CN101897927B

CN101897927B - 一种治疗甲状腺机能亢进症的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN101897927B
Application number: CN2010102191452A
Authority: CN
Inventors: 袁立霞
Original assignee: Southern Medical University
Current assignee: Southern Medical University
Priority date: 2010-07-07
Filing date: 2010-07-07
Publication date: 2011-11-16
Anticipated expiration: 2030-07-07
Also published as: CN101897927A

Abstract

本发明涉及一种以植物为原料的中成药，具体涉及一种防治甲亢的药物组合物，该药物组合物由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的活性成分由以下重量百分比的原料药制成：夏枯草5～25，昆布5～25％，连翘15～30％，浙贝母10～40％，生牡蛎15～40％，香附5～25％，郁金5～25％，陈皮5～20％。本发明药物全方诸药相伍，共奏理气化痰、软坚散结，活血祛瘀之功，且具有药材容易获得，价格适中的优点。

Description

一种治疗甲状腺机能亢进症的药物组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种医用配置品，具体是一种以植物为原料的中成药。

背景技术

甲状腺机能亢进症(简称甲亢)是由多种病因导致甲状腺激素分泌过多引起的临床综合征。在内分泌系统中是常见病、多发病。在人群中，发病率大约为0.5％左右，近10年来，随着人们生活和工作节奏的不断加快，其发病率日益增多，有报道称本病发病率可达1％左右。此病一旦罹患，持续多年，并经常反复，严重影响工作和生活。多年来，中医药治疗甲亢已经积累了丰富的经验。由于甲亢的发生率很高，这就要求对其防治手段和方法必须大众化，以满足为数众多的亚健康人群需求。因此，寻求一种即能发挥中医特色又大众化的甲亢防治方法是客观需要。遵循上述原则，结合临床治疗实践及相关中药药理实验，选出一部分具有理气化痰、活血祛瘀功用的中药，运用于甲亢治疗过程中，发现其不仅可使症状体征明显改善，同时对血清相关指标有一定影响。

国知局公开了一种“一种治疗甲状腺机能亢进症的中药复方制剂”的发明专利申请(公开号为：CN101007085)，该申请公开的治疗甲亢的中药制剂主要由龙胆200～800重量份，沙棘200～800重量份，夏枯草100～500重量份，栀子70～250重量份制成，它是蒙医治疗甲状腺机能亢进症的有效药物，但该药物所用的原料药均为地方药材，不利于推广应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗甲亢的药物组合物，该药物组合物具有原料药普通、廉价和制备工艺简单的突出优点。

本发明解决上述技术问题的方案是：

一种防治甲亢的药物组合物，该药物组合物由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的活性成分由以下重量百分比的原料药制成：夏枯草5～25，昆布5～25％，连翘15～30％，浙贝母10～40％，生牡蛎15～40％，香附5～25％，郁金5～25％，陈皮5～20％。

本发明所述的药物组合物，其中，所述原料药的优选配比为，夏枯草7％～20％，昆布7％～207％，连翘16％～26％，浙贝母13％～33％，生牡蛎17％～34％，香附7％～20％，郁金7％～20％，陈皮6％～16％；所述原料药的最佳配比为，夏枯草18.2％，昆布9.2％，连翘9.2％，浙贝母16.5％，生牡蛎20.3％，香附9.2％，郁金9.2％，陈皮8.2％。

本发明所述的药物组合物中的活性成分的制备方法由以下步骤组成：

按配比取原料药用水提取2～4次，每次加8～12倍水煎煮1～3h，然后合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.10～1.50的浸膏即可。

