CN101977595A - 用于治疗以及预防眼睑肿胀的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的特征在于一种用于对眼睑肿胀进行治疗以及预防局部使用的制剂，所述的制剂包括一种渗透性的活性试剂和/或一种血管收缩剂和/或一种收敛剂，以及所述制剂的使用方法。

Description

用于治疗以及预防眼睑肿胀的组合物

相关申请

本申请要求享有申请日为2007年11月8日的美国临时申请No.61/007511的优先权，上述文献中的全部内容均在本发明中被引入作为参考。

发明领域

本发明涉及新的眼科组合物以及用于对眼睑肿胀进行有效的预防和治疗的方法。具体的，本发明涉及一种眼科组合物，所述的组合物包括一种渗透性的活性试剂，一种收敛剂，一种血管收缩剂，或者是上述试剂的组合，其中所述的组合物能够有效的用于眼睑肿胀的预防以及治疗。本发明除此之外还涉及向有此需要的宿主施用这样的组合物的方法。

背景技术

眼睑肿胀以及眼睑的炎症在组织学影响、患者的生活质量、以及普遍的患者舒适性方面均具有长期的意义以及短期的意义。所述的人类眼睑是由所述机体中最薄的皮肤层、所述组织以及肌肉中最为清晰可辨的层、以及所述最脆弱的胶原质纤维形成的。由于这些精密的皮肤层，所述的眼睑非常容易受到肿胀、急性炎症、以及可能发生的长期损伤的影响。

眼睑具有几项重要的角色，从而允许眼睛发挥其应当具有的功能。它们对眼睛进行保护并且通过反射性闭合对眼角膜进行防护。正是这种机制经常阻止颗粒或者外来物体进入眼睛之内并且阻止可能产生的损伤。所述的眼睑同样对进入眼睛内的所述光线的量进行控制，就像照相机中的快门的工作方式一样。它们同样能够增加所述泪膜中的组分(经由眼线)并且维持所述的润滑液体在所述眼睛四周的分布，这种维持作用是通过它们在眨眼过程中的散播作用来进行的。眼睑不仅仅在维持眼部健康的方面起到了非常巨大的作用，而且在所述的视觉系统的整体功能方面也起到了非常巨大的作用。当这种至关重要的保护机制产生了炎症，所述个体的所述视觉健康便受到了威胁。

对眼睑所进行的重复性拉伸以及损伤能够引发松垂、下垂的皮肤层的暂时性形成，其中所述的重复性拉伸以及损伤是由具有各种不同的病因学的肿胀而引发的，所述的皮肤层位于眼睛的上方以及下方。这种眼睑的肿胀能够提供一种非常不令人期望的外观并且甚至能够对视野产生限制。尽管这些迹象通常仅仅是暂时性的，但由于它在每一次复发时所进行的累积，使得发生在所述的生理学水平以及解剖学水平上的所述的实际损伤最终能够导致永久性的改变。

在对视觉健康进行评价时，这种眼睑肿胀的症状通常并不被认为是应当关心的首要问题，尽管它对于许多患者、医师以及研究者而言是一项主要的问题。清晨的眼睑肿胀非常普遍，并且它除了受到涉及患者健康的关注之外，同样获得了广泛的社会关注。2002年，在美国，眼睑外科手术(229092)以及肉毒杆菌毒素注射(1658667)是整形外科医生完成的两项最为常见的操作，这一事实清楚的表明患者对于膨胀的、松垂的眼睑所产生的烦恼以及完全的无法容忍程度。尽管对于减少眼睑水肿的出现具有显著的期望，但是对于所述的症状而言一直以来都缺少注意。所述的症状通常被划分在其他的迹象以及症状之中，但是在临床研究中很少将其作为一个首要的变量，因为从历史事实来看它是难以进行精确测量的。各种不同的视觉过敏症药物，例如奥洛他定(olopatadine)0.1％(帕坦洛Patanol)，已经开始减轻与过敏性结膜炎相关的眼睑肿胀，但是没有能够直接并且有效的专门用来抗击这种症状的药物。由于在社会上有如此多种情形的真实存在，一种能够直接对所述的眼睑肿胀病症产生影响的治疗方法是必要的。

发明内容

本发明提供了用于治疗以及预防眼睑肿胀的新的组合物以及方法，其中所述的眼睑肿胀特别是非过敏性眼睑肿胀。在某些实施方式中，提供了新的局部使用的眼科制剂，所述的眼科制剂包括一种渗透性的活性试剂和/或一种血管收缩剂和/或一种收敛剂。特别的，本发明提供了可接受性的局部使用的眼科制剂，所述的眼科制剂包括一种渗透性的活性试剂和/或一种血管收缩剂和/或一种收敛剂的组合，它们协同性的发挥作用，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防。除了其他的方面之外，这些制剂所具有的所述特别功效归因于存在于它们之中的所述组分的组合所产生的协同效果。所述的渗透性的活性试剂和/或血管收缩剂和/或收敛剂的组合协同性的发挥作用，用以对眼睑肿胀的迹象以及症状进行治疗，这种协同性的作用先前从未被预期到能够在一种产品中实现，其中所述的一种产品含有这些单独的组分中的每一种。

在一种实施方式中，本发明为所述的一种有效的眼科组合物制剂提供了一种目标容量渗透摩尔浓度的范围和/或重量渗透摩尔浓度的范围，其中所述的制剂具有一种可接受性的(即，可耐受性的)舒适度曲线，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防。为了具备渗透性的活性，一种溶液所具有的所述容量渗透摩尔浓度和/或重量渗透摩尔浓度必须高于其周围环境所具有的所述容量渗透摩尔浓度和/或重量渗透摩尔浓度。容量渗透摩尔浓度指的是每升溶液中存在的所述溶质的渗透摩尔的测量值，而所述的重量渗透摩尔浓度指的是每千克溶剂中存在的所述溶质的渗透摩尔的测量值。摩尔浓度以及容量渗透摩尔浓度在渗透压测量法中并不是被普遍使用的，因为它们是依赖于温度的；即，水会随着温度的变化而发生体积上的改变。本领域技术人员应当能够容易的意识到，如果所述的浓度非常低(例如本发明中所述的组合物的浓度)，那么所述的术语容量渗透摩尔浓度与重量渗透摩尔浓度被认为是等价的并且当将它们应用在本发明所述的组合物中时，两者可以在本发明中进行交替使用。

在通常的人眼中，所述的人类泪膜所具有的重量渗透摩尔浓度存在于大约250-350毫渗透摩尔浓度/千克(mOsm/Kg)的范围之内，而在患有视觉病症的个体中能够具有高达大约450毫渗透摩尔浓度/千克的平均值，其中所述的视觉病症包括但不局限于，干眼疾病(其最大值超过700毫渗透摩尔浓度/千克)。因此，为了发挥治疗功效并且减轻水肿，最低限度必须将一种眼科溶液所具有的重量渗透摩尔浓度约束在所述的人眼环境所具有的重量渗透摩尔浓度水平上(即，大约250至450毫渗透摩尔浓度/千克)。然而，伴随着重量渗透摩尔浓度的增加，在进行滴注时会产生增加的不舒适性。高水平的离子能够激活神经末梢，神经末梢能够引发视觉刺痛。通过舒适度测试，本发明发现眼科溶液应当具有在小于2000毫渗透摩尔浓度/千克的范围之内的重量渗透摩尔浓度，并且更加优选为小于1050毫渗透摩尔浓度/千克，从而具有可接受性的，即可耐受性的舒适度曲线。因此，对于一种为用以进行眼睑肿胀的治疗而配制的滴剂而言，所述的目标重量渗透摩尔浓度的范围优选在200至2000毫渗透摩尔浓度/千克之内，优选为250毫渗透摩尔浓度/千克至1500毫渗透摩尔浓度/千克，更加优选为260毫渗透摩尔浓度/千克至1250毫渗透摩尔浓度/千克，更加优选为265毫渗透摩尔浓度/千克至1200毫渗透摩尔浓度/千克并且更加优选为400毫渗透摩尔浓度/千克至1150毫渗透摩尔浓度/千克并且更加优选为500毫渗透摩尔浓度/千克至1100毫渗透摩尔浓度/千克。

在一些实施方式中，本发明所述的组合物包括一种渗透性的活性试剂，其中所述的渗透性的活性试剂包括但不局限于一种胶体渗透试剂以及一种晶体渗透试剂。适合用于本发明所述的组合物之中的晶体渗透试剂包括但不局限于氯化钠(NaCl)，葡萄糖，蔗糖，丙三醇，甘露醇，山梨醇，国家药典级(NF)聚乙二醇3350，柠檬酸镁以及乳果糖。在某些实施方式中，所述的晶体渗透试剂的有效剂量选自由下述剂量所组成的组中：大约1％至大约10％重量/体积的氯化钠，大约1％至大约10％重量/体积的葡萄糖，大约1％至大约20％重量/体积的丙三醇，大约1％至大约20％重量/体积的甘露醇，大约1％至大约95％重量/体积的蔗糖，以及大约1％至大约95％重量/体积的山梨醇。优选的，所述的晶体渗透试剂是氯化钠，并且所述的有效剂量是大约1％至大约10％重量/体积，更加优选为大约2％至大约5％重量/体积。

适合用于本发明所述的组合物之中的胶体渗透试剂包括但不局限于：羟乙基淀粉(hetastarch)，喷他淀粉(pentastarch)，与尿素交联的凝胶多肽，葡聚糖70，葡聚糖40，白蛋白，艾考糊精，USP级(美国药典级别)斑脱土，NF级(国家药典级)铝镁硅酸盐2A型(MgAl silicate NF type 2A)，NF级(国家药典级)褐藻酸/褐藻酸钠，微晶纤维素以及NF级(国家药典级)羧甲基纤维素钠，卡波姆以及结冷胶。

在某些实施方式中，所述的胶体渗透试剂的有效剂量选自由下述剂量所组成的组中：大约1％至大约10％重量/体积的羟乙基淀粉(hetastarch)，大约1％至大约20％重量/体积的喷他淀粉(pentastarch)，大约1％至大约10％重量/体积的葡聚糖70，大约1％至大约10％重量的葡聚糖40，大约1％至大约50％重量/体积的白蛋白，以及大约1％至大约50％重量/体积的微晶纤维素。

适合用于本发明所述的方法之中的其他渗透试剂包括但不局限于：硫酸镁，氯化镁，氯化锂，硫酸钾，碳酸钠，亚硫酸钠，硫酸锂，碳酸氢钙，硫酸钠，硫酸钙，酸性磷酸钾，乳酸钙，琥珀酸镁，酒石酸以及可溶性的碳水化合物例如蜜三糖，葡萄糖，咖啡因，卡波姆934 P，丹宁酸，抗坏血酸，葡聚糖-40000，菊粉，薄荷醇，聚山梨醇酯80，以及上述试剂的混合物。在某些实施方式中，所述的渗透试剂的有效剂量为大约0.001％至大约10％重量/体积的咖啡因，大约0.001％至大约10％重量/体积的卡波姆934P，大约0.001％至大约10％重量/体积的丹宁酸，大约0.001％至大约10％重量/体积的抗坏血酸，大约0.001％至大约10％重量/体积的葡聚糖-40000，大约0.001％至大约10％重量/体积的菊粉，大约0.001％至大约10％重量/体积的薄荷醇，大约0.001％至大约10％重量/体积的聚山梨醇酯-80，或者是上述试剂的混合物。

在一些实施方式中，本发明所述的组合物中包括一种血管收缩剂。适合用于本发明所述的组合物之中的所述血管收缩剂包括但不局限于萘甲唑啉，羟甲唑啉，去氧肾上腺素，四氢唑啉，以及具有血管活性的能够作为α受体激动剂的其他试剂。在一种优选的实施方式中，所述的血管收缩剂是萘甲唑啉并且所述的有效剂量在大约0.01％至大约10％重量/体积的范围之内，优选的为大约0.01％至大约1％重量/体积，更加优选的为大约0.01％至大约0.5％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.01％至大约0.2％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.09％至大约0.1％重量/体积。在另外一种优选的实施方式中，适合用于本发明所述的组合物之中的所述血管收缩剂是羟甲唑啉，并且所述的有效剂量在大约0.01％至大约0.2％重量/体积的范围之内，更加优选的为0.01％至大约0.1％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.03％至大约0.05％重量/体积。在另外一种优选的实施方式中，适合用于本发明所述的组合物之中的所述血管收缩剂是去氧肾上腺素并且所述的有效剂量在大约0.01％至大约10％重量/体积的范围之内，优选的为大约0.01％至大约1％重量/体积，更加优选的为大约0.01％至大约0.5％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.05％至大约0.2％重量/体积。

在其他的实施方式中，本发明所述的组合物中包括一种收敛试剂。适合用于本发明所述的组合物之中的收敛试剂包括但不局限于金缕梅，硫酸锌，硫酸银，植物丹宁酸，槲树皮浸膏，五没食子酰葡萄糖，明矾，布罗夫氏溶液(burow’s solution)，黑荆棘提取物，稠李提取物以及天然类黄酮。优选的，所述的收敛试剂是金缕梅和/或硫酸锌并且所述的有效剂量在大约0.001％至大约10％重量/体积的范围之内，优选的为大约0.01％至大约5％重量/体积，更加优选的为大约0.1％至大约1％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.2％至大约0.75％重量/体积。

在某一种实施方式中，本发明所述的组合物中包括一种渗透性的活性试剂与一种血管收缩剂的组合。在一种实施方式中，所述的渗透性的活性试剂是氯化钠或者丙三醇并且所述的血管收缩剂是萘甲唑啉或者羟甲唑啉。优选的，所述的氯化钠是以大约1％至大约10％重量/体积的范围存在的，更加优选的为大约2％至大约5％重量/体积；所述的丙三醇是以大约1％至大约30％重量/体积的范围存在的，优选的为1％至大约20％重量/体积，更加优选的为大约1％至大约10％重量/体积，甚至更加优选的为大约5％至大约8％重量/体积；所述的萘甲唑啉是以大约0.01％至大约0.5％重量/体积的范围存在的，更加优选的为大约0.01％至大约0.2％重量/体积；并且所述的羟甲唑啉是以大约0.01％至大约0.2％重量/体积的范围存在的，更加优选的为大约0.01％至大约0.1％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.03％至大约0.05％重量/体积。

例如，所述的渗透性的活性试剂是3％重量/体积的氯化钠或者是7.5％重量/体积的丙三醇，并且血管收缩剂是0.09％重量/体积的萘甲唑啉或者是0.05％重量/体积的羟甲唑啉。在一种实施方式中，所述的渗透试剂是7.5％重量/体积的丙三醇并且所述的血管收缩剂是0.09％重量/体积的萘甲唑啉。在另外一种实施方式中，所述的渗透试剂是7.5％重量/体积的丙三醇并且所述的血管收缩剂是0.05％重量/体积的羟甲唑啉。在另外一种实施方式中，所述的渗透试剂是3％重量/体积的氯化钠并且所述的血管收缩剂是0.09％重量/体积的萘甲唑啉。在另外一种实施方式中，所述的渗透试剂是3％重量/体积的氯化钠并且所述的血管收缩剂是0.05％重量/体积的羟甲唑啉。

在一种特定的实施方式中，本发明所述的组合物中包括一种药物可接受性的载体以及0.9毫克/毫升的盐酸萘甲唑啉，30毫克/毫升的氯化钠，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，其中所述组合物的pH为6.0。

在另外一种特定的实施方式中，本发明所述的组合物中包括一种药物可接受性的载体以及0.9毫克/毫升的盐酸萘甲唑啉，75毫克/毫升的丙三醇，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，其中所述组合物的pH为6.0。

在另外一种特定的实施方式中，本发明所述的组合物中包括一种药物可接受性的载体以及0.5毫克/毫升的盐酸羟甲唑啉，30毫克/毫升的氯化钠，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，其中所述组合物的pH为6.0。

在另外一种特定的实施方式中，本发明所述的组合物中包括一种药物可接受性的载体以及0.5毫克/毫升的盐酸羟甲唑啉，75毫克/毫升的丙三醇，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，其中所述组合物的pH为6.0。

在一些实施方式中，本发明所述的组合物中包括一种渗透性的活性试剂以及一种血管收缩剂的组合，其中所述的渗透性的活性试剂选自由下述试剂所组成的组中：咖啡因，卡波姆934P，丹宁酸，抗坏血酸，葡聚糖40000，菊粉，甘露醇，薄荷醇，以及聚山梨醇酯80，并且其中所述的血管收缩剂选自由下述试剂所组成的组中：萘甲唑啉，羟甲唑啉，去氧肾上腺素，以及四氢唑啉。

任选的，所述的渗透性的活性试剂，和/或血管收缩剂，和/或收敛试剂可以与各种不同的其他试剂进行组合，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防，其中所述的各种不同的其他试剂包括但不局限于其他的血管收缩剂，泪液替代物，抗过敏试剂，抗组胺剂，肥大细胞稳定剂，非类固醇类抗炎药(NSAID)，类固醇，抗炎症试剂，抗氧化试剂，抗传染试剂，类胆碱能试剂，以及上述试剂的组合。

