CN101897766B - 抗炎镇痛药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗炎镇痛的药物组合物及其制备方法和用途，本发明药物组合物的原料药组成为：独一味提取物1-100重量份、高乌头提取物1-100重量份、诃子提取物1-50重量份等。本发明组合物具有显著的抗炎镇痛及抗炎免疫作用，具有广泛的应用前景。

Description

抗炎镇痛药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和用途，特别涉及一种抗炎镇痛及抗炎免疫的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

独一味为双子叶植物唇形科独一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo.的干燥全草。其性甘、苦，平。常生于海拔3900-5100m的高山碎石滩、河滩地或石质草甸。分布于西藏、青海、四川、甘肃等高原地区。具有活血止血，祛风止痛作用，用于跌打损伤，外伤出血，风湿痹痛，黄水病，骨折，腰部扭伤。其主要化学成分为黄酮、皂苷类、环烯醚萜类等，经研究发现，独一味总黄酮具有明显的镇痛作用。

高乌头为毛茛科植物高乌头Aconitum Sinomontanum Nakai的干燥根，秋季采挖，除去须根及地上部分，洗去泥土，晒干。分布于河北蔚县小五台山、山西、青海日月山以东各县、陕西、甘肃、湖北、四川及贵州等省。其根有毒，入药，能消肿止痛、活血散瘀、祛风，主治骨折、风湿性腰腿痛、疮疖、梅毒、心悸、胃痛、跌打损伤。高乌头总生物碱是中药高乌头中的有效成分，其中所含高乌甲素(拉巴乌头碱，Lappaconitine)是从高乌头(Aconitum sinomontanum NaKai)根中提取的镇痛有效成分之一，临床上作为非成瘾性镇痛药，具有很强的镇痛作用，还具有抗炎消肿作用。

诃子为使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz.或绒毛诃子Terminaliachebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果实，其果实入药。秋冬二季采取，晒干。分布于广东、云南、广西、西藏等地。涩肠敛肺，降火利咽。用于久泻久痢，便血脱肛，久嗽不止，咽痛音哑等症。诃子果实含大量鞣质，占干重的23.60～37.36％，此成分具有收敛性，有沉淀蛋白或凝集蛋白之功效。此外诃子果实中主要含三萜类、酚酸类、脂肪族化合物以及氨基酸、糖类、维生素、矿物质等成分，具有抗菌作用、强心作用、解毒作用、镇痛作用、抗过敏、抗炎等功效。

木香为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne的干燥根。秋、冬二季采挖，除去泥沙及须根，切段，大的再纵剖成瓣，干燥后撞去粗皮。栽培于海拔2500-4000m的高山地区，在凉爽的平原和丘陵地区也可生长。多生长在高山草地和灌丛中，为野生植物，尚未由人工引种栽培。分布于我国陕西、甘肃、湖北、湖南、广东、广西、四川、云南、西藏等地有引种栽培，以云南西北部种植较多，产量较大。具有行气止痛，健脾消食作用。用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。煨木香实肠止泻，用于泄泻腹痛。

木香总内酯是从中药木香中提取分离得到的内酯类成分，其中的主要成分为木香烃内酯、去氢木香内酯。

发明内容

本发明目的在于提供一种用于抗炎镇痛及抗炎免疫的药物组合物；本发明另一个目的在于提供该药物组合物的制备方法；本发明目的还在于提供该药物组合物的制药新用途。

本发明目的是通过如下技术方案实现：

方案A：

本发明药物组合物的组成为：独一味提取物1-100重量份、高乌头提取物1-100重量份、诃子提取物1-50重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物1-50重量份、高乌头提取物1-50重量份、诃子提取物1-30重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物70-100重量份、高乌头提取物1-30重量份、诃子提取物31-50重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物1-30重量份、高乌头提取物70-100重量份、诃子提取物1-30重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物31-65重量份、高乌头提取物31-65重量份、诃子提取物1-30重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物70-100重量份、高乌头提取物1-30重量份、诃子提取物31-50重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物98重量份、高乌头提取物95重量份、诃子提取物45重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物5重量份、高乌头提取物5重量份、诃子提取物2重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物50重量份、高乌头提取物50重量份、诃子提取物25重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物98重量份、高乌头提取物5重量份、诃子提取物45重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物2重量份、高乌头提取物95重量份、诃子提取物5重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物6重量份、高乌头提取物7重量份、诃子提取物25重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物6重量份、高乌头提取物7.2重量份、诃子提取物1.12重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物1.3重量份、高乌头提取物1.6重量份、诃子提取物2重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：独一味提取物6重量份、高乌头提取物7重量份、诃子提取物1重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物100重量份、高乌头提取物100重量份、诃子提取物1重量份。

方案A中本发明药物组合物中高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量在50％以上；独一味提取物中独一味总黄酮的含量在40％以上；诃子提取物中总酚酸的含量在40％以上。

方案A中药物组合物中高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量优选为80％以上，其中高乌甲素的含量在60％以上；独一味提取物中独一味总黄酮的含量优选为60％以上，其中木犀草素的含量在20％以上；诃子提取物中总酚酸的含量优选为60％以上，其中没食子酸的含量在30％以上。

方案A中本发明药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

方案A中独一味提取物可由常规或如下方法制备：将独一味药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至8-20倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用20％-70％乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；

方案A中高乌头提取物可由常规或如下方法制备：将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡5-30小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

方案A中诃子提取物可由常规或如下方法制备：将诃子(去核)药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；或将诃子(去核)药材用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

方案A中独一味提取物的制备方法进一步优选为：将独一味药材分别用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分别煎煮2、1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的10倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用50％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；

方案A中高乌头提取物的制备方法进一步优选为：将高乌头药材用3重量倍的80％乙醇浸泡2小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的95％乙醇浸泡24小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

方案A中诃子提取物的制备方法进一步优选为：将诃子(去核)药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；或将诃子(去核)药材用12重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

