CN101879334A - 含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料及其制备方法 - Google Patents
含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料及制备方法，包括透明质酸、CaCl2、曲尼斯特、去离子水，所述的透明质酸、CaCl2、曲尼斯特和去离子水的重量比为0.01～10∶0.01～10∶0.01～10∶100。本发明制备方法配方简单，制备工艺易行。在24个小时内，即可制备得到术后新型防粘连凝胶材料。所得复合凝胶术后防粘连材料的物理化学性能满足术后防粘连的需要，易于附着在伤口表面。在生物医用材料领域应用非常广泛，能够显著防止术后粘连。
Description
技术领域
本发明涉及术后防粘连材料及其制备方法，特别是一种含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料及其制备方法。该含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料的制备方法属于生物医用材料领域。
技术背景
术后粘连既是外科领域常见的临床现象，也是手术愈合过程必然发生的病理生理过程。作为临床的常见现象，外科术后粘连可导致严重的临床并发症，如肠梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不育症等，增加再次手术的困难以及发生进一步并发症的潜在危险。
预防粘连的目的是消灭或减少粘连发生的严重程度和范围，进而防止由粘连引发的并发症出现。目前，已上市防手术后粘连制剂虽然有一定效果，但仍存在使用不方便，在体内不易降解，需手术取出等缺点。而目前临床上经常使用的防粘连制剂尚存在一些不足，如分子量不够大，浓度较低，体内滞留时间短，有的剂型不易进行大规模生产等。更重要的是，现阶段国内外正在使用或者开发的防粘连制剂都只能减轻粘连的范围或者强度，而不能完全的消除粘连的形成。例如：美国Genzyme Corporation.Ethicon.Inc.等大制药厂推出的可降解薄膜，现在已大量应用于临床，但疗效不佳，使用后对于手术引起的并发症没有起到改善作用。
综上所述，传统的术后防粘连材料都具有比较明显的缺点。本技术很好地解决了上述问题，制备简单，生物相容性好，效果显著。本技术所用材料成分未见报道，是一种新型的术后防粘连材料。
透明质酸Hyaluronic acid是细胞外基质的主要的蛋白多糖GAG成份，在人体中广泛分布。它是构成人体细胞间质、眼玻璃体、关节滑液等结缔组织的主要成分，在体内发挥保水、维持细胞外空间、调节渗透压、润滑、促进细胞修复的重要生理功能。透明质酸分子中含有大量的羧基和羟基，在水溶液中形成分子内和分子间的氢键，这使其具有强大的保水作用，可结合自身400倍以上的水；在较高浓度时，由于其分子间作用形成的复杂的三级网状结构，其水溶液又具有显著的粘弹性。透明质酸作为细胞间基质的主要成分，直接参与细胞内外电解质交流的调控，发挥物理和分子信息的过滤器作用。大分子透明质酸对细胞移动、增殖、分化及吞噬功能有抑制作用，小分子透明质酸则有促进作用。透明质酸用于预防术后粘连和促进皮肤伤口的愈合。透明质酸与其它药物反应形成的化合物对药物发挥缓释作用，可达到定向和定时释放的目的。
透明质酸在医疗应用方面具有很多优点：透明质酸的重复二糖单元在所有物种和组织中都是一致的，因此不会导致透明质酸分子自身的免疫排斥；透明质酸的聚阴离子，大分子量和线性无分支结构等物理化学特性，使得透明质酸溶液具有高度的粘弹性；人体各系统都存在对透明质酸代谢的有效途径。
曲尼斯特(tranilast)又名N23p，4p2二甲氧基苯丙烯氨苯甲酸，已被证实能够很好的抑制纤维化和抑制炎症。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备简单，生物相容性好，效果显著的含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料及其制备方法，弥补现有技术存在的不足。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料，包括透明质酸、CaCl2、曲尼斯特、去离子水。所述的透明质酸、CaCl2、曲尼斯特和去离子水的重量比为0.01～10∶0.01～10∶0.01～10∶100。
可替代的方案是：所述透明质酸为透明质酸衍生物；所述CaCl2可替换为柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙或乳酸钙等钙盐；所述曲尼斯特可替代为异丁苯丙酸、金属锌蛋白酶、尿激酶、林格溶液、肝素钠、双香豆素、氟尿嘧啶、右旋糖苷或硫酸右旋糖等防粘连药物。
本发明的另一目的在于提供含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料的制备方法，包括如下步骤：
1将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到0.1～20wt％的透明质酸溶液A；
2将0.1～10wt％CaCl2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CaCl2溶液和透明质酸溶液A的体积比为0.01～20∶100；
3将B冻干，压成粉末C；
4将上述粉末C臭氧消毒2次；
5将上述粉末C和曲尼斯特药物粉末按0.01～10∶1的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
更优的方案是：步骤3、4、5替代为步骤6：在混合凝胶B中加入曲尼斯特药物粉末，并充分搅拌，即得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
可替代的方案是：步骤2、3、4、5替代为步骤7：将曲尼斯特药物粉末按0.01～10g∶100ml的比例加入透明质酸溶液A中得到浑浊液B，而后将0.1～10wt％CaCl2溶液逐滴加入B中，同时搅拌，使二者充分混合得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料，CaCl2溶液和B的体积比为0.01～20∶100。
可替代的方案是：步骤3也可以采用高温干燥、风干等常见的干燥方法。
可替代的方案是：步骤4中消毒方法可以采用紫外照射、Co60照射等其他消毒方法。
本发明专利与现有技术相比，具有如下优点和有益效果：
CaCl2的安全性能良好，对人体无害。适量的CaCl2对得到性能良好的复合凝胶术后防粘连材料有帮助。
所得复合凝胶术后防粘连材料的物理化学性能满足术后防粘连的需要，易于附着在伤口表面。在生物医用材料领域应用非常广泛，能够显著防止术后防粘连。
本制备方法配方简单，制备工艺易行。在24个小时内，即可制备得到术后新型防粘连凝胶材料。制备简单，生物相容性好，防粘连效果显著。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明：
实施例1
将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到3wt％的透明质酸溶液A；将2wt％CaCl2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CaCl2溶液和透明质酸溶液A的体积比为2∶100；将B冻干，压成粉末C后臭氧消毒2次；然后将C和曲尼斯特药物粉末按1∶1的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
实施例2
