CN101898973A - L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：(1)在反应器中加入无水甲醇，控温-8～-10℃左右，搅拌下滴加亚硫酞氯，在此温度下搅拌反0.8～1.5h，冷却条件下加入L-缬氨酸后，升温至室温搅拌2.5～3.5h，然后加热回流60～70℃下反应7～9h；(2)反应结束后减压蒸馏，将残余物冷却结晶，真空抽滤，用无水甲醇一乙醚重结晶，制得L-缬氨酸甲酯盐酸盐。其中：反应物料摩尔配比n(L-缬氨酸)∶n(SOCl2)∶n(无水甲醇)＝1.0∶1～1.5∶20～21。本发明的制备方法，方法简单，步骤少，所需的设备都是常用设备，经济投入小，所制备的L-缬氨酸甲酯盐酸盐纯度高，得率高，能够符合使用的要求。
Description
技术领域
本发明涉及一种氨基酸衍生物的制备方法，尤其涉及一种L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法。
背景技术
氨基酸及其衍生物的合成是近年来迅速发展起来的一个新研究领域，它们在医药、化工、食品、农业等方面有着越来越广泛的应用，可用作药物中间体、食品添加剂、化妆品添加剂、矿物浮选剂和杀菌灭虫合剂等，应用前景十分广阔。研究开发工艺可靠、成本合理的氨基酸酷及其衍生物制备技术具有重要的理论和实际意义。L-缬氨酸甲酯盐酸盐作为合成高血压药物撷沙坦的中间体，近年来，有些研究，但不全面，在其制备方法上，也有很多缺点，例如：产物纯度不高，得率低、不能够达到使用要求等等。
发明内容
发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目是提供一种L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，以实现制备出的L-缬氨酸甲酯盐酸盐得率高、纯度高、能够满足使用要求。
技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：
一种L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：
(1)在反应器中加入无水甲醇，控温-8～-10℃左右，搅拌下滴加亚硫酞氯(SOCl2)在此温度下搅拌反0.8～1.5h，冷却条件下加入L-缬氨酸后，升温至室温搅拌2.5～3.5h，然后加热回流60～70℃下反应7～9h；
(2)反应结束后减压蒸馏以蒸去大部分甲醇和过量的SOCl2，将残余物转移到烧杯中冷却结晶，真空抽滤，收集结晶，用无水甲醇一乙醚重结晶，制得白色细粉末晶体，即L-缬氨酸甲酯盐酸盐。
其中：反应物料摩尔配比n(L-缬氨酸)∶n(SOCl2)∶n(无水甲醇)＝1.0∶1～1.5∶20～21。采用薄层层析法监测反应，以氯仿∶甲醇∶32％冰醋酸巧＝5∶3∶1作展开剂，RF＝0.65，白色片状结晶，收率在60～65％。
亚硫酞氯的滴加速度以反应温度不超过0℃为限。
有益效果：本发明的制备方法，方法简单，步骤少，所需的设备都是常用设备，经济投入小，所制备的L-缬氨酸甲酯盐酸盐纯度高，得率高，能够符合使用的要求。
具体实施方式
实施例1
量取1mol无水甲醇加入配有搅拌器、恒压滴液漏斗、温度计及一侧口连接橡皮管通往尾气吸收液(防止SO2和HCl气体外逸)的四口烧瓶中，外用冰盐浴冷却到-8～-10℃左右，搅拌下缓慢滴加1.3mol亚硫酞氯(SOCl2)，滴加速度以反应温度不超过0℃为限，滴毕后在此温度下搅拌1h，冷却条件下加入20.5mol L-缬氨酸后，升温至室温搅拌3h，然后加热回流65℃下反应8h，反应结束后减压蒸馏以蒸去大部分甲醇和过量的SOCl2，将残余物转移到烧杯中冷却结晶，真空抽滤，收集结晶，用无水甲醇-乙醚重结晶，得白色细粉末晶体的L-缬氨酸甲酯盐酸盐。薄层层析法监测反应，以氯仿∶甲醇∶32％冰醋酸巧＝5∶3∶1作展开剂，RF＝0.65，白色细粉末晶体，收率65％。
实施例2
