)，曲霉属(Aspergillus)和青霉属(Penicillium)，双歧杆菌属(Bifidobacterium)、拟杆菌属(Bacteroides)、梭杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Mirococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)和乳杆菌属的细菌，及其混合物。
作为最尤其适用于本发明的子囊菌纲，尤其可提及解脂假丝酵母(Yarrowia lipolitica)和乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)，以及啤酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、孢圆酵母、粟酒裂殖酵母、假丝酵母和毕赤酵母。
适合本发明的益生微生物的具体实例为：青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、两歧双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、假小链双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)(NCFB 1748)；食淀粉乳杆菌(Lactobacillus amylovorus)、干酪乳杆菌(Shirota)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)(GG株)、短乳杆菌(Lactobacillus brevis)、卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbrueckii，保加利亚亚种和乳酸亚种(subsp bulgaricus、lactis))、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)、瑞士乳杆菌(Lactobacillushelveticus)、鸡乳杆菌(Lactobacillus gallinarum)、格氏乳杆菌(Lactobacillusgasseri)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)(CNCM I-1225)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、消化乳杆菌(Lactobacillus alimentarius)、弯曲乳杆菌(Lactobacillus curvatus)、干酪乳杆菌干酪亚种(Lactobacillus caseisubsp.casei)、清酒乳杆菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)、肠球菌(Enterococcus)(粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium))、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis，乳酸亚种(subspplactis)或乳脂亚种(cremoris))、肠膜明串珠菌葡聚糖亚种(Leuconostocmesenteroides subsp dextranicum)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、菊糖芽孢乳杆菌(Sporolactobacillus inulinus)、唾液链球菌嗜热亚种(Streptococcus salvarius subsp.thermophilus)、嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococccus carnosus)、木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)、酵母(酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)或布拉酵母(Saccharomyces boulardii))、芽孢杆菌(蜡样芽胞杆菌toyo变种(cereusvar toyo)或枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis))、凝结芽胞杆菌(Bacilluscoagulans)、地衣芽胞杆菌(Bacillus licheniformis)、埃希氏大肠杆菌nissle株(Escherichia coli strain nissle)、费氏丙酸杆菌(Propionibacteriumfreudenreichii)及其混合物。
更具体地，它们可以是源自于乳酸细菌，例如尤其是乳杆菌和/或双歧杆菌的益生微生物。
