CN1019492B - 制备苯并-和噻唑并-咪唑并二氮杂衍生物的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及制备式I化合物的方法，式I中各符号的定义及该方法的详细描述详见说明书。式I化合物具有解焦虑、抗惊厥、肌肉松弛及镇静催眠等作用。

Description

本发明涉及新的咪唑并二氮杂

衍生物。具体地说，本发明涉及通式为

Ⅰ

（其中A同标有α和β的两个碳原子在一起表示下列 基团之一：

虚线表示在（1）、（2）和（4）情况下存在的双键，R¹表示一种五员或者六员芳香杂环基或者基团-C（R⁶）＝NOR⁷（B），R²表示氢，R³表示氢或者低级烷基，或者R²与R³合在一起表示二亚甲基、三亚甲基或者1，3-亚丙烯基，R⁴和R⁵各自表示氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基或者低级烷基，R⁶表示氢或者低级烷基，R⁷表示低级烷基;当R²与R³合在一起表示二亚甲基、三亚甲基或者1，3-亚丙烯基时，通式为式Ⅰ的化合物关于标有ν的碳原子具有（S）或者（R，S）构型的咪唑并二氮杂 衍生物及其药物学上适宜的酸加成盐，它们具有各种可贵的药效性质。

上述结构式Ⅰ所表示的化合物及其药物学上适宜的酸加成盐和将它们用作药物中的活性物质、这些化合物的制备以及制备它们所用的中间体的制备、含有式Ⅰ的一种化合物或者其药物学上适宜的酸加成盐的药物和这种药物的制造以及依照本发明方法所制得的各种物质在控制或者预防疾病方面的应用，都是本发明的发明内容。

“低级”一词用于限定含有至多七个碳原子、特别是含有至多四个碳原子的基团或者化合物。“烷基”、“烷基基团”和类似的用语是指直链或者支链饱和烷基如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基以及其它类似基团。“环烷基”一词表示环状饱和烃基，如环丙基等。“烷氧烷基”一词表示如甲氧甲基等一类基团。

“五员或者六员芳香杂环基”一词指：

a）一种五员芳香杂环基，该杂环基的构环成员中含有一个氧原子、一个硫原子或者

NR⁸基团，其中R⁸表示氢或者低级烷基，并且还可以含有另外一个或者两个氮原子，它通过一个环上碳原子，特别是通过一个与一个杂原子相邻的环上碳原子与主环相连，例如，2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，2，5-噁二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，3，4-噻二唑-2-基、1，2，5-噻二唑-3-基或者，1，2，4-三唑-3-基;

b）一种五员芳香杂环基，它通过一个环上氮原子与主环相连并且可以含有另外一个或者两个氮原子作为构环成员，例如1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基或者1，3，4-三唑-1-基;或者

c）一种六员芳香杂环基，它含有至多三个氮原子作为构环成员，并且通过一个环上碳原子，特别是通过一个与一个杂原子相邻的环上碳原子与主环相连，例如，2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、4-哒嗪基、1，2，4-三氮杂苯-3-基、1，2，4-三氮杂苯-5-基或者1，2，4-三氮杂苯-6-基。

这些芳香杂环基既可以未被取代，也可以在其环上碳原子上被低级烷基、（C₃-C₆）-环烷基、三氟甲基、苯基、氨基、低级烷基氨基、低级烷氧-低级烷基或者羟基所取代，当被羟基取代时，有可能发生酮-醇互变异构现象。

R¹最好是基团-C（R⁶）＝NOR⁷，其中R⁶最好是氢，R⁷是低级烷基或者五员芳香杂环基，该杂环基含有一个氧原子或者一个硫原子和一个或者两个氮原子作为构环成员，可以被低级烷基、（C₃-C₆）-环烷基或者三氟甲基所取代并且最好通过一个与两个杂原子相邻的环上碳原子与主环相连。

在一个特别优选的实例中，R¹表示1，2，4-噁二唑-5-基或者1，3，4-噁二唑-2-基，该基团可以被低级烷基或者（C₃-C₆）环烷基所取代，最好选择3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基和3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基。

R²最好是氢，R³最好是低级烷基或者R²与R³合在一起表示二亚甲基或者三亚甲基，此时式Ⅰ中以ν表示的碳原子具有（S）构型。

当A表示基团（1）时，R⁴最好是氢、卤素或者三氟甲基，R⁵最好是氢或者卤素。

通式Ⅰ的一个特别优选的化合物是：

7-氯-3-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-5，6-二氢-5-甲基-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

通式Ⅰ的另一些特别优选的化合物是：

（S）-8-氯-7-氟-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-8-溴-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕 〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

（S）-8-氯-12，12a-二氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-12，12a-二氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-8-（三氟甲基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-8-氯-1-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-12，12a-二氢-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮，

（S）-8-氯-1-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮和

3-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-8-氟-5，6-二氢-5甲基-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

依照本发明，式Ⅰ的另一些优选的化合物是：

（R，S）-8-氯-12，12a-二氢-1-（3-甲基-1，2，4-二唑-5-基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮，

8-氟-5，6-二氢-5-甲基-3-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮，

7-氯-5，6-二氢-5甲基-3-（3-甲基-1，2，4-二唑-5-基）-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮，

（R，S）-7-氟-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（5-甲基-1，2，4-二唑-3-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-8-氯-11，12，13-13a-四氢-1-（3-异丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（R，S）-8-氯-12，12a-二氢-1-（5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-8-氯-12，12a-二氢-1-（1，3，4-噁二唑-2-基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（1，3，4-噁二唑-2-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（5-甲基1-，3，4-二唑-2-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-8-氯-1-（5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基）-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮，

（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲醛0-甲基肟，和

（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-〔5-（三氟甲基）-1，2，4-噁二唑-3-基〕-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

除了上述优先选择的化合物外，本发明还涉及式Ⅰ化合物中的一些特殊情况，即当A表示基团（1），R²表示氢、R³表示氢或者甲基、R⁴和R⁵中的一个表示氢，另一个表示氢、氯、氟或者硝基时，R¹既不表示其3-位被（C₁-C₃）-烷基所取代的1，2，4-噁二唑-5-基，也不表示其5-位被（C₁-C₃）-烷基所取代的1，2，4-噁二唑-3-基。

式Ⅰ中包括的上述化合物及其药物学上适宜的酸加成盐可用通式为

（其中Q¹表示基团-COR⁶、-C（R⁶）＝NOH、-C≡N、-NH₂、-CHO、-CONH₂或者-COX，X和X″表示离去基，R²、R³、A和R⁶具有前述意义）

的已知化合物作为原料并依照本身已知且为本领域任何专业人员所熟知的方法来制造。注意到式Ⅰ中某个需要的化合物的本领域的熟练专业人员，在恰当地选择合适的原料、试剂和反应条件方面不会有任何困难。

特别地，式Ⅰ化合物可采用通式为

Ⅱ

（式中R²、R³、A具有前述意义、Q具有下述意义）的化合物为原料并通过下面的方法制备：

a）使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-COR⁶（a），R⁶表示氢或者低级烷基，与通式为H₂NOR⁷（Ⅲ）的一种化合物反应，其中R⁷表示低级烷基，或者

b）使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-C（R⁶）＝NOH（b），R⁶表示氢或者低级烷基，在一种碱存在下与通式为X¹-R⁷（Ⅳ）的一种化合物反应，其中R⁷表示低级烷基，X表示一种离去基，或者

c）环化式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示下列基团：

Y和Y′各自表示一个氧原子或者一个硫原子，Z表示一个氧原子或者基团-NR⁸-，R⁸表示氢或者低级烷基，Z表示一个硫原子或者基团-NH-，R表示氢、低级烷基、（C₃-C₆）-环烷基、低级烷氧-低级烷基或者羟基，R′表示氢、低级烷基、（C₃-C₆）-环烷基、低级烷氧-低级烷基或者苯基、R″表示氢、低级烷基、（C₃-C₆）-环烷基、低级烷氧-低级烷基、三氟甲基或者苯基，R′″表示氢、低级烷基、（C₃-C₆）-环烷基或者低级烷氧-低级烷基，并且在需要时，将所获化合物脱氧，或者

d）在五硫化二磷、氨或者一种低级烷基伯胺存在下将式Ⅱ的一种化合物环化，其中Q表示基团-CONHNH-COR″（g′），R″具有前述意义，或者

e）使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-C≡N→O（n），与一种可以被低级烷氧基取代的低级烷基腈、一种（C₃-C₆）-环烷基腈或者与可以被低级烷基、低级烷氧-低级烷基或者（C₃-C₆）-环烷基-取代或者二取代的乙烯或者乙炔作用;或者使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-CN（o），与一种可以被低级烷氧基取代的烷基腈氧化物或者一种（C₃-C₆）-环烷基腈氧化物作用，并且在必要时，将所获化合物脱氢，或者

（f）使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-CH＝O（p）、-CH＝N-R⁸¹（q）或者-N＝CHR^Ⅳ（r），R⁸¹表示低级烷基、R^Ⅳ表示低级烷基、（C₃-C₆）-环烷基或者低级烷氧-低级烷基、在一种碱存在下与对甲苯磺酰甲基胩反应，或者

g）环化式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示下列基团：

R、R′和R′″具有前述意义，R^Ⅴ表示氢、低级烷基、（C₃-C₆）-环烷基、低级烷氧-低级烷基或者低级烷氧基，而且在必要时，将所得化合物脱氢，或者

h）使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-CO-NH-CH₂-C^ⅣC-R^Ⅳ（x），R^Ⅳ表示氢、（C₁-C₆）-烷基或者低级烷氧基-（C₁-C₆）-烷基，与乙酸汞（Ⅱ）反应;或者通过

i）使通式为

（其中X″表示一种离去基，R²、R³和A具有前述意义）的一种化合物在一种碱存在下与通式为

CN-CH₂-R¹ⅩⅩ

（其中R¹具有前述意义）的一种异腈反应;在此之后

j）如果需要的话，将得到的式Ⅰ的一种化合物转变成一种药物学上适宜的酸加成盐。

式Ⅰ的具有下述具体结构的化合物，可以按方法e）或者i）来制备。和这些化合物对应的式Ⅰ中R¹ 表示其3-位被（C₁-C₃）-烷基所取代的1，2，4-噁二唑-5-基或者其5-位被（C₁-C₃）-烷基所取代的1，2，4-噁二唑-3-基，A表示基团（1），R²表示氢，R³表示氢或者甲基，R⁴和R⁵中的一个表示氢，另一个表示氢、氯、氟或者硝基。

按照方法（a），当R¹表示基团（B）时，式Ⅰ的一种相应化合物可以通过使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团（a），与式Ⅲ的一种0-烷基-羟胺反应来制备。此反应可以用本身已知且为本领域任何熟练专业人员所熟悉的方法进行。例如，可以在水和一种酸结合剂（如碳酸钠）存在下使上述式Ⅱ化合物与一种0-烷基-羟胺的盐酸盐反应，此反应可在从室温到约50℃的温度范围内进行。

按照方法（b），当R¹表示基团（B）时，式Ⅰ的一种相应化合物可以通过用式Ⅳ的一种化合物将式Ⅱ的一种化合物〔其中Q表示基团（b）〕烷基化来制备。标有X′的离去基团最好是一种卤素原子，例如氯或溴原子，或者是一种烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，例如甲基磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基。此反应本身也是已知的且为本领域的任何熟练人员所熟悉。

方法c）中所述的环化过程也可按照本身已知的方法进行。适宜方法的选择取决于被环化化合物的性质。例如，有一种方法包括将方法c）中所述的式Ⅱ的一种化合物加热到约150℃，在此情况下，溶剂的存在就不是绝对必要的。方法c）中所述的式Ⅱ的其它一些化合物，可以在从室温到约150℃的温度间、采用酸性环化条件、在一种溶剂或者一种混合溶剂中进行环化。乙酸是可以优先采用的环化用酸，它同时也可以作为溶剂。然而，根据所用的式Ⅱ化合物的不同，环化也可以在存在惰性有机溶剂、升温以及加强碱（例如，1，8-二杂氮二环〔5.4.0〕十一碳-7-烯）的条件下进行。合适的溶剂是，例如：N，N-二甲基甲酰胺和低级醇如正丁醇等。这时，环化最好在反应混合物的沸腾温度下进行。方法c）中所述的某些式Ⅱ化合物可以自动地环合，并且不能以分离的形式使用。在其它情况下，已经发现将式Ⅱ化合物直接环化，尽管它们可以分离出来，或者不经分离而让式Ⅱ化合物直接在制备它们的反应混合物中环化是方便的。

所用的某些式Ⅱ化合物环化后可得到一种具有一个部分饱和的杂环的环化产物，必须随后将其脱氢。为此目的，可使用一般的脱氢试剂。例如，可使用在丙酮或者吡啶（温度：20-80℃）中的二氧化锰、在沸腾环己烷中的过氧化镍以及在沸腾二甲苯中的硫磺。

