CN101822735A - 一种治疗阴道炎药物的组合物及其相应泡沫喷雾剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗阴道炎的药物组合物的组成及其相应泡沫喷雾剂的制备工艺。它是以苦参等药材水煎煮得到的干膏粉为原料，加上药学上常用的增溶剂和助溶剂、发泡剂、增稠剂及防腐剂制备而成的一种泡沫喷雾剂。本方法通过药物与辅料的组合筛选，再将其装于泡沫泵瓶中，旋盖上泡沫泵头，通过手动压力产生泡沫。本工艺操作简单，适用于工业化生产；而且本方法研制的参绒泡沫喷雾剂，药物分散均匀，使用时无异物感，起效快，疗效好，能和病灶充分接触，使用时配合使用一次性导管，避免直接用手操作，不易引起交叉感染。

Description

一种治疗阴道炎药物的组合物及其相应泡沫喷雾剂的制备方法

技术领域

本文涉及一种治疗阴道炎的药物组合物及其相应泡沫剂的制备方法，具体是指：本文选择了一种治疗妇科阴道炎的中药复方，对其制备工艺进行考察，得到最优制备条件，并将其开发为一种妇科用泡沫喷雾剂，属于中药领域。

背景技术

阴道炎是女性常见的生殖器官炎症，已婚妇女中，一半以上人群患有不同程度的阴道炎。传统医学中，并没有与阴道炎相对应的名词，但是由其症状来看，阴道炎应属于“阴痒”“带下”范畴，多由湿热下注引起。

经检索有关治疗阴道炎的中药文献，结果有关以苦参、赤芍、白鲜皮、蒲公英组方治疗阴道炎的药物研究情况如下。

刘清等以解毒清阴液(金银花、黄柏、仙鹤草、苦参、白鲜皮等)治疗阴道炎150例，痊愈121例，有效19例，无效10例，总有效率为93.3％；对照组用洁尔阴稀释洗液治疗50例，痊愈35例，有效6例，无效9例，总有效率为82.0％。

汪少丹用中药复方(苦参、地肤子、百部、白头翁、蛇床子、土茯苓、蒲公英等)冲洗治疗本病100例，痊愈96例；用制霉菌素作对照治疗100例，痊愈70例。两组相比，中药组疗效明显优于对照组。

马树良等以冰硼散(冰片、朱砂、玄明粉、硼砂)配合中药(蛇床子、苦参、艾叶、黄柏、刘寄奴、白鲜皮)坐浴治疗念珠菌性阴道炎60例，痊愈57例，好转3例，无变化0例，治愈率97％，总有效率100％；对照组用西药治疗40例，痊愈10例，好转27例，无变化3例，治愈率为25％，总有效率为92.5％。

雷丹等用苦参蛇黄散(苦参、蛇床子、黄柏、白鲜皮、地肤子、土茯苓等)加水溶解后先熏再洗治疗霉菌性阴道炎150例，痊愈128例，显效19例，有效3例，无效0例，总有效率为100％；对照组以洁尔阴阴道灌洗配合达克宁栓阴道内置药治疗80例，痊愈18例，显效18例，有效18例，无效26例，总有效率为67.5％。结果表明，治疗组疗效明显优于对照组。

目前治疗妇科病的上市剂型主要有洗液、散粉、膏剂、阴道片、阴道栓等。其中洗液主要是外用，不能长时间的与病灶接触，因此不能有效的发挥药效，只能作为日常保健用药。膏剂、阴道片和阴道栓是目前治疗妇科病时疗效好且使用比较方便的剂型，但它们在阴道内起效慢；不能和病灶充分接触，药物分散不均匀；使用时都直接用手操作，不但易污染药物，还容易交叉感染；阴道片和阴道栓还给患者带来异物感。