方案B：

本发明药物组合物的组成为：独一味提取物1-100重量份、高乌头提取物1-100重量份、诃子提取物1-50重量份、木香提取物0.1-15重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物1-50重量份、高乌头提取物1-50重量份、诃子提取物1-30重量份、木香提取物0.3-10重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物70-100重量份、高乌头提取物1-30重量份、诃子提取物31-50重量份、木香提取物0.3-5重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物1-30重量份、高乌头提取物70-100重量份、诃子提取物1-30重量份、木香提取物5.1-10重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物31-65重量份、高乌头提取物31-65重量份、诃子提取物1-30重量份、木香提取物0.3-5重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物70-100重量份、高乌头提取物70-100重量份、诃子提取物31-50重量份、木香提取物6-10重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物98重量份、高乌头提取物95重量份、诃子提取物45重量份、木香提取物14重量份。

本发明药物组合物的原料药成优选为：独一味提取物5重量份、高乌头提取物5重量份、诃子提取物2重量份、木香提取物0.5重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物50重量份、高乌头提取物50重量份、诃子提取物25重量份、木香提取物7.5重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物98重量份、高乌头提取物5重量份、诃子提取物45重量份、木香提取物1重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物2重量份、高乌头提取物95重量份、诃子提取物5重量份、木香提取物14重量份。

本发明药物组合物的组成优选为：独一味提取物1.3重量份、高乌头提取物1.6重量份、诃子提取物2重量份、木香提取物1重量份。

方案B中药物组合物中高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量在50％以上；独一味提取物中独一味总黄酮的含量在40％以上；诃子提取物中总酚酸的含量在40％以上；木香提取物中木香总内酯的含量在50％以上。

方案B中药物组合物中高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量优选为80％以上，其中高乌甲素的含量在60％以上；独一味提取物中独一味总黄酮的含量优选为60％以上，其中木犀草素的含量在20％以上；诃子提取物中总酚酸的含量优选为60％以上，其中没食子酸的含量在30％以上；木香提取物中木香总内酯的含量优选为70％以上，其中木香烃内酯的含量在45％以上。

方案B中本发明药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

方案B中独一味提取物可由常规或如下方法制备：将独一味药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-3小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至8-20倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用20-70％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；

方案B中高乌头提取物可由常规或如下方法制备：将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡5-30小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

方案B中诃子提取物可由常规或如下方法制备：将诃子(去核)药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；或将诃子(去核)药材用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

方案B中木香提取物可由常规或如下方法制备：将木香药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得木香提取物；或将木香药材用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩液加水混匀后，再加入石油醚萃取1-3次，收集石油醚层，浓缩，干燥得木香提取物；

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

方案B中独一味提取物的制备方法进一步优选为：将独一味药材分别用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分别煎煮2、1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的10倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用50％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；

方案B中高乌头提取物的制备方法进一步优选为：将高乌头药材用3重量倍的80％乙醇浸泡2小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的95％乙醇浸泡24小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

方案B中诃子提取物的制备方法进一步优选为：将诃子(去核)药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；或将诃子(去核)药材用12重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

方案B中木香提取物的制备方法进一步优选为：将木香药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得木香提取物；或将木香药材用12重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩液加水混匀后，再加入石油醚萃取2次，收集石油醚层，浓缩，干燥得木香提取物；

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物有以下有益效果：

(1)本发明提供了一种新的具有抗炎镇痛及抗炎免疫的药物组合物，满足了临床需要。

(2)本发明组合物各配比进行了醋酸致小鼠扭体实验、热刺激致小鼠疼痛甩尾实验、二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、角叉菜胶致大鼠足肿胀实验、对佐剂型关节炎大鼠免疫相关脏器(胸腺、脾脏、肾上腺)指数，血清中部分免疫相关因子的影响实验，从而得出了本发明药物组合物的最佳配方。

(3)本发明组合物具有显著的抗炎镇痛及抗炎免疫作用，具有广泛的应用前景。

(4)本发明组合物的各种剂型可以由本领域技术人员，按照药学领域的常规生产方法制备。

下面实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1五种药物组合物对醋酸致小鼠扭体的影响

1.药物与试剂：双氯芬酸钾，北京诺华制药有限公司，产品批号：X0035；冰醋酸，天津瑞金特化学品有限公司，分析纯，批号：20070521。

药物组合物甲：(制备方法：取独一味药材用12重量倍的30％乙醇提取2次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至提取液体积的5倍，离心，取上清液浓缩至干，得独一味提取物20g；另取高乌头药材用3重量倍的60％乙醇浸泡，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，调节pH值10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物4g；将以上独一味及高乌头的提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。)；

本发明药物组合物乙：(根据本发明说明书中实施例4制备而成)；

本发明药物组合物丙：(根据本发明说明书中实施例19制备而成)；

本发明药物组合物丁：(根据本发明说明书中实施例12制备而成)；

本发明药物组合物戊：(根据本发明说明书中实施例23制备而成)；

五种药物组合物提取物药理活性评价时均设高、低剂量组。

实验仪器：电子天平，上海海康电子仪器厂，小鼠灌胃器，1ml注射器，秒表。

2.动物：KM种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，由甘肃省中医学院动物中心提供，合格证号：SCXK(甘)第2008-022。

3.实验方法：选取健康KM种小鼠120只，随机分为12组，每组10只，雌雄各半，分别为：Ⅰ组为空白组，Ⅱ组为阳性组(双氯芬酸钾10mg/kg/d)，Ⅲ组为药物组合物甲低剂量组(293mg(生药)/kg/d)，Ⅳ组为药物组合物甲高剂量组(1172mg(生药)/kg/d)，Ⅴ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，Ⅵ组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅶ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅷ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)，Ⅸ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，X组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅺ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅻ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)。各组小鼠均在相同条件下喂养，自由摄食、饮水，室温为20±1℃，湿度为60％，持续灌胃给药六天，末次给药1h后，腹腔注射0.6％的醋酸溶液0.2ml/只，记录15min内小鼠扭体次数(腹部内凹，伸展后肢，臀部抬高作为标准)，计算药物对扭体的抑制率来评判药物组合物的作用效果。结果见表1。

抑制率％＝(空白对照组扭体次数-给药组扭体次数)/空白对照组扭体次数×100％

表1五种药物组合物对醋酸致小鼠扭体次数的影响(

n＝10)

