CN102038952A - 一种提高神经细胞生存能力的组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种提高神经细胞生存能力的组合物，具体而言，本发明提供了一种包含核苷酸、氨基酸、维生素、脂质、无机元素和植物提取物的提高神经细胞生存能力的组合物。本发明还提供了所述组合物在制备用于神经细胞保护或抗衰老的药物、功能性食品或保健品中的用途。

Description

一种提高神经细胞生存能力的组合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种提高神经细胞生存能力的组合物，具体而言，涉及一种包含核苷酸、氨基酸、维生素、脂质、无机元素和植物提取物的组合物。本发明还涉及将所述组合物用于神经细胞保护或抗衰老的用途。

背景技术

已有研究证明，多种疾病如心脑血管疾病、肿瘤、阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病、肺硬化症和骨质疏松的发生发展与机体衰老以及体内细胞的活力密切相关。同时，也已知体内细胞损伤以及机体衰老与生物体内的氧化损伤密切相关。线粒体呼吸被普遍认为是生物体内活性氧(ROS)的主要来源。与线粒体代谢关系密切的脑、心、肝、肾等器官的ROS导致的病变更为明显。在20世纪50年代，Harman D等人就提出，衰老与体内氧自由基的产生和抗氧化防御和修复的失衡有关。随年龄增长，氧自由基的产生率增加，从而使得氧化和抗氧化体系失衡，由此导致大分子物质——包括脂质、蛋白质和核酸——氧化损伤增加并且逐步积累，从而产生与细胞及机体衰老有关的生理变化并增加死亡率。(陈媛，《自由基与衰老》，人民卫生出版社，2004年8月，第130页)。

目前已有报道通过补充外源抗氧化剂来促进机体抗氧化作用。例如，利用从动物血、动物脏器或利用微生物(深红酵母)制备超氧化物歧化酶(SOD)；从牛马的红细胞或肝肾中提纯过氧化氢酶等。特别对于SOD已有广泛的研究，但SOD应用于机体抗氧化作用仍存在诸多局限性，例如半衰期短，体内半衰期仅为6-8分钟，因此需多次注射，且血浆药物浓度较低；代谢速率快；酶相对分子量大，在体内或细胞内的作用弱；不宜口服；靶向亲和力低；酶的稳定性不高；由于是大分子异性蛋白而容易出现不良反应；常规剂量单独使用疗效欠佳等(钟耀广，《功能性食品》，化学工业出版社，2004年8月)。其他的抗氧化剂例如有维生素A、维生素E、维生素C、辅酶Q、褪黑素、别嘌醇、甘露醇、甲氯酚酯、斯来吉兰、卡托普利、丁羟甲苯等天然或合成抗氧化剂。

由于体内自由基生成的反应为链式反应，因此该体系包括多个过程，使得氧化损伤存在多种形式，且对细胞和组织的损伤涉及多时空性。而目前使用的以外部添加为主的抗氧化剂又由于通常仅局限于单一的或少数局部环节，因此难以在整体上发挥有效的生物抗氧化作用。由此，提高生物体内在的抗氧化防御能力已成为迫切任务。基于此，本发明提供了一种以促进机体抗氧化防御系统功能为目标的组合物。该组合物可通过干预机体氧化和抗氧化系统的多个部分而提高生物体固有的自主调控本能，促进机体自身的有效、全面的抗氧化功能。该组合物通过包括提高机体抗氧化作用内的多种作用机制明显提高机体细胞特别是神经细胞的生存能力，起到细胞保护和抗细胞衰老的作用。

发明内容

本发明提供了一种包含如下重量份组分的抗氧化组合物：核苷酸10-300、氨基酸100-800、维生素1-20、脂质30-240、无机元素70-370和植物提取物20-40；

其中，所述植物提取物包括银杏叶提取物和葡萄籽提取物。

本发明还提供了所述组合物用于制备保护神经细胞的药物、功能性食品或保健品的用途。此外，本发明还提供了所述组合物用于制备抗衰老的药物、功能性食品或保健品的用途。

由于本发明的组合物包含了上述各种类型的组分，因此该组合物可通过不同作用位点、不同活性强度和不同分子量的脂/水溶性的各种抗氧化组分的协同立体作用而发挥全面有效的抗氧化作用。并且，本发明的组合物并非仅仅通过增加外源性防御能力来获得抗氧化效果，更重要的是通过多类型组分的综合作用来促进机体自身的抗氧化防御系统等作用来提高体内神经细胞的生存能力。

