CN102079722B - 5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法 - Google Patents

5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102079722B
CN102079722B CN 201010131254 CN201010131254A CN102079722B CN 102079722 B CN102079722 B CN 102079722B CN 201010131254 CN201010131254 CN 201010131254 CN 201010131254 A CN201010131254 A CN 201010131254A CN 102079722 B CN102079722 B CN 102079722B
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
nicotinic acid
trifluoromethyl
formula
trifluromethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN 201010131254
Other languages
English (en)
Other versions
CN102079722A (zh
Inventor
王军华
朱梅芳
任洪敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Maritime University
Original Assignee
Shanghai Maritime University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Maritime University filed Critical Shanghai Maritime University
Priority to CN 201010131254 priority Critical patent/CN102079722B/zh
Publication of CN102079722A publication Critical patent/CN102079722A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102079722B publication Critical patent/CN102079722B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明所要解决的技术问题在于，提供5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，以
Figure DSA00000061462000011
式V为底物，在酸中反应得到5-三氟甲基烟酸及其衍生物
Figure DSA00000061462000012
式VI。其中，所述的R1为-Et酯基、-H基中的一种，R2为氘或-H基。本发明的5-三氟甲基烟酸及其衍生物的制备方法，操作简便，产品质量好，收率高，适合大量制备。

Description

5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法
技术领域
本发明涉及化学合成方法；进一步来说，涉及5-三氟甲基烟酸及其衍生物的化学合成方法。
背景技术
5-三氟甲基烟酸(又名5-三氟甲基吡啶-3-甲酸)是重要的有机化合物，尤其在药物化学中有重要的应用。这个化合物虽然已经商品化，但是价格昂贵。至今为止，关于5-三氟甲基烟酸的合成方法只有两个报导。一种合成方法[Cottet，F.；Marull，M.；Lefebvre，O.；Schlosser，M.Eur.J.Org.Chem.2003，8，1559.]是从2-氯-5-三氟甲基吡啶出发，经过定向锂化、碘化、碘原子转位、碘-锂交换、羧基化、Pd/C催化脱去氯原子，合成了5-三氟甲基烟酸。这种方法比较繁琐，而且三次使用丁基锂，要求无水无氧条件，因此不易实现工业化。
另一种方法[Ashimori，A.；Ono，T.；Uchida，T.；Ohtaki，Y.；Fukaya，C.Chem.Pharm.Bull.1990，38，2446]是经过钯催化的3-氯-5-三氟甲基吡啶与三甲基铝的偶联反应得到3-甲基-5-三氟甲基吡啶，然后氧化甲基为羧基，从而合成了5-三氟甲基烟酸。这种方法虽然步骤少，但是三甲基铝极易燃烧，另外第二步反应需要过渡金属氧化剂，生成当量的有毒的废物，这些因素都限制了这种方法的工业化。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种操作简单、收率高、适于大量制备的5-三氟甲基烟酸的合成方法。
本发明所要解决的又一技术问题在于，提供了一种合成5-三氟甲基烟酸衍生物氘代的5-三氟甲基烟酸的方法。
5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，以
Figure GSA00000061462200021
式V为底物，在酸中反应得到5-三氟甲基烟酸及其衍生物
Figure GSA00000061462200022
式VI，反应式如下：
Figure GSA00000061462200023
其中，所述的R1为-Et酯基、-H基中的一种，R2为氘或-H基。
进一步，5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸二乙酯式II在酸中加热，经过水解和选择性脱羧，一步法得到5-三氟甲基烟酸盐酸盐，再用碱处理，就得到了5-三氟甲基烟酸式I，反应如下：
Figure GSA00000061462200024
其中，所述的酸为稀盐酸、醋酸或丙酸，所述的碱为NaHCO3。
进一步，所述的稀盐酸的质量百分比为2-36％。
进一步，上述的反应温度为90-200℃。
进一步，5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸式III在酸中回流，得到5-三氟甲基烟酸式I，反应式如下，
Figure GSA00000061462200031
其中，所述的酸为稀盐酸、醋酸或丙酸。
进一步，所述的稀盐酸的质量百分比为2-36％
进一步，上述的反应温度为90-200℃。
进一步，在所述的5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸式III加入酸，搅拌加热回流，维持三～五小时，然后用水泵减压，蒸出酸，得到5-三氟甲基烟酸式I。
进一步，5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸二乙酯式II在氯化锂的重水-氘代DMSO溶液中回流，140℃下，得到氘代的5-三氟甲基烟酸式IV，反应式如下，
Figure GSA00000061462200032
本发明的5-三氟甲基烟酸及其衍生物的制备方法，采用式V为底物，在酸中反应得到5-三氟甲基烟酸及其衍生，操作简便，产品质量好，收率高，适合大量制备。
具体实施方式
实施例1：
将化合物5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸二乙酯式II(25克)加入10％稀盐酸中(100毫升)中，搅拌下加热回流，维持四小时，然后用水泵减压，蒸出稀盐酸，剩余的沉淀用1当量的NaHCO3溶液(50毫升)处理，得到5-三氟甲基烟酸I。
实施例2：
将化合物5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸式III(25克)加入醋酸中(100毫升)中，搅拌下加热回流，维持四小时，然后用水泵减压，蒸出醋酸，得到5-三氟甲基烟酸式I。
实施例3：
将化合物5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸式III(25克)加入丙酸中(100毫升)中，搅拌下加热回流，维持四小时，然后用水泵减压，蒸出丙酸，得到5-三氟甲基烟酸式I。
实施例4：
将化合物式5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸二乙酯II(0.02克)加入氯化锂(0.1克)的重水-氘代DMSO溶液(0.5毫升)中，搅拌下加热到140℃，维持8小时，然后用水泵减压，蒸出溶剂，得到氘代的5-三氟甲基烟酸式IV。
实施例5：
将化合物5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸二乙酯式II(25克)和乙酸银(0.2克)加入20％稀醋酸中(100毫升)中，搅拌下加热回流，维持四小时，然后用水泵减压，蒸出约75毫升溶剂，析出的沉淀即5-三氟甲基烟酸式I。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。