当Q表示基团（g′）时，式Ⅱ的一种相应化合物按照方法d）的环化也可以根据本身已知且为本领域任何熟练人员所熟悉的方法进行。使用五硫化二磷时，环化可在约80℃温度下及一种惰性有机溶剂（例如吡啶或者可力丁）中顺利地进行。使用氨或者低级烷基胺时，环化最好在一种低级醇（如乙醇）中，在约120℃的温度下进行，在此情况下，必要时须使用压力釜。

Q表示基团（n）时的式Ⅱ的一种化合物与低级烷基腈（该烷基腈可以被低级烷氧基所取代）（C₃-C₆）-环烷基腈或者与乙烯或者乙炔〔所述乙烯或者乙炔可以被低级烷基、低级烷氧-低级烷基或者（C₃-C₆）-环烷基-取代或二取代〕按照方法e）的反应，或者Q表示基团（o）时的式Ⅱ化合物与低级烷基腈氧化物（此氧化物可以被低级烷氧基所取代）或者与（C₃-C₆）-环烷基腈氧化物按照方法e）的反应，二者都是已知的环加成反应。适合这种反应的溶剂有，例如：乙醚和甲苯;反应温度一般可以在20～80℃范围内。Q表示基团（n）时的式Ⅱ化合物同乙烯〔它可被低级烷基、（C₃-C₆）-环烷基或者低级烷氧-低级烷基-取代或者二取代〕反应后，可得到一种具有一个部分饱和的杂环的化合物，必须随后将其脱氢。合适的脱氢剂有，例如：在丙酮或吡啶中的二氧化锰（温度：200～80℃）、在沸腾环己烷中的过氧化镍和在沸腾二甲苯中的硫磺。

Q表示基团（p）、（q）或（r）时的式Ⅱ的一种化合物在一种碱存在下同对甲苯磺酰甲基异腈的反应也是按照已知的一些方法进行的。一种可以优先采用的实施方法是：在一种无机碱（如碳酸钾）存在下使该反应在一种沸腾的低级醇（如甲醇）中进行。

最后，环化Q表示基团（s）至（w）时的式Ⅱ的一种化合物的反应，也可以按照本身已知且为本领域的任何熟练人员所熟悉的一些方法来进行。例如，为进行此反应，可使用硫酸、焦磷酸、无水氢氟酸或者三氯氧化磷作为环化剂。所用式Ⅱ化合物有的环化后可获得一种具有一个部分饱和的杂环的环化产物，此产物必须随后予以脱氧。为此目的，可考虑使用一些常用的脱氢剂。例如，可使用在丙酮或者吡啶（温度20～80℃）中的二氧化锰、在沸腾环己烷中的过氧化镍和在沸腾二甲苯中的硫磺。

在回流温度下及冰乙酸中，Q表示基团（x）时的式Ⅱ的一种化合物与乙酸汞（Ⅱ）的反应可以顺利进 行。可得到式Ⅰ的一些化合物，其中R¹表示其5-位可由基团-CH₂-R^Ⅵ取代的噁唑-2-基，R^Ⅵ的意义同前述。

按方法i）制备式Ⅰ的化合物也是按照本身已知的一些方法进行的。式Ⅴ中标以X″的离去基最好是容易裂去的氧磷基，例如式（R¹⁰O）₂POO-

所表示的基团，其中R¹⁰表示低级烷基或苯基。碱金属的醇盐（如叔丁醇钾）和碱金属氢化物（如氢化钠）可作为所用于该反应的碱。合适的溶剂有，例如，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，四氢呋喃等等。合适的反应温度在约-40℃到室温之间。

按方法j），式Ⅰ的一种相应化合物可以转化成药物学上适宜的酸加成盐。这种药物学上适宜的酸加成盐可用通常的方法制备。不但可制成无机酸的加成盐，也可制成有机酸的加成盐。例如，可制成盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、草酸盐、马来酸盐等等。

当Q表示基团（c）至（n）和（q）至（x）时，式Ⅱ的化合物是新的化合物并且可按已知的方法制备如下：

当Q表示基团（c）时，式Ⅱ的一种相应化合物可按下述制备：使式Ⅱa的一种化合物，其中Q¹表示基团-CONH₂，与通式为

Ⅵ

（其中R⁹表示低级烷基，R¹具有前述意义）

的一种化合物反应，再用羟胺、肼或者一种低级烷基肼处理得到的产物，该产物即Q表示基团-CON＝C（R¹）-N（CH₃）₂的式Ⅱ的一种化合物。

当Q为基团（d）时，式Ⅱ的一种相应化合物可按下述制备：使式Ⅱa的一种化合物（其中Q¹表示基团-COX，X表示一种离去基团，例如卤原子或者1-咪唑基）与通式为

Ⅶ

（其中Z与R′的意义同前述）的化合物反应

当Q为基团（e）时，式Ⅱ的一种相应化合物可按下述制备：用羟胺处理式Ⅱa的一种化合物（其中Q′为基团-CN），然后使由此得到的式Ⅱ的一种化合物〔其中Q为基团-C（NH₂）＝NOH〕与通式为

R″-COOH    Ⅷa

（其中R″具有前述意义）

的羧酸的一种有反应活性的衍生物（例如，相应的酸酐或者酰氯）反应。

当Q为基团（f）时，式Ⅱ的一种相应化合物可按下述制备：用肼处理式Ⅱa的一种化合物（其中Q¹为前述基团-COX），然后使获得的式Ⅱ的一种化合物（其中Q为基团-CONH-NH₂）与上面式Ⅷa的一种羧酸的三（低级烷基）原酸脂反应。

当Q为基团（g）时，式Ⅱ的一种相应化合物可按下述制备：使式Ⅱ的一种化合物（其中Q为上述基团-CONH-NH₂）与硫化剂如五硫化二磷或者2，4-双（对甲氧苯基）-1，3，2，4-二硫二磷丁环-2，4-二硫化物和（或）与通式为

Ⅷ

（其中R″和Y′具有前述意义）

的一种羧酸的有反应活性的衍生物反应，或者使式Ⅱa的一种相应化合物

（其中Q¹为前述基团-COX）与通式为

Ⅸ

（其中R″和Y′具有前述意义）

的一种化合物反应，并且如果需要，用硫化剂如五硫化二磷或者2，4-双（对甲氧苯基）-1，3，2，4-二硫二磷丁环-2，4-二硫化物处理所得式Ⅱ的一种化合物〔其中Q为-CONHNHC（R″）＝Y′，R″和Y′具有前述意义〕。

当Q为基团（h）时，式Ⅱ的一种相应化合物可制备如下：使式Ⅱa的一种化合物（其中Q¹为前述基团-COX）与通式为

H₂N-CH（R′）-CH（R′）-NH₂Ⅹ

（其中R′具有前述意义）的1，2-二胺反应。

当Q为基团（i）时，式Ⅱ的一种相应化合物可制备如下：将式Ⅱa的一种化合物（其中Q¹为前述基团-CN）用硫代乙酰胺转变为式Ⅱ的一种化合物〔式Ⅱ中Q为基团-C（NH₂）＝S〕，或者通过用阮内镍催化还原的方法将其转变为式Ⅱ的一种化合物〔其中Q为前述基 团-C（NH）＝NH〕，然后使生成的化合物与通式为

X″-CH（R′）-COR′    Ⅺ

（其中X″为卤原子，R′具有前述意义）

的一种一卤代羰基化合物反应。

当Q为基团（j）时，式Ⅱ的一种相应化合物可制备如下：使式Ⅱa的一种化合物（其中Q¹为前述基团-COX）与通式为

R⁹OOC-CH₂-COR^ⅤⅫ

（其中R^Ⅴ和R⁹具有前述意义）

的一种化合物的阴离子作用，将-COOR⁹水解然后脱羧，再使得到的式Ⅱ化合物（其中Q表示基团-CO-CH₂-COR^Ⅴ，R^Ⅴ具有前述意义）与羟胺、肼或一种低级烷基肼反应。

当Q为基团（k）或者（l）时，式Ⅱ的一种相应化合物可制备如下：使式Ⅱa的一种化合物（其中Q为基团-NH₂）与通式为

R′-CO-NHNH-COR′    ⅩⅣ

或者

R′-CO-CH₂CH₂-COR′ ⅩⅤ

（其中R′具有前述意义）的一种化合物反应。

当Q为基团（m）时，式Ⅱ的一种相应化合物可制备如下：用一种氧化剂如二氧化锰将式Ⅱ的一种化合物（其中Q表示基团-COCH₂-R′″，R′″具有前述意义）的α位氧化为羰基，再使生成的式Ⅱ化合物（式中Q表示基团-COCO-R′″，R′″具有前述意义）与羟胺反应。

当Q为基团（n）时，式Ⅱ的一种相应化合物可制备如下：将式Ⅱa的一种化合物（其中Q¹为基团-CH＝NOH）的肟基卤化，再脱去卤化氢。

当Q为基团（q）或者（r）时，式Ⅱ的一种相应化合物可制备如下：使式Ⅱa化合物（其中Q¹表示基团-CH＝0或者-NH₂）与通式为

H₂N-R⁸¹ⅩⅥ

（其中R⁸¹具有前述意义）的一种胺反应，或者与通式为

O＝CH-R^ⅤⅩⅦ

（其中R^Ⅴ具有前述意义）的一种醛反应。

当Q为基团（s）时，式Ⅱ的一种相应化合物可按下述制备：使式Ⅱ的一种化合物（其中Q为前述基团-CO-CH₂-COR^Ⅴ）与通式为

ⅩⅧ

（式中R′具有前述意义）的一种脒反应。

当Q为基团（t）时，式Ⅱ的一种相应化合物可通过使式Ⅱ的一种化合物〔其中Q为前述基团-C（NH₂）＝NH〕与通式为

R^Ⅴ-CO-CH₂-CO-R ⅩⅢ

（其中R^Ⅴ具有前述意义）的一种化合物反应来制备。

当Q为基团（u）或（v）时，可用下述方法制备式Ⅱ的一种相应化合物：使式Ⅱ的一种化合物（其中Q为前述基团-COCO-R′″）与前述式Ⅹ的一种化合物或者与前述式Ⅶ的一种化合物（式中Z为-NH-基）反应。

当Q为基团（w）时，式Ⅱ的一种相应化合物可制备如下：使式Ⅱ化合物（其中Q为前述基团-CONH-NH₂）与通式为

R^Ⅴ-CO-CO-R^ⅤⅪⅩ

（其中R^Ⅴ具有前述意义）的化合物反应，再使生成的式Ⅱ化合物（其中Q表示基团-CONH-N＝C（R）-COR，R和R具有前述意义）和氨或者一种氨的衍生物（如乙酸铵）反应。

当Q为基团（x）时，式Ⅱ的一种相应化合物可制备如下：使式Ⅱa的一种化合物（其中Q¹为前述基团-COX）同式为H₂N-CH₂-C≡C-R^Ⅵ（式中R^Ⅵ的意义同前述）的一种化合物反应。

如前所述，当Q为基团（c）至（m）或（S）至（W）中之一种时，没有必要（有些情况下也不可能）分离出相应的式Ⅱ化合物。常可发现：直接将这些化合物环化或者在制备它们的反应混合物中不经分离就予以环化是方便的。

当Q为前述基团（c）至（n）或者（q）至（x）中之一种，或者为基团-CON＝C（R′）-N（CH₃）₂、-C（NH₂）＝NOH、-C（＝Y）-NH-NH₂、-C（＝Y）-NHNHC（R″′）＝Y′、-C（NH₂）＝Z′-CO-CH₂-COR^Ⅴ、COCO-R″′或者-CONH-N＝C（R）-COR^Ⅴ时，相应的式Ⅱ化合物是新的，并且同样是本发明的发明内容。本文后面的许多例子中包括了有关制备式Ⅱ的这些新化合物的详细内容。

如前所述，式Ⅱa的化合物本身是已知的。现有技术中未描述的那些式Ⅱa化合物可按照和制备该类化合物中一些已知代表相似的方法制备。本说明书后面的许多例子中也包括了制备式Ⅱa的化合物的详细内容。

作为原料使用的式Ⅴ和ⅩⅩ化合物是已知的，或者可以按照和制备这两类化合物中一些已知代表相类似的方法制备。

如本文开始所述，式Ⅰ的化合物是新的;它们有极有价值的药效性质，并且毒性低。它们的共同特点是对中枢苯并二氮杂

受体有显著的亲和力，而且具有显著的解焦虑（anxiolytic）、抗惊厥、肌肉松弛和镇静催眠等性质。

式Ⅰ的化合物对中枢苯并二氮杂 受体的亲和力的测定，是按照发表在《生命科学》杂志1977年第20卷第2101-2110页〔Life Science20，2101-2110（1977）〕和《科学》杂志1977年第198卷第849-851页（Science198，849-851（1977））上的方法进行的。依照该方法测定，可确认各被试验物质对氚化苯甲二氮

