CN101904976A - 治疗压力性溃疡的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗压力性溃疡的中药制剂，其特征在于制成该药物有效成分的原料组成及其重量配比为：三七1～6份、红花1～5份、血竭1～4份、茜草1～4份、苏木1～4份、黄柏2～6份、连翘1～4份、漏芦1～4份、黄连1～4份、浙贝母1～6份、珍珠粉1～5份、儿茶1～5份、甘草1～6份。该中药制剂促进压力性溃疡疮面愈合，抗炎镇痛作用显著，未发现不良反应。

Description

治疗压力性溃疡的中药制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗压力性溃疡的中药制剂。

背景技术

压力性溃疡又称压疮、褥疮，是长期卧床病人，特别是老年、昏迷、截瘫、外科患者手术后、坐轮椅者的常见并发症。好发于骶髂部、臀部等骨隆突部位。中国传统医学认为压力性溃疡因久病气血亏虚，营卫壅滞，气不运血，受压部位气血失于流通，不能营养肌肤，以致肉腐血败，久溃不收，患处初现瘀血紫斑，渐而坏死溃烂，腐肉脱落形成压力性溃疡。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗压力性溃疡的中药制剂。

为了实现上述发明目的，本发明的特点在于制成该药物有效成分的原料组成及其重量配比为：三七1～6份、红花1～5份、血竭1～4份、茜草1～4份、苏木1～4份、黄柏2～6份、连翘1～4份、漏芦1～4份、黄连1～4份、浙贝母1～6份、珍珠粉1～5份、儿茶1～5份、甘草1～6份。

本发明的优选组方是制成该药物有效成分的原料组成及其重量配比为：三七4份、红花3份、血竭2份、茜草2份、苏木2份、黄柏4份、连翘2份、漏芦2份、黄连2份、浙贝母3份、珍珠粉2份、儿茶2份、甘草3份。

本发明由三七，红花，血竭，茜草，苏木，黄柏，连翘，漏芦，黄连，浙贝母，珍珠粉，儿茶和甘草共十三味中药组成。其中：三七味甘微苦，性温，归肝、胃经，生用可止血化瘀、消肿止痛；红花味辛，性温，归心、肝经，活血，散瘀，止痛；血竭味甘咸，性平，入心、肝经，活血、散瘀定痛，止血生肌，用于臁疮溃久不合；茜草味苦，性寒，归肝经，活血，散瘀，凉血，止血；苏木味甘咸、辛，性平，归心、肝经，活血，散瘀，疗伤，消肿止痛；黄柏味苦，性寒，入肾、膀胱经，清热，燥湿，泻火，解疮疡肿毒；连翘味苦，性微寒，归肺、心、胆经，清热解毒，消痈散结，疏散风热；漏芦味苦咸，性寒，入胃、大肠经，清热解毒，消肿排脓；黄连味苦，性寒，入心、肝、胃、大肠经，泻火，解毒，清热，燥湿；浙贝母味苦，性寒，入手太阴、少阳，足阳明、厥阴，清热、开郁、散结，解疮疡肿毒，生肌；珍珠味甘咸，性寒，无毒，入心、肝经，用于解毒生肌，疮疡久不收口；儿茶味苦涩，性凉，入心肺二经，收湿敛疮，生肌止血，清热，定痛，外治溃疡久不收口；甘草味甘，生用性平，炙用性温，归心、肺、脾、胃经，能协和诸药，使之不争，生肌止痛，通行十二经，解百药毒。

本发明的药物组方根据传统医学关于压力性溃疡营卫壅滞，肌肤失养，以致肉腐血败，毒邪浸湿，久溃不收的发病机理，方药采用活血化瘀药三七、红花、血竭、茜草、苏木为君，清热解毒药黄柏、连翘、漏芦、黄连、浙贝母为臣，祛腐生肌药珍珠粉、儿茶为佐，和中缓急药甘草为使，此基础上，各类药又互为君、臣、佐、使，例如方中漏芦、连翘能解疮毒，又能散气血凝聚，兼有消痈散结之功，《日华子本草》认为：“漏芦，连翘为使”。例如方中苏木配连翘，治外科疮毒清热解毒，则连翘为君，苏木为臣；用于外科疮毒活血消肿，则苏木为君，连翘为臣。例如方中，黄柏与黄连用于痈疽肿毒，黄柏为君，黄连为佐，对疮毒清热解毒效力更强。甘草通行十二经，调和诸药寒凉温热，为全方之使药，同时又可作为珍珠粉、儿茶之臣佐，发挥生肌之用。通观全方，诸药协和共凑活血化瘀、解毒收敛、祛腐生肌、消肿止痛疗效。组方配伍严谨，取各药功效之长，发挥全方综合治疗效应。

