CN101829602A - 一种用于制备N-Boc-芳胺类化合物的催化体系及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于制备N-Boc-芳胺类化合物的催化体系及其制备方法和应用,所述催化体系由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶(45~50)。在本发明提供的催化体系中,醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯价格便宜,方便易得。采用本发明的催化体系以BocNH2与芳基卤代物为原料,可以高产率的制得相应的偶联产物,并且具有反应条件温和,易于操作,后处理简单,作用底物范围广,反应专一性强,产率高,对环境污染小等优点。
Description
技术领域
本发明属于催化剂技术领域,具体涉及一种制备N-Boc-芳胺类化合物的催化体系及其制备方法和应用。
背景技术
芳胺类化合物是一类非常重要的有机化合物,其应用领域非常广泛,如可用于药物、有机导体、半导体、高分子材料、液晶材料、手性配体以及许多具有生理活性的有机分子的合成。随着工业和经济的发展,此类化合物的需求会越来越大。
芳胺类化合物的经典合成方法为先硝化后还原法,这种方法的缺点是通用性差,合成步骤多,化学选择性不确定,反应条件苛刻,后处理繁琐,产生的废液多、环境污染严重。因此,目前多采用过渡金属催化卤代芳烃与各类胺类直接偶联合成芳胺类化合物。但是目前通过催化偶联方法合成的芳胺类化合物主要为仲胺类化合物和叔胺类化合物,对于一级伯胺类化合物的合成仍然比较困难,反应条件大都比较苛刻,例如需要封管操作,安全性差且不易工业化生产。叔丁氧羰基(Boc-)是氨基的常用保护基,易于脱去形成伯胺类化合物,氨基甲酸叔丁酯易于制备,性质稳定,操作方便。利用氨基甲酸叔丁酯同芳基卤代物偶联,可以方便的得到N-Boc-芳胺类化合物,再进一步脱去保护基——叔丁氧羰基,即可方便的得到芳香伯胺类化合物。目前还未见有通过过渡金属催化合成N-Boc-芳胺类化合物的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于制备N-Boc-芳胺类化合物的催化体系,本发明的目的还在于提供一种用于制备N-Boc-芳胺类化合物的催化体系在制备N-Boc-芳胺类化合物中的应用。
同时,本发明的目的还在于提供一种N-Boc-芳胺类化合物的制备方法。
为了实现以上目的,本发明所采用的技术方案是:一种用于制备N-Boc-芳胺类化合物的催化体系,所述催化体系由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶(45~50),其中膦配体XPhos具有如下结构:
上述用于制备N-Boc-芳胺类化合物的催化体系在制备N-Boc-芳胺类化合物中的应用。
一种N-Boc-芳胺类化合物的制备方法,在干燥的反应器中加入醋酸钯、膦配体XPhos、碳酸铯、氨基甲酸叔丁酯、芳基卤代物和无水二氧六环,其中醋酸钯、膦配体XPhos、碳酸铯、氨基甲酸叔丁酯、芳基卤代物和无水二氧六环的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯∶氨基甲酸叔丁酯∶芳基卤代物∶无水二氧六环=0.03∶0.09∶(1.35~1.50)∶1.2∶1∶(90~95),搅拌混合,惰性气体保护下,在100℃反应1.5~24小时,反应结束后,向反应体系中加水,之后用乙酸乙酯萃取2~3次,合并有机相,合并后的有机相经干燥、浓缩、提纯,得到N-Boc-芳胺类化合物。反应方程式如下:
所述惰性气体为氮气。
所述芳基卤代物为芳基氯代物、芳基溴代物、杂环类芳基氯代物或杂环类芳基溴代物。芳基卤代烃的通式为Ar-X,其中,X为Cl或Br;Ar为任意选自 中的一种,其中R为任意选自H-、CN-、CF3-、CH3-、CH3CO--、PhCO-,CH3O-、NH2-、(CH3)2N-和NO2-中的一种。
本发明以氨基甲酸叔丁酯、芳基卤代物为原料,在醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成的催化体系的作用下,一步法合成了N-Boc-芳胺类化合物,制得的N-Boc-芳胺类化合物可进一步脱去保护基——叔丁氧羰基,即可方便的得到芳香伯胺类化合物。
在本发明提供的催化体系中,醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯价格便宜,方便易得。采用本发明的催化体系以BocNH2与芳基卤代物为原料,可以高产率的制得相应的偶联产物,并且具有反应条件温和,易于操作,后处理简单,作用底物范围广,反应专一性强,产率高,对环境污染小等优点。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
用于制备1-N-Boc-萘胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶46.67。
上述催化体系在制备1-N-Boc-萘胺中的应用。
1-N-Boc-萘胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(114.3mg,0.35mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),1-溴代萘(51.8mg,0.25mmol),再加入2.03mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下,100℃油浴中反应4小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=20/1,得1-N-Boc-萘胺50.4mg,为白色固体,产率83%,其核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.81-7.83(m,3H),7.62(d,J=8.2Hz,1H),7.50-7.43(m,3H),6.89(s,1H),1.56(s,9H)ppm;LC-MS[M-H+]:242.3。
实施例2
用于制备3-甲氧基-N-Boc-苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶46.67。
上述催化体系在制备3-甲氧基-N-Boc-苯胺中的应用。
3-甲氧基-N-Boc-苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(114.3mg,0.35mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),间溴苯甲醚(46.8mg,0.25mmol),再加入1.93mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下,100℃油浴中反应4小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=15/1,得3-甲氧基-N-Boc-苯胺白色固体52.4mg,产率94%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.16(t,J=8.1Hz,1H),7.10(s,1H),6.83(dd,J=1.2,8.0Hz,1H),6.59-6.56(m,1H),6.52(s,1H),3.79(s,3H),1.51(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:223.1。
实施例3
用于制备3-甲基-N-Boc-苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶46.67。
