CN101999998A

CN101999998A - 复方阿魏酸川芎嗪美白霜

Info

Publication number: CN101999998A
Application number: CN 201010568177
Authority: CN
Inventors: 方亮; 赵燕燕
Original assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Current assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Priority date: 2010-12-01
Filing date: 2010-12-01
Publication date: 2011-04-06

Abstract

本发明属于化妆品技术领域，涉及复方阿魏酸川芎嗪美白霜及其制备方法和应用。本发明将具有高效抑制酪氨酸酶活性的植物提取物——阿魏酸和川芎嗪作为美白剂在制备化妆品的中应用。阿魏酸和川芎嗪作为美白剂的一种保湿美白霜的原料组成，为乳化剂，油脂，TranscutolP，透明质酸，甘油，阿魏酸，川芎嗪，增稠剂，防腐剂和水。将乳化剂，油脂，促透剂和阿魏酸混合，80℃水浴中熔融得到油相A，将保湿剂，川芎嗪，防腐剂溶于水，热水浴中溶解得到水相B，将溶液A加入到溶液B中，均质，得到溶液C，待溶液C冷却到室温时加入增稠剂并搅拌得到美白霜。

Description

复方阿魏酸川芎嗪美白霜

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，涉及复方阿魏酸川芎嗪美白霜，具体涉及一种作为酪氨酸酶抑制剂的阿魏酸和川芎嗪，尤其是涉及阿魏酸和川芎

嗪作为美白剂应用于美白化妆品。

背景技术

正常皮肤的颜色取决于血红蛋白（氧化和还原状态）、胡萝卜素和黑色素，其中起决定因素的是黑色素，黑色素是防止紫外线对皮肤损伤的主要屏障。酪氨酸酶是黑色素形成的关键酶，在酪氨酸酶的催化作用下黑素细胞内的酪氨酸逐步氧化为多巴、多巴醌、多巴色素、5，6-二羟基吲哚、吲哚-5, 6-醌，进而形成色素颗粒。研究证实通过抑制酪氨酸酶活性及黑素细胞的增殖合成，可以减少黑色素的生成从而达到美白祛斑的效果。

中医学认为黑色素的形成异常是由于气血阻滞、肝气郁结、肾阴不足、劳伤脾土等原因所致，可采用具有补血、活血和理气作用的中药，通过养血、活血、舒肝解郁来减少黑色素的形成进行调理。选用中药美白、祛斑时，大多以活血化瘀药物为先导，活血化瘀法可疏通瘀阻，使气机得以流畅，促进局部血液循环，改善局部皮肤代谢，使色素逐渐消散，目前已有用传统中草药治疗黄褐斑的报道。现代医学研究表明中药可以通过改善异常的血液流变学、抑制酪氨酸酶活性及黑素细胞的增殖合成、提高机体超氧化物歧化酶(SOD)活性和清除多余超氧自由基达到美白祛斑的效果，因此用中药美白是具有理论依据的。

将阿魏酸和川芎嗪合用的依据有三，其一：四物汤是这些处方中报道较多的有美白功效的方剂。四物汤最早见于晚唐蔺道人著的《仙授理伤续断秘方》，其中的四味药材分别是当归、川芎、白芍和熟地黄。四物合剂已被收录于中国药典2010版第一部，药典中阐明四物汤中当归和川芎中所含的主要为阿魏酸，川芎嗪，腺苷等，白芍药材中主要含芍药苷，芍药内酯苷等，熟地黄中所含为腺苷和果糖等，另外，还有磷脂，挥发油和多种微量元素等。其中阿魏酸，川芎嗪，芍药苷和果糖类为四物汤中的主要有效成分。这四种有效成分中阿魏酸和川芎嗪已有研究证明其具有抑制酪氨酸酶活性、抑制黑色素细胞增殖、清除自由基等能力，由此推断阿魏酸和川芎嗪是四物汤具有美白功效的主要有效成分，因此本研究欲将这两种药物合用，制备复方阿魏酸川芎嗪乳膏剂作为美白化妆品，为美容、增白、祛斑提供新的研发思路和应用途径。