本发明所提供的治疗压力性溃疡的中药制剂，可以制备成粉散剂；也可以将各组分直接混合制成粗粉，萃取出粗粉中的有效成分制成浸膏，利用浸膏制备成外用液体制剂(例如酊剂)、喷雾剂、软膏剂或凝胶剂。当然还可以制备成适于压力性溃疡治疗的其它外用剂型。考虑处方量、药物性质、用药对象、使用方便、制作成本等因素，优选制成外用散剂粉末，即将配方中的各药材清洗晾干后，逐一粉碎成过七号药筛的细粉，按配比关系将各药材的细粉混合均匀，分装密封，高压蒸汽灭菌后，避光储存备用。当然也可以将配方中的各药材清洗晾干后直接混合，然后粉碎成过七号药筛的细粉，将细粉分装密封，高压蒸汽灭菌后，避光储存备用。

本发明的用法为：局部外敷给药。

本发明的优点在于：效果优良，未发现药物不良反应；制作简单，只需烘干、粉碎等简单工艺步骤，有利于基层的推广和普及利用；价格低廉，缓解了病人看病贵的问题。

具体实施方式

实施例1

按配比关系称取下列中药的饮片，其中三七4Kg、红花3Kg、血竭2Kg、茜草2Kg、苏木2Kg、黄柏4Kg、连翘2Kg、漏芦2Kg、黄连2Kg、浙贝母3Kg、珍珠粉2Kg、儿茶2Kg、甘草3Kg；清洗晾干后逐一进行粉碎成过七号药筛的细粉，将制得的上述细粉混合均匀，广口玻璃瓶分装密封，高压蒸汽灭菌柜灭菌后，避光储存备用。

实施例2

本实施例的制备方法同实施例1，其不同之处在于：三七1Kg、红花5Kg、血竭1Kg、茜草4Kg、苏木4Kg、黄柏2Kg、连翘1Kg、漏芦4Kg、黄连1Kg、浙贝母1.5Kg、珍珠粉5Kg、儿茶1Kg、甘草6Kg。

实施例3

按配比关系称取下列中药的饮片，其中三七2Kg、红花2.5Kg、血竭4Kg、茜草1.5Kg、苏木1.5Kg、黄柏6Kg、连翘4Kg、漏芦3Kg、黄连4Kg、浙贝母5.5Kg、珍珠粉3Kg、儿茶3.5Kg、甘草2Kg；清洗晾干后直接混合，然后粉碎成过七号药筛的细粉，将细粉广口玻璃瓶分装密封，高压蒸汽灭菌柜灭菌后，避光储存备用。

以下通过试验例来进一步阐明本发明所述中药制剂的有益效果，这些试验例包括了本发明所述中药制剂的刺激性试验、药效学试验和临床疗效观察试验。

一.刺激性试验

试验方法：新西兰大耳白兔10只，体重2.5～3.0kg，雌雄兼用，左侧兔眼撒敷实施例1制备的粉剂0.1g，每日三次，连续3日，右侧兔眼为对照，观察药物刺激性结果。

观察结果：用药过程中，家兔反应平静，无激烈反抗，试验结束10只大耳白兔中，9只左右眼球对照观察未发现异常，1只敷药左眼出现结膜轻度充血，未进行处理，休息24小时后正常。试验结果表明，本发明所述中药制剂与机体组织相容程度高，对组织刺激性小，效果满意。

二.药效学试验

试验材料：NIH雄性小鼠64只，体重20±2g，Wistar大鼠雄性32只，体重200±12g。紫外-可见分光光度计(750-B型，上海分析仪器厂)；实施例1制备的粉剂用蒸馏水制成混悬药液。吲哚美辛(江苏金坛市制药厂，批号20070517)用蒸馏水配制成混悬液。

数据统计处理方法：使用Excel统计数据，计数资料采用x²检验，计量资料采用t检验。

试验例1  抑制大鼠角叉菜胶性足跖肿胀试验

试验方法：

取雄性Wistar大鼠32只，随机均分4组，分别为生理盐水组、吲哚美辛组、高剂量组和低剂量组。生理盐水组每天5ml·200g^-1生理盐水容量灌胃2次；吲哚美辛组使用吲哚美辛混悬液，剂量0.1g·Kg^-1，每天5ml·200g^-1容量灌胃2次；高剂量组和低剂量组使用混悬药液灌胃，剂量分别为10g·Kg^-1和5g·Kg^-1，每天5ml·200g^-1容量灌胃2次。连续给药7天，于末次给药60min后测量每鼠后足跖周长，然后趾部皮下注射浓度为1％的角叉菜胶0.1ml致炎，分别于注射后1h、2h、4h、6h测量各组大鼠后足跖周长，根据大鼠致炎前后足跖周长差值计算足跖肿胀度，结果见表1。