注：各给药组与空白对照组比较：¹P＜0.05，²P＜0.01，本发明药物组合物乙、丙、丁、戊高、低剂量组分别与药物组合甲的高、低剂量组相比较：³P＜0.05，⁴P＜0.01。

4.统计学分析：各组小鼠扭体次数用均数±标准差

表示，采用SPSS10.0统计软件进行数据处理。进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dunnett’s T3检验进行各组间比较，P＜0.05，P＜0.01，表示差异有显著性。

5.实验结果显示：本发明药物组合物乙、丙在低、高剂量时均能显著性的抑制醋酸致小鼠的扭体次数，且本发明药物组合物乙、丙的抑制效果好于药物组合物甲。如表1所示，药物组合物甲高剂量的抑制率分别为14.58％和37.20％，扭体次数同空白组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)；本发明药物组合物乙低、高剂量的抑制率分别为23.51％和50.00％，同药物组合物甲对应组比较，其抑制率有显著性增高，但对应组的扭体次数相比较无显著性差异(P＞0.05)，本发明药物组合物丙低、高剂量的抑制率分别为28.87％和52.38％，同药物组合物甲对应组比较，其抑制率有显著性增高，对应高剂量组的扭体次数相比较有显著性差异(P＜0.05)，本发明药物组合物丁与乙、戊与丙相比较抑制率略有增强，但其抑制醋酸致小鼠扭体次数相比较无显著性差异(P＞0.05)。总之，本发明药物组合物乙、丙镇痛效果显著性好于药物组合物甲，其中本发明药物组合物丙效果略好于本发明药物组合物乙。

实验例2五种药物组合物对热板法致小鼠疼痛的实验研究

1.药物与试剂：双氯芬酸钾，北京诺华制药有限公司，批号：X0035。

药物组合物甲：(制备方法：取独一味药材用12重量倍的30％乙醇提取2次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至提取液体积的5倍，离心，取上清液浓缩至干，得独一味提取物20g；另取高乌头药材用3重量倍的60％乙醇浸泡，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，调节pH值10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物4g；将以上独一味及高乌头的提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。)；

本发明药物组合物乙：(根据本发明说明书中实施例4制备而成)；

本发明药物组合物丙：(根据本发明说明书中实施例19制备而成)；

本发明药物组合物丁：(根据本发明说明书中实施例12制备而成)；

本发明药物组合物戊：(根据本发明说明书中实施例23制备而成)；

五种药物组合物提取物药理活性评价时均设高、中、低剂量组。

实验仪器：IITCModelPE冷热痛觉测试仪，深圳市瑞沃德生命科技有限公司，型号：PE34；电子天平，上海海康电子仪器厂；秒表，深圳时代创智数码技术有限责任公司；小鼠灌胃器，1ml移液器。

2.动物：KM种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，由甘肃省中医学院动物中心动物中心提供，合格证号：SCXK(甘)第2008-024。

3.实验方法：选取合格(动物放入54-55℃热板开始至后足抬起或舔后足的时间，称为痛阈，以30秒＞痛阈值＞10秒为合格)的健康小鼠120只，随机分为12组，分别为：Ⅰ组为空白组，Ⅱ组为阳性组(双氯芬酸钾10mg/kg/d)，Ⅲ组为药物组合物甲低剂量组(293mg(生药)/kg/d)，Ⅳ组为药物组合物甲高剂量组(1172mg(生药)/kg/d)，V组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，Ⅵ组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅶ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅷ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)，Ⅸ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，X组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅺ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅻ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)。给药前先用秒表测定各组小鼠的痛阈值，并做记录，持续灌胃给药六天，末次灌胃给药后1h，2h，4h，6h分别测定各组小鼠痛阈值，共测定三次后以平均值计算，若甩尾潜伏期超过60秒，则停止测试并按照60秒进行计算。实验结束后，按照所测痛阈值进行统计并进行组间t检验，计算痛阈提高百分率，根据实验结果比较不同药物组合物、三个剂量之间的镇痛效果。结果见表2和表3。

痛阈提高百分率＝(给药组给药后痛阈值-空白组痛阈值)/空白组痛阈值×100％

表2热板法测定五种发明组合物对小鼠痛阈值的影响(

n＝10)

注：各给药组与空白对照组比较：¹P＜0.05，²P＜0.01，本发明药物组合物乙、丙高、低剂量组分别与药物组合物甲的高、低剂量组相比较：³P＜0.05，⁴P＜0.01。

表3热板法测定五种组合物对小鼠痛阈的提高百分率(n＝10)

4.统计学分析：各组小鼠痛阈值用均数±标准差

表示，采用SPSS10.0统计软件进行数据处理。进行单因素方差分析，方差具有齐性用LSD检验，方差不齐用Dunnett’s T3检验进行各组间比较。P＜0.05表示差异有显著性。

5.实验结果显示：药物处理前各组小鼠痛阈值和空白组相比较无显著性差异，小鼠痛阈值随着给药剂量的增加而延长，但随着给药后时间延长小鼠的痛阈值逐步降低，如表2、3所示，热板法测定药物组合物甲低、高剂量组均能延长小鼠的痛阈值，其痛阈提高百分率低剂量时在29.25％-32.46％之间，高剂量时在38.68％-49.12％之间，本发明药物组合物乙、丙低高剂量组对小鼠痛阈值的影响和空白组相比较均有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物组合物乙、丙低、高剂量组对小鼠痛阈值的影响与药物组合物甲对应剂量组相比较，小鼠痛阈值明显延长但无显著性差异(P＞0.05)，本发明药物组合物丁、戊的组合物成分分别与药物组合物乙、丙相同，其所对应的低、高剂量组对小鼠痛阈值的影响相比较，小鼠痛阈值略有延长但无显著性差异(P＞0.05)，总之，本发明药物组合物乙、丙的镇痛效果明显好于药物组合物甲，其中本发明药物组合物丙略优。