其二，阿魏酸和川芎嗪同属于传统中草药川芎中的有效成分，说明两者合用不会出现配伍禁忌等现象，为合用提供实践基础。

其三，由于两种药物中阿魏酸为偏酸性药，川芎嗪为偏碱性药，两者合用才能得到pH值适宜的乳膏剂，满足消费者的使用要求，这也是将阿魏酸与川芎嗪合用的原因之一。

目前还没有发现有文献报道通过体外经皮通透实验方法考察化妆品中有效成分的皮肤滞留量。本发明涉及通过体外经皮通透实验考察复方阿魏酸川芎嗪保湿美白霜中阿魏酸和川芎嗪的皮肤滞留量。

发明内容

本发明的目的是提供一种复方阿魏酸川芎嗪美白霜，将具有高效抑制酪氨酸酶活性的植物提取物阿魏酸和川芎嗪作为复方美白剂应用于化妆品中。

本发明的另一目的是提供一种将具有高效抑制酪氨酸酶活性的植物提取物阿魏酸和川芎嗪作为美白剂的保湿美白化妆品的制备方法。

本发明所述的阿魏酸的化学结构式为：

Figure 2010105681773100002DEST_PATH_IMAGE001

本发明所述的川芎嗪的化学结构式为：

本发明所述的阿魏酸和川芎嗪是一种具有高效抑制酪氨酸酶活性的植物提取物，可作为美白剂用于制备化妆品。

以下给出将具有高效抑制酪氨酸酶活性的植物提取物阿魏酸和川芎嗪作为美白剂的一种保湿美白霜的原料组成：乳化剂、油脂、Transcutol P 、透明质酸、甘油、阿魏酸、川芎嗪、增稠剂、防腐剂、水，按质量百分比其含量如下：乳化剂 3-5%，油脂 5-10%，Transcutol P 1-3%，保湿剂0.05-5.0%，阿魏酸 0.5-1.0%，川芎嗪0.5-1.0%，增稠剂 1.0-2.0%，防腐剂0.1-0.15%，其余为水。

油脂选自DISM Ester，DIA Ester，SHS Ester，橄榄油，夏威夷葵花油，夏威夷坚果油中的一种，优选DISM Ester。

保湿剂选自透明质酸和甘油中的至少一种。防腐剂选自尼泊金甲酯，尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的至少一种。

增稠剂为Sepiplus 400。

乳化剂为Montanov 68。

促透剂为Transcutol P。

水选用蒸馏水、去离子水和纯净水中的至少一种。

以下给出将具有高效抑制酪氨酸酶活性的植物提取物阿魏酸和川芎嗪作为美白剂的一种保湿美白霜的制备方法，及其步骤为：

1）按上述配比称取乳化剂，油脂，促透剂和阿魏酸混合，热水浴中熔融得到油相溶液A。

2）按上述配比称取透明质酸，甘油，川芎嗪，防腐剂溶于水，热水浴中溶解得到水相B。

3）将溶液A加入到溶液B中，均质，得到溶液C。

4）待溶液C冷却到室温时加入增稠剂并搅拌，得到目标产物美白霜。

本发明所述的阿魏酸和川芎嗪作为一种化妆品美白剂的功效如下：

阿魏酸存在于多种中草药中，是传统中药当归中的主要有效成分，化学名为：4-羟基-3-甲氧基苯丙烯酸，分子式为C₁₀H₁₀O₄，分子量为194.18，pKa为4.04，有顺式和反式两种。本实验中使用的是反式阿魏酸，为正方型结晶或纤维结晶，熔点为174.42°C，溶于热水，乙醇和乙酸乙酯，微溶于乙醚，难溶于苯和石油醚。阿魏酸能够抑制酪氨酸酶活性，具有吸收紫外线，抗氧化，清除自由基，保护皮肤延缓皮肤衰老等功效。阿魏酸分子量较小，毒性低，雄性大鼠急性口服半数致死量LD₅₀为2.4 g/kg，雌性大鼠口服LD₅₀为2.1 g/kg，甚至可作为食品中的添加剂。基于阿魏酸这些药理作用及特性，将其作为美白化妆品中的美白剂是非常理想的选择。

