CN101822643B - 川芎嗪纳米粒及其制备方法和制药中的应用 - Google Patents
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Abstract
川芎嗪纳米粒及其制备方法和制药中的应用，将聚乳酸溶于丙酮，形成聚乳酸丙酮溶液，再将川芎嗪溶于聚乳酸丙酮溶液中，形成油相，将油相加入已恒温至20～50℃的含表面活性剂的水相溶液中，两相混合后在20～50℃的温度下搅拌50～90min，使丙酮挥发，即得川芎嗪纳米粒溶液，本发明工艺简单，反应条件温和，制作粒径均匀、分布窄。且所选用的辅料可生物降解，生物相容性好，无毒副作用，市场原料充足。川芎嗪包在纳米粒中，可以稳定而缓慢的释放，可有效的防治术后肠粘连，以及预防术后粘连性肠梗阻。
Description
一、技术领域
本发明属于医药技术领域，具体来讲涉及一种川芎嗪纳米粒及其制备方法和在制药领域中的应用。
二、背景技术
腹腔粘连是术后腹膜进行修复的必然过程。腹腔手术后，局部创面会渗出纤维蛋白原的胶状液，它很快转变为纤维蛋白的凝结物，覆盖在受创的腹膜表面，起到对创面的修复保护作用。没有粘连就没有修复，但当机体的这种修复无序或纤维降解不完全以至发展成为点状、成角或索带样粘连时，将有可能导致患者出现机械性肠梗阻。据报道腹部外科手术后约40％以上患者会出现粘连性肠梗阻。
对于粘连性肠梗阻的预防，目前主要从改进手术技巧、利用屏障物质及联合用药等方面着手以减少纤维蛋白沉积、促进纤维溶解、从而减轻过度的粘连，但由于手术技巧的不确定性、现有治疗药物疗效不稳定和持续给药不方便以及单纯机械隔离效果不佳等缺点。因此，这种常见而迄今尚无有效防治措施的病理性腹腔粘连一直是抗组织纤维化命题中的一项重要课题。
川芎嗪是从伞形科藁本属植物川芎根茎中提取分离的生物碱单体(四甲基吡嗪)，具有改善血液流变性、改善微循环、抗氧化、抗纤维化和钙离子拮抗等药理作用，临床上广泛用于心脑血管疾病。随着临床研究的深入，发现其在治疗消化系统疾病中有良好的效果。
三、发明内容
发明目的：本发明提供了川芎嗪纳米粒及其制备方法。由该方法制备得到的川芎嗪纳米粒，可用于制备防治病理性腹腔粘连的药物。
技术方案：一种川芎嗪纳米粒，所述的载药纳米粒的活性组分为川芎嗪，所用载药纳米材料为聚乳酸。所述纳米粒的平均粒径为100-250nm。
川芎嗪纳米粒的制备方法，将聚乳酸溶于丙酮，形成聚乳酸丙酮溶液，再将川芎嗪溶于聚乳酸丙酮溶液中，形成油相，将油相加入已恒温至20～50℃的含表面活性剂的水相溶液中，两相混合后在20～50℃的温度下搅拌50～90min，使丙酮挥发，即得川芎嗪纳米粒溶液，其中川芎嗪∶聚乳酸∶表面活性剂∶水相溶剂的质量比为2～3∶8～12∶4～6∶1600～2400。
所述的将聚乳酸溶于丙酮所用的方法为超声溶解。
所述的表面活性剂为泊洛沙姆。
所述的搅拌为磁力搅拌。
川芎嗪纳米粒在制备腹腔内外用防治术后肠粘连药物中的应用。
有益效果：本发明将缓控释技术与中药有效结合，制备川芎嗪纳米粒。本发明工艺简单，反应条件温和，制作粒径均匀、分布窄。且所选用的辅料可生物降解，生物相容性好，无毒副作用，市场原料充足。川芎嗪包在纳米粒中，可以稳定而缓慢的释放，可有效的防治术后肠粘连，以及预防术后粘连性肠梗阻。
本申请发明人将缓控释技术与中药有效结合，制备川芎嗪纳米粒。将中药置于纳米药物载体中，通过对载药纳米粒子的修饰，既可使药物靶向性到达病变部位，同时又能主动搜索和修复损伤组织。纳米粒子的微小体积和特殊结构，使之在缓释给药、靶向给药、黏膜和局部给药中显示出特殊的优势。采用喷涂于术后创面及周围，用于对抗术后腹腔粘连，最大限度减轻或者消灭术后可能存在的点状、成角、索带样病理性粘连，以及为预防粘连性肠梗阻提供有效手段。
四、附图说明
图1为与表3对应的5天，10天各组平均评分比较。
五、具体实施方式
本发明所提供的川芎嗪纳米粒其中纳米粒平均粒径采用激光衍射法测定(仪器：马尔文Zeta sizer Nano-ZS90，室温条件下，取纳米粒溶液，以蒸馏水稀释后，置于激光粒度分析仪的样品管中，测定粒径大小分布及平均粒径)，其平均粒径为150nm。本发明所提供的川芎嗪纳米粒低温超速离心后，用高效液相色谱法法测得游离川芎嗪量，从而计算出平均包封率为42％。
