CN102060834B - 呫吨类化合物及其合成方法 - Google Patents

呫吨类化合物及其合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102060834B
CN102060834B CN2009102240047A CN200910224004A CN102060834B CN 102060834 B CN102060834 B CN 102060834B CN 2009102240047 A CN2009102240047 A CN 2009102240047A CN 200910224004 A CN200910224004 A CN 200910224004A CN 102060834 B CN102060834 B CN 102060834B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
dibenzo
fluorophenyl
synthesis method
xanthenes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2009102240047A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102060834A (zh
Inventor
武利强
杨春广
马素英
王霄
马伟伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN2009102240047A priority Critical patent/CN102060834B/zh
Publication of CN102060834A publication Critical patent/CN102060834A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102060834B publication Critical patent/CN102060834B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明提供了14-(4-氟苯基)-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮及其合成方法。该方法采用将β-萘酚，对氟苯甲醛，2-羟基-1，4-萘醌和催化剂用量的对甲基苯磺酸混合均匀，加热搅拌，温度控制在125-140℃，反应1-1.5小时。本发明的14-(4-氟苯基)-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮中引入氟原子，使其具有更强的活性，更利吸收。本发明方法具有绿色环保，原料易得，操作简单，产率高的特点。

Description

呫吨类化合物及其合成方法
技术领域
本发明涉及一种14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮衍生物，具体地说，涉及14-(4-氟苯基)-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮及其合成方法。 
背景技术
以呫吨，特别是苯并呫吨，为基本结构的化合物在生物医学上有很多用途，农业方面可以作为杀虫剂.医学上有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤等作用。 
有人报道呫吨酮类化合物能抑制EB病毒激活，继而抑制相关肿瘤，预防小鼠肠癌的发生，以及抑制多种肿瘤细胞生长增殖作用。Piettre等报道拓扑异构酶I抑制剂Hypoxylerone含有二苯并呫吨的结构。此外，许多呫吨类化合物具有良好的光学特性，可被应用于染料，激光技术，荧光材料。 
萘醌是一类重要的化合物，在有机合成，染料工业，医学上都有广泛的用途。含氟有机化合物由于其独特的物理，化学性能及生物活性，许多药物中都采用了含氟的化合物，如抗癌药氟尿嘧啶，磷酸氟达拉宾，抗忧郁药氟西汀，减肥药氟拉明等。 
本发明的创新之处在于合成了一种含有萘醌与氟取代的苯并呫吨化合物，此化合物的合成方法，目前尚未有报道。 
发明内容
本发明的目的是提供一种新化合物14-(4-氟苯基)-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮。 
本发明的另一目的是提供该化合物的合成方法。 
为了实现本发明目的，本发明的14-(4-氟苯基)-14H-二苯并[a，i] 呫吨-8，13-二酮(14-(4-fluorophenyl)-14H-dibenzo[a，i]xanthenes-8，13-dione)，其结构式如下： 
本发明的化合物的物性参数： 
分子式：C27H15FO3
分子量：406.40 
外观：黄色固体 
熔点：321-322℃。 
经检测，1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：8.15(dd，2H，J＝15.2，7.6Hz，ArH)，7.95-7.78(m，4H，ArH)，7.63-7.36(m，6H，ArH)，6.89(t，2H，J＝17.6Hz，ArH)，5.94(s，1H，CH)。 
13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：178.3，157.3，147.3，138.9，135.2，131.9，131.3，130.9，130.8，130.2，130.1，130.0，129.7，129.5，128.6，127.5，125.6，124.6，123.7，116.8，116.6，116.3，115.5，115.3，34.5。 
C27H15ClO3元素含量：C 79.79％，H 3.72％；确定：C 79.90％，H3.65％。 