与大脑皮层上一些特定的苯并二氮杂

受体的结合有抑制作用。IC50（“50%抑制浓度”）是各被试验物质对氚化苯甲二氮

与大脑皮层上一些特定的苯并氮杂

受体的特定结合产生了约50%的抑制作用时的浓度。

例如，利用抗戊四唑试验，可测定本发明的式Ⅰ化合物的中枢性质，下文将叙述这一试验，通常认为这种试验可以用来记录抗惊厥性能。

在抗戊四唑动物试验中，给体重为60～80克的雌性大鼠口服要研究的化合物，30分钟后，按每公斤体重120毫克的剂量对其进行腹膜内（i.p.）戊四唑注射，1～4分钟后，未受到药物保护的大鼠前肢和（或）后肢会前弓反张和强直性牵张。对试验物质的一种剂量，要用10只试验动物做试验。试验中对受到药物保护的动物计数之后，可按机率度法（the probit method）定出ED₅₀。ED₅₀是使50%的试验动物避免了由戊四唑引起的痉挛发作的剂量。

下表编汇了在前述试验中对由通式Ⅰ定义的一类化合物中几个典型的例子做试验而得到的试验数据。另外，此表还给出了一部分这类化合物的急性毒性数据（LD₅₀，单位：毫克/公斤，即每公斤体重小鼠一次口服药量的毫克数）。（表见文后）

式Ⅰ的化合物及其药物学上适宜的酸加成盐类可以作为药物（例如，以药物制剂的形式）使用。这些药物制剂可以口服，例如以片剂、包衣片剂，糖衣丸、硬的和软的胶囊、溶液、乳剂或者悬浮液等形式口服。而且可以肠道形式（如各种栓剂形式）服用，也可以非肠胃道形式（如注射液形式）服用。

制造上述药物制剂时，本发明的产品可与药物学上惰性的、无机或者有机载体一同加工。例如，可用于片剂、包衣片剂、醣衣丸和硬胶囊剂的载体有：乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等等。对软胶囊剂适合的载体是，例如：植物油、蜡、脂肪、半固状和液状多元醇，不过，这取决于所用活性物质的性质，也许在制作某种软胶囊剂时不需要载体。制造溶液和糖浆剂时适宜的载体是，例如：水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖等等。制造注射液时适宜的载体是，例如：水、醇、多元醇、甘油、植物油等等。制造拴剂时适宜的载体是，例如：天然油或硬化油、蜡、脂肪、半液状或者液状多元醇等等。

上述药物制剂中可以含有防腐剂、加溶剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、调味剂、调节渗透压用的盐类、缓冲剂、包衣剂或者抗氧化剂。它们也可以含有其它治疗上有用的物质。

如本文开始所述，含有式Ⅰ的一种化合物或其一种药物学上适宜的酸加成盐的药物也是本发明的发明内容。同样，制造这种药物的方法也是本发明的内容之一。该方法包括将一种或者多种式Ⅰ化合物或其药物学上适宜的酸加成盐-需要的话，连同一种或多种治疗上有用的物质-制成一种盖仑剂型（galenical    adminstration    form）。

如本文开始所述，式Ⅰ的化合物及其药物学上适宜的酸加成盐可以用于控制或者防止疾病，特别可用于控制惊厥和焦虑。服用剂量可以在很宽的限度内变化，当然，这样能够满足各种特殊情况下各个病人的要求。一般情况下，每日口服剂量可考虑在0.01毫克100毫克之间。

以下实例是为了更详细地说明本发明的内容，而不是要以任何方式限制其范围。实例中所给的温度为摄氏度。

例1

a）将14.5克（47.7毫克分子）（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并（2，1-c）咪唑并（1.5-a）（1，4）苯并二氮杂

-1-羧酸悬浮于55毫升N，N-二甲基甲酰胺中，然后向此悬浮液分数批加入共10.3克（63.5毫克分子）1，1′-羰基二咪唑。混合物在室温下搅拌1小时，然后在50°搅拌1.5小时，将混合物倾入250毫升水中并用二氯甲烷提取四次，合并有机提取液，水洗三次，蒸发后的残余物可通过在乙酸乙酯中结晶加以提纯。这样得到1-｛〔（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔2，1-（c）〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基｝咪唑。（分解点：223～225°）。

b）用7.3毫升（约96毫克分子）25%的氨的水溶液 处理14.86克（42毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑在40毫升N，N-二甲基甲酰胺中的悬浮液，然后在室温下搅拌混合物30分钟。此后将混合物倾入220毫升水中。1小时后将产物滤出，用水漂洗后在80真空干燥。这样可得到（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺。熔点＞300°。

c）向10克（33毫克分子）（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺与35毫升N，N-二甲基甲胺的混合物中加入21毫升（135.5毫克分子）的N，N-二甲基乙酰胺缩二甲醇。混合物在115°搅拌2小时，再将所得棕色溶液蒸发至干。

d）把蒸发后的残留物〔含有式Ⅱ的（R，S）构型化合物，其中Q为基团-CON＝（CH₃）（CH₃）₂，R²与R³合在一起表示二亚甲基，R⁴为氯，R⁵为氢〕溶解在12毫升水、12毫升4N氢氧化钠溶液和46毫升二氧六环的混合液中。再加入3.2克（46毫克分子）盐酸羟胺和64毫升冰乙酸并在90°搅拌混合物1小时。然后用170毫升水稀释反应混合物，用二氯甲烷提取四次。有机提取液用硫酸镁干燥再蒸发。粗产品以二氯甲烷/丙酮（9∶1）为洗脱剂进行硅胶色谱分离后用N，N-二甲基甲酰胺重结晶三次，得（R，S）-8-氯-12，12a-二氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。熔点：236～237°。

例2;

a）将40克（131.9毫克分子）8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-羧酸乙酯、5.9克（147.5毫克分子）氢氧化钠、250毫升乙醇和200毫升水的混合物加热回流15分钟。然后加入36.8毫升（147.5毫克分子）的4N盐酸将混合物中和。真空蒸去乙醇，残留液用约200毫升水稀释再冷却至约5°。抽滤出产品，水洗，然后在高真空下干燥。得到8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-羧酸。分解点：280°。

b）将13.76克（50毫克分子）8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-羧酸悬浮于100毫升N，N-二甲基甲酰胺中，于悬浮液内分数批加入共20.6克｛123毫克分子）1，1′-羰基二咪唑。混合物在室温下搅拌20分钟，然后在70～80°搅拌6小时。再将其倾入250毫升水中。1小时抽滤出产品，用水清洗，在85°高真空干燥。得到分解点为295～296°的1-〔〔8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-基〕羧基〕咪唑。

c）将15克（46.1毫克分子）1-〔〔8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-基〕羰基〕咪唑悬浮在75毫升N，N-二甲基甲酰胺中。于悬浮液内加入7.8升（102毫克分子）25%的氨的水溶液。混合物在室温下搅拌0.75小时，然后将其倾入300毫升水中。1小时后抽滤出产品，用水清洗，并在85°于真空干燥箱中干燥。得到熔点为272～273°的8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂-3-甲酰胺。

d）将5.48克（20毫克分子）8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-甲酰胺悬浮在15毫升N，N-二甲基甲酰胺中。于悬浮液内加入5.6毫升（36毫克分子）N，N-二甲基乙酰胺缩二甲醇。在115°搅拌混合物1小时，于形成的溶液内加入5毫升甲苯和40毫升乙醚。然后将混合物冷却至约5°，抽滤出产品，用乙醚清洗，在80°真空干燥。

c）在按上法制得的中间产物〔即式Ⅱ的化合物，其中Q为基团-CONC（CH₃）N（CH₃）₂，R²为氢，R³为甲基，R⁴为氢，R⁵为氟〕中相继加入6.6毫升水、6.6毫升4N氢氧化钠、25毫升二氧六环、1.81克（26毫克分子）盐酸羟胺和35毫升冰乙酸。混合物在90°搅拌20分钟。混合物中加入120毫升水后将冷却到约0°。抽滤出产物，用水清洗，在80°真空干燥。对粗产品以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离，然后用二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶，得到熔点为244～245°的8-氟-5，6-二氢-5-甲基-3-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -6-酮。

例3：

a）将37.3克（116.6毫克分子）7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-羧酸乙酯5.276克（131.9毫克分子）氢氧化钠、150毫升乙醇和100毫升水的混合物加热回流15分钟。加入132毫升1N盐酸将混合物中和。在真空下蒸去乙醇，残液用100毫升水稀释。混合物冷却到约0°。抽滤出产品，用水清洗后高真空干燥。得到分解点为283～ 284°的7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-羧酸。

b）将7.3克（25毫克分子）7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-羧酸悬浮于50毫升N，N-二甲基甲酰胺。悬浮液以及5.67克（34毫克分子）1，1′-羰基二咪唑进行处理。混合物在室温下再搅拌0.75小时，随后在60°搅拌2小时。然后将混合物倾入100毫升水中。1小时后抽滤产品，用水清洗后于80°高真空干燥。得到分解点为242～244°的1-〔〔7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-基〕羰基〕咪唑。

c）将7克（20.5毫克分子）1-〔〔7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-基羰基〕咪唑悬浮在20毫升N，N-二甲基甲酰胺中。悬浮液以3.5毫升（约46毫克分子）25%的氨的水溶液处理。在室温下搅拌混合物1小时，然后将其倾入10毫升水中。1小时后抽滤出产品，水洗后于80℃高真空干燥。得到熔点为266～268°的7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-甲酰胺。

d）向由4.5克（15.5毫克分子）7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-甲酰胺和15毫升N，N-二甲基甲酰胺所构成的悬浮液中加入4.8毫升（31毫克分子）N，N-二甲基乙酰胺缩二甲醇，所得混合物在115°搅拌2小时。然后用5毫升甲苯和40毫升乙醚将溶液稀释，并冷却到0°。抽滤出产品，用乙醚洗后在80°真空干燥。

e）将按上法制得的中间产物〔即式Ⅱ的化合物，其中Q表示基团-CON＝C（CH₃）N（CH₃）₂，R²表示氢〕以5.2毫升水、5.2毫升4N氢氧化钠、20毫升二氧六环、1.42克（20.4毫克分子）盐酸羟胺和28毫升冰乙酸进行处理。混合物在90°搅拌30分钟。溶液用100毫升水稀释并冷却到0°，抽滤出产物，用水淋洗后于85°真空干燥。提纯法是，将产品以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离，再用二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶。得到到熔点为212～213°的7-氯-5，6-二氢-5-甲基-3-（3-甲基-1，2，4噁二唑-5-基）-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

例4：

a）将4.7克（12毫克分子）（S）-8-氯-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸叔丁酯和24毫升1N盐酸的混合物加热回流1.5小时。然后将混合物冷却至约5°。抽滤出产品，水洗并于85°真空干燥。得到分解点为261～263°的（S）-8-氯-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸。

b）把3克（8.9毫克分子）（S）-8-氯-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸悬浮在12毫升N，N-二甲基甲酰胺内。悬浮液以2.02克（12毫克分子）1，1′-羰基二咪唑处理。混合物在室温下再搅拌1小时，然后倾入80毫升水中。抽滤出产品，水洗并于80～90°高真空干燥。得到分解点为273～274°的1-〔〔（S）-8-氯-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑。

c）在6.93克〔18毫克分子〕1-〔〔（S）-8-氯-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-基〕羰基〕咪唑与20毫升N，N-二甲基甲酰胺构成的悬浮液内加入3毫升（约39毫克分子）25%的氨的水溶液。混合物在室温下搅拌1小时，然后将其倾入100毫升水中。10分钟后抽滤出产品，水洗并于80～90°高真空干燥。得到熔点＞300°的（S）-8-氯-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲酰胺。

d）将5.35克（16毫克分子）（S）-8-氯-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺和20毫升N，N-二甲基甲酰胺构成的悬浮液用4.5毫升（30.7毫克分子）N，N-二甲基乙酰胺缩二甲醇处理。在115°搅拌混合物1小时，然后将其冷却至约5。用20毫升乙醚稀释混合物。30分钟后抽滤出产品，用乙醚清洗并于80°真空干燥。

e）将按上法制得的中间产物〔即式Ⅱ的（S）构型化合物，其中Q表示基团-CON＝C（CH₃）N（CH₃）₂，R²与R³合在一起表示三亚甲基，R⁴表示氯，R⁵表示氟〕用4.3毫升水、4.3毫升4N氢氧化钠、16毫升二氧六环、1.16克（16.7毫克分子）盐酸羟胺和22.5毫升冰乙酸处理。混合物于90°搅拌35分钟。随后以120毫升水稀释溶液，冷却至0°。抽滤出产品，水洗并于80°真空干燥。纯化时，以二氯甲烷/乙酸乙酯（1∶4）为洗脱剂对粗产品进行硅胶色谱分离。再用二氯甲烷/乙酸乙 酯重结晶后，得到熔点为245～246°的（S）-8-氯-7-氟-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例5：

a）将10.5克（25.1毫克分子）（S）-8-溴-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸叔丁酯与50毫升1N盐酸的混合物加热回流1小时。然后将混合物冷却至0。抽滤出产品，水洗并于90°高真空干燥。得到分解点为271°的（S）-8-溴-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-羧酸。

b）在40毫升N，N-二甲基甲酰胺中将8.98克（24.8毫克分子）（S）-8-溴-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸和5.62克（33.7毫克分子）1，1′-羰基二咪唑的混合物于室温下搅拌25分钟，再于55°搅拌1.5小时。然后将混合物倾入90毫升水中。30分钟后抽滤出产品，水洗后在80-90高真空干燥。得到1-〔〔（S）-8-溴-11，12，13，13a-四氢-9-氧-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑，熔点215～217。

