CN101884611B - 一种蔗糖水解制备药用转化糖的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种蔗糖水解制备药用转化糖的方法，属于药物制备工艺技术领域。为解决现有技术蔗糖水解直接制备的转化糖不符合药用标准的问题，本发明公开了一种蔗糖直接水解制备药用转化糖水溶液的方法：注射用水加入35％的浓盐酸溶液，调整pH值至适宜；控制内温适宜，加入适量药用蔗糖，反应一定时间；加入5～10℃注射用水快速降温，得到药用转化糖水溶液。由本发明方法制备得到的药用转化糖水溶液可用于制备药用转化糖注射液、药用转化糖电解质注射液。

Description

一种蔗糖水解制备药用转化糖的方法
发明领域
本发明涉及药物制备工艺技术领域，具体是蔗糖水解直接制备药用转化糖水溶液的方法。
背景技术
蔗糖是非还原性的糖，易被酸或酶水解成葡萄糖和果糖，该水解反应被称为“转化”，所得产物称为转化糖。目前工业上蔗糖直接酸化水解所得转化糖溶液无法达到药用级标准，仅能满足食品工业制备所需标准。原因在于，蔗糖水解反应受实验条件的影响，控制不当会导致有关物质超标等，无法适合药用。
例如，蔗糖水解反应中，在一定酸度及温度下，蔗糖溶液的浓度对反应的速率有很大影响，随浓度的增大反应速率同样增大。但是随着蔗糖溶液锤度(蔗糖的浓度用锤度Bx表示)的增加，反应液的颜色会加深。蔗糖水解反应在低酸度情况下(如pH值为1.0)，蔗糖在水解中很容易变色，导致产品质量降低；当随着酸度的增加，蔗糖水解速率降低，水解时间加长，导致有关物质增加。蔗糖水解反应中随着反应液温度的提高，水解速度明显增加，同时水解平衡向转化糖方向移动，但当反应温度高于100℃后，反应液颜色显著加深，同时随着温度的增加，反应液中杂质含量增加。
发明内容
为克服现有技术的上述不足，本发明一方面提供了一种蔗糖水解直接制备药用转化糖水溶液的方法，另一方面提供了由前述方法制备得到的药用转化糖水溶液及其在制备药用转化糖注射液、药用转化糖电解质注射液中的用途。
具体地，本发明的蔗糖水解制备药用转化糖的方法包括以下步骤：步骤一，注射用水加入35％的浓盐酸溶液，调整pH值至适宜；步骤二，控制内温适宜，加入适量药用蔗糖，水解反应一定时间；步骤三，加入5～10℃注射用水快速降温，得到药用转化糖水溶液。
其中，优选的pH值为1.92～1.96，优选的内温为80～85℃，优选的药用蔗糖锤度为80°Bx，优选的水解反应时间为2.0～3.0小时，所述的快速降温为将反应液温度降至40℃以下。进一步优选的技术方案为：所述的pH值为1.92，内温为80℃，药用蔗糖锤度为80°Bx，水解反应时间为3.0小时；pH值为1.96，内温为80℃，药用蔗糖锤度为80°Bx，水解反应时间为2.5小时；pH值为1.92，内温为85℃，药用蔗糖锤度为80°Bx，水解反应时间为2.5小时。
上述方法制备得到符合药用的转化糖水溶液。转化糖水溶液可用于制备转化糖注射液及转化糖电解质注射液。转化糖注射液与转化糖电解质注射液的作用是补充体液、热量与电解质，用于各种原因引起的进食不足或大量体液丢失。临床上，当病人无法经口摄食而获取营养时，全静脉营养(total parental nutrition，TPN)就成为病人赖以长期生存的必要手段。转化糖注射液与转化糖电解质注射液适应包括凡在疾病过程中口服营养不能或不充分而需营养支持的患者。
本发明所提供的蔗糖直接水解方法得到的转化糖水溶液，完全符合药用标准且极大降低现有技术的生产成本。根据国家食品药品监督管理局颁布的转化糖注射液标准，选取其中受蔗糖水解工艺影响的检验项目，包括“5-羟甲基糠醛”和“转化率”进行对比试验，以进一步说明本发明的有益效果。