附图说明

图1示出了本发明的组合物对D-半乳糖模型小鼠脑组织SOD活性的影响。与模型组相比，该组合物给药组显示出提高脑组织SOD活性水平的作用。特别地，该组合物的中、高剂量组中的SOD活性相对于模型组有统计学意义地显著提高。

图2示出了本发明的组合物对D-半乳糖模型小鼠血清SOD活性的影响。与模型组相比，该组合物给药组显示出提高血清SOD活性水平的作用。特别地，该组合物的中、高剂量组中的SOD活性相对于模型组有统计学意义地显著提高。

图3示出了本发明的组合物对D-半乳糖模型小鼠血清过氧化氢酶(CAT)活性的影响。该组合物给药组显示出血清CAT活性水平提高。

图4示出了本发明的组合物对D-半乳糖模型小鼠血清丙二醛(MDA)含量的影响。该组合物显示出降低血清MDA含量的活性。

图5示出了本发明的组合物降低D-半乳糖模型小鼠前额叶皮质区的凋亡因子caspase-3表达。

图6示出了本发明的组合物降低D-半乳糖模型小鼠海马区的凋亡因子caspase-3表达。

图7示出了本发明的组合物降低D-半乳糖模型小鼠前额叶皮质区的凋亡因子caspase-8表达。

图8示出了本发明的组合物降低D-半乳糖模型小鼠海马区的凋亡因子caspase-8表达。

具体实施方式

本申请所公开的化合物、组合物、方法、试剂不限于文中具体所列，它们也可以有多种变化形式。本申请具体实施方案、尤其是实施例的描述，旨在帮助对于本发明的理解，而非对本发明范围的限制。

本申请中述及的公开出版物以及其中参引的相关文献均通过引用的方式全文纳入本申请。

核苷酸

本发明的组合物中所含的核苷酸组分可为参与生物体核酸合成的任何核苷酸，例如腺苷酸、胞苷酸、鸟苷酸和尿苷酸等。它们既可以是天然来源的，也可以是人工合成的产物。如果需要或如果合适，还可对核苷酸作必要的修饰。核苷酸是合成生物遗传物质的原料，它在氧化损伤后的核酸修复过程中具有重要作用。此外，核苷酸的代谢产物例如尿酸也可用于本发明。

氨基酸

本发明组合物中所含的氨基酸组分可参与核酸和蛋白质的合成的多个环节，为细胞代谢提供基本合成原料。因此，它们是生物体氧化损伤后修复过程的重要组成部分。此外，多种氨基酸组分还参与体内清除氧自由基等抗氧化酶类的合成，由此促进机体自身的抗氧化作用。在本发明的一个优选的实施方案中，所述组合物所含的氨基酸选自如下一种或多种组分：天冬氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、赖氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸和牛磺酸。这些组分在生物体内分别所具备的功能简述如下。

天冬氨酸可为嘌呤和嘧啶核苷酸的合成原料，且构成非组蛋白中的酸性氨基酸。该氨基酸是脑内兴奋性氨基酸。

谷氨酰胺是重要的抗氧化剂谷胱甘肽与金属硫蛋白的组分，同时它还参与嘌呤、嘧啶合成与蛋白质的合成。该氨基酸是脑内兴奋性氨基酸。

精氨酸为碱性组蛋白的组成部分，核小体中的组蛋白仅46％乙酰化就会有效防止染色质折叠并刺激RNA聚合酶催化的转录。此外，该氨基酸是SOD活性组分。

赖氨酸为碱性组蛋白的组成部分，它也是SOD活性组分。

甘氨酸为嘌呤核苷酸的合成原料，是一碳单位主要来源之一；此外，它也是生物体抗氧化物质谷胱甘肽、过氧化氢酶的组分。该氨基酸是脑内抑制性氨基酸。

半胱氨酸是抗氧化物质谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶的重要组分；此外，半胱氨酸残基与锌、组氨酸结合可形成锌指结构，该结构对一些基因表达具有调控作用。