C）于8.8克（21.3毫克分子）1-〔（S）-8-溴-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑在20毫升N，N-二甲基甲酰胺的悬浮液中加入3.6毫升（约47毫克分子）25%的氨的水溶液并在室温下搅拌所得混合物1小时。然后将混合物倾入100毫升水中。15分钟后抽滤出产品，水洗并于80°高真空干燥。得到分解点为296°的（S）-8-溴-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺。

d）与4.33克（12毫克分子）（S）-8-溴-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺在15毫升N，N-二甲基甲酰胺的悬浮液内加入3.4毫升（23.2毫克分子）N，N-二甲基乙酰胺缩二甲醇。混合物在115°搅拌70分钟。悬浮液冷却至0°，抽滤出产品，用N，N-二甲基甲酰胺和乙醚清洗后于80°高真空干燥。

c）将按上述得到的中间产品〔即式Ⅱ的（S）构型化合物，其中Q为基团-CON＝C（CH₃）N（CH₃）₂，R²与R³合在一起表示三亚甲基，R⁴为溴，R⁵为氢〕与3.5毫升水、3.5毫升4N氢氧化钠、3毫升二氧六环，0.96克（13.8毫克分子）盐酸羟胺和18.5毫升冰乙酸混合。在90°搅拌混合物20分钟。此后用约80毫升水将溶液稀释并冷却到0°。抽滤出产品，水洗后于85°真空干燥。纯制时，将粗产品用二氯甲烷/乙酸乙酯（1∶4）为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为237～238°的（S）-8-溴-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例6：

a）将6.33克（20毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺悬浮在25毫升N，N-二甲基甲酰胺中。在悬浮液内加入12.4毫升（85毫克分子）N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇并在115°搅拌混合物2小时。在冰浴中冷却悬浮液1小时。抽滤出产品，用N，N-二甲基甲酰胺和二乙醚清洗后于80°高真空干燥。

b）将按上法得到的中间产物〔即式Ⅱ的（S）构型化合物，其中Q表示基团-CON＝C（CH₃）N（CH₃）₂，R²和R³合在一起表示三亚甲基，R⁴表示氯，R⁵表示氢〕用6.2毫升水，6.2毫升（24.8毫克分子）4N氢氧化钠、24毫升二氧六环、1.67克（24毫克分子）盐酸羟胺和33毫升冰乙酸处理，混合物在90°搅拌40分钟，溶液用85毫升水稀释。将稀释液冷却至0°后，抽滤出产品，水洗后于80°真空干燥。在硅胶上对粗产品进行色谱分离，先以二氯甲烷/乙酸乙酯（3∶2）洗脱，再以乙酸乙酯洗脱。用二氯甲烷/甲苯重结晶后，得到熔点为233～234°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例7：

a）将368毫克（1毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑溶解于7毫升N，N-二甲基甲酰胺中。溶液以111毫克〔1.5毫克分子〕乙偕胺肟处理。混合物加热到60°并保持此温度20小时。然后将反应混合物倾入30毫升水中。用二氯甲烷提取五次，合并有机提取液，用硫酸镁干燥后蒸发至干。

b）将残余物〔含有式Ⅱ的（S）构型化合物，其中Q表示基团-COON＝C（CH₃）NH₂，R²和R³合在一起表示三亚甲基，R⁴表示氯，R⁵表示氢〕溶解于5毫升冰乙酸。溶液在120°搅拌2小时。随后将反应混合物蒸发，残余物用乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。洗脱液蒸发后得到熔点为230～231°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮。

例8：

a）将3.68克（10.4毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-基〕羰基〕咪唑、1克（13.5毫克分子）乙偕胺肟和20毫升N，N-二甲基甲酰胺的混合物在55～60°搅拌2.25小时。然后将悬浮液倾入80毫升水中。抽滤出产品，用水清洗，在80～90°高真空干燥后，可得分解点为267°的0-〔〔（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕乙偕胺肟。

b）将3.35克（9.3毫克分子）0-〔〔（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕乙偕胺肟用15毫升冰乙酸处理。混合物在120°搅拌1.5小时。溶液于真空下蒸发。残余物用乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。再用二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为239～240°的（S）-8-氯-12，12a-二氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮。

例9：

a）在-40～-30°于7.1克（26.3毫克分子）（S）-1，10a-二氢-5-（三氟甲基）-吖丁并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-4，10（2H，9H）-二酮溶解在30毫升干燥的N，N-二甲基甲酰胺的溶液内加入1.09克（25毫克分子）氢化钠（55%的油分散物）。混合物在上述温度下进一步搅拌50分钟，然后在-60°向其中逐滴加入5.3毫升（25毫克分子）二苯酯磷酰氯。

另外，将3克（26.3毫克分子）叔丁醇钾溶于8毫升干燥的N，N-二甲基甲酰胺中。溶液用丙酮/干冰浴冷却。向其中滴入2.9毫升（26.3毫克分子）异腈基乙酸乙酯。再将溶液滴入上一段所述的反应混合物内，滴入过程中要保持温度不超过-25°。滴加完毕后，任混合物自然升温至20°，用1.5毫升冰乙酸将其中和后倾入150毫升水中。混合物用二氯甲烷提取四次。合并后的有机提取液水洗两次，用硫酸镁干燥，再蒸发。残余物经硅胶色谱用乙酸乙酯洗脱，随后用乙酸乙酯/正己烷重结晶。得到熔点为183～184°的（S）-12，12a-二氢-9-氧代-8-（三氟甲基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-羧酸乙酯。

b）将4.44克（12.2毫克分子）（S）-12，12a-二氢-9-氧代-8-（三氟甲基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸乙酯、0.556克（13.9毫克分子）氢氧化钠、18毫升乙醇和9毫升水的混合物加热回流1小时。真空下蒸去乙醇。残余物用25毫升水稀释。于混合物内加入13.9毫升（13.9毫克分子）1N盐酸将其中和，再冷却到约0°。抽滤出产品，水洗并于90°高真空干燥。可得分解点为227～228°的（S）-12，12a-二氢-9-氧代-8-（三氟甲基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸。

c）于3.5克（10.4毫克分子）（S）-12，12a-二氢-9-氧代-8-（三氟甲基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸溶解在15毫升N，N-二甲基甲酰胺所得的溶液中分批加入共2.36克（14毫克分子）1，1′-羰基二咪唑。在室温下搅拌混合物1小时，然后在50°搅拌0.75小时。再将混合物倾入40毫升水中，用二氯甲烷提取四次。合并有机提取液并水洗两次，用硫酸镁干燥，再蒸发。残余物用乙酸乙酯/乙醚结晶。可得分解点为216～218°的1-〔〔（S）-12，12a-二氢-9-氧代-8-（三氟甲基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑。

d）将2.1克（5.4毫克分子）1-〔〔（S）-12，12a-二氢-9-氧代-8-（三氟甲基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑、0.48克（6.5毫克分子）乙偕胺肟和15毫升N，N-二甲基甲酰胺的混合物在60°搅拌1.5小时。然后将混合物倾入40毫升水中并用二氯甲烷提取四次。有机提取液用水洗二次，再用硫酸镁干燥，然后蒸发，制得0-〔〔（S）-12，12a-二氢-9-氧代-8-（三氟甲基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕乙偕胺肟。为了分析鉴定，可取0.4克粗产品以二氯甲烷/甲醇（9∶1）为洗脱剂进行硅胶色谱分离。随后用乙酸乙酯重结晶，得到分解点为223° 的上述物质。

c）将1.7克（4.3毫克分子）粗的0-〔〔（S）-12，12a-二氢-9-氧代-8-（三氟甲基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-d〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕乙偕胺肟和10毫升冰乙酸的混合物在90°搅拌1小时，再在120°搅拌1.5小时。真空蒸发混合物。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。随后从二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶，得到熔点为255～256°的（S）-12，12a-二氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基-8-（三氟甲基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例10：

a）将14.53克（89.6毫克分子）N，N′-羰基二咪唑分数批加入由20克（66.4毫克分子）（S）-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸和70毫升N，N-二甲基甲酰胺所形成的悬浮液中。所得溶液在室温下搅拌后再在50°搅拌，搅拌时间各为2小时。然后将溶液倾入约300毫升水中，搅拌20分钟。抽滤悬浮液并水洗残留物。在90°及水泵减压下干燥16小时后，得到熔点为206～207°的1-〔〔（S）-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-羰基〕咪唑。

b）将20克（57毫克分子）1-〔〔（S）-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑悬浮在55毫升N，N-二甲基甲酰胺中。悬浮液用9.9毫升25%的氨的水溶液处理。搅拌混合物半小时，再将其倾入300毫升水中。抽滤出沉淀产物，用水清洗并在80°及水泵减压下干燥48小时，可得熔点为239～240°的（S）-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲酰胺。

c）将7克（23.3毫克分子）（S）-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲酰胺和9.31克（70毫克分子）N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇在15毫升N，N-二甲基甲酰胺中于110°搅拌2小时。用约20毫升甲苯和20毫升乙醚稀释并冷却到0°后，可结晶出熔点为224～225°的（R，S）-N-〔1-（二甲胺基）亚乙基〕-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺。

d）将3.50克（9.5毫克分子）（R，S）-N-〔1-（二甲胺基）亚乙基〕-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺、3.44毫升水、3.44毫升（13.7毫克分子）4N氢氧化钠、14毫升二氧六环、0.93克（13.3毫克分子）盐酸羟胺和18毫升冰乙酸一起在80°搅拌50分钟。将所得黄色溶液倾入50毫升水中并冷却悬浮液。抽滤出沉淀产物，水洗，干燥。经硅胶色谱分离并用乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为226～227°的（R，S）-7-氟-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例11：

a）将6.32克（20毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂-1-甲酰胺、5.68克（14毫克分子）2，4-双（对甲氧苯基）-1，3，2，4-二硫二磷丁环-2，4-二硫化物和100毫升甲苯的混合物加热回流4.5小时。然后在真空下蒸发溶液。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。从二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为237～238°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲腈。

b）将7.0克（23.4毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲腈和溶解在90毫升乙醇中的约1克新鲜制备的羟胺一同在沸腾温度下搅拌1.5小时。经过冷却，过滤出沉淀产物，用乙醚清洗，再干燥。得到熔点为249～250°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲偕胺肟。用硅胶色谱分离出母液中剩余的产物并用乙酸乙酯重结晶，可得另一部分所需要的偕胺肟。

c）在室温下将3.31克（10毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲偕胺肟在5分钟内分数次引入15毫升乙酐中。混合物在室温下搅拌1小时，经过二氯甲烷/乙酸乙酯两次重结晶后，得到分解点为217°的（S）-0-乙酰基-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲偕胺肟。

d）将2.42克（6.5毫克分子）（S）-0-乙酰基-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡 咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲偕胺肟以50毫升冰乙酸处理，回流搅拌混合物1.5小时。蒸去冰乙酸，用含5%甲醇的氯仿为洗脱剂对残余物进行硅胶色谱分离。用乙酸乙酯/正己烷重结晶后，得到熔点为205～206°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例12：

a）将5.0克1-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕苯并二氮杂 -1-基〕羰基〕咪唑同在30毫升N，N-二甲基甲酰胺中的2克异丁偕胺肟一起搅拌1小时。将混合物倾入250毫升水中并用二氯甲烷提取四次，每次用40毫升二氯甲烷。水洗合并的有机提取相，用硫酸镁干燥后蒸发。得到熔点为220～221°的0-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕异丁偕胺肟。

b）将4.5克（11.2毫克分子）0-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-基〕羰基〕异丁偕胺肟与20毫升冰乙酸一同在110°搅拌1小时。将混合物蒸发，残余物用含5%甲醇的氯仿为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为187～188°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（3-异丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例13：

a）将19克（60毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺悬浮于110毫升N，N-二甲基甲酰胺中。悬浮液用17毫升（116毫克分子）N，N-二甲基乙酰胺缩二甲醇处理并于115°搅拌混合物2.5小时。然后冷却混合物至0°。抽滤出产品，用N，N-二甲基甲酰胺和乙醚清洗并在80高真空干燥，可得分解点为289～291°的（S）-8-氯-N-〔1-（二甲胺基）亚乙基〕-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺。

b）将3.96克（10.3毫克分子）（S）-8-氯-N-〔1-（二甲胺基）亚乙基〕-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺、25毫升冰乙酸和0.65毫升（12.4毫克分子）甲基肼的混合物在90°搅拌1.75小时，真空蒸发溶液并对残余物以乙酸乙酯/甲醇（19∶1）为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为221～222°的（S）-8-氯-1-（1，3-二甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基）-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例14：