实验例3五种药物组合物抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀的实验研究

1、药物与试剂：醋酸地塞米松片，浙江仙琚制药股份有限公司，批号：080634；二甲苯，西安化学试剂厂，批号：010922。

药物组合物甲：(制备方法：取独一味药材用12重量倍的30％乙醇提取2次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至提取液体积的5倍，离心，取上清液浓缩至干，得独一味提取物20g；另取高乌头药材用3重量倍的60％乙醇浸泡，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，调节pH值10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物4g；将以上独一味及高乌头的提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。)；

本发明药物组合物乙：(根据本发明说明书中实施例4制备而成)；

本发明药物组合物丙：(根据本发明说明书中实施例19制备而成)；

本发明药物组合物丁：(根据本发明说明书中实施例12制备而成)；

本发明药物组合物戊：(根据本发明说明书中实施例23制备而成)；

五种药物组合物提取物药理活性评价时均设高、低剂量样品。

实验仪器：电子天平，上海海康电子仪器厂；万分之一电子分析天平，北京赛多利斯天平有限公司；微量进样器，上海医用激光仪器厂，0.05ml；秒表，深圳时代创智数码技术有限责任公司；小鼠灌胃器，1ml注射器，打孔器(7mm)。

2.动物：KM种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，由兰州生物制品研究所动物中心提供，合格证号：医动字第08-018。

3.实验方法：选取健康KM种小鼠120只，随机分为12组，每组10只，Ⅰ组为空白组，Ⅱ组为阳性组(地塞米松6mg/kg/d)，Ⅲ组为药物组合物甲低剂量组(293mg(生药)/kg/d)，Ⅳ组为药物组合物甲高剂量组(1172mg(生药)/kg/d)，Ⅴ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，Ⅵ组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅶ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅷ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)，Ⅸ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，X组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅺ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅻ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)。实验前各组连续灌胃给药六天，空白组给予等体积的纯化水，末次灌胃给药后30min，用温水将右耳擦洗干净，用微量进样器吸取0.03ml/只二甲苯在小鼠右耳两面均匀涂抹进行致炎作用，左耳作为对照，滴加致炎剂30min后动物颈椎脱臼处死，沿耳轮廓剪下左右耳廓，在双耳同一相应部位用直径7mm的打孔器冲下耳片，用分析天平称重，以两耳片重量差为肿胀程度指标，比较各组间差异，并求出抑肿率，结果见表4。

肿胀度(mg)＝右耳重量-左耳重量

抑肿率(％)＝(模型对照组肿胀度-给药组肿胀度)/模型对照组肿胀度×100％

表4五种药物组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制作用(

n＝10)

注：各给药组与空白对照组比较：¹P＜0.05，²P＜0.01，本发明药物组合物乙、丙高、低剂量组分别与药物组合甲的高、低剂量组相比较：³P＜0.05，⁴P＜0.01。

4.统计学分析：各组小鼠耳廓肿胀度用均数±标准差

表示，采用SPSS10.0

统计软件进行数据处理。进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dunnett’s T3检验进行各组间比较，P＜0.05，P＜0.01表示差异有显著性。

5.实验结果如表4显示：五种药物组合物在低、高剂量时均能抑制二甲苯致小鼠耳廓的肿胀，具有一定的抗炎作用。药物组合物甲高、低剂量组同空白对照组相比较，其抑制率分别为11.69％和35.71％，耳廓肿胀度同空白对照组比较仅高剂量时有显著性差异(P＜0.01)；本发明药物组合物乙、丙低、高剂量组的抑制率分别为16.88％、39.61％、18.83％、42.86％，其耳廓肿胀度同空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，同所对应的药物组合物甲相比较，其耳廓肿胀抑制率有一定的增加，但相对应的耳廓肿胀度相比较无显著性差异(P＞0.05)。本发明药物组合物丁、戊高、低剂量的耳肿胀度同所对应的本发明药物组合物乙、丙相比较无统计学意义(P＞0.05)，其耳廓肿胀抑制率略有增加。总之，本发明药物组合物乙、丙均具有一定的抗炎作用，药物组合物丙效果略好。

实验例4五种药物组合物抑制甲醛致小鼠足肿胀的实验研究

1.药物与试剂：醋酸地塞米松片，浙江仙琚制药股份有限公司，批号：090634；甲醛溶液，Sigma公司。

药物组合物甲：(制备方法：取独一味药材用12重量倍的30％乙醇提取2次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至提取液体积的5倍，离心，取上清液浓缩至干，得独一味提取物20g；另取高乌头药材用3重量倍的60％乙醇浸泡，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，调节pH值10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物4g；将以上独一味及高乌头的提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。)；

本发明药物组合物乙：(根据本发明说明书中实施例4制备而成)；

本发明药物组合物丙：(根据本发明说明书中实施例19制备而成)；

本发明药物组合物丁：(根据本发明说明书中实施例12制备而成)；

本发明药物组合物戊：(根据本发明说明书中实施例23制备而成)；

五种药物组合物药理活性评价时均设高、低剂量组。

实验仪器：微量进样器，上海医用激光仪器厂，0.05ml，YLS-7B鼠足容积测定仪，电子天平，上海海康电子仪器厂；电动剃毛器。

2.动物：KM种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，由甘肃中医学院实验动物中心提供，合格证号：SCXK(甘)2008-027。

3.实验方法：取健康KM种小鼠120只，雌雄各半，18-22g，随机分为12组，每组10只，分别为：Ⅰ组为空白组，Ⅱ组为阳性组(地塞米松6mg/kg/d)，Ⅲ组为药物组合物甲低剂量组(293mg(生药)/kg/d)，Ⅳ组为药物组合物甲高剂量组(1172mg(生药)/kg/d)，Ⅴ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，Ⅵ组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅶ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅷ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)，Ⅸ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，Ⅹ组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅺ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅻ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)。实验前各组持续灌胃给药六天，空白组给予等体积的纯化水，末次灌胃给药前用鼠足容积测定仪测定右踝关节油性墨笔标记以下容积，给药后30min，用26号针头的注射器先自足趾中部皮下向上注射一部分，后调转针头向下注射完2％甲醛生理盐水溶液20μl致炎，分别于致炎后的0.5、1、2、4小时用鼠足容积测定仪测定右踝关节油性墨笔标记以下容积，以小鼠同一部位容积差为肿胀程度评价指标，分别计算肿胀度和抑制率，结果见表5和表6。