试验一 试验二 试验三   试验四 试验五 试验六   试验七 试验八 试验九 试验十   试验十
  蔗糖锤度(Bx)   80°   80°   80°   40°   110°   80°   80°   80°   80°   80°   80°
  pH   1.92   1.96   1.92   1.96   1.96   1.0   3.0   1.92   1.92   1.92   1.92
  温度   80℃   80℃   85℃   80℃   80℃   80℃   80℃   60℃   100℃   80℃   80℃
  水解时间   3.0h   2.5h   2.5h   2.0h   2.0h   2.5h   2.5h   2.0h   2.0h   0.5h   4.0h
  5-羟甲基糠醛(吸收度) 0.014 0.019 0.018 0.008 0.27 0.59 0.011 0.006 0.51 0.009 0.29
  蔗糖含量 0.039％ 0.065％ 0.032％ 1.63％ 0.088％ 0.021％ 1.89％ 21.57％ 0.019％ 18.75％ 0.018％
国家食品药品监督管理局转化糖注射液标准规定：“5-羟甲基糠醛”测定，精密量取相当于转化糖0.1g的样品，照分光光度法在284nm的波长处测定，吸收度不得大于0.25；“转化率”测定，照高效液相色谱法，取供试品溶液与对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录图谱，按照外标法计算供试品中的蔗糖的含量，应不得超过1.5％。
试验一、试验二和试验三经发明人研究、筛选得到合理的反应条件，最后所得产品中“5-羟甲基糠醛”和“转化率”完全符合药品标准。
试验四至试验十一由于选用的蔗糖锤度、pH、温度、水解时间等不合适，药品标准检验中“5-羟甲基糠醛”、“转化率”这两项关键指标无法合格，得到的蔗糖水溶液不符合药用标准。
具体实施方式
实施例1
(1)配制盐酸水溶液
向20L反应釜中加入6250ml注射用水，然后加入35％的浓盐酸溶液6ml并搅拌均匀，pH计检测溶液pH值，将其调整至192。
(2)酸催化水解蔗糖
开启恒温水浴槽，加热盐酸水溶液至80℃，加入一定量药用蔗糖，调整蔗糖锤度为80°Bx，控制转速在150～200r/m(搅拌时不产生气泡)。反应每隔30min用液相跟踪检测。搅拌水解反应3.0小时。
(3)终止水解反应
向反应液中加入3000ml的5℃注射用水，冷却至40℃以下，得到高品质的转化糖水溶液。产品经分析，蔗糖为0.039％，5-羟甲基糠醛吸收度为0.014。
(4)制备注射液
将所制得的转化糖浓溶液经过除热源后，用注射用水稀释至适合浓度，灌装，灭菌即制得转化糖注射液；将所制得的转化糖浓溶液加入适量的氯化钠、氯化钾、乳酸钠、磷酸二氢钠和氯化镁混合均匀，经过除热源后，用注射用水稀释至适合浓度，灌装，灭菌即制得转化糖电解质注射液。
实施例2
(1)配制盐酸水溶液
向20L反应釜中加入6250ml注射用水，然后加入35％的浓盐酸溶液6ml并搅拌均匀，pH计检测溶液pH值，将其调整至1.96。
(2)酸催化水解蔗糖
开启恒温水浴槽，加热盐酸水溶液至80℃，加入一定量药用蔗糖，调整蔗糖锤度为80°Bx，控制转速在150～200r/m(搅拌时不产生气泡)。反应每隔30min用液相跟踪检测。搅拌水解反应2.5小时。
(3)终止水解反应
向反应液中加入3000ml的5℃注射用水，冷却至40℃以下，得到高品质的转化糖水溶液。产品经分析，蔗糖为0.065％，5-羟甲基糠醛吸收度为0.019。