将1.5克（3.9毫克分子）（S）-8-氯-N-（1-二甲胺基）亚乙基〕-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂卓-1-甲酰胺、10毫升冰乙酸和0.22毫升（约7毫克分子）水合肼（99%）的混合物在90°搅拌1.5小时。再将溶液于真空下蒸发，残余物以二氯甲烷/甲醇（9∶1）为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用甲醇/乙醚重结晶后，可得分解点为271～273°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（5-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例15：

将1.75克（5.3毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲偕胺肟用10毫升异丁酸酐处理，混合物在室温下搅拌40分钟。然后在混合物〔其中含有式Ⅱ的（S）构型化合物，其中Q为基团-C（NH₂）＝NOCOCH（CH₃）₂，R²和R³合在一起表示三亚甲基，R⁴为氯，R⁵为氢〕内加入14毫升冰乙酸，混合物于120°搅拌4小时。反应液在高真空下蒸发。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙酸乙酯/正己烷重结晶后，得到熔点为195～196°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（5-异丙基-1，2，4-噁二唑-3-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例16：

a）按下述步骤制备N-（2，4-二甲氧苄基）甘氨酸：在氢氧化钠存在下使2，4-二甲氧基苯甲醛与甘氨酸起反应，用甲醇中的披钯木炭还原，随后以2N盐酸中和。浓缩所得到的水溶液。将18.6克N-（2，4-二甲氧苄基）甘氨酸和氯化钠的混合物与60毫升N，N-二甲基甲酰胺和10克（50.6毫克分子）6-氯-靛红酸酐一起在80°和90°各搅拌1小时。蒸发反应混合物。残余物在高真空下加热到135～140°并保温5小时。结晶性产物置于90毫升N，N-二甲基甲酰胺中并煮沸。混合物倾入400毫升热水中。在搅拌下使混合物自然冷却 到室温，再用冰浴将其冷却到约0°。抽滤出产物，水洗并将所得物溶于20毫升热的N，N-二甲基甲酰胺中。混合物中加入150毫升乙酸乙酯后在冰浴中静置1小时。抽滤出产物，用冷的乙酸乙酯清洗并在80°真空干燥。可得熔点为230～231°的6-氯-4-（2，4-二甲氧苄基）-3，4-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂 -2，5-（1H）-二酮。

b）在-20～-10°及搅拌下用107.2克（297.1毫克分子）6-氯-4-（2，4-二甲氧苄基）-3，4-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂

-2，5（1H）-二酮处理12.3克（282.2毫克分子）氢化钠（55%的油分散物）在400毫升干燥的N，N-二甲基甲酰胺中的悬浮液。混合物在上述温度下再搅拌45分钟，随后在约-57°于该混合物内滴入60毫升（282.2毫克分子）二苯酯磷酰氯。

另外，将34.4克（297.1毫克分子）叔丁醇钾溶于70毫升干燥的N，N-二甲基甲酰胺中，混合物在丙酮/于冰浴中冷却，向其中滴入32.5毫升（297.1毫克分子）异氰基乙酸乙酯，并将所得溶液滴入上一段所述的反应混合物中，滴加过程中要保持温度不超过-25°。任混合物自然温热至19°，用18毫升冰乙酸中和，再倾入1.5升水中并用二氯甲烷提取五次。有机提取液水洗三次，用硫酸镁干燥并蒸发。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙酸乙酯/正己烷使所得油状物结晶后，得到熔点为129～130°的7-氯-5-（2，4-二甲氧苄基）-5，6-二氢-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-羧酸乙酯。

c）将55.6克（122毫克分子）7-氯-5-（2，4-二甲氧苄基）-5，6-二氢-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-羧酸乙酯与180毫升三氟乙酸一起回流搅拌24小时。在真空中蒸发后，残余物用约500毫升水处理并用固体碳酸钾碱化。抽滤出沉淀物，水洗并于80°高真空干燥。纯化时，将粗产品于300毫升二氧六环中加热煮沸，抽滤出不溶物，放在250毫升二氧六环中再次煮沸。将两份母液合并，再蒸发至其体积约为300毫升，于室温下任其自然结晶过夜，抽滤出晶体并用乙醚清洗。干燥后，得到熔点为278～279°的7-氯-5，6-二氢-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-羧酸乙酯。

d）将9克（29.4毫克分子）7-氯-5，6-二氢-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-羧酸乙酯、1.434克（35.9毫克分子）氢氧化钠、30毫升乙醇和15毫升水的混合物加热回流70分钟。混合物用80毫升水稀释，过滤，滤液用8.9毫升（35.9毫克分子）

4N盐酸中和。在真空下蒸去乙醇，随后将残余物冷却至约0°。抽滤出产品，水洗并在80～90°高真空干燥。如此可得分解点为289°的7-氯-5，6-二氢-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-羧酸。

c）将7.4克（26.9毫克分子）7-氯-5，6-二氢-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-羧酸在30毫升N，N-二甲基甲酰胺中的悬浮液用5.83克（35毫克分子）1，1′-羰基二咪唑处理。混合物于室温下搅拌20分钟，再在60°搅拌30分钟。然后将混合物倾入150毫升水中。抽滤出产品，水洗并于90°高真空干燥。可得分解点为255～257°的1-〔〔7-氯-5，6-二氢-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-基〕羰基〕咪唑。

f）将7克（21.4毫克分子）1-〔〔7-氯-5，6-二氢-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-基〕羰基〕咪唑、1.91克（25.8毫克分子）乙偕胺肟和45毫升N，N-二甲基甲酰胺的混合物在70°搅拌1.75小时。将所获悬浮液倾入100毫升水中，0.5小时后抽滤出产品，水洗并于80～90°高真空干燥。可得分解点为269～270°的0-〔〔7-氯-5，6-二氢-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-基〕羰基〕乙偕胺肟。

g）将6.41克（19.2毫克分子）0-〔〔7-氯-5，6-二氢-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-基〕羰基〕乙偕胺肟在45毫升冰乙酸中的悬浮液加热回流1小时。然后真空下蒸发所得溶液。残余物以二氯甲烷处理，冷却到约0°，不溶物用抽滤法除去。真空下蒸发母液。残余物再用二氯甲烷处理，用冰浴冷却，抽滤。将这样得到的产物用N，N-二甲基甲酰胺重结晶。可得分解点为295～296°的7-氯-5，6-二氢-3-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

例17：

a）将33.18克（100毫克分子）（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H，吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸乙酯与300毫升乙醇中的100毫升水合肼一起回流搅拌4小时。混合物蒸发至一半并静置一周任其自然结晶。抽滤出分离出来的物质，用乙醇和乙醚清洗，干燥后，得到熔点为215～217°的（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H，吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲酰肼。

b）将13.0克（41毫克分子）（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H，吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲酰肼与350毫升乙醇中的70毫升（400毫克分子）原乙酸三乙酯加热回流1小时。然后将混合物浓缩至约100毫升，用100毫升乙酸乙酯稀释并用冰浴冷却。抽滤出沉淀产物并用乙酸乙酯清洗后，得到熔点为255～256°的（S）-N′〔（E/Z）-1-乙氧基亚乙基〕-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔1，5-a〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲酰肼。

c）将5.80克（15毫克分子）（S）-N′-〔（E/Z）-1-乙氧基亚乙基〕-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲酰肼与5毫升1，8-二氮杂二环〔5，4，0〕十一碳-7-烯和300毫升N，N-二甲基甲酰胺一起回流搅拌过夜。蒸发反应混合物至干，残余物溶解于二氯甲烷。溶液用水清洗，用硫酸镁干燥并蒸发。用二氯甲烷和乙酸乙酯重结晶后得到溶点为239～240°的（R，S）-8-氯-12，12a-二氢-1-（5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基）-9H，11H，吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮。

例18：

a）将10克（31.毫克分子）（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H，吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼和70毫升（420毫克分子）原甲酸乙酯与500毫升乙醇一起加热回流1小时。将混合物浓缩至约100毫升并冷却至0°，抽滤出沉淀产物并用冷乙醇清洗。干燥后，得到熔点为237～238°的（S）-N′〔（E/Z）-乙氧基亚乙基〕-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼。

b）将4.6克（12.3毫克分子）（S）-N′-〔（E/Z）-乙氧基亚甲基〕-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼、300毫升正丁醇和5毫升1，8-二氮杂二环〔5，4，0〕十一碳-7-烯一同加热回流5小时。反应混合物蒸发后，残余物用乙酸乙酯重结晶两次。如此得到熔点为264～265°的（S）-8-氯-12，12a-二氢-1-（1，3，4-噁二唑-2-基）-9H，11H，吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例19：

a）将34.6克（100毫升分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H，咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸乙酯，100毫升水合肼和100毫升乙醇一同时加热回流16小时。混合物浓缩至约150毫升并冷却。将结晶出的产物抽滤出来并用乙醚清洗。用二氧六环重结晶后，得到熔点为265～267°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H，咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼。

b）将5.0克（15毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H，咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼与50毫升原甲酸乙酯和500毫升乙醇一同回流搅拌1小时。溶液蒸发后，残余物用乙酸乙酯重结晶，得到熔点为223～224°的（S）-N′〔（E/Z）-乙氧-亚甲基〕-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲酰肼。

c）将4.0克（10.3毫克分子）（S）-N′-〔（E/Z）-乙氧基亚甲基〕-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼与5毫升1，8-二氮杂二环〔5，4，0〕十一碳-7-烯和300毫升正丁醇一起回流搅拌4小时。蒸发混合物，残余物用含5%的甲醇的氯仿作为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙醇重结晶后，得到熔点为229～230°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（1，3，4-噁二唑-2-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例20：

a）将6.61克（20毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼与40毫升原乙酸三乙酯和200毫升乙醇一同回流搅拌1.5小时。然后将溶液浓缩到约30毫升并用30毫升乙酸乙酯稀释。抽滤出沉淀产物，用乙酸乙酯清洗并干燥，得到熔点为252～254°的（S）-N′-〔（E/Z）-1-乙氧基亚乙基〕-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼。

b）将5.10（12.7毫克分子）（S）-N′-〔（E/Z）-1-乙氧基亚乙基〕-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰胺与5毫升1，8-二氮杂二环（5，4，0）十一碳-7-烯和250毫升N，N-二甲基甲酰胺一同加热回流过夜。蒸发反应混合物，残余物溶于二氯甲烷。水洗有机相， 用硫酸镁干燥后蒸发。用二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶两次后，得到熔点为253～254°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例21：

a）将9.95克（30毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼与35毫升原丙酸三乙酯和200毫升乙醇一同加热回流2小时。蒸发化合物至半量，用50毫升乙酸乙酯稀释并用冰浴冷却。抽滤出沉淀产物并干燥后，可得熔点为251～252°的（S）-N′-〔（E/Z）-1-乙氧基亚丙基〕-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼。

b）将6.0克（15毫克分子）（S）-N′〔（E/Z）-1-乙氧基亚丙基〕-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲酰肼与5毫升1，8-二氮杂二环（5，4，0）十一碳-7-烯和200毫升N，N-二甲基甲酰胺一同在135搅拌过夜。蒸发溶液，残余物溶于二氯甲烷。水洗溶液两遍，用硫酸镁干燥后蒸发。用二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶两遍后，得到熔点为220～221°的（S）-8-氯-1-（5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基）-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例22：

a）将9.95克（30毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼与35毫升原苯甲酸三乙酯和200毫升乙醇一同时加热回流10小时。溶液蒸发后，残余物用乙酸乙酯重结晶，得到（S）-N′-〔（E/Z）-α-乙氧基苯亚甲基〕-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-甲酰肼。

b）将5克（10.8毫克分子）（S）-N′-〔（E/Z）-α-乙氧基苯亚甲基〕-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲酰肼与230毫升正丁醇和5毫升1，8-二氮杂二环（5.4，0）十一碳-7-烯回流搅拌过夜。将混合物蒸发至干，残余物溶于二氯甲烷。水洗所得溶液两遍。经过硫酸镁干燥，蒸发，用乙酸乙酯重结晶，得到熔点为221～222°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（5-苯基-1，3，4-噁二唑-乙-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮。

