CN102038646A - 一种无糖型头孢丙烯干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种无糖型头孢丙烯干混悬剂及其制备方法。本发明的处方组成按重量百分比包括药物活性成分0.1％-35％，无糖型稀释剂40％-90％，助悬剂和崩解剂0.01-20％，无糖型矫味剂0.01％-10％，粘合剂0.01％-1％。本发明头孢丙烯干混悬剂属于无糖型，适于糖尿病患者和儿童服用。

Description

一种无糖型头孢丙烯干混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物及其制备的方法，尤其涉及一种无糖型头孢丙烯干混悬剂及其制备方法。

背景技术

头孢丙烯是由美国百时美施贵宝公司首先研制成功，按发现年代和抗菌性质划分，将其划归为第二代头孢菌素。该产品于1992年上市，商品名为施复捷，是美国FDA批准的第一个可用于治疗儿童中耳炎和鼻窦炎的口服头孢菌素类抗生素。头孢丙烯在儿童用药市场上最大的优势是其安全性。头孢丙烯在抗菌谱上优于第一代非酯化口服的头孢氨苄和头孢羟氨苄；同头孢克洛相比，头孢丙烯在抗革兰氏阳性菌的抗菌活性上也具备了优势。很少受食物的影响，提高了头孢丙烯的临床药用价值和服用上的方便性。头孢丙烯对β-内酰胺酶稳定性大大提高，抗菌谱比第一代头孢更广，对革兰阳性菌的作用与第一代头孢大致相当，对革兰阴性菌的抗菌范围比第一代头孢广。根据这些特点，头孢丙烯用在病原菌不太明确，不能肯定是革兰阳性菌还是革兰阴性菌，或者属于混合感染的情况下，要比头孢氨苄和头孢拉定效果好。

头孢丙烯的作用机制与其它头孢菌素类药相似，系通过阻碍细菌细胞壁生物合成而起抗菌作用。头孢丙烯对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌(包括产β-丙酰胺酶株)、肺炎链球菌、化脓性链球菌有较好的抗菌作用。对坚忍肠球菌、单核细胞增多性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌C、D、F、G组和草绿色链球菌也具有一定抗菌作用。本品对耐甲氧西林葡萄球菌和粪肠球菌无抗菌作用。头孢丙烯对革兰阴性需氧菌中的嗜血流感杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)具有很强的抗菌作用。对枸橼酸菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、淋病奈瑟菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌和弧菌也有一定抗菌作用。本品对不动杆菌、肠杆菌属、摩氏摩根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌属、假单胞菌属的多数菌株无抗菌作用。头孢丙烯对厌氧菌中的黑色素类杆菌、艰难梭杆菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和痤疮丙酸杆菌具有一定抗菌作用。本品对多数脆弱杆菌株无抗菌作用。临床上主要用于敏感菌所致的下列感染：1.呼吸道感染，如化脓性链球菌性咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎继发细菌感染、慢性支气管炎急性发作、中耳炎、急性鼻窦炎等。2.皮肤、软组织感染。

头孢丙烯的化学结构式为：

分子量：C18H19N3O5S·H2O

分子式：407.44

糖尿病是一种常见的多发病，近20年来，我国糖尿病患病率显著增加。我国目前有超过9200万的糖尿病患，另外还有1亿5000人将成为患者，这样中国已经取代印度，成为全球糖尿病第一大国。糖尿病的低龄化也越来越显著。

相对来说，糖尿病人不能吃糖是指日常饮食不能直接食用蔗糖和葡萄糖，果糖是可以吃的，果糖的分解不需要胰岛素的参与。

目前市场上所售的干混悬剂大多以蔗糖为主要辅料，含糖量较大，给糖尿病患者的服药带来麻烦，也给儿童患者的服药带来风险。开发一种无糖型头孢丙烯干混悬剂来满足这部分患者的用药要求尤显必要，无糖型头孢丙烯干混悬剂国内外尚未研究和报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种无糖型头孢丙烯干混悬剂，满足糖尿病患者和儿童服用，而且口感良好，质量稳定。

本发明的一种无糖型头孢丙烯干混悬剂，由药物活性成分——头孢丙烯、无糖型稀释剂、助悬剂、崩解剂、粘合剂、无糖型矫味剂组成。

本发明的一种无糖型头孢丙烯干混悬剂，由下述组分按重量百分比组成：头孢丙烯0.1％-35％，甘露醇(或木糖醇、山梨醇、糊精)40％-90％，黄原胶(或西黄芪胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素)0.01％-20％，0.01％-1％的聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)，水果味香精0.01％-10％。

本发明的一种无糖型头孢丙烯干混悬剂的具体制备方法为：

(1)备料

将聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)溶于水中制成聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)水溶液，其中聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)占聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)水溶液的重量百分比为1％-10％。

筛取80目-120目粒径的头孢丙烯，筛取60目-80目粒径的甘露醇、木糖醇、山梨醇或糊精中的一种或其中二种以上；筛取60目-80目粒径的黄原胶、西黄芪胶、羧甲基纤维素钠或羟丙基甲基纤维素中的一种或其中二种以上。

(2)制粒

按处方量称取头孢丙烯，甘露醇，黄原胶混合均匀，加入配制好的聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)水溶液，搅拌均匀制成适宜的软材；将制备的软材用14-40目筛制颗粒，置于干燥设备中进行烘干，控制干燥温度在40℃-60℃，将烘干的颗粒用16目-40目筛整粒，加入处方量水果味香精，混合均匀。