表1    本发明中药制剂对大鼠角叉莱胶性足跖肿胀的影响()

注：带*的数值与生理盐水组比较P＜0.05。

结果分析：

吲哚美辛组与生理盐水组大鼠足肿胀度比较，角叉菜胶致炎1h、2h、4h、6h，均有统计学意义(t值6.1133，P值0.0000；t值4.7313，P值0.0003；t值2.9056，P值0.0115；t值2.8499，P值0.0129；P＜0.05)。

高剂量组与生理盐水组大鼠足肿胀度比较，角叉菜胶致炎1h、2h、4h、6h，均有统计学意义(t值3.7762，P值0.0020；t值3.3567，P值0.0047；t值2.3567，P值0.0335；t值2.2253，P值0.0430；P＜0.05)。

低剂量组与生理盐水组大鼠足肿胀度比较，角叉菜胶致炎1h、2h、4h，无显著性差异(t值0.9655，P值0.3507；t值1.0947，P值0.2921；t值1.2455，P值0.2334；P＞0.05)，致炎6h，低剂量组与生理盐水组大鼠足肿胀度比较，有统计学意义(t值2.2439，P值0.0415；P＜0.05)。

高剂量组与吲哚美辛组大鼠足肿胀度比较，角叉菜胶致炎1h有统计学意义(t值2.2814，P值0.0387；P＜0.05)，2h、4h、6h无显著性差异(t值1.6506，P值0.1211；t值0.8406，P值0.4147；t值0.4675，P值0.6473；P＞0.05)。

试验例2  醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性实验

试验方法：

取雄性小鼠32只，随机均分4组，分别为生理盐水组、吲哚美辛组、高剂量组和低剂量组。生理盐水组每天1.5ml·20g^-1生理盐水容量灌胃2次；吲哚美辛组使用吲哚美辛混悬液，剂量0.1g·Kg^-1，每天1.5ml·20g^-1容量灌胃2次；高剂量组和低剂量组使用混悬药液灌胃，剂量分别为14g·Kg^-1和7g·Kg^-1，每天1.5ml·20g^-1容量灌胃2次。连续给药7天，于末次给药60min后，剂量按0.1mL·10g^-1计，向鼠尾静脉注射浓度为4％的滂胺蓝溶液，30min后，剂量按0.1mL·10g^-1计，再向小鼠腹腔注射浓度为1％的醋酸，20min后脱颈椎处死小鼠，剪开腹部皮肤，用蒸馏水冲洗腹腔，收集冲洗液，置容量瓶中调整体积至20mL，离心取上清液于波长590nm处用紫外-可见分光光度计测吸收度，计算每只小鼠腹腔渗出染料量，进行统计比较，结果见表2。

表2  本发明中药制剂对醋酸致小鼠毛细血管通透性的影响

注：带*的数值与生理盐水组比较P＜0.05。

结果分析：

实验结果显示，吲哚美辛组、高剂量组、低剂量组均能抑制醋酸致小鼠腹腔的染料渗出作用，与生理盐水组相比有统计学意义(t值9.1343，P值0.0000；t值8.638，P值0.0000；t值2.8397，P值0.0131；P＜0.05)，其中高剂量组作用强度和吲哚美辛组作用强度相当(t值1.0319，P值0.3196；P＞0.05)。

试验例3  醋酸致小鼠扭体反应实验

试验方法：

本试验例雄性小鼠的分组方法以及对每组雄性小鼠的灌胃方法同试验例2，不同之处在于：末次给药60min后，剂量按0.1mL·10g^-1计，向小鼠腹腔注射浓度为1％的醋酸溶液，5min后，记录10min内的小鼠扭体反应次数，进行统计比较，结果见表3。

表3    本发明中药制剂对醋酸致小鼠扭体反应的影响

注：带*的数值与生理盐水组比较P＜0.05。

结果分析：

吲哚美辛组、高剂量组、低剂量组能抑制小鼠扭体反应次数，与生理盐水组比较有统计学意义(t值13.8849，P值0.0000；t值13.1472；P值0.0000；t值4.7791，P值0.0003；P＜0.05)；高剂量组作用强度弱于吲哚美辛组作用强度，有统计学意义(t值3.6629，P值0.0026；P＜0.05)。