例23：

a）将13.3克（40毫克分子）（S）-8-氯-12，13a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并（2，1-c）咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸乙酯在85毫升四氢呋喃中的悬浮液加热至50°并向溶液中滴入1.06克（48.7毫克分子）硼氢化锂在15毫升四氢呋喃中的悬浮液。白色悬浮液加热回流70分钟。混合物冷却至20°，滴入54毫升由27毫升浓盐酸和27毫升水组成的溶液。在真空下蒸去四氢呋喃，残余水液用25°的氨水碱化。混合物置于冰浴中自然结晶1小时。抽滤出沉淀物，水洗并于80°高真空干燥。得到（S）-8-氯-12，12a-二氢-1-（羟甲基）-9H，11H-吖丁并（2，1-c）咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮。分解点：256～258°

b）将8.96克（30.9毫克分子）（S）-8-氯-12，12a-二氢-1-（羟甲基）-9H，11H-吖丁并（2，1-c）咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮、35克二氧化锰和150毫升二氯甲烷的混合物在室温下搅拌2小时。混合物在白色硅藻土滤层上抽滤，残余物用二氯甲烷清洗，蒸发滤液。用二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为210～211°的（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并（2，1-c）咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-甲醛。

c）在2.09克（7.3毫克分子）（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并（2，1-c）咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-甲醛、0.78克（9.3克分子）0-甲基羟胺盐酸盐和65毫升水的混合物中滴入1.44克（5毫克分子）十结晶水碳酸钠溶于20毫升水中所得的溶液。混合物在室温下搅拌3小时。然后抽滤混合物。水洗留在过滤器上的物质，并将其溶于二氯甲烷。溶液用硫酸镁干燥，再蒸发。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙酸乙酯/正己烷重结晶后，得到熔点为199～200°的（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并（2，1-c）咪唑并（1，5-a）（1，4）苯并二氮杂

-1-甲醛0-甲基肟。

例24：

a）：将81.2克（234.8毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-羧酸乙酯在450毫升干燥四氢呋喃中的悬浮液加热至约50，在所得溶液中滴入6.1克（279毫克分子）硼氢化锂在60毫升四氢呋 喃中的悬浮液。将悬浮液加热回流3小时。混合物冷却到室温后，先滴加40毫升3N盐酸，在滴加260毫升由130毫升浓盐酸和130毫升水组成的盐酸溶液。所得溶液于40°搅拌15分钟，在真空下蒸去四氢呋喃，残余水液用25°的氨水碱化。抽滤出沉淀物，水洗并于80°高真空干燥。得到熔点为303-305°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（羟甲基）-9H-，咪唑并〔1，5-a〕吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

b）将15.2克（50毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（羟甲基）-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮和60克二氧化锰和300毫升二氯甲烷的混合物在室温下搅拌5小时。在硅白藻土上抽滤该混合物，滤液用二氯甲烷洗，然后蒸发。用二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为224～225°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-甲醛。

c）向3.62克（12毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-甲醛和溶解于50毫升水中的1.88克（15毫克分子）0-叔丁基羟胺盐酸盐的混合物中滴加4.3克（15毫克分子）十结晶水，碳酸钠溶解在30毫升水中的溶液，然后在室温下搅拌混合物1小时。抽滤混合物，水洗留在过滤器上的物质，再将其溶于二氯甲烷。溶液用硫酸镁干燥后蒸发。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙醚重结晶后得到熔点为215～216°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-甲醛0-叔丁基肟。

例25：

向3.62克（12毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-甲醛和溶于45毫升水的1.34克（16毫克分子）0-甲基羟胺盐酸盐的混合物中滴入溶解在30毫升水中的4.6克（16毫克分子）十结晶水碳酸钠的溶液，然后在70°搅拌混合物4小时。抽滤出沉淀产物，水洗，然后将其溶于二氯甲烷中。二氯甲烷相用硫酸镁干燥，再蒸发。残余物以含2%的甲醇的氯仿为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙酸乙酯/己烷重结晶后，得到熔点为194～195°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-甲醛0-甲基肟。

例26：

在室温下搅拌10毫升三氟乙酸酐中的3.31克（10毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂 -1-甲偕胺肟1.5小时，然后蒸发反应混合物。残余物以含5%甲醇的氯仿为洗脱剂进行硅胶色谱分离，再用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到沸点为220～221°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-〔5-三氟甲基）-1，2，4-噁二唑-3-基〕-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例27：

将1.51克（5毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂-1-甲醛、1.07克（5.5毫克分子）甲苯-4-磺酰甲基异腈、1克粉末碳酸钾和20毫升甲醇的混合物加热回流2小时。然后蒸发混合物至其体积为5毫升，所得产物以乙酸乙酯/甲醇（9∶1）为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为201～202°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（5-噁唑基）-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例28：

a）将35.7克（118毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-甲醛与9.52克（137毫克分子）盐酸羟胺和178毫升甲酸中的14.6克（214毫克分子）甲酸钠一起加热回流6小时。然后将所得溶液倾入2.5升水中;抽滤出沉淀产物，用水清洗。用二氯甲烷/乙酸乙酯重结晶后得到熔点为236～237°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-甲腈。

b）将20.0克（67毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-甲腈和10.06克（134毫克分子）硫代乙酰胺与100毫升无水N，N-二甲基甲酰胺一同加热至90°，在此温度下将混合物用干燥氯化氢饱和5小时。再将混合物冷却至室温并倾入2.5升水中。用氢氧化钠溶液将混合物中和至pH7并抽滤出沉淀物。留在抽滤器上的物质用二氯甲烷溶解，滤去不溶产物并水洗滤液。用硫酸镁干燥后浓缩滤液至一半。通过抽滤及用乙酸乙酯重结晶，得到熔点为247～248°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑 并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-硫代甲酰胺。

c）将1.66克（5毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-硫代甲酰胺、0.925克（10毫克分子）氯丙酮和25毫升1-丙醇一同加热回流15小时。随后蒸发反应混合物，把残余物溶于50毫升二氯甲烷，溶液用20毫升饱和碳酸氢钠溶液清洗。有机相用硫酸镁干燥，再蒸发。残余物以二氯甲烷/乙酸乙酯（4∶1）为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙酸乙酯重结晶后，可获熔点为219～220°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（4-甲基-2-噻唑基）-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）苯并二氮杂 -9-酮。

例29：

将15克（43.8毫克分子）1-〔（7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并（1，5-a）（1，4）苯并二氮杂

-3-基）羰基〕咪唑、6.60克（65.8毫克分子）环丙偕胺肟和100毫升N，N-二甲基甲酰胺一同在70°搅拌1.5小时，然后将混合物蒸发至干。于残余物中加入100毫升冰乙酸并在120°加热溶液5小时。然后蒸发溶液，使残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。分离出有机相，用硫酸镁干燥，再蒸发。用二氯甲烷和乙酸乙酯将残余物重结晶后，得到熔点为183～184°的7-氯-3-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-5，6-二氢-5-甲基-4H-咪唑并（1，5-a）（1，4）苯并二氮杂

-6-酮。

例30：

把15.0克（42毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-12，12a-二氢-9-氧代-9H，11H-吖丁并（2，1-c）咪唑并（1，5-a）（1，4）苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑溶解在60毫升N，N-二甲基甲酰胺中。溶液以4.60克（46毫克分子）环丙偕胺肟处理。混合物在100°加热2小时。蒸发混合物至干，残余物以50毫升乙酸处理。在115°搅拌混合物2小时。蒸去溶剂后，残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液之间进行分配。分离出有机相，用硫酸镁干燥，再浓缩。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙酸乙酯重结晶后，可得熔点为140～142°的（S）-8-氯-1-（3-环丙基-1，2，4-二唑-5-基）-12，12a-二氢-9H，11H-吖丁并（2，1-c）咪唑并（1，5-a）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例31：

把8.10克（22毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂 -1-基〕羰基〕咪唑溶解在30毫升N，N-二甲基甲酰胺中，溶液用2，50克（25毫克分子）环丙烷偕胺肟处理。混合物在70°加热4.5小时。将反应混合物倾入350毫升水中，搅拌20分钟，抽滤出沉淀产物。残余物水洗后干燥。将上述残余物溶于30毫升冰乙酸并在115°搅拌溶液2.5小时。随后蒸发反应混合物，残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。洗脱液蒸发后，得到熔点为21～214°的（S）-8-氯-1-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例32：

在25毫升N，N-二甲基甲酰胺中将6.5克（20毫克分子）1-〔（8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并（1，5-a）（1，4）苯并二氮杂

-3-基〕羰基〕咪唑与2.2克（2毫克分子）环丙偕胺肟一起于100°搅拌1小时。然后蒸发混合物至干，残余物中加入50毫升冰醋酸，将混合物加热回流1小时。再真空蒸发混合物至干，残余物溶解于二氯甲烷。二氯甲烷溶液用碳酸氢钠溶液洗二次，随后以硫酸镁干燥，再蒸发。从二氯甲烷/乙酸乙酯中重结晶后，得到熔点为216～217°的3-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-8-氟-5，6-二氢-5-甲基-4H-咪唑并（1，5-a）（1，4）苯并二氮杂

-6-酮。

例33：

将8.10克（22毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑、2.60克（25毫克分子）甲氧基偕胺肟和30毫升N，N-二甲基甲酰胺的混合物在70°搅拌2.5小时。反应混合物倾入300毫升水中，抽滤悬浮液，水洗滤并在90°将其高真空干燥。6.55克所得的产物用30毫升冰乙酸处理并在120°搅拌混合物5小时。再真空蒸发溶液，残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。经用乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为168～170°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（3-（甲氧基甲基）-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例34：

将8.60克（28.5毫克分子）（S）-7-氟-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c） （1，4）苯并二氮杂

-1-羧酸、30毫升N，N-二甲基甲酰胺和6.16克（38毫克分子）N，N′-羰基二咪唑一起于室温下搅拌45分钟，再于55°搅拌1小时。接着加入2.44克（33毫克分子）乙偕胺肟，混合物于75°再搅拌1.5小时。将混合物倾入200毫升水中，搅拌20分钟，抽滤，干燥滤碴。将8.60克这样得到的产物在50毫升冰乙酸中于115°搅拌2.5小时。蒸发溶液，残余物分配在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液中。分离出有机相，用硫酸镁干燥再蒸发。用乙酸乙酯将残余物重结晶后，得到其熔点为248～249的（S）-7-氟-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例35：

在2.21克（55.2毫克分子）氢氧化钠溶于10毫升水所得的溶液内加入40毫升乙醇和14.0克（44.9毫克分子）（S）-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-羧酸乙酯，回流搅拌混合物30分钟。用40毫升水稀释混合物并用13.8毫升4N盐酸中和。水泵减压下蒸去乙醇后，过滤悬浮液;水洗滤碴并于90°将其高真空干燥。将所得产物悬浮于60毫升N，N-二甲基甲酰胺中，在悬浮液中加入9.40克（56毫克分子）N，N′-羰基二咪唑，混合物于60°搅拌过夜。用3.65克（49.3毫克分子）乙偕胺肟处理反应混合物，然后在60°再搅拌2小时。蒸发混合物至干，残余物溶于50毫升冰乙酸，溶液在120°加热2.5小时。浓缩黄色溶液;残余物溶于二氯甲烷，溶液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，再蒸发。用二氯甲烷和乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为180～182°的（S）-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例36：

将43.64克（118.65毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑、11.5克（130.5毫克分子）丙偕胺肟和200毫升N，N-二甲基甲酰胺的混合物在60°搅拌2小时。悬浮液冷却后过滤;滤碴用乙醚清洗并于70°水泵减压下干燥。将5.0克（12.9毫克分子得到的产物与50毫升冰乙酸一起于120°搅拌3小时。蒸发反应混合物，残余物溶于二氯甲烷。溶液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，再蒸发。用二氯甲烷和乙酸乙酯重结晶后，可获熔点为201～203°的（S）-8-氯-1-（3-乙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例37：

在200毫升N，N-二甲基甲酰胺中将41.20克（112.1毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂 -1-基〕羰基〕咪唑同12.6克（123.4毫克分子）丁偕胺肟于60°搅拌2.5小时。将悬浮液冷却后过滤，滤碴用乙醚清洗后干燥。所得产物和350毫升冰乙酸一起于120°搅拌3小时。蒸发反应混合物，残余物溶解于二氯甲烷。溶液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，再以硫酸镁干燥并蒸发。用二氯甲烷和乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为176～178°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（3-丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例38：

将11.0克（30毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑溶解于50毫升N，N-二甲基甲酰胺。溶液以3.96克（34毫克分子）戊偕胺肟处理。在85°加热混合物3小时。蒸发反应混合物至干。残余物于50毫升冰乙酸并在110°搅拌混合物2小时。随后蒸发反应混合物，残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。洗脱液蒸发后，得到熔点为181～182°的（S）-1-（3-丁基-1，2，4-噁二唑-5-基）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例39：

将39.72克（108毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑、13.8克（118.8毫克分子）新戊偕胺肟和200毫升N，N-二甲基甲酰胺的混合物于60°搅拌3小时。浓缩反应混合物至干;残余物溶解于二氯甲烷并水洗两次。有机相用硫酸镁干燥后蒸发。将45克（108毫克分子）所得产物于200毫升冰乙酸于120°搅拌3小时。蒸发溶液，残余物在氯仿和饱和碳酸氢钠溶液之间进行分配。分离出有机相，用硫酸镁干燥再浓缩。用二氯甲烷和乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为222～224°的（S）-1-（3-叔丁基-1，2，4-噁二唑-5-基〕-8-氯-11，12，13，13a-四 氢-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例40：