丙氨酸为金属硫蛋白组分。该氨基酸为脑内抑制性氨基酸。

酪氨酸可促进MnSOD含量的增加。

苏氨酸为金属硫蛋白组分；该氨基酸在翻译后的蛋白修饰中具有重要作用。

丝氨酸参与谷胱甘肽过氧化物酶的合成。

谷氨酸为金属硫蛋白、谷胱甘肽的组分；同时是非组蛋白重要组分。该氨基酸为脑内兴奋性氨基酸。

γ-氨基丁酸为脑内抑制性氨基酸。

色氨酸可促进MnSOD含量的增加。它是一碳单位主要来源之一。并且，该氨基酸在有O₂ ^-·存在下可转变为酚类代谢物。

牛磺酸可阻止细胞膜脂质过氧化，同时它还能中和中性粒细胞呼吸爆发时形成的强氧化剂一次氯酸，能减轻芳香族氨基酸造成的DNA损伤。该氨基酸为脑内抑制性氨基酸。

在本发明的另一个实施方案中，所述组合物包含如下重量份的组分：天冬氨酸10-50、谷氨酰胺10-60、精氨酸10-60、赖氨酸10-72、甘氨酸10-84、半胱氨酸10-50、丙氨酸10-50、酪氨酸10-48、苏氨酸10-42、丝氨酸10-42、谷氨酸10-120、γ-氨基丁酸10-40、色氨酸5-21以及牛磺酸10-30。

维生素

本发明的组合物中所含的维生素组分可参与体内生物大分子的合成、代谢、修复。许多维生素本身即是良好的抗氧化物质，例如维生素E、维生素A和维生素C等。在本发明一个优选的实施方案中，所述组合物所含的维生素选自如下一种或多种组分：维生素A、维生素E、维生素C、烟酸、叶酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6和维生素B12。这些组分在生物体内分别所具备的功能简述如下。

维生素A参与嘌呤代谢；并且间接影响蛋白质合成。此外，维生素A参与调节细胞生长、分化与凋亡。它是脂溶性抗氧化剂。

维生素E是脂溶性抗氧化剂。它通过调节嘧啶碱基参与DNA合成，是DNA化学修复剂；有利于DNA抗氧化，稳定染色体结构。

维生素C参与细胞核中DNA的主要化学反应，并且是DNA的化学修复剂。同时，维生素C可预防DNA氧化，稳定染色体结构。并且，它可维持抗氧化物质谷胱甘肽的还原状态。

烟酸参与DNA的复制与修复。

叶酸作为辅酶参与核酸代谢；它参与DNA甲基化。

维生素B1在磷酸戊糖代谢通路中具有重要作用。

维生素B2可催化氧化型谷胱甘肽还原反应。

维生素B6参与一碳单位的代谢。

维生素B12参与甲基形成和转移；它是DNA和RNA聚合酶辅因子。

在本发明的另一个实施方案中，所述组合物包含如下重量份的组分：维生素A(0.01-0.08)×10^-3、维生素E 0.1-1.5、维生素C 5-10、烟酸0.5-1.5、叶酸(0.01-0.04)×10^-3、维生素B1 0.1-0.15、维生素B2 0.1-0.15、维生素B6 0.1-0.15以及维生素B12 0.0001-0.00025。

脂质

本发明的组合物中所含的脂质成分具有稳定细胞膜，增强细胞防御能力，保护、促进细胞代谢的作用。所述脂质包括不饱和长链脂肪酸，如花生四烯酸、二十二碳六烯酸，以及磷脂如卵磷脂等。具体而言，所述组合物中的花生四烯酸可促进神经元树突增多与延长；二十二碳六烯酸是轴突膜形成必不可少的成分，并且可减少巨噬细胞脂质过氧化，此外还可促进细胞代谢和修复；卵磷脂是维持细胞膜生物学特性；DNA链的断裂是胆碱缺乏的早期表现。

在本发明的一个实施方案中，所述组合物所含的脂质选自如下的一种或多种组分：花生四烯酸、二十二碳六烯酸以及卵磷脂。

在本发明的另一个实施方案中，所述组合物包含如下重量份的组分：花生四烯酸5-60、二十二碳六烯酸10-30以及卵磷脂20-150。

无机元素

本发明的组合物中所含的无机元素，例如锰、铜、硒等是多种抗氧化酶的组成部分。许多无机元素还参与核酸和蛋白质的合成、修复与调节。在本发明一个优选的实施方案中，所述组合物所含的无机元素选自一种或多种如下组分：钙、钾、镁、铁、锌、锰、铜和硒。这些元素的生物功能简述如下。