上述制备方法中，水煎煮提取的工艺参数最好是：用水煎煮提取3次，每次加水10倍，煎煮3h。

本发明所述的药物组合物可以是各种常见的固体口服制剂，如颗粒剂、片剂或胶囊剂。

本发明药物组合物的活性成分由夏枯草、昆布、连翘、大贝、生牡蛎、香附、郁金、陈皮共八味中药制成。方中重用夏枯草为君药，本品味辛苦性寒，入肝经，善能散结，消瘿。且苦寒而不伤阴，辛散而不耗气。以昆布、牡蛎、龙骨为臣药，软坚散结，活血祛瘀。昆布味咸微寒，善能软坚破血，牡蛎味咸性平，归肝经，善于软坚化痰，此二者与夏枯草合用，大有散结软坚，化痰活血，消瘿之功。佐以浙贝母、连翘、郁金、陈皮化痰、行气、活血、散结，以助君臣之力。其中浙贝母味苦性寒，能清热化痰，开郁散结。郁金味辛苦性凉，归肝经。能行气解郁，凉血破瘀。既协助昆布活血祛瘀，又行气以助活血，行气更助散结。连翘味苦性凉，能清热散结消肿。陈皮理气和胃，化痰。方中香附为佐使药，本品归于肝经，为常用肝胆二经的引经药。同时又能疏肝解郁，条达肝气，在方中亦兼使药之用。综观全方，诸药相伍共奏理气化痰、软坚散结，活血祛瘀之功。

本药物组合物是根据甲亢的中医病机及现代医学的发病机理，按照中医的辨证及理法组方，用现代制药工艺制成有效防止甲亢的药物，经动物实验及临床病例对照证明能有效改善甲亢出现的颈前正中肿大，按之较硬或有结节，肿块经久不消，烦躁，善太息，苔白，脉弦等气滞、痰凝血瘀症状。此外，制备本发明药物组合物所用药材均为常见药材，价格适中，材料易得，且制备工艺简单，适于产业化生产。

下面将通过动物实验和临床试验来证明本发明具有的技术效果。

1、药效学实验

为验证本发明药物在防治甲亢方面的药理作用，为其临床使用提供科学依据，特进行如下药效学实验。本实验采用本课题组发明的甲亢大鼠模型，根据甲亢主要的疲劳、活动能力下降及相关血液指标检测。

1.1实验材料

1.1.1实验对象

雄性SPF级Sprague～Dawley大鼠(南方医科大学实验动物中心提供，合格证号：粤检证字第2006～0015)40只，体重200±10g。

1.1.2实验条件

实验前全部大鼠大鼠适应性喂养3d，室温18～24℃，相对湿度65％，黑夜明暗交替12h，所有大鼠分笼饲养，8只/笼，自由饮水，标准饲料自由采食。

1.1.3主要实验仪器设备

1、FJ-2003/2008PSγ计数仪；2、秒表；3、eppendorf微量移液器；4、Sigma低温冷冻离心机；5、Olympas AU800全自动生化分析仪。

1.1.4受试药品

受试药品1：取下述实施例1的颗粒剂加2倍重量体积的蒸馏水溶解、摇均。

受试药品2：取下述实施例2的片剂加2倍重量体积的蒸馏水溶解、摇均。

受试药品3：取下述实施例3的胶囊剂加2倍重量体积的蒸馏水溶解、摇均。

1.2实验方法

1.2.1实验分组

禁食12h后称重，按照体重随机分正常对照组、甲亢模型组、模型+中药1组、模型+中药2组、模型+中药3组，每组8只。根据文献预实验结果，将甲状腺片用蒸馏水配置成3.3mg/ml混悬液，大鼠用甲状腺片5mg/100g·d，连续灌胃给药14d。模型成功后，治疗期为14d。正常对照组：在大鼠造模期间置于笼中，除禁食、禁水外不做特殊处理，正常饮食。

给药方法：造模成功后每天早8:00灌胃给药，每日一次，其中，模型+中药1组每日灌服受试药品1 1ml/100g(体重)，模型+中药2组每日灌服受试药品2 1ml/100g(体重)，模型+中药3组每日灌服受试药品3 1ml/100g(体重)，模型+中药4组每日灌服受试药品41ml/100g；正常对照组和模型组以1ml/100g(体重)蒸馏水给大鼠灌胃。连续灌胃给药14天，于末次给药2h后对大鼠进行甲状腺组织形态学的影响及对血清FT3、FT3、TSH、TG、γT3

1.2.3观察指标：对甲状腺组织形态学的影响及对血清FT3、FT3、TSH、TG、γT3

1.2.4

数据统计利用SPSS13.0软件进行数据统计分析，结果以均数±标准差

表示，结果用独立样本t检验进行显著性分析，显著性差异P＜0.05。具体结果见下述表1～表2。

1.3结果

1.3.1大鼠一般状况

正常对照组大鼠神态安静，活泼好动，皮毛光洁整齐，眼睛有神，对食物敏感，逃避反应快。

模型组大鼠活动频繁，烦躁不安，易激怒，好打斗，饮水量多，第10d大多数出现上述症状，明显消瘦，毛无光泽，躁动。第14d全部出现。至实验结束时多数有发抖现象，全部明显消瘦，毛色枯槁，躁动但活动时间短。