作为对这些乳酸细菌的举例说明，更尤其可以提及约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌或两歧双岐杆菌、短双岐杆菌、长双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、青春双岐杆菌、假小链双歧杆菌及其混合物。
最尤其适合的菌种是根据布达佩斯条约在1992年6月30日、1999年1月12日、1999年4月15日和1999年4月15日保藏在Institut Pasteur(28rue du Docteur Roux，F-75024 Paris cedex 15)，保藏号分别为CNCM I-1225、CNCM I-2116、CNCM I-2168和CNCM I-2170的约氏乳杆菌、副干酪乳杆菌、青春双岐杆菌和长双歧杆菌，以及乳双歧杆菌(Bb 12)(ATCC27536)或长双歧杆菌(BB536)。乳双歧杆菌株(ATCC27536)可得自于Hansen(Chr.Hansen A/S，10-12 Boege Alle，P.O.Box 407，DK-2970 Hoersholm，Denmark)。
根据一个实施方式，适合本发明的益生微生物可更具体地为乳杆菌属的微生物。
优选地，适合本发明的乳杆菌属微生物可选自于约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、副干酪乳杆菌和干酪乳杆菌及其混合物。
根据一个优选的实施方式，适合本发明的微生物可以是副干酪乳杆菌。
适合本发明的微生物可以更具体地为根据布达佩斯条约在1999年1月12日保藏在Institut Pasteur(28rue du Docteur Roux，F-75024 Paris cedex15)，保藏号为CNCM I-2116的副干酪乳杆菌，和/或其部分和/或其代谢物。
根据一个变化的实施方式，除上述定义的特别是乳酸杆菌属和/或双歧杆菌属的第一益生微生物以外，本发明还涉及至少有效量的至少一种不同于所述第一微生物的第二微生物(尤其是益生型微生物)和/或其部分或其代谢物的应用。
所述第二微生物尤其可选自子囊菌纲，例如酵母属、耶罗威亚酵母属、克鲁维斯酵母属、孢圆酵母属、粟酒裂殖酵母属、德巴利酵母属、假丝酵母属、毕赤酵母属，曲霉和青霉，拟杆菌属、梭形杆菌属、蜜蜂球菌属、丙酸杆菌属、肠球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、消化链球菌属、芽孢杆菌属、片球菌属、微球菌属、明串珠菌属、魏斯氏菌属、气球菌属、酒球菌属、乳杆菌属或双歧杆菌属的细菌，以及其混合物。
作为最尤其适合本发明的子囊菌纲，尤其可提及解脂耶氏酵母和乳酸克鲁维酵母，以及酿酒酵母、孢圆酵母、粟酒裂殖酵母、假丝酵母和毕赤酵母。
益生微生物的具体实例为嗜酸乳杆菌、消化乳杆菌、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳酸亚种、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌(乳酸菌GG)、清酒乳杆菌、乳酸乳杆菌、嗜热链球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌及其混合物。
根据一个实施方式，优选将以下细菌和酵母属用作第二微生物：
-乳酸细菌，其通过发酵糖产生乳酸。根据乳酸细菌的形态学，其可分为两组：
乳杆菌种：嗜酸乳杆菌、食淀粉乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短乳杆菌、卷曲乳杆菌、德氏乳杆菌(保加利亚亚种和乳亚种)、发酵乳杆菌、瑞士乳杆菌、鸡乳杆菌、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、唾液乳杆菌、消化乳杆菌、弯曲乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、干酪乳杆菌清酒亚种(Lactobacillus casei subsp sake)，和
球菌：肠球菌(粪肠球菌、屎肠球菌)、乳酸乳球菌(乳亚种或乳脂亚种)、肠膜明串珠菌葡聚糖亚种、乳酸片球菌、菊糖芽孢乳杆菌、唾液链球菌嗜热亚种、嗜热链球菌、肉葡萄球菌、木糖葡萄球菌，
-双歧杆菌或双歧杆菌种：青春双歧杆菌、动物双歧杆菌、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、假小链双歧杆菌，
-酵母：酵母属(酿酒酵母或布拉酵母)，
-其它产孢子细菌：芽孢杆菌(蜡样芽胞杆菌toyo变种或枯草芽孢杆菌)、凝结芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、埃希氏大肠杆菌nissle株、费氏丙酸杆菌，
-及其混合物。
更具体地，所述第二微生物可以为上文提及的益生微生物，具体实例例如用于第一微生物的益生微生物。