可以将本发明中所述的组合物配制成为用于进行局部施用的下述形式：溶液，悬浮液，油，粘性的或者半粘性的凝胶，乳状液，脂质体，洗液，药膏，乳霜，凝胶，油膏，粉末，持续释放或者缓慢释放的制剂或者植入体，眼睑洗液，或者其他类型的固体组合物或者半固体组合物，以及可喷雾的形式或者雾化剂的形式。本发明所述的组合物可以被配制成为进行急性给药或者慢性给药的形式，用在针对眼睑肿胀的治疗和/或预防之中。

本发明的特征同样在于使用这样的制剂对眼睑肿胀进行治疗以及预防的新的方法。在一些实施方式中，所述的在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防的方法包括向宿主的眼睛表面进行本发明所述组合物的局部施用，用以治疗以及预防眼睑肿胀。在其他的实施方式中，本发明所述的方法中包括向宿主的内眼睑和/或外眼睑进行本发明所述组合物的局部施用，用以治疗以及预防眼睑肿胀。

在一些实施方式中，所述的在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防的方法包括：在所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上施用有效剂量的至少一种选自由下述试剂所组成的组中的活性试剂：一种渗透性的活性试剂，一种血管收缩剂，以及一种收敛试剂。

在另外一种实施方式中，所述的在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防的方法包括：在所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上施用有效剂量的至少两种选自一种渗透性的活性试剂、一种血管收缩剂、以及一种收敛试剂中的试剂的组合。在一种特定的实施方式中，将有效剂量的一种渗透性的活性试剂与一种血管收缩剂的组合施用至所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上。例如，所述的渗透性的活性试剂是氯化钠或者丙三醇并且所述的血管收缩剂是萘甲唑啉或者羟甲唑啉。

在一种实施方式中，本发明所述的方法中包括向所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上施用7.5％重量/体积的丙三醇与0.09％重量/体积的萘甲唑啉的组合物，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防。在另外一种实施方式中，本发明所述的方法中包括向所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上施用7.5％重量/体积的丙三醇与0.05％重量/体积的羟甲唑啉的组合物，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防。在另外一种实施方式中，本发明所述的方法中包括向所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上施用3％重量/体积的氯化钠与0.09％重量/体积的萘甲唑啉的组合物，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防。在另外一种实施方式中，本发明所述的方法中包括向所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上施用3％重量/体积的氯化钠与0.05％重量/体积的羟甲唑啉的组合物，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防。

在一种特定的实施方式中，本发明所述的方法中包括向所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上施用这样一种组合物，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防：0.9毫克/毫升的盐酸萘甲唑啉，30毫克/毫升的氯化钠，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，以及一种药物可接受性的载体，其中所述组合物的pH为6.0。

在另外一种特定的实施方式中，本发明所述的方法中包括向所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上施用这样一种组合物，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防：0.9毫克/毫升的盐酸萘甲唑啉，75毫克/毫升的丙三醇，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，以及一种药物可接受性的载体，(整体的pH为6.0)。

在另外一种特定的实施方式中，本发明所述的方法中包括向所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上施用这样一种组合物，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防：0.5毫克/毫升的盐酸羟甲唑啉，30毫克/毫升的氯化钠，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，以及一种药物可接受性的载体，(整体的pH为6.0)。

在另外一种特定的实施方式中，本发明所述的方法中包括向所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上施用这样一种组合物，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防：0.5毫克/毫升的盐酸羟甲唑啉，75毫克/毫升的丙三醇，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，以及一种药物可接受性的载体，(整体的pH为6.0)。

在一些实施方式中，本发明所述的方法中包括向所述宿主的内眼角或者外眼角/眼睑表面上施用一种组合物，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防，其中所述的组合物是由一种渗透性的活性试剂以及一种血管收缩剂组合而成的，其中所述的渗透性的活性试剂选自由下述试剂所组成的组中：咖啡因，卡波姆934P，丹宁酸，抗坏血酸，葡聚糖40000，菊粉，甘露醇，薄荷醇，以及聚山梨醇酯80，并且其中所述的血管收缩剂选自由下述试剂所组成的组中：萘甲唑啉，羟甲唑啉，去氧肾上腺素，以及四氢唑啉。

可以以一种适当的剂量对这样的制剂进行施用，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防，其中所述的剂量取决于所述药物的吸收速率、灭活速率和排泄速率，以及在白天、夜晚、即将就寝之前和/或即将醒来之前所述化合物的递送速率。同样可以对这样的试剂进行急性用途或者慢性用途的施用，用以对眼睑肿胀进行治疗以及预防。

进一步的，本发明的特征在于使用一种受控的物镜技术测量眼睑肿胀的变化的方法，其中所述的物镜技术中利用了扫描成像技术(例如，3D扫描技术)。这样的方法能够对眼睑肿胀的每日波动进行一种客观的并且精确的量化。

更进一步的，本发明的特征在于一种试剂盒，所述的试剂盒用于对所述的制剂进行运输、储存或者使用，以及对所述的方法进行实施。本发明所具有的其他特征以及优点将通过下面的详细描述以及权利要求而变得显而易见。

附图说明

附图1中含有能够表现出眼皮肿胀的医学病症的一部分表格，其中对于每一种病症的这种表现的细节进行了说明，并且对于这种病症的其他症状进行了说明。

附图2描述的是一种渗透试剂对眼睑肿胀所起到的作用。

附图3A-3L是一组线性图表，描述的是一项使用0.1％的萘甲唑啉对11名宿主的清晨眼睑肿胀进行治疗的研究所取得的结果。在附图3A-3L中的每一幅中，借助基线对数值进行了表示，时间点表示的是进行了所述的研究药物的滴注之后所经过的时间。对于每一位宿主而言，使用盐酸萘甲唑啉(0.1％)对其右眼进行了治疗(圆圈，也被表示为“OD”)，而其左眼(方块，也被表示为“OS”)没有接受治疗。

附图4A-4G是一组线性图表，描述的是一项评价5％的氯化钠眼科溶液对6名宿主的清晨眼睑肿胀进行治疗的研究所取得的结果。在附图4A-4G中的每一幅中，借助基线对数值进行了表示，误差条代表的是一种标准误差，并且时间点表示的是进行了所述的研究药物的滴注之后所经过的时间。对于每一位宿主而言，在基线处没有对任何一只眼睛进行治疗，使用5％的氯化钠眼科溶液对其右眼进行了治疗(圆圈，也被表示为“OD”)，而其左眼(方块，也被表示为“OS”)没有接受治疗。

附图5是一个线性图表，描述的是一项对清晨的眼睑肿胀进行治疗的研究所取得的结果，其中在所述的研究中，将一种0.1％的萘甲唑啉与5％的氯化钠溶液的组合物所具有的功效与0.1％的萘甲唑啉以及5％的氯化钠分别所具有的功效(以及未进行治疗的对照组)进行了比较。

附图6是一个柱状图表，描述的是在附图5中所示的研究中，所述的0.1％的萘甲唑啉与5％的氯化钠的组合所产生的结果。

附图7A是一个表格，概括了5％的氯化钠与0.1％的萘甲唑啉的组合制剂与每一种各自的组分单独所进行的比较(第1栏)，对于减轻清晨眼睑肿胀的功效进行测试，所述的每一种测试物体的重量渗透摩尔浓度(第2栏)，相应的测试物体给清晨的眼睑肿胀带来的减轻程度(第3栏)，对照眼睛的清晨眼睑肿胀的减轻程度(没有测试物体，第4栏)，给眼睑肿胀带来的减轻程度的正态化(normalized)百分数(第5栏)，以及偏离的标准误差(第6栏)；附图7B是一个柱状图表，描述的是每一种测试物体给眼睑肿胀带来的减轻程度。

附图8是一个柱状图表，描述的是一项研究所取得的结果，其中在所述的研究中，对溶解于5％的氯化钠眼科药膏中的盐酸萘甲唑啉(0.05％)的组合物在治疗4个宿主的清晨眼睑肿胀中所具有的功效进行了评价。

附图9是一个柱状图表，描述的是一项研究所取得的结果，其中在所述的研究中，对溶解于2.5％的氯化钠眼科溶液中的盐酸萘甲唑啉(0.1％)的组合物在治疗6个宿主的清晨眼睑肿胀中所具有的功效进行了评价。误差条代表了一种标准误差。

附图10是一个柱状图表，描述的是一项研究所取得的结果，其中在所述的研究中，对溶解于50％的蔗糖溶液中的盐酸萘甲唑啉(0.1％)的组合物在治疗6个宿主的清晨眼睑肿胀中所具有的功效进行了评价。误差条代表了一种标准误差。

附图11A是一个表格，概括了50％的蔗糖与0.1％的萘甲唑啉的组合制剂与每一种各自的组分单独所进行的比较(第1栏)，对于减轻清晨眼睑肿胀的功效进行测试，所述的每一种测试物体的重量渗透摩尔浓度(第2栏)，相应的测试物体给清晨的眼睑肿胀带来的减轻程度(第3栏)，对照眼睛的清晨眼睑肿胀的减轻程度(没有测试物体，第4栏)，给眼睑肿胀带来的减轻程度的正态化(normalized)百分数(第5栏)，以及偏离的标准误差(第6栏)；附图11B是一个柱状图表，描述的是每一种测试物体给眼睑肿胀带来的减轻程度。

附图12是一个线性图表，描述的是在研究参与者的右眼(OD)、左眼(OS)以及双眼(OU)中的清晨眼睑肿胀的自然进展。在这项试验中，不进行治疗。

附图13是一个柱状图表，描述的是一项研究所取得的结果，其中在所述的研究中，对局部使用的0.1％的去氧肾上腺素药膏在治疗6个宿主的清晨眼睑肿胀中所具有的功效进行了评价。误差条代表了一种标准误差。

附图14A是一个柱状图表，描述的是一项研究所取得的结果，其中在所述的研究中，对溶解于5％的氯化钠以及12.5％的甘露醇眼科溶液中的盐酸萘甲唑啉(0.1％)的组合物在治疗6个宿主的清晨眼睑肿胀中所具有的功效进行了评价。误差条代表了一种标准误差；附图14B是一个表格，概括了溶解于5％的氯化钠以及12.5％的甘露醇眼科溶液中的盐酸萘甲唑啉(0.1％)的组合制剂与每一种各自的组分单独所进行的比较(第1栏)，所述的每一种测试物体的重量渗透摩尔浓度(第2栏)，相应的测试物体给清晨的眼睑肿胀带来的减轻程度(第3栏)，对照眼睛的清晨眼睑肿胀的减轻程度(没有测试物体，第4栏)，给眼睑肿胀带来的减轻程度的正态化(normalized)百分数(第5栏)，以及偏离的标准误差(第6栏)；附图14C是一个柱状图表，描述的是每一种测试物体给眼睑肿胀带来的减轻程度。

附图15是一个线性图表，描述的是一项研究所取得的结果，其中在所述的研究中，对12.5％的甘露醇眼科溶液在治疗6个宿主的清晨眼睑肿胀中所具有的功效进行了评价。误差条代表了一种标准误差。

附图16A是一个表格，概括了下述的组合制剂与每一种各自的组分单独所进行的比较(第1栏)：5％的氯化钠与0.1％的萘甲唑啉的组合制剂，50％的蔗糖与0.1％的萘甲唑啉的组合制剂，以及5％的氯化钠、12.5％的甘露醇与0.1％的萘甲唑啉的组合制剂，对于减轻清晨眼睑肿胀的功效进行测试，所述的每一种测试物体的重量渗透摩尔浓度(第2栏)，相应的测试物体给清晨的眼睑肿胀带来的减轻程度(第3栏)，对照眼睛的清晨眼睑肿胀的减轻程度(没有测试物体，第4栏)，给眼睑肿胀带来的减轻程度的正态化(normalized)百分数(第5栏)，以及偏离的标准误差(第6栏)；附图16B是一个柱状图表，描述的是每一种测试物体给眼睑肿胀带来的减轻程度。

附图17是一个柱状图表，描述的是一项研究所取得的结果，其中在所述的研究中，对50％的蔗糖眼科溶液在治疗六个宿主的清晨眼睑肿胀中所具有的功效进行了评价。误差条代表了一种标准误差。

附图18A是一个表格，表示的是各种不同的眼科溶液所具有的重量渗透摩尔浓度以及平均的舒适度水平。附图18B是一个线性图表，描述的是六种不同的眼科制剂所具有的重量渗透摩尔浓度与舒适度之间的相关性(以0-10为数值范围，(0表示最为舒适，10表示最为不舒适))，其中所述的六种不同的眼科制剂具有存在于大约800毫渗透摩尔浓度/千克至2400毫渗透摩尔浓度/千克的范围之内的重量渗透摩尔浓度。

附图19是一个柱状图表，表示的是各种不同的眼科制剂(“Oxy”代表的是羟甲唑啉；“Naph”代表的是萘甲唑啉)所具有的平均舒适度水平。

附图20是一个线性图表，描述的是二十位宿主的平均基线眼睑肿胀得分，所述的得分是基于个人的区域性眼睑肿胀与整体性眼睑肿胀的比例而产生的。在夜晚以及在醒来之后的第二个早晨对所述的眼睑肿胀进行评价(基线)，此后以十分钟为时间间隔共计进行一小时的评价。

附图21是一个线性图表，描述的是十九位宿主在6天的时间内的夜晚眼睑肿胀以及清晨眼睑肿胀的平均整体性得分。在0-3的数值范围内(0＝不存在，3＝完全肿胀)对整体性的眼睑肿胀进行主观性的评价。

附图22是一个线性图表，描述的是在所述的人类眼睑的区域1内发生的平均眼睑肿胀，其中所述的眼睑肿胀发生在进行滴注之前(基线)以及刚刚进行滴注之后(时间＝0)，其中所述的滴注是：在一只眼睛内进行一滴0.09％萘甲唑啉/3％氯化钠的滴注，并且在另外一只眼睛内进行安慰剂的滴注(N＝12)。在60分钟的时间之内对所述的眼睑肿胀进行评价。

附图23是一个线性图表，描述的是在所述的人类眼睑的区域2内发生的平均眼睑肿胀，其中所述的眼睑肿胀发生在进行滴注之前(基线)以及刚刚进行滴注之后(时间＝0)，其中所述的滴注是：在一只眼睛内进行一滴0.09％萘甲唑啉/3％氯化钠的滴注，并且在另外一只眼睛内进行安慰剂的滴注(N＝10)。在60分钟的时间之内对所述的眼睑肿胀进行评价。

附图24是一个线性图表，描述的是在所述的人类眼睑的区域3内发生的平均眼睑肿胀，其中所述的眼睑肿胀发生在进行滴注之前(基线)以及刚刚进行滴注之后(时间＝0)，其中所述的滴注是：在一只眼睛内进行一滴0.09％萘甲唑啉/3％氯化钠的滴注，并且在另外一只眼睛内进行安慰剂的滴注(N＝15)。在60分钟的时间之内对所述的眼睑肿胀进行评价。

附图25是一个线性图表，描述的是在所述的人类眼睑的区域4内发生的平均眼睑肿胀，其中所述的眼睑肿胀发生在进行滴注之前(基线)以及刚刚进行滴注之后(时间＝0)，其中所述的滴注是：在一只眼睛内进行一滴0.09％萘甲唑啉/3％氯化钠的滴注，并且在另外一只眼睛内进行安慰剂的滴注(N＝16)。在60分钟的时间之内对所述的眼睑肿胀进行评价。

附图26是一个线性图表，描述的是平均的整体性眼睑肿胀，其中所述的眼睑肿胀发生在进行滴注之前(基线)以及进行滴注之后，其中所述的滴注是：在一只眼睛内进行一滴0.09％萘甲唑啉/3％氯化钠的滴注，并且在另外一只眼睛内进行安慰剂的滴注(N＝10)。

附图27是一个柱状图表，描述的是0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠眼科制剂以及安慰剂所具有的平均舒适度得分。

附图28是一个线性图表，描述的是平均的整体性眼睑肿胀得分，其中所述的眼睑肿胀发生在进行滴注之前(基线)以及刚刚进行滴注之后(时间＝0)，其中所述的滴注是：在一只眼睛内进行一滴0.09％萘甲唑啉/3％氯化钠的滴注，并且在另外一只眼睛内进行0.05％羟甲唑啉/3％氯化钠的滴注。在6小时的时间之内(360分钟)对所述的眼睑肿胀进行评价。

附图29是一个线性图表，描述的是平均的整体性眼睑肿胀得分，其中所述的眼睑肿胀发生在进行滴注之前(基线)以及刚刚进行滴注之后(时间＝0)，其中所述的滴注是：在一只眼睛内进行一滴0.09％萘甲唑啉/7.5％丙三醇的滴注，并且在另外一只眼睛内进行0.05％羟甲唑啉/7.5％丙三醇的滴注。在6小时的时间之内(360分钟)对所述的眼睑肿胀进行评价。

