CN102068658B

CN102068658B - 一种清热解毒利湿化郁的中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN102068658B
Application number: CN200910228639A
Authority: CN
Inventors: 李燕钰; 潘勤; 饶红宇; 王雪; 丁长丽; 毕崇礼
Original assignee: Tianjin Darentang Pharmaceutical Factory Zhongxin Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Jinyao Darentang Group Co ltd Darentang Pharmaceutical Factory
Priority date: 2009-11-19
Filing date: 2009-11-19
Publication date: 2012-10-17
Anticipated expiration: 2029-11-19
Also published as: CN102068658A

Abstract

本发明公开了一种清热解毒利湿化郁的中药组合物，属于中药现代化领域。一种清热解毒利湿化郁的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：茵陈75份，郁金75份，板蓝根75份，当归75份，菊花75份，金钱草75份，丹参75份，滑石75份，拳参75份。本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。

Description

一种清热解毒利湿化郁的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种清热解毒利湿化郁的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。

背景技术

病毒性肝炎，简称肝炎，是一种常见的传染病。它发病率高，流行强度大，传播途径复杂，发病机理深奥，治疗难度大。我国是肝炎高发地区之，乙肝表面抗原携带者占全国人口数的9.7％，占全世界该项人口的1/3，慢性肝炎约3O00万人，每年更以20万-30万患者累加。急性甲型肝炎预后大多良好。急性乙型肝炎约15％左右转变为慢性肝炎，其中约0.6％发生肝癌。丙型肝炎26～55％可转为慢性。戊型肝炎则约10％转为慢性肝炎，以迁延性居多。慢性活动性肝炎的预后较慢性迁延性肝炎为差。慢性乙型肝炎与原发性肝癌的发生有密切关系，慢性肝病发生肝癌者较对照组高10.76倍。病理学检查发现，原发性肝癌患者的肝病理切片中，全部均伴有肝炎后肝硬化的改变，且多数是从慢性活动性肝炎发展而来。

所谓治疗肝炎，确切地是指根治慢性肝炎；阻断肝纤维化；大幅度降低重症肝炎的病死率，这三个问题目前并无重大突破，在治疗药物上，要解决抗病毒、调理免疫、保护肝细胞，抗纤维化四个环节，目前没有一种药物可以四者兼而治之，治疗有效率不高，国外前些年一度推崇的干扰素，近几年国内经过临床验证，其治疗率仪在25-50％之间，而且药价贵，副作用多，应用指征严格，很难广泛使用。中医药治疗肝炎则是我国的优势，已故世界肝病权威，美国的汉斯·玻伯教授(Hans Popper)生前曾预言，″肝炎的根治的希望在中医药″。

肝炎康复丸是天津中新药业达仁堂制药厂独家研制和生产的中药品种，具有清热解毒，利湿化郁之效，临床用于急性黄疸型肝炎、迁延性和慢性肝炎者的治疗。中医认为，肝病乃因感受外邪，致脾胃损伤，湿浊内生，蕴而化热，郁蒸肝胆，气滞血瘀而引起，故治宜利湿活血，清热解毒。方中茵陈性味苦寒，清热利湿，疏肝利胆；金钱草利尿渗湿；菊花、滑石清热，配丹参、当归、拳参增强活血之功，板蓝根清热解毒；郁金疏肝利胆。诸药合用，使湿热瘀毒祛除，肝胆疏泄正常，气血通畅，则邪去病愈。

肝炎康复丸的制法为：将九味药中，郁金、板蓝根、金钱草、丹参、拳参加水煎煮三次，每次3小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40(25℃测)的清膏，茵陈、当归、菊花、滑石四味药粉碎成细粉。将上述细粉与清膏合并，混匀。每100g药粉加炼蜜80～100g，制成大蜜丸。蜜丸易于染菌和霉变，服用和携带不便，口感不佳，且该蜜丸为9克/丸，一日三次，一次一丸，服用量过大，小儿、老人及咽喉炎患者吞咽困难，服用不便，患者接受程度差。这些因素直接影响了肝炎康复丸在临床上的应用。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种清热解毒利湿化郁的中药组合物。