量取1mol无水甲醇加入配有搅拌器、恒压滴液漏斗、温度计及一侧口连接橡皮管通往尾气吸收液(防止SO2和HCl气体外逸)的四口烧瓶中，外用冰盐浴冷却到-8～-10℃左右，搅拌下缓慢滴加1.5mol亚硫酞氯(SOCl2)，滴加速度以反应温度不超过0℃为限，滴毕后在此温度下搅拌1.5h，冷却条件下加入21mol L-缬氨酸后，升温至室温搅拌3.5h，然后加热回流70℃下反应9h，反应结束后减压蒸馏以蒸去大部分甲醇和过量的SOCl2，将残余物转移到烧杯中冷却结晶，真空抽滤，收集结晶，用无水甲醇-乙醚重结晶，得白色细粉末晶体的L-缬氨酸甲酯盐酸盐。薄层层析法监测反应，以氯仿∶甲醇∶32％冰醋酸巧＝5∶3∶1作展开剂，RF＝0.65，白色细粉末晶体，收率60％。
实施例3
量取1mol无水甲醇加入配有搅拌器、恒压滴液漏斗、温度计及一侧口连接橡皮管通往尾气吸收液(防止SO2和HCl气体外逸)的四口烧瓶中，外用冰盐浴冷却到-8～-10℃左右，搅拌下缓慢滴加1.0mol亚硫酞氯(SOCl2)，滴加速度以反应温度不超过0℃为限，滴毕后在此温度下搅拌0.8h，冷却条件下加入20mol L-缬氨酸后，升温至室温搅拌2.5h，然后加热回流60℃下反应7h，反应结束后减压蒸馏以蒸去大部分甲醇和过量的SOCl2，将残余物转移到烧杯中冷却结晶，真空抽滤，收集结晶，用无水甲醇-乙醚重结晶，得白色细粉末晶体的L-缬氨酸甲酯盐酸盐。薄层层析法监测反应，以氯仿∶甲醇∶32％冰醋酸巧＝5∶3∶1作展开剂，RF＝0.65，白色细粉末晶体，收率64％。
Claims (5)
1.一种L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)在反应器中加入无水甲醇，控温-8～-10℃左右，搅拌下滴加亚硫酞氯(SOCl2)在此温度下搅拌反0.8～1.5h，冷却条件下加入L-缬氨酸后，升温至室温搅拌2.5～3.5h，然后加热回流60～70℃下反应7～9h；
(2)反应结束后减压蒸馏以蒸去大部分甲醇和过量的SOCl2，将残余物转移到烧杯中冷却结晶，真空抽滤，收集结晶，用无水甲醇一乙醚重结晶，制得白色细粉末晶体，即L-缬氨酸甲酯盐酸盐；
其中：反应物料摩尔配比n(L-缬氨酸)∶n(SOCl2)∶n(无水甲醇)＝1.0∶1～1.5∶20～21。
2.根据权利要求1所述的L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的亚硫酞氯的滴加速度以反应温度不超过0℃为限。
3.根据权利要求1所述的L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：产物的检测方法为：采用薄层层析法监测反应，以氯仿∶甲醇∶32％冰醋酸巧＝5∶3∶1作展开剂，RF＝0.65。
4.根据权利要求1所述的L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：产物为白色片状结晶。
5.根据权利要求1所述的L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：产物的收率在60～65％。
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|---|---|---|---|---|
| CN103224437A (zh) * | 2013-04-12 | 2013-07-31 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种关于氨基酸甲酯盐酸盐的制备 |
| CN108892622A (zh) * | 2018-06-28 | 2018-11-27 | 江苏新瑞药业有限公司 | 一种缬氨酸烷基酯盐酸盐的合成方法 |
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| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20101201 |