附图30是一个线性图表，描述的是平均的整体性眼睑肿胀得分，其中所述的眼睑肿胀发生在进行滴注之前(基线)以及刚刚进行滴注之后(时间＝0)，其中所述的滴注是：0.09％萘甲唑啉/3％氯化钠的滴注，0.05％羟甲唑啉/3％氯化钠的滴注，0.09％萘甲唑啉/7.5％丙三醇的滴注，0.05％羟甲唑啉/7.5％丙三醇的滴注。在6小时的时间之内(360分钟)对所述的眼睑肿胀进行评价。

附图31是一个柱状图表，描述的是对下述制剂所具有的平均舒适度得分而进行的比较：0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠，0.05％的羟甲唑啉/3％的氯化钠，0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇，以及0.05％的羟甲唑啉/7.5％的丙三醇。

具体实施方式

1.定义

为了便利，在对本发明进行进一步的描述之前，在这里对某些在所述的说明书、实施例、以及后附的权利要求中使用到的术语进行收集。本领域技术人员应当在所述说明书的剩余部分内容中读到这些定义并且对其进行理解。

在本发明中所使用到的所述术语“可接受性的舒适度曲线”指的是当向所述的眼睛进行施用时，一种眼科制剂所具有的耐受性，其中向所述的眼睛施用这样的眼科制剂的益处在于能够对一种视觉病症进行缓解、安慰、治疗和/或预防，并且这种功效超过了由所述制剂向所述眼睛内的施用而带来的任何不舒适的危险，例如增加了患者对于向所述的眼睛内施用所述的眼科制剂的顺从度。

所述的术语“抗过敏试剂”指的是一种治疗视觉过敏症或者减轻视觉过敏症的症状的分子或者组合物。抗过敏试剂的例子包括，但不局限于，“抗组胺剂”或者阻止组胺与所述的组胺受体进行结合的药物，“肥大细胞稳定剂”或者阻止所述组胺的释放以及其他物质从所述的肥大细胞中进行的释放的药物，“具有多种作用方式的药物”或者具有多种作用方式的抗过敏试剂药物(例如，属于抗组胺试剂以及肥大细胞稳定剂的药物，具有抗组胺、肥大细胞稳定化以及抗炎症活性的药物，等等)，以及非类固醇类抗炎症药物或者“NSAID”以及类固醇。

所述的术语“水性的”一般而言表示的是一种水性组合物，其中水在所述的载体中占大于50％的重量，更加优选的为大于75％的重量并且特别的为大于90％的重量。

所述的短语“有效剂量”是一个本领域已知的术语，并且指的是一种试剂的剂量，当将这种剂量的试剂导入到本发明所述的药物组合物中时，能够以一种合理的效益/风险比产生某些期望的作用，能够适用于任何的医学治疗。在某些实施方式中，所述的术语指的是能够对眼睑肿胀进行消除、减轻或者维持(例如，防止其扩散)所必需的剂量或者所足够的剂量，或者是能够对眼睑肿胀进行预防或者治疗所必需多剂量或者所足够的剂量。所述的有效剂量可能根据下述因素而发生变化：需要进行治疗的所述疾病或者病症，需要进行施用的所述的特定组合物，或者所述疾病或者病症的严重程度。本领域技术人员能够凭借经验确定一种特定试剂的有效剂量，而不必迫使其进行过度的试验。对于所述的眼睑肿胀的治疗而言，一种有效的剂量优选的指的是一种治疗试剂的剂量，其中所述的剂量能够以至少2％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或者至少100％的程度减轻所述的眼睑肿胀，其中所述的眼睑肿胀的减轻程度是利用格尺、评价眼睑肿胀的主观性的等级(例如，但不局限于，主观性的临床等级，所述的等级将肿胀测定为轻微的、中等的、严重的，或者0，1，2，或者3，或者其他适合的等级)，和/或3D扫描技术来测定的。

所述的术语“眼睑肿胀”指的是包括所述的眼睑肿胀或者眼睑炎症的任何的非过敏性病症或者过敏性病症，包括眼眶水肿。例如但不局限于，在附图1中被列出的全部的所述病症被涵盖在所述术语非过敏性“眼睑肿胀”的范围之内。因此，在本发明中所定义的“眼睑肿胀”涵盖了任何原因的眼睑肿胀，其范围从罕见的障碍例如眼皮松垂症，到较为常见的皮肤松垂症，其中所述的皮肤松垂症的特征是“眼袋”。除了这些肿胀感染之外，还有许多其他的非过敏性的病症能够导致所述眼睑的肿胀，其中所述的病症包括，但不局限于，红斑狼疮，由化妆品或者局部使用的药物而引发的皮炎，淋巴瘤，肾脏功能失调以及内分泌失调(甲状腺)，并且甚至是旋毛虫病，所述的旋毛虫病是一种传染性疾病，对于该病而言，所述的慢性眼周水肿可以作为一种非常有效的诊断迹象。眼睑肿胀的较为常见的原因包括年龄，酒精的摄取，计算机的使用，阅读，疲劳以及一天内的变化(清晨的眼睑肿胀)。清晨的眼睑肿胀发生在前一夜并且在醒来时的清晨导致眼睑肿胀。进一步的，视觉过敏症是眼睑炎症的最常见的原因之一，整体人群中有将近20％受到该疾病的影响。在这种情况中，由于受到免疫球蛋白E刺激的肥大细胞的脱粒作用而发生的所述预先成型的递质排列的释放成为形成一种过敏性反应的临床迹象以及症状的原因，引发了所述脉管系统的血管舒张并且使得所述的液体从所述的血流中向所述的组织中进行渗漏。

在本发明中所使用到的所述术语“高渗溶液”指的是具有高于另外一种液体的重量渗透摩尔浓度的任何的溶液，例如，包括一种与其他液体相比具有更高浓度的渗透性的活性组分的任何的溶液。

在本发明中所使用到的所述术语“视觉过敏症”指的是所述眼睛的任何过敏性疾病。这样的视觉过敏症的例子包括但不局限于季节性的/终年性的过敏性结膜炎，春季角膜结膜炎，巨乳头结膜炎，终年性的过敏性结膜炎以及特应性的角膜结膜炎。所述的视觉过敏症的迹象以及症状包括球结膜水肿，眼痒，眼红，流泪(tearing)，以及眼睑肿胀。

所述的术语“渗透性的活性试剂”指的是一种亲水性的试剂，例如，是一种收湿性的试剂、吸湿性的试剂或者其他的试剂，所述的试剂能够在一种高渗溶液中驱动所述的渗透流量。为了具备渗透性的活性，一种溶液所具有的所述重量渗透摩尔浓度必须高于其周围环境所具有的所述重量渗透摩尔浓度。

需要使用本发明所述的方法对其进行治疗的“患者”、“主体”、或者“宿主”可以指的是人类或者非人类的动物，例如灵长类，哺乳动物，以及脊椎动物。

所述的短语“药物可接受性的”是本领域已知的并且指的是这样的组合物、聚合物以及其他物质和/或剂量形式，它们存在于合理的医学判断的范围之内，适合通过与所述的人类组织以及动物组织进行接触的方式来进行使用，而不会产生过量的毒性，刺激性，过敏性反应，或者其他问题或者并发症，具有相称的合理的效益/风险比。

所述的短语“药物可接受性载体”是本领域已知的，并且指的是，例如，药物可接受性的物质，组合物或者溶媒，例如一种液体或者固体填充剂，稀释剂，赋形剂，溶剂或者封装物质，其中这些药物可接受性的物质、组合物或者溶媒是在从一种器官或者所述机体的一个部分向另外一种器官或者所述机体的另外一个部分进行任何补充物或者组合物或其组分的传递或者运送过程中所涉及到的。每一种载体必须是“可接受性的”，其含义是所述的载体能够与所述补充物的其他成分相容并且对所述的患者而言是无害的。在某些实施方式中，一种药物可接受性的载体是非热原性的。可以作为药物可接受性载体的物质的一些例子包括：(1)糖类，例如乳糖，葡萄糖以及蔗糖；(2)淀粉类，例如玉米淀粉以及马铃薯淀粉；(3)纤维素，及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠，乙基纤维素以及醋酸纤维素；(4)粉末状黄芪胶；(5)麦芽；(6)凝胶；(7)滑石；(8)赋形剂，例如可可油以及栓剂蜡；(9)油类，例如花生油，棉花籽油，向日葵油，芝麻油，橄榄油，玉米油以及大豆油；(10)乙二醇类，例如丙二醇；(11)多元醇，例如丙三醇，山梨醇，甘露醇以及聚乙二醇；(12)酯类，例如油酸乙酯以及月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)缓冲试剂，例如氢氧化镁以及氢氧化铝；(15)褐藻酸；(16)非热原性水；(17)等压生理盐水；(18)罗格氏溶液；(19)酒精；(20)磷酸盐缓冲溶液；(21)水溶液，悬浮液，药膏，以及(22)可以在药物制剂中使用的其他的非毒性可相容性物质。

所述的术语“药物可接受性的盐”是本领域已知的，并且指的是本发明所述的组合物或者是其他的任意组分所形成的相对而言无毒性的无机酸式加成盐以及有机酸式加成盐，包括但不局限于，治疗剂，赋形剂，其他的物质以及类似的试剂。药物可接受性盐的例子包括那些来自于矿物质酸的盐类，其中所述的矿物质酸是例如盐酸以及硫酸，以及那些来自于有机酸的盐类，其中所述的有机酸是例如乙烷磺酸，苯磺酸，邻甲苯磺酸，以及类似的有机酸。用来进行所述盐的配制的适合的无机碱的例子包括但不局限于氨、钠、锂、钾、钙、镁、铝、锌以及类似元素的氢氧化物、碳酸盐、以及碳酸氢盐。同样可以使用适合的有机碱来形成所述的盐类，包括那些无毒性的并且足够稳定以至于能够形成这种盐类的有机碱。为了进行说明，这样的有机碱的类别可以包括单烷基胺，二烷基胺，以及三烷基胺，例如甲基胺，二甲基胺，以及三乙基胺；单羟基烷基胺，二羟基烷基胺或者三羟基烷基胺例如单乙醇胺，二乙醇胺，以及三乙醇胺；氨基酸，例如精氨酸以及赖氨酸；胍；N-甲基葡糖苷；N-甲基葡糖胺；L-谷氨酰胺；N-甲基哌嗪；吗啉；乙二胺；N-苯甲基苯乙基胺；(三羟基甲基)氨基乙烷；以及类似的有机碱。参见，例如，J.Pharm.Sci.《药物科学杂志》66：1-19(1977年)中发表的文章。

当在涉及到一种病症的时候，所使用到的所述术语“预防”是本领域已知的，并且指的是进行一种组合物的施用，相对于没有接受到所述组合物的宿主而言，所述组合物的施用能够减少宿主的医学病症的症状的频率，或者延迟所述宿主的医学病症的症状的发作。

所述的术语“治疗”是一个本领域已知的术语，它指的是通过施用一种或者多种诊断试剂、治疗试剂、或者预防试剂，从而对任意病症或者疾病所具有的至少一种症状所进行的治愈和/或缓解，其中所述的诊断试剂、治疗试剂、或者预防试剂包括但不局限于眼科试剂例如渗透性的活性试剂，血管收缩剂，收敛试剂，以及上述试剂的组合。

所述的术语“血管收缩剂”指的是能够对血管进行收缩的任何的药物或者试剂，包括但不局限于能够在存在于平滑肌组织中的α-1受体上发挥作用的试剂。

2.眼睑肿胀

眼睑肿胀可能作为许多不同的病理学病症的结果而发生，其中所述的病理学病症包括过敏症，感染，轻度刺激/炎症，外伤，以及清晨的眼睑肿胀。清晨的眼睑肿胀作为丧失的组织紧张性(lost tissue turgor)以及炎症的结果而发生。伴随着个体的年纪增长，存在于所述眼睑周围的所述皮肤丧失了它的弹性。用以为所述的真皮提供刚性以及弹性的胶原纤维开始分解，这是一种自然的过程，过度的暴露于阳光之下或者过度的暴露于其他破坏性的环境刺激之下能够对这一自然的过程进行加剧，其中所述的破坏性的环境刺激是例如吸烟。除此之外，在其之下的眼眶脂肪发生分解，再一次导致了具有松弛、空洞的外表的组织的形成，或者丧失了组织的紧张性。

当一个个体在处于水平的位置上睡眠时，液体从所述的下面的脉管系统中渗漏出来，进入存在于所述眼睛周围的空洞的无结构的组织中去，特别是进入到所述的下眼睑中去。这可能是由于炎性递质的积累而引发的，其中所述的炎性递质存在于所述的泪膜以及结膜之中。所述真皮的弹性丧失使得所述的表面眼睑组织随着液体的增加而发生膨胀。当所述的个体醒来时，所述的眼睑看上去是膨胀的以及肿胀的，这是因为被排放到所述的发生分解了的眼睑组织之中去的过量的液体而产生的。不同的液体的积累可能发生在位于所述的眼眶骨上方的组织之中，其中所述的眼眶骨位于所述下眼睑的外眼角上。这种液体可能呈现出深蓝色或者紫色的颜色，是导致出现疲劳的、带有眼袋的眼部外观的原因。在个体醒来并且呈现出一种垂直位置之后，由于液体排出了所述的眼睑组织，眼睑肿胀会逐渐的减弱。然而，这样的过程可能会消耗相当长的时间。

眼睑肿胀以及眶周水肿是可以与其他类型的眼部水肿相区别开来的，其中所述的其他类型的眼部水肿是例如角膜水肿。正如所描述的，眼睑肿胀的形成是由于液体从所述的在下方的脉管系统中的渗漏而产生的，其中所述的脉管系统存在于所述的眼眶区域以及眶周区域之内。相反的是，所述的角膜中不含有血管。角膜水肿一般而言是由下述原因引起的：异常的眼内压力，所述角膜基质中的电解质的失衡，和/或一种活性代谢泵在所述内皮中的出现，上述情形中的每一种均驱使液体流入所述的角膜之中。

这样一来，有一种被配制成为能够具有眼科方面的用途的药物组合物，所述的组合物中包括一种有效剂量的活性试剂，其中所述的活性试剂选自一种渗透性的活性试剂，一种血管收缩剂，一种收敛试剂，或者是上述试剂的组合，其中所述的药物组合物被直接滴注到眼睛内，从而通过“排干(drying out)”所述下方的脉管系统的方式对发生在所述的眼睑组织以及眶周区域内的渗漏进行治疗以及预防，从而有效的治疗眼睑肿胀。有一种被配制成为能够具有眼科方面的用途的药物组合物，所述的组合物中包括一种有效剂量的活性试剂，其中所述的活性试剂选自一种渗透性的活性试剂，一种血管收缩剂，一种收敛试剂，或者是上述试剂的组合，其中所述的药物组合物被应用至所述的眼睛表面/眼睑的内表面和/或外表面上，同样能够有效的治疗以及预防眼睑肿胀。

3.药物组合物

本发明的特征在于新的局部使用的药物组合物，其中所述的药物组合物中包括有效剂量的一种或者多种存在于药物可接受性的载体之内的活性试剂，用以对眼睑肿胀以及眶周水肿进行治疗以及预防。所述的一种或者多种活性试剂可以包括，但不局限于，渗透性的活性试剂，血管收缩剂，收敛试剂，或者是上述试剂的组合。所述的收敛试剂或者渗透性的活性试剂的作用在于将液体从肿胀的组织或者发炎的组织中抽出(附图2)，而血管收缩剂的作用在于防止另外的液体从所述下方的脉管系统中渗漏到所述的眼睑组织中去。在一种特定的实施方式中，本发明所述的药物组合物中包括至少两种活性试剂，包括但不局限于渗透性的活性试剂，血管收缩剂，收敛试剂，或者是上述试剂的组合。

在一种优选的实施方式中，本发明所述的药物组合物被配制成为具有200至2000毫渗透摩尔浓度/千克的重量渗透摩尔浓度，优选的为250毫渗透摩尔浓度/千克至1500毫渗透摩尔浓度/千克，更加优选的为260毫渗透摩尔浓度/千克至1250毫渗透摩尔浓度/千克，更加优选的为265毫渗透摩尔浓度/千克至1200毫渗透摩尔浓度/千克，并且更加优选的为400毫渗透摩尔浓度/千克至1150毫渗透摩尔浓度/千克并且更加优选的为500毫渗透摩尔浓度/千克至1100毫渗透摩尔浓度/千克。当将这样的制剂滴注到眼睛里时，它提供了一种具有可接受性的舒适度曲线的滴剂。

在一种实施方式中，所述的活性试剂是一种渗透性的活性试剂。在某些实施方式中，所述的药物组合物中包括一种含有渗透性的活性试剂的高渗溶液。与在其周围环境中所发现的电解质相比，高渗溶液含有更高浓度的电解质。