最尤其适合的菌种是根据布达佩斯条约在1992年6月30日、1999年1月12日、1999年4月15日、1999年4月15日和2005年6月7日保藏在Institut Pasteur(28rue du Docteur Roux，F-75024 Paris cedex 15)，保藏号分别为CNCM I-1225、CNCM I-2168、CNCM I-2170和CNCM I-3446的约氏乳杆菌、青春双岐杆菌、长双歧杆菌和乳双歧杆菌NCC 2818以及长双歧杆菌(BB536)，及其混合物。
根据一个具体的实施方式，所述益生微生物为乳杆菌属(尤其是约氏乳杆菌)、其部分和/或其代谢物。
所述益生微生物尤其可以为根据布达佩斯条约在1992年6月30日保藏在Institut Pasteur(28rue du Docteur Roux，F-75024 Paris cedex 15)，保藏号分别为CNCM I-1225的约氏乳杆菌种。
本发明的微生物可以以相对于所述组合物总重量计至少0.0001％(以干重表示)的比例，尤其是0.0001重量％-20重量％的比例，更尤其是0.001重量％-15重量％，尤其是0.01重量％-10重量％，并且尤其是0.1重量％-2重量％的比例配制在组合物中。
通常，本发明的组合物，尤其是欲口服施用的组合物可以包含的活微生物每克载体含103-1015cfu/g，尤其是105-1015cfu/g，更尤其是107-1012cfu/g微生物，或者与对失活或死亡微生物或者微生物部分或者产生的代谢物所计算的相当的剂量。
在必须口服施用的组合物的具体情况中，可以将各微生物和/或相应部分和/或代谢物的浓度进行调整从而相当于5×105-1013cfu/天，尤其是108-1011cfu/天的剂量(用微生物相当量表示)。
本发明的外部涂覆用组合物通常可以包含103-1012cfu/g，尤其是105-1010cfu/g并且更尤其是107-109cfu/g微生物。
当组合物包含代谢物时，所述组合物中代谢物的含量基本相当于每克载体103-1015cfu，尤其是105-1015cfu，并且更尤其是107-1012cfu活微生物能够产生的含量。
所述微生物可以以活的、半活性或失活或死的形式包含在本发明的组合物中。
根据一个具体的实施方式，这些微生物以活的形式使用。
所述微生物还可以以细胞组分部分的形式或者代谢物的形式被包含。所述微生物、代谢物或部分还可以以冻干粉的形式、培养物上清液和/或适当地以浓缩形式被包含。
根据一个变体，所述组合物还可以包含二价无机阳离子。
在所述外用组合物的具体情况下，使用失活或者甚至为死亡形式的所述微生物可能是有利的。
本发明的组合物可以为通常适合所选择的施用方法的任何草本制剂形式。
辅助活性剂
与所述施用方法无关，本发明微生物可以有利地与至少一种其它活性剂组合。
因此，本发明的外用或口服组合物还可以包含至少一种抗脂溢活性剂。
此制剂可有利地扩大本发明的微生物的有益效果。
术语“抗脂溢活性剂”意指表示能够调节皮脂腺活性的化合物。
适合本发明的抗脂溢活性剂尤其可以选自视黄酸、过氧化苯甲酰、硫、维生素B6(或吡哆醇)、氯化硒、海茴香；肉桂提取物、茶和辛基甘氨酸的混合物，例如Seppic的Sepicontrol A5尤其是SEPPIC公司销售的商品名为Sepicontrol的肉桂、肌氨酸和辛基甘氨酸的混合物；锌盐，如葡萄糖酸锌、吡咯烷酮羧酸锌(zinc pyrrolidonecarboxylate或zincpidolate)、乳酸锌、天冬氨酸锌、羧酸锌、水杨酸锌、半胱氨酸锌；铜衍生物，并且尤其是吡咯烷酮羧酸铜，如来自Solabia的山金车(Arnica montana)、鸡纳树(Cinchona succirubra)、丁香(Eugeniacaryophyllata)、蛇麻(Humulus lupulus)、贯叶连翘(Hypericum perforatum)、薄荷(Mentha piperita)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、鼠尾草(Salviaofficinalis)和银斑百里香(Thymus vulgaris)物种的植物提取物，例如Maruzen公司均有售；绣线菊(meadowsweet(Spiraea ulmaria))提取物，例如Silab公司出售的名为的产品；藻类糖海带(Laminaria saccharina)提取物，如Biotechmarine公司出售的名为的产品；沙拉地榆根(saladburnet root)(长叶地榆(Sanguisorba officinalis)/腺地榆(Poterium officinale))、姜根(ginger rhizomes)(Zingiber officinalis))和肉桂皮(cinnamon bark(Cinnamomum cassia))的提取物混合物，例如Solabia公司销售的名为的产品；亚麻籽提取物，例如Lucas Meyer销售的名为的产品；黄柏提取物，例如Maruzen公司销售的名为Phellodendron