钙在细胞内可与核酸结合，可维持染色体结构的稳定性。

钾在稳定双链DNA结构中有重要作用；同时，合成蛋白质时也必须有钾离子参与。

镁有助于维持DNA结构，增强细胞抗氧化应激能力；镁离子也是很多DNA合成与修复所需酶类的辅因子。

铁为过氧化氢酶和过氧化物酶的必需组分。

锌是ZnSOD、金属硫蛋白(Zn-MT)的重要组分；此外，核酸合成与降解的关键酶是锌依赖酶。锌结合蛋白还可调控基因转录。

锰是MnSOD的重要组分，也是DNA聚合酶的激活剂，是RNA聚合酶组分。

铜是SOD、MT和铜蓝蛋白的重要组分；该元素还参与诱导DNA转录。

硒是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的中心元素；它直接参与膜磷脂过氧化氢的还原；并且参与DNA的化学修复。

在本发明的一个实施方案中，所述组合物包含如下重量份的组分：

钙20-100、钾30-200、镁20-60、铁1-1.5、锌0.5-1.5、锰0.1-0.3、铜0.05-0.35以及硒0.001-0.005。

植物提取物

本发明的组合物所含的植物提取物具有抗氧化和保护细胞免受损伤的作用。所述银杏叶提取物能清除O₂ ^-、·OH、NO自由基，其作用比维生素E更持久。所述葡萄籽提取物的·OH清除能力强于清除O₂ ^-·能力，且其抗氧化能力优于维生素C和维生素E。

在本发明的一个实施方案中，所述组合物包含如下重量份的组分：银杏叶提取物10-20以及葡萄籽提取物10-20。

所述植物提取物可通过商业途径购得，只要所述提取物中所需成分的含量在本领域公认的标准范围(例如药典标准)内。例如，所述银杏提取物的黄酮含量≥24％，内酯含量≥36；所述葡萄籽提取物的原花青素含量≥95％。

本发明组合物的核苷酸、氨基酸、维生素、脂质、无机元素组分可以是天然来源或由人工合成而得。此外，所述组合物也可使用上述组分的合适修饰物。这些组分的合成方法或修饰方法对于本领域技术人员而言都是熟知的。

在本发明的一个优选的实施方案中，所述组合物包含如下重量份的组分：

核苷酸10-300、天冬氨酸10-50、谷氨酰胺10-60、精氨酸10-60、赖氨酸10-72、甘氨酸10-84、半胱氨酸10-50、丙氨酸10-50、酪氨酸10-48、苏氨酸10-42、丝氨酸10-42、谷氨酸10-120、γ-氨基丁酸10-40、色氨酸5-21、牛磺酸10-30、花生四烯酸5-60、二十二碳六烯酸10-30、卵磷脂20-150、维生素A(0.01-0.08)×10^-3、维生素E 0.1-1.5、维生素C 5-10、烟酸0.5-1.5、叶酸(0.01-0.04)×10^-3、维生素B1 0.1-0.15、维生素B2 0.1-0.15、维生素B6 0.1-0.15、维生素B12 0.0001-0.00025、钙20-100、钾30-200、镁20-60、铁1-1.5、锌0.5-1.5、锰0.1-0.3、铜0.05-0.35、硒0.001-0.005、银杏叶提取物10-20、以及葡萄籽提取物10-20。

本发明的组合物可通过用溶剂例如水、醇或其混合物等将组合物的各组分混合至均匀而制得。本发明的组合物亦可通过本领域技术人员熟知的其他方法容易地制备。

本发明组合物可用于药物、功能性食品或保健品。

所述组合物可被制备为口服的制剂，例如，液体制剂如溶液、混悬液、乳剂，片剂，胶囊剂，颗粒剂等。

下面将通过实施例对本发明进一步举例说明。以下实施例中使用的化合物或试剂可通过商业途径购得，或者通过本领域技术人员已知的常规方法制备得到；所使用的实验仪器可通过商业途径购得。

