CN101842090A - 用于治疗疼痛的局部用组合物 - Google Patents

Abstract

已研发了用于改善或预防疼痛或疼痛后遗症的局部用组合物及其使用方法，所述组合具有作为活性成分的脂质、脂肪酸酯、天然蜡、甾醇或其组合，本文将所述组合物称为″亲脂性载体″或″LV″。所述组合物可以呈软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、洗剂、喷雾剂、泡沫剂、糊剂、贴剂、混悬剂或分散体的形式。在优选的实施方案中，制剂是凝胶。LV可以包含渗透促进剂，最优选具有膜分裂性质的渗透促进剂。制剂可以应用于或浸渗到纱布、包裹物、绷带、棉签、粘附性绷带条或其它支持性包裹物或医用绷带或创伤覆盖物。例如，组合物可以结合在一次性用品上或结合于一次性用品中，使其易于应用，所述一次性用品例如痔疮擦、海绵、口腔防护器、牙托；针或导管；成人尿布；手套、短袜或腕带。组合物局部用于在疼痛区域的位置或与疼痛区域相邻的位置。如果需要，再次使用组合物。疼痛减轻通常在分钟之内得到，并在可变化的持续时间的时期内持续，所述时间范围是数分钟至数小时，甚至，在某些情况下，至数天。组合物可变地有效治疗内脏痛、躯体痛和神经性痛(急性和慢性)以及肌肉痛和肌肉僵硬和关节痛和关节僵硬。

Description

用于治疗疼痛的局部用组合物

交叉参考相关的申请

本申请要求享有2007年9月6日提交的序列号为11/851,241的美国申请和2007年6月12日提交的序列号为60/943,552的美国临时申请的利益，通过引用将它们各自完整地并入本文。

技术领域

本发明涉及急性和慢性疼痛(其是躯体性的、内脏的或神经性的)以及关节和肌肉僵硬的局部治疗。该治疗也在某种程度上解决了疼痛(通常是慢性疼痛)的心理学的、自主性饿和药物导致的后遗症，其可以包括疲劳、警觉性降低、体重增加、运动耐力降低和呼吸困难。

背景技术

疼痛是一种由一系列复杂的机理组成的感觉和知觉。从其最简单的构建来说，它是来自外周中的伤害感受、触摸和压力受体的激发的信号，该信号被传递至脊髓，最后传递至脑的低级和高级中心。但是，该信号可以通过多种方式在疼痛途径的每个水平上被修饰。关于深入的综述，参见例如Millan，M.J.(1999)The Induction of Pain：AnIntegrative Review，Progress in Neurobiology，57，1-164(Pergamon出版社)。

主要有3种类型的疼痛，即躯体痛、内脏痛和神经性痛，其可以是急性的和慢性的。躯体痛是由皮肤或肌肉骨骼组织中的疼痛受体的激活引起的。与通常描述为剧烈的并且可能具有灼烧或刺痛性质的表面躯体痛相反，深处躯体痛通常的特征为迟钝的、疼痛的但局限化的感觉。躯体痛可以包括椎骨骨折、关节痛(深处躯体痛)和来自外科手术切口的外科手术后疼痛(表面疼痛)。炎症性痛与躯体痛、内脏痛和神经性痛共有相同的要素，因为这些病况可以诱发炎症性事件。炎症性痛与组织损伤有关，其可以以渗透创伤、灼伤、极冷、骨折、炎症性关节病(如在很多自身免疫状况中所见)、过度拉伸、感染、血管收缩和癌症的形式发生。

内脏痛是由机体内部区域中的疼痛受体的激活引起的，其包含在腔中。通常描述为压力样、不良定位的和深处的内脏痛的实例是胰腺炎。

由神经损伤导致的神经性痛通常描述为灼烧感、麻刺感、剧痛感或刺痛感，但是其本身也可以表现为感觉丧失，其是压迫、浸润、化学、代谢损伤的结果或是特发性的。神经性痛的实例是异质的，并且包括药物诱发的神经病和神经压迫综合征，例如腕管、由于椎盘突出导致的神经根病、截肢术后综合征(例如残肢疼痛和幻肢痛)、代谢疾病例如糖尿病性神经病、带状疱疹和人免疫缺陷病毒(HIV)疾病引起的向神经病毒的疾病、导致神经组织的刺激或压迫的肿瘤浸润、辐射性神经炎(如在癌症放射治疗后)和复合性局部疼痛综合征(CRPS)引起的自主神经功能障碍。

急性疼痛(被称为伤害感受)是响应有害刺激而发生的疼痛感觉的瞬间发作。认为它是适应性的，因为它可以防止生物损伤自身。例如，一旦感觉到疼痛，将手从热炉移开，可以预防严重灼伤。第二种类型的疼痛是持续性疼痛。与急性疼痛不同，持续性疼痛通常具有延迟的发作但是可以持续数小时至数天。主要认为它是适应性的，因为损伤之后出现的持续性疼痛可以防止对组织的进一步损伤。例如，与扭伤的踝相关的疼痛将防止患者使用脚，由此防止进一步创伤和帮助愈合。第三种类型的疼痛是慢性疼痛。它具有延迟的发作，并且可以持续数月至数年。与急性疼痛和持续性疼痛不同，慢性疼痛被认为是不良适应性的，并且与病况例如关节炎、神经损伤、AIDS和糖尿病有关。还另一种类型的疼痛可以被称为突破性疼痛。这是严重疼痛的短暂突发，持续数分钟至数小时，其甚至可以在患者定期服用疼痛药物时，在存在或不存在在先因素或诱发因素的情况下发生。很多患者每天经历了突破性疼痛的许多次发作。

事实上，很多类型的疼痛控制是系统性的。这些也具有系统性副作用，例如某些非甾体抗抗炎药(“NSAIDS”)情况中的胃溃疡、对乙酰氨基酚导致的肝毒性、阿片样物质麻醉品导致的便秘、CNS效应、呼吸抑制、药物耐受、依赖和成瘾以及抗抑郁药导致的阳痿和性欲降低。在慢性疼痛的情况下，这些系统性药物导致的副作用有时可以仅仅附加更多的系统性药物而得到控制，其反过来具有它们自身的副作用，例如精神兴奋药利他林，该药有助于抵抗阿片样物质相关的瞌睡症状。此外，慢性疼痛的心理学成分可以导致疲劳、体重增加、食欲增加、注意力降低和意识减少、精力减少和精神运动迟缓，其经常需要其它辅助性治疗例如抗抑郁药和兴奋剂。相关共发病(例如COPD、哮喘和高血压)可以导致呼吸困难和运动耐力降低，从而恶化向下螺旋和抑郁，其经常呈现出慢性疼痛综合征的特征并需要其它辅助性治疗。此外，大部分控制疼痛的局部治疗具有限制的功效或仅仅持续几分钟，例如利多卡因喷雾剂和贴剂以及苯佐卡因软膏。

所有类型的疼痛可以使人在心理上和身体上变得虚弱，并花费大量金钱，减少生产力和生活质量。因此，需要用于预防或减轻疼痛的有效、安全并允许增加患者控制的水平以及在某种程度影响疼痛症状和治疗的重要心理学的、自主性的和药物相关的后遗症的制剂，以便增加机能和减少具有伴随副作用的全身性药物的使用。

因此，本发明的目的是提供用于提供不同持续时间期间的疼痛减轻的局部制剂，所述持续时间持续数分钟至数小时至数天，这取决于患者以及疼痛和疼痛损伤或综合征的类型。

发明概述

已开发了具有作为活性成分的一种或多种脂质、脂肪酸酯、天然蜡、甾醇或其组合(本文将其称为“亲脂性载体”或“LV”)的局部用组合物及其使用方法，用于改善或预防疼痛或疼痛后遗症。所述组合物可以呈软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、洗剂、喷雾剂、泡沫剂、糊剂、贴剂、混悬剂或分散体的形式。在优选的实施方案中，所述制剂是凝胶剂。LV可以包含渗透促进剂，最优选包含具有膜破裂性质的渗透促进剂。

所述制剂可以应用于或浸渗到纱布、包裹物、绷带、棉签、粘附性绷带条或其它支持性包裹物或医用绷带或创伤覆盖物中。例如，为了易于应用，可以将所述组合物结合在一次性用品上或结合到一次性用品中，所述一次性用品例如痔疮擦巾、海绵、口腔防护器、牙托、针或导管、成人尿布、手套、短袜或腕带。

将所述组合物局部应用于在疼痛区域的位置或与疼痛区域相邻的位置。如果需要，再次应用所述组合物。通常在数分钟之内得到疼痛减轻，并持续可变化的持续时间的期间，所述持续时间从数分钟至几小时不等，甚至在某些情况下持续数天。应用所述化合物，以使所述剂型足以在疼痛区域或直接邻近的区域提供有效剂量，以减轻或消除疼痛。所述组合物可变地有效治疗内脏痛、躯体痛、炎症性痛和神经性痛(急性和慢性)以及肌肉痛和肌肉僵硬以及关节痛和关节僵硬。实例证实了在人患者中针对大量的病况的疼痛减轻，所述病况包括关节、肌肉和腱疼痛，关节、肌肉和腱不动性、炎症性痛，精神病，肌肉痉挛，骨关节炎，呼吸障碍例如喘鸣，饥饿性疼痛，某些类型的头痛，吞咽困难，纤维肌痛，自身免疫障碍，痛经，外科手术后疼痛，肛裂以及慢性和胰腺炎产生的内脏痛。

发明详述

I.定义

本申请所使用的“水溶性”意指具有大于或等于5克/100毫升水的溶解度的物质。

本申请所使用的“脂溶性”意指在疏水性液体(例如蓖麻油)中具有大于或等于5克/100毫升的溶解度的物质。

本申请所使用的“亲水性”意指具有容易地与水相互作用的强极性基团的物质。

“亲脂性”意指对脂类具有亲和力的化合物。

“两亲性”意指组合了亲水性质和亲脂(疏水)性质的分子。

本申请所使用的“疏水性”意指对水缺少亲和力，倾向于排斥并不吸收水以及在水中不溶解或不与水混合的物质。

“油”是含有至少95％重量的亲脂性物质的组合物。亲脂性物质的实例包括但是不限于天然存在的和合成的油、脂肪、脂肪酸、卵磷脂、甘油三酯及其组合。

“乳剂”是含有均匀混合在一起的非可混溶的成分的混合物的组合物。在具体实施方案中，所述非可混溶的成分包括亲脂性成分和水性成分。乳剂是一种液体以小球体的形式分布于第二种液体的整个本体中的制剂。分散的液体是不连续相，分散介质是连续相。当油是分散的液体，水性溶液是连续相时，其被称为水包油型乳剂，而当水或含水溶液是分散相，油或油性物质是连续相时，其被称为油包水型乳剂。油相和水相中的任一项或全部两项可以含有一种或多种表面活性剂、乳化剂、乳化稳定剂、缓冲剂(butter)及其它赋形剂。优选的赋形剂包括表面活性剂，特别是非离子型表面活性剂；乳化剂，特别是乳化蜡；以及液体非挥发性非水性物质，特别是二醇类，例如丙二醇。油相可以包含其它油性药物上被批准的赋形剂。例如，可以将物质例如羟基化蓖麻油或芝麻油用于油相中，作为表面活性剂或乳化剂。