本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种清热解毒利湿化郁的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：茵陈75份，郁金75份，板蓝根75份，当归75份，菊花75份，金钱草75份，丹参75份，滑石75份，拳参75份。

所述活性成分采用下述方法制备得到：滑石粉碎过80-100目筛，其余药味水提2-3次，同时收集挥发油，每次6-10倍量水，第一次提取4-6小时，第2-3次提取1-3小时；合并提取液，减压浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05～1.20，减压干燥或喷雾干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。

所述滑石粉碎过80-100目筛，其余药味水提2-3次，同时收集挥发油，每次7-9倍量水，第一次提取4-6小时，第2-3次提取1-3小时；合并提取液，减压浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10～1.15，减压干燥或喷雾干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。

所述滑石粉碎过80-100目筛，其余药味水提3次，同时收集挥发油，每次10倍量水，第一次提取5小时，第2-3次提取2小时；合并提取液，减压浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10～1.15，减压干燥或喷雾干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。

所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。

所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。

一种清热解毒利湿化郁的中药组合物的制备方法，称取茵陈75份，郁金75份，板蓝根75份，当归75份，菊花75份，金钱草75份，丹参75份，滑石75份，拳参75份；滑石粉碎过80-100目筛，其余药味水提2-3次，同时收集挥发油，每次6-10倍量水，第一次提取4-6小时，第2-3次提取1-3小时；合并提取液，减压浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05～1.20，减压干燥或喷雾干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。本制备工艺的出膏率约为20-35％。

本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的清热解毒利湿化郁作用，通过动物实验，我们意想不到地发现，本发明方法制备的药物提取物能够显著降低黄疸型肝损伤动物模型的总胆红素的含量，具有明显退黄作用，剂量越高效果越好。

本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。

以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。

具体实施方式

实施例1：制备中药提取物

一.处方：

茵陈75g，郁金75g，板蓝根75g，当归75g，菊花75g，金钱草75g，丹参75g，滑石75g，拳参75g。

二.制法：

滑石75g粉碎过100目筛，其余药味共计600g水提2次，同时收集挥发油，第一次10倍量水，提取4小时，第2次加8倍量水提取2小时。合并提取液减压浓缩至相对密度为1.10(50-60℃)，减压干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。得浸膏粉约210g。

实施例2：制备中药提取物

一.处方：

茵陈750g，郁金750g，板蓝根750g，当归750g，菊花750g，金钱草750g，丹参750g，滑石750g，拳参750g。

二.制法：

滑石750g粉碎过100目筛，其余药味共计6000g水提3次，同时收集挥发油，第一次8倍量水，提取4小时，第2次加6倍量水提取2小时，第三次加6倍量水提取2小时。合并提取液减压浓缩至相对密度为1.15(50-60℃)，减压干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。得浸膏粉约2.0kg。

实施例3：制备中药提取物

一.处方：

二.制法：

滑石750g粉碎过80目筛，其余药味共计6000g水提3次，同时收集挥发油，第一次10倍量水，提取5小时，第2次加10倍量水提取2小时，第三次加10倍量水提取2小时。合并提取液减压浓缩至相对密度为1.13(50-60℃)，减压干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。得浸膏粉约2.3kg。

实施例4：制备中药提取物

一.处方：

二.制法：

滑石750g粉碎过100目筛，其余药味共计6000g水提2次，同时收集挥发油，第一次9倍量水，提取6小时，第2次加7倍量水提取3小时。合并提取液减压浓缩至相对密度为1.05(50-60℃)，减压干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。得浸膏粉约1450g。