extract的产品或者Ichimaru Pharcos公司销售的名为Oubaku liquid B的产品；摩洛哥坚果油(argan oil)、锯棕榈(Serenoa serrulata，saw palmetto)提取物和芝麻籽提取物的混合物，例如Pentapharm公司销售的名为Regu的产品；柳兰(willowherb)、诃子(Terminalia chebula)、旱金莲花(nasturtium)和生物锌(微藻类)的提取物的混合物，例如Green Tech公司销售的名为的产品；非洲刺李(Pygeum afrianum)提取物，例如Euromed公司销售的名为Pygeum afrianum sterolic lipid的产品；锯棕榈提取物，如Actives International公司销售的名为Viapure的产品，或者Euromed公司销售的产品；车前草(plantain)提取物、冬青叶小檗(Berberisaquifolium)提取物和水杨酸钠的混合物，如Rahn公司销售的名为的产品；丁香提取物，例如Maruzen公司销售的名为Clove extract的产品；摩洛哥坚果油，例如Laboratoires Sérobiologiques公司销售的名为的产品；乳蛋白过滤物，如Sederma公司销售的名为的产品；昆布属(Laminaria)藻类提取物，例如Biotechmarine公司销售的名为的产品；藻类掌状海带(Laminaria digitata)的低聚糖，例如Codif公司销售的名为Phycosaccharide的产品；蔗糖提取物，例如Sabinsa公司销售的名为的产品；磺酸化页岩油，例如Ichthyol公司销售的名为Ichthyol的产品；欧洲绣线菊(Europeanmeadowsweet，Spiraea ulmaria)的提取物，例如Libiol公司销售的名为Ulmaire的产品；癸二酸，尤其是Sederma公司销售的名为的聚丙烯酸钠凝胶形式；从魔芋块茎(konjac tuber)提取的并用烷基磺酸酯链修饰的葡甘露聚糖，例如Arch Chemical公司销售的名为Biopol的产品；苦参(Sophora angustifolia)提取物，例如Bio land公司销售的名为Sophora或Sophora的产品；金鸡纳树(Cinchonasuccirubra)树皮提取物，例如Alban Muller公司销售的名为Red bark的产品；皂树(Quillaja saponaria)提取物，例如Alban Muller公司销售的名为Panama wood的产品；接枝有甘氨酸的十一碳烯链，例如Seppic公司销售的名为Lipacide UG的产品；石竹素和去甲二氢愈创木酸的混合物，如Sederma公司销售的名为的凝胶形式的产品；苯二甲酰亚氨基过氧己酸；Sasol销售的名为ECI的三(C12-C13)烷基柠檬酸产品；Sasol公司销售的名为ECL的三(C14-C15)烷基柠檬酸；10-羟基癸酸，并且尤其是10-羟基癸酸、癸二酸和1，10-癸烷二醇的混合物，例如Vincience公司销售的名为BG的产品；及其混合物。
所述抗脂溢活性剂相对于组合物的总重量的存在量为，例如0.1重量％-10重量％，优选0.1重量％-5重量％，优选0.5重量％-3重量％。
除了该抗脂溢活性剂外，本发明的组合物还可以包含通常使用的和/或允许使用的数种其它活性剂。
作为通常使用的活性剂，可以提及维生素B3、B5、B6、B8、C、D、E或PP，烟酸、类胡萝卜素、多酚、矿物质和痕量元素，植物雌激素、蛋白和氨基酸，单糖和多糖，氨基糖、植物甾醇和植物来源的三萜醇。
具体使用的矿物质和痕量元素为锌、钙、镁、铜、铁、碘、锰、硒、铬(III)。
在多酚化合物中，还尤其选择来自葡萄、茶、橄榄、可可、咖啡、苹果、蓝莓、接骨木莓、草莓、蔓越莓或洋葱的多酚。优选地，在植物雌激素中，选择游离异黄酮或糖基化形式的异黄酮，例如染料木黄酮、黄豆苷原、黄豆黄素(glycitein)或其它木酚素，尤其选择来自亚麻和五味子(Schizandra chinensis)的异黄酮。
所述氨基酸例如牛磺酸、苏氨酸、半胱氨酸、色氨酸或蛋氨酸或含有它们的肽和蛋白。所述脂优选属于含有单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸的油的组，如油酸，亚油酸，α-亚油酸，γ-亚油酸，十八碳四烯酸，长链鱼ω-3脂肪酸，如EPA和DHA，或源自植物或动物的共轭脂肪酸，如CLAs(共轭亚油酸)。
具体而言，可以使用包含维生素C和E的抗氧化复合物，和至少一种类胡萝卜素，尤其是选自β-胡萝卜素、番茄红素、虾青素(astaxanthin)、玉米黄质和叶黄素的类胡萝卜素，类黄酮如儿茶酚，橘皮苷，原花青素(proanthocyanidins)和花青素(anthocyanins)，硫辛酸和辅酶Q10。