泡沫剂克服了上述剂型的缺点，可使药物在阴道内均匀分布，与阴道粘膜皱襞充分接触，吸收迅速，疗效好，再配合使用一次性导管，不会发生药物污染和交叉感染。

上市的妇科泡沫剂一般都是加入抛射剂的气雾剂，《保护臭氧层维也纳公约》中明确规定：由于氟氯化碳类物质是消耗臭氧层的物质，必须于2010前淘汰或者使用其替代物。国家食品药品监督管理局目前已明文规定，应逐渐淘汰氟氯化碳类物质作为药用辅料外用气雾剂；并且加入抛射剂使用时对阴道也有一定得刺激性。因此，研发一种制作简单、安全、廉价、环保的新型阴道泡沫剂迫在眉睫。

本研究所涉及泡沫泵为一种改良泡沫泵，能有效防止喷嘴随意活动、弹簧与容器中液体接触以及液体吐出后容器变形等缺点。该泵头包括喷头、瓶盖、单向活塞、导管、弹簧、泵体、上单向阀和下单向阀。泵头的特点在于：导管的中部设有环形翼，环形翼以上的部分伸入单向活塞的孔内并与孔间隙配合，导管下端伸入泵体下棉的溶液室并与溶液室的内径相配合；导管下端与溶液室之间装有弹簧；单向活塞上部与喷头之间设有带滤网的网柱；在导管的环形翼与单向活塞的下端面之间设有密封圈；上面的导柱从导管上端伸入导管内，上开口和阀头构成上单向阀；导柱下端伸入弹簧座的轴向通孔内。

本实验通过药物与辅料的组合筛选，再将其装于泡沫泵瓶中，旋盖上泡沫泵头，通过手动压力产生泡沫，这样就避免了对环境的污染，同时也降低成本和减少对患者的刺激性。

发明内容

(1)本发明提供一种治疗阴道炎的药物组合物，既能清热解毒，又能理血疏风，杀虫止痒，可有效治疗阴道炎引起的外阴瘙痒，发热，灼热，白带增多，异味，不适等症状。

关于阴道炎，传统医学中并没有对应的病名，但以其阴道瘙痒、带下量增多等临床症状来看，应归属“阴痒”“带下”的范畴。传统医学认为，阴痒、带下病的病机，主要是由于肝、脾、肾功能失调，水湿不运，湿热互结，流注下焦，或感染湿毒所引起；也有肝肾不足，精血亏虚，血燥生风，风动则痒之论。

本方由苦参，赤芍，白鲜皮，火绒草，鹤虱，蒲公英六味组成。方中苦参味苦，微寒，归心肝、膀胱、大肠、便，具有清热燥湿、祛风杀虫的功效，专攻下焦湿热，属于君药。《本草正义》云：“苦参，大苦大寒，退热泄降，荡涤湿火，其功效与芩、连、龙胆皆相近，而苦参之苦愈甚，其燥尤烈，故能杀湿热所生之虫。”白鲜皮、鹤虱清热解毒，除湿祛风，杀虫止痒，为臣药。火绒草、蒲公英、赤芍清热凉血，祛瘀止痛，利湿，为佐药。薄荷辛凉，疏风散热，清利湿热，为使药。

本复方是多年的临床经验方，各组分用量在下述重量范围内都具有较好疗效：

苦参140～160份，赤芍60～80份，白鲜皮90～110份，蒲公英90～110份，鹤虱90～110份，火绒草90～110份。

优选地，本发明药物活性组分的具体用量如下：

苦参150份，赤芍70份，白鲜皮100份，蒲公英100份，鹤虱100份，火绒草100份。

本发明药物活性组分的制备方法如下：

将苦参等六味药材用传统水煎煮工艺提取2～3次，每次1～3小时，加水量分别为药材的8～12倍，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)的稠膏，减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，得干膏，粉碎。

优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下：

将苦参等六味药材用传统水煎煮工艺提取3次，每次2小时，加水量为药材的12倍，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)的稠膏，减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，得干膏，粉碎。

(2)本发明的另外一个目的是提供一种治疗阴道炎的泡沫喷雾剂的制备方法，本发明中的泡沫剂是一种溶液型喷雾剂，手动泡沫泵是一种近年来出现的新型发明，在我国已获得多项实用新型专利。过药物与辅料的组合筛选，再将其装于泡沫泵瓶中，选盖上泡沫泵头，通过手动压力产生泡沫，这样能避免抛射剂和耐压容器的使用，明显的降低生产成本。