实施例5：制备中药提取物

一.处方：

二.制法：

滑石750g粉碎过100目筛，其余药味共计6000g水提2次，同时收集挥发油，第一次8倍量水，提取4小时，第2次加8倍量水提取1小时。合并提取液减压浓缩至相对密度为1.20(50-60℃)，减压干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。得浸膏粉约1520g。

实施例6：制备中药提取物

一.处方：

二.制法：

滑石750g粉碎过100目筛，其余药味共计6000g水提3次，同时收集挥发油，第一次10倍量水，提取5小时，第2次加8倍量水提取2小时，第三次加6倍量水提取2小时。合并提取液减压浓缩至相对密度为1.12(50-60℃)，减压干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。得浸膏粉约2357g。

实施例7：制备中药提取物

一.处方：

二.制法：

滑石750g粉碎过80目筛，其余药味共计6000g水提3次，同时收集挥发油，第一次8倍量水，提取6小时，第2次加6倍量水提取2小时，第三次加6倍量水提取1小时。合并提取液减压浓缩至相对密度为1.17(50-60℃)，减压干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。得浸膏粉约1852g。

实施例8：制备胶囊/片剂

实施例1得到的浸膏粉210g，加入糊精30g、微品纤维素40g、羧甲基纤维素钠2g混合均匀，制粒，颗粒加入硬脂酸镁适量，混合均匀，压片(或灌胶囊)，制得1000片(粒)。

实施例9：制备胶囊/片剂

实施例2得到的浸膏粉2.0kg，加入糊精0.2kg、淀粉0.2kg、交联聚乙烯吡咯烷酮0.01kg混合均匀，制粒，颗粒加入微粉硅胶适量，混合均匀，压片(或灌胶囊)，制得10000片(粒)。

实施例10：动物实验一

一.材料和方法

动物：SD大鼠雌雄各半，体重180～220g，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2007-0001

肝炎康复丸(批号081051)由天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂生产；

茵栀黄颗粒(批号080519)由鲁南侯普制药有限公司生产；

α-萘异硫氰酸酯(ANIT)由Sigma生产；

联苯双酯片(批号090157)，由广州星群(药业)股份有限公司生产；

CCL4(批号H500C)，由天津市北方天医化学试剂厂出品；

总胆红素(TBIL)、血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)试剂盒，由南京建成生物工程研究所出品。

AA-800型全自动生化仪，北京埃尔玛医用电子仪器有限公司出品；JA1203N型电子天平，上海精密科学仪器有限公司出品；

SD大鼠雌雄各半，体重180～220g，随机分为7组，分别为空白对照组、AN IT模型组、茵栀黄阳性药组、肝炎康复丸组、肝炎康复提取物(实施例1所得活性成分)低、中、高剂量组。剂量为：空白组和模型组灌以纯净水；茵栀黄阳性药组灌以3g生药/kg茵栀黄药液；肝炎康复丸组灌以6.8g生药/kg；肝炎康复提取物低、中、高组分别灌以1.7、3.4、6.8g生药/kg，给药体积均为10ml/kg，每天给药一次，连续7天。末次给药后1小时，除正常对照组外，其余各给药组大鼠均灌服剂量为75mg/kg的ANIT花生油溶液1mL/100g，同时禁食不禁水，48h后由眼眶静脉丛取血，常规分离血清，测定总胆红素(TBIL)的含量，结果采用SPSS11.0统计。

二.结果：见表一。

表一：肝炎康复提取物对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠黄疸型肝损伤的影响(x±s)

VS空白对照组##P＜0.01；VS模型组^*P＜0.05，^**P＜0.01；VS肝炎康复丸组△P＜0.05，△△P＜0.01

结果表明：模型组血清TBIL水平显著升高，与空白对照组比较有极显著性差异，说明模型建立成功型，肝炎康复提取物在1.7、3.4、6.8g/kg剂量下均能不同程度地降低大鼠血清中升高的TBIL，量效关系显著，说明在肝炎康复提取物在1.7、3.4、6.8g/kg剂量下对黄疸型肝损伤大鼠肝脏有一定的保护作用，具有明显退黄作用，剂量越高效果越好，并且3.4、6.8g/kg剂量下的肝炎康复提取物其退黄作用优于6.8g/kg肝炎康复丸。