在某些实施方式中，所述的渗透性的活性试剂是一种晶体渗透试剂。晶体渗透试剂的例子包括，但不局限于，氯化钠(NaCl)，葡萄糖，丙三醇，甘露醇，山梨醇，蔗糖，国家药典级(NF)聚乙二醇3350，柠檬酸镁以及乳果糖。

在某些实施方式中，所述的晶体渗透试剂是甘露醇。甘露醇是甘露糖的一种糖醇形式，其天然存在于许多水果以及蔬菜中。

在其他的实施方式中，所述的晶体渗透试剂是丙三醇。丙三醇是作为皂化反应的一种副产物从脂肪以及油类物质中获得的，并且其作为一种溶剂而被频繁的用于许多眼科产品之中，以及作为各种不同产品中的一种组分而被频繁的使用，其中所述的各种不同的产品包括化妆品，肥皂，以及润滑剂。

在一种特定的实施方式中，所述的晶体渗透试剂是氯化钠(溶液，凝胶，悬浮液，或者其他的药物可接受性的溶媒)。在另外一种特定的实施方式中，所述的晶体渗透试剂是丙三醇(溶液，凝胶，悬浮液，或者其他的药物可接受性的溶媒)。

在其他的实施方式中，所述的晶体渗透试剂是葡萄糖。葡萄糖已经被批准可以用来对成人以及儿科患者进行注射，作为一种电解质、卡路里以及用于进行水合作用的水的来源。

在其他的实施方式中，所述的晶体渗透试剂是国家药典级(NF)聚乙二醇3350。

在其他的实施方式中，所述的晶体渗透试剂是柠檬酸镁。

在其他的实施方式中，所述的晶体渗透试剂是乳果糖。乳果糖是一种合成糖。

在某些实施方式中，所述的渗透性的活性试剂是一种胶体渗透试剂。胶体渗透试剂的例子包括，但不局限于，羟乙基淀粉(hetastarch)，喷他淀粉(pentastarch)，与尿素交联的凝胶多肽，葡聚糖70，葡聚糖40，白蛋白，艾考糊精，USP级(美国药典级别)斑脱土，NF级(国家药典级)铝镁硅酸盐2A型(MgAlsilicate NF type 2A)，NF级(国家药典级)褐藻酸/褐藻酸钠，微晶纤维素以及NF级(国家药典级)羧甲基纤维素钠，卡波姆以及结冷胶。

在某些实施方式中，所述的胶体渗透试剂是羟乙基淀粉(hetastarch)。羟乙基淀粉是一种血浆扩张剂，用来对由于液体的流失而引发的休克进行治疗。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是喷他淀粉(pentastarch)。与羟乙基淀粉相类似，喷他淀粉是一种血浆扩张剂，用来对由于液体的流失而引发的休克进行治疗。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是一种凝胶多肽的组合产物，其中所述的凝胶多肽与尿素发生了交联。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是葡聚糖70。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是葡聚糖40。与葡聚糖70相类似，葡聚糖40在休克中被用来进行液体的替代。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是白蛋白。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是艾考糊精。艾考糊精是一种蔗糖的衍生物，其作为一种葡萄糖的替代品，而被频繁的使用在渗透性的用途之中。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是NF级(国家药典级)铝镁硅酸盐2A型(MgAl silicate NF type 2A)。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是褐藻酸。褐藻酸是一种从海藻中被分离出来的粘性树脂，并且可以用来作为一种渗透试剂。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是NF级(国家药典级)的羧甲基纤维素钠(CMC)。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是结冷胶。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是卡波姆钠。

在其他的实施方式中，所述的胶体渗透试剂是微晶纤维素。

胶体与晶体在它们的制剂方面上存在基本的差异。晶体主要是以一种无菌水溶液为基础的，在所述的水溶液中添加有电解质。晶体存在于各种不同的制剂中，从那些对血浆而言是低渗的制剂，到那些等渗的或者是高渗的试剂。胶体通常是以晶体溶液为基础的，因此含有水以及电解质，但是含有一种添加的胶体物质的组分(例如，一种颗粒的悬浮液，所述的颗粒具有小于一毫微米的直径，所述的颗粒不能自由的穿过一种半透膜而进行扩散)。

可以预期在本发明所述的药物组合物中进行使用的其他的范例性的渗透性活性试剂包括化合物例如硫酸镁，氯化镁，氯化锂，硫酸钾，碳酸钠，亚硫酸钠，硫酸锂，碳酸氢钙，硫酸钠，硫酸钙，酸式磷酸钾，乳酸钙，琥珀酸镁，酒石酸以及可溶性的碳水化合物例如蜜三糖，葡萄糖，咖啡因，卡波姆934P，丹宁酸，抗坏血酸，葡聚糖-40000，菊粉，薄荷醇，聚山梨醇酯80，以及上述物质的混合物。在某些实施方式中，所述的渗透试剂的有效剂量选自由下述剂量所组成的组中：大约0.001％至大约10％重量的咖啡因，大约0.001％至大约10％重量的卡波姆934P，大约0.001％至大约10％重量的丹宁酸，大约0.001％至大约10％重量的抗坏血酸，大约0.001％至大约10％重量的葡聚糖-40000，大约0.001％至大约10％重量的菊粉，大约0.001％至大约10％重量的薄荷醇，大约0.001％至大约10％重量的聚山梨醇酯-80，或者是上述有效剂量的混合物。

在另外一种实施方式中，所述的活性试剂是一种收敛试剂(即，一种除其他方面之外还能够使组织进行收缩的试剂)。可以预期在本发明所述的局部使用的药物组合物中进行使用的收敛试剂的例子包括，但不局限于，金缕梅，硫酸锌，硫酸银，植物丹宁酸，槲树皮浸膏，五没食子酰葡萄糖，明矾，布罗夫氏溶液(burow’s solution)，黑荆棘提取物，稠李提取物以及天然类黄酮。

在一种特定的实施方式中，所述的收敛试剂是金缕梅。金缕梅是从一种草本植物中分离得到的，所述的草本植物是在中欧以及南欧被发现的。

在另外一种特定的实施方式中，所述的收敛试剂是硫酸锌。

在另外一种特定的实施方式中，所述的收敛试剂是硫酸银。

在另外一种实施方式中，所述的活性试剂是一种血管收缩剂。在某些实施方式中，所述的血管收缩剂是一种α-1肾上腺素激动剂。在其他的实施方式中，所述的血管收缩剂是能够减小所述血管的直径并且因此防止渗漏的任何的试剂。可以预期在本发明所述的局部使用的药物组合物中进行使用的α-1肾上腺素激动剂包括但不局限于萘甲唑啉，羟甲唑啉，去氧肾上腺素，以及四氢唑啉。在一种特定的实施方式中，可以预期在本发明中进行使用的所述的血管收缩剂是萘甲唑啉，并且所述的有效剂量在大约0.01％至大约10％重量/体积的范围之内，优选的为大约0.01％至大约1％重量/体积，更加优选的为0.01％至大约0.5％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.01％至大约0.2％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.09％至大约0.1％重量/体积。在另外一种特定的实施方式中，可以预期在本发明中进行使用的所述的血管收缩剂是羟甲唑啉，并且所述的有效剂量在大约0.01％至大约0.2％重量/体积的范围之内，更加优选的为0.01％至大约0.1％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.03％至大约0.05％重量/体积。在另外一种特定的实施方式中，可以预期在本发明中进行使用的所述的血管收缩剂是去氧肾上腺素并且所述的有效剂量在大约0.01％至大约10％重量/体积的范围之内，优选的为大约0.01％至大约1％重量/体积，更加优选的为0.01％至大约0.5％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.05％至大约0.2％重量/体积。

在某一种实施方式中，本发明所述的药物组合物中同时包括一种血管收缩剂以及一种渗透性的活性试剂。在一种特定的实施方式中，本发明所述的药物组合物中同时包括萘甲唑啉以及氯化钠。在另外一种特定的实施方式中，本发明所述的药物组合物中同时包括羟甲唑啉以及氯化钠。在另外一种特定的实施方式中，本发明所述的药物组合物中同时包括萘甲唑啉以及丙三醇。在另外一种特定的实施方式中，本发明所述的药物组合物中同时包括羟甲唑啉以及丙三醇。除了其他的方面之外，正如在下文中的实施例中所描述的，这种制剂所具有的非凡的功效归因于存在于它们之中的所述组分的组合所产生的协同作用。

可以存在于所述的组合物之中的一种活性试剂的有效剂量是，以大约0.001％至大约100.0％重量/体积的剂量范围而存在的。例如，所述的每一种活性试剂的有效剂量可以存在于大约0.001％至大约0.01％重量/体积的范围之内，大约0.01％至大约0.100％重量/体积的范围之内，大约0.100％至大约1.0％重量/体积的范围之内，大约1.00％至大约10.00％重量/体积的范围之内，或者大约10％至大约100％重量/体积的范围之内。

本领域普通技术人员将能够认识到，存在于本发明所述的制剂之中的一种活性试剂的有效剂量将根据所使用的所述活性试剂具有的性质而发生变化，并且根据下述因素而发生变化，其中所述的因素包括但不局限于：所述药物的吸收速率、灭活速率、以及排泄速率，所述化合物的递送速率，以及所述的一种或者多种试剂的组合。例如，氯化钠的有效剂量存在于大约1％至大约10％重量/体积的范围之内，优选的为大约1％至大约6％重量/体积，更加优选的为大约2％至大约5％重量/体积。葡萄糖的有效剂量存在于大约1％至大约10％重量/体积的范围之内，优选的为大约1％至大约6％重量/体积，更加优选的为大约2％至大约5％重量/体积。蔗糖的有效剂量存在于大约1％至大约95％重量/体积的范围之内，优选的为大约10％至大约90％重量/体积，更加优选的为大约20％至大约80％重量/体积，甚至更加优选的为大约30％至大约70％重量/体积。丙三醇的有效剂量存在于大约1％至大约30％重量/体积的范围之内，优选的为大约1％至大约20％重量/体积，更加优选的为大约1％至大约10％重量/体积，甚至更加优选的为大约5％至大约8％重量/体积。甘露醇的有效剂量存在于大约1％至大约30％重量/体积的范围之内，优选的为大约1％至大约20％重量/体积，更加优选的为大约10％至大约15％重量/体积。山梨醇的有效剂量存在于大约1％至大约100％重量/体积的范围之内，优选的为大约10％至大约90％重量/体积，更加优选的为大约20％至大约80％重量/体积，甚至更加优选的为大约30％至大约70％重量/体积。羟乙基淀粉(hetastarch)的有效剂量存在于大约1％至大约20％重量/体积的范围之内，优选的为大约1％至大约10％重量/体积，更加优选的为大约4％至大约6％重量/体积。喷他淀粉(pentastarch)的有效剂量存在于大约1％至大约20％重量/体积的范围之内，优选的为大约5％至大约15％重量/体积，更加优选的为大约5％至大约10％重量/体积。葡聚糖70的有效剂量存在于大约1％至大约20％重量/体积的范围之内，优选的为大约1％至大约10％重量/体积，更加优选的为大约4％至大约6％重量/体积。葡聚糖40的有效剂量存在于大约1％至大约20％重量/体积的范围之内，优选的为大约1％至大约10％重量/体积，更加优选的为大约4％至大约6％重量/体积。白蛋白的有效剂量存在于大约10％至大约50％重量/体积的范围之内，优选的为大约15％至大约30％重量/体积，更加优选的为大约20％至大约30％重量/体积的白蛋白。

在最初时以过量的水平存在的固体溶质是可以以任意适合的物理形式而存在的，其中所述的物理形式是例如微粒，晶体，小球，片剂，条状，膜状；颗粒以及类似的形式。

在某些实施方式中，本发明所述的药物组合物中包括一种或者多种活性试剂与有效剂量的另外一种试剂的组合，其中所述的一种或者多种的活性试剂选自一种渗透试剂，一种血管收缩剂，和/或一种收敛试剂，所述的另外一种试剂是例如一种其他的血管收缩剂，泪液替代物，抗过敏试剂，抗组胺剂，肥大细胞稳定剂，非类固醇类抗炎药(NSAID)，类固醇，抗炎症试剂，抗氧化试剂，抗传染试剂，类胆碱能试剂，或者是上述试剂的组合。所述试剂的组合能够协同性的发挥作用，从而减轻眼睑的肿胀。

可以预期在本发明所述的药物组合物中进行使用的所述的范例性的血管收缩剂包括，但不局限于，萘甲唑啉，antolazine，四氢唑啉，羟甲唑啉以及去氧肾上腺素。除了减轻眼睑的肿胀之外，血管收缩剂还可以作为解充血药而发挥作用。在某些实施方式中，所述的血管收缩剂的有效剂量存在于大约0.01％至大约10％重量/体积的范围之内，优选的为大约0.01％至大约1％重量/体积，更加优选的为大约0.01％至大约0.5％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.01％至大约0.2％重量/体积。在一种特定的实施方式中，可以预期在本发明中进行使用的所述的血管收缩剂是萘甲唑啉，并且所述的有效剂量在大约0.01％至大约10％重量/体积的范围之内，优选的为大约0.01％至大约1％重量/体积，更加优选的为0.01％至大约0.5％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.01％至大约0.2％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.09％至大约0.1％重量/体积。在另外一种特定的实施方式中，可以预期在本发明中进行使用的所述的血管收缩剂是羟甲唑啉，并且所述的有效剂量在大约0.01％至大约0.2％重量/体积的范围之内，更加优选的为0.01％至大约0.1％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.03％至大约0.05％重量/体积。在另外一种特定的实施方式中，可以预期在本发明中进行使用的所述的血管收缩剂是去氧肾上腺素并且所述的有效剂量在大约0.01％至大约10％重量/体积的范围之内，优选的为大约0.01％至大约1％重量/体积，更加优选的为0.01％至大约0.5％重量/体积，甚至更加优选的为大约0.05％至大约0.2％重量/体积。

各种不同的泪液替代物是本领域已知的并且可以被用在本发明所述的组合物之中，所述的泪液替代物包括但不局限于：多元醇例如，丙三醇，丙三醇，聚乙二醇300，聚乙二醇400，聚山梨醇酯80，丙二醇，以及乙二醇，聚乙烯醇，聚维酮，以及聚乙烯吡咯烷酮；纤维素衍生物例如羟丙基甲基纤维素(也被称为羟丙甲纤维素)，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，羟乙基纤维素，以及甲基纤维素；葡聚糖例如葡聚糖70；水溶蛋白例如凝胶；卡波姆例如卡波姆934P，卡波姆941，卡波姆940以及卡波姆974P；以及树脂例如羟丙基瓜尔胶(HP-guar)。有许多这样的泪液替代物是可以通过商业购买获得的，其中包括，但不局限于纤维素酯例如Bion

TeargenTears

Tears Naturale

TearsNaturale

以及

以及聚乙烯醇例如Akwa

Moisture

以及

泪液替代物同样可以是由石蜡组成的，例如所述的可以通过商业购买获得的药膏。用来作为泪液替代物进行使用的其他可以商业购买获得的药膏包括Lubrifresh

Moisture Eyes

以及Refresh

在一种优选的实施方式中，所述的泪液替代物，或者是其中的一种或者多种组分，是一种水溶液，所述的水溶液所具有的粘性范围使得在能够获得最优化的支撑所述泪膜的功效的同时使模糊、眼睑结块等等现象最小化。优选的，所述的泪液替代物或者是其中的一种或者多种组分所具有的粘性在30-150厘泊(cpi)的范围之内，优选的为30-130厘泊，更加优选的为50-120厘泊，甚至更加优选的为60-115厘泊(或者是存在于所述范围之内的任意具体的值)。在一种特定的实施方式中，所述的泪液替代物或者是其中的一种或者多种组分所具有的粘性为大约70-90厘泊，或者是存在于所述范围之内的任意具体的值(例如但不局限于，85厘泊)。

可以根据本领域已知的标准方法对本发明所述的眼科制剂所具有的粘性进行测量，其中所述的标准方法是例如使用粘度计或者流变仪。本领域普通技术人员将能够认识到，例如温度以及剪切速率这样的因素能够影响粘性的测量值。在一种特定的实施方式中，在20℃+/-1℃的条件下，使用一种带有CP40或者等价锥体的布罗克菲锥板粘度计(Brookfield Cone and PlateViscometer)对本发明所述的眼科制剂所具有的粘性进行测量，其中所述的布罗克菲锥板粘度计的型号为VDV-III Ultra⁺，其具有大约22.50+/-大约10(1/秒)的剪切速率，或者使用一种带有SC4-18或者等价锥体的布罗克菲粘度计对本发明所述的眼科制剂所具有的粘性进行测量，其中所述的布罗克菲粘度计的型号为LVDV-E，其具有大约26+/-大约10(1/秒)的剪切速率。

在一些实施方式中，使用一种适合的盐(例如，磷酸盐)，对所述的泪液替代物或者是其中的一种或者多种组分进行缓冲，使其具有5.0至9.0的pH，优选的具有5.5至8.5的pH，更加优选具有6至8的pH(或者是存在于所述范围之内的任意具体的值)。在一些实施方式中，所述的泪液替代物中进一步的包括一种或者多种成分，包括但不局限于，丙三醇，丙二醇，甘氨酸，硼酸钠，氯化镁，以及氯化锌。