“润滑剂”是外部应用的药剂，其使皮肤软化或光滑，是本领域公知的并且被概要地列举，例如“Handbook of PharmaceuticalExcipients”，第4版，Pharmaceutical Press，2003。这些包括，但不限于，杏仁油、蓖麻油、长角豆提取物、十六醇十八醇混合物、十六醇、十六烷基酯蜡、胆固醇、棉子油、环甲硅油、棕榈酰硬脂酸乙二醇酯、甘油、单硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、羊毛脂、卵磷脂、轻质矿物油、中链甘油三酯、矿物油和羊毛脂醇类、凡士林、凡士林醇和羊毛脂醇、大豆油、淀粉、十八烷醇、向日葵油、木糖醇及其组合。在一个实施方案中，润滑剂是硬脂酸乙基己基酯和棕榈酸乙基己基酯。

“表面活性剂”是降低表面张力和由此增加产品的乳化、发泡、分散、扩散和湿润性质的表面活性试剂。适合的非离子型表面活性剂包括乳化蜡、单油酸甘油酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚山梨酸酯、脱水山梨糖醇酯、苄醇、苯甲酸苄酯、环糊精、单硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆、聚维酮及其组合。在一个实施方案中，非离子型表面活性剂是十八烷醇。

“乳化剂”是促进一种液体在另一种液体中的悬浮，并促进形成油和水的稳定混合物或乳剂的表面活性物质。常见乳化剂是：金属皂、某些动物油和植物油以及各种极性化合物。适合的乳化剂包括阿拉伯树胶、非离子型乳化蜡、硬脂酸钙、卡波姆、十六醇十八醇混合物、十六醇、胆固醇、二乙醇胺、棕榈酰硬脂酸乙二醇酯、单硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羊毛脂(含水的)、羊毛脂醇类、卵磷脂、中链甘油三酯、甲基纤维素、矿物油和羊毛脂醇类、磷酸二氢钠、单乙醇胺、非离子型乳化蜡、油酸、泊洛沙姆、泊洛沙姆类、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、硬脂酸聚氧乙烯酯、海藻酸丙二醇酯、自乳化单硬脂酸甘油酯、柠檬酸钠脱水物、十二烷基硫酸钠、脱水山梨糖醇酯、硬脂酸、向日葵油、黄蓍胶、三乙醇胺、黄原胶及其组合。在一个实施方案中，乳化剂是硬脂酸甘油酯。

“洗剂”是粘度在100和1000厘斯之间的乳剂。

“乳膏剂”是粘度大于1000厘斯，通常在20,000-50,000厘斯范围内的乳剂。

“糊剂”是其中均匀悬浮了固体物质的液体或乳剂，典型地在洗剂乳膏剂或凝胶剂中。

“凝胶剂”是含有溶解或悬浮在液体中的增稠剂或聚合物质的组合物。所述液体可以包括亲脂性成分、水性成分或该两者。某些乳剂可以是凝胶剂或还可以包括凝胶剂成分。但是，某些凝胶剂不是乳剂，因为某些不包含不可溶混成分的均一化混合物。

“渗透促进剂”用于促进药物穿过皮肤，特别是穿过角质层的透皮递送。这些可以是化学渗透促进剂或物理渗透促进剂，例如超声。

可以将皮肤保护剂包括在为局部给药而配制的组合物中。这类试剂不但缓解感染的位置而且辅助保持皮肤的完整性以预防另外的损伤。适合的皮肤保护剂包括尿囊素；可可脂；二甲硅油；白陶土；鲨鱼肝油；凡士林；羊毛脂；植物油；乙氧基化油和脂类；聚合物例如聚环氧烷烃、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚(甲基)丙烯酸酯、醋酸乙基乙烯基酯、聚烷撑二醇；多糖和经修饰的多糖例如透明质酸、纤维素醚、纤维素酯、羟基丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素和淀粉；天然树胶和树脂，其可以是胶化或非胶化的，例如藻酸盐、角叉菜胶、琼脂、果胶、葡甘露聚糖(瓜尔胶、槐树豆等)、半乳甘露聚糖(例如魔芋)、阿拉伯胶、黄蓍胶、黄原胶、菌核葡聚糖和虫胶；以及胶体不溶物，例如氧化锌及其它不溶性锌盐、滑石粉及其它微粉化天然矿物质；以及胶体二氧化硅、氧化铝及其它金属氧化物。

缓冲剂用于控制组合物的pH。优选地，缓冲剂将组合物从约4的pH缓冲至约7.5的pH，更优选从约4的pH至约7的pH，最优选从约5的pH至约7的pH。在优选的实施方案中，缓冲剂是三乙醇胺。

防腐剂可以用于预防真菌和微生物的生长。适合的抗真菌剂和抗微生物剂包括，但是不限于，苯甲酸、尼泊金丁酯、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯甲酸钠、丙酸钠、苯扎氯铵、苄索氯铵、苄醇、西吡氯铵、氯丁醇、苯酚、苯乙醇和硫柳汞。

II.组合物

如实施例所证明的，已经发现，某些亲脂性载体，当局部应用时，可以减轻或预防多种不同来源引起的疼痛。尽管所述载体也可以用于药物递送，但药物不是功效所需要的。

A.亲脂性载体

已开发了具有作为活性成分的脂质(例如，糖脂、磷脂)、脂肪酸酯、天然蜡、甾醇及其组合(本文将其称为“亲脂性载体”(“LV”))的局部用组合物，并且针对减轻多种不同类型的疼痛对其进行了测定。所述制剂典型地包括两亲性、疏水性、亲脂性和/或表面活性物质。这些用于形成供局部应用至皮肤或粘膜表面的软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、洗剂、喷雾剂、泡沫剂、糊剂、贴剂、混悬剂或分散体。在优选的实施方案中，所述制剂是凝胶剂。所述凝胶剂优选是有机凝胶剂。

活性成分可以是，例如，与脂质、脂肪酸酯或甾醇或其组合(例如，PLO)组合的亲水性聚合物，或亲水性聚合物的单酯或二酯(例如，聚氧乙烯40硬脂酸酯)。适合的LV包括含有卵磷脂和肉豆蔻酸异丙酯的

F-127凝胶；Van

PCCA美容HRT乳膏剂；ACAIBerry Blend和Aquaphor的50∶50混合物；聚乙二醇(“PEG”)、甘油和肉豆蔻酸异丙酯的混合物；卵磷脂和肉豆蔻酸异丙酯的混合物；pluronic凝胶；芝麻油；棉子油；含有蜂蜡和羊毛脂的软膏基质；以及去污剂，例如

F-127是泊洛沙姆类表面活性剂，其是含有70％聚氧化乙烯(PEO)的ABA-型嵌段共聚物。分子量是12,500道尔顿。冷却时，

F-127成为液体，而在更高的温度，该物质是固体或半固体。可以将DMSO和卵磷脂/棕榈酸异丙酯加入

F-127，以增加通过皮肤的吸收。

提供疼痛减轻的另外的LV包括20％pluronic凝胶+卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯+PEG+甘油+药用级芝麻油；油酸+AQUAPHOR^TM，VersaBase乳膏剂PCCA(“美国职业化合物中心(ProfessionalCompounding Centers of America)”)和PCCA润滑剂乳膏剂。

卵磷脂

卵磷脂是糖脂、甘油三酯和磷脂的混合物(例如磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺，和磷脂酰肌醇)。卵磷脂也用作纯磷脂酰胆碱的同义词，即一种是磷脂级分的主要成分的磷脂，其可以从蛋黄或大豆分离，从蛋黄或大豆中将其机械提取或使用己烷化学萃取。

卵磷脂被认为是非常耐受的和非毒性的表面活性剂。卵磷脂已被美国食品和药物管理局(United States Food and Drug Administration)批准用于人消费，具有“通常被认为是安全的”(GRAS)的资格。卵磷脂是细胞膜的构成部分，并且可以完全由机体代谢。卵磷脂在商业上用于需要天然乳化剂和/或润滑剂的物质中，从药物至保护性覆盖物。

肉豆蔻酸异丙酯

肉豆蔻酸异丙酯是异丙醇和肉豆蔻酸的酯。它是简单的12碳脂肪酸酯。肉豆蔻酸异丙酯用于化妆品和局部药物制剂中，其中期望通过皮肤的良好吸收。

Van

Van是商业上可获得的药用基质，其包含大豆卵磷脂、棕榈酸异丙酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯和聚氧乙烯40硬脂酸酯。大豆卵磷脂和肉豆蔻酸异丙酯如上所述。

棕榈酸异丙酯是异丙醇和棕榈酸的酯。棕榈酸是在动物和植物中发现的最常见饱和脂肪酸之一。如其名字表明的，它是来自棕榈树的的油的主要成分(棕榈油和棕榈仁油)。棕榈酸是在环脂肪形成(脂肪酸合成)过程中产生的第一种脂肪酸，从中可以产生更长的脂肪酸。棕榈酸酯对乙酰-CoA羧化酶(ACC)负反馈，所述酶负责将乙酰-ACP转化为在增长的酰基链上的丙二酰-ACP，因此防止进一步的棕榈酸酯生成。

甘油脂肪酸酯用作乳化剂或加油剂，用于食品、纺丝上油和纺织品；用于塑料制品的消沫剂和抗静电剂；以及润滑剂、水处理、金属加工液和分散剂。终端应用包括化妆品、食品、个人护理产品、药物、杀虫剂、造纸、塑料制品和涂料。

聚氧乙烯40硬脂酸酯是缩合聚合物H(OCH₂CH₂)n-OCOC₁₆H₃₂CH₃(n大约是40)的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物。它是非离子型表面活性剂，用作亲水性软膏及其它乳剂中的乳化剂。

PCCA美容HRT乳膏剂

HRT乳膏剂是用于配制化妆品的基质。HRT乳膏剂包含辛酸甘油三酯；澳洲坚果油；葡萄籽油；以及棕榈酸维生素A酯。

辛酸/癸酸甘油三酯(CCT)是辛酸和癸酸的三酯的混合物，是高度精制的中链甘油三酯(MCT)油，具有优异的氧化稳定性，具有几乎无定期的贮藏寿命。CCT是合乎需要的润滑剂，具有快速的皮肤渗透。CCT无色、无臭和无味。