在8.61克（100毫升分子）环丙基甲酸溶于30毫升N，N-二甲基甲酰胺所得的溶液中分数批加入共17.0克（105毫升分子）N，N′-羰基二咪唑。混合物在室温下搅拌1小时后快速加热至50°将所得溶液加到33.1克（100毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-甲偕胺肟在100毫升N，N-二甲基甲酰胺中的悬浮液中。混合物于90°加热2小时。用旋转蒸发器除去溶剂，再加入100毫升乙酸。在120°搅拌2.5小时后再次将混合物蒸发，残余物溶解于二氯甲烷中，溶液以饱和碳酸氢钠溶液洗涤。用硫酸镁干燥有机相后将其浓缩。以乙酸乙酯为洗脱剂对油状残留物进行硅胶色谱分离，再用乙醇和少量二氯甲烷重结晶后，得到熔点为236～237°的（S）-8-氯-1-〔5-（环丙基）-1，2，4-噁二唑-3-基〕-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例41：

在-30～-20°，以4.15克（99毫克分子）氢化钠（55%的油分散物）处理25.07克（100毫克分子）（S）-6-氯-1，2，3-11a-四氢-5H-吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂 -5，11（10H）-二酮溶于100毫升干燥N，N-二甲基甲酰胺所得的溶液，所得混合物在上述温度下进一步搅拌50分钟。随后于-65°搅拌下滴加由19.6毫升（95毫克分子）二苯酯磷酰氯和15毫升N，N-二甲基甲酰胺组成的溶液。在-65°搅拌反应混合物1小时，再于此温度下分数批加入共11.4克（100毫克分子）叔丁醇钾，随后滴入10.71克（100毫克分子）糠基胩。添加完毕后，让混合物自然升温至10°，用9毫升冰乙酸将其中和后，倾入700毫升水中。混合物用二氯甲烷提取四次。水洗合并的有机提取液两次，用硫酸镁干燥，再蒸发。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为176～178°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（2-呋喃基）-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂 -9-酮。

例42：

a）将54.7克（148.7毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑、100毫升N，N-二甲基甲酰胺和8.60克（156.1毫克分子）炔丙胺的混合物在室温下搅拌过夜。然后将所得溶液倾入500毫升水中，抽滤形成的悬浮液并干燥滤碴。用二氯甲烷和乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为233～235°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-N-（2-丙炔基）-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-甲酰胺。

b）将3.5克（10毫克分子）（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-N-（2-丙炔基-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-1-甲酰胺、30毫克乙酸汞（Ⅱ）和20毫升冰乙酸一同加热回流5小时。然后将所得溶液倾入水中，用二氯甲烷提取三次。合并的有基相用硫酸镁干燥，再蒸发。残余物以二氯甲烷和10%的甲醇为洗脱剂进行硅胶色谱分离。得到熔点为228～230°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（5-甲基-2-噁唑基）-9H-咪唑并（1，5-a）吡咯并（2，1-c）（1，4）苯并二氮杂

-9-酮。

例43：

将9.30克（30.2毫克分子）1-〔（5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-基）羰基〕咪唑悬浮于60毫升N，N-二甲基甲酰胺中悬浮液以3.0克（40.5毫克分子）乙偕胺肟处理。于60°搅拌5.5小时后，将混合物蒸发至干。残余物中加入70毫升冰乙酸，于120°加热溶液2.5小时。然后蒸发溶液，残余物在二氯甲烷及饱和碳酸氢钠溶液之间进行分配。分离出有机相，以硫酸镁硫干燥，蒸发。用二氯甲烷和乙酸乙酯将残余物重结晶后，得到熔点为257～260°的4，5-二氢-5-甲基-3-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-6H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

例44：

将9.77克（39毫克分子）5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-羧酸、40毫升N，N-二甲基甲酰胺和6.48克（40毫克分子）N，N′-羰基二咪唑的混合物在100°搅拌1小时。随后在混合物中加入4.01克（40毫克分子）环丙偕胺肟，再于100°进一步搅拌4小时。然后将该混合物蒸发。残余物与100毫升乙酸一起在115°加热4小时。蒸发溶液至干，使残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。分离出有机相，用硫酸镁干燥，再蒸发。用二氯甲烷和乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为202～ 203°的3-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基〕-4，5-二氢-5-甲基-6H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

例45：

a）在30毫升乙醇中将7.10克（19毫克分子）7-溴-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-羧酸乙酯与1.13克（28毫克分子）氢氧化钠溶于15毫升水所得的溶液一同加热沸腾20分钟。然后用7毫升4N盐酸将溶液中和。在旋转蒸发器中除去乙醇。冷却后，抽滤出分离出来的固体。在85°真空干燥后，得到7-溴-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-羧酸。

b）将90毫克N，N-二甲基甲酰胺中的6.2克（18毫克分子）7-溴-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-羧酸与2.92克（18毫克分子）N，N′-羰基二咪唑一起在70°搅拌2.5小时。随后加入1.80克（18毫克分子）环丙偕胺肟并在100°将混合物进一步搅拌2小时。蒸发溶液，用70毫升乙酸处理残余物，所得混合物于120°搅拌5小时。将反应混合物蒸发，使残余物在二氯甲烷及饱和碳酸氢钠溶液之间分配。用硫酸镁干燥有机相并将其蒸发，用乙酸乙酯作洗脱剂进行硅胶色谱分离用乙腈重结晶，得到熔点为187～189°的7-溴-4，5-二氢-3-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-5-甲基-6H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

例46：

将40毫升N，N-二甲基甲酰胺中的7.70克（27.2毫克分子）（S）-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂-1-羧酸与4.41克（27.2毫克分子）N，N′-羰基二咪唑一同在室温下搅拌10分钟，再于85°搅拌20分钟。随后加入2.72克（27.2毫克分子）环丙偕胺肟于110°搅拌混合物1小时。除去N，N-二甲基甲酰胺后，残余物在30毫升乙酸中于120°搅拌4小时。将溶液蒸发，残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液之间进行分配。分离出有机相，用硫酸镁干燥后将其蒸发。经过用乙酸乙酯重结晶，得到熔点为211～212°的（S）-1-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例47：

将2.20克（7毫克分子）（R，S）-8-氯-11，13a-二氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-羧酸、30毫升N，N-二甲基甲酰胺和1.14克（7毫克分子）N，N′-羰基二咪唑一同在室温下搅拌10分钟，再在65°搅拌1小时。然后在混合物中加入0.70克（7毫克分子）环丙偕胺肟并于80°进一步搅拌2小时。将溶液蒸发，残余物以25毫升乙酸处理。反应混合液于120°搅拌3小时后，将其蒸发至干。使残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液之间进行分配。分离出有机相，用硫酸镁干燥。用乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为250～252°的（R，S）-8-氯-1-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-11，13a-二氢-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮。

例48：

将10.18克（40.6毫克分子）（S）-6-氯-1，2，3-，11a，-四氢-5H-吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-5，11（10H）-二酮在35毫升无水N，N-二甲基甲酰胺中的悬浮液在-30～-20°及搅拌下用1.77克（40.6毫克分子）氢化钠（55%油分散物）处理，混合物在上述温度下进一步搅拌30分钟。随后于-70°滴入由10.74克（40.6毫克分子）二苯酯磷酰氯和8毫升无水N，N-二甲基甲酰胺组成的溶液。在丙酮/干冰浴冷却下搅拌20分钟后，在-70～-55°滴入由5克（40.6毫克分子）2-异腈甲基噻吩和5毫升无水N，N-二甲基甲酰胺组成的溶液。接着再滴入由4.56克（40.6毫克分子）叔丁醇钾和12毫升无水N，N-二甲基甲酰胺组成的溶液。混合物任其自然升温至室温，用2.5毫升冰乙酸中和再将其倾入300毫升水中。用二氯甲烷提取三次，水洗有机提取液四次，用硫酸镁干燥，再蒸发。以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离并用乙腈重结晶后，得到熔点为226～227°的（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（2-噻吩基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮。

例49：

在-20～-30及搅拌下以1.77克（40.6毫克分子）氢氧化钠（55%油分散物）处理9.12克（40.6毫克分子）6-氯-3，4-二氢-4-甲基-2H-1，4，-苯并二氮杂

-2，5（1H）-二酮在35毫升无水N，N-二甲基甲酰胺中的悬浮液。混合物在上述温度下进一步搅拌30分钟，随后于-70°在其中滴入由10.74克（40.6毫克分子）二苯酯磷酰氯和8毫升无水N，N-二甲基甲酰胺组成的溶液。在丙酮/干冰浴中搅拌20分钟后，于-70～-55°再向其中滴入5克（40.6毫克分子）2-异腈甲基噻吩溶 于5毫升无水N，N-二甲基甲酰胺所得的溶液，随后滴入4.56克（40.6毫克分子）叔丁醇钾溶于12毫升无水N，N-二甲基甲酰胺所得的溶液。任混合物自然升温至室温，用2.5毫升冰乙酸将其中和，再将其倾入300毫升水中。用二氯甲烷提取三次，水洗有机提取液四次，用硫酸镁干燥，再蒸发。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离。用乙腈重结晶后，得到熔点为222～223°的7-氯-4，5-二氢-5-甲基-3-（2-噻吩基）-6H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

例50：

a）将18.0克（64.8毫克分子）7-氯-4，5-二氢-3-羟甲基-5-甲基-6H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮、75克二氧化锰和700毫升二氯甲烷在室温下一同搅拌1.5小时。将反应混合物过滤并蒸发滤液。残余物用乙醇重结晶后，得到熔点为204～205°的7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-甲醛。

b）在室温下往5.51克（20毫克分子）7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-甲醛、2.23克（26.6毫克分子）0-甲基羟胺盐酸盐和75毫升水的悬浮液内滴入7.67克（26.6克分子）碳酸氢钠溶于65毫升水所得的溶液进行处理。再加入40毫升甲醇。在70°搅拌混合物8小时，然后将其倾入700毫升水中，抽滤悬浮液，滤碴溶解在二氯甲烷中。溶液用硫酸镁干燥后蒸发。经过以乙酸乙酯为洗脱剂的硅胶色谱分离及在乙酸乙酯中重结晶后，得到熔点为173～174°的7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-甲醛0-甲基肟。

例51：

将6.50克（20毫克分子）1-〔〔8-氟-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-基〕羰基〕咪唑、50毫升N，N-二甲基甲酰胺和2.10克（20毫克分子）甲氧基乙偕胺肟的混合物在100°搅拌过夜。蒸去溶剂后将残余物溶解在二氯甲烷中。溶液用水洗涤。以硫酸镁干燥有基溶液后将其蒸发。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离并在二氯甲烷和乙酸乙酯中重结晶后，得到熔点为192～194°的8-氟-4，2-二氢-3-（3-甲氯甲基-1，2，4-噁二唑-5-基-5-甲基-6H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

例52：

将6.80克（20毫克分子）1-〔〔7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-基〕羰基〕咪唑、50毫升N，N-二甲基甲酰胺和2.10克（20毫克分子）甲氧基乙偕胺肟的混合物于100°搅拌过夜。溶液蒸发后，使残余物在二氯甲烷和水之间分配。有机相用硫酸镁干燥，再蒸发。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离，然后用二氯甲烷和乙酸乙酯重结晶，得到熔点为213～215°的7-氯-4，5-二氢-3-（3-甲氧甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-5-甲基-6H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

例53：

将6.80克（20毫克分子）1-〔〔7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-基〕羰基〕咪唑、50毫升N，N-二甲基甲酰胺和3.2克（20毫克分子）庚烷基偕胺肟于100°搅拌过夜。然后蒸发溶液并将残余物溶解于二氯甲烷。有机溶液水洗后蒸去溶剂。残余物以乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶色谱分离后再从乙酸乙酯中重结晶，得到熔点为108～110°的7-氯-3-（3-庚基-1，2，4-噁二唑-5-基）-4，5-二氢-5-甲基-6H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

例54：

将9.93克（27毫克分子）1-〔〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -1-基〕羰基〕咪唑、40毫升N，N-二甲基甲酰胺和3.50克（30.7毫克分子）环丁基偕胺肟一同在90°搅拌2小时。然后蒸去溶剂并代之以乙酸。溶液于120°搅拌2小时后浓缩至干，残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液之间进行。分离出有机相，用硫酸镁干燥后蒸发。经过以乙酸乙酯为洗脱剂的硅胶色谱分离，得到熔点为183～185°的（S）-8-氯-1-（3-环丁基-1，2，4-噁二唑-5-基）-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例55：

将5.5克（19毫克分子）（S）-10，11，12，12a-四氢-8-氧代-8H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕吡咯并〔2，1-c〕噻吩并〔2，3-f〕〔1，4〕-氮杂