上述催化体系在制备3-甲基-N-Boc-苯胺中的应用。
3-甲基-N-Boc-苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(114.3mg,0.35mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),间甲基溴苯(42.8mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应4小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=30/1,得3-甲基-N-Boc-苯胺白色固体46.3mg,产率89%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.28(s,1H),7.18(t,J=7.8Hz,1H),7.12(d,J=8.2Hz,1H),6.87(d,J=7.3Hz,1H),6.57(s,1H),2.34(s,3H),1.55(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:207.0。
实施例4
用于制备4-三氟甲基-N-Boc-苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶46.67。
上述催化体系在制备4-三氟甲基-N-Boc-苯胺中的应用。
4-三氟甲基-N-Boc-苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(114.3mg,0.35mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),4-三氟甲基溴苯(56.3mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应2小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=15/1,得4-三氟甲基-N-Boc-苯胺白色固体63.9mg,产率98%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.54(d,J=8.6Hz,2H),7.47(d,J=8.6Hz,2H),6.63(s,1H),1.53(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:261.0。
实施例5
用于制备4-N-Boc-氨基苯甲酸甲酯的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶46.67。
上述催化体系在制备4-N-Boc-氨基苯甲酸甲酯中的应用。
4-N-Boc-氨基苯甲酸甲酯的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(114.3mg,0.35mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),4-溴苯甲酸甲酯(53.5mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应2小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=10/1,得4-N-Boc-氨基苯甲酸甲酯浅黄色固体54.6mg,产率87%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.97(d,J=1.7Hz,2H),7.43(d,J=8.7Hz,2H),6.67(s,1H),3.89(s,3H),1.53(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:251.0。
实施例6
用于制备4-苯甲酰基-N-Boc-苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶46.67。
上述催化体系在制备4-苯甲酰基-N-Boc-苯胺中的应用。
4-苯甲酰基-N-Boc-苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(114.3mg,0.35mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),4-溴二苯甲酮(65.3mg,0.25mmol),再加入1.93mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应1.5小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取2次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯/三乙胺=5/1/0.05,得4-苯甲酰基-N-Boc-苯胺白色固体66.8mg,产率90%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.81-7.79(m,4H),7.57(s,1H),7.49-7.45(m,4H),6.77(s,1H),1.54(s,9H)ppm;MS(ESI)[M+]:297.5。
实施例7
用于制备N-Boc-4-乙酰基苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶46.67。
上述催化体系在制备N-Boc-4-乙酰基苯胺中的应用。
N-Boc-4-乙酰基苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(114.3mg,0.35mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),对氯苯乙酮(38.6mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应2.5小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得N-Boc-4-乙酰基苯胺浅黄色固体50.5mg,产率86%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.91(d,J=8.7Hz,2H),7.46(d,J=8.6Hz,2H),6.77(s,1H),2.56(s,3H),1.53(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:235.0。
实施例8
用于制备N-Boc-3-乙酰基苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶46.67。
上述催化体系在制备N-Boc-3-乙酰基苯胺中的应用。
N-Boc-3-乙酰基苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(114.3mg,0.35mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),间氯苯乙酮(38.6mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应2.5小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得N-Boc-3-乙酰基苯胺浅黄色固体28.8mg,产率49%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.94(s,1H),7.67(d,J=7.6Hz,1H),7.62(d,J=7.7Hz,1H),7.38(t,J=7.9Hz,1H),6.78(s,1H),2.60(s,3H),1.53(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:235.0。