川芎嗪化学名为：2,3,5,6-四甲基吡嗪，分子式为C₈H₁₂N₂，分子量为136.20，pKa₁为7，pKa₂为10，为无色针状结晶，熔点为80°C -82°C，有吸水性，易升华，易溶于热水，石油醚，溶于氯仿，稀盐酸，微溶于乙醚，不溶于冷水。有研究表明川芎嗪能够抑制黑素细胞增殖，黑色素合成及酪氨酸酶活性，并且其毒性低，小鼠静脉注射的半数致死量LD₅₀为239 mg/kg，具有较大的安全范围。由此可见川芎嗪同样具有作为美白剂的能力。

附图说明

图1为复方阿魏酸川芎嗪美白霜中阿魏酸的雌性小鼠局部组织分布图。

图2为复方阿魏酸川芎嗪美白霜中川芎嗪的雌性小鼠局部组织分布图。

具体实施方式

通过如下实例更详细阐释本发明，应当清楚的是：本发明决不仅限于实施例，或者均表现为实施例。

实施例1

称取2g Montanov68，8g DISM Ester，1.5g Transctuol P，0.25g 阿魏酸，在65℃水浴中熔融得到油相溶液A。称取0.05g透明质酸，3g 甘油，0.25g川芎嗪，0.05g尼泊金甲酯， 65℃溶解得到水相B。将溶液A加入到溶液B中，均质10min，得到溶液C。待溶液C冷却到室温时加入Sepiplus 400搅拌10min得到目标产物美白霜。

实施例1体外经皮试验

将180g-220g左右的雄性大鼠用20%乌拉坦溶液麻醉，剪去腹部毛，再用电动剃须刀小心将剩下的细毛剔除干净，颈椎脱臼处死大鼠，剥离皮肤，除去皮下脂肪，用生理盐水冲洗干净后于-30℃储藏备用。

采用立式扩散池进行经皮吸收试验，水浴温度32℃，经皮面积1.45cm²，接收池体积7.0ml，接受液为pH7.4的磷酸盐缓冲液。将美白霜及约2g置于供给池中，皮肤的角质层一侧面向供给池，将装置固定后，分别于2、4、6、8、10、12小时取样5ml，补液5ml空白接受液。体外经皮透过实验结束后，将皮肤从扩散池上取下，用蘸有甲醇的滤纸擦掉皮肤表面残留药液，然后用干净滤纸将皮肤表面水分吸干。剪下有效扩散面积处皮肤（约1.45cm²），精密称重后置于离心管中，将其剪碎，加入1ml甲醇，超声20 min后在4 ℃、16000 rpm条件下低温离心10 min，取上清液在40℃恒温水浴中用氮气吹干，用1 ml甲醇复溶，样品用HPLC法进行分析，皮肤中药物总量除以相应皮肤重量即得到单位重量皮肤中含药量(μg/g)。结果见表1，表2。