在本发明中的一种优选的实施方式中，所述的泪液替代物中包括羟丙基甲基纤维素。例如，但不局限于，一种包括羟丙基甲基纤维素的泪液替代物是

润眼滴剂。

(CibaVision-Novartis)是一种无菌的润滑眼睛的滴剂，其中含有3毫克/克的羟丙基甲基纤维素并且利用过硼酸钠进行防腐。在此提供了基于羟丙基甲基纤维素(HPMC)泪液的其他例子。

在另外一种优选的实施方式中，所述的泪液替代物中包括羧甲基纤维素钠。例如，但不局限于，所述的包括羧甲基纤维素钠的所述泪液替代物是

泪液。

泪液是一种与正常的泪液相类似的润滑制剂，其中含有一种温和的非敏感性的防腐剂——稳定化的氯氧复合物(Purite^TM)，所述的氯氧复合物在使用时最终会变化成为天然泪液中存在的组分。

适合用在本发明所述的组合物之中的范例性的非类固醇类抗炎药(NSAID)包括但不局限于，氨基苯酰基苯乙酸，丙酸例如萘普生，氟比洛芬，奥沙普秦，布洛芬，酮基布洛芬，苯氧布洛芬；酮咯酸氨基丁三醇

(以及在Waterbury于1984年6月12日获得授权的美国专利No.4454151中描述的具有眼科学有效性的其他化合物，上述文献中的相关部分在本发明中被引入作为参考)；醋酸衍生物例如舒林酸，吲哚美辛，以及依托度酸；苯基醋酸例如双氯芬酸

(以及在Nagy于1990年10月2日获得授权的美国专利No.4960799中描述的具有眼科学有效性的其他化合物，上述文献中的相关部分在本发明中被引入作为参考)，溴芬酸，以及舒洛芬；芳基醋酸前体药物例如萘帕芬胺；水杨酸，例如阿司匹林，水杨酸水杨酸，二氟尼柳，三水杨酸胆碱镁(CMT)；对氨基苯酚衍生物例如乙酰氨基苯酚；萘丁美酮类(naphthylalkanones)例如萘丁关酮(nabumetone)；烯醇酸衍生物例如吡罗昔康以及美洛昔康；芬那酸盐例如甲芬那酸，甲氯芬那酸盐以及氟芬那酸；吡咯醋酸例如托美丁；以及吡唑酮例如苯基丁氮酮；环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂例如塞来昔布，伐地考西，帕瑞昔布，依托考昔，以及罗美昔布；包括上述试剂的所有酯类以及药物可接受性的盐类。

范例性的抗组胺剂包括，但不局限于，非尼拉敏，安他唑啉，二富马酸依美斯汀，艾巴斯汀，卡瑞斯汀，左卡巴斯汀，西替利嗪，以及上述试剂的药物可接受性的盐类。

范例性的肥大细胞稳定剂包括，但不局限于，奈多罗米，洛度沙胺，吡嘧司特，色甘酸，色甘酸钠，以及上述试剂的药物可接受性的盐类。

具有多种作用方式的范例性的药物包括，但不局限于，氮卓斯丁，依匹斯汀，奥洛他定，富马酸酮替芬，比拉斯汀，贝托斯汀，咪唑斯汀以及上述试剂的药物可接受性的盐类。

所述的药物组合物中的一种或者多种活性试剂可以以其药物可接受性的盐类的形式存在。

所述的药物组合物可以被配制成为用以进行局部施用的下述形式：溶液，悬浮液，油，粘性的或者半粘性的凝胶，乳状液，脂质体，洗液，药膏，乳霜，凝胶，油膏，粉末，以及持续释放或者缓慢释放的制剂，以及眼睑洗液，或者其他类型的固体组合物或者半固体组合物，包括那些在美国专利6808364中描述的制剂。所述的组合物同样可以以喷雾的形式或者雾化剂的形式来进行局部的施用。

优选的，所述的药物组合物是凝胶，用以对一种或者多种药物活性试剂(例如，一种渗透性的活性试剂或者一种血管收缩剂，或者是上述试剂的组合)进行控制释放或者持续释放。所述的制剂可以是一种能够在原位进行凝胶化的水性制剂。这样的制剂中包括一种胶凝试剂，所述的胶凝试剂是以能够有效的促进胶凝作用的浓度而存在的，其中所述的胶凝作用是在当与眼睛发生接触时产生的，或者是在当与所述外眼中的泪液液体发生接触时产生的。适合的胶凝试剂包括，但不局限于，热固性聚合物例如环氧乙烷以及环氧丙烷的四取代的乙二胺嵌段共聚物(例如，保丽视明)；聚卡波非；以及多糖例如结冷胶，卡拉胶(例如，κ-卡拉胶以及ζ-卡拉胶)，壳聚糖以及藻酸盐树脂。

在本发明中所使用到的所述短语“在原位进行凝胶化的”不仅仅包含那些当与眼睛发生接触或者与所述外眼中的泪液液体发生接触时能够形成凝胶的具有低粘性的液体，同样包含那些更为具有粘性的液体例如半流体以及触变胶体，其中所述的更为具有粘性的液体当被施用到所述的眼睛上时，能够表现出显著增加的粘性或者胶体硬度。尽管在施用时能够表现出在粘性或者胶体硬度上的进一步增加的这样的制剂是优选的，但如果所述的初始凝胶足以能够抵抗住由于泪水的排放而产生的冲散作用，从而能够提供本发明中所具体指明的有效留存时间，则所述制剂的上述性质并不是绝对必需的。

具有高粘性的凝胶的持续释放的眼科制剂已经在美国专利No.4271143以及4407792中进行了描述。进一步的，英国专利申请GB 2007091A描述了一种以凝胶的形式存在的眼科组合物，其中包括了一种羧基乙烯基聚合物的水溶液，一种水溶性的碱性物质以及一种眼科药物。可以选择的，美国专利No.4615697公开了一种控制释放的组合物及其使用方法，其中所述的组合物是以一种生物粘合剂以及一种治疗试剂为基础的。

在某些实施方式中，依照本发明所述的药物组合物可以被配制成为高渗溶液的形式，用以进行局部的施用。水溶液是很容易来进行配制的，并且可以通过向所述的受到疾病侵袭的眼睛内滴注一滴至两滴所述溶液的方式容易的对患者进行施用。

可以在本发明所述的制剂中进行使用的任意的各种不同的载体包括水，水和可与水溶混的溶剂的混合物，例如，但不局限于，C1-C7烷醇，包括0.5％至5％的非毒性水溶性聚合物的植物油或者矿物油，天然产物，例如凝胶，藻酸盐，果胶，黄芪胶，卡拉亚树胶，黄原胶，卡拉胶，琼脂以及阿拉伯树胶，淀粉衍生物，例如醋酸淀粉以及羟丙基淀粉，以及其他的合成产物，例如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯甲基醚，聚环氧乙烷，优选的为交联的聚丙烯酸，例如中性卡波姆(Carbopol)，或者是那些聚合物的混合物。所述的载体所具有的浓度一般而言是所述活性成分所具有的浓度的1倍至100000倍。

可以被包括在所述制剂之中的其他的成分包括强直性增强剂，防腐剂，增溶剂，非毒性赋形剂，镇痛剂，螯合剂，pH调节剂，共溶剂以及粘性构建剂。

为了对所述的pH进行调节，优选的调节至一种生理学pH，缓冲剂是特别有效的。所述溶液所具有的pH应当被维持在4.0至8.0的范围之内，更加优选的为大约4.0至6.0，更加优选的为大约6.5至7.8。可以添加的适合的缓冲剂是，例如，但不局限于，硼酸，硼酸钠，柠檬酸钾，柠檬酸，碳酸氢钠，三羟甲基氨基甲烷(TRIS)，以及各种混合的磷酸盐缓冲剂(包括磷酸氢二钠、磷酸二氢钠以及磷酸二氢钾的组合)以及上述试剂的混合物。一般而言，缓冲剂将以存在于大约0.05至2.5％重量的剂量范围来进行使用，并且优选的，为0.1至1.5％。

如果需要，一般而言使用强直性增强剂对强直性进行调节。这样的试剂可以，例如是离子型的和/或非离子型的。离子型的强直性增强剂的例子是，但不局限于，碱金属或者碱土金属的卤化物，例如，氯化钙，溴化钾，氯化钾，氯化锂，碘化钠，溴化钠或者氯化钠，硫酸钠或者硼酸。非离子型的强直性增强剂是，例如，尿素，丙三醇，山梨醇，甘露醇，丙二醇，或者葡萄糖。在某些实施方式中，这些试剂同样可以被用来作为所述的活性试剂。在某些实施方式中，这些试剂同样可以被用来对重量渗透摩尔浓度进行调节。

为了具有渗透性的活性，一种溶液所具有的重量渗透摩尔浓度必须高于其周围环境所具有的重量渗透摩尔浓度。在通常的人眼中，所述的人类泪膜所具有的重量渗透摩尔浓度存在于大约250-350毫渗透摩尔浓度/千克(mOsm/Kg)的范围之内，而在患有视觉病症的个体中能够具有高达大约450毫渗透摩尔浓度/千克的平均值，其中所述的视觉病症包括但不局限于，干眼疾病(其最大值超过700毫渗透摩尔浓度/千克)。因此，为了发挥治疗功效并且减轻水肿，最低限度必须将一种眼科溶液所具有的重量渗透摩尔浓度约束在所述的人眼环境所具有的重量渗透摩尔浓度水平上(即，大约250至450毫渗透摩尔浓度/千克)。然而，伴随着重量渗透摩尔浓度的增加，在进行滴注时会产生增加的不舒适性。高水平的离子能够激活神经末梢，神经末梢能够引发视觉刺痛。通过舒适度测试，已经发现眼科溶液应当具有在小于2000毫渗透摩尔浓度/千克的范围之内的重量渗透摩尔浓度，并且更加优选为小于1050毫渗透摩尔浓度/千克，从而具有可接受性的，即可耐受性的舒适度曲线。因此，对于一种为用以进行眼睑肿胀的治疗而配制的滴剂而言，所述的目标重量渗透摩尔浓度的范围优选在200至2000毫渗透摩尔浓度/千克之内，优选为250毫渗透摩尔浓度/千克至1500毫渗透摩尔浓度/千克，更加优选为260毫渗透摩尔浓度/千克至1250毫渗透摩尔浓度/千克，更加优选为265毫渗透摩尔浓度/千克至1200毫渗透摩尔浓度/千克并且更加优选为400毫渗透摩尔浓度/千克至1150毫渗透摩尔浓度/千克并且更加优选为500毫渗透摩尔浓度/千克至1100毫渗透摩尔浓度/千克。

在某些实施方式中，所述的局部使用的制剂中另外包括一种防腐剂。防腐剂一般而言可以选自一种季铵类化合物例如苯扎氯铵(N-苯甲基-N-(C₈-C₁₈烷基)-N，N-二甲基氯铵)，苯佐氯铵或者类似的化合物。不同于季铵盐的防腐剂的例子是硫代水杨酸的烷基-汞盐，例如，硫柳汞，硝酸苯汞，醋酸苯汞或者硼酸苯汞，过硼酸钠，亚氯酸钠，对羟基苯甲酸酯类，例如，甲基对羟基苯甲酸酯或者丙基对羟基苯甲酸酯，醇类，例如，氯丁醇，苯甲醇或者苯基乙醇，胍衍生物，例如，氯己定或者聚六亚甲基双胍，过硼酸钠，

II或者山梨酸。优选的防腐剂是季铵类化合物，特别是苯扎氯铵或其衍生物例如Polyquad(参见美国专利No.4407791)，烷基-汞盐以及对羟基苯甲酸酯。在适宜的时机下，向所述的眼科组合物中加入充足剂量的防腐剂，用以确保在使用过程中对二次污染进行防护，其中所述的二次污染是由细菌以及真菌而引起的。

在另外一种实施方式中，本发明所述的局部使用的制剂中不包括防腐剂。这样的制剂对于那些佩戴了隐形眼镜的患者而言将是有益的，或者对于那些使用了几种局部使用的眼科滴剂的患者而言将是有益的，和/或对于那些具有已经存在危险的眼睛表面(例如，干眼)的患者而言将是有益的，在所述的最后一种情况中，限制与防腐剂发生接触可能是更加令人满意的。

所述的局部使用的制剂可以另外需要一种增溶剂的存在，特别是如果所述的活性成分或者所述的非活性成分趋向于形成一种悬浮液或者一种乳状液的话。对于上述相关的组合物而言适合的增溶剂是例如选自由下述试剂所组成的组中：四丁酚醇，脂肪酸甘油聚乙烯醇酯，脂肪酸聚乙烯醇酯，聚乙烯醇，丙三醇醚，环糊精(例如，α-环糊精，β-环糊精或者γ-环糊精，例如，烷基化的衍生物、羟基烷基化的衍生物、羧基烷基化的衍生物或者烷氧基羰基烷基化的衍生物，或者是单糖基α-环糊精，单糖基β-环糊精或者单糖基γ-环糊精，或者是二糖基α-环糊精，二糖基β-环糊精或者二糖基γ-环糊精，或者是单麦芽糖基α-环糊精，单麦芽糖基β-环糊精或者单麦芽糖基γ-环糊精，或者是二麦芽糖基α-环糊精，二麦芽糖基β-环糊精或者二麦芽糖基γ-环糊精或者是panosyl-环糊精)，聚山梨醇酯20，聚山梨醇酯80或者是上述化合物的混合物。一种特别优选的增溶剂的一个具体的例子是一种蓖麻油与环氧乙烷的反应产物，例如所述的市售产品Cremophor

或者Cremophor

已经证实蓖麻油与环氧乙烷的反应产物是特别优秀的增溶剂，眼睛对所述的增溶剂具有相当好的耐受性。另外一种优选的增溶剂选自四丁酚醇以及环糊精。所使用的所述浓度将特别的取决于所述的活性成分所具有的浓度。一般而言，所添加的所述剂量足以使所述的活性成分发生溶解。例如，所述的增溶剂所具有的浓度是所述的活性成分所具有的浓度的0.1倍至5000倍。

所述的制剂中可以进一步的包括非毒性的赋形剂，例如，乳化剂，润湿剂或者填充剂，例如，聚乙烯醇200，聚乙烯醇300，聚乙烯醇400以及聚乙烯醇600，或者聚乙二醇(Carbowax)1000，聚乙二醇1500，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000以及聚乙二醇10000。根据所述的特定需求来选择所添加的赋形剂的剂量以及种类，并且一般而言在大约0.0001至大约90％重量的范围之内。

还可以向本发明所述的制剂中添加其他的化合物，用以增加所述载体的粘性。粘性增强试剂的例子包括，但不局限于：多糖，例如透明质酸及其盐，硫酸软骨素及其盐，葡聚糖，纤维素家族的各种聚合物；乙烯基聚合物；以及丙烯酸聚合物。

4.使用方法

本发明的特征在于在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防的方法，其中包括上文中所描述的所述新的制剂的使用。例如，一种治疗眼睑肿胀的方法，所述的方法包括向所述宿主的眼睛表面施用一种药物组合物，其中所述的药物组合物中包括有效剂量的存在于药物可接受性载体之中的一种渗透性的活性试剂和/或一种血管收缩剂和/或一种收敛试剂。作为另外一个例子，一种治疗眼睑肿胀的方法，所述的方法可能包括向所述宿主的外眼睑表面和/或内眼睑表面或者眼睛表面施用一种药物组合物，其中所述的药物组合物中包括有效剂量的存在于药物可接受性载体之中的一种渗透性的活性试剂和/或一种血管收缩剂和/或一种收敛试剂。在一种特定的实施方式中，所述的治疗眼睑肿胀的方法中可能包括向所述宿主的外眼睑表面和/或内眼睑表面或者眼睛表面施用一种药物组合物，其中所述的药物组合物中包括有效剂量的一种渗透性的活性试剂以及一种血管收缩剂的组合物。适合用于本发明所述的方法之中的这样的制剂的各种不同的实施方式在上文中进行了描述。

在各种不同的实施方式中，所述的组合物可以以下述的形式来进行施用：乳状液或者悬浮液，脂质体，洗液，药膏，乳霜，凝胶，油膏，或者粉末，以及持续释放或者缓慢释放的制剂，以及眼睑洗液，或者是其他类型的固体组合物或者半固体组合物，包括在美国专利6806364中描述的制剂。它同样可以作为一种眼睛洗液或者漂洗液来进行使用，从而对眼睛进行灌洗。所述的组合物还可以以一种可喷雾的形式来进行施用。

存在于所述的制剂当中的所述渗透性的活性试剂和/或血管收缩剂和/或收敛试剂的有效剂量将取决于所述药物所具有的吸收速率、灭活速率、以及排泄速率，以及来自于所述制剂中的所述化合物的递送速率。在某些包括一种渗透性的活性试剂的实施方式中，所述的有效剂量将同样取决于为将所述制剂制成一种高渗溶液而需要的所述试剂的浓度。