实施例1

用如下所列重量份的各组分配制一种本发明的组合物。

核苷酸(购自珍奥集团)120、天冬氨酸28、谷氨酰胺20、精氨酸25、赖氨酸25、甘氨酸25、半胱氨酸12、丙氨酸25、酪氨酸15、苏氨酸15、丝氨酸25、谷氨酸35、γ-氨基丁酸20、色氨酸8、牛磺酸25、花生四烯酸50、二十二碳六烯酸10、卵磷脂120、维生素A 0.01×10^-3、维生素E 0.5、维生素C 3、烟酸0.3、叶酸0.013×10^-3、维生素B1 0.05、维生素B2 0.05、维生素B6 0.05、维生素B12 0.0001、钙35、钾50、镁12、铁0.6、锌0.4、锰0.1、铜0.05、硒0.002、银杏叶提取物(购自徐州恒凯银杏制品有限公司)12以及葡萄籽提取物(购自浙江瑞康生物技术有限公司)12。

含上述组分的组合物的配制方法具体如下。在超净台内，以电子天平按照按上述组分比例精密称取各组分适量，加入定量无菌水，超声混匀，制成一定浓度的混悬液。并按1∶1.5的比例等比稀释为低、中、高剂量悬液。无菌分装该配制的悬液，密封保存于4℃下。该悬液在临用前配制。

实施例2

用如下所列重量份的各组分，如实施例1中所述方法配制一种本发明的组合物。

核苷酸200、天冬氨酸15、谷氨酰胺45、精氨酸40、赖氨酸50、甘氨酸60、半胱氨酸20、丙氨酸15、酪氨酸25、苏氨酸30、丝氨酸40、谷氨酸80、γ-氨基丁酸10、色氨酸15、牛磺酸25、花生四烯酸30、二十二碳六烯酸25、卵磷脂90、维生素A 0.06×10^-3、维生素E 1.0、维生素C 5、烟酸0.5、叶酸0.03×10^-3、维生素B1 0.1、维生素B2 0.1、维生素B6 0.1、维生素B12 0.0002、钙60、钾100、镁30、铁1.0、锌1.0、锰0.2、铜0.2、硒0.002、银杏叶提取物15以及葡萄籽提取物15。

实施例3

用如下所列重量份的各组分，如实施例1中所述方法配制一种本发明的组合物。

核苷酸85、天冬氨酸40、谷氨酰胺15、精氨酸15、赖氨酸40、甘氨酸40、半胱氨酸40、丙氨酸35、酪氨酸40、苏氨酸15、丝氨酸15、谷氨酸50、γ-氨基丁酸35、色氨酸15、牛磺酸15、花生四烯酸10、二十二碳六烯酸15、卵磷脂50、维生素A 0.03×10^-3、维生素E 1.0、维生素C 10、烟酸1.0、叶酸0.03×10^-3、维生素B1 0.1、维生素B2 0.1、维生素B6 0.15、维生素B12 0.0002、钙80、钾150、镁45、铁1.0、锌1.0、锰0.1、铜0.1、硒0.003、银杏叶提取物15以及葡萄籽提取物20。

实施例4

将实施例1的组合物用于如下的小鼠模型的试验中。

1.实验动物

清洁级健康雄性昆明种小鼠，3月龄，体重28±2g，由大连医科大学动物实验中心提供。

2.动物分组及给药：

小鼠按体重随机分为5组，即空白对照组、模型组、低剂量组合物组、中剂量组合物组和高剂量组合物组。对模型组及各剂量组合物组的小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(D-galactose，D-gal；购自上海蓝季科技发展有限公司)生理盐水溶液(使用前配制成12mg/ml的水溶液，剂量为120mg/kg，10ml/kg)，每日给药一次，进行连续8周的脑老化氧化观察；同时灌胃给予实验动物各剂量组的组合物，给药剂量：低剂量组为869.4mg/kg，10ml/kg；中剂量组为1242mg/kg，10ml/kg；高剂量组为1863mg/kg，10ml/kg。每日给药1次；相应地，对空白对照组给予(皮下注射和灌胃)同等剂量的生理盐水。

3.脑组织SOD、血清SOD、CAT、MDA活性和含量检测：

用10％水合氯醛将小鼠麻醉。摘眼球取血后，于冰台上迅速取出脑组织。以3000rpm/min离心血液10分钟，取上清。脑组织按照脑重加入9倍体积预冷的0.9％生理盐水进行匀浆，以3000rpm/min离心10分钟，取上清。按试剂盒说明测定血清SOD、CAT、MDA和脑组织SOD活性或含量(超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、丙二醛(MDA)试剂盒、过氧化氢酶(CAT)试剂盒均购自南京建成生物工程研究所)。