本发明药物各组大鼠神态安静，较活泼，体型适中，皮毛光洁，逃避反应较快，对食物较敏感。

1.3.2甲状腺组织形态学变化

(1)正常对照组：甲状腺滤泡大小不等，大滤泡较多，圆形或不规则形，滤泡上皮细胞扁平或立方形，核圆形或椭圆形。滤泡腔内胶质均匀，深染，充满腺腔。滤泡内可见滤泡旁细胞及毛细血管

(2)模型组：肉眼观察较正常组颜色偏红，镜下见甲状腺滤泡大小不等，滤泡内见较多吸收空泡，滤泡萎缩，上皮细胞增生，滤泡间有少量纤维组织增生，滤泡内毛细血管扩张充血，甲状腺周围纤维组织增生，广泛充血及炎细胞浸润

(3)模型+中药l组：滤泡大小较一致，间质轻度充血

(4)模型+中药2组：滤泡间见滤泡旁细胞增生，少量间质血管扩张充血

(5)模型+中药3组：滤泡较小，间质纤维组织轻度增生

1.3.3大鼠FT3、FT4、TSH、TG、γT3的影响

表1大鼠FT₃、FT₄、TSH的影响

组别	N	FT₃(pmol/L)	FT₄(pmol/L)	TSH(UIU/ml)
					正常组	8	3.93±1.02	12.51±2.20	0.60±0.24
模型组	8	10.70±1.77	20.99±3.19	0.25±0.11
					模型+中药1组	8	4.3l±1.217^ΔΔ	12.51±2.207^ΔΔ	0.5l±O.197^ΔΔ
模型+中药2组	8	5.81±1.33^ΔΔ	16.04±3.9177^ΔΔ	0.46±0.137^ΔΔ
					模型+中药3组	8	6.12±1.25^ΔΔ	16.71±2.20^ΔΔ	0.30±0.177^ΔΔ

注：与模型组比较

表2大鼠TG、ГT₃的影响

注：与模型组比较^ΔΔP＜0.05

1.4结论

本实验结果显示，本发明药物不同配比的各组均能改善甲亢大鼠甲状腺组织形态；降低甲亢大鼠血清FT3、FT4的作用；升高TSH值的作用；降低TG的作用；降低γT3的作用。进而显著调节下丘脑一垂体一甲状腺轴，升高TSH，抑制甲状腺激素的合成与分泌，加速对已进入血循环的甲状腺激素降解的作用。

2临床试验

2.1病例选择

所选病例来源于广州南方医院住院及门诊病人。符合甲亢中西医诊断及中医辩证标准，年龄在18～60岁的患者。四组病人治疗前在性别、年龄、病因构成、中医证型分布、中医症候分布等方面的差异均无显著性(P＞0.05)，表明组间均衡性较好，具有可比性。并符合以下条件：(1)神志清楚，能配合治疗；(2)无严重器质性疾病和精神、神经系统疾病；(3)不伴有传染病精神病及中毒性疾病。采用随机分组法，将符合条件的病人随机按1∶1分配病人。中药1组，中药2组，中药3组，西药对照组各观察60例。

2.2治疗方法

中药1组：按照实施例1的方法制备的药物，温开水冲服，每日2次，于每日7、19时各服10g(1小包)。

中药2组：按照实施例2方法制备的药物，温开水冲服，每日2次，于每日7、19时各服4片。

中药3组：按照实施例3方法制备的药物，温开水冲服，每日2次，于每日7、19时各服4粒。

西药对照组：口服优甲乐片，温开水送服，每日2次，每次2片。两组疗程均为1个月。

2.3疗效评定标准

痊愈：主要症状消失，症状改善率在95％以上；显效：主要症状显著减轻，症状改善率在94％～60％之间，体征明显改善；有效：主要症状和次要症状及体征有所改善，症状改善率在59％～30％之间；无效：用药前后症状无明显改善，症状改善率不足30％，各项指数均无改善。