肿胀度(ml)＝致炎后足容积值-致炎前足容积值

抑制率(％)＝(空白对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/空白对照组平均肿胀度×100％

表5五种药物组合物提取物对甲醛溶液致小鼠足肿胀的抑制作用(

n＝10)

注：各给药组与空白对照组比较：¹P＜0.05，²P＜0.01，本发明药物组合物乙、丙高、低剂量组分别与药物组合物甲的高、低剂量组相比较：³P＜0.05，⁴P＜0.01。

表6五种药物组合物提取物对制角叉菜胶致小鼠足肿胀的抑制率(n＝10)

4.统计学分析：各组小鼠足肿胀度用均数±标准差

表示，采用SPSS10.0统计软件进行数据处理。进行单因素方差分析，方差具有齐性时用LSD检验，方差不齐用Dunnett’s T3检验进行各组间比较，P＜0.05，P＜0.01表示差异有显著性。

5.实验结果显示，药物处理前，各给药组和空白组小鼠足肿胀度相比较无显著性差异，药物处理后，五种药物组合物各剂量组均可抑制小鼠足肿胀，同空白对照组相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，如表5、6所示，具体如下：药物组合物甲高剂量组各时间点小鼠足肿胀抑制率在27.06％-30.72％之间，小鼠足肿胀度同空白对照组相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，低剂量组在1、2h时小鼠足肿胀度同空白对照组相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物组合物乙、丙高、低剂量组同空白组相比较，在给药后的1、2、4h时小鼠足肿胀度有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物组合物丙高剂量组同药物组合物甲高剂量组相比较，在给药后的1、2、4h时小鼠足肿胀度有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物组合物丁、戊各剂量分别与本发明药物组合物乙、丙对应剂量组相比较，小鼠足肿胀抑制率略好，总之，本发明药物组合物乙、丙与药物组合物甲相比较，其抗炎作用显著性增强，本发明药物组合物丙效果略好。

实验例5五种药物组合物对佐剂型关节炎大鼠免疫系统(脏器指数及血清中相关免疫因子)的影响实验

1.药物与试剂：甲氨蝶呤，上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂，批号081002；卡介苗，50mg/支，北京市生物制品研究所，批号20080104；液体石蜡，北京市旭东化工厂，批号080606；无水羊毛脂，北京市昌平石鹰化工厂，批号060602。

药物组合物甲：(制备方法：取独一味药材用12重量倍的30％乙醇提取2次，合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至提取液体积的5倍，离心，取上清液浓缩至干，得独一味提取物20g；另取高乌头药材用3重量倍的60％乙醇浸泡，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，加入氨水溶液，调节pH值10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物4g；将以上独一味及高乌头的提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。)；

本发明药物组合物乙：(根据本发明说明书中实施例4制备而成)；

本发明药物组合物丙：(根据本发明说明书中实施例19制备而成)；

本发明药物组合物丁：(根据本发明说明书中实施例12制备而成)；

本发明药物组合物戊：(根据本发明说明书中实施例23制备而成)；

五种药物组合物药理活性评价时均设高、低剂量组。

实验仪器：电子天平，上海海康电子仪器厂。

2.动物：wistar大鼠，雄性，体重190～210g，135只，由北京市维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2006-0003。

3.模型制备与实验方法

取冻干卡介苗素1支(50mg)，80℃水浴1h灭活，混入灭菌液体石蜡油和羊毛脂(2∶1)的混合物10ml中，制成Freund’s完全佐剂，于125只大鼠(剩余10只设为正常对照组)右后足跖皮内注射0.1ml致炎，第3天剔除右后足跖无肿胀大鼠，保留120只，随机分为12组，每组10只，实验分组分别为Ⅰ组为空白对照组，Ⅱ组为模型组，Ⅲ组为阳性组(甲氨蝶呤2mg/kg/week)，Ⅳ组为药物组合物甲低剂量组(293mg(生药)/kg/d)，Ⅴ组为药物组合物甲高剂量组(1172mg(生药)/kg/d)，Ⅵ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，Ⅶ组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅷ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，Ⅸ组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)，Ⅹ组为本发明药物组合物乙低剂量组(318mg(生药)/kg/d)，Ⅺ组为本发明药物组合物乙高剂量组(1272mg(生药)/kg/d)，Ⅻ组为本发明药物组合物丙低剂量组(330.5mg(生药)/kg/d)，XIII组为本发明药物组合物丙高剂量组(1322mg(生药)/kg/d)。各组大鼠均在相同条件下喂养，自由摄食、摄水，室温控制在20±1℃，湿度为60％左右，第Ⅰ、Ⅱ组给与生理盐水，第Ⅲ-XIII分别给与阳性药和本发明药物，连续灌胃给药三十天，各组大鼠药物处理结束后24h断头采血4ml，抗凝，离心，-20℃保存，测定IL-1β、TNF-α、PGE₂、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清皮质酮含量，摘取大鼠胸腺、脾脏和肾上腺，测定重量，计算脏器指数，结果见表7。

4.结果统计：各组数据均用均数±标准差(

)表示，采用SPSS10.0统计软件进行数据处理。进行单因素方差分析，方差具有齐性用LSD检验，方差不齐用Dunnett’sT3检验进行各组间比较，P＜0.05，P＜0.01表示差异有显著性，组间比较用q检验。

5.实验结果如下表所示

表7.1五种药物组合物对大鼠胸腺指数、脾脏指数、肾上腺指数的影响(

n＝10)

注：和空白组比较：¹P＜0.05，²P＜0.01，和模型组比较：³P＜0.05，⁴P＜0.01，本发明药物组合物乙、丙、丁、戊低、高剂量组分别与药物组合物甲相应组比较：⁵P＜0.05，⁶P＜0.01。

表7.2五种药物组合物对大鼠血清中IL-1β、TNF-α、PGE₂含量的影响(

n＝10)

注：和空白组比较：¹P＜0.05，²P＜0.01，和模型组比较：³P＜0.05，⁴P＜0.01，本发明药物组合物乙、丙、丁、戊低、高剂量组分别与药物组合物甲相应组比较：⁵P＜0.05，⁶P＜0.01。