4.caspase-3、caspase-8在海马和前额叶的表达：

用10％水合氯醛将小鼠麻醉，于冰台上迅速取出脑组织，分离出前额叶和海马，置于40g/L甲醛溶液中固定，4℃过夜，常规梯度脱水，透明，石蜡包埋并切片(4μm)。用SP免疫组化方法染色，石蜡切片经脱蜡至水后，加入3％H₂O₂来阻断内源性过氧化物酶的活性。加入一抗(caspase-3，1∶50；caspase-3抗体试剂盒购于武汉博士德公司；caspase-8，1∶50；caspase-8抗体购于北京博奥森生物有限公司；)，4℃孵育18h，加入生物素二抗，在37℃孵育20min，DAB显色，苏木素轻度复染，脱水，透明，中性树胶封片。在显微镜(Olympus，BX60，Japan)下观察caspase-3、caspase-8的表达，用图像分析系统(Metaorph，美国)测量其平均灰度值，定量分析caspase-3、caspase-8在前额叶和海马区的表达。

5.实验结果：

(1)本发明组合物对D-半乳糖所致氧化损伤模型小鼠的脑组织SOD、血清SOD、CAT、MDA活性或含量的影响

各剂量组均显示出一定的活性。其中，与模型组比较，中、高剂量组合物能显著增加脑组织和血清中SOD活性(p＜0.05，p＜0.01)。高剂量组合物组血清CAT与模型组比较也有明显增高(p＜0.05)，且中、高剂量组合物组血清中MDA出现明显下降(p＜0.05)，见图1-图4。

(2)本发明组合物对D-半乳糖模型小鼠前额叶皮质和海马区caspase-3表达的影响

与模型组比较，中、高剂量组合物能显著降低前额叶皮质和海马区促神经细胞凋亡因子caspase-3的高阳性表达(p＜0.05)，见图5-图6。

(3)本发明组合物对D-半乳糖模型小鼠前额叶皮质和海马区caspase-8表达的影响

与模型组比较，中、高剂量组合物能显著降低神经细胞凋亡因子caspase-8的高阳性表达(p＜0.05)，见图7-图8。

6.讨论

目前，国内外学者已对D-半乳糖致亚急性衰老模型及其机制进行了大量研究，并提出D-半乳糖致亚急性衰老模型的氧化损伤机制(徐黻本，D-半乳糖的亚急性毒性，第二届国际衰老研究会议，1985年；李文彬等，D-半乳糖衰老模型的现状与展望，中华医学会首届全国老年基础医学学术会议论文汇编，1994，10：3-12)。D-半乳糖在体内积聚，能产生过量的活性氧自由基，直接损伤细胞膜脂质、核酸、酶和受体等生物大分子，导致细胞结构和功能异常、生物膜脂质过氧化、基因稳态失衡或基因突变，蛋白质羰基化，引起细胞凋亡和总能量代谢下降，最终导致衰老。本发明的D-半乳糖衰老模型是广泛用于细胞损伤及活性、衰老机理研究及抗氧化剂、延缓衰老药物的药效学评价等研究的实验模型。

人脑组织占体重2％-3％，其耗氧量却占人体总耗氧量的20％，易遭受自由基的攻击，因此，氧化应激是神经细胞损伤的重要因素。前额皮质和海马是两个重要的认知执行功能的脑区，遭受氧化应激后导致认知功能受损，促使脑老化形成。

促神经细胞凋亡因子caspase活性的变化是细胞凋亡的重要调节机制。研究表明caspase是一切凋亡信号传导的共同通路(FujimuraS，Suzumiya J，Yamada Y，Kuroki M，Ono J.Downregulation of Bcl-xLand activation of caspases during retinoic acid-inducedapoptosis in an adult T-cell leukemia cell line.Hematol J.2003；4(5)：328-35；MacLachlan TK，El-Deiry WS.Apoptotic thresholdis lowered by p53 transactivation of caspase-6.Proc Natl AcadSci USA.2002 Jul 9；99(14)：9492-7.)。caspase-8是细胞表面死亡受体途径中最重要的启始因子之一，该酶启动后可以直接激活效应caspase的级联反应，诱导细胞凋亡(Cowling V，Downward J.Caspase-6is the direct activator of caspase-8 in the cytochrome c-inducedapoptosis pathway：absolute requirement for removal of caspase-6prodomain.Cell Death Differ.2002 Oct；9(10)：1046-56.)。caspase-3是caspase通路诱导细胞凋亡的关键执行分子，它处于细胞凋亡的下游。在凋亡的早期阶段，活化的caspase-3裂解相应的胞浆胞核底物，将细胞内的重要蛋白降解，引起细胞凋亡。