表1 复方阿魏酸川芎嗪美白霜中阿魏酸经皮通透参数（

±s, n=3）

表2复方阿魏酸川芎嗪美白霜中川芎嗪经皮通透参数（

±s, n=3）

Figure 2010105681773100002DEST_PATH_IMAGE005

由表1，表2结果可以看出美白霜中阿魏酸和川芎嗪具有优越的皮肤滞留能力，而且，若需要，可加入一种或几种选自上述油脂以提高药物的皮肤滞留量。

实施例1局部组织分布研究

实验方法

用体重为18g -22g雄性小鼠进行美白霜局部组织分布实验。将小鼠固定在平板上，剃净腹部毛，将约100mg含药量为0.5%的乳膏剂涂抹在小鼠腹部皮肤上，控制涂抹面积为1.5cm×1.5cm并标记给药部位取样方法给药后在预先设定的时间点摘除小鼠眼球取血约0.5ml，其中第24h时间点的小鼠在12 h时擦掉皮肤上的乳膏剂待到24 h时取血，时间点设置如下15 min，30 min，1h，2h，3h，4h，6h，8h，12h及24h。取血后将小鼠脱颈处死，用生理盐水擦掉皮肤表面残留的乳膏剂后剪取给药部位的皮肤和肌肉血液、皮肤、肌肉样品处理方法与药物含量测定样品中药物浓度用HPLC方法测定，取100 μL血浆，加入10μL甲醇，20 μL内标，200 μL乙腈及5 μL 25 %~28 %的氨水，涡旋1 min后于4℃，16000 rpm离心10min，取上清液在40℃恒温水浴中氮气吹干，再用100 μL甲醇复溶，进样。

剪取小鼠给药部位皮肤，将皮肤样品称重后置于塑料管中，剪碎，加入1 ml甲醇，超声20 min后在4℃ 16000 rpm条件下离心10 min，取上清液在40℃恒温水浴中用氮气吹干，1ml甲醇复溶，进样。

小鼠剥离给药部位皮肤后，再剪取给药部位肌肉，精密称重后置于塑料管中，其余方法同皮肤样品处理方法。

实施例2

称取2g Montanov68，10g DISM Ester，1g Transctuol P，0.3g 阿魏酸，在65℃水浴中熔融得到油相溶液A。称取0.05g透明质酸，2g 甘油，0.25g川芎嗪，0.03g尼泊金甲酯， 65℃溶解得到水相B。将溶液A加入到溶液B中，均质10min，得到溶液C。待溶液C冷却到室温时加入Sepiplus 400搅拌10min得到目标产物美白霜。

实施例3

称取2.5g Montanov68，10g DISM Ester，1.5g Transctuol P，0.25g 阿魏酸，在70℃水浴中熔融得到油相溶液A。称取0.08g透明质酸，3g 甘油，0.3g川芎嗪，0.03g尼泊金甲酯， 70℃溶解得到水相B。将溶液A加入到溶液B中，均质10min，得到溶液C。待溶液C冷却到室温时加入Sepiplus 400搅拌10min得到目标产物美白霜。

实施例4

称取2.5g Montanov68，8g SHS Ester，1.5g Transctuol P，0.3g 阿魏酸，在70℃水浴中熔融得到油相溶液A。称取0.05g透明质酸，3g 甘油，0.25g川芎嗪，0.05g尼泊金丙酯， 70℃溶解得到水相B。将溶液A加入到溶液B中，均质15min，得到溶液C。待溶液C冷却到室温时加入Sepiplus 400搅拌10min得到目标产物美白霜。

实施例5

称取3g Montanov68，8g SHS Ester，0.8g Transctuol P，0.3g 阿魏酸，在70℃水浴中熔融得到油相溶液A。称取0.08g透明质酸，2.5g 甘油，0.25g川芎嗪，0.03g尼泊金丙酯， 70℃溶解得到水相B。将溶液A加入到溶液B中，均质20min，得到溶液C。待溶液C冷却到室温时加入Sepiplus 400搅拌10min得到目标产物美白霜。

实施例6

称取2.5g Montanov68，10g SHS Ester，1g Transctuol P，0.25g 阿魏酸，在70℃水浴中熔融得到油相溶液A。称取0.1g透明质酸，3g 甘油，0.25g川芎嗪，0.03g尼泊金丙酯， 70℃溶解得到水相B。将溶液A加入到溶液B中，均质15min，得到溶液C。待溶液C冷却到室温时加入Sepiplus 400搅拌5min得到目标产物美白霜。

实施例7

称取1.5g Montanov68，7g DIA Ester，1g橄榄油，1.5g Transctuol P，0.3g 阿魏酸，在80℃水浴中熔融得到油相溶液A。称取0.05g透明质酸，3g 甘油，0.3g川芎嗪，0.05g尼泊金甲酯， 80℃溶解得到水相B。将溶液A加入到溶液B中，均质10min，得到溶液C。待溶液C冷却到室温时加入Sepiplus 400搅拌10min得到目标产物美白霜。