表7.3五种药物组合物对大鼠血清中SOD、MDA、血清皮质酮含量的影响(

n＝10)

注：和空白组比较：¹P＜0.05，²P＜0.01，和模型组比较：³P＜0.05，⁴P＜0.01，本发明药物组合物乙、丙、丁、戊低、高剂量组分别与药物组合物甲相应组比较：⁵P＜0.05，⁶P＜0.01。

6.实验结果如表7.1、表7.2、表7.3所示：五种药物组合物对大鼠免疫相关脏器指数和血清中免疫炎症相关因子的含量有一定的影响，五种药物组合物均能够明显降低大鼠的胸腺指数、脾脏指数、肾上腺指数及血清中免疫炎症相关因子IL-1β、TNF-α、PGE₂、MDA含量，其中，药物组合物甲、乙、丙、丁、戊高剂量组大鼠免疫相关脏器指数及血清中免疫炎症相关因子与模型组相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物组合物乙、丙、丁、戊各高低剂量组组与药物组合物甲相比较，能够显著性降低大鼠免疫系统脏器指数及血清中免疫炎症相关因子，作用效果较好，其中本发明药物组合物乙高剂量组的TNF-α、PGE₂含量，本发明药物组合物丙低、高剂量组的脾脏指数、IL-1β、TNF-α、PGE₂含量，本发明药物组合物丁低剂量组的胸腺指数、IL-1β、TNF-α、MDA含量，本发明药物组合物丁低、高剂量组的PGE₂含量，本发明药物组合物戊低剂量组的胸腺指数、脾脏指数、肾上腺指数，本发明药物组合物戊低、高剂量组的IL-1β、TNF-α、PGE₂含量，本发明药物组合物戊高低剂量组的MDA含量同药物组合物甲对相应组相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，药物组合物甲、乙、丙、丁、戊均可以升高大鼠血清中SOD、血清皮质酮含量同空白组相比较有显著性差异，本发明药物组合物乙高剂量组、本发明药物组合物丙、丁低、高剂量组、本发明药物组合物戊低剂量组大鼠血清中的SOD含量同药物组合物甲相比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物组合物戊大鼠血清中血清皮质酮的含量同药物组合物甲相比较有显著性差异(P＜0.05)。本发明药物组合物丁、戊低、高剂量组同乙、丙相应组对大鼠免疫相关脏器指数和血清中免疫炎症相关因子的含量的影响相比较，效果较好，但无显著性差异(P＞0.05)，总之，药物组合物甲、乙、丙、丁、戊均可显著性降低佐剂关节炎大鼠免疫系统相关脏器指数，并对血清中免疫炎症相关因子有一定的影响，显示五种药物组合物对RA大鼠均具有一定的治疗作用，本发明药物组合物乙、丙对RA大鼠的治疗作用明显优于药物组合物甲，其中以本发明药物组合物丙效果略好。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

实施例1：胶囊剂的制备

独一味提取物98g、高乌头提取物95g、诃子提取物45g。

将独一味药材分别用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分别煎煮2、1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用3重量倍的80％乙醇浸泡2小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的胶囊剂。

实施例2：片剂的制备

独一味提取物50g、高乌头提取物50g、诃子提取物25g。

将独一味药材用15重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用10重量倍的95％乙醇浸泡24小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为10倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用5重量倍的20％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂。

实施例3：丸剂的制备

独一味提取物98g、高乌头提取物5g、诃子提取物45g。

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的丸剂。

实施例4：颗粒剂的制备

独一味提取物20g、高乌头提取物4g、诃子提取物1.8g。

将独一味药材用5重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至15倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用70％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用5重量倍的75％乙醇浸泡8小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为9倍床体积/小时的阳离子交换树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；常规方法制得诃子提取物、木香提取物；

高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为89％，其中高乌甲素的含量为68％；独一味提取物中独一味总黄酮的含量为70％，其中木犀草素的含量为32％；诃子提取物中总酚酸的含量为67％，其中没食子酸的含量在44％；

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的颗粒剂。

实施例5：胶囊剂的制备

独一味提取物20g、高乌头提取物4g、诃子提取物1.8g。

将独一味药材用5重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至15倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为8倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用70％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用15重量倍的90％乙醇浸泡12小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为8倍床体积/小时的阳离子交换树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；常规方法制得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的胶囊剂。

实施例6：软膏剂的制备

独一味提取物2g、高乌头提取物95g、诃子提取物5g。

将独一味药材用12重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水至提取液体积的10倍，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为5倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用50％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用8重量倍的85％乙醇浸泡16小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为5倍床体积/小时的HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至13后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用15重量倍的水煎煮2次，每次煎煮2.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的软膏剂。

实施例7：气雾剂的制备

独一味提取物6g、高乌头提取物7g、诃子提取物25g。

将独一味药材分别用12、10重量倍的水煎煮2次，每次分别煎煮1.5、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用12重量倍的95％乙醇浸泡18小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为10倍床体积/小时的HPD-100大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用10重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为68％，独一味提取物中独一味总黄酮的含量为52％，诃子提取物中三萜酸的含量为54％；

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的气雾剂。

实施例8：贴剂的制备

独一味提取物58g、高乌头提取物12.8g、诃子提取物5.8g。

将独一味药材用20重量倍的20％乙醇提取2次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用8重量倍的60％乙醇浸泡3小时，继续用60％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至9，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用18重量倍的水煎煮1次，煎煮2.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的贴剂。

实施例9：散剂的制备

独一味提取物6g、高乌头提取物7.2g、诃子提取物1.12g。

高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为74％，独一味提取物中独一味总黄酮的含量为58％，诃子提取物中总酚酸的含量为47％；

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的散剂。

实施例10：口服液的制备

独一味提取物1.3g、高乌头提取物1.6g、诃子提取物2g。

将独一味药材用15重量倍的30％乙醇提取2次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至18倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为3倍床体积/小时的阳离子交换树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用30％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；常规方法制得高乌头提取物、诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的口服液。

