CN102091319B

CN102091319B - 蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用

Info

Publication number: CN102091319B
Application number: CN2011100073687A
Authority: CN
Inventors: 徐华民; 赵荣华
Original assignee: Harbin Institute of Technology
Current assignee: Harbin Institute of Technology
Priority date: 2011-01-14
Filing date: 2011-01-14
Publication date: 2012-11-07
Anticipated expiration: 2031-01-14
Also published as: CN102091319A

Abstract

本发明提供蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用，它以蟾蜍蛆虫为原料，采用溶剂萃取法，超声波萃取法，离子交换树脂吸附法，超声驻波液相制备色谱法及真空冷冻干燥等工艺过程，提取分离纯化为蟾肽抗生素，以蟾肽抗生素为治带状疱疹的活性成分并与适宜的赋形剂相结合制备成各种剂型的药品，制备药品成份明确，质量稳定可控，对治疗各种带状疱疹疗效好。本发明生产工艺过程合理，能耗低，适合工业化生产。

Description

蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用

技术领域

本发明涉及一种外用药品，特别是蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用。

背景技术

带领状疱疹是由病毒感染而发生的一种急性疱疹性皮肤病。带状疱疹为红斑上出现如珠状的水疱且状如火丹，多缠腰而发，故中医上称为“蛇串疮”或“缠腰火丹”。

CN200410038272.7公开了治疗带状疱疹的中药制剂及制备方法由金银花及金钱草等组成，CN20051001084.5公开了治疗疱疹的外用药剂，由苦参、蜂胶、牡丹皮及灯盏细辛等4种中草药组成，CN200510031389.7公开了一种快速治疗带状疱疹的外用药物，由龙胆草、黄柏、苦参、赤芍、紫草、金银花、车前子、丹参、柴胡及丹皮等22种中草药由乙醇浸出成药，CN200510044659.8公开了一种治疗带状疱疹的药膏及制备方法，由炉甘石粉、地榆、延胡索、冰片及凡士林等中药组成软膏剂。

CN200410013742.4公开了采用中药培育蟾蜍蛆虫的方法，可以大批量工业化生产蟾蜍蛆虫。

原则上上述的各种药物都可以应用于治疗带状疱疹，但配方中药物繁多，每种中草药由于种植地域，气候、品种、采收时间、炮制及加工方法的差异，在工业化生产时，难于保证产品的一致性和质量控制。

发明内容

本发明的目的在于提供蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用，其药品组方与工艺专门针对带状疱疹特殊症状而设计，提取纯化的蟾肽抗生素含量达98.2％-98.9％，再用此纯度蟾肽抗生素制备成各种剂型药品，产品质量可控、成份明确、一致性好，对带状疱疹治疗效好并且使用方便。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：(1)将蟾蜍蛆虫用水或乙醇稀溶液浸泡提取分离或超声波提取分离；(2)脱除蛋白质及多糖类；(3)注入酸性阳离子交换树脂柱并用碱性水溶液洗脱，收集蟾肽抗生素部分；(4)用超声驻波液相制备色谱分离纯化蟾肽抗生素；(5)将蟾肽抗生素与适宜的药剂辅料结合使用，分别制备成蟾肽抗生素酊剂、蟾肽抗生素糊剂、蟾肽抗生素软膏剂及蟾肽抗生素糊膜剂。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述：

实施例：

1、(1)将1000g蟾蜍蛆虫用10L-100L的纯净水并加入0.02-0.10mol/L磷酸-磷酸氢二钾缓冲液加热至35℃-90℃、保持30min-300min并且进行搅拌，提取出蟾肽抗生素的粗品；(2)加入提取液体积5倍-10倍的乙醇或甲醇，常温下静止沉淀1h-24h，然后用分离机在800r/min-16000r/min条件下将多糖类及蛋白质分离；(3)分离液泵入HD-8酸性阳离子交换树脂柱内，常温下放置1h-24h；然后用1mol/L-10mol/L氨水洗脱收集蟾肽抗生素部分；(4)将收集的蟾肽抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水(5∶3∶4)组成的溶剂体系中用超声驻波液相制备色谱以声强0.2kw-5.0kw，流速0.1ml/min-1000ml/min、紫外检测器波长220nm检测条件下分离纯化蟾肽抗生素；(5)将纯化的蟾肽抗生素用真空冷冻干燥机在-10℃--50℃、真空度0.01Mpa-0.1Mpa条件下干燥1.0h-10h，含量达98.2％；(6)纯化的蟾肽抗生素粉碎过100目-200目筛收集粉末。

2、(1)将1000g蟾蜍蛆虫用5L-10L的纯净水并加入10％-20％乙醇，在超声波提取罐中以1kw-10kw声强超声波常温条件下提取10min-120min，提取出蟾肽抗生素粗品溶液；(2)提取液中加入5倍-10倍的乙醇，常温下，静止沉淀1h-24h，用分离机800r/min-16000r/min连续分离上述溶液；(3)用真空蒸发器在真空度0.01Mpa-0.5Mpa、温度10℃-50℃条件下浓缩提取液至原体积的10％-1.0％；(4)将提取浓缩液泵入HZ001酸性阳离子交换树脂柱中，用0.1mol/L-1.0mol/L NaOH溶液洗脱，收集蟾肽抗生素部分；(5)收集的蟾肽抗生素部分溶解到由氯仿-乙醇-水(5∶4∶3)组成的溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱以声强0.1kw-5.0kw、流速0.1ml/min-1000ml/min、紫外检测器波长220nm检测条件下，连续分离纯化；(6)分离纯化的蟾肽抗生素在温度-10℃--50℃、真空度0.01Mpa-0.1Mpa真空冷冻干燥1h-10h，纯化后的蟾肽抗生素含量达98.9％。