本发明的14-(4-氟苯基)-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮的合成方法，采用先将β-萘酚，对氟苯甲醛，2-羟基-1，4-萘醌和催化剂用量的对甲基苯磺酸混合均匀，加热搅拌，在125～140℃下，反应1～1.5小时。 
其中，所述β-萘酚，对氟苯甲醛，2-羟基-1，4-萘醌的摩尔比为1∶1.1∶1。 
反应后，再用二氯甲烷提取二次，合并有机层，干燥，蒸除溶剂， 用丙酮与乙醇的混合溶剂重结晶，得到黄色产品14-(4-氟苯基-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮。 
其反应式为： 
Figure G2009102240047D00031
本发明的14-(4-氟苯基-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮中引入氟原子，主要有以下优点：氟原子的半径小，电负性大，形成的C-F键键能要比C-H键键能高，从而增加了有机氟化合物的稳定性与生物活性；有机氟化合物具有较高的脂溶性和疏水性。所以在新药研究中，氟原子的引入是结构改造与修饰的最有效方法之一。 
萘醌是一类重要化合物，在有机合成，染料工业，医学上都有广泛的用途，由于萘醌与氟的引入，使的本发明的14-(4-氟苯基-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮具有更强的潜在生物活性，更有利于吸收。 
经MTT实验发现，本发明的化合物有良好的体外抗肿瘤细胞增殖活性，对MGC803和Glc82细胞增殖抑制作用明显，可作为抗肿瘤药物或先导化合物进一步开发。 
本发明合成方法采用无溶剂，一步法合成，具有绿色环保，原料易得，操作简单，产率高的特点。 
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 
实施例1 
将1.44g β-萘酚，1.36g对氟苯甲醛，1.74g 2-羟基-1，4-萘醌和0.1g对甲基苯磺酸一起置于50毫升反应瓶中混合均匀，加热搅拌， 温度控制在140℃，反应1.5小后。用20毫升二氯甲烷提取二次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，用体积比为1∶2的丙酮与乙醇的混合溶剂重结晶，得相应的黄色产品14-(4-氟苯基-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮3.37g，产率为82％。 
经检测，分子式：C27H15FO3，分子量：406.40，外观：黄色固体，熔点：321-322℃。 
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ：8.15(dd，2H，J＝15.2，7.6Hz，ArH)，7.95-7.78(m，4H，ArH)，7.63-7.36(m，6H，ArH)，6.89(t，2H，J＝17.6Hz，ArH)，5.94(s，1H，CH)。 
13C NMR(CDCl3，100MHz)δ：178.3，157.3，147.3，138.9，135.2，131.9，131.3，130.9，130.8，130.2，130.1，130.0，129.7，129.5，128.6，127.5，125.6，124.6，123.7，116.8，116.6，116.3，115.5，115.3，34.5。 
实施例2 
将14.4g β-萘酚，1.36g对氟苯甲醛，17.4g 2-羟基-1，4-萘醌和1g对甲基苯磺酸一起置于250毫升反应瓶中混合均匀，加热搅拌，温度控制在130℃，反应1.5小后。用150毫升二氯甲烷提取二次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，用体积比为1∶2的丙酮与乙醇的混合溶剂重结晶，得相应的黄色产品14-(4-氟苯基-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮32.9g，产率为81％。 
实施例3 
将72g β-萘酚，68g对氟苯甲醛，87g 2-羟基-1，4-萘醌和10g对甲基苯磺酸一起置于1000毫升反应瓶中混合均匀，加热搅拌，温度控制在125℃，反应1小后。用500毫升二氯甲烷提取二次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，用体积比为1∶2的丙酮与乙醇的混合溶剂重结晶，得相应的黄色产品14-(4-氟苯基-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮162.4g，产率为79％。 
试验例1 
本试验例的目的是在于研究本发明化合物的体外抗肿瘤细胞增殖活性。 
取对数生长期胃癌细胞MGC80和肺癌细胞Glc82，接种于96孔培养板，CNE-2细胞密度为7×104/mL，MGC803、Glc82均为8×104/mL，24h贴壁后加入14-(4-氟苯基-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮。 
每个药物浓度设6个平行孔，继续培养68h后，各孔加入20μL的5mg/mL MTT溶液，4h后弃培养液终止反应。加入150μL二甲基亚砜，振荡10min，用酶标仪测定570/630双波长吸光度(A)值，以ExcelForcast函数计算半数抑制浓度(IC50值)。 
实验结果表明：14-(4-氟苯基-14H-二苯并[a，i]呫吨-8，13-二酮作用72h后，MGC803、Glc82细胞生长均受到较明显的抑制，IC50值分别为28.45、42.16μmol/L。 
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。 

Claims (4)