(3)取样，中间体检测。

(4)包装，全检，入库。

无糖型头孢丙烯干混悬剂，上述无糖型稀释剂包括甘露醇、木糖醇、山梨醇、糊精，但不限于上述无糖型稀释剂。

无糖型头孢丙烯干混悬剂，上述助悬剂和崩解剂包括黄原胶、西黄芪胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素，但不限于上述助悬剂和崩解剂。

无糖型头孢丙烯干混悬剂，上述无糖型矫味剂为水果味固体粉末香精，包括橙味香精、草莓香精、苹果香精、柠檬香精，但不限于上述无糖型矫味剂。

本发明无糖型头孢丙烯干混悬剂及其制备方法主要优点有：

口感好，质量稳定。

制备工艺简单，适宜工业化生产。

特别适用于糖尿病患者、儿童患者及不能吞咽固体制剂的患者。

具体实施方式

通过下面给出本发明的具体实施例，来进一步阐述本发明，但这些实施例不用于限定本发明。

实施例1(按制备1000袋计算)

处方

头孢丙烯              125g

甘露醇                1050g

黄原胶                62.5g

草莓香精              12.5g

5％PVPK₃₀水溶液       适量

                              

制成                  1000袋

制法

将头孢丙烯、甘露醇、黄原胶分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加入适量5％PVPK30水溶液制软材，20目制粒，50℃-55℃干燥，20目整粒，然后外加处方量的草莓香精，混合均匀，取样检验各项质量指标，合格后分装，全检，即得。

本品每袋含头孢丙烯0.125g，每袋装量约1.25g。

实施例2(按制备1000袋计算)

处方

头孢丙烯                125g

甘露醇                  250g

糊精                    231.25g

羧甲基纤维素钠          12.5g

橙味香精                6.25g

3％PVPK₃₀水溶液         适量

                              

制成                    1000袋

制法

将头孢丙烯、甘露醇、糊精、羧甲基纤维素钠分别过80目筛，按处方量称取，混合均匀，加入适量3％PVPK₃₀水溶液制软材，20目制粒，50℃-55℃干燥，20目整粒，然后外加处方量的橙味香精，混合均匀，取样检验各项质量指标，合格后分装，全检，即得。

本品每袋含头孢丙烯0.125g，每袋装量约0.625g。

经过反复试验对比发现，本发明的无糖型头孢丙烯干混悬剂可以按如下重量百分比进行备料：头孢丙烯0.1％-35％，甘露醇(或木糖醇、山梨醇、糊精)40％-90％，黄原胶(或西黄芪胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素)0.01％-20％，聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)水溶液1-10％，水果味香精0.01％-10％。

本发明在对药品中各原料的含量进行设计和试验时，重点考虑了以下三点因素：1、对敏感菌所致的呼吸道感染，如化脓性链球菌性咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎继发细菌感染、慢性支气管炎急性发作、中耳炎、急性鼻窦炎等要有明显疗效；2、要能够保证干混悬剂具有良好的口感，适于糖尿病患者、儿童患者及不能吞咽固体制剂的患者服用；3、要在满足上述两点要求的同时，通过合理搭配原料比例，降低药品成本。

本发明经过反复试验，最终确定了实施例中所公开的技术方案，达到了预期的发明目的，带来了有益的效果。同时，本发明给出的实施例仅用于更清楚的说明本发明，而并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。

Claims (6)

1.一种无糖型头孢丙烯干混悬剂，特征在于其处方组成包括药物活性成分、无糖型稀释剂、助悬剂、崩解剂、粘合剂、无糖型矫味剂。

2.根据权利要求1所述的干混悬剂，其特征在于：所述的药物活性成分为头孢丙烯；无糖型稀释剂为甘露醇、木糖醇、山梨醇、糊精中的一种或其中二种以上；助悬剂和崩解剂为黄原胶、西黄芪胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素中的一种或其中二种以上；粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)；矫味剂为水果味香精。

3.根据权利要求2所述的干混悬剂，其特征在于：上述各组分占头孢丙烯干混悬剂的重量百分比为：头孢丙烯0.1％-35％，无糖型稀释剂40％-90％，助悬剂和崩解剂0.01％-20％，聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)0.01％-1％，水果味香精0.01％-10％。

4.根据权利要求2所述的干混悬剂，其特征在于：所述的水果味香精为固体粉末型水果味香精。

5.根据权利要求4所述的干混悬剂，其特征在于：所述的固体粉末型水果味香精为橙味香精、草莓香精、苹果香精、柠檬香精中的一种或其中二种以上。

6.一种如权利要求1-5中任意一项所述的无糖型头孢丙烯干混悬剂的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：

a)将聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)溶于水中制成聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)水溶液，其中聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)占聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)水溶液的重量百分比为1％-10％；

b)筛取80目-120目粒径的头孢丙烯，筛取60目-80目粒径的无糖型稀释剂，筛取60目-80目粒径的助悬剂和崩解剂；

c)按处方量称取步骤b)中筛选得到的头孢丙烯、无糖型稀释剂、助悬剂和崩解剂混合均匀，加入到上述步骤a)中配制的聚乙烯吡咯烷酮(PVPK₃₀)水溶液中，搅拌均匀制成适宜的软材；

d)将上述步骤c)制备的软材用14-40目筛制颗粒；

e)将上述步骤d)制备的湿颗粒置于干燥设备中进行烘干，控制干燥温度在40℃-60℃，将烘干后的颗粒用16目-40目筛整粒；

f)按处方量称取水果味香精加入上述步骤e)制备的干颗粒中，混合均匀，即可制备成无糖型头孢丙烯干混悬剂。