药效学实验结果显示，本发明中药制剂高低剂量均有一定的抗炎、镇痛作用，药理作用呈量效正比关系。

三.本发明中药制剂治疗压力性溃疡的临床观察

1.一般资料

压力性溃疡按照系统性分类方法进行分期，可分为四期：Ⅰ期为瘀血期，皮肤完整性未破坏，为可逆性改变；Ⅱ期为炎性浸润期，可深及真皮但未穿透真皮层，出现水泡；Ⅲ期为浅度溃疡期，表皮水泡逐渐扩大，破溃，真皮层疮面有黄色渗出液，组织坏死，形成溃疡；Ⅳ期为坏死溃疡期，坏死组织侵入真皮下层和肌肉层，感染可向周边及深部扩展，可深达骨面。

收治Ⅱ～Ⅳ期压力性溃疡患者210例，其中男120例，女90例，40岁以下8例，41～50岁25例，51～60岁38例，61～70岁57例，71～80岁63例，81岁以上19例，随机分为治疗组和对照组，压力性溃疡患者的性别比例、年龄、分期例数在两组分布一致，统计学处理无显著性差异(P＞0.05)。两组资料见表4。

表4  治疗组和对照组临床资料

2.治疗方法

常规清洁消毒压力性溃疡周围皮肤，用生理盐水清创，治疗组采用本发明实施例1制成的细粉撒敷疮面，每日4～5次，不使用其它药物或抗生素辅助。对照组疮面碘伏搽涂，根据疮面分泌物的细菌培养及药敏试验结果，选用相应抗生素治疗。两组患者均依营养状况针对性配合营养支持疗法，给予高蛋白、足热量、高维生素膳食，满足机体代谢需要，并对患者加强护理，每2小时翻身一次。

两组均以6日为一疗程。分别对患者用药前及每疗程用药后2、4、6日进行观察，项目包括疼痛度级数、肿胀度级数、皮肤温度差值，溃疡面积，炎性物质渗出与液化情况。治疗三个疗程判定结果。

3.疗效判定标准

治愈：溃疡面愈合，结痂脱落；显效：肿胀、疼痛症状消失，溃疡面缩小超过1/2，部分结痂或有新生肉芽组织生长，溃疡面无感染；有效：肿胀、疼痛症状减轻，有组织生长，溃疡面无感染；无效：溃疡面不愈合，或改善不明显。治愈病例+显效病例+有效病例＝治疗有效病例。

4.治疗结果

压力性溃疡治疗结果显示，治疗组疗效好于对照组，治愈患者例数治疗组明显高于对照组，两组疗效程度比较有显著意义(P＜0.05)，另外至临床观察结束，治疗组全部患者疮面均未出现感染情况，结果见表5。

表5    治疗组和对照组疗效比较

在压力性溃疡治愈时间方面，治疗组明显优于对照组，两组各期压力性溃疡治愈时间比较，差异均有显著意义(P＜0.05)，见表6。

表6  治疗组和对照组各期治愈压力性溃疡有效时间比较(日)

5.安全性评价

治疗组、对照组实验室检查血尿常规、肝肾功能及血电解质等均无异常改变。治疗组未观察到皮肤、创面刺激性、过敏性等不良反应。对照组应用碘伏治疗过程中发生碘过敏反应3例，刺疼1例，不良反应发生率为4.0％。

临床观察表明，治疗组的治疗效果显著优于对照组，在不使用抗菌药物情况下，治疗组全部患者均未出现疮面感染；药物使用方便，简单易操作；安全程度高，在临床具体使用中未发现任何不良反应。综合研究各项数据，说明本发明中药制剂对压力性溃疡治疗效果良好。

上述采用实施例1制备的粉末所作的刺激性试验、药效学试验和临床疗效观察试验，并不是对本发明其它实施例的限制，采用其它实施例制备的粉末仍然能达到试验目的。

总之，本发明中药制剂有较高经济意义和社会意义，组方全部为普通常用药，药物价廉易得，可以显著降低此类疾病医疗费用，局部外敷给药，用药方式简单，不需要辅助设施，可以节省医疗资源，在患者得到良好护理前提下，有较好的治疗疗效。

Claims (3)

1.一种治疗压力性溃疡的中药制剂，其特征在于制成该药物有效成分的原料组成及其重量配比为：三七1～6份、红花1～5份、血竭1～4份、茜草1～4份、苏木1～4份、黄柏2～6份、连翘1～4份、漏芦1～4份、黄连1～4份、浙贝母1～6份、珍珠粉1～5份、儿茶1～5份、甘草1～6份。

2.根据权利要求1所述的治疗压力性溃疡的中药制剂，其特征在于制成该药物有效成分的原料组成及其重量配比为：三七4份、红花3份、血竭2份、茜草2份、苏木2份、黄柏4份、连翘2份、漏芦2份、黄连2份、浙贝母3份、珍珠粉2份、儿茶2份、甘草3份。

3.权利要求1或2所述的中药制剂在治疗压力性溃疡中的应用。