Claims (1)

1.5-三氟甲基烟酸的合成方法，其特征在于，将化合物5-三氟甲基-2，3-吡啶二甲酸二乙酯25克和乙酸银0.2克加入100毫升20%稀醋酸中，搅拌下加热回流，维持四小时，然后用水泵减压，蒸出75毫升溶剂，析出的沉淀即5-三氟甲基烟酸。
CN 201010131254 2010-03-24 2010-03-24 5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法 Expired - Fee Related CN102079722B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010131254 CN102079722B (zh) 2010-03-24 2010-03-24 5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010131254 CN102079722B (zh) 2010-03-24 2010-03-24 5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102079722A CN102079722A (zh) 2011-06-01
CN102079722B true CN102079722B (zh) 2013-07-24

Family

ID=44085946

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201010131254 Expired - Fee Related CN102079722B (zh) 2010-03-24 2010-03-24 5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102079722B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101353322A (zh) * 2008-09-09 2009-01-28 浙江大学 高温液态水中吡啶二甲酸无催化脱羧制备烟酸的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101353322A (zh) * 2008-09-09 2009-01-28 浙江大学 高温液态水中吡啶二甲酸无催化脱羧制备烟酸的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Wang, Junhua et al.Selective Decarboxylation: A Facile Synthesis of 3-Pyridinecarboxylic Acid Derivative.《Synthetic Communications》.2009,4139-4142.
Wang, Junhua et al.Selective Decarboxylation: A Facile Synthesis of 3-Pyridinecarboxylic Acid Derivative.《Synthetic Communications》.2009,4139-4142. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102079722A (zh) 2011-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. 2-(Pyridin-2-yl) isopropyl (PIP) amine: an enabling directing group for divergent and asymmetric functionalization of unactivated methylene C (sp3)–H bonds
Feng et al. Rhodium (iii)-catalyzed olefinic C–H alkynylation of enamides at room temperature
Li et al. A general and convenient palladium-catalyzed synthesis of benzylideneindolin-3-ones with formic acid as the CO source
CN109575014B (zh) 苯并咪唑并[2,1-a]异喹啉酮化合物及其制备方法
CN105085373A (zh) 一种对阿普斯特产品的纯化方法
CN107954821B (zh) 一种钌催化二苄基甲酮与内炔环化反应制备多芳取代萘衍生物的方法及应用
CN102079722B (zh) 5-三氟甲基烟酸及其衍生物的合成方法
Kelly et al. A simple and environmentally benign synthesis of polypyridine-polycarboxylic acids
JP6437187B2 (ja) 光学活性２級アルコールの製造方法
CN115772157A (zh) 一种2-烷氧基吲哚化合物的制备方法
CN104045592A (zh) 制备5-氟吲哚-2-酮的方法
CN108440384A (zh) 异吲哚酮的三氟甲基羟基化衍生物的制备方法
CN106336378A (zh) 一种喹啉‑2‑甲酸酯系列物的制备方法
CN105566221A (zh) 一种稠环酰胺化合物的合成方法
CN104356073B (zh) 一种微波辅助高效合成5-氰尿嘧啶的方法
CN108299197B (zh) 一种3-烷氧基丙烯酸酯合成方法
CN107325078B (zh) 一种西洛他唑的制备方法
CN106892807A (zh) 一种异佛尔酮的制备方法
CN113292534B (zh) 一种比拉斯汀关键中间体的制备方法
CN108409630A (zh) 一种水相中3-羟基-2-吲哚酮衍生物的制备方法
CN101249458A (zh) 卤代物羰基化反应催化剂及其应用
CN113087673B (zh) 一种烷基/烯基取代含氮杂环化合物的制备方法
CN105777538B (zh) 一种医药中间体苄基酯类化合物的合成方法
CN101372481B (zh) 6-氯-2-(对羟基)-苯氧基-苯并噁唑的合成方法
CN103420900B (zh) 一种制备卤代-1,2-二氢吡啶的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Shanghai Maritime Univeristy (Finance)

Document name: Notification of Approving Refund

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130724

Termination date: 20160324