澳洲坚果油(或澳洲坚果油)是从澳洲坚果(Macadamia integrifolia)树的坚果肉压榨的非挥发性油。澳洲坚果油有时在食品中用作油炸或色拉油，并且在美容制剂中用作润滑剂或芳香固定剂。澳洲坚果油包含约60％油酸、19％棕榈油酸、2.8％亚油酸和1％亚麻酸。它也包含3％ω-6和3％ω-3。尽管澳洲坚果在世界的很多不同地域栽培，但所述油的脂肪酸性质不受环境因素显著影响。所述油显示了植物甘油三酯油的典型化学性质。

葡萄籽油(也称为葡萄籽油或葡萄油)是从各种不同种类的Vitisvinifera葡萄的籽压榨的植物油，是造酒的丰富的副产物。葡萄籽油用于色拉调味品、腌泡汁、深度油煎、调味油、烘烤、按摩油、晒斑修复洗剂、发用产品、身体卫生乳膏、唇膏和护手霜。

葡萄籽油是优选的用于受损伤的和应激的组织的美容成分，具有再生和重建性质，这允许更好控制皮肤的保湿。葡萄籽油可以通过支持细胞膜，帮助皮肤保持上皮细胞和神经细胞的正常结构。已知它对眼周围皮肤的修复特别有效。当用作全身皮肤湿润剂时，已知葡萄籽油还原伸展痕迹的外观。当轻质、稀油、葡萄籽油用作用于芳香疗法中的精油的载体油时，在皮肤上留下平滑的膜。

葡萄籽油包含69-78％ω-6(亚油酸)；15-20％ω-9(油酸)；5-11％棕榈酸；3-6％硬脂酸；0.1-3％ω-3(亚麻酸)；以及0.5-0.7％棕榈油酸。葡萄籽油包含比很多其它载体油更多的亚油酸。

棕榈酸视黄酯或棕榈酸维生素A酯是常见维生素补充剂，具有式C₃₆H₆₀O₂。它可以口服和可注射的形式用于治疗维生素A缺乏症，商品名为Aquasol

和Palmitate

50∶50 ACAI BERRY BLEND+AQUAPHOR

这个混合物包含如上文所讨论的ω-6和ω-9。该混合物也包含植物营养素、植物甾醇、多酚类化合物和花色素苷、维生素、矿物质、氨基酸、抗氧化剂、抗炎剂、抗突变剂和从浆果提取物中获得的抗菌剂。Aquaphor是含有95％凡士林的制剂。

芝麻油

芝麻油(也被称为芝麻油和麻油)是从芝麻中得到的有机油。芝麻油由下列脂肪酸组成：

脂肪酸	命名	最少小量	最大量
				棕榈酸	C16:0	7.0％	12.0％
棕榈油酸	C16:1	痕量	0.5％
				硬脂酸	C18:0	3.5％	6.0％
油酸	C18:1	35.0％	50.0％
				亚油酸	C18:2	35.0％	50.0％
亚麻酸	C18:3	痕量	1.0％
				二十碳烯酸	C20:1	痕量	1.0％

已知芝麻油具有容易穿透皮肤、滋养和解毒甚至最深处的组织层的能力。芝麻油特征是，它具有最高浓度的ω-6脂肪酸。最常见的ω-6脂肪酸是亚油酸、γ-亚麻酸、二十碳二烯酸、双高-γ-亚麻仁油酸(dihomo-gamma-linoenic)、花生四烯酸、二十二碳二烯酸、肾上腺酸和二十二碳五烯酸。同时，该油包含2种天然存在的防腐剂，即芝麻酚和芝麻素。因此，芝麻油是唯一一种在室温也保持的高百分比的多不饱和物的油。

棉子油

棉子油是在除去棉籽绒(cotton lint)之后，从棉树的种子萃取的植物油。必须将它精制以移除棉酚(一种天然存在的保护棉树免受昆虫损伤的毒素)。因此，未经精制的棉子油有时用作杀虫剂。以其天然未氢化的状态，棉子油如同所有植物油一样，不含胆固醇。它也不包含反式脂肪酸。但是，它确实含有超过50％ω-6脂肪酸和痕量的ω-3脂肪酸。棉子油富含棕榈酸(22-26％)、油酸(15-20％)、亚油酸(49-58％)和10％的二十烷酸、二十二烷酸和二十四烷酸的混合物。

蜂蜡和羊毛脂软膏基质

蜂蜡得自蜂窝，特别是任何物种的蜜蜂(Apis属)的蜂窝。蜂蜡的主要成分是棕榈酸酯、棕榈油酸酯、羟基棕榈酸酯和长链(30-32个碳)脂肪族醇的油酸酯，其两种主要成分棕榈酸十三烷基酯CH₃(CH₂)₂₉O-CO-(CH₂)₁₄CH₃与二十六烷酸CH₃(CH₂)₂₄COOH(2)的比是6∶1。

羊毛脂(也称为Adeps Lanae、羊毛蜡、羊毛脂或羊毛油脂)是从具有绒毛的动物得到的油脂性黄色物质。羊毛脂适合用作皮肤软膏剂、防水蜡和原料(例如在鞋油中)。

羊毛脂主要是胆固醇和几种脂肪酸的酯的混合物。粗制(非医用)级的羊毛脂还含有羊毛脂醇，其对于某些人来说是过敏原。最近的研究也表明，在羊毛脂中存在抗生素。所述提取物不溶于水，但是形成乳剂。一度，名称羊毛脂作为羊脂和水的制剂的通用术语被注册商标。

医用级羊毛脂用作使皮肤光滑的乳膏剂。它是纯的、低过敏原性的和抑菌的。这种级别的羊毛脂也可以用于治疗唇燥裂、尿布疹、皮肤干燥、皮肤瘙痒、足部粗糙、微小伤口、微小灼伤和皮肤磨损。作为软膏基质，它容易通过皮肤吸收，促进它携带的药物化学物质的吸收。

羊毛脂在化学上被分类为蜡，含有天然存在的酯和33种高分子量醇(主要是甾醇)和36种脂肪酸的聚酯的复杂混合物。它最少含98％酯，其中脂肪醇和脂肪酸的比率占约50/50。

典型的羊毛脂的组成显示如下：

甾醇和三萜醇的酯35.4％

脂肪族醇的酯23.7％

甾醇和三萜以及脂肪族醇的单羟基酯20.0％

二羟基酯和多羟基酯以及游离二醇7.9％

游离脂肪族醇5.6％

游离甾醇4.1％

游离烃0.6％

游离脂肪酸0.5％

未知物质2.2％

在优选的实施方案中，LV穿透入皮肤。LV可以包含渗透促进剂，最优选包含具有膜破裂性质的渗透促进剂。一种长效的用于改善透皮药物递送的方法使用渗透促进剂(也称为吸收促进剂或增强剂)，其穿透入皮肤，以可逆地减少屏障阻力。已评价了很多化合物的渗透增强活性，包括亚砜类(例如，二甲基亚砜(“DMSO”)和癸基甲基亚砜(C10MSO))、氮酮类(例如月桂氮

酮)、吡咯烷酮类(例如2-吡咯烷酮、2P)、醇类和链烷醇类(乙醇或癸醇)、二醇类(例如丙二醇，PG，局部应用剂型中的常见赋形剂)、表面活性剂(也常见于剂型中)和萜类。针对皮肤渗透促进剂，已鉴定了许多多潜的作用位置和作用方式，例如细胞间的脂质基质，其中促进剂可以破坏包装模体、细胞内角蛋白结构域，或通过用作渗透在膜内的溶剂增加药物分配至组织中。其它潜在的作用机理是可能的，例如所述促进剂作用于在角质细胞(corneocyte)之间的桥粒连接或改变皮肤内代谢活动或对药物在其载体中的热力学活性/溶解度产生影响。

优选的渗透促进剂包括亚砜癸基甲基亚砜(C₁₀MSO)；醚，例如二乙二醇一乙醚、dekaoxy亚乙基-油烯基醚和二乙二醇一甲醚；表面活性剂，脂肪酸例如C8-C22及其它脂肪酸、C8-C22脂肪醇和多元醇。其它适合的渗透促进剂包括，但是不限于，脲、(羰基二酰胺)、亚氨基脲(imidurea)、N，N-二乙基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷，1-十二烷基(dodecal)-氮杂环庚烷(pheptane)-2-酮、硫代甘氨酸(thioglycate)钙、2-吡咯烷、N，N-二乙基-间甲基苯甲酰胺、油酸及其酯衍生物，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、乙烯基和甘油基单油酸酯，脱水山梨糖醇酯，例如单月桂酸脱水山梨糖醇酯和单油酸脱水山梨糖醇酯，其它脂肪酸酯，例如月桂酸异丙基酯，肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、己二酸二异丙基酯、单月桂酸丙二醇酯、单油酸丙二醇酯和非离子型去污剂，例如

76(十八烷基聚(10氧乙烯醚)、

78(十八烷基聚(20)氧乙烯醚)、

96(油烯基聚(10)氧乙烯醚)和

721(十八烷基聚(21)氧乙烯醚)(ICI Americas Inc.Corp.)。脂肪酸，例如亚油酸、癸酸、月桂酸和新癸酸(其可以在溶剂(例如乙醇或丙二醇)中)可以用作脂质双层破坏剂。由于DMSO强烈的气味并且未被美国食品和药物管理局批准用于人，所以它不是特别优选的渗透促进剂。

去污剂，例如

去污剂含有十二烷基硫酸钠，pareth-23钠。十二烷基硫酸钠(或硫酸盐)(SDS或NaDS)(C₁₂H₂₅NaO₄S)，也被称为月桂基硫酸钠(SLS)，是离子型表面活性剂，由于其增稠效果及其产生泡沫的能力，它用于家庭产品，例如牙膏、洗发剂、剃须泡沫剂和芳香泡沫剂。所述分子具有12个碳原子的尾，该尾连结至硫酸酯基团，赋予该分子以去污剂所需的两亲性质。

C.药物

含有渗透促进剂的LV可以单独给予或与另一种渗透促进剂或与药用物质联合给予，所述药用物质例如，血管扩张药和抗高血压药、抗惊厥药、膜稳定剂和/或精神活性药物(例如，抗抑郁药)中的一种或多种。其它类型的生物活性剂包括用于治疗癌症的化疗剂。LV可以与抗生素在皮肤应用中联合使用，以增强抗生素的递送至创伤，并同时减轻疼痛。LV可以与化疗剂在皮肤应用中联合使用，以增强化疗剂的递送并减轻疼痛。LV可以与矿物质(例如钙和磷)在皮肤应用、骨质疏松或骨折的治疗中联合使用，以提供增强的扩散和疼痛减轻。LV可以与肾上腺素或去甲肾上腺素在皮肤应用中联合使用，以减轻疼痛和导致局部血管收缩，以便使另一种药物或物质保持在局部空间中。LV可以与其它食欲抑制剂和肥胖药物(例如芬特明)联合使用，以增强LV的食欲抑制效果。可代替地，LV可以与其它食欲刺激药物(例如梅格施(Megace)、皮质甾类和屈大麻酚(Marinol))联合使用，以抵抗LV的食欲抑制效果。LV可以与支气管舒张药、粘液溶解药、除痰剂联合使用，以增强LV的支气管舒张效果。LV可以与其它解充血药和抗组胺经鼻和全身性联合使用，以增强LV的解充血药效果。LV也可以与其它兴奋性药物，例如咖啡因和利他林