(4)制备注射液
将所制得的转化糖浓溶液经过除热源后，用注射用水稀释至适合浓度，灌装，灭菌即制得转化糖注射液；将所制得的转化糖浓溶液加入适量的氯化钠、氯化钾、乳酸钠、磷酸二氢钠和氯化镁混合均匀，经过除热源后，用注射用水稀释至适合浓度，灌装，灭菌即制得转化糖电解质注射液。
实施例3
(1)配制盐酸水溶液
向20L反应釜中加入6250ml注射用水，然后加入35％的浓盐酸溶液6ml并搅拌均匀，pH计检测溶液pH值，将其调整至1.92。
(2)酸催化水解蔗糖
开启恒温水浴槽，加热盐酸水溶液至85℃，加入一定量药用蔗糖，调整蔗糖锤度为80°Bx，控制转速在150～200r/m(搅拌时不产生气泡)。反应每隔30min用液相跟踪检测。搅拌水解反应2.5小时。
(3)终止水解反应
向反应液中加入3000ml的5℃注射用水，冷却至40℃以下，得到高品质的转化糖水溶液。产品经分析，蔗糖为0.032％，5-羟甲基糠醛吸收度为0.018。
(4)制备注射液
将所制得的转化糖浓溶液经过除热源后，用注射用水稀释至适合浓度，灌装，灭菌即制得转化糖注射液；将所制得的转化糖浓溶液加入适量的氯化钠、氯化钾、乳酸钠、磷酸二氢钠和氯化镁混合均匀，经过除热源后，用注射用水稀释至适合浓度，灌装，灭菌即制得转化糖电解质注射液。
实施例4
(1)配制盐酸水溶液
向20L反应釜中加入6250ml注射用水，然后加入35％的浓盐酸溶液6ml并搅拌均匀，pH计检测溶液pH值，将其调整至1.92。
(2)酸催化水解蔗糖
开启恒温水浴槽，加热盐酸水溶液至85℃，加入一定量药用蔗糖，调整蔗糖锤度为80°Bx，控制转速在150～200r/m(搅拌时不产生气泡)。反应每隔30min用液相跟踪检测。搅拌水解反应2.0小时。
(3)终止水解反应
向反应液中加入3000ml的5℃注射用水，冷却至40℃以下，得到高品质的转化糖水溶液。产品经分析，蔗糖为0.044％，5-羟甲基糠醛吸收度为0.016。
(4)制备注射液
将所制得的转化糖浓溶液经过除热源后，用注射用水稀释至适合浓度，灌装，灭菌即制得转化糖注射液；将所制得的转化糖浓溶液加入适量的氯化钠、氯化钾、乳酸钠、磷酸二氢钠和氯化镁混合均匀，经过除热源后，用注射用水稀释至适合浓度，灌装，灭菌即制得转化糖电解质注射液。

Claims (6)

1.一种蔗糖水解制备药用转化糖水溶液的方法，其特征在于包括以下步骤：
步骤一，注射用水加入35％的浓盐酸溶液，调整pH值至适宜；
步骤二，控制内温适宜，加入适量药用蔗糖，水解反应一定时间；
步骤三，加入5～10℃注射用水快速降温，得到药用转化糖水溶液；
所述的pH值为1.92～1.96，所述的内温为80～85℃；所述药用蔗糖的锤度为80°Bx，所述的水解反应时间为2.0～3.0小时，所述的快速降温为将反应液温度降至40℃以下。
2.根据权利要求1的蔗糖水解制备药用转化糖水溶液的方法，其中所述的pH值为1.92，内温为80℃，药用蔗糖锤度为80°Bx，水解反应时间为3.0小时。
3.根据权利要求1的蔗糖水解制备药用转化糖水溶液的方法，其中所述的pH值为1.96，内温为80℃，药用蔗糖锤度为80°Bx，水解反应时间为2.5小时。
4.根据权利要求1的蔗糖水解制备药用转化糖水溶液的方法，其中所述的pH值为1.92，内温为85℃，药用蔗糖锤度为80°Bx，水解反应时间为2.5小时。
5.根据权利要求1至4任一项所述的蔗糖水解制备药用转化糖水溶液的方法所制得的药用转化糖水溶液。
6.权利要求5所述的药用转化糖水溶液在制备药用转化糖注射液、药用转化糖电解质注射液中的用途。
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