所述辅助活性剂也可以为至少一种益生微生物或益生元的混合物。更具体地，这些益生元可选自由葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纤维素或菊粉产生的寡糖，例如阿拉伯型胶(gums ofacacis type)，或其混合物。
更具体地，所述寡糖包括至少一种低聚果糖。更具体地，该益生元可以包括低聚果糖和菊粉的混合物。
在外用的草本制剂(galenic form)中，更尤其可以使用蛋白或蛋白水解物，氨基酸，多元醇(尤其是C2-C10多元醇)，例如甘油、山梨糖醇、丁二醇和聚乙二醇，脲，尿囊素，糖和糖衍生物，水溶性维生素，淀粉和细菌提取物或者植物提取物(如芦荟(Aloe Vera)提取物)作为亲水性活性剂。
对于亲水性活性剂，可以使用视黄醇(维生素A)及其衍生物，生育酚(维生素E)及其衍生物，神经酰胺，精油和未皂化的物质(生育三烯酚、芝麻素、γ-谷维素、植物甾醇、角鲨烯、蜡和萜烯)。
也可以有利地使产品与以下物质组合：促进脱屑的活性剂，例如美容学中有关的水合活性剂如甘油、透明质酸、脲和其衍生物，和促进脱屑和蜕皮的活性剂，如螯合剂、茉莉酸和其衍生物，特别是ER2412、还原性化合物、磺酸的衍生物和尤其是HEPES、氨基酸、AHA和BHA，最尤其是乙醇酸和ER195，和某些洗涤剂。
草本制剂
本发明的组合物可以是对于所选的施用方法可通常获得的任何草本制剂。
根据所用的组合物的类型，载体可以有不同的性质。用于外用的组合物可以为水溶液、水-醇溶液或油溶液、溶液型分散体或者洗剂或精华素(serum)型分散体、液体或半液体稠度的乳液、乳型乳液、霜型混悬剂或乳液、水凝胶或无水凝胶、微乳液、微胶囊、微颗粒，或离子型和/或非离子型囊泡分散体。
这些组合物根据常规方法制备。
特别地，这些组合物可构成用于面部、手、脚、主要解剖折叠处或身体的清洁、脱皮、处理或护理霜(如日霜、晚霜、卸妆霜、底霜、防晒霜)，化妆产品，如液体底霜、卸妆乳、身体保护或护理乳、晒后乳、护肤洗剂、凝胶或摩丝，如清洁或消毒洗剂、防晒洗剂、人工晒黑洗剂或洗浴组合物。
本发明的组合物也可由构成清洁皂或清洁棒的固体制剂组成。
当本发明的组合物为乳液时，相对于组合物的总重量，脂肪相的比例可为5重量％-80重量％，且优选5重量％-50重量％。乳液形式组合物中所用的油、乳化剂和共乳化剂选自化妆品和/或皮肤病学领域常用的那些。相对于组合物的总重量，组合物中的乳化剂和共乳剂可以以0.3重量％-30重量％，优选以0.5重量％-20重量％的比例存在。
当本发明的组合物是油性凝胶或溶液时，脂肪相占组合物总重量可高于90％。
在已知的方法中，用于外用的草本制剂也可包括化妆品、制药和/或皮肤病学领域中常用的辅料，如亲水性或亲脂性凝胶剂、亲水性或亲脂性活性剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香味剂、填料、掩蔽剂、杀菌剂、吸味剂和染料。这些不同辅料的量是所研究领域中常用的那些量，例如可以为组合物总重量的0.01％-20％。根据它们的性质，这些辅料可被引入脂肪相和/或水相。
作为可用于本发明的脂肪，可以提及矿物油，如氢化的聚异丁烯和液体凡士林，植物油，如牛油树脂、葵花油和杏仁油的液体部分，动物油，如全氢化角鲨烯、人造油，特别是Purcellin油、肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸乙己酯，不饱和脂肪酸和氟油(fluoro oil)，如全氟聚醚。也可使用脂肪醇，脂肪酸，例如硬脂酸，以及例如蜡，特别是石蜡、巴西棕榈蜡和蜂蜡。也可使用硅酮化合物，例如硅油，和例如环甲基硅油(cyclomethicone)和二甲基硅油，以及硅酮蜡、树脂和胶。
作为可用于本发明的乳化剂，可以提及例如硬脂酸甘油酯、聚山梨糖醇酯60，Henkel公司以商品名Sinnowax出售的包含33摩尔环氧乙烷的十六烷基硬脂醇/氧乙烯化十六烷基硬脂醇的混合物，Gattefosse公司以商品名63出售的PEG-6/PEG-32/硬脂酸甘油酯的混合物，PPG-3十四烷基醚，硅酮乳化剂例如十六烷基二甲基硅油共聚多元醇和脱水山梨糖醇单硬脂酸酯或三硬脂酸酯，PEG-40硬脂酸酯，或氧乙烯化脱水山梨糖醇单硬脂酸(20EO)。
作为可用于本发明的溶剂，可以提及低级醇，特别是甲醇和异丙醇，以及丙二醇。
本发明的组合物也可有利地包含泉水和/或矿泉水，特别是选自Vittel水、来自维希盆地(Vichy basin)的水，和理肤泉(La Roche-Posay)水。
作为亲水凝胶剂，可以提及羧基聚合物，例如卡波姆，丙烯酸共聚物，例如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺，特别是SEPPIC公司以商品名Sepigel出售的聚丙烯酰胺、C13-14异链烷烃和Laureth-7的混合物，多糖，例如纤维素衍生物，例如羟烷基纤维素，特别是羟丙基纤维素和羟乙基纤维素，天然胶，例如瓜耳胶、角豆荚胶和黄原胶，以及粘土。
作为亲脂凝胶剂，可以提及改性粘土，例如膨润土，脂肪酸的金属盐，例如硬脂酸铝和疏水性二氧化硅，或者乙基纤维素和聚乙烯。