实施例9
用于制备N-Boc-4-氰基苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶46.67。
上述催化体系在制备N-Boc-4-氰基苯胺中的应用。
N-Boc-4-氰基苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(114.3mg,0.35mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),对氯苯氰(34.3mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应2.5小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取2次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=10/1,得N-Boc-4-氰基苯胺浅黄色固体49.1mg,产率90%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.48(d,J=8.6Hz,2H),6.70(s,1H),1.53(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:218.0。
实施例10
用于制备N-Boc-4-硝基苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶46.67。
上述催化体系在制备N-Boc-4-硝基苯胺中的应用。
N-Boc-4-硝基苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(114.3mg,0.35mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),对氯硝基苯(39.3mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应2.5小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=10/1,得N-Boc-4-硝基苯胺黄色固体54.7mg,产率92%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.19(d,J=1.8Hz,2H),7.52(d,J=9.1Hz,2H),6.82(s,1H),1.54(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:238.0。
实施例11
用于制备N-Boc-2-硝基苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶45。
上述催化体系在制备N-Boc-2-硝基苯胺中的应用。
N-Boc-2-硝基苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(110.2mg,0.34mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),邻氯硝基苯(39.3mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应4小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=10/1,得N-Boc-2-硝基苯胺黄色固体50.6mg,产率85%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.66(s,1H),8.56(d,J=8.6Hz,1H),8.19(d,J=8.4Hz,1H),7.61(t,J=8.4Hz,1H),7.09(t,J=2.0Hz,1H),1.55(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:238.0。
实施例12
用于制备N-Boc-苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶45。
上述催化体系在制备N-Boc-苯胺中的应用。
N-Boc-苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(110.2mg,0.34mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),氯苯(28.0mg,0.25mmol),再加入1.93mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应4小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=20/1,得N-Boc-苯胺白色固体28.5mg,产率59%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.44(d,J=7.9Hz,2H),7.37(dd,J=5.3,2.2Hz,2H),7.12(t,J=8.2Hz,1H),6.56(s,1H),1.61(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:193.1。
实施例13
用于制备N-Boc-2-甲苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶45。
上述催化体系在制备N-Boc-2-甲苯胺中的应用。
N-Boc-2-甲苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(110.2mg,0.34mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),邻氯甲苯(31.5mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应4.5小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=30/1,得N-Boc-2-甲苯胺白色固体36.3mg,产率70%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.82(d,J=7.6Hz,1H),7.21(t,J=7.5Hz,1H),7.17(d,J=7.3Hz,1H),7.03-7.00(m,1H),6.29(s,1H),2.27(s,3H),1.55(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:207.1。
实施例14
用于制备N-Boc-4-甲苯胺的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶45。
上述催化体系在制备N-Boc-4-甲苯胺中的应用。