本发明为一种眼科组合物提供了一种目标容量渗透摩尔浓度的范围和/或重量渗透摩尔浓度的范围，用以对眼睑肿胀进行治疗。熟练的技术人员应当能够容易的意识到，如果所述的组合物所具有的浓度非常低，例如本发明所述的组合物所具有的这种浓度，那么所述的术语容量渗透摩尔浓度与重量渗透摩尔浓度在本质上是等价的并且当将它们应用在本发明所述的组合物中时，两者可以在本发明中进行交替使用。通过舒适度测试，本发明发现眼科溶液应当具有在小于2000毫渗透摩尔浓度/千克的范围之内的容量渗透摩尔浓度和/或重量渗透摩尔浓度，并且更加优选为小于1050毫渗透摩尔浓度/千克，从而具有可接受性的，即可耐受性的舒适度曲线。因此，对于一种为用以进行眼睑肿胀的治疗而配制的滴剂而言，所述的目标重量渗透摩尔浓度的范围优选的在200至2000毫渗透摩尔浓度/千克之内，优选为250毫渗透摩尔浓度/千克至1500毫渗透摩尔浓度/千克，更加优选为260毫渗透摩尔浓度/千克至1250毫渗透摩尔浓度/千克，更加优选为265毫渗透摩尔浓度/千克至1200毫渗透摩尔浓度/千克并且更加优选为400毫渗透摩尔浓度/千克至1150毫渗透摩尔浓度/千克并且更加优选为500毫渗透摩尔浓度/千克至1100毫渗透摩尔浓度/千克。

需要进行注意的是，剂量的数值同样可以随着需要被缓解的所述病症的严重程度而发生改变。需要进一步被理解的是，对于任意一个特定的宿主而言，应当随着时间的过去而对具体的剂量方案进行调整，这种调整是根据所述个体的需求以及进行所述组合物的施用过程或者监督所述组合物的施用过程的人员的专业判断来完成的。一般而言，能够使用本领域技术人员已知的技术对剂量进行确定。

本发明所述的任意一种化合物的剂量将依据下述因素而发生改变：所述的患者所具有的症状、年龄以及其他的身体特征，需要进行治疗或者预防的所述障碍的性质以及严重程度，期望获得的舒适度的程度，所述的施用路径，以及所述的提供形式。所述的任意的目标制剂可以以一种单一的剂量形式来进行施用，或者以分开的剂量形式来进行施用。可以利用本领域技术人员已知的技术或者按照本发明中所进行的教导，容易的确定出本发明所述制剂的剂量。

对于本发明中所述的任意一种特定的制剂而言，需要识别所述制剂的有效剂量或者量，以及在所述试剂的施用时机方面所产生的任何可能的作用。这可以通过本发明中所描述的常规试验来完成。可以通过下述方式对任意的制剂所具有的有效性以及治疗方法或者预防方法所具有的有效性进行评价：施用所述的制剂并且通过测量一种或者多种本发明中所描述的指标从而对所述的施用所产生的作用进行评价，其中所述的指标与所述试剂所具有的功效以及所述患者的舒适度程度相关，并且将这些指标在治疗之后达到的数值与同样的指标在治疗之前达到的数值进行比较，或者将这些指标在治疗之后达到的数值与使用一种不同的制剂时这些指标所达到的数值进行比较。

在一个给定的患者中，对于任意特定的制剂而言，能够产生最有效的治疗结果的精确的施用试剂的时机以及剂量将取决于下述因素：所述的特定化合物所具有的活性、药物动力学、以及生物可利用性，所述患者的生理状况(包括年龄，性别，疾病的类型以及阶段，一般性的身体状况，对于一种给定的剂量以及药物治疗类型所具有的应答性)，施用的路径，以及类似的因素。

本发明中提供的所述指导方针可以被用来对所述的治疗进行最优化的处理，例如，确定所述施用的最佳时机和/或剂量，这将仅仅需要进行常规试验即可，其中所述的常规试验是由对所述的宿主进行监控以及对所述的剂量和/或时机进行调整两个步骤来组成的。

将被配制到本发明所述的组合物之中的所述几种试剂所进行的组合使用能够减少对于任何个体组分而言所需的剂量，因为所述的不同组分所具有的效果的开始以及持续过程是互补的。在这样的组合治疗中，所述的各种不同的试剂可以被一同递送或者被分开递送，并且可以同时递送或者在一天之内的不同时间内进行递送。

可以通过对眼睑肿胀所发生的改变进行测量的方式，对本发明所述的制剂以及组合物在治疗以及预防眼睑肿胀方面所具有的功效进行评价，其中所述的测量可以使用各种不同的方法，包括但不局限于格尺测量法、主观性的等级(例如，但不局限于，主观性的临床等级，所述的等级将肿胀测定为轻微的、中等的、严重的，或者0，1，2，或者3，或者其他适合的等级)，和/或3D扫描技术。在一种优选的实施方式中，使用3D扫描技术对眼睑肿胀所发生的改变进行评价。3D扫描技术的使用能够对眼睑肿胀的每日波动进行量化，之前没有对这种波动进行过准确的测量，用来对使用本发明所述的各种不同的制剂而导致的眼睑肿胀的减轻程度进行评价。

5.包装

本发明中所述的制剂可以被包装成为一种单一剂量形式的产品或者一种多重剂量形式的产品。在打开所述的包装之前，所述的单一剂量形式的产品是无菌的，并且存在于所述包装之中的所有组分意在在向患者的一只眼睛或者双眼中进行的单一应用中被消耗掉。在开所述的包装被打开之后，使用一种抗菌性的防腐剂来维持所述组合物的无菌性一般而言是不必要的。

在打开所述的包装之前，多重剂量形式的产品同样是无菌的。然而，由于在存在于所述容器之中的全部组分都被消耗掉之前，所述的用于盛放所述组合物的容器可能被打开很多次，所述的多重剂量形式的产品必须具备足够的抗菌性活性，从而确保所述的组合物不会被微生物污染，其中所述的微生物是由于对所述容器所进行的重复开启以及处理而产生的。为达到这一目的所需的抗菌性活性的水平对于本领域技术人员而言是熟知的，并且在官方的出版物中有具体规定，例如所述的美国药典(“USP”)，由食品和药品管理局(the Food and Drug Administration)出版的其他出版物，以及其他国家的相应出版物。对于眼科药物产品的防腐的具体规定所进行的详细说明，以及对用以评价具体制剂所具有的防腐功效的操作方法所进行的详细说明，均在那些出版物中有所提供，其中所述的防腐是针对微生物的污染而言的。在美国，防腐功效标准一般而言指的是所述的“USP PET”要求(所述的首字母缩写词“PET”代表的是“方法功效测试”)。

所述的单一剂量形式的包装排列的使用，消除了在所述的组合物中对于一种抗菌性防腐剂的需求，这从医学观点方面来看是一项显著的优势，因为用来对眼科组合物(例如，苯扎氯铵)进行防腐的传统抗菌试剂能够导致视觉刺激，特别是对于患有干眼症或者已经患有视觉刺激的患者而言。然而，当前可以利用的所述的单一剂量形式的包装排列对于制造商以及消费者而言具有几项缺点，其中所述的单一剂量形式的包装排列是例如通过一种被称为“成型，灌装并且密封”的过程来制备的小容量塑料瓶。所述的单一剂量形式的包装体系所具有的主要缺点在于需要相当大量的包装材料，这样既浪费又昂贵，并且给所述的消费者带来不便。同样的，存在下述的风险：消费者在向眼睛内进行一滴或者两滴的施用之后，不会像他们被指导的那样做，丢弃所述的单一剂量形式的容器，而是取而代之的，将保留上述已经打开的容器以及存在于其他的任何一点的组合物，以后进行使用。对单一剂量形式的产品进行的这种不恰当的使用产生了使所述的单一剂量形式的产品受到微生物污染的危险，并且如果一种受到污染的组合物被施加到眼睛中时，会产生视觉感染的相关危险。

尽管本发明中所述的制剂优选的被配制成为“即时使用”的水溶液，但可以预期到其他的试剂也存在于本发明所述的范围之内。因此，例如，所述的活性成分、表面活性剂、盐、螯合试剂、或者所述的眼科溶液中的其他组分、或者是上述组分的混合物，可以被进行冻干或者可以作为一种能够迅速分散在水中(例如，去离子水中，或者蒸馏水中)的干粉或者片剂。由于所述溶液所具有的自身防腐的性质，无菌水是不需要的。

6.试剂盒

在另外一种实施方式中，本发明提供了一种试剂盒，所述的试剂盒用于对本发明所述的制剂进行包装和/或储存和/或使用，以及对本发明所述的方法进行实施。因此，例如，试剂盒可以包括一个或者多个容器，其中所述的容器中装有本发明所述的一种或者多种眼科制剂、片剂、或者胶囊。可以对所述的试剂盒进行设计，使之在运输、使用、以及储存的一个或者多个方面中提供便利。

所述的试剂盒中可以任选的包括指导材料，其中含有揭露了该试剂盒中提供的所述制剂的使用方法的教导(即，规定)。尽管所述的指导材料一般而言包括书写材料或者印刷材料，但并不局限于此。能够存储这些指导并且将它们传达至最终用户的任何媒介都是本发明所能够预期的。这样的媒介包括，但不局限于电子存储介质(例如，磁盘，磁带，卡盘，芯片)，可视媒介(例如，CD ROM)，以及类似的媒介)。这样的媒介中可以包括向实习医生告知提供这样的指导材料的位置的地址。

实施例

已经对本发明进行了一般性的描述，参照下述的实施例，将能够更容易的理解本发明，其中所述的实施例仅仅是为了对本发明的某些方面以及实施方式进行描述而被包括在内的，并不意在以任何的方式对本发明进行限制。

实施例1：使用0.1％的萘甲唑啉眼科溶液对清晨的眼睑水肿 进行的治疗

在这项研究中，对0.1％的萘甲唑啉眼科溶液在治疗眼睑水肿方面所具有的功效进行评价。在第1天的下午对参与该项研究的11名宿主的眼睑体积进行记录，并且在第二天清晨(第2天)到达诊所时再一次对所述的眼睑体积进行记录。所有的宿主在第二次拜访时在清晨的扫描中都表现出了眼睑肿胀的增加。使用3D扫描技术进行测量的清晨的眼睑肿胀的自然过程在附图12中进行了描述。所述的增加范围从14立方毫米至659立方毫米。之后，对宿主的右眼施用0.1％的萘甲唑啉(血管收缩剂)并且在经过治疗的5分钟、10分钟、15分钟、30分钟、以及120分钟之后使用3D扫描仪对所述的眼睑体积进行评价。正如附图3中所示，在大多数的宿主中，两滴0.1％的萘甲唑啉引发了眼睑肿胀的减小。在到达所述的30分钟的时间点时，与所述的未经治疗的眼睛相比，在11名宿主中有九名宿主在所述的经过治疗的眼睛中(0.1％的萘甲唑啉)表现出了体积的显著减小(附图3B-E，G-K)。在到达所述的120分钟的时间点时，与所述的左眼相比，在11名宿主中有7名宿主在所述的右眼中表现出了体积的显著减小(附图3B，C，E，G-I，K)。在附图3L中对所有的患者数据的概况进行了描述。

总之，这些结果证明了所述的0.1％的萘甲唑啉所具有的功效，其具有减轻患者的眼睑肿胀的能力，其中所述的患者患有清晨的眼睑肿胀，所述的0.1％的萘甲唑啉并不具有减轻在患有疾病的眼睛中的眼睑肿胀的能力，或者并不具有减轻患有流体引发的血管舒张的眼睛中的眼睑肿胀的能力，其中在所述的患有流体引发的血管舒张的眼睛中，一般而言应当使用一种血管收缩剂。

实施例2：：使用一种胶体渗透试剂，5％的氯化钠眼科溶液 对清晨的眼睑水肿进行的治疗

在一项与上文中所描述的内容具有相类似的设计的初步研究中，5％的氯化钠眼科溶液作为一种可能性的眼睑水肿的治疗方法而被进行了评价。将两滴药物进行了局部的应用并且其在几位患者中引发了眼睑肿胀的减小(附图4)。在经过治疗的5分钟、10分钟、15分钟、30分钟、以及120分钟之后使用3D扫描仪对所述的眼睑肿胀进行评价。三位患者在经过滴注的15分钟时间后，示范出了眼睑肿胀的减小。在一位宿主中，这种减小是显著的并且在经过所述的120分钟的评价时间点的过程中一直存在。在所述剩下的三位患者中，治疗是无效的。

总之，这些结果证明了所述的5％的氯化钠在减小某些患者的眼睑肿胀的能力方面所具有的一定程度的功效。对于偏离基线的平均值所进行的评价(附图4)表明，氯化钠的治疗在数值上看优于阴性对照，尽管所述的差异在这项小研究中并不具有统计学意义上的显著性。

进一步的，与0.1％的萘甲唑啉以及5％的氯化钠的单独组分相比较而言，0.1％的萘甲唑啉与5％的氯化钠所进行的组合在减小眼睑肿胀方面表现出了较为优越的功效(附图5-7)。

实施例3：使用0.05％的萘甲唑啉/5％的氯化钠药膏对清晨的 眼睑水肿进行的治疗

在四位(4)患者中，对所述的溶解于5％的氯化钠眼科药膏中的0.05％的盐酸萘甲唑啉在预防清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行了评价。在下午的4:30至5:30之间，对每位患者的每只眼睛进行三维扫描。每位患者被要求带回家一个装有5％的氯化钠眼科药膏的小瓶，在所述的眼科药膏中含有0.05％的盐酸萘甲唑啉，并且要求所述的患者在即将睡觉之前将所述的药膏施用在所述的右眼结膜囊内。第二天清晨，在7:30至8:00之间，再一次对患者的每一只眼睛进行扫描。对在每位患者的下午扫描的结果以及清晨扫描的结果中，所述的上眼睑区域与下眼睑区域的平均体积进行计算。同样对存在于所述的平均值之间的差异进行计算。结果表明，所述的经过治疗的眼睛是所述的未经治疗的眼睛所具有的肿胀程度的大致一半(附图8)。

在这项研究中所使用到的最终的制剂是：存在于羊毛脂、矿物油、纯净水、精白凡士林中的5％的氯化钠，以及0.05％的盐酸萘甲唑啉。

实施例4：使用氯化钠(2.5％)/萘甲唑啉(0.1％)以及氯化 钠(5％)/萘甲唑啉(0.1％)对清晨的眼睑水肿进行的治疗

通过使用3D扫描技术进行测量，对0.1％的萘甲唑啉与2.5％的氯化钠溶液所组成的组合物在治疗和/或预防清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行评价。

利用水配制2.5％的氯化钠。之后将萘甲唑啉溶解于2.5％的氯化钠溶液中，从而配制成0.1％的萘甲唑啉浓度。

对共计6名宿主(男性，年龄在25岁至29岁之间)进行评价。在所述研究开始的时候，使用3D扫描仪对每位宿主以及每只眼睛进行五次(5)的基线扫描。第二天，与第一次拜访时相同，要求对宿主的每只眼睛进行五次(5)扫描。

宿主接受了两滴(每滴40微升)组合物的治疗，所述的治疗是在一只眼睛中进行的，每滴之间存在一分钟的间隔，并且没有对所述的另外一只眼睛进行治疗。与第一次拜访时相同，在完成第二滴滴注的20分钟之后，对每只眼睛进行五次(5)扫描。在经过治疗之后，宿主被要求主观性的对他们的眼睑肿胀进行分级，其中所述的分级是以0至10的舒适度等级为基础的(0代表最为舒适，10代表最为不舒适)。在基线处以及在经过治疗的20分钟之后同样拍摄数字照片。

在刚刚经过滴注后的平均的舒适度水平是3.3。对于所述的右眼以及左眼而言，眼睑体积在清晨时的增加的平均值分别为243立方毫米以及309立方毫米。对于所述的经过治疗的眼睛以及未经治疗的眼睛而言，在经过治疗的20分钟之后，所述的平均减小值分别为-100立方毫米以及-14立方毫米。

这些结果表明，所述的2.5％的氯化钠与0.1％的萘甲唑啉的组合物的确能够减轻清晨的眼睑肿胀(附图9)。与5％的氯化钠和0.1％的萘甲唑啉的组合相比，2.5％的氯化钠具有较差的有效性(大约为其一半)(参见附图6以及附图9)。这表明，氯化钠在治疗清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效与浓度直接相关。

在舒适度水平的方面，所述的2.5％的氯化钠与所述的5％的氯化钠相比更为舒适，这是一种进步。在这项研究中，所述的平均舒适度水平(3.3)比所述的5％的氯化钠/0.1％的萘甲唑啉的组合(5.8)更为舒适。