实施例11：注射剂的制备

独一味提取物6g、高乌头提取物7g、诃子提取物1g。

将独一味药材用6重量倍的20％乙醇提取3次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至12倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为9倍床体积/小时的HPD-450大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用20％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用10重量倍的100％乙醇浸泡8小时，继续用100％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用20重量倍的无水乙醇提取1次，提取2.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的注射剂。

实施例12：颗粒剂的制备

独一味提取物20g、高乌头提取物4g、诃子提取物1.8g。

高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为93％，其中高乌甲素的含量为74％；独一味提取物中独一味总黄酮的含量为81％，其中木犀草素的含量为40％；诃子提取物中总酚酸的含量为75％，其中没食子酸的含量在49％；

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的颗粒剂。

实施例13：缓释制剂的制备

独一味提取物26g、高乌头提取物6.5g、诃子提取物2.2g。

将诃子(去核)药材用8重量倍的水煎煮2次，每次分别煎煮2、1小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；常规方法制得独一味提取物和高乌头提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的缓释制剂。

实施例14：滴丸的制备

独一味提取物50g、高乌头提取物13.5g、诃子提取物5g。

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的滴丸。

实施例15：软胶囊剂的制备

独一味提取物38g、高乌头提取物3.9g、诃子提取物3.6g。

将独一味药材用10重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至15倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的阳离子交换树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用70％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用14重量倍的100％乙醇浸泡20小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；常规方法制得诃子提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的软胶囊剂。

实施例16：泡腾片的制备

独一味提取物60g、高乌头提取物16g、诃子提取物6.5g、木香提取物2.8g。

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的泡腾片。

实施例17：口服液的制备

独一味提取物10g、高乌头提取物2g、诃子提取物2.3g、木香提取物0.5g。

将独一味药材用10重量倍的20％乙醇提取2次，每次分别提取1、0.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用3重量倍的95％乙醇浸泡2小时，继续用95％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；将木香药材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得木香提取物；

高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为65％，独一味提取物中独一味总黄酮的含量为54％，诃子提取物中总酚酸的含量为49％，木香提取物中木香总内酯的含量为62％；

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的口服液。

实施例18：贴剂的制备

独一味提取物36g、高乌头提取物10g、诃子提取物3.6g、木香提取物1.6g。

将独一味药材用15重量倍的水煎煮3次，每次煎煮0.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用5重量倍的80％乙醇浸泡5小时，继续用80％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至11，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用18重量倍的50％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将木香药材用20重量倍的70％乙醇提取2次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩液加水混匀后，再加入石油醚萃取2次，收集石油醚层，浓缩，干燥得木香提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的贴剂。

实施例19：颗粒剂的制备

独一味提取物20g、高乌头提取物4g、诃子提取物1.8g、木香提取物0.9g。

将独一味药材用5重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取1.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至15倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为9倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用70％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用10重量倍的95％乙醇浸泡24小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为9倍床体积/小时的阳离子交换树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；常规方法制得诃子提取物、木香提取物；

高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为89％，其中高乌甲素的含量为68％；独一味提取物中独一味总黄酮的含量为70％，其中木犀草素的含量为32％；诃子提取物中总酚酸的含量为67％，其中没食子酸的含量在44％；木香提取物中木香总内酯的含量为71％，其中木香烃内酯的含量在48％；

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的颗粒剂。

实施例20：软膏的制备

独一味提取物38g、高乌头提取物3.9g、诃子提取物3.6g、木香提取物0.8g。

将独一味药材用18重量倍的50％乙醇提取3次，每次提取0.5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至20倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为5倍床体积/小时的HPD-450大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用50％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用6重量倍的50％乙醇浸泡3小时，继续用50％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至12，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用18重量倍的水煎煮3次，每次煎煮0.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；将木香药材用10重量倍的水煎煮2次，每次煎煮2.5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得木香提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的软膏。

实施例21：控释制剂的制备

独一味提取物14g、高乌头提取物8.8g、诃子提取物4.5g、木香提取物1.4g。

将独一味药材用12重量倍的70％乙醇提取3次，每次提取1小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；将高乌头药材用10重量倍的90％乙醇浸泡30小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为10倍床体积/小时的HPD-300大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至13后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将诃子(去核)药材用10重量倍的无水乙醇提取1次，提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将木香药材用5重量倍的50％乙醇提取3次，每次提取1小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩液加水混匀后，再加入石油醚萃取3次，收集石油醚层，浓缩，干燥得木香提取物；将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的控释制剂。

实施例22：涂膜剂的制备

独一味提取物20g、高乌头提取物4g、诃子提取物1.8g、木香提取物0.9g。

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的涂膜剂。

实施例23：颗粒剂的制备

独一味提取物20g、高乌头提取物4g、诃子提取物1.8g、木香提取物0.9g。

高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为93％，其中高乌甲素的含量为74％；独一味提取物中独一味总黄酮的含量为81％，其中木犀草素的含量为40％；诃子提取物中总酚酸的含量为75％，其中没食子酸的含量在49％；木香提取物中木香总内酯的含量为78％，其中木香烃内酯的含量在54％；

将以上独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的颗粒剂。

Claims (42)

1.一种抗炎镇痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物的组成为：

独一味提取物1-100重量份、高乌头提取物1-100重量份、诃子提取物1-50重量份；

其中，所述的

独一味提取物的制备方法选择如下任意一种：将独一味药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至8-20倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用20％-70％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；

高乌头提取物的制备方法选择如下任意一种：将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡5-30小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

诃子提取物的制备方法选择如下任意一种：将去核诃子药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；或将去核诃子药材用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的组成为：

独一味提取物1-50重量份、高乌头提取物1-50重量份、诃子提取物1-30重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的组成为：

独一味提取物70-100重量份、高乌头提取物1-30重量份、诃子提取物31-50重量份；或者为：独一味提取物1-30重量份、高乌头提取物70-100重量份、诃子提取物1-30重量份；或者为：独一味提取物31-65重量份、高乌头提取物31-65重量份、诃子提取物1-30重量份；或者为：独一味提取物70-100重量份、高乌头提取物1-30重量份、诃子提取物31-50重量份。