和

联合使用，以便增强LV的促清醒效果。LV也可以与其它安眠药或镇静药物联合使用，以抵抗LV的促清醒效果。LV可以与其它增加膀胱颈括约肌紧缩的药物(例如Detrol)联合使用，以增强LV的抗尿失禁效果。可代替地，LV可以与其它药物(例如α-2阻断剂)联合使用，以抵抗LV导致的尿潴留。LV可以与免疫抑制剂在皮肤应用中联合给药，直接给予自身免疫疾病和炎症性关节病中的关节上，以使这些药剂直接扩散至所述一个或多个关节中并减轻疼痛。LV可以是与血管扩张药在针对心绞痛的皮肤应用中联合给药，以提供这些药剂的增强扩散并提供增强的疼痛减轻效果。LV可以是与BoTox及其它治疗性毒素和抗毒素联合给药，以提供局部的疼痛减轻和增强的渗透。最后，LV可以与皮质甾类和抗组胺在对关节、神经和皮肤损伤，例如牛皮癣、湿疹、硬皮病、荨麻疹的皮肤应用中联合给药，以提供增强的渗透和疼痛减轻。在一个实施方案中，LV与染料及其它标记物组合提供，以提供增强的染料和标记物的渗透以及疼痛减轻。

LV可以在给予β-2激动剂(如沙丁胺醇)或抗胆碱能药(如异丙托溴铵)之前、之后或同时直接局部应用，以增强LV的效果。

有效量通常在10％重量或更小的范围内，更优选5％重量或更小，最优选在相当于2％重量的硝酸酯例如硝酸甘油的范围内。

D.制剂

LV可以直接给予或与组合物、器械或制剂联合给药。例如，LV可以浸渗在绷带或粘性条状物(例如Band-)上或其中。然后，这些将减轻疼痛、防止粘结创伤，允许吸收性物质吸收液体，并保护损伤。

LV可以以纱布、海绵、棉签(单侧或双侧，一端或两端)、包裹物、贴剂、敷料、药物垫、薄纸(tissue)、疼痛减轻性凝胶包(gel pack)、唇膏、泥敷剂、硬膏剂或敷布的形式给药。

LV可以在器械内、器械上或器械中使用，所述器械例如手套、短袜、腕带。LV可以浸渗到擦巾中，用于减轻痔疮或肛裂导致的疼痛。手套、短袜或腕带可以具有制剂，所述制剂应用至内部作为涂层、浸渗到纤维中或在应用时作为用于给药的单独涂药器提供。它们可以用于床垫和枕头(例如颈枕)的内置或贴附性一次性使用垫的形式使用。LV可以应用于气垫鞋垫、鸡眼垫和

囊炎肿垫，以帮助减轻足部疼痛。LV可以应用在紧身长袜，例如TED长筒袜或Jobst长袜上、其中或应用至该紧身长袜，以减轻静脉曲张和浅血栓性静脉炎的疼痛。

LV可以用于面巾纸中，以使有过敏反应或上呼吸道感染的鼻下面或周围的生疮或皲裂皮肤光滑或预防其发生。

它们可以用于涂覆医用仪器，以减轻它们插入的疼痛，同时例如为导管提供润滑作用。

它们可以用于涂覆个人使用的包含金属的物件，例如珠宝饰物、钩状物、拉链、钢笔、纽扣和工具，所述个人患有金属过敏反应，特别是对镍敏感。

它们可以应用于机械矫正器、袖子、胸衣和拖带、夹板、管型、假体等，以提供止痛以及由矫形器提供的功能性和位置性支持。

它们可以以内置的或贴附的一次性垫的形式应用至表面加热器械例如电加热垫、橡胶热水瓶、温流体加热包、化学加热包和治疗性冷却形式，例如冰包或加入蒸汽冷却(vapocoolant)喷雾剂中。它们可以与电疗法的形式结合使用，所述电疗法例如离子电渗疗法、TENS、肌肉刺激法和透热疗法，或应用于这些器械的电极。它们可以与放射疗法结合使用，所述放射疗法例如红外线、紫外线和冷激光。

一次性用品的实例包括贴剂、痔疮擦巾、药物垫、敷料、纱布、海绵、绷带、薄纸、包裹物、疼痛减轻性凝胶包和褥、棉签和棉棒(Q-tip)、泥敷剂、硬膏药和敷布；用于损伤保护、增加运动性、功能性和位置性支持和矫正的的器械和装备，例如矫形器、矫正器、TED长筒袜及其它支持性袜、拐杖、管型、夹板、假体、托带和胸衣、热水瓶、插入物、鞋垫和拱形支持物、垫(例如鸡眼和

囊炎)运动装备、冷却或加热器械、床垫、枕头、卡盘(chuck)和车衬垫和口腔防护器；医用、牙齿和外科手术植入物、装备和供给物，例如牙托、牙桥，假牙、人造冠、缝线、牙签、针、柳叶刀、杆、支架、刀片、探针、短针、管、剪刀、钳、牵引器、钳状骨针、内窥镜、乳房造影法加压板、插管或导管；衣服和鞋袜的物品包括鞋、鞋带、短袜、手套、帽子、围巾、紧身衣、头带、腕带、手套和成人尿布、垫、防护器和衬垫。另外的物质包括在颈周围使用的以减少阻塞性睡眠呼吸暂停的贴剂、绷带或敷料。

LV可以以内置的或贴附的一次性垫的形式应应用至床垫和枕头例如颈枕。LV可以应用于床垫和卡盘(chuck)，以减轻褥疮的疼痛，并以促进节制。LV可以应用于气垫鞋垫以及鸡眼垫和

囊炎垫，以帮助减轻足部的疼痛。LV可以应用在紧身长袜例如TED长筒袜或Jobst长袜之上、之中或应用于该紧身长袜，以减轻静脉曲张和浅血栓性静脉炎的疼痛。

LV可以应用于两侧棉签的一端。棉签的另一端可以包含消毒剂，例如乙醇或碘或抗组胺药或抗炎症药以及抗生素、化疗剂、矿物质和维生素、食欲抑制剂和肥胖药物(例如芬拉明)或食欲刺激药物(例如梅格施)、免疫抑制剂、血管扩张药例如硝酸酯、BoTox及其它治疗性毒素和抗毒素、染料及其它标记物。LV可以应用于两侧型贴剂的一侧。另一侧可以含有抗生素、化疗剂、矿物质和维生素、食欲抑制剂和肥胖药物(例如芬拉明)或食欲刺激药物(例如梅格施)、皮质甾类、免疫抑制剂、血管扩张药例如硝酸酯、BoTox及其它治疗性毒素和抗毒素、皮质甾类、抗组胺药、染料及其它标记物。

所述物质可以用于涂覆用于使牙齿发白或美化牙齿的器械，例如口腔防护器、模盘。通常，在使用时以糊剂、凝胶剂或薄膜的形式将这些应用于所述器械。

可以将LV掺入美容物质或化妆品，以减少炎症或减轻疼痛，同时覆盖炎症或疼痛位置。

可以将LV结合在针或导管或端口之中或之上，或具有针或导管或端口的药剂盒中。对于纹身针或穿刺珠宝饰物，这可能特别有优势。这些可以呈擦巾或海绵的形式，在应用针时或在应用针之前，将其应用于皮肤，或甚至加入纹身墨水或用作针的涂层。

II.治疗或预防的方法

A.给药的方法

为了局部和系统性效果，将所述组合物局部用于在疼痛区域的位置或与疼痛区域相邻的位置。如果需要，再次使用组合物。通常在数分钟之内获得疼痛减轻，并且疼痛减轻持续可变化的期间，这取决于患者和疼痛症状的类型。应用所述化合物，以使所述剂型足以在疼痛区域或直接邻近的区域提供有效剂量，以减轻或消除一种或多种导致疼痛的症状，或疼痛。将LV应用于皮肤，如果需要，可以使用涂药器降其擦拭至疼痛的位置。也可以应用超声或加热，以增加透皮渗透并增加局部血管扩张。

本申请所使用的局部包括在给药位置处的注射或输注，例如，皮下注射或输注，并且可以包括给予至粘膜表面，以及经直肠、腹膜内、子宫内和关节内给药。

与吸入性拟交感神经药(例如沙丁胺醇)或吸入性拟副交感神经药(例如异丙托溴铵)共同给药倾向于增强所述局部应用的效果。

B.治疗适应症

所述组合物治疗内脏痛、躯体痛和神经性痛(急性和慢性)以及肌肉痛和肌肉僵硬以及关节痛和关节僵硬，通常是有效的。实例包括关节、肌肉和腱疼痛、关节、肌肉和腱不动性、炎症性痛、精神病、肌肉痉挛、骨关节炎、呼吸障碍(例如喘鸣)、饥饿性疼痛、某些类型的头痛、吞咽困难、纤维肌痛、自身免疫障碍和胰腺炎。

所述组合物对疼痛(特别是慢性疼痛)的某些心理学和自主性症状也具有效果，因为在若干患者中，用于皮肤不同区域的单独LV(没有任何活性成分)可以产生有益的系统性效果，例如食欲减少、警觉性增强的感觉、减轻充血、精力增加和疲劳减轻、支气管扩张、尿潴留和呼吸活动减少的感觉。已经证明，所述组合物在人患者中为大量的病况提供疼痛减轻。

可以使用本发明制剂的适应症包括，但是不限于，包括类风湿性关节炎在内的炎症性关节病、狼疮和Reiter综合征、包括压力、药物和糖尿病引起的精神病在内的精神病、滑囊炎、肌腱病、扭伤和肌肉劳损、关节痛和关节痛、肌肉僵硬和过度使用综合征、胰腺炎、呼吸困难、喘鸣和哮喘导致的胸闷、肺膨胀不全、高血压、肥胖和慢性阻塞性肺病(COPD)、紧张性头痛、肛裂导致的疼痛、饥饿性疼痛、腰椎骨的骨折或压迫、纤维肌痛、慢性尾骨疼痛、反射交感性营养不良、多发性神经病、TMJ功能障碍和骨关节炎/变性关节病、椎关节强硬。