将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到2wt％的透明质酸溶液A；将3wt％CaCl2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CaCl2溶液和透明质酸溶液A的体积比为1∶100；将B冻干，压成粉末C后紫外消毒2次；然后将C和曲尼斯特药物粉末按1∶2的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
实施例3
将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到4wt％的透明质酸溶液A；将1wt％CaCl2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CaCl2溶液和透明质酸溶液A的体积比为3∶100；将B将B冻干，压成粉末C后Co60照射消毒；然后将C和曲尼斯特药物粉末按2∶1的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
实施例4
将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到4wt％的透明质酸溶液A；将1wt％CaCl2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，在混合凝胶B中按1g∶100ml的比例加入曲尼斯特药物粉末并充分搅拌得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
实施例5
将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到3wt％的透明质酸溶液A；将2wt％CaCl2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，在混合凝胶B中按0.5g∶100ml的比例加入曲尼斯特药物粉末并充分搅拌得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
实施例6
将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到2wt％的透明质酸溶液A；将2wt％CaCl2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，在混合凝胶B中按1.5g∶100ml的比例加入异丁苯丙酸药物粉末并充分搅拌得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
实施例7
将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到2wt％的透明质酸溶液A；将曲尼斯特药物粉末按1g∶100ml的比例加入透明质酸溶液A中得到浑浊液B，而后将3wt％CaCl2溶液按1ml∶40ml的比例逐滴加入B中，同时搅拌，使二者充分混合得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
实施例8
将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到3wt％的透明质酸溶液A；将曲尼斯特药物粉末按2g∶100ml的比例加入透明质酸溶液A中得到浑浊液B，而后将3wt％CaCl2溶液按1ml∶50ml的比例逐滴加入B中，同时搅拌，使二者充分混合得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
本发明所述的制备药物缓释止血组合物材料的方法，配方简单，制备工艺易行，在48个小时内即可制备。
Claims (6)
1.一种含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料，其特征在于：包括透明质酸、CaCl2、曲尼斯特和去离子水，所述的透明质酸、CaCl2、曲尼斯特和去离子水的重量比为0.01～10∶0.01～10∶0.01～10∶100。
2.如权利要求1所述含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料，其特征在于：
所述透明质酸为透明质酸衍生物；所述CaCl2可替换为柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙或乳酸钙；所述曲尼斯特可替代为异丁苯丙酸、金属锌蛋白酶、尿激酶、林格溶液、肝素钠、双香豆素、氟尿嘧啶、右旋糖苷或硫酸右旋糖。
3.一种含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)、将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到0.1～20wt％的透明质酸溶液A；
(2)、将0.1～10wt％CaCl2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CaCl2溶液和透明质酸溶液A的体积比为0.01～20∶100；
(3)、将B冻干，压成粉末C；
(4)、将上述粉末C臭氧消毒2次；
(5)、将上述粉末C和曲尼斯特药物粉末按0.01～10∶1的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
4.如权利要求3所述含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)、将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到0.1～20wt％的透明质酸溶液A；
(2)、将0.1～10wt％CaCl2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CaCl2溶液和透明质酸溶液A的体积比为0.01～20∶100；
(3)、在混合凝胶B中加入曲尼斯特药物粉末，并充分搅拌，即得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
5.如权利要求3所述含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)、将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到0.1～20wt％的透明质酸溶液A；
(2)、将曲尼斯特药物粉末按0.01～10g∶100ml的比例加入透明质酸溶液A中得到浑浊液B，而后将0.1～10wt％CaCl2溶液逐滴加入B中，CaCl2溶液和B的体积比为0.01～20∶100，同时搅拌，使二者充分混合得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
6.如权利要求3所述含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)、将药用级透明质酸溶解于去离子水中得到0.1～20wt％的透明质酸溶液A；
(2)、将0.1～10wt％CaCl2溶液逐滴加入透明质酸溶液A中，同时搅拌，使二者充分混合得到混合凝胶B，CaCl2溶液和透明质酸溶液A的体积比为0.01～20∶100；
(3)、将B采用高温干燥或风干，再压成粉末C；
(4)、将上述粉末C采用紫外照射或Co60照射的消毒方法；
(5)、将上述粉末C和曲尼斯特药物粉末按0.01～10∶1的重量比例混合后，溶于去离子水中，充分搅拌得到含钙离子和透明质酸的复合凝胶术后防粘连材料。
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