在通过口服应用本发明的情况下，优选使用可吸收的载体。
所述可吸收的载体可以具有不同的性质，这取决于所述的组合物的类型。
因此，片剂或锭剂、干式的口服补充剂和液状的口服补充剂特别适合用作药物或食物载体。
例如，它们可以是食品增补剂，其配制可通过特别用于生产糖包衣片剂、凝胶胶囊、凝胶、乳剂、片剂、胶囊和可控释水凝胶的常规方法进行。
特别地，本发明的微生物可加入到任何其他形式的食品增补剂或强化食品中，例如压成块的加工食品(food bar)或压缩或未压缩的粉剂。所述粉剂可在水、苏打、乳制品或大豆衍生物中稀释，或加入压成块的加工食品中。
此外，本发明的微生物可与常用于此类口服组合物或食品增补剂的赋形剂和组分一起配制，具体而言，所述组分为在食品领域中常用的脂肪和/或含水组分、保湿剂、增稠剂、防腐剂、结构改进剂、风味增强剂和/或包衣剂、抗氧化剂、防腐剂和染料。
用于口服组合物，特别是食品增补剂中的配制剂(formulating agent)和赋形剂在本领域中是已知的，在本文中将不对其进行详细描述。
乳、酸乳酪、奶酪、发酵乳、基于乳的发酵产品、冰、基于谷类的产品或基于谷类的发酵产品、基于乳的粉、婴幼儿配方乳、糖果类食品、巧克力或谷类、动物饲料(特别是家养动物饲料)、片剂、凝胶胶囊或锭剂、液体菌悬液、干式口服补充剂和液状口服补充剂特别适合作为药物或食物载体。
此外，本发明的微生物可与通常用于此类口服组合物或食品增补剂的赋形剂和组分一起配制，具体而言，所述组分为在食品领域中常用的脂肪和/或含水组分、保湿剂、增稠剂、防腐剂、结构改进剂、风味增强剂和/或包衣剂、抗氧化剂、防腐剂和染料。
用于口服组合物，特别是食品增补剂中的配制剂和赋形剂在本领域中是已知的，在本文中将不对其进行详细描述。口服组合物，特别是食品增补剂的很多实施方式可能用于摄取。其配制通过用于生产糖包衣片剂、凝胶胶囊、凝胶、控释水凝胶、乳液、片剂或胶囊的常规方法进行。
根据一个具体实施方式，可将本发明所述的辅助微生物配制到包封形式的组合物中，以显著提高其存活时间。在这种情况下，胶囊的存在可尤其是延迟或阻止微生物在胃肠道中的分解。
特别地，本发明的美容处理方法可通过口服施用和/或外用至少有效量的至少一种本发明的微生物而进行。
外用包括根据使用这些组合物的常规技术将本发明的美容和/或皮肤病用组合物外用于皮肤。
举例而言，可通过外用，例如每天外用本发明的例如可配制成乳霜、凝胶、浆液、洗剂、乳液、卸妆乳或晒后组合物的形式的微生物，从而实施本发明的美容方法。
本发明的方法可包含单次施用。根据另一个实施方式，可重复施用，例如每天2-3次，共计一天或多天，并通常持续至少4周，乃至1-15周的时间。
口服包括以一次或多次服用摄入上述口服组合物。
除非另有说明，在以下的说明和实施例中，所述百分比是重量百分比，数值范围包括所述的上限和下限。在配制前将组分在本领域技术人员易于确定的条件下按顺序混合。
根据一个变式，所述美容方法包括口服有效量的至少一种本发明微生物的至少一个步骤，和外用有效量的至少一种本发明微生物或其部分的至少一个步骤。
本发明的方法可包含单次施用。
根据另一个实施方式，可重复施用，例如每天2-3次，共计一天或多天，并通常持续至少4周，乃至4-15周的时间，其中适合地具有一个或多个中断期。
此外，可设想任选地组合口服或外用形式的治疗，以补充或增强本发明所定义的微生物的活性。
因此，本发明还涵盖使用包含本发明微生物的组合物与任选地包含另一种微生物(特别是益生微生物，或者死的、活的或半活性形式的其他益生微生物)的口服或外用组合物组合用于局部治疗。
在配制前，将所述组分在本领域技术人员容易确定的条件下按顺序混合。
下文的实施例以本发明领域非限制性的例示方式提供。
在这些实施例中，术语″cfu″表示″菌落形成单位″。这是用于定量活体细菌的度量单位。
在以下实施例的组合物中使用的副干酪乳杆菌是副干酪乳杆菌ST11NCC 2461(CNCM I-2116)。
口服施用的组合物的实例
实施例1：粉棒(Powder stick)
  成分   量
  活性成分
  副干酪乳杆菌ST11   1010cfu
  赋形剂
  麦芽糖糊精   qs 30g
  黄原酸胶   0.8mg
  苯甲酸钠   0.2mg
每天可服用一个粉棒。
实施例2：胶囊
  成分   量
  mg/胶囊
  副干酪乳杆菌ST11   109cfu
  约氏乳杆菌   108cfu
  维生素C   60
  硬脂酸镁   0.02
这些胶囊每天可服用一至三个。
实施例3：糖包衣片剂型制剂
此类型糖包衣片剂可每天服用1至3次。
实施例4：糖包衣片剂型制剂
此类型糖锭可每天服用1至3次。
外用组合物的实施例
实施例5：面部洗剂
  成分   量(％)
  副干酪乳杆菌ST11粉   5.00
  约氏乳杆菌粉   5.00
  消炎剂   0.05
  抗氧化剂   0.05
  异丙醇   40.0
  防腐剂   0.30
  水   Qs 100
实施例6：头皮护理乳
实施例7：面部护理凝胶
实施例8：头皮护理乳