提取总浸膏中含有苦参碱、氧化苦参碱及其他生物碱类，因此需要加入增溶剂来提高药物的溶解性能。常用增溶剂多为非离子表面活性剂，主要有吐温类和聚氧乙烯脂肪酸酯类，其中吐温80既有增溶作用，又有发泡作用，且毒性较小，故我们选用吐温80作为增溶剂。常用的发泡剂有十二烷基硫酸钠、吐温类和脂肪酸皂类。脂肪酸皂类的碱性过强，如果使用，会改变阴道内的pH，进而破坏阴道内菌群平衡。十二烷基硫酸钠发泡能力较强，且其酸碱度较适合阴道pH，为了降低刺激性，我们选用十二烷基硫酸钠作为发泡剂。溶液的粘度不够，将会直接影响发泡效果，甘油不但具有增稠作用，而且对皮肤有保湿和滋润的作用，同时还能增加药物的溶解性。故我们选用甘油作为增稠剂。根据文献的查阅，发现在酸性溶液中，使用山梨酸钾，防腐效果较好。

1.吐温80

吐温80为非离子型亲水性表面活性剂，黄色粘稠液体，味微苦、略涩，有温热感。在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶解，对人体安全无毒，是十分理想的水溶性乳化剂。吐温80在药剂学上常常作为乳化剂、润湿剂、增溶剂来使用，常用的理想浓度大约为0.5％～1.5％。据相关资料研究，我们对吐温80的用量进行了以下处方考察。试验结果见表1。

表1 吐温80用量考察

根据实验结果，吐温80的用量为1.5g时，溶液均匀，无结晶析出。药物及薄荷脑能很好的溶于水中。

2.十二烷基硫酸钠(SLS)

常用的发泡剂有十二烷基硫酸钠、脂肪酸皂类。脂肪酸皂的碱性过强，而阴道用药宜以酸性为宜，为了降低刺激性，我们选用十二烷基硫酸钠作为发泡剂。SLS是白色粉末，易溶解于水，是较好的阴离子表面活性剂，具有很好的乳化、发泡性能。据相关资料研究，我们对SLS的用量进行了以下处方考察。结果见表2。

表2十二烷基硫酸钠用量考察

根据实验结果，SLS的用量为1.0g时，泡沫外观细腻，且发泡体积较大。

3.甘油

甘油是无色透明粘稠液体，安全无毒，具有很好的保湿滋润作用，能增加药物黏度，延长药效。溶液的粘稠度不够，将直接影响发泡效果，本文选用甘油作为增稠剂，此外它在本方中还有助溶的作用。我们对甘油的用量进行了以下处方考察。试验结果见表3。

表3甘油用量考察

根据实验结果，甘油的用量为10g时，泡沫外观细腻，发泡体积较大，持续时间较适宜，因此选用10g作为处方用量。

4.工艺流程的确定

通过上述实验结果可以确定制剂的成型工艺流程如下：按处方称取六味药材，加入12倍量水浸泡0.5h，煎煮3次，每次2h。合并滤液，浓缩至稠膏，减压干燥(控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃)，得干膏，粉碎后过筛，取处方剂量的薄荷脑、吐温80、SLS、甘油和山梨酸钾溶于水中，过滤，定容。分装至泡沫泵瓶中，旋紧。即得。

5.工艺验证

按上述研究，取干膏粉30g，冰片0.6g，吐温80 15g，十二烷基硫酸钠10g，甘油100g，山梨酸钾适量，加水共制成1000g。取上述干膏粉和冰片，加入吐温80和少量水使其溶解，再分别加入十二烷基硫酸钠和甘油，加水至950ml使溶解，加水至1000ml，混匀，加入防腐剂，调整pH，过滤，分装至泡沫泵瓶中，旋盖上泡沫泵头，即得。