通过参考下列非限制实施例，可以进一步理解本发明。在所引用的实施例中，与接受安慰剂治疗的受试者相比，在报道的神经性痛、关节痛和关节僵硬、肌肉痛和肌肉僵硬方面存在最常见的显著减少，其导致接受局部应用的化合物治疗的受试者的运动性和运动范围增加。同样，与接受安慰剂治疗的受试者相比，在接受局部应用的化合物治疗的受试者中，也常常观察到从轻微至明显(在某些情况下)的对皮肤的发红效果。第一组实施例涉及使用通常与活性试剂组合的LV治疗患者。第二组实施例涉及单独使用LV治疗患者，并且重点在于在将LV施用至受影响的疼痛区域和不同的非涉及的皮肤区域之后所观察到的对系统作用。

实施例1：将LV给予正常对照人患者(使用/不使用活性药剂)

方法和材料

a)含750mg乳糖的普流罗尼克(Pluronic)20％(Weise调制药房)

b)Vanpen(Weise调制公司)

c)PLO凝胶剂(Weise调制公司)-大豆卵磷脂(PCCA)溶解于由405粉末制备的20％普流罗尼克凝胶的组合，比率为25％卵磷脂：75％普流罗尼克凝胶。

d)溶解于肉豆蔻酸异丙酯的大豆卵磷脂(Weise调制公司)

e)PLO(Advanced Rx调制药房)-乳糖(750mg)和丙二醇至we，9mL大豆卵磷脂棕榈酸异丙酯和20％普流罗尼克凝胶(30mg)的组合

阿替洛尔(Advanced Rx调制药房)

可乐定(Advanced Rx调制药房)

硝酸甘油(Nitrobid)

Surgilube(用作对照)

使用压舌板将制剂用于皮肤。

治疗和观察

将(a)应用至皮肤，导致类似于由利多卡因产生的麻木。

将(b)应用至皮肤，导致轻微麻木。

将(c)应用至皮肤，导致类似于利多卡因的显著麻木。

将(d)应用至皮肤，无效果。

将(e)应用至皮肤，具有强烈麻木效果，但是仅仅在数分钟之后。

实施例2：将LV给予患有颈痛的人患者(使用/不使用活性药剂)

材料和方法

制剂与实施例1中的相同。

患者呈现出僵硬颈(不能向右旋转颈超过70度)和肌腱套腱病(tendinopathy)。疼痛水平-4/10。僵硬，不能运动其肩超过70度。

治疗和观察

加入(e)，导致对肩的非常轻微的效果。

加入(c)，减轻疼痛至3/10，并使肩更可运动。加入(d)似乎没有效果。

加入(e)+阿替洛尔25mg(溶解于乳糖、丙二醇、大豆卵磷脂/棕榈酸异丙酯、20％普流罗尼克)具有强烈效果，减轻疼痛至0.5/10，并使其肩更加可运动。

加入(e)可乐定0.8mg(溶解于乳糖、丙二醇、大豆卵磷脂/棕榈酸异丙酯、20％普流罗尼克，与2％硝酸甘油混合)使疼痛完全消失，并恢复完全的运动性。此外，其肩上的皮肤是红的，并且患者陈述，其肩感觉发红、温热和“良好”。当然后将(e)应用于所述颈时，其颈变得更可运动，并且她能够转动其颈至85度。随后应用(c)，对运动性没有附加的效果，尽管它使皮肤感觉“麻木”。加入可乐定0.6mg+硝酸甘油，恢复完全90度运动性。患者的无疼间隔和增加的运动性持续1.5周。

实施例3：将LV给予患有由腱病引起的肩和颈痛的人患者(使用/不使用活性药剂)

材料和方法

制剂与实施例1中所述的相同。

患者呈现出由肌腱套腱病引起的肩/颈痛的疼痛水平＝9/10和不能运动患者的肩超过水平位置。由髌股综合征导致的左膝痛的疼痛水平＝7/10；由左骶髂劳损引起的疼痛水平＝9/10。

治疗和观察

肩：应用溶解于(e)中的25mg阿替洛尔减轻疼痛至5/10，并且患者描述其皮肤感觉温热和运动性改善。

加入可乐定+硝酸甘油组合，没有变化。

然后加入VanPen凝胶剂，疼痛消失，保持完全运动性。

膝：加入(e)减轻疼痛至2/10，运动性没有变化。使用可乐定0.6mg+硝酸甘油(2％硝酸酯)，疼痛或运动性没有变化。

背(骶髂劳损)：应用(e)，疼痛减轻至5/10。加入可乐定+硝酸甘油，疼痛减轻至4/10。加入VanPen，疼痛减轻至3/10。

实施例4：将LV和活性剂给予患有由锤状趾、

指外翻和强直引起的疼痛的人患者

材料和方法

使用与实施例1所述相同的制剂。

患者呈现出锤状趾和

指外翻和强直的疼痛水平为7/10。因为

指强直(僵硬大趾)，患者呈现出大趾实际上不运动。

治疗和观察：

在给予化合物(e)之后，患者的疼痛减轻至5/10，患者能够运动大趾，而该患者先前不能运动大趾。在加入阿替洛尔之后，患者报告无效果。然后加入VanPen，疼痛减轻至3/10。然后加入硝酸甘油和0.6mg可乐定，疼痛消失。患者描述，数年内第一次在没有患者手杖的情况下，能够行走。

实施例5：将LV和活性剂给予患有由转子滑囊炎、膝骨关节炎引起的疼痛的人患者

材料和方法

使用与实施例1所述相同的制剂。

患者呈现出患有由转子滑囊炎引起的8/10的疼痛水平和膝骨关节炎引起的8/10的疼痛水平。

治疗和观察

给予髋部阿替洛尔，减轻疼痛水平至6/10。在应用可乐定0.8mg+硝酸甘油之后，患者描述疼痛水平无变化，但是患者感觉髋部更“松弛”。将阿替洛尔应用至膝，减轻疼痛水平至5/10。上面的皮肤是发红，患者描述整体上她感觉“很好”，比该她在“数年内”具有的感觉“更好”。

实施例6：将LV(没有加活性剂)给予患有由跗骨管综合征引起的疼痛的人患者

材料和方法

使用与实施例1所述相同的制剂。

37岁男性患者呈现出由与跗骨管综合征一致的症状引起的疼痛水平5/10。

治疗和观察

将溶解于棕榈酸异丙酯的大豆卵磷脂用于患者的脚，患者报告脚在变得麻木，此时感觉它好象可能“脱落”了，疼痛减轻至0/10。3小时后，该患者打电话说脚依然麻木。

实施例7：将LV(加/不加活性剂)给予患有由纤维肌痛引起的疼痛的人患者

材料和方法

使用与实施例1所述相同的制剂。

患有严重忧郁性抑郁症的45岁女性患者呈现出由具有多个双侧触痛点的纤维肌痛引起的疼痛水平＝7/10。

治疗和观察

将不同组合的乳膏应用至不同点，整体上患者描述她的疼痛水平减少至5.75/10。单独的各乳膏或其组合似乎在某些区域具有不同效果，但是在其它区域不是这样。

实施例8：将LV与活性剂给予患有由转子滑囊炎引起的疼痛的人患者

材料和方法

使用与实施例1所述相同的制剂。

71岁女性患者呈现出由转子滑囊炎引起的疼痛水平＝8/10；由感觉异常性股痛或侧股皮肤神经病引起的疼痛水平＝10/10；由右骶髂劳损引起的疼痛水平＝10/10；以及由左肌腱套腱炎(几乎无运动性)引起的疼痛水平＝5/10。

治疗和观察

向1(髋部)中加入阿替洛尔，没有变化。然后加入VanPen，在数分钟之后疼痛消失。

向2(lat cut fern神经病)中加入pluronic酸50％。初始无变化。加入0.6mg可乐定+硝酸甘油，疼痛减轻至5/10。

向3(背)中加入可乐定0.6mg，疼痛减轻至5-6/10。加入VanPen，在数分钟之后疼痛消失。

向4(肩)中加入可乐定0.6mg+硝酸甘油，疼痛减轻至4/10。加入VanPen，疼痛减轻至3/10。患者也能够完全运动肩，而该患者在此前不能完全运动肩。

在所有情况下，在应用化合物之后，上面的皮肤具有发红、有斑点的外观。

实施例9：将LV和活性剂给予患有由右骶髂劳损引起的疼痛的人患者

材料和方法

使用与实施例1所述相同的制剂。

30岁女性患者呈现出由右骶髂劳损(辐射到臀区域和右腿向下至小腿)的疼痛水平＝6/10。

治疗和观察

在加入可乐定0.6mg+硝酸甘油之后，疼痛减轻至3/10，腿向下没有疼痛。患者描述“深部麻木渗透”。在加入VanPen之后，患者描述完全麻木，没有疼痛。该患者描述其感觉“像跳舞”。

实施例10：将LV和活性剂给予患有由胸痛引起的疼痛的人患者

材料和方法

使用与实施例1所述相同的制剂。

45岁女性患者呈现出两侧由从胸痛与胁软骨炎和她整个胁向后周围辐射的对称痛点引起的5/10的疼痛水平。

治疗和观察

初始将VanPen给予至左侧。患者描述疼痛减轻至3/10。将阿替洛尔给予至右侧，疼痛减轻至2/10。然后将阿替洛尔给予至左侧并将VanPen给予至右侧，疼痛从两侧以及背周围的辐射区域完全消失。

实施例11：将LV加/不加活性剂给予患有由右骶髂劳损引起的疼痛的人患者

材料和方法

使用与实施例1所述相同的制剂。

51岁非裔美国人女性患者呈现出患有截除的右臂和右臂神经瘤，具有幻肢，疼痛水平为4/10。

治疗和观察

在应用VanPen之后，患者描述麻木和“减轻”疼痛至2/10。在加入可乐定0.8mg之后，疼痛完全消失。

实施例12：将LV和活性剂给予患有由骨关节炎引起的疼痛的人患者

材料和方法

以每部位约0.3mg的剂量使用可乐定糊剂，以每部位约0.5英寸至1英寸使用硝酸甘油糊剂，使用粘稠的利多卡因2％和局部辣椒碱(除了在少数患者中，其不具有明显效果)，不考虑量。

治疗和观察

70岁女性表现具有由右膝骨关节炎，疼痛水平为10/10。将硝酸甘油糊剂用于膝。在约5分钟内，疼痛水平减少至0。患者保持无疼痛约1周。

实施例13：将LV和活性剂给予患有由颈扭伤引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例1中所述的相同。

47岁女性呈现出颈扭伤，疼痛水平为9/10。将硝酸甘油糊剂用于颈。

治疗和观察

在10分钟之内，疼痛减轻至0，并且在超过一个月内也没有复发。

实施例14：将LV和活性剂给予患有由骨关节炎引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例1中所述的相同。

45岁女性呈现出双侧膝骨关节炎，疼痛水平为10/10。将硝酸甘油糊剂应用至膝。

治疗和观察

在10分钟之内，疼痛减轻至0。疼痛减轻持续12小时。

实施例15：将LV和活性剂患有由转子滑囊炎引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例1中所述的相同。