实施例9：面部护理霜
  成分   量(％)
  花生基山嵛醇/花生基葡糖苷   3.00
  异十六烷   7.00
  副干酪乳杆菌ST11粉   5.00
  甘油   2.00
  线状透明颤菌提取物   3.00
  BHT   0.05
  甲基POB   0.10
  丙基POB   0.05
  水   qs 100
实施例10：面部护理凝胶
  成分   量(％)
  副干酪乳杆菌ST11粉   5.00
  线状透明颤菌提取物   5.00
  抗氧化剂   0.05
  维生素C   2.50
  异丙醇   40.00
  防腐剂   0.30
  水   qs 100.00
实施例11：包含本发明的微生物的食品增补剂对成年女性痤疮和面部缺陷的效果
在随机性双盲试验中，单独测定副干酪乳杆菌ST11 NCC 2461(CNCMI-2116)菌株。
将年龄为18-40岁，皮肤具有痤疮和面部缺陷的女性分成几组：
-第一组，33位女性，向其施用安慰剂，所述安慰剂为除了用麦芽糖糊精代替所述微生物外的相同的组合物(下文称为“产品A”)，和
-第二组，33位女性，向其施用包含单独的1×109cfu上述副干酪乳杆菌ST11的组合物(下文称为“产品B”)。
这些食品增补剂口服施用2个月。
在第1、15、29、43和57天时通过各种临床评价方式对个体进行评价。
具体而言，进行面部缺陷(例如色素异常)的临床评价，并且个体自身进行皮肤状况改善的自我评价。
a)临床评价
将判断功效的主要标准定义为表面炎症病变(不区分丘疹和脓疱)的数量以及潴留病变(不区分开放性粉刺和闭锁性粉刺)的数量。
研究人员在每次会诊(第1、15、29、43和57天)根据ECLA等级通过目测计数对整个面部(包括下颌，但不包括T区)进行计数。
因素F1：整个面部的痤疮类型和强度，分值为0-5(与病变计数对应)(0；＜5；5-9；10-19；20-40；＞40)
-非炎性病变：开放和闭锁性粉刺，分值为0-5(与病变计数对应)(0；＜5；5-9；10-19；20-40；＞40)
-炎性病变：
a)表面：丘疹和脓疱，分值为0-5(与病变计数对应)(0；＜5；5-9；10-19；20-40；＞40)，和炎症大小的情况(0.1cm-0.5cm)
b)深度：节结和囊肿，分值为0-5(与病变计数对应)(0、1、2、3、4、5)，和炎症大小的情况(0.5cm或更大)。
因素F2：痤疮向面部以外的扩张和强度
-颈，上部颈区和底部颈区的0(无)-3(相当多)的分级，
-胸，0(无)-3(相当多)的分级，
-背，0(无)-3(相当多)分级(上部肩胛骨顶和下部肩胛骨顶)，
-胳膊，0(无)-3(相当多)的分级。
因素F3：疤痕
无(0)或有(1)。
这些疤痕可能是发炎、非发炎或擦伤。
此外，研究人员还在每次会诊(第1、15、29、43和57天)时对疤痕进行评价，分值为0-9：
存在斑点(雀斑、光化痕迹、脱色、美人斑)，
干枯，
存在干斑块，
鳞屑，
脂溢性皮炎。
该评价的结果表明，与安慰剂组合物相比，所测试的食品增补剂能够显著降低表面炎症性病变的数量和潴留病变的数量。
b)皮脂溢的评价
利用(Courage & Khazaka)评价皮肤表面分泌的皮脂的量。
这是一种光度测定法。将当与所吸收的脂质接触时变透明的合成材料条置于测定区，精确保持30秒。
然后，所述合成材料条的透明度增加，与和其接触的水脂膜的皮脂量成比例。
通过反射计进行记录使定量发射光的增加并由此测定单位表面积分泌的脂质总量(μg.cm-2)成为可能。
在用70°醇仔细脱脂质后在前额上进行测定。
然后，半小时后，进行进一步测定。由此，可以计算单位表面积和单位时间分泌的皮脂量。
该测定的结果表明，与安慰剂组合物相比，所测定的食品增补剂使皮肤油性降低50％成为可能。
c)面部常规生态菌群的分析
在每次走访时，利用2个无菌的SWAB(Oxoid)采取个体的面部细菌学样品，用于分析细菌生态菌群。
方法：
-在鼻子两侧界定两个大约5cm×1cm的区域(左侧和右侧各一个)。
在观察记录簿上标明所选择的位置，并且在整个研究中针对给定个体保持相同的位置(并且从鼻子末端和耳朵顶端精确固定测定的基础)。
-利用2个药签各擦拭面部5次，然后将药签逆转并再擦拭2次。
-将所述药签密封并储存在+4℃，直至将其转移至细菌学科室。
将两个药签合并在含0.1％Triton X的3ml PBS中，并剧烈震荡至少30秒。
将上清液作为储备溶液(SS)，并利用该储存溶液进行两个连续的10倍稀释(1/10th-d1和d2)。
为了找寻埃希氏大肠杆菌和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，将0.1ml SS铺在琼脂表面。
将0.1ml SS、0.1ml d1和0.1ml d2铺在琼脂表面，以研究总的菌群、厌氧菌群、革兰氏阳性球菌和棒状球菌(corynebacteria)。
所有接种都一式两份。