-1-羧酸、30毫升N，N-二甲基甲酰胺和3.08克（19毫克分子）N，N′-羰基二咪唑一起在室温下搅拌1小时。随后向其中加入1.40克（19毫克分子）乙偕胺肟并在70°再搅拌混合物2小时。将混合物倾入400毫升水中搅拌20分钟，抽滤，将滤 渣干燥。取所得产物4.49克置于40毫升冰乙酸中在110°搅拌1.5小时。溶液蒸发后，将残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液之间进行分配。分离出有机相，用硫酸镁干燥，再将其浓缩。用乙酸乙酯重结晶后，可获得熔点为166～167°的（S）-10，11，12，12a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-8H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕噻吩并〔2，3-f〕二氮杂

-8-酮。

例56：

a）在50毫升乙酸中将9.6克（30毫克分子）7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂 -3-羧酸乙酯与20毫升水合肼一起加热回流2小时。混合物浓缩至约30毫升，残余物用水稀释。抽滤悬浮液，得到熔点为288～290°的7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-甲酰肼。

b）在250毫升乙醇中将9.0克（33.3毫克分子）7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂-3-甲酰肼与62毫升（339毫克分子）原乙酸三乙酯一同加热回流1小时。混合物浓缩至约70毫升，用100毫升乙酸乙酯稀释，再用冰浴冷却。抽滤出沉淀产物，用乙酸乙酯清洗，得到熔点为244～245°的N′-〔（E/Z）-1-乙氧基亚乙基〕7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-甲酰肼。

c）将30毫升正丁醇中的3.50克（25.3毫克分子）N′-〔（E/Z）-1-乙氧基亚乙基〕7-氯-5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-3-甲酰肼与6毫升1，8-二氮杂二环〔5，4，0〕十一碳-7-稀一同加热回流过夜。溶剂蒸去后，将残余物溶解在二氯甲烷中，溶液用水洗两次。有机相用硫酸镁干燥，再将其蒸发。以二氯甲烷和5%的甲醇为洗脱剂对残余物进行硅胶色谱分离。用二氯甲烷和乙酸乙酯重结晶后，得到熔点为254～255°的7-氯-5，6-二氢-3-（5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基〕-5-甲基-6H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

例57：

将11.0克（30毫克分子）1-〔（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-9-氧代-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-1-基〕羰基〕咪唑、50毫升N，N-二甲基甲酰胺和4.35克（34毫克分子）环戊偕胺肟的混合物在85°搅拌3小时。然后蒸去溶剂，将残余物与50毫升乙酸一起在115°加热1.5小时。蒸发混合物后，使残余物在二氯甲烷及饱和碳酸氢钠溶液之间分配。分离出有机相，以硫酸镁干燥后蒸发。用乙酸乙酯及正己烷重结晶后，得到熔点为177～178°的（S）-8-氯-1-（3-环戊基-1，2，4-噁二唑-5-基）-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

例58：

a）将6.4克3，4-二氢-4-甲基-2H-噻吩并〔3，2-e〕〔1，4〕二氮杂

-2，5（1H）-二酮悬浮于640毫升氯仿中。于其中依次加入47.6毫升N，N-二甲基-对甲苯胺和9.45毫升三氯氧磷，在搅拌下将加热回流混合物15小时。反应混合物冷却后将其与1升饱和碳酸氢钠水溶液一同强烈搅拌30分钟。分离出有机相，水相用氯仿提取两次。氯仿提取液用硫酸钠干燥，并在真空下蒸去溶剂。残余物中含有混有N，N-二甲基-对甲苯胺的粗的2-氯-3，4-二氢-4-甲基-2H-噻吩并〔3，2-e〕〔1，4〕二氮杂

-5-（5H）-酮。

在-10～-5°向由7.24克叔丁醇钾和250毫升二甲基甲酰胺组成的溶液中滴入由9.2克异基乙酸叔丁酯和20毫升二甲基甲酰胺组成的溶液，以制备异氰基乙酸叔丁酯的钾盐的溶液。在-10°于此溶液内滴入上一段所述的含有粗的2-氯-3，4-二氢-4-甲基-2H-噻吩并〔3，2-e〕〔1，4〕二氮杂

-5（5H）-酮和N，N-二甲基-对甲苯胺的混合物。在-5°进一步搅拌所得混合物30分钟，然后在室温下搅拌2小时。在0°用4.9毫升冰乙酸处理反应混合物，再将其倾入5升饱和碳酸氢钠水溶液中。混合物用乙酸乙酯提取三次，再用氯仿提取两次。有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，再用硫酸钠干燥。在高真空下蒸馏除去溶剂和大部分N，N-二甲基对甲苯胺。残余物用硅胶色谱分离。采用氯仿和乙醇（98.8∶1.2）的混合溶剂，可洗脱出5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕噻吩并〔2，3-f〕〔1，4〕二氮杂

-3-羧酸叔丁酯。洗脱液蒸发后，使残余物在乙酸乙酯和二异丙醚中结晶。得到熔点为178～179°的5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕噻吩并〔2，3-f〕〔1，4〕二氮杂 -3-羧酸叔丁酯的无色结晶体。

b）在冰浴冷却下于100毫升三氟乙酸中溶入7.2克5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕噻吩并〔2，3-f〕〔1，4〕二氮杂

-3-羧酸叔丁酯。溶液在室温下静置90分钟，然后在真空下蒸发。使残余物在乙酸乙酯和二乙醚中结晶。得到6.65克粗的5，6-二 氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕噻吩并〔2，3-f〕〔1，4〕二氮杂

-3-羧酸。

c）将6.65克5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕噻吩并〔2，3-f〕〔1，4〕二氮杂 -3-羧酸悬浮于200毫升二甲基甲酰胺。搅拌下加入4.6克羰基二咪唑，混合物在室温下搅拌75分钟。然后向其中加入3.0克环丙基偕胺肟，混合物在80°加热搅拌13小时，再于120°搅拌2.5小时。将反应混合物倾入4升饱和碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯提取三次，每次用80毫升乙酸乙酯。有机提取液用饱和氯化钠溶液清洗后，用硫酸镁干燥，再真空蒸发。对残余物进行硅胶色谱分离。采用氯仿与乙醇的混合溶剂（99.4∶0.6），可洗脱出3-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-5，6-二氢-5-甲基-4H-咪唑并〔1，5-a〕噻吩并〔2，3-f〕〔1，4〕二氮杂

-6-酮。此产品用乙酸乙酯重结晶后，其熔点为204～205°。

例59：

（a）将44.3克氰乙酸和59.2克N-甲基甘氨酸乙酯相继溶于1.4升二氯甲烷中。于15～20°及15分钟内在上述溶液中滴入由114克二环己基碳二亚胺溶于1.1升二氯甲烷所得的溶液。继而在室温下搅拌1小时，再于5°搅拌30分钟。过滤出沉淀的二环己基脲，在真空下蒸发滤液。残余物溶于甲苯，再进行硅胶色谱分离。采用甲苯和乙酸乙酯（2∶1）的混合剂，可洗脱出油状的N-甲基N-氰乙酰基甘氨酸乙酯。

（b）于30.7克2，5-二羟基-1，4-二噻烷在600毫升乙醇中的悬浮液中加入74.5克N-甲基N-氰基乙酰基甘氨酸乙酯。加热形成的悬浮液至50°，向其中滴入10毫升哌啶和20毫升三乙胺的混合物。在75°搅拌形成的混合物2.25小时。将少量不溶物过滤除去，滤液在真空下蒸发。将残余物溶于含2%乙醇的氯仿，再通过硅胶色谱分离。采用氯仿-乙醇（98∶2）混合剂，可洗脱出粗的3，4-二氢-4-甲基-2H-噻吩并〔2，3-e〕〔1，4〕二氮杂

-2，5-（1H）-二酮。将此粗产品溶于甲苯与氯仿的混合溶剂中，加热沸腾，然后结晶。得到熔点为235～238°的结晶体。用乙醇重结晶后的样品的熔点为238～239°。

（c）以8克3，4-二氢-4-甲基-2H-噻吩并〔2，3-e〕〔1，4〕二氮杂

-2，5（1H）-二酮为原料并按与例58的a）中所述相似的操作程序，可制得熔点为199～200°的5，6-二氢-5-甲基-4-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕噻吩并〔3，2-f〕〔1，4〕二氮杂-7-羧酸叔丁酯（用乙醚/二异丙基醚重结晶后）。

（d）以6.1克5，6-二氢-5-甲基-4-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕噻吩并〔3，2-f〕〔1，4〕二氮杂 -7-羧叔丁酯为原料，按与例58的b）中所述相似的操作程序，可制得熔点（分解）为262～263°的5，6-二氢-5-甲基-4-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕噻吩并〔3，2-f〕〔1，4〕二氮杂 -7-羧酸（用乙酸乙酯重结晶后）。

（e）以4.9克5，6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并〔1，5-a〕噻吩并〔3，2-f〕〔1，4〕二氮杂 -7-羧酸为原料并通过与例58的c）中所述相似的操作程序，可制得熔点为194～195°的7-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-5，6-二氢-4H-咪唑并〔1，5-a〕噻吩并〔3，2-f〕〔1，4〕二氮杂

-4-酮（用乙酸乙酯/二异丙醚重结晶后）。

如下面例A和例B所示，可以用（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2.1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮作为有效物质制造各种药物制剂。

例A：

用通常的方法制造具有下列组成成分的片剂：

毫克/片

活性物质    0.2

乳糖    140

玉米淀粉    50.8

聚乙烯吡咯烷    8

硬酯酸镁    1

片重200

例B：

用通常的方法制造具有下列组成的胶囊剂：

毫克/胶囊

活性物质    0.5

乳糖    40

玉米淀粉    8

滑石粉    1

硬酯酸镁    0.5

单个胶囊充填物重50

列在下面的式Ⅰ式化合物可以用来代替（S）-8-氯-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2.1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮作为上述的例A和B中的有效物质：

（S）-8-氯-7-氟-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并 〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-8-溴-11，12，13，13a-四氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮，

（S）-8-氯-12，12a-二氢-1-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-9H-11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-12，12a-二氢-（3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基）-8-三氟甲基）-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕〔1，4〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

7-氯-3-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-5，6-二氢-5-甲基-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

（S）-8-氯-1-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-12，12a-二氢-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮，

（S）-8-氯-1-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-11，12，13，13a-四氢-9H-咪唑并〔1，5-a〕吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂 -9-酮和

3-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-8-氟-5，6-二氢-5-甲基-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

Claims (8)

1、一种制备其通式为

(其中A同标以α和β的两个碳原子在一起表示下列基团之一：

虚线表示双键，R¹表示由环丙基取代的1，2，4-噁二唑-3-基或1，2，4-噁二唑-5-基，R²表示氢，R³表示低级烷基，或者R²与R³合在一起表示二亚甲基、三亚甲基或者1，3-亚丙烯基，R⁴和R⁵各自表示氢或卤素，当R²与R³合在一起表示二亚甲基、三亚甲基或者1，3-亚丙烯基时，通式式Ⅰ的化合物关于标有v的碳原子具有(S)或者(R，S)构型)的化合物及其药物学上适宜的酸加成盐的方法，该方法包括以通式Ⅱ的化合物为原料并且

(其中R²、R³和A具有前述意义，Q具有下面所给的意义)

a)环化式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团

b)使式Ⅱ的一种化合物，其中Q表示基团-C≡N→O(d)，与环丙基腈；或者使一种Q表示基团-CN(e)的式Ⅱ的一种化合物同环丙腈氧化物反应，并且，如有必要，将所得化合物脱氢，或者

c)使通式为

(其中X″表示一种离去基，R²、R³和A具有前述意义)的一种化合物在碱存在下与通式为XX

CN-CH₂-R¹(XX)

(其中R¹具有前述意义)的一种异腈反应，并且

d)如果需要，将所得的式Ⅰ的一种化合物转变为一种药物学上适宜的酸加成盐。

2、根据权利要求1所述的方法，其中R¹表示3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基。

3、根据权利要求1所述的方法，其中R²表示氢，R³表示低级烷基，或者R²与R³合在一起表示二亚甲基或者三亚甲基，并且当R²与R³合在一起表示二亚甲基或者三亚甲基时，它们同标有ν的碳原子的连接方式是使该原子具有（S）构型。

4、根据权利要求1所述的方法，其中A表示基团（1），R⁴表示氢或卤素，R⁵表示氢或者卤素。

5、根据权利要求1所述的方法，该法用于制备7-氯-3-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-5，6-二氢-5-甲基-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。

6、根据权利要求1所述的方法，该法用于制备（S）-8-氯-1-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-12，12a-二氢-9H，11H-吖丁并〔2，1-c〕咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

7、根据权利要求1所述的方法，该法用于制备（S）-8-氯-1-（3-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-11，12，13，13a-四氢-19H-咪唑并〔1，5-a〕吡啶并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮杂

-9-酮。

8、根据权利要求1所述的方法，该法用于制备3-（3）-环丙基-1，2，4-噁二唑-5-基）-8-氟-5，6-二氢-5-甲基-4H-咪唑并〔1，5-a〕〔1，4〕苯并二氮杂

-6-酮。