50岁男性患者呈现出右转子滑囊炎(髋部)，疼痛水平为7/10，以及侧上髁炎(肘)，疼痛水平为8/10。将硝酸甘油糊剂用于侧上髁和大转子。

治疗和观察

在10分钟之内，在髋和肘部的疼痛减轻至0。患者描述他的髋部感觉更好多了，以至于他想“跳舞”。患者无疼痛持续约6小时。

实施例16：将LV和活性剂给予患有由斜颈引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

42岁男性患者呈现出斜颈。疼痛水平是9/10，极其僵硬并且不能向任一侧转头大于20度。将硝酸甘油乳膏剂用于颈。

治疗和观察

疼痛减轻从9/10至6/10。患者的颈也变得更易弯曲，运动的范围从转向任一侧约20度至超过70度。还没有随访可利用。

实施例17：将LV和活性剂给予患有由滑囊炎引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

36岁男性呈现出左肌腱套撞击和滑囊炎，疼痛水平为5/10。

治疗和观察

使用0.8mg的可乐定，疼痛消失。

表1显示了一系列硝酸甘油糊剂和可乐定糊剂的应用。

表1：硝酸甘油和可乐定糊剂的给药

(a)患者后来发展了作为副作用的剧烈头痛

(b)患者也具有增加的柔性；上面的皮肤变得发红

实施例18：将LV和活性剂给予患有由撕裂的ACL和关节盘引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

45岁女性表现为患有在右膝的撕裂的右ACL和撕裂的关节盘和在右踝的前跗骨管综合征(压迫性神经病)。将辣椒碱和利多卡因应用至膝和踝。

治疗和观察

在膝中存在从8/10至7.5/10的疼痛减轻，在踝中疼痛水平无变化。在加入硝酸甘油糊剂之后，在膝中疼痛减轻至5/10，疼痛和感觉异常在踝中消失至0/10。

实施例19：将LV和活性剂给予患有由撕裂的肌腱套引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例1中所述的相同。

51岁男性呈现出膝骨双侧关节炎和撕裂的右肌腱套和冻伤的肩。左膝中的疼痛水平是10/10，在右膝中是7/10和在右肩中是5/10。证明右肩减少约50度的外展，并减少约60度的外旋转。

治疗和观察

在加入局部辣椒碱和2％粘稠的利多卡因的混合物之后，患者左膝中的疼痛减轻至7/10，右膝中的疼痛减轻至3/10并且右肩中的疼痛减轻至3/10。加入硝酸甘油糊剂，左膝中的疼痛进一步减轻至5/10，并右膝中和右肩中的疼痛减轻至0/10。此外，患者具有增加的运动性，肩的运动范围在外展中增加至约70度，在外旋转中增加至约80度。

实施例20：将LV和活性剂给予患有由关节痛引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例1中所述的相同。

55岁女性呈现出右膝置换，具有髌股综合征和骨关节炎，具有8/10的疼痛水平，在左膝中有髌股综合征并可能有剥脱性骨软骨炎(游动体)，具有9/10的疼痛水平，具有右腕的腕管综合征，陈诉在手的前面2根手指中疼痛和感觉异常，具有9/10的疼痛水平，具有坐骨臀滑囊炎，具有9/10的疼痛水平并具有转子滑囊炎，具有9/10的疼痛水平。将硝酸甘油糊剂加至左膝和右腕。

治疗和观察

在约10分钟之后，左膝中的疼痛从9/10变化至4/10。在约20分钟之后，右腕(腕管)中的疼痛变化至4/10。在约30分钟时，将可乐定糊剂加至右腕和左膝，腕中的疼痛减轻至3/10，左膝中的疼痛减轻至0/10。对于右膝骨关节炎、左转子滑囊炎和坐骨臀滑囊炎，首先将可乐定加至右膝、左大转子和坐骨粗隆，右膝中的疼痛从9/10减轻至8/10，坐骨粗隆中的疼痛从9/10减轻至5/10，并且大转子中的疼痛从9/10减轻至5/10，它们全部发生在10分钟之内。然后应用硝酸甘油糊剂，由坐骨臀滑囊炎引起的疼痛减轻1/10，由转子滑囊炎引起的疼痛减轻至1/10并且由右膝骨关节炎引起的疼痛减轻至6/10。其中使用化合物的上面皮肤变红和有斑点。

实施例21：将LV和活性剂给予患有由双侧骶髂劳损引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

70岁女性呈现出双侧骶髂劳损。疼痛水平是9/10，患者具有异常的Scober测定，腰骶区域僵硬。

治疗和观察

将硝酸甘油糊剂双侧应用于骶髂关节，在10分钟之内，疼痛水平减轻至6/10。然后应用可乐定糊剂，疼痛水平减轻至5/10。患者也具有改善的运动性和范围的活动，能够向前弯腰，几乎接触她的脚趾。

实施例22：将LV和活性剂给予患有由双侧肌腱套撕裂引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

65岁男性呈现出由双侧肌腱套撕裂，疼痛水平为8.5/10。

治疗和观察

将可乐定单独应用在右肩上，硝酸甘油单独应用在左肩上，不具有效果。当将可乐定和硝酸甘油组合在单一制剂中，并应用在双肩上时，患者描述在双肩中的疼痛水平减轻至7/10。

实施例23：将LV和活性剂给予患有由胸痛引起的疼痛的人患者，没有功效

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

51岁患者呈现出胸痛，疼痛水平为8/10。

治疗和观察

该患者描述，应用可乐定或硝酸甘油或辣椒碱和利多卡因或所有3个物质的组合，无效果。

实施例24：将LV和活性剂给予患有由髌股综合征引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

具有左髌股综合征的46岁男性呈现出7/10的疼痛水平。

治疗和观察

硝酸甘油的应用减轻疼痛至5/10，然后可乐定0.8mg的应用进一步减轻疼痛至3/10。一天后，患者描述他的膝痛依然减轻。

实施例25：将LV和活性剂给予患有由转子滑囊炎引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

64岁男性呈现出左转子滑囊炎(疼痛水平为7/10)、继发于腰压迫挫伤的下背痛(具有7/10的疼痛水平)和右拇指骨关节炎(具有2/10的疼痛水平)。

治疗和观察

应用可乐定0.8mg，在5分钟之后，拇指疼痛保持相同，但是应用硝酸甘油2％，疼痛消失。使用硝酸甘油和可乐定的组合，背疼痛也消失。仅应用可乐定，转子滑囊炎消失。

实施例26：将LV和活性剂给予患有由脊椎压迫性骨折引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

49岁女性呈现出L3的脊椎加压迫性骨折，疼痛水平为6/10。

治疗和观察

将1.6mg的可乐定用于下背部，疼痛水平减轻至4/10。应用硝酸甘油糊剂，没观察到变化。改善持续6小时，患者报告她数月内第一次能够长时间地坐着。

实施例27：将LV和活性剂给予患有由颈僵硬引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

41岁男性呈现出继发于神经根病变的颈僵硬和疼痛。疼痛水平是约6/10。

治疗和观察

在应用可乐定0.8mg之后，疼痛消失。但是患者仅仅能够向左旋转头70度和向右75度。在应用硝酸甘油糊剂之后，患者能够向右旋转头85度和至左80度。

实施例28：将LV和活性剂给予患有由骨关节炎引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

50岁女性呈现出膝的双侧骨关节炎和髌股综合征，疼痛水平(在双膝中)为6/10，因为疼痛不能曲膝。

治疗和观察

将可乐定用于右膝，疼痛减轻至3/10。将硝酸甘油加入左膝，疼痛水平保持大致相同。将硝酸甘油加入右膝之后，疼痛消失并且曲膝能力得到了很大改善。将可乐定加入左膝之后，疼痛也消失，患者证实了改善的柔韧性。2天后，患者依然无疼痛。

实施例29：将LV和活性剂给予患有由狼疮和椎间盘膨出引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

40岁妇女呈现出全身性狼疮和多水平椎间盘膨出，疼痛水平(在呈现时)为6/10。

治疗和观察

应用0.8mg可乐定和2％硝酸甘油糊剂至背，疼痛减轻至5/10，患者描述轻微改善的柔韧性。

实施例30：将LV和活性剂给予患有由神经病引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

患有下肢神经病和严重血管狭窄的51岁糖尿病患者呈现出7/10的疼痛水平。

治疗和观察

将可乐定0.8mg用于腿，在5分钟内，疼痛水平减轻至5/10。然后，加入硝酸酯，疼痛消失。

实施例31：将与活性剂联合的LV给予患有由丛集性头痛引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

佩戴黑色太阳镜的50岁男性呈现出丛集性头痛，具有难治性头痛，具有10/10的疼痛水平。

治疗和观察

应用与2英寸2％硝酸甘油组合的可乐定1.6mg，导致头痛完全消失。

实施例32：将LV和活性剂给予患有由头痛引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

94岁女性呈现出单侧偏头痛，其特征为畏光、恐响症、恶心、呕吐，具有10/10的疼痛水平。该患者描述头痛源于其颈。

治疗和观察

将与0.5英寸2％硝酸甘油组合的可乐定0.1mg用于颈背，导致由头痛引起的疼痛减轻至3/10。

实施例33：将LV和活性剂给予患有由TMJ引起的疼痛的人患者

材料和方法

制剂与实施例12中所述的相同。

41岁男性呈现出三叉神经痛、暂时下颌骨关节功能障碍和持续性偏头痛。疼痛水平是8/10。

治疗和观察

应用预混合的乳膏剂，在10分钟之内，患者的疼痛水平减轻至2/10。

实施例34：将LV和活性剂给予人患者

I.给予PLO中的阿替洛尔

(a)给予患有由肌腱套腱病引起的疼痛的患者

男性患者呈现出肌腱套腱病和呼吸急促。疼痛水平是8/10。

将PLO中的阿替洛尔用于肩和背，疼痛水平减轻至0/10。患者也描述呼吸得到改善。

(b)给予患有喘鸣的患者

女性非裔美国人患者呈现出可视的呼吸窘迫、可听见的喘鸣，并每几分钟使用沙丁胺醇吸入剂。

将PLO凝胶剂中的阿替洛尔用于背和胸。在几分钟内，喘鸣减轻，并且在至少20分钟期间，患者不再需要使用所述吸入剂，尽管患者在办公室内。

II.给予0.6mg可乐定+硝酸甘油

(a)给予患有由二头肌insertionitis引起的疼痛的患者

非裔美国人男性患者呈现出二头肌insertionitis。疼痛水平是6/10。

将可乐定0.6mg+硝酸甘油预混合，并将其用于二头肌腱。疼痛水平减轻至1/10，患者描述他的臂感觉更加可运动。

(b)给予患有双侧骶髂劳损的患者

男性患者呈现出下背痛，具有6/10的疼痛水平。

将与硝酸甘油预混合的可乐定0.6mg用于骶髂关节。仅仅2-3小时后，患者的疼痛从6/10减轻至2/10。但是减轻疼痛的间隔持续24小时。

(c)给予患有左肌腱套腱病的患者

男性患者呈现出肩痛，具有6/10的疼痛水平。

应用与硝酸甘油预混合的可乐定0.6mg，随后应用VanPen乳膏剂，并进一步应用含有大豆卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯的普流罗尼克20％，对患者的疼痛无效果。