实施例5：使用50％的蔗糖以及萘甲唑啉(0.1％)对清晨的 眼睑水肿进行的治疗

通过使用3D扫描技术进行测量，对萘甲唑啉(0.1％)与50％的蔗糖溶液所组成的组合物在治疗和/或预防清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行评价。

利用水对蔗糖进行配制，从而形成一种50％的浓度。之后将萘甲唑啉溶解于所述的蔗糖溶液中，从而配制成萘甲唑啉的浓度(0.1％)。

对共计6名宿主进行评价并且方法类似于先前的试验。在所述研究开始的时候，使用3D扫描仪对每位宿主以及每只眼睛进行五次(5)的基线扫描。第二天，与第一次拜访时相同，要求对宿主的每只眼睛进行五次(5)扫描。

宿主接受了两滴(每滴40微升)组合物的治疗，所述的治疗是在一只眼睛中进行的，每滴之间存在一分钟的间隔，并且没有对所述的另外一只眼睛进行治疗。与第一次拜访时相同，在完成第二滴滴注的20分钟之后，对每只眼睛进行五次(5)扫描。在经过治疗之后，宿主被要求主观性的对他们的眼睑肿胀进行分级，其中所述的分级是以0至10的舒适度等级为基础的(0代表最为舒适，10代表最为不舒适)。在基线处以及在经过治疗的20分钟之后同样拍摄数字照片。

这些结果表明，所述的50％的蔗糖/0.1％的萘甲唑啉的制剂的确能够减轻清晨的眼睑肿胀(附图10)。进一步的，与50％的蔗糖以及0.1％的萘甲唑啉的单独组分相比较而言，50％的蔗糖与0.1％的萘甲唑啉所进行的组合在减小患者的眼睑肿胀方面表现出了较为优越的功效(附图11A以及11B)。所述的研究组的平均舒适度为5.2。

实施例6：使用局部施用的0.25％的去氧肾上腺素药膏对清 晨的眼睑水肿进行的治疗

通过使用3D扫描技术进行测量，对局部施用的0.25％的去氧肾上腺素药膏在治疗和/或预防清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行评价。

对共计6名宿主进行评价并且方法类似于先前的试验。在所述研究开始的时候，使用3D扫描仪对每位宿主以及每只眼睛进行五次(5)的基线扫描。第二天，与第一次拜访时相同，要求对宿主的每只眼睛进行五次(5)扫描。

宿主接受了两滴(每滴40微升)组合物的治疗，所述的治疗是在一只眼睛中进行的，每滴之间存在一分钟的间隔，并且没有对所述的另外一只眼睛进行治疗。与第一次拜访时相同，在完成第二滴滴注的20分钟之后，对每只眼睛进行五次(5)扫描。在经过治疗之后，宿主被要求主观性的对他们的眼睑肿胀进行分级。在基线处以及在经过治疗的20分钟之后同样拍摄数字照片。

这些结果表明，在所述的下眼睑处进行局部施用的0.25％的去氧肾上腺素药膏的确能够减轻清晨的眼睑肿胀(附图13)。

实施例7：使用带有0.1％的萘甲唑啉的12.5％的甘露醇以及 5％的氯化钠溶液对清晨的眼睑水肿进行的治疗

通过使用3D扫描技术进行测量，对存在于5％的氯化钠溶液之中的带有0.1％的萘甲唑啉的12.5％的甘露醇在治疗和/或预防清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行评价。

对共计6名宿主进行评价并且方法类似于先前的试验。在所述研究开始的时候，使用3D扫描仪对每位宿主以及每只眼睛进行五次(5)的基线扫描。第二天，与第一次拜访时相同，要求对宿主的每只眼睛进行五次(5)扫描。

宿主接受了两滴(每滴40微升)组合物的治疗，所述的治疗是在一只眼睛中进行的，每滴之间存在一分钟的间隔，并且没有对所述的另外一只眼睛进行治疗。与第一次拜访时相同，在完成第二滴滴注的20分钟之后，对每只眼睛进行五次(5)扫描。在经过治疗之后，宿主被要求主观性的对他们的眼睑肿胀进行分级。在基线处以及在经过治疗的20分钟之后同样拍摄数字照片。

这些结果表明，所述的甘露醇/萘甲唑啉/氯化钠的组合物的确能够减轻清晨的眼睑肿胀(附图14)。

实施例8：使用12.5％的甘露醇溶液对清晨的眼睑水肿进行 的治疗

通过使用3D扫描技术进行测量，对12.5％的甘露醇溶液在治疗和/或预防清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行评价。

对共计6名宿主进行评价并且方法类似于先前的试验。在所述研究开始的时候，使用3D扫描仪对每位宿主以及每只眼睛进行五次(5)的基线扫描。第二天，与第一次拜访时相同，要求对宿主的每只眼睛进行五次(5)扫描。

宿主接受了两滴(每滴40微升)组合物的治疗，所述的治疗是在一只眼睛中进行的，每滴之间存在一分钟的间隔，并且没有对所述的另外一只眼睛进行治疗。与第一次拜访时相同，在完成第二滴滴注的20分钟之后，对每只眼睛进行五次(5)扫描。

在经过治疗之后，宿主被要求主观性的对他们的眼睑肿胀进行分级。在基线处以及在经过治疗的20分钟之后同样拍摄数字照片。

这些结果表明，所述的12.5％的甘露醇溶液的确能够减轻清晨的眼睑肿胀(附图15)。

附图16A以及16B概括了在实施例1-8中进行描述的所述研究所取得的结果，并且描述了与所述的个体组分单独的用于治疗清晨的眼睑肿胀相比，实施例1-8中进行描述的所述组合制剂所具有的更为优越的功效。这些结果表明，在上文中进行描述的所述组合制剂在减轻眼睑肿胀方面均是有效的，并且在大多数的情况下，与所述的单独个体试剂相比，所述的组合制剂提供了一种协同作用。

实施例9：使用50％的蔗糖溶液对清晨的眼睑水肿进行的治 疗

通过使用3D扫描技术进行测量，对所述的蔗糖(50％)在治疗和/或预防清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行评价。

对共计6名宿主进行评价并且方法类似于先前的试验。在所述研究开始的时候，使用3D扫描仪对每位宿主以及每只眼睛进行五次(5)的基线扫描。第二天，与第一次拜访时相同，要求对宿主的每只眼睛进行五次(5)扫描。

宿主接受了两滴(每滴40微升)组合物的治疗，所述的治疗是在一只眼睛中进行的，每滴之间存在一分钟的间隔，并且没有对所述的另外一只眼睛进行治疗。与第一次拜访时相同，在完成第二滴滴注的20分钟之后，对每只眼睛进行五次(5)扫描。在经过治疗之后，宿主同样被要求主观性的对他们的眼睑肿胀进行分级，其中所述的分级是以0至10的舒适度等级为基础的(0代表最为舒适，10代表最为不舒适)。这些结果表明，所述的50％的蔗糖溶液能够最低限度的减轻清晨的眼睑肿胀(附图17)。所述的研究组的平均舒适度为4.5。

实施例10：重量渗透摩尔浓度以及舒适度

对受试物体的重量渗透摩尔浓度与舒适度之间存在的相互关系进行评价，从而确定关联性，如果存在的话。在附图18A中所示的所述表格中描述了相应的重量渗透摩尔浓度的数值，以及刚刚使用每种受试物体进行滴注之后所述的平均舒适度水平(以0至10的主观性等级为基础，0代表最为舒适，10代表最为不舒适)。

不希望受到任何理论的限制，这些结果表明在重量渗透摩尔浓度与舒适度之前存在一种直接的关联性，其中，更高的重量渗透摩尔浓度会引发更强烈的不舒适性(附图18B)。基于这一数据，可以设想，在不会引发高度的不舒适性的前提下，一种受试物体所具有的最大程度的并且理想的重量渗透摩尔浓度在小于2000毫渗透摩尔浓度/千克的范围之内，并且优选的在200至2000毫渗透摩尔浓度/千克之内，更加优选的在250毫渗透摩尔浓度/千克至1500毫渗透摩尔浓度/千克之内，更加优选的在260毫渗透摩尔浓度/千克至1250毫渗透摩尔浓度/千克之内，甚至更加优选的在265毫渗透摩尔浓度/千克至1200毫渗透摩尔浓度/千克之内。

附图19表示的是另外的眼科制剂所具有的舒适度数值，其中在所述的眼科制剂中含有下述的组合：萘甲唑啉(0.1％以及0.09％)与3％的氯化钠的组合；羟甲唑啉(0.03％，0.04％，0.05％)与甘露醇(12.5％，6％，以及3％)的组合；0.05％的羟甲唑啉，6％的甘露醇与3％的氯化钠的组合；0.05％的羟甲唑啉与3％的氯化钠的组合；以及0.05％的羟甲唑啉与7.5％的丙三醇的组合；以及单独的0.05％的羟甲唑啉。在刚刚进行过每种受试物体的滴注之后立即对舒适度水平进行测量，其中所述的测量是按照先前的描述，以所述的0-10的主观性的等级为基础的。所述的这些制剂中的每一种所具有的重量渗透摩尔浓度被预言存在于能够提供一种可接受性的舒适度曲线的目标范围之内(即，在500毫渗透摩尔浓度/千克至1100毫渗透摩尔浓度/千克的范围之内)。

实施例11：使用萘甲唑啉(0.09％)/氯化钠(3％)对清晨的 眼睑水肿进行的治疗

设计一种单中心、双盲、随机、交叉、安慰剂对照研究，用以评价在每天醒来时所述的清晨眼睑肿胀所具有的类型，其中所述的醒来是发生在酒店设施中以及发生在家庭中的，共持续6天，并且对单一剂量形式的0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠眼科溶液与安慰剂相比在减轻清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行评价。

所述的0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠眼科溶液是按照表格1中所示的内容制备得到的：

表格1：0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠眼科溶液

目标质量(％)	质量(毫克/毫升)	原材料的描述
			0.09	0.9	盐酸萘甲唑啉，美国药典级别
3.0	30.0	氯化钠，美国药典级别
			0.1	1.0	依地酸二钠，美国药典级别
0.5	5.0	硼酸，国家药典级
			0.01	0.1	苯扎氯铵，国家药典级

使用0.5N的氢氧化钠或者0.5N的盐酸将所述的pH调节至6.0并且使用纯净水(美国药典级)(USP)将所述的制剂滴定(QS)至1毫升。

按照下述的内容，对共计20名女性宿主进行评价，其中所述的女性宿主的平均年龄为50岁。在酒店设施中，在夜晚(第一次拜访，夜晚(pm))以及第二天早晨醒来时(第二次拜访，基线)进行筛选(screening)并且对基线眼睑肿胀进行评价，之后以十分钟作为时间间隔进行评价，共计进行一小时，其中所述的评价使用的是一种区域性的/整体性的眼睑肿胀等级。为了对眼睑肿胀进行主观性的评价，将所述的眼睑以及周围区域划分成眼部区域的四个不同区域，包括所述的上眼睑和下眼睑(分别为区域1以及区域2)以及紧邻所述的上眼睑之上的区域和紧邻所述的下眼睑之下的区域(分别为区域3以及区域4)。宿主被要求对每个区域内的眼睑肿胀进行主观性的评分，以0-3作为等级。宿主同样被要求以整体性(即，全部的)为基础对眼睑肿胀进行主观性的评分。使用零分(“0”)的得分来代表所述的宿主在所述的评价区域内或者就整体性而言没有检测到任何的肿胀；使用“3”的得分来代表所述的宿主在所述的评价区域内或者就整体性而言检测到明确的肿胀。附图20中表示出了在第一次拜访以及第二次拜访时在所述的基线测量过程中所述的四个眼睑区域中的每一个的平均得分。正如附图20中所表示的，在区域3中检测到了最大程度的眼睑肿胀，就所述的整体性而言也是如此。

在对第一次拜访以及第二次拜访进行了基线评价之后，宿主被送回至家中度过6天的时间，为宿主提供一本日记，并且要求其在每天的清晨以及夜晚对他们的眼睑肿胀进行主观性的分级以及记录，其中使用的是所述的区域性/整体性的眼睑肿胀等级。

在附图21中表示出了在所述的六天时间内每一天的时间点处的整体性得分的平均值。正如附图21中所表示的，在所述的整个六天的时间内，与前一天夜晚相比，所述的宿主在清晨持续的经历了眼睑肿胀的增加。

在所述的六天时间的最后，宿主返回至所述的酒店作为所述研究的治疗试验小组(treatment arm)。在所述的酒店设施中，再一次对夜晚(第三次拜访)以及清晨(第四次拜访)的眼睑肿胀进行主观性的评价，其中所述的评价使用的是先前所描述的区域性/整体性的眼睑肿胀等级。在对第四次拜访时的清晨的眼睑肿胀进行评价之后，立即使所述的宿主在一只眼睛内接受一滴0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠，并且使所述的另外一只眼睛内接受Tears Naturale II人工泪液(安慰剂)。在经过治疗之后，使用所述的区域性/整体性的眼睑肿胀等级，以十分钟作为时间间隔对眼睑肿胀进行1小时的主观性的评价，并且使用数字摄影术对眼睑肿胀的改善(即，减轻)进行客观性的测量。为了进行所述的客观性的测量，被隐瞒的分级人员(masked grader)被要求对所述的数字照片进行评价并且评价与基线测量值相比，所述的眼睑肿胀是否得到好转、恶化或者未发生变化。在附图22-26中给出了所述的对经过治疗之后的眼睑肿胀所进行的主观性评价的结果。

正如附图22-26中所表示的，在所述的被评价的4个指定的眼睑区域中的每一个中，0.09％的萘甲唑啉/氯化钠在减轻清晨的眼睑肿胀方面比安慰剂更加有效，就所述的整体性而言也是如此。

同样对所述治疗的平均舒适度进行了评价。在进行了0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠滴注之后，宿主被要求对存在于它们眼睛之中的所述液滴的舒适度进行分级，其中所述的分级利用的是以0-10的主观性的等级(0代表最为舒适，10代表最为不舒适)。

在附图27中表示出了所述的结果。正如附图27中所表示的，与安慰剂相比，所述的治疗试验小组(treatment arm)具有4.0的平均舒适度得分，其中所述的安慰剂是较为舒适的(平均舒适度得分为1.5)。所述的0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠眼科溶液所具有的重量渗透摩尔浓度被预言存在于能够提供一种可接受性的舒适度曲线的目标范围之内(即，在500毫渗透摩尔浓度/千克至1100毫渗透摩尔浓度/千克的范围之内)。只有三名宿主在向接受活性治疗的眼睛中进行了0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠滴注之后，报告了短暂的刺激性。

总之，在经过滴注的40分钟之后，经过0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠治疗的眼睛在所有的区域内均具有降低的眼睑肿胀得分。与安慰剂相比，所有的宿主对于所述的活性治疗的眼睛报告出了相同的整体性得分或者更好的整体性得分(p值＝0.001)。整体性的治疗效果为0.4单位的减轻。一种剂量形式的0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠是安全的并且是完全可耐受性的，其具有4.0的平均舒适度得分。日记中的数据表明，在所述的六天的时间里，在所述的基线酒店设施以及治疗设施中，清晨的眼睑肿胀与夜晚的眼睑肿胀的类型是一致的。

实施例12：萘甲唑啉(0.09％)/氯化钠(3％)、0.05％的羟 甲唑啉/3％的氯化钠、0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇、以及 0.05％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇对清晨的眼睑水肿进行的治疗 的比较

设计一种单中心的交叉研究，用以对单一剂量形式的下述制剂在减轻清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行评价以及比较：0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠眼科溶液，0.05％的羟甲唑啉/3％的氯化钠眼科溶液，0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇眼科溶液，以及0.05％的羟甲唑啉/7.5％的丙三醇眼科溶液。

所述的眼科溶液是按照表格2-5中的指示进行制备的。

表格2：0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠眼科溶液

目标质量(％)	质量(毫克/毫升)	原材料的描述
			0.09	0.9	盐酸萘甲唑啉，美国药典级别

3.0	30.0	氯化钠，美国药典级别
			0.1	1.0	依地酸二钠，美国药典级别
0.5	5.0	硼酸，国家药典级
			0.01	0.1	苯扎氯铵，国家药典级

*重量渗透摩尔浓度：1030毫渗透摩尔浓度/千克

表格3：0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇眼科溶液

目标质量(％)	质量(毫克/毫升)	原材料的描述
			0.09	0.9	盐酸萘甲唑啉，美国药典级别
7.5	75.0	丙三醇，美国药典级别
			0.10	1.0	依地酸二钠，美国药典级别
0.5	5.0	硼酸，国家药典级
			0.01	0.1	苯扎氯铵，国家药典级

*重量渗透摩尔浓度：938毫渗透摩尔浓度/千克

表格4：0.05％的羟甲唑啉/3％的氯化钠眼科溶液

目标质量(％)	质量(毫克/毫升)	原材料的描述
			0.05	0.5	盐酸羟甲唑啉，美国药典级别
3.0	30.0	氯化钠，美国药典级别
			0.1	1.0	依地酸二钠，美国药典级别
0.5	5.0	硼酸，国家药典级
			0.01	0.1	苯扎氯铵，国家药典级