实施例8

称取1.5g Montanov68，4g DISM Ester，4g DIA Ester，1g橄榄油，1g Transctuol P，0.25g 阿魏酸，在65℃水浴中熔融得到油相溶液A。称取0.03g透明质酸，3.5g 甘油，0.25g川芎嗪，0.05g尼泊金丁酯， 65℃溶解得到水相B。将溶液A加入到溶液B中，均质15min，得到溶液C。待溶液C冷却到室温时加入Sepiplus 400搅拌15min得到目标产物美白霜。

实施例9

称取2g Montanov68，5g DISM Ester，4g夏威夷葵花油，0.8g Transctuol P，0.3g 阿魏酸，在70℃水浴中熔融得到油相溶液A。称取0.05g透明质酸，3g 甘油，0.25g川芎嗪，0.05g尼泊金甲酯， 70℃溶解得到水相B。将溶液A加入到溶液B中，均质10min，得到溶液C。待溶液C冷却到室温时加入Sepiplus 400搅拌10min得到目标产物美白霜。

实施例10

称取3g Montanov68，3g SHS Ester，3g DIA Ester，2g夏威夷坚果油，2g Transctuol P，0.3g 阿魏酸，在80℃水浴中熔融得到油相溶液A。称取0.08g透明质酸，2.5g 甘油，0.3g川芎嗪，0.05g尼泊金丁酯， 80℃溶解得到水相B。将溶液A加入到溶液B中，均质20min，得到溶液C。待溶液C冷却到室温时加入Sepiplus 400搅拌15min得到目标产物美白霜。

Claims

1. 复方阿魏酸川芎嗪美白霜，其特征在于，其原料组成按质量百分比其含量如下：

乳化剂 3-5%，油脂 5-10%，Transcutol P 1-3%，保湿剂0.05-5.0%，阿魏酸 0.5-1.0%，川芎嗪0.5-1.0%，增稠剂 1.0-2.0%，防腐剂0.1-0.15%，其余为水。

2. 如权利要求1所述的复方阿魏酸川芎嗪美白霜，其特征在于油脂选自DISM Ester，DIA Ester，SHS Ester，橄榄油，夏威夷葵花油，夏威夷坚果油中的至少一种。

3. 如权利要求1所述的复方阿魏酸川芎嗪美白霜，其特征在于促透剂为Transcutol P。

4. 如权利要求1中所述的复方阿魏酸川芎嗪美白霜，其特征在于保湿剂选自透明质酸和甘油中的至少一种。

5. 如权利要求1所述的复方阿魏酸川芎嗪美白霜，其特征在于防腐剂选自尼泊金甲酯，尼泊金丙酯和尼泊金丁酯中的至少一种。

6. 如权利要求1所述的复方阿魏酸川芎嗪美白霜，其特征在于增稠剂为Sepiplus 400。

7. 如权利要求1所述的复方阿魏酸川芎嗪美白霜，其特征在于乳化剂为Montanov 68。

8. 如权利要求1所述的复方阿魏酸川芎嗪美白霜，其特征在于所述的水选用蒸馏水、去离子水和纯净水中的至少一种。

9. 如权利要求1所述的复方阿魏酸川芎嗪美白霜的制备方法，其特征在于其步骤为：

1）按上述配比称取乳化剂，油脂，促透剂和阿魏酸混合，热水浴中熔融得到油相溶液A；

2）按上述配比称取透明质酸，甘油，川芎嗪，防腐剂溶于水，热水浴中溶解得到水相B；

3）将溶液A加入到溶液B中，均质，得到溶液C；

4）待溶液C冷却到室温时加入增稠剂并搅拌得到目标产物美白霜。

10. 复方阿魏酸川芎嗪美白霜作为美白剂在化妆品制备中的应用。