3、取20g羊毛脂和30-35g凡士林加热熔化后，加入预先混合均匀的10g-15g淀粉及10g-15g氧化锌，搅拌均匀成为糊状后，冷却至室温时加入1g-5g蟾肽抗生素粉末混匀，即成蟾肽抗生素糊剂。

4、将1000g液体石蜡和1000g凡士林在干热100℃-200℃杀菌1h-3h，冷却至室温后两者混合均匀并研磨30min-180min，再加入1.0g-50g蟾肽抗生素粉末混合均匀，即成蟾肽抗生素软膏剂。

5、取蟾肽抗生素2g-10g溶于1000ml 0.1％-95％乙醇溶液中，并加入50ml-100ml甘油用高压均质机在0.3Mpa-60Mpa常温条件下均质处理，即制备成蟾肽抗生素酊剂。

6、取蟾肽抗生素10g溶于1000ml 30％-95％乙醇溶液中并加入1.0ml-100ml吐温-80和10ml-50ml蓖麻油及1.0ml-100ml丙二醇，搅拌均匀后再加入10g-200g羟丙基甲基纤维素溶解并混合均匀，即制备成蟾肽抗生素糊膜剂。

7、临床治疗及结果：

(1)辩证与治疗：

①热盛型：初起患部起红斑，鲜红色丘诊群，灼热疼痛，刺痒，常用蟾肽抗生素糊膜剂在患部涂成膜剂即可。

②湿热型：患部潮红、灼热、疼痛、透明水疱群，周围红晕或溃破渗液，用蟾肽抗生素酊剂洗涂再用糊剂涂覆治疗。

③湿盛型：患部淡红、水疱盈盈、溃后滋水淋漓，灼痛及作痒，先用1∶5000高锰酸钾溶液浸洗，再用蟾肽抗生素糊剂涂复治疗。

④瘀滞型：疱疹结痂或脱痂后遗留淡褐斑，患部仍有疼痛，用蟾肽抗生素软膏剂涂复治疗。

治疗时间为7天-30天。

(2)疗效标准：

参照《中医病症诊断疗效标准》拟定，临床痊愈：创面基本愈合且无褐斑；显效：创面缩小范围≥50％，无脓性渗液或脓性渗液明显减少，水疱瘪收，表皮生长良好；有效：创面缩小范围≥25％，脓性分泌物减少，水疱瘪收；无效：创面略有改善或无明显变化甚至加重。

(3)治疗结果：

本发明的有益结果是所用的蟾肽抗生素含量达98.2％-98.9％，既可以定性也可以定量加入到各种制剂中，药品质量稳定可控。临床治疗结果显示蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用治疗带状疱疹的效果显著，适合工业化生产并推广使用。

Claims

1.蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用，其特征在于：①将1000g蟾蜍蛆虫用10L-100L的纯净水并加入0.02mol/L-0.10mol/L磷酸-磷酸氢二钾缓冲溶剂加热至35℃-90℃、保持30min-300min、并且进行搅拌，或用1kw-10kw超声波处理10min-120min，提取出蟾肽抗生素的粗品；②加入提取液体积5倍-10倍的乙醇或甲醇，常温下静止沉淀1h-24h，然后用分离机在800r/min-16000r/min条件下将多糖类及蛋白质分离；③分离液泵入HZ001或HD-8酸性阳离子交换树脂柱内，常温下放置1h-24h，然后用0.1mol/L-1.0mol/LNaOH溶液洗脱，收集蟾肽抗生素部分；④将收集的蟾肽抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水按照5∶3∶4的配比组成的溶剂体系中用超声驻波液相制备色谱以声强0.2kw-5.0kw、注入流速0.1mL/min-1000ml/min、紫外检测器波长220nm检测条件下，分离纯化蟾肽抗生素；⑤将纯化的蟾肽抗生素用真空冷冻干燥机在-10℃--50℃、真空度0.01Mpa-0.1Mpa条件下干燥1.0h-10h，含量达98.2％-98.9％；⑥将蟾肽抗生素与药用辅料混合制成蟾肽抗生素糊剂、蟾肽抗生素软膏剂、蟾肽抗生素酊剂、蟾肽抗生素糊膜剂。

2.如权利要求1所述的蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用，其特征在于：将1000g蟾蜍蛆虫用20L-30L的纯净水并加入0.02mol/L-0.05mol/L磷酸-磷酸氢二钾缓冲溶液加热至50℃-60℃保持30min-60min并且进行搅拌，提取出蟾肽抗生素粗品。

3.如权利要求1所述的蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用，其特征在于：收集的蟾肽抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水按照5∶3∶4的配比组成的溶剂体系中用超声驻波液相制备色谱以声强0.5kw-2.0kw、注入流速20ml/min-100ml/min、紫外检测器波长220nm检测条件下分离纯化蟾肽抗生素。

4.如权利要求1所述的蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用，其特征在于：蟾肽抗生素糊剂由1g-2g蟾肽抗生素、20g羊毛脂、30g凡士林、10g淀粉和10g氯化锌组成。

5.如权利要求1所述蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用，其特征在于：蟾肽抗生素软膏剂由5g-10g蟾肽抗生素、1000g液体石蜡、1000g凡士林组成。

6.如权利要求1所述蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用，其特征在于：蟾肽抗生素酊剂由2g-10g蟾肽抗生素、1000ml30％-60％乙醇及50ml-100ml甘油组成。

7.如权利要求1所述蟾肽抗生素在制备治疗带状疱疹药品中的应用，其特征在于：蟾肽抗生素糊膜剂由10g蟾肽抗生素、1000ml30％-60％乙醇、10ml-50ml吐温-80、20ml-30ml蓖麻油、10ml-50ml丙二醇及50g-150g羟丙基甲基纤维素组成。