CN101962361A - 马来酸曲米帕明化合物及其新制法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种马来酸曲米帕明化合物的精制方法，通过溶剂溶解、活性炭吸附和制备色谱分离纯化，得到高纯度的马来酸曲米帕明化合物。本发明大大提高了马来酸曲米帕明的纯度和含量，优化了制剂的产品质量，保障了临床用药的安全，本方法工艺简单，成本低，收率高，适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种马来酸曲米帕明化合物及其新制法，属于药学技术领域。
背景技术
马来酸曲米帕明又名三甲丙米嗪马来酸盐，英文名为Stangyl、Surmontil、Trimipramine Maleate，属于三环类抗抑郁药，于1961年由法国Aventis公司开发并上市。化学名称为3-[10，11-二氢-5H-二苯(b、f)氮杂卓-5-]-2-次甲基-丙基二甲胺马来酸盐，分子式为C20H26N2·C4H4O4，结构式为：
三环类抗抑郁药(TCA)自60年代就开始应用于治疗抑郁症，疗效肯定，用于治疗(躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症)时有效率达70％-80％，维持治疗用于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。目前尚用于治疗其他精神疾患，如强制性障碍、注意力缺乏性疾病、恐慌、恐惧症、慢性疼痛综合症、周围神经病、焦虑症、进食障碍及偏头痛的预防和药物成瘾戒断治疗的辅助治疗等。
马来酸曲米帕明的抗抑郁作用机制与其他抗抑郁药不同，不影响NA与5-ht的再摄取和释放，不激动β-肾上腺素受体，但研究表面，马来酸曲米帕明与脑内5-ht等受体有高度或中度的亲和力，故其作用机制可能与直接作用于脑内一些受体有关。此外，马来酸曲米帕明还有镇静作用及抗阿扑吗啡、增强巴比妥类与吗啡的作用，主要用于治疗抑郁症、焦虑症、失眠与精神分裂症。
目前关于马来酸曲米帕明原料药的合成工艺报道的比较少，国内报道的研究路线均非常复杂，收率很低，而且得到的最终产物纯度很低，对药物的临床效果有很大的影响。
发明内容
本发明的目的在于提供一种马来酸曲米帕明化合物及其新的精制方法，其通过活性炭吸附和色谱柱吸附分离纯化达到精制纯化的目的，最终产物纯度较现有产品有很大的提高，优化了制剂产品质量，保证了临床用药的安全性。
本发明解决的技术方案如下：
一种如下所示结构的马来酸曲米帕明化合物的精制方法，包括如下步骤：
(1)将马来酸曲米帕明粗品溶于溶剂中，然后加入溶液总体积0.1-0.3％(g/ml)的活性炭，保温50-60℃搅拌20-30min，过滤脱碳，收集滤液；
(2)将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为2∶1的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速3.0-5.8ml/min，柱温25-40℃，收集滤液，减压浓缩，真空干燥，得到精制的马来酸曲米帕明。
作为本发明一优选实施方案，步骤(1)中所述的溶剂选自乙腈、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇和三氯甲烷中的一种，优选三氯甲烷。
作为本发明一优选实施方案，步骤(2)中将收集的滤液在60℃减压浓缩至粘稠状液体，40-50℃真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明。
本发明提供的马来酸曲米帕明化合物的精制方法，通过溶剂溶解、活性炭吸附和制备色谱分离纯化，大大提高了马来酸曲米帕明的纯度和含量，优化了制剂的产品质量，保障了临床用药的安全，本方法工艺简单，成本低，收率高，适合于工业化生产。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步解释或说明本发明内容，但实施列不应被理解为对本发明保护范围的限制。
实施例1马来酸曲米帕明的精制
(1)将100g马来酸曲米帕明粗品溶于2000ml乙腈中，然后加入2g的活性炭，保温50℃搅拌30min，过滤脱碳，收集滤液；
(2)将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为2∶1的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速3.0ml/min，柱温40℃，将收集的滤液在60℃减压浓缩至粘稠状液体，50℃真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明92.1g，收率92.1％。
实施例2马来酸曲米帕明的精制
(1)将100g马来酸曲米帕明粗品溶于1500ml丙酮中，然后加入3.0g活性炭，保温50℃搅拌20min，过滤脱碳，收集滤液；
(2)将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为2∶1的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速4.8ml/min，柱温30℃，将收集的滤液在60℃减压浓缩至粘稠状液体，40℃真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明92.7g，收率92.7％。
实施例3马来酸曲米帕明的精制
(1)将100g尼伐地平粗品溶于2000ml甲醇中，然后加入1.0g活性炭，保温60℃搅拌30min，过滤脱碳，收集滤液；
(2)将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为2∶1的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速4.5ml/min，柱温40℃，将收集的滤液在60℃减压浓缩至粘稠状液体，45℃真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明93.1g，收率93.1％。
实施例4马来酸曲米帕明的精制
(1)将100g马来酸曲米帕明粗品溶于1500ml三氯甲烷中，然后加入3g活性炭，保温60℃搅拌20min，过滤脱碳，收集滤液；
(2)将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为2∶1的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速4.8ml/min，柱温30℃，将收集的滤液在60℃减压浓缩至粘稠状液体，50℃真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明92.9g，收率92.9％。
Claims (3)
1.一种式(I)所示结构的马来酸曲米帕明化合物的精制方法，包括如下步骤：
(1)将马来酸曲米帕明粗品溶于溶剂中，然后加入溶液总体积0.1-0.3％(g/ml)的活性炭，保温50-60℃搅拌20-30min，过滤脱碳，收集滤液；
(2)将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为2∶1的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速3.0-5.8ml/min，柱温25-40℃，收集滤液，减压浓缩，真空干燥，得到精制的马来酸曲米帕明。
2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于步骤(1)中所述的溶剂选自乙腈、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇和三氯甲烷中的一种。
3.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于步骤(2)中将收集在60℃减压浓缩至粘稠状液体，40-50℃真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明。
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Cited By (1)
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| CN102976955A (zh) * | 2012-12-14 | 2013-03-20 | 南京工业大学 | 一种盐酸环苯扎林的精制方法 |
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