以下结合实例对本发明作进一步的描述，实施例仅用于对本发明进行说明，并不构成对权利要求范围的限制，本领域技术人员可以想到的其他替代手段，均在本发明权利要求范围内。
实施例1：
称取125mg聚乳酸溶于7mL丙酮，形成聚乳酸丙酮溶液，再将25mg川芎嗪溶于聚乳酸丙酮溶液中，形成油相，将油相快速加入20mL已恒温至30℃的0.3％泊洛沙姆水溶液中。两相混合后在30℃的温度下磁力搅拌80min，使丙酮挥发，即得川芎嗪纳米粒溶液。
测纳米粒包封率可达30％以上。
实施例2：
称取100mg聚乳酸溶于5mL丙酮，形成聚乳酸丙酮溶液，再将20mg川芎嗪溶于聚乳酸丙酮溶液中，形成油相，将油相快速加入已恒温至40℃的含浓度为0.25％泊洛沙姆的20mL水相溶液中。两相混合后在40℃的温度下磁力搅拌70min，使丙酮挥发，即得川芎嗪纳米粒溶液。
测纳米粒包封率可达30％以上。
实施例3：
称取100mg聚乳酸溶于5mL丙酮，形成聚乳酸丙酮溶液，再将30mg川芎嗪溶于聚乳酸丙酮溶液中，形成油相，将油相快速加入已恒温至35℃的含浓度为0.2％泊洛沙姆的20mL水相溶液中。两相混合后在35℃的温度下磁力搅拌70min，使丙酮挥发，即得川芎嗪纳米粒溶液。
测纳米粒包封率可达30％以上。
实施例4：
称取125mg聚乳酸溶于5mL丙酮，形成聚乳酸丙酮溶液，再将25mg川芎嗪溶于聚乳酸丙酮溶液中，形成油相，将油相快速加入已恒温至35℃的含浓度为0.25％泊洛沙姆的20mL水相溶液中。两相混合后在35℃的温度下磁力搅拌70min，使丙酮挥发，即得川芎嗪纳米粒溶液。
测纳米粒包封率可达40％以上。
总之，本专利申请人通过将缓控释技术与重要有效结合，制备出川芎嗪纳米粒，并通过采用腹腔内外给药途径，以顺应腹腔粘连的机制。从而可以将其应用于最大限度减轻或者消灭术后可能存在的点状、成角、索带样的病理性粘连，以及预防粘连性肠梗阻。
实施例5：
川芎嗪抗术后粘连形成的研究
1材料与方法
1.1实验动物
选用SD雌性大鼠，220-270克，共112只。平衡饲养，自由进水。
1.2实验分组
按随机方法分为7组，每组16只：
模型组：术后正常饲养，不使用任何药物；
川芎嗪组：术后第1d川芎嗪灌胃给药，25mg/kg。(按人用量川芎片2片/次，tid，50mg/片，60kg人体重换算。)；
川芎嗪纳米粒低剂量组：于术毕关腹前逐层喷涂川芎嗪聚乳酸纳米球。1mg/ml，5ml/kg；
川芎嗪纳米粒中剂量组：于术毕关腹前逐层喷涂川芎嗪聚乳酸纳米球。1mg/ml，10ml/kg；
川芎嗪纳米粒高剂量组：于术毕关腹前逐层喷涂川芎嗪聚乳酸纳米球。1mg/ml，20ml/kg；
聚乳酸组：于术毕关腹前逐层喷涂聚乳酸纳米球(不含川芎嗪)；
透明质酸组：术毕关腹前逐层涂透明质酸。1％透明质酸钠凝胶1ml。
1.3模型制备
实验动物于模型制备前禁食12h，自由饮水，10％水合氯醛麻醉，麻醉药物剂量为0.3ml/100g。麻醉后将大鼠固定，遵循无菌操作原则，严格器械消毒，进行剪毛、以碘酒和75％酒精消毒后，取前正中切口1.5cm进腹；在回盲部右侧面用什锦锉刀反复磨擦浆膜层至表面针尖状出血点，形成约1cm×2cm的受损创面后，暴露空气中五分钟纳入腹腔，逐层关腹。术后恢复正常饮食。
1.4观察指标
于术后5，10天每组各取8只以Phillips五级分类法及评分：
0级完无粘连创面(指手术伤部位)修复良好，计0分；
Ⅰ级：粘连面积不超过创面的20％，用手指容易分离、无出血，粘连呈点状束带或膜状，计1分；
Ⅱ级：粘连面积达20％～40％，分离时有溢血，计2分；
Ⅲ级：有广泛粘连，面积达40％～60％，分离困难，出血多，计3分。
Ⅳ级：有紧密粘连，纠集成团块状，粘连面积达60％以上，分离困难，计4分。
2结果
2.1动物观察
手术后三天内各组动物对外界刺激反应迟钝，三天后基本恢复正常。模型组大鼠皮毛稀疏，欠光泽，营养欠佳，瘦骨嶙峋，倦怠少动，精神萎靡。用药组存在不同程度的毛发少泽，营养不良，倦怠少动等表现。
2.2Phillips五级分