N-Boc-4-甲苯胺的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(110.2mg,0.34mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),4-氯甲苯(31.5mg,0.25mmol),再加入2.03mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应4小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=20/1,得N-Boc-4-甲苯胺白色固体37.8mg,产率73%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.24(d,J=8.2Hz,2H),7.09(d,J=8.2Hz,2H),6.43(s,1H),2.30(s,3H),1.52(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:207.0。
实施例15
用于制备2-N-Boc-氨基苯甲醚的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶45。
上述催化体系在制备2-N-Boc-氨基苯甲醚中的应用。
2-N-Boc-氨基苯甲醚的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(110.2mg,0.34mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),2-氯苯甲醚(35.5mg,0.25mmol),再加入1.93mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=20/1,得2-N-Boc-氨基苯甲醚白色固体6mg,产率10%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.10(t,J=0.5Hz,1H),7.11(s,1H),7.01-6.96(m,2H),6.88-6.86(m,1H),3.89(s,3H),1.55(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:223.0。
实施例16
用于制备4-N-Boc-氨基苯甲醚的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶45。
上述催化体系在制备4-N-Boc-氨基苯甲醚中的应用。
4-N-Boc-氨基苯甲醚的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(110.2mg,0.34mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),4-氯苯甲醚(35.5mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应6小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=15/1,得4-N-Boc-氨基苯甲醚白色固体13.9mg,产率25%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.27(t,J=2.8Hz,2H),6.83(d,J=7.1Hz,2H),6.47(s,1H),3.77(s,3H),1.51(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:223.0。
实施例17
用于制备2-氯-4-N-Boc-氨基吡啶的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶45。
上述催化体系在制备2-氯-4-N-Boc-氨基吡啶中的应用。
2-氯-4-N-Boc-氨基吡啶的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(110.2mg,0.34mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),2-氯-4-溴吡啶(47.7mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得2-氯-4-N-Boc-氨基吡啶白色固体27.9mg,产率49%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.19(d,J=5.6Hz,1H),7.50(d,J=1.6Hz,1H),7.16(dd,J=1.8,5.5Hz,1H),6.88(s,1H),1.52(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:227.9。
实施例18
用于制备2-甲氧基-4-N-Boc-氨基吡啶的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶45。
上述催化体系在制备2-甲氧基-4-N-Boc-氨基吡啶中的应用。
2-甲氧基-4-N-Boc-氨基吡啶的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(110.2mg,0.34mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),2-甲氧基-4-溴吡啶(46.7mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得2-甲氧基-4-N-Boc-氨基吡啶黄色固体24mg,产率42%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.0(d,J=5.7Hz,1H),6.89(q,J=5.9Hz,2H),6.83(d,J=1.7Hz,1H),3.92(s,3H),1.52(s,9H)ppm;LC-MS[M+H]+:225.2。
实施例19
用于制备3-N-Boc-氨基吡啶的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶50。
上述催化体系在制备3-N-Boc-氨基吡啶中的应用。
3-N-Boc-氨基吡啶的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(122.8mg,0.37mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),3-溴吡啶(39.3mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得3-N-Boc-氨基吡啶白色固体18.4mg,产率38%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.44(d,J=1.9Hz,1H),8.28(d,J=3.8Hz,1H),7.98(d,J=7.0Hz,1H),7.13-7.28(m,1H),6.63(s,1H),1.53(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:194.1。
实施例20
用于制备2-甲基-3-N-Boc-氨基吡啶的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶50。
上述催化体系在制备2-甲基-3-N-Boc-氨基吡啶中的应用。