上述实验结果表明，本发明的组合物能增加脑内SOD和血清中的SOD、CAT活力，降低血清中氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量，并且显著降低脑组织caspase-3、caspase-8表达。该结果表明，本发明的组合物能够通过激发生物自身抗氧化能力，增强生物体抗氧化防御能力，对中枢神经系统起到保护作用，从而提高了神经细胞的生存能力。

Claims (13)

1.一种提高神经细胞生存能力的组合物，包含如下重量份的组分：

核苷酸10-300；

氨基酸100-800；

维生素1-20；

脂质30-240；

无机元素70-370；和

植物提取物20-40；

其中，所述植物提取物包括银杏叶提取物和葡萄籽提取物。

2.权利要求1的组合物，其特征在于，所述氨基酸选自如下一种或多种组分：

天冬氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、赖氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸和牛磺酸。

3.权利要求1的组合物，包含如下重量份的组分：

天冬氨酸10-50、谷氨酰胺10-60、精氨酸10-60、赖氨酸10-72、甘氨酸10-84、半胱氨酸10-50、丙氨酸10-50、酪氨酸10-48、苏氨酸10-42、丝氨酸10-42、谷氨酸10-120、γ-氨基丁酸10-40、色氨酸5-21以及牛磺酸10-30。

4.权利要求1的组合物，其特征在于，所述维生素选自如下一种或多种组分：

维生素A、维生素E、维生素C、烟酸、叶酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6以及维生素B12。

5.权利要求1的组合物，包含如下重量份的组分：

维生素A(0.01-0.08)×10^-3、维生素E 0.1-1.5、维生素C 5-10、烟酸0.5-1.5、叶酸(0.01-0.04)×10^-3、维生素B1 0.1-0.15、维生素B2 0.1-0.15、维生素B6 0.1-0.15以及维生素B12 0.0001-0.00025。

6.权利要求1的组合物，包含如下重量份的组分：

花生四烯酸5-60、二十二碳六烯酸10-30以及卵磷脂20-150。

7.权利要求1的组合物，其特征在于，所述无机元素选自如下一种或多种组分：钙、钾、镁、铁、锌、锰、铜和硒。

8.权利要求1的组合物，包含如下重量份的组分：

钙20-100、钾30-200、镁20-60、铁1-1.5、锌0.5-1.5、锰0.1-0.3、铜0.05-0.35以及硒0.001-0.005。

9.权利要求1的组合物，包含如下重量份的组分：

银杏叶提取物10-20及葡萄籽提取物10-20。

10.权利要求1的组合物，包含如下重量份的组分：

核苷酸10-300、天冬氨酸10-50、谷氨酰胺10-60、精氨酸10-60、赖氨酸10-72、甘氨酸10-84、半胱氨酸10-50、丙氨酸10-50、酪氨酸10-48、苏氨酸10-42、丝氨酸10-42、谷氨酸10-120、γ-氨基丁酸10-40、色氨酸5-21、牛磺酸10-30、花生四烯酸5-60、二十二碳六烯酸10-30、卵磷脂20-150、维生素A(0.01-0.08)×10^-3、维生素E 0.1-1.5、维生素C 2-10、烟酸0.1-1.5、叶酸(0.01-0.04)×10^-3、维生素B1 0.05-0.15、维生素B2 0.05-0.15、维生素B6 0.05-0.15、维生素B12 0.0001-0.00025、钙20-100、钾30-200、镁10-60、铁0.5-1.5、锌0.1-1.5、锰0.1-0.3、铜0.05-0.35、硒0.001-0.005、银杏叶提取物10-20、以及葡萄籽提取物10-20。

11.权利要求1-10之一的组合物，所述组合物为口服液体制剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂。

12.权利要求1-11之一的组合物用于制备保护神经细胞的药物、功能性食品或保健品的用途。

13.权利要求1-11之一的组合物用于制备抗衰老的药物、功能性食品或保健品的用途。

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