1.一种化合物，其特征在于，其结构式如下：
Figure FSB00000741126200011
2.制备权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于，其采用先将β-萘酚，对氟苯甲醛，2-羟基-1，4-萘醌和催化剂用量的对甲基苯磺酸混合均匀，加热搅拌，在125～140℃下，反应1～1.5小时。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述β-萘酚，对氟苯甲醛，2-羟基-1，4-萘醌的摩尔比为1∶1.1∶1。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，反应后，再用二氯甲烷提取二次，合并有机层，干燥，蒸除溶剂，用丙酮与乙醇的混合溶剂重结晶，得到所述化合物。
CN2009102240047A 2009-11-17 2009-11-17 呫吨类化合物及其合成方法 Expired - Fee Related CN102060834B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009102240047A CN102060834B (zh) 2009-11-17 2009-11-17 呫吨类化合物及其合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009102240047A CN102060834B (zh) 2009-11-17 2009-11-17 呫吨类化合物及其合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102060834A CN102060834A (zh) 2011-05-18
CN102060834B true CN102060834B (zh) 2012-07-18

Family

ID=43996356

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009102240047A Expired - Fee Related CN102060834B (zh) 2009-11-17 2009-11-17 呫吨类化合物及其合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102060834B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1207293C (zh) * 2003-01-16 2005-06-22 中山大学 11－羧丙基取代的苯并[a]呫吨酮类化合物及其光化学合成法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1207293C (zh) * 2003-01-16 2005-06-22 中山大学 11－羧丙基取代的苯并[a]呫吨酮类化合物及其光化学合成法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102060834A (zh) 2011-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kumar et al. Selenated Schiff bases of 2-hydroxyacetophenone and their palladium (II) and platinum (II) complexes: syntheses, crystal structures and applications in the Heck reaction
Ahmed et al. Synthesis of flavonoids based novel tetrahydropyran conjugates (Prins products) and their antiproliferative activity against human cancer cell lines
Wang et al. Diastereoselective synthesis of spiro [chromane-3, 3′-indolines] and spiro [chromane-3, 2′-indenes] via DBU promoted formal [4+ 2] cycloaddition reaction
Narender et al. A new chemical access for 3′-acetyl-4′-hydroxychalcones using borontrifluoride–etherate via a regioselective Claisen-Schmidt condensation and its application in the synthesis of chalcone hybrids
Mishra et al. H3PW12O40 catalyzed expeditious synthesis of 3, 4-dihydropyrimidin-2 (1H)-ones under solvent-free conditions
CN104530056B (zh) 一种邻萘醌与四唑并嘧啶的杂合体及其合成方法
CN112358493B (zh) 一种基于氟硼配合物的小分子光热试剂及其制备方法和应用
CN101955480B (zh) 一种吡唑并[3,4-b]喹啉化合物及其制备方法
CN102060834B (zh) 呫吨类化合物及其合成方法
CN107827914A (zh) 一种铜席夫碱配合物及其制备方法和应用
CN104193596B (zh) 反式邻羟基二苯乙烯衍生物及其制备方法和应用
CN100480250C (zh) 溴代双氢青蒿素及其制备方法
CN113105401B (zh) 一种1，2，3-三氮唑衍生物及其制备方法与应用
CN104610271A (zh) 12-(2-氟苯基)-苯并[h][1,3]亚甲二氧基[4,5-b]吖啶-10,11-二酮及其合成方法
Almog et al. The reaction between phloroglucinol and vic polycarbonyl compounds: extension and mechanistic elucidation of Kim's synthesis for bipolarofacial bowl-shaped compounds
CN106957270A (zh) 一种硝基尿嘧啶药物超分子共晶及其制备方法
CN104530062B (zh) 一种1,4-萘醌衍生物及其合成方法
CN106946793A (zh) 以路易斯酸ksf为催化剂合成二氢嘧啶酮类化合物的方法
CN107118147B (zh) 联苯乙酮腙-3-乙酰基吲哚西弗碱的制备、结构和用途
Ambroziak et al. A synthesis of unsymmetrical chiral salen ligands derived from 2-hydroxynaphthaldehyde and substituted salicylaldehydes
CN110386911A (zh) 二氟烷基取代的亚胺异苯并呋喃类化合物及其合成方法
CN105503692B (zh) 一种α‑拉帕醇类似物及其合成方法和作为抗肿瘤药物的应用
CN109503532A (zh) 一种3-苯基-3-苄基苯并呋喃酮类化合物及其高效合成方法
CN113968881B (zh) 线粒体靶向光激活荧光成像的化合物及其制备方法和应用
CN102060851B (zh) 一种多氢喹啉的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20120718

Termination date: 20121117