2-甲基-3-N-Boc-氨基吡啶的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(122.8mg,0.37mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),2-甲基-3-溴吡啶(43.0mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得2-甲基-3-N-Boc-氨基吡啶白色固体32.2mg,产率62%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.18(dd,J=4.7,12.8Hz,2H),7.11-7.14(m,1H),6.34(s,1H),2.50(s,3H),1.53(s,9H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:152.8,147.4,143.7,133.0,127.4,121.8,81.1,28.2,20.6ppm;GC-MS(EI)[M+]:208.0;HRMS(ESI)Calcd.for C11H16N2O2,[M+H+]:209.1290,Found:209.1309。
实施例21
用于制备4-甲基-3-N-Boc-氨基吡啶的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶50。
上述催化体系在制备4-甲基-3-N-Boc-氨基吡啶中的应用。
4-甲基-3-N-Boc-氨基吡啶的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(122.8mg,0.37mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),4-甲基-3-溴吡啶(43.0mg,0.25mmol),再加入2.03mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得4-甲基-3-N-Boc-氨基吡啶白色固体14.0mg,产率27%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.85(s,1H),8.23(d,J=4.7Hz,1H),8.08(d,J=4.8Hz,1H),6.35(s,1H),2.26(s,3H),1.51(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:208.0。
实施例22
用于制备2-甲基-5-N-Boc-氨基吡啶的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶50。
上述催化体系在制备2-甲基-5-N-Boc-氨基吡啶中的应用。
2-甲基-5-N-Boc-氨基吡啶的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(122.8mg,0.37mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),2-甲基-5-溴吡啶(43.0mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得2-甲基-5-N-Boc-氨基吡啶白色固体28.6mg,产率55%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.32(d,J=2.5Hz,1H),7.88(dd,J=1.2,2.1Hz,1H),7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.51(s,1H),2.51(s,3H),1.54(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:208.1。
实施例23
用于制备2-N,N-二甲胺-5-N-Boc-氨基吡啶的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶50。
上述催化体系在制备2-N,N-二甲胺-5-N-Boc-氨基吡啶中的应用。
2-N,N-二甲胺-5-N-Boc-氨基吡啶的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(122.8mg,0.37mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),2-N,N-二甲胺-5-溴吡啶(50.3mg,0.25mmol),再加入2.03mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得2-N,N-二甲胺-5-N-Boc-氨基吡啶浅黄色固体22.5mg,产率38%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.97(d,J=2.6Hz,1H),7.70-7.73(m,1H),6.49(d,J=9.0Hz,1H),3.04(s,6H),1.50(s,9H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:156.5,153.7,139.7,130.9,124.3,105.6,80.0,38.3,28.3ppm;GC-MS(EI)[M+]:237.1;HRMS(ESI)Calcd.for C12H19N3O2,[M+H+]:238.1556,Found:238.1554。
实施例24
用于制备2-氰基-4-N-Boc-氨基吡啶的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶50。
上述催化体系在制备2-氰基-4-N-Boc-氨基吡啶中的应用。
2-氰基-4-N-Boc-氨基吡啶的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(122.8mg,0.37mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),2-氰基-4-氯吡啶(34.5mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取2次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得2-氰基-4-N-Boc-氨基吡啶浅黄色固体48.2mg,产率88%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.51(d,J=5.6Hz,1H),7.88(d,J=1.2Hz,1H),7.44(dd,J=1.7,5.5Hz,1H),6.99(d,J=6.6Hz,1H),1.55(s,9H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:151.7,151.4,147.0,134.2,120.0,117.2,114.9,82.5,28.0ppm;LC-MS[M+Na+]:242.1;[M-H+]:217.9。
实施例25
用于制备2-甲氧基-6-N-Boc-氨基吡啶的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶50。
上述催化体系在制备2-甲氧基-6-N-Boc-氨基吡啶中的应用。
2-甲氧基-6-N-Boc-氨基吡啶的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(122.8mg,0.37mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),2-甲氧基-6-氯吡啶(35.9mg,0.25mmol),再加入2.0mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压浓缩除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得2-甲氧基-6-N-Boc-氨基吡啶白色固体26.9mg,产率48%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.46(t,J=7.8Hz,1H),7.36(d,J=7.8Hz,1H),7.03(s,2H),3.75(s,3H),1.44(s,9H)ppm;GC-MS(EI)[M+]:224.1。