按上述方法制备的泡沫喷雾剂，溶液均匀，无沉淀，喷出泡沫均匀细腻丰富，说明本方法可行。

使用方法：本品在使用前取一次性套管套入导管外，振摇数次，将套管插入阴道内，喷射数次，至喷出无溢满阴道为宜。

具体实施方式

实施例1本发明泡沫喷雾剂的制备

称取苦参150g，赤芍70g，白鲜皮100g，蒲公英100g，鹤虱100g，火绒草100g，加入12倍量水浸泡0.5h，煎煮3次，每次2h。合并滤液，浓缩至稠膏，减压干燥(控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃)，得干膏，粉碎。加入薄荷脑3.0g，吐温80 75g，十二烷基硫酸钠50g，甘油500g，山梨酸钾适量，加水共制成5000ml，调整pH，过滤，分装至泡沫泵瓶中，旋盖上泡沫泵头，即得。

Claims (11)

1.一种治疗阴道炎的药物组合物及其相应泡沫喷雾剂的制备，其特征在于它是由下列重量份的中药材制成的：

苦参140～160份，赤芍60～80份，白鲜皮90～110份，蒲公英90～110份，鹤虱90～110份，火绒草90～110份。

2.根据权利要求1所述的治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成的：

苦参150份，赤芍70份，白鲜皮100份，蒲公英100份，鹤虱100份，火绒草100份。

3.根据权利要求1所述的治疗阴道炎的药物组合物的活性成分的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

将苦参等六味药材用传统水煎煮工艺提取2～3次，每次1～3小时，加水量分别为药材的8～12倍，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)的稠膏，减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，得干膏，粉碎。

4.根据权利要求3所述的治疗阴道炎的药物组合物的活性成分的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

将苦参等六味药材用传统水煎煮工艺提取3次，每次2小时，加水量为药材的12倍，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)的稠膏，减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，得干膏，粉碎。

5.根据权利要求1所述的泡沫喷雾剂的制备方法，其特征在于包括下列配方和步骤：

(1)配方：

该泡沫剂的主要有效成分为苦参总碱及其他生物碱，本实验通过药物与辅料的组合筛选，再将其装于泡沫泵中，旋紧，通过手动压力产生泡沫。制剂过程用到的辅料包括：增溶剂和助溶剂、发泡剂、增稠剂和防腐剂等。十二烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、硬脂酸、油酸、叶桂酸、羊毛脂、甘油等若干种的组合。

(2)制备方法包括如下步骤：

a.称取处方量的药粉、辅料；

b.将药粉和辅料加入适量的水中，搅拌均匀；

c.加入防腐剂，调整pH，过滤；

d.将滤液分装至泡沫泵瓶中，旋盖上泡沫泵头，即得。

6.根据权利要求5所述的的该泡沫剂的制备方法，其中步骤(1)中的助溶剂和增溶剂主要是指吐温80、吐温60、吐温40、吐温20、卵磷脂、豆磷脂、司盘80、司盘60、司盘40和司盘20等一种或几种的组合。

7.根据权利要求5所述的的该泡沫剂的制备方法，其中步骤(1)中的发泡剂主要是指十二烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、硬脂酸、油酸、叶桂酸和羊毛脂等一种或几种的组合。

8.根据权利要求5所述的的该泡沫剂的制备方法，其中步骤(1)中的增稠剂主要是指丙三醇、丙二醇、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、阿拉伯胶、瓜儿胶和黄芪胶等一种或者几种的组合。

9.根据权利要求5所述的的该泡沫剂的制备方法，其中步骤(1)中的防腐剂主要是指山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和尼泊金丁酯等一种或者几种的组合。

10.根据权利要求5中所述的该泡沫剂的制备方法，其中步骤(2)中所述的调整pH，是指用盐酸、醋酸和磷酸等一种或几种来调整pH。

11.根据权利要求5中所述的该泡沫剂的制备方法，其中步骤(2)中所述的具体方法如下：取干膏粉3.0g，薄荷脑0.06g与适量吐温80混合均匀，加水适量使溶解，再分别加入甘油和十二烷基硫酸钠适量使溶解，加水至100mL，混匀，调整pH，再将其分装于泡沫泵瓶中，旋盖上泡沫泵头，通过手动压力产生泡沫。