将埃希氏大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、总菌群、革兰氏阳性球菌和棒状球菌在有氧条件下于35-37℃培养48小时。
将厌氧菌群在厌氧条件下于35-37℃培养5-6天。
针对皮肤菌群，利用血培养基(在厌氧条件下于37℃持续8天)对丙酸杆菌(主要是痤疮丙酸杆菌)进行计数。
计数结果表明，在用包含本发明活性剂的食品增补剂治疗后由此促进皮肤稳态平衡的重建的患者中，厌氧菌群(并且尤其是痤疮丙酸杆菌和棒状球菌)减少。
d)蛋白表达
此外，为了研究经治疗的个体表皮蛋白的表达，在第1、29和57天，利用Corneodiscs从前额取样。
Corneodiscs是由涂敷有本身为透明的粘合剂的柔韧且透明的聚酯膜制备的粘合盘，其对氧化和灰尘相对不敏感，并提供与角质层的良好接触。该技术使分析角质层的某些蛋白的成分成为可能。
为了获得100-250g/cm2的持续涂敷压力，推荐利用标准测力计进行涂敷。洁净且干燥的表面可以在5秒的时间内获得最佳粘合。
方法：
在前额区域界定1×2cm的矩形。
将Corneodisc置于该小型区域上。然后将Corneodisc对折(粘合白色边缘)并置于Nunc试管中。
因此从同一区域连续回收3个Corneodisc，然后将三个Nunc试管置于液氮中并在-80℃储存，直至定量分析防卫素(defensin)(更尤其是2型β-防卫素、LL-37、elafin)和炎症性标记物(TNF-α、IL-6、IL-8)。
在第1、29和57天通过Corneodisc在前额取样，从而仅在角质层部分(即最多4-5层角质层)取样。
随后在提取后通过ELISA分析和luminex技术对这些皮肤样本进行分析。
这些分析可以证明本发明的微生物刺激一些表皮抗菌防御蛋白(LL-37、2型β-防卫素和elafin)和某些前炎症性细胞因子(TNF-α和IL-8)的表达。
因此，上述蛋白的证据与引起与油性皮肤或具有油性趋势的皮肤相关的皮肤病症的糠秕马拉色菌和痤疮丙酸杆菌微生物群居的减少相关联。
此外，炎症性细胞因子的减少还促进了与油性皮肤或具有油性趋势的皮肤相关的皮肤病症的减少。
因此，此种减少促进了生态菌群平衡的重建，结果降低了皮肤的炎症状况并调节了皮脂溢。由此，降低了缺陷，肤色变的明亮且更均匀，没有色素异常和干燥区域。
这些结果显示了对治疗和/或预防油性皮肤或具有油性趋势的皮肤和相关皮肤病症，并减少相关皮肤病症，例如开放或闭锁性粉刺类型的潴留病变(微囊、微粉刺、白头粉刺)和/或皮肤晦暗、反光或无光泽或者色素异常类型皮肤缺陷的积极作用。

Claims (10)

1.有效量的至少一种益生微生物副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)、其部分和/或其代谢物作为用于制备口服美容用组合物的活性剂的应用，所述口服美容用组合物用于处理和/或预防油性皮肤或油性皮肤相关病症，所述油性皮肤相关病症选自脱屑缺陷、皮肤反光和皮肤纹理厚。
2.有效量的至少一种益生微生物副干酪乳杆菌、其部分和/或其代谢物作为用于制备调节皮脂溢的口服组合物的活性剂的应用。
3.有效量的至少一种益生微生物副干酪乳杆菌、其部分和/或其代谢物作为用于制备治疗和/或预防油性皮肤或具有油性趋势的皮肤和相关皮肤病症的口服组合物的活性剂的应用。
4.如权利要求3所述的应用，其中，所述口服组合物用于治疗和/或预防痤疮。
5.如权利要求4所述的应用，其中，所述痤疮选自粉刺性痤疮、丘疹脓疱性痤疮和/或结节性痤疮、青少年痤疮和外因性痤疮。
6.如前述任一项权利要求所述的应用，特征在于，所述微生物为副干酪乳杆菌CNCM I-2116。
7.如权利要求1到5任一项所述的应用，其中，所述微生物相对于包含其的组合物的总重量计以0.0001重量％至20重量％的比例使用。
8.如权利要求1到5任一项所述的应用，其中，所述微生物为作为第一微生物的副干酪乳杆菌与有效量的不同于所述第一微生物的至少第二微生物的组合。
9.如权利要求8所述的应用，其中，所述第二微生物选自子囊菌纲(ascomycetes)。
10.如权利要求9所述的应用，其中，所述第二微生物选自酵母属(Saccharomyces)，耶罗威亚酵母属(Yarrowia)，克鲁维酵母属(Kluyveromyces)，孢圆酵母属(Torulaspora)，粟酒裂殖酵母属(Schizosaccharomyces pombe)，德巴利酵母属(Debaromyces)，假丝酵母属(Candida)，毕赤酵母属(Pichia)，曲霉属(Aspergillus)和青霉属(Penicillium)，双歧杆菌属、拟杆菌属(Bacteroides)、梭杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Mirococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)或乳杆菌属的细菌，及其混合物。
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