实施例26
用于制备2-苯基-6-N-Boc-氨基吡嗪的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶50。
上述催化体系在制备2-苯基-6-N-Boc-氨基吡嗪中的应用。
2-苯基-6-N-Boc-氨基吡嗪的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(122.8mg,0.37mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),2-苯基-6-氯吡嗪(47.7mg,0.25mmol),再加入2.03mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得2-苯基-6-N-Boc-氨基吡嗪白色固体61.7mg,产率91%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.24(s,1H),8.76(s,1H),7.99(d,J=8.1Hz,2H),7.55-7.47(m,3H),7.29(s,1H),1.59(s,9H)ppm;13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:151.8,149.8,147.7,135.8,135.7,133.3,129.8,128.9,126.7,81.7,28.1ppm;LC-MS[M+H+]:272.4,[M+Na+]:294.3;[M+K+]:310.2;HRMS(ESI)Calcd.for C15H17N3O2,[M+H+]:271.1321;Found:271.1220。
实施例27
用于制备5-N-Boc-氨基苯并呋喃的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶50。
上述催化体系在制备5-N-Boc-氨基苯并呋喃中的应用。
5-N-Boc-氨基苯并呋喃的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(122.8mg,0.37mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),5-溴苯并呋喃(49.0mg,0.25mmol),再加入2.03mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=8/1,得5-N-Boc-氨基苯并呋喃白色固体30.5mg,产率52%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.75(s,1H),7.60(d,J=2.1Hz,1H),7.40(d,J=8.8Hz,1H),7.13(m,1H),6.71(t,J=1.5Hz,1H),6.50(d,J=1.0Hz,1H),1.53(s,9H)ppm。
实施例28
用于制备5-N-Boc-氨基苯并噻吩的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶50。
上述催化体系在制备5-N-Boc-氨基苯并噻吩中的应用。
5-N-Boc-氨基苯并噻吩的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(122.8mg,0.37mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),5-溴苯并噻吩(53.0mg,0.25mmol),再加入1.93mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=8/1,得5-N-Boc-氨基苯并噻吩白色固体46.5mg,产率75%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.01(s,1H),7.65(d,J=8.6Hz,1H),7.43(d,J=5.4Hz,1H),7.26(t,J=2.8Hz,1H),7.20(m,1H),6.58(s,1H),1.54(s,9H)ppm。
实施例29
用于制备2-N-Boc-氨基喹啉的催化体系:由醋酸钯、膦配体XPhos和碳酸铯组成,醋酸钯、膦配体XPhos与碳酸铯的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯=1∶3∶50。
上述催化体系在制备2-N-Boc-氨基喹啉中的应用。
2-N-Boc-氨基喹啉的制备方法:往干燥的反应器中加入磁子,称量加入Pd(OAc)2(1.7mg,0.0075mmol),膦配体XPhos(11mg,0.0225mmol),Cs2CO3(122.8mg,0.37mmol),氨基甲酸叔丁酯(35.1mg,0.3mmol),2-溴喹啉(51.7mg,0.25mmol),再加入1.93mL无水二氧六环,之后用水泵抽真空并用氮气置换3次,在氮气保护下100℃油浴中反应24小时,反应结束后,反应液中加入水,并用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,合并后的有机相用无水Na2SO4干燥后抽滤除去干燥剂,减压除去溶剂,余下物用薄层色谱纯化,展开剂为石油醚/乙酸乙酯=5/1,得2-N-Boc-氨基喹啉白色固体6mg,产率9.8%,该化合物的核磁数据如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.20(d,J=9.0Hz,1H),8.13(d,J=9.0Hz,1H),7.81-7.74(m,3H),7.64(m,1H),7.42(m,1H),1.53(s,9H)ppm。
最后所应说明的是:以上实施例仅用以说明而非限制本发明的技术方案,尽管参照上述实施例对本发明进行了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解:依然可以对本发明进行修改或者等同替换,而不脱离本发明的精神和范围的任何修改或局部替换,其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (6)
2.一种N-Boc-芳胺类化合物的制备方法,其特征在于,在干燥的反应器中加入醋酸钯、膦配体XPhos、碳酸铯、氨基甲酸叔丁酯、芳基卤代物和无水二氧六环,搅拌混合,惰性气体保护下,在100℃反应1.5~24小时,反应结束后,向反应体系中加水,之后用乙酸乙酯萃取,合并有机相,合并后的有机相经干燥、浓缩、提纯,得到N-Boc-芳胺类化合物。
3.根据权利要求2所述的N-Boc-芳胺类化合物的制备方法,其特征在于,其中醋酸钯、膦配体XPhos、碳酸铯、氨基甲酸叔丁酯、芳基卤代物和无水二氧六环的摩尔比为:醋酸钯∶膦配体XPhos∶碳酸铯∶氨基甲酸叔丁酯∶芳基卤代物∶无水二氧六环=0.03∶0.09∶(1.35~1.50)∶1.2∶1∶(90~95)。
4.根据权利要求2或3所述的N-Boc-芳胺类化合物的制备方法,其特征在于,所述芳基卤代物为芳基氯代物、芳基溴代物、杂环类芳基氯代物或杂环类芳基溴代物。
5.根据权利要求2所述的N-Boc-芳胺类化合物的制备方法,其特征在于,所述惰性气体为氮气。
6.一种权利要求1所述的催化体系在制备N-Boc-芳胺类化合物中的应用。
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