III.给予普流罗尼克凝胶剂+硝酸甘油

(a)给予患有背痛和腿痛的患者

男性患者呈现出严重的背痛和腿痛。疼痛水平是10/10。

将含有大豆卵磷脂的普流罗尼克凝胶剂20％与硝酸甘油预混合，并将其用于患者的双腿。患者描述疼痛水平无变化。

(b)给予患有关节痛的患者

女性患者呈现出不适、虚弱、肌痛、肌腱病和极其扩散性关节痛，具有10/10的疼痛水平。

将与硝酸甘油预混合的含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯的普流罗尼克凝胶剂20％应用于肩、颈、髋部、腕、手、膝和踝。患者描述她的疼痛减轻至0/10，并在反复之前，该减少持续4小时。该患者也描述，在这些4小时期间，她感觉更警觉和清醒，呼吸更容易并且更不饥饿。

男性患者患有严重的类风湿性关节炎，呈现出扩散性关节痛，具有10/10的疼痛水平。

将与硝酸甘油预混合的含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯的普流罗尼克凝胶剂20％应用于肩、手、腕和肘。患者报告他在这些关节中的疼痛减轻至0/10，并且在反复之前，该减少持续约7.5小时。患者也描述他感觉更警觉和清醒。

(c)对患有胸痛的患者给药

男性患者患有胸内疼痛。疼痛水平是6/10。

将与硝酸甘油预混合的含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯的普流罗尼克凝胶剂20％，用于中/上背。患者描述他的背痛消失。

IV.给予Orajel

(a)给予患有牙痛和糖尿病性神经病的患者

女性患者呈现出疼痛水平为10/10的口腔疼痛和疼痛水平为7/10的疼痛性糖尿病性神经病。

在Orajel(PEG+苯佐卡因)给药之后，患者描述不仅仅减轻了口腔疼痛而且也显著减轻了他下肢疼痛，从7/10减轻至2/10。在反复之前，患者下肢的疼痛减轻持续约30分钟。

(b)对患有腕和颈痛的患者给药

男性患者呈现出疼痛水平为7/10的腕痛的和疼痛水平为5/10的颈痛。

将Oragel应用于树胶，将患者的颈痛从2/10(通过给予PEG产生这些水平)减轻至1/10。

V.给予PLO凝胶剂，然后给予沙丁胺醇和/或异丙托溴铵(爱全乐)

(a)对患有糖尿病性肾病的患者给药

患者呈现出糖尿病性肾病，陈诉在双侧下肢中的刺痛、急痛、刀刺性疼痛，在足跟上在强度方面更恶劣。疼痛水平是8/10。

将PLO凝胶剂用于右足跟，疼痛水平下降至5/10，在左足跟中没有变化。5分钟后，患者被给予沙丁胺醇吸入剂，在30秒之内，在右足跟中的疼痛下降至4/10，在左足跟中的疼痛下降至6/10。5分钟后，患者被给予爱全乐吸入剂，在30秒之内，在右足跟中的疼痛下降至3/10，在左足跟中的疼痛下降至5/10。再次给予患者沙丁胺醇吸入剂，在右足跟中的疼痛下降至2/10，在左足跟中的疼痛下降至3/10。用吸入剂没有发生进一步变化，但是患者描述，尽管深部、使人痛苦的疼痛依然存在，烧伤感觉完全消失了。

(b)对患有卟啉症的患者给药

患者呈现出由卟啉症引起的下肢神经病。

将PLO凝胶剂用于腿。疼痛水平是8/10。在10分钟之后，疼痛存在小变化，变化至7.5/10。患者几次交替吸入爱全乐和沙丁胺醇，疼痛水平下降至4/10。患者描述，尽管深部疼痛依然存在，但刺痛性表面疼痛消失。

(c)对患有颈痛和僵硬的患者给药

患者呈现出疼痛水平为5/10的颈痛和僵硬和疼痛水平为8/10的尾骨上面的下背部疼痛。

该患者被给予爱全乐，并描述，在其颈痛减轻至3/10的同时，其颈更松弛。患者的背痛无变化。将PLO乳膏剂用于患者的背，没有变化。在患者受影响区域的背上使用超声和PLO乳膏剂，但是患者未注意到其疼痛水平的变化。给予沙丁胺醇吸入剂，尽管患者的背痛无变化，其颈痛减轻至2/10。然后给予爱全乐，其颈痛减轻至1/10。患者也描述她的颈运动性显著改善。

(d)对患有多发性硬化和骶髂劳损的患者给药

患者呈现出多发性硬化和骶髂劳损，辐射到她的腿中。疼痛水平是5/10。

将PLO乳膏剂用于背，疼痛减轻至2/10。该患者被给予爱全乐吸入剂，疼痛完全消失。

(e)对患有骶髂劳损的患者给药

患者呈现出骶髂劳损，具有8.5/10的疼痛水平。

患者被给予PLO乳膏剂，疼痛水平减轻至5/10，并且在5分钟内保持稳定。患者被给予沙丁胺醇吸入剂，疼痛水平减轻至4/10。然后患者被给予爱全乐吸入剂，疼痛水平减轻至3/10。

(f)对患有骶髂劳损的患者给药

患者呈现出背中部疼痛，具有7/10的疼痛水平。

将PLO乳膏剂施用至背，疼痛水平没有变化。给予沙丁胺醇和爱全乐吸入剂，没有任何变化。

(g)对患有双侧足底筋膜炎的患者给药

患者诊断有双侧足底筋膜炎，具有5/10的双脚疼痛水平。

将PLO乳膏剂用于右脚，在右脚中的疼痛水平减轻至0/10，尽管在左脚中的疼痛保持在5/10。患者被给予爱全乐，在左脚中的疼痛减轻至0/10。

(h)对患有由压迫性骨折引起的疼痛的患者给药

患者呈现出由T11和T12压迫性骨折引起的疼痛，具有6/10的疼痛水平。

将PLO乳膏剂用于患者的背，疼痛水平下降至0/10。没有使用吸入剂。

患者呈现出可能的腰下部压迫性骨折5/10。

将PLO乳膏剂用于背，疼痛水平没有变化。给予沙丁胺醇吸入剂，疼痛水平下降至6/10。

下列实施例和表2、3、4和5显示了不使用所述亲脂性载体以外的活性剂的治疗

表2.LV单独的给药

(a)患者1描述她感觉更清醒，她的食欲丧失，呼吸更容易。

(b)患者2经历了30-40次增加的肩运动性。患者也呈现出鼻分泌，用HRT基质治疗将其干燥。

(c)患者3也呈现出墨绿乳头排除物，使用HRT治疗，其消失。该患者也描述她感觉更加警觉，更不充血，可以更容易呼吸并产生更多唾液。

(＊)Surgilube(安慰剂)治疗无效果。使用20％普流罗尼克凝胶剂的附加治疗将疼痛从5/10减轻至0/10。

(＊＊)患者描述增加的唾液分泌。普流罗尼克凝胶剂20％的给药使疼痛水平从5.5/10减轻至4/10，食欲消失。在治疗II给药后，在该患者中没有观察到附加的效果。

(i)患者描述颈和肩显著松弛以及运动颈和肩的能力增加。

将HRT应用于患有疹的患者，在12小时期间，消除了所有搔痒。在将HRT给予一个患有颈僵硬和搔痒的患者之后，没有观察到效果。

上表中描述的物质通常含有两亲性的化合物(即，在分子之内含有极性和非极性结构部分)。例如，脂肪酸、脂肪酸酯和卵磷脂是包含疏水性结构部分(例如非极性尾)和亲水性结构部分(例如，羧酸基团、酯基团、磷酸酯基团)的化合物。羊毛脂是酯甾醇、三萜醇和脂肪族醇的酯的复杂混合物。ω6和/或ω脂肪酸中富含似乎具有活性的油。

评价的其它分子包括其它脂肪酸、胆固醇衍生物，以及ω6和ω9脂肪酸中富含的任何物质。

实施例35：用含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯的普流罗尼克凝胶剂20％的附加治疗

(a)对患有心病性哮喘和饥饿性疼痛的患者给药

男性高血压患者呈现出用力呼吸。患者描述“我非常饥饿因为我一整天都没吃饭”。

将含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯的普流罗尼克凝胶剂20％应用于胃和腹壁。患者经历了2小时，没有任何饥饿性疼痛或饥饿感。患者呼吸也显著更好。在应用乳膏剂之前，该患者的最大流量计测量为500L/min，在应用乳膏剂之后是600L/min。患者也描述，在当天的全部剩余时间(约12小时)期间，患者感觉更加清醒和警觉，患者的呼吸保持更好。

(b)对患有呼吸急促的患者给药

材料和方法

女性患者患有呼吸急促和饥饿性疼痛。

在将含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯的普流罗尼克凝胶剂20％用于腹之前，患者的最大呼吸流量是240L/min。在将乳膏剂应用至腹和胸之后，患者的最大呼吸流量增加至370L/min。该患者也描述她能够更深和更容易地呼吸。该患者也感觉更清醒，以及热和多汗，并完全丧失了她的食欲。

(c)对患有饥饿性疼痛的患者给药。

女性患者呈现出饥饿性疼痛。

治疗和观察

将含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯的普流罗尼克凝胶剂20％用于胃和腹壁。患者描述她更清醒，并不再饥饿。

(d)对患有呼吸急促的患者给药

女性哮喘患者呈现出可听到的喘鸣和呼吸急促。

在将含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯的普流罗尼克凝胶剂20％用于胸之前，患者的最大呼吸流量是180L/min。在乳膏剂应用至胸之后，患者的最大呼吸流量增加至240L/min。该患者描述她能够更容易地呼吸并且她不再喘鸣。该患者也感觉更清醒，以及热和多汗，并完全丧失了她的食欲。

(e)对患有饥饿性疼痛的患者给药

女性患者呈现出饥饿性疼痛

将含大豆卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯的普流罗尼克凝胶剂20％给予腹壁之后，患者描述她完全丧失了她的食欲。

(f)手指针刺(fingerstick)后给药

(i)对患者右食指实施手指针刺(没有使用普流罗尼克凝胶剂)，其是疼痛的；(血糖：123mg/dl)，在左食指实施手指针刺(使用普流罗尼克凝胶剂15％)，针刺较不疼痛(血糖测量为132mg/dl)。