实施例11：动物实验二

一.材料和方法：

茵栀黄颗粒(批号080519)由鲁南侯普制药有限公司生产；

α-萘异硫氰酸酯(ANIT)由Sigma生产；

CCL4(批号H500C)，由天津市北方天医化学试剂厂出品；

SD大鼠，雌雄各半，体重180～220g，随机分为7组，分别为空白对照组、CCL4模型组、联苯双酯阳性药组、肝炎康复丸组、肝炎康复提取物(实施例2提取物)低、中、高组。剂量为：空白组和模型组灌以纯净水；联苯双酯阳性药组灌以50mg/kg联苯双酯药液；肝炎康复丸组灌以6.8g/kg肝炎康复丸药液；肝炎康复提取物低、中、高组分别灌以1.7、3.4、6.8g/kg肝炎康复提取物药液，给药体积均为10ml/kg，每天给药一次，连续8周。给药两天后，除空白对照组外其余各组以40％CCl4花生油溶液腹部皮下注射，首次5ml/kg，以后3ml/kg，2次/周，连续注射8周。末次给药后24h摘眼球取血，常规分离血清，测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)。

二.结果：见表二。

结果表明：模型组血清GPT、GOT水平显著升高，与空白对照组比较有极显著性差异，说明模型建立成功型，肝炎康复提取物在1.7、3.4、6.8g/kg剂量下均能不同程度地降低大鼠血清中升高的GPT、GOT，升高降低的ALB、A/G，说明肝炎康复提取物在1.7、3.4、6.8g/kg剂量下对慢性肝损伤大鼠肝脏有一定的保护作用，且6.8g/kg剂量下的肝炎康复提取物对慢性肝损伤大鼠肝脏保护作用优于同剂量的肝炎康复丸。

表二：肝炎康复提取物对CCL4造成大鼠慢性肝损伤的影响(x±s)

Claims

1.一种清热解毒利湿化郁的中药组合物，其特征在于：其活性成分由以下重量份数的原料制成：茵陈75份，郁金75份，板蓝根75份，当归75份，菊花75份，金钱草75份，丹参75份，滑石75份，拳参75份；

2.根据权利要求1所述的一种清热解毒利湿化郁的中药组合物，其特征在于：所述滑石粉碎过80-100目筛，其余药味水提3次，同时收集挥发油，每次10倍量水，第一次提取5小时，第2-3次提取2小时；合并提取液，减压浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10～1.15，减压干燥或喷雾干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。

3.根据权利要求1或2所述的一种清热解毒利湿化郁的中药组合物，其特征在于：所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。

4.根据权利要求3所述的一种清热解毒利湿化郁的中药组合物，其特征在于：所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

5.根据权利要求4所述的一种清热解毒利湿化郁的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。

6.权利要求1所述的一种清热解毒利湿化郁的中药组合物的制备方法，其特征在于：称取茵陈75份，郁金75份，板蓝根75份，当归75份，菊花75份，金钱草75份，丹参75份，滑石75份，拳参75份；滑石粉碎过80-100目筛，其余药味水提2-3次，同时收集挥发油，每次6-10倍量水，第一次提取4-6小时，第2-3次提取1-3小时；合并提取液，减压浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05～1.20，减压干燥或喷雾干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。

7.根据权利要求6所述的一种清热解毒利湿化郁的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述滑石粉碎过80-100目筛，其余药味水提3次，同时收集挥发油，每次10倍量水，第一次提取5小时，第2-3次提取2小时；合并提取液，减压浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10～1.15，减压干燥或喷雾干燥，浸膏粉与滑石粉混合均匀，喷入挥发油。