2.4结果

中药1组显效率为78％(39/60)，总有效率为78％(47/60)，中药2组显效率为60％(34/60)，总有效率为78％(43/60)，中药3组显效率为58％(35/60)，总有效率为75％(45/60)，对照组显效率为25％(18/60)，总有效率为60％(36/60)。经统计学处理，中药各组显效率及总有效率与西药对照组比较均有非常显著性差异(P＜0.05)。临床试验表明，本发明药物对甲亢有效，疗效优于西药对照组。(见表3)

表3中药各组和西药对照组疗效比较

注：经统计学处理，中药治疗各组疗效优于对照组(P＜0.05)

2.5结论

本发明药物具有理气化痰、软坚散结，活血祛瘀之功效，对临床常见的气滞血瘀型甲亢具有很好的治疗效果，可见本药物治疗甲亢疗效确切，且未发现该产品对心脏、肝及胃肠道有明显毒副作用，使用安全，服用方便。

具体实施方式

例1：颗粒剂

处方：夏枯草25g、昆布15g、连翘15g、大贝15g、生牡蛎25g、香附15g、郁金15g、陈皮9g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加10倍水煎煮3h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.50的浸膏，先按浸膏的重量加入4重量倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按干粉的重量加入2重量倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，分装成10克一包。

服用方法：每次10g，每日2次，温开水冲服。

例2：片剂

处方：夏枯草7g，昆布7g，连翘20g，浙贝母29g，生牡蛎36g，香附18g，郁金14g，陈皮7g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加12倍水煎煮1h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.49的浸膏，先按浸膏的重量加入4重量倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按干粉的重量加入2重量倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，常规方法压片，制成片剂。

服用方法：口服，一次4片，一日2次。

例3：胶囊剂

处方：夏枯草18g，昆布24g，连翘25g，浙贝母24g，生牡蛎48g，香附8g，郁金7g，陈皮10g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取2次，每次加8倍水煎煮3h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.32的浸膏，先按浸膏的重量加入4重量倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按干粉的重量加入2重量倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，装入明胶胶囊，制成胶囊剂。

服用方法：口服，一次4粒，一日2次。

例4：颗粒剂

处方：夏枯草24g，昆布19g，连翘22g，浙贝母12g，生牡蛎20g，香附7g，郁金15g，陈皮15g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加10倍水煎煮2h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.38的浸膏，先按浸膏的重量加入4重量倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按干粉的重量加入2重量倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，分装成10克一包。

服用方法：每次10g，每日2次，温开水冲服。

例5：胶囊剂

处方：夏枯草30g、昆布15g、连翘15g、大贝15g、生牡蛎25g、香附15g、郁金15g、陈皮15g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取4次，每次加12倍水煎煮2h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.26的浸膏，先按浸膏的重量加入4重量倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按干粉的重量加入2重量倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，装入明胶胶囊，制成胶囊剂。

服用方法：口服，一次4粒，一日2次。

例6：颗粒剂

处方：夏枯草6g，昆布8g，连翘18g，浙贝母22g，生牡蛎30g，香附22g，郁金18g，陈皮10g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加10倍水煎煮2h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.15的浸膏，先按浸膏的重量加入4重量倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按干粉的重量加入2重量倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，分装成10克一包。

服用方法：每次10g，每日2次，温开水冲服。

例7：片剂

处方：夏枯草18g，昆布15g，连翘18g，浙贝母15g，生牡蛎18g，香附15g，郁金18g，陈皮18g。

制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加12倍水煎煮1h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.43的浸膏，先按浸膏的重量加入4重量倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按干粉的重量加入2重量倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，常规方法压片，制成片剂。

服用方法：口服，一次4片，一日2次。

Claims

1.一种防治甲亢的药物组合物，该药物组合物由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的活性成分由以下重量百分比的原料药制成：夏枯草5～25％，昆布5～25％，连翘15～30％，浙贝母10～40％，生牡蛎15～40％，香附5～25％，郁金5～25％，陈皮5～20％。

2.根据权利要求1所述的一种防治甲亢的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为颗粒剂、片剂或胶囊剂。

3.一种如权利要求1所述的药物组合物的活性成分的制备方法，该方法由以下步骤组成：

按配比取原料药用水煎煮提取2～4次，每次加水8～12倍，煎煮1～3h，然后合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度为1.10～1.50的浸膏即可。