(ii)将15％普流罗尼克用于患者的右食指，没有任何物质放置于左食指。对两个手指实施手指针刺。患者几乎没有感觉到右食指的针刺，但患者左食指感觉到剧烈的疼痛和不适，其甚至持续在手指针刺之后。将15％普流罗尼克凝胶剂应用于该手指，完全消除了不适。患者的糖血在左侧测量是128，在右侧是114。当在没有使用所述凝胶的情况下，在其它手指上测量血时，在左侧是109和在右侧是102。

iii)使用TheraSense器械血糖测计仪，对20个患者实施手指针刺。尽管该器械需最小滴的血，并产生最低程度的不适，但依然导致可查觉的疼痛，持续约10至20分钟。为实施手指针刺，用乙醇擦巾清洁手指，使其干燥，然后实施针刺，测量血糖浓度。在相同的手指上使用普流罗尼克凝胶剂15％，使其干燥，并实施针刺。疼痛如此减轻，以至于几乎不可查觉，测计议读数是在初始针刺的10％之内。观察到的事实是，这些测计仪的规格允许该器械的20％变异。

实施例36：使用PLO乳膏剂和HRT基质的附加治疗

(a)患者呈现出牛皮癣。在手和胫背上的牛皮癣斑块上给予PLO乳膏剂，在1月期间减少它们的尺寸。

(b)患者呈现出异位性皮炎，陈诉为极其瘙痒。将HRT基质用于疹区域，消除所有搔痒持续约4-5小时。使用油的治疗显示于下表3中。

表3.使用油的治疗；使用油的整体止痛效果是立即的，但是止痛的持续时间显著小于使用乳膏的治疗。

所有使用的油是药物级的油

(＊)附加的PLO凝胶剂给药没有减轻疼痛水平

(a)患者描述减轻充血、增加的警觉性、出汗和感觉良好

(b)患者描述麻木、减轻充血、增加的警觉性和食欲丧失

(c)患者感觉更清醒、警觉和不充血的(可以更容易和更深地呼吸)

(d)患者感觉更警觉、清醒和不充血

(e)患者感觉更可运动的

(f)患者感觉更清醒、不充血和出汗

(g)PLO的应用消除了疼痛

(h)患者开始可视地出汗并且她的食欲消失

实施例37：使用油和LV的组合的治疗

(a)对患有由神经瘤和转子滑囊炎引起的疼痛的患者给予PLO和VanPen。

女性患者呈现出由她截除的残肢中神经瘤(处于可视的急性痛苦)和转子滑囊炎引起的疼痛。由神经瘤引起的疼痛水平是10+++/10，由转子滑囊炎引起的疼痛是4/10。

将与PLO混合的VanPen应用于残肢。疼痛水平减轻至5/10。当将芝麻油用于残肢时，疼痛减轻至0。患者描述，“油非常有效”。类似地，当将芝麻油用于髋部时，疼痛消失。

(b)应用于患有由腹股沟淋巴结病引起的疼痛的患者

患者腹股沟中呈现出由右腹股沟淋巴结病引起的8/10疼痛水平。

将PLO凝胶剂应用至腹股沟，消除了所有疼痛。还从2个单独手指针刺取到患者的血糖。在一个右手指上，应用普流罗尼克凝胶剂15％，在另一个左手指上，什么都不用。在使用普流罗尼克凝胶剂的手指上，患者感觉不到手指针刺的疼痛，而在另一个手指上，患者强烈感觉到针刺的疼痛。在将普流罗尼克应用至该手指之后，对针刺疼痛和敏感性消失。患者的血糖在右手上指测量为116mg/dl，在左手指上测量为111mg/dl。附加的治疗组合显示于表4中。

实施例38：油单独给药或与其它LV组合给药

表5显示了当油单独施用或与其它LV组合施用于人患者时的观察。

表4.Pluronic酸20％(PA)、卵磷脂/肉豆蔻酸异丙酯(L/I)、纯甘油(GP)聚乙二醇(PEG)和无水羊毛脂(LAN)单独给药或组合给药

(x)治疗包括超声应用；患者不能在没有疼痛的情况下向右旋转头超过70度

(y)治疗包括芝麻油；向右旋转改善至约88度

＊治疗也包括应用运动油和葡萄籽油

＊＊患者初始是沙哑的。治疗消除了沙哑，患者感觉更不充血和更清醒

(a)通过给予GP，然后给予LAN，患者由骨关节炎引起的疼痛水平从6/10减轻至4/10

(b)随后给予PLO，肩痛消失

(c)在GP的给药之前，不具有效果

(d)使用VanPen给药，疼痛水平进一步减轻至4/10。使用VanPen和PLO的组合或单独使用PLO，没有观察到进一步的变化。

(e)当棉子油加入组合治疗时，对疼痛无效果

表5.油与其它LV组合的应用

＊第一次给药后，效果持续5分钟，但是持续直到第二次给药时患者离开

＊＊患者抖动数分钟，丧失食欲，呼吸更好

＊＊＊VanPen应用导致发热感觉，疼痛减轻20-30％，持续5-6小时

(a)膝反射更活跃，而踝反射更不活跃

实施例39：给予SDS、吐温和Dawn Dishwashing液体

(a)患者呈现出充血、喘鸣和饥饿。SDS和吐温80的应用导致呼吸改善。Dawn Hand Dishwashing液体的施用导致呼吸强烈改善。患者完全丧失食欲8小时。

(b)患者呈现出5-6次紧张性头痛，颈背僵硬，从一侧活动至另一侧65度的范围。应用Dawn Hand Dishwashing液体，患者呼吸更容易、感觉更清醒，颈和头的疼痛消失，并经历了显著改善的运动性，向各侧头转动几乎到达90度。

(c)患者呈现出具有8/10 SI的关节痛。患者服用阿替洛尔。使用Dawn Hand Dishwashing液体治疗，无效果。

(d)患者呈现出7/10的下背痛、由月经引起的腹部痛性痉挛、由尿道感染引起的胁疼痛。

应用Dawn Hand Dishwashing液体，患者呼吸更好、清醒、更不充血、疼痛从7/10减轻至3/0。将Dawn用于腹、右胁和背下部。

实施例40.给予aquaphor乳膏剂中的MonaVie汁的50∶50：混合物(由Weise调制药房制备)

将aquaphor乳膏剂中的MonaVie汁的混合物给予患有不同病况的患者。结果显示于表6中。

表6.给予aquafor乳膏剂的中MonaVie汁

(a)患者也呈现出充血和喘鸣，应用乳膏剂减少充血和喘鸣。随后应用PLO乳膏剂，减少肩膀疼痛，对下背无效果。

疼痛(按治疗的病况分类)治疗的总结显示于下表7中。

表7：治疗的总结

对那些本领域技术人员来说，根据前文本发明的详述，修饰和变体是显而易见的，并且意欲将其包括在下列权利要求的范围之内。

Claims (23)

1.用于治疗疼痛的方法，该方法包括将有效量的包含作为活性成分的脂质、脂肪酸酯、天然蜡、甾醇或其组合的制剂局部给予因疼痛需要治疗的位置的皮肤或粘膜表面，或给予与因疼痛需要治疗的位置相邻的皮肤或粘膜表面，该制剂在不存在药物活性剂的情况下有效减轻一种或多种与疼痛相关的症状，其中所述制剂以局部应用于皮肤或粘膜表面的软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、洗剂、喷雾剂、泡沫剂、糊剂、混悬剂或分散体的形式存在。

2.权利要求1的方法，其用于改善僵硬的或绷紧的肌肉、关节或腱的运动性，该方法包括将有效量的所述制剂局部给予因疼痛需要治疗的位置的皮肤或粘膜表面，或与因疼痛需要治疗的位置相邻的皮肤或粘膜表面。

3.权利要求1的方法，其用于减小有其需要的人的食欲。

4.权利要求1的方法，其用于在有其需要的人中诱发支气管扩张和呼吸活动减少的感觉。

5.权利要求1的方法，其中所述制剂包含渗透促进剂。

6.权利要求1的方法，其中将所述组合物给予至粘膜表面。

7.权利要求1的方法，其中局部给予所述组合物。

8.权利要求1的方法，其中在有效治疗由下列病症引起的或与下列病症相关的疼痛的位置和以有效治疗由下列病症引起的或与下列病症相关的疼痛的量给予所述制剂：急性或慢性疼痛、躯体痛、内脏痛、炎症性痛、精神病、骨关节炎、呼吸障碍(例如喘鸣)、饥饿性疼痛或头痛。

9.权利要求1的方法，其中所述疼痛由关节、肌肉或腱疼痛引起或与关节、肌肉或腱疼痛相关。

10.用于局部治疗疼痛的制剂，其包含有效减轻一种或多种与疼痛相关的症状的量的制剂，该制剂包含作为活性成分的脂质、脂肪酸酯、天然蜡、甾醇或其组合，其中所述制剂呈软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、洗剂、喷雾剂、泡沫剂、糊剂、贴剂、混悬剂或分散体的形式，局部应用于皮肤或粘膜表面。

11.权利要求10的制剂，其包含有机凝胶。

12.权利要求10的制剂，其包含选自聚环氧烷烃聚合物或共聚物的载体，该载体与脂质、脂肪酸酯、卵磷脂、甾醇或其组合相组合。

13.权利要求10的制剂，其包含脂肪酸酯或种子油。

14.权利要求10的制剂，其包含蜂蜡、羊毛脂或其它天然蜡或脂肪酸酯。

15.权利要求10的制剂，其应用于下列物品的表面或浸渗到下列物品中：绷带、纱布、粘附性条状物、擦巾、包裹物、海绵、棉签、贴剂、手套、短袜、腕带、织物、纤维、缝线、药物垫、内衣、薄纸、疼痛减轻性凝胶包或床衬垫、唇膏、泥敷剂、硬膏剂或敷布。

16.权利要求10的制剂，其应用于或浸渗到用于促进节制的成人尿布、垫、防护器或衬垫中。

17.权利要求10的制剂，其应用于或浸渗到位于颈周围以减少阻塞性睡眠呼吸暂停的贴剂、绷带或敷料中。

18.权利要求10的制剂，其在药剂盒中，包含密封的无菌的量的所述制剂，其用于使用器械对有其需要的个体给药。

19.权利要求10的制剂，其应用于下列物品或使用下列物品给药：针、导管、管道、管道或针端口、口腔防护器或牙托。

20.权利要求10的制剂，其应用于珠宝或纹身针，或使用珠宝或纹身针给药。

21.权利要求10的制剂，其与化妆品一起配制，应用于皮肤，以变减轻疼痛。

22.权利要求10的制剂，其还包含一种或多种渗透促进剂。

23.权利要求1的方法，其与一种或多种附加的疗法组合给药，所述疗法选自离子电渗疗法、TENS、肌肉刺激法、透热疗法或应用于这些器械的电极、放射疗法、红外线、紫外线和冷激光。