*重量渗透摩尔浓度：1027毫渗透摩尔浓度/千克

表格5：0.05％的羟甲唑啉/7.5％的丙三醇眼科溶液

目标质量(％)	质量(毫克/毫升)	原材料的描述
			0.05	0.5	盐酸羟甲唑啉，美国药典级别
7.5	75.0	丙三醇，美国药典级别
			0.1	1.0	依地酸二钠，美国药典级别
0.50	5.0	硼酸，国家药典级
			0.01	0.1	苯扎氯铵，国家药典级

*重量渗透摩尔浓度：937毫渗透摩尔浓度/千克

对于上述制剂中的每一种而言，使用0.5N的氢氧化钠或者0.5N的盐酸将其pH调节至6.0，并且使用纯净水(美国药典级)(USP)将每一种制剂滴定(QS)至1毫升。

与实施例11中描述的所述研究相类似，这项研究是在酒店设施内完成的。在夜晚对所述的宿主进行筛选(screened)并且对眼睑肿胀进行主观性的评价。在醒来时立即对清晨的基线眼睑肿胀进行评价，其中所述的评价使用的是先前在实施例11中进行描述的所述的整体性的眼睑肿胀等级。在对清晨的基线测量值进行评价之后，立即按照下述方式向每位宿主的眼睛内滴注药物。十一名宿主在一只眼睛内接受了一滴0.09％的萘甲唑啉/氯化钠眼科溶液，并且在所述的另外一只眼睛内接受了一滴0.05％的羟甲唑啉/氯化钠溶液。使另外十一名宿主在一只眼睛内接受了一滴0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇，并且在所述的另外一只眼睛内接受了一滴0.05％的羟甲唑啉/7.5％的丙三醇。在经过上述处理后的第一个小时里，以20分钟作为时间间隔使用所述的整体性的眼睑肿胀等级对眼睑肿胀进行了评价，之后，在经过处理之后的第二个小时里，以30分钟作为时间间隔进行评价，随后，以1小时作为时间间隔进行评价，直至到达治疗之后的6小时时。

在附图28-31中表示出了所述的结果。正如附图28中所表示的，在经过治疗之后的6小时的时间间隔里，0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠以及0.05％的羟甲唑啉/3％的氯化钠在减轻清晨的眼睑肿胀方面均是有效的。0.05％的羟甲唑啉/3％的氯化钠在整体性的眼睑肿胀减轻方面具有些微更佳的减轻程度。然而，当要求在0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠以及0.05％的羟甲唑啉/3％的氯化钠之间进行选择时，在同时接受了两种治疗的宿主中有66.6％表示他们更倾向于所述的0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠溶液。

正如附图29中所表示的，在经过治疗之后的6小时的时间间隔里，0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇以及0.05％的羟甲唑啉/7.5％的丙三醇在减轻清晨的眼睑肿胀方面均是有效的，0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇具有些微更佳的减轻程度。当要求在所述的两种眼科溶液之间进行选择时，在所述的宿主中有66.6％表示他们更倾向于所述的0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇溶液。

附图30表示的是对于上述接受测试的全部4种眼科溶液在减轻清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效的比较(为了进行比较，对不同的治疗组进行了正态化，其中所述的正态化是基于相同的基线(即，在进行滴剂的滴注之前)值进行的)。正如附图30中所表示的，所述的基于7.5％的丙三醇的溶液(即，0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇以及0.05％的羟甲唑啉/7.5％的丙三醇)比所述的基于3％的氯化钠的溶液(即，0.09％的萘甲唑啉/3％的氯化钠以及0.05％的羟甲唑啉/3％的氯化钠)更加有效，这是令人惊奇的并且是没有预料到的。本领域技术人员能够预期：氯化钠，一种比丙三醇具有更高的强直性的试剂，在减轻清晨的眼睑肿胀方面应当是更为有效的。然而，所述的结果表明，所述的基于丙三醇的溶液是更为有效的。

宿主同样被要求对存在于它们眼睛之中的所述液滴的舒适度进行分级，其中所述的分级利用的是以0-10的主观性的等级(0代表最为舒适，10代表最为不舒适)。在附图31中表示出了所述的结果。正如附图31中所表示的，已经发现所述的基于7.5％的丙三醇的眼科溶液比所述的基于3％的氯化钠的眼科溶液更为舒适，尽管所述的基于7.5％的丙三醇的溶液以及基于3％的氯化钠的溶液中的每一种均存在于所述的能够提供一种可接受性的舒适度曲线的目标重量渗透摩尔浓度的范围之内。有五名宿主在接受了所述的基于氯化钠的溶液的滴注之后，报告了刺激性/烧灼感。

总之，所述的基于7.5％的丙三醇的溶液(即，0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇以及0.05％的羟甲唑啉/7.5％的丙三醇)在减轻清晨的眼睑肿胀方面是更为有效的，能够更好的并且更快的从基线的眼睑肿胀测量值处降低。除此之外，已经发现所述的基于丙三醇的溶液更为舒适，没有任何副作用的报告。在所述的经过测试的制剂中，尽管所述的0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇在数值上表现出在减轻整体性的清晨的眼睑肿胀方面所具有的些许的更加有效的性质，所述的差异并不显著。同样发现所述的0.09％的萘甲唑啉/7.5％的丙三醇溶液是更为舒适的，并且与所述的0.05％的羟甲唑啉/7.5％的丙三醇溶液相比，更为受到宿主的青睐。

实施例13：0.05％的羟甲唑啉/7.5％的丙三醇眼科溶液对清晨 的眼睑水肿进行的治疗

设计一种单中心的交叉研究，用以对单一剂量形式的0.05％的羟甲唑啉/7.5％的丙三醇眼科溶液在减轻清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行评价以及比较，其中所述的研究是在酒店设施条件下完成的。

在大约1周的时间内进行四次拜访。在第一次拜访的过程中，按照实施例1中进行的描述，使用所述的主观性的区域性/整体性眼睑肿胀等级以及得分体系以及数字照片对夜晚的基线眼睑肿胀进行评价。除此之外，在下午6点至下午9点的时间内，以一小时作为时间间隔，使研究者对于眼睛的发红等级进行评价。

在第二次拜访的过程中，使用所述的主观性的区域性/整体性眼睑肿胀等级以及得分体系以及数字照片对清晨的基线眼睑肿胀进行评价。在醒来之后的20分钟、40分钟以及60分钟时，研究者同样立即对眼睛的发红等级进行评价，之后，在醒来之后的6小时时间里，每小时对眼睛的发红等级进行评价。

在第三次拜访的过程中，使用与第一次拜访时相同的程序对夜晚的眼睑肿胀以及眼睛发红程度进行评价。

在第四次拜访的过程中，根据在第二次拜访时使用的所述程序对清晨的眼睑肿胀进行评价。之后，患者被随机的分到一个治疗试验小组(treatment arm)，并且在双眼内接受1滴研究药物。

在进行滴注之后，按照与第二次拜访时相同的研究评价方法以及时机进行评价。按照先前所描述的(0-10的等级，0代表较为舒适，10代表较为不舒适)，同样对所述制剂所具有的舒适度进行主观性的评价。

所述的治疗试验小组(treatment arm)如下：

制剂1：0.05％的羟甲唑啉眼科溶液

制剂2：0.05％的羟甲唑啉/7.5％的丙三醇眼科溶液

制剂3：制剂1中的溶媒(不含有羟甲唑啉，不含有丙三醇)

制剂4：制剂2中的溶媒(7.5％的丙三醇，不含有羟甲唑啉)

同样使用3D扫描技术对这四种制剂在减轻清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行评价以及比较。在进行治疗之前，在所述的夜晚以及次日的清晨，使用3D扫描仪对每位宿主以及每只眼睛进行基线的扫描。之后，患者被随机的分到一个治疗试验小组(treatment arm)，并且在双眼内接受1滴研究药物。在经过滴注之后，在常规的时间间隔内立即对每只眼睛进行3D扫描。

实施例14：新组合的渗透试剂/血管收缩剂制剂对清晨的眼 睑水肿进行的治疗

向各个50毫升的聚丙烯试管内加入大约0.5克的下述化学试剂。将上述的操作重复进行一次。

1.咖啡因

2.卡波姆934P

3.丹宁酸

4.抗坏血酸

5.葡聚糖40000

6.菊粉

7.甘露醇

8.薄荷醇(0.05克)

9.薄荷醇(0.05克)，聚山梨醇酯80(0.50克)

向试管1-9中的每一个试管内加入50毫升的盐酸羟甲唑啉样本并且进行涡流搅拌。向剩余的9个试管内加入50毫升的盐酸萘甲唑啉样本并且进行涡流搅拌。对每一种溶液进行pH以及重量渗透摩尔浓度的测试。在下面的表格6中给出了所述的结果。

表格6：各种不同的眼睑肿胀制剂的pH以及重量渗透摩尔浓度

样本	pH	重量渗透摩尔浓度(毫渗透摩尔浓度/千克)
			BCL393-028-1A萘甲唑啉/咖啡因	5.99	1035

BCL393-028-1B萘甲唑啉/卡波姆934P*	6.08
			BCL393-028-1C萘甲唑啉/丹宁酸	5.98	1038
BCL393-028-1D萘甲唑啉/抗坏血酸	6.02	1098
			BCL393-028-1E萘甲唑啉/葡聚糖40000	5.94	1005
BCL393-028-1F萘甲唑啉/菊粉	5.90	1011
			BCL393-028-1G萘甲唑啉/甘露醇	5.97	1095
BCL393-028-1H萘甲唑啉/薄荷醇	5.98	1011
			BCL393-028-1I萘甲唑啉/薄荷醇，聚山梨醇酯80	6.00	1005
样本	pH	重量渗透摩尔浓度(毫渗透摩尔浓度/千克)
			BCL393-028-2A羟甲唑啉/咖啡因	6.07	948
BCL393-028-2B羟甲唑啉/卡波姆934P	6.06
			BCL393-028-2C羟甲唑啉/丹宁酸	5.97	954
BCL393-028-2D羟甲唑啉/抗坏血酸	6.00	1029

BCL393-028-2E羟甲唑啉/葡聚糖40000	6.03	927
			BCL393-028-2F羟甲唑啉/菊粉	6.03	957
BCL393-028-2G羟甲唑啉/甘露醇	5.95	1023
			BCL393-028-2H羟甲唑啉/薄荷醇	5.97	1035
BCL393-028-2I羟甲唑啉/薄荷醇，聚山梨醇酯80	5.98	1035

*注释：当试图进行pH的调节时，溶液变成凝胶形式。

按照上文中实施例1-9中进行的描述，使用3D扫描技术对上述制剂中的每一种在减轻清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行了测试，并且按照上文中实施例11以及12中进行的描述，使用所述的主观性的区域性/整体性眼睑肿胀等级以及得分体系，对上述制剂中的每一种在减轻清晨的眼睑肿胀方面所具有的功效进行了测试。按照先前所描述的(0-10的等级，0代表较为舒适，10代表较为不舒适)，同样对所述制剂所具有的舒适度进行主观性的评价。

等同变换

本发明的一部分内容中提供了用于治疗眼睑肿胀的局部使用的眼科制剂。尽管对本发明的具体实施方式进行了讨论，但上述的说明书是描述性的并且不是限制性的。当对这一说明书进行回顾时，本发明的许多变形对于本领域技术人员而言将是显而易见的。所述的后附的权利要求并不意在请求保护所有这些实施方式及其变形，通过参照所述的权利要求、连同它们的等同变换的完整范围、以及所述的说明书、连同这样的变形，应当能够确定出本发明所具有的完整的范围。

在本发明中所提及的所有的出版物以及专利，包括在下文中列出的那些项目，均作为整体在本发明中被引入作为参考，就如同每一篇单独的出版物或者专利被特别的指明并且分别的指明被引入作为参考一般。如果遇到矛盾的情况，本申请、包括在本申请中记载的任何定义，将占主导地位。

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Claims (18)

1.一种局部使用的药物组合物，用于在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防，其中所述的药物组合物中包括一种药物可接受性的载体以及一种有效剂量的渗透性的活性试剂和一种血管收缩剂，其中所述的渗透性的活性试剂是3％重量/体积的氯化钠或者7.5％重量/体积的丙三醇，并且血管收缩剂是0.09％重量/体积的萘甲唑啉或者0.05％重量/体积的羟甲唑啉。

2.根据权利要求1中所述的组合物，其中所述的渗透试剂是7.5％重量/体积的丙三醇并且所述的血管收缩剂是0.09％重量/体积的萘甲唑啉。

3.根据权利要求1中所述的组合物，其中所述的渗透试剂是7.5％重量/体积的丙三醇并且所述的血管收缩剂是0.05％重量/体积的羟甲唑啉。

4.根据权利要求1中所述的组合物，其中所述的渗透试剂是3％重量/体积的氯化钠并且所述的血管收缩剂是0.09％重量/体积的萘甲唑啉。

5.根据权利要求1中所述的组合物，其中所述的渗透试剂是3％重量/体积的氯化钠并且所述的血管收缩剂是0.05％重量/体积的羟甲唑啉。

6.根据权利要求1中所述的组合物，其中所述组合物所具有的重量渗透摩尔浓度在500毫渗透摩尔浓度/千克至1050毫渗透摩尔浓度/千克之间。

7.一种局部使用的药物组合物，用于在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防，其中所述的药物组合物中包括一种药物可接受性的载体以及0.9毫克/毫升的盐酸萘甲唑啉，30毫克/毫升的氯化钠，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，其中所述组合物的pH为6.0。

8.一种局部使用的药物组合物，用于在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防，其中所述的药物组合物中包括一种药物可接受性的载体以及0.9毫克/毫升的盐酸萘甲唑啉，75毫克/毫升的丙三醇，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，其中所述组合物的pH为6.0。

9.一种局部使用的药物组合物，用于在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防，其中所述的药物组合物中包括一种药物可接受性的载体以及0.5毫克/毫升的盐酸羟甲唑啉，30毫克/毫升的氯化钠，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，其中所述组合物的pH为6.0。

10.一种局部使用的药物组合物，用于在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防，其中所述的药物组合物中包括一种药物可接受性的载体以及0.5毫克/毫升的盐酸羟甲唑啉，75毫克/毫升的丙三醇，1毫克/毫升的依地酸二钠，5毫克/毫升的硼酸，以及0.1毫克/毫升的苯扎氯铵，其中所述组合物的pH为6.0。

11.一种局部使用的药物组合物，用于在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防，其中所述的药物组合物中包括一种药物可接受性的载体以及一种有效剂量的渗透性的活性试剂和一种血管收缩剂，其中所述的渗透性的活性试剂选自由下述试剂所组成的组中：咖啡因，卡波姆934P，丹宁酸，抗坏血酸，葡聚糖40000，菊粉，甘露醇，薄荷醇，以及聚山梨醇酯80，并且其中所述的血管收缩剂选自由下述试剂所组成的组中：萘甲唑啉，羟甲唑啉，去氧肾上腺素，以及四氢唑啉。

12.一种在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防的方法，所述的方法包括：向所述宿主的眼睛表面上施用一种组合物，所述的组合物中包括一种有效剂量的渗透性的活性试剂以及一种血管收缩剂，其中所述的渗透性的活性试剂是3％重量/体积的氯化钠或者7.5％重量/体积的丙三醇，并且血管收缩剂是0.09％重量/体积的萘甲唑啉或者0.05％重量/体积的羟甲唑啉。

13.根据权利要求12中所述的方法，其中所述的渗透试剂是7.5％重量/体积的丙三醇并且所述的血管收缩剂是0.09％重量/体积的萘甲唑啉。

14.根据权利要求12中所述的方法，其中所述的渗透试剂是7.5％重量/体积的丙三醇并且所述的血管收缩剂是0.05％重量/体积的羟甲唑啉。

15.根据权利要求12中所述的方法，其中所述的渗透试剂是3％重量/体积的氯化钠并且所述的血管收缩剂是0.09％重量/体积的萘甲唑啉。

16.根据权利要求12中所述的方法，其中所述的渗透试剂是3％重量/体积的氯化钠并且所述的血管收缩剂是0.05％重量/体积的羟甲唑啉。

17.一种在宿主体内对眼睑肿胀进行治疗以及预防的方法，所述的方法包括：向所述宿主的眼睛表面上施用一种组合物，所述的组合物中包括一种有效剂量的渗透性的活性试剂以及一种血管收缩剂，其中所述的渗透性的活性试剂选自由下述试剂所组成的组中：咖啡因，卡波姆934P，丹宁酸，抗坏血酸，葡聚糖40000，菊粉，甘露醇，薄荷醇，以及聚山梨醇酯80，并且其中所述的血管收缩剂选自由下述试剂所组成的组中：萘甲唑啉，羟甲唑啉，去氧肾上腺素，以及四氢唑啉。

18.一种包括权利要求1或者权利要求7-11中任意一项所述的药物组合物的试剂盒。

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