4.如权利要求1-3任一所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物中高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量在50％以上；独一味提取物中独一味总黄酮的含量在40％以上；诃子提取物中总酚酸的含量在40％以上。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物中高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为80％以上，其中高乌甲素的含量在60％以上；独一味提取物中独一味总黄酮的含量为60％以上，其中木犀草素的含量在20％以上；诃子提取物中总酚酸的含量为60％以上，其中没食子酸的含量在30％以上。

6.一种抗炎镇痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物的组成为：

独一味提取物1-100重量份、高乌头提取物1-100重量份、诃子提取物1-50重量份、木香提取物0.1-15重量份；

其中，所述的

独一味提取物的制备方法选择如下任意一种：将独一味药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-3小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，加水离心，取上清液浓缩至干，干燥得独一味提取物；或将独一味药材用5-20重量倍的20％-70％乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，继续加水至8-20倍体积，离心，取上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用20-70％乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得独一味提取物；

高乌头提取物的制备方法选择如下任意一种：将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，浓缩，加氢氧化钠溶液调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡5-30小时，放出浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为0.1-10倍床体积/小时的阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

诃子提取物的制备方法选择如下任意一种：将去核诃子药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得诃子提取物；或将去核诃子药材用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

木香提取物的制备方法选择如下任意一种：将木香药材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，浓缩，干燥得木香提取物；或将木香药材用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩液加水混匀后，再加入石油醚萃取1-3次，收集石油醚层，浓缩，干燥得木香提取物。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的组成为：

独一味提取物1-50重量份、高乌头提取物150重量份、诃子提取物1-30重量份、木香提取物0.3-10重量份。

8.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的组成为：

独一味提取物70-100重量份、高乌头提取物1-30重量份、诃子提取物31-50重量份、木香提取物0.3-5重量份；或者为：独一味提取物1-30重量份、高乌头提取物70-100重量份、诃子提取物1-30重量份、木香提取物5.1-10重量份；或者为：独一味提取物31-65重量份、高乌头提取物31-65重量份、诃子提取物1-30重量份、木香提取物0.3-5重量份；或者为：独一味提取物70-100重量份、高乌头提取物70-100重量份、诃子提取物31-50重量份、木香提取物6-10重量份。

9.如权利要求6-8任一所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物中高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量在50％以上；独一味提取物中独一味总黄酮的含量在40％以上；诃子提取物中总酚酸的含量在40％以上；木香提取物中木香总内酯的含量在50％以上。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物中高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为80％以上，其中高乌甲素的含量在60％以上；独一味提取物中独一味总黄酮的含量为60％以上，其中木犀草素的含量在20％以上；诃子提取物中总酚酸的含量为60％以上，其中没食子酸的含量在30％以上；木香提取物中木香总内酯的含量为70％以上，其中木香烃内酯的含量在45％以上。

11.如权利要求1-5任一所述的药物组合物，其特征在于将独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

12.如权利要求1-5任一所述的药物组合物，其特征在于将独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的缓释制剂、速释制剂或控释制剂。

13.如权利要求6-10任一所述的药物组合物，其特征在于将独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

14.如权利要求6-10任一所述的药物组合物，其特征在于将独一味提取物、高乌头提取物、诃子提取物、木香提取物按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的缓释制剂、速释制剂或控释制剂。

15.如权利要求1、2、3、5、6、7、8或10所述的药物组合物在制备抗炎镇痛药物中的应用。

16.如权利要求4所述的药物组合物在制备抗炎镇痛药物中的应用。

17.如权利要求9所述的药物组合物在制备抗炎镇痛药物中的应用。

18.如权利要求11所述的药物组合物在制备抗炎镇痛药物中的应用。

19.如权利要求12所述的药物组合物在制备抗炎镇痛药物中的应用。

20.如权利要求13所述的药物组合物在制备抗炎镇痛药物中的应用。

21.如权利要求14所述的药物组合物在制备抗炎镇痛药物中的应用。

22.如权利要求1、2、3、5、6、7、8或10所述的药物组合物在制备抗炎免疫药物中的应用。

23.如权利要求4所述的药物组合物在制备抗炎免疫药物中的应用。

24.如权利要求9所述的药物组合物在制备抗炎免疫药物中的应用。

25.如权利要求11所述的药物组合物在制备抗炎免疫药物中的应用。

26.如权利要求12所述的药物组合物在制备抗炎免疫药物中的应用。

27.如权利要求13所述的药物组合物在制备抗炎免疫药物中的应用。

28.如权利要求14所述的药物组合物在制备抗炎免疫药物中的应用。

29.如权利要求1、2、3、5、6、7、8或10所述的药物组合物在制备治疗骨关节炎引起的骨骼肌肉关节疼痛、肿胀、屈伸不利的药物中的应用。

30.如权利要求4所述的药物组合物在制备治疗骨关节炎引起的骨骼肌肉关节疼痛、肿胀、屈伸不利的药物中的应用。

31.如权利要求9所述的药物组合物在制备治疗骨关节炎引起的骨骼肌肉关节疼痛、肿胀、屈伸不利的药物中的应用。

32.如权利要求11所述的药物组合物在制备治疗骨关节炎引起的骨骼肌肉关节疼痛、肿胀、屈伸不利的药物中的应用。

33.如权利要求12所述的药物组合物在制备治疗骨关节炎引起的骨骼肌肉关节疼痛、肿胀、屈伸不利的药物中的应用。

34.如权利要求13所述的药物组合物在制备治疗骨关节炎引起的骨骼肌肉关节疼痛、肿胀、屈伸不利的药物中的应用。

35.如权利要求14所述的药物组合物在制备治疗骨关节炎引起的骨骼肌肉关节疼痛、肿胀、屈伸不利的药物中的应用。

36.如权利要求1、2、3、5、6、7、8或10所述的药物组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

37.如权利要求4所述的药物组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

38.如权利要求9所述的药物组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

39.如权利要求11所述的药物组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

40.如权利要求12所述的药物组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

41.如权利要求13所述的药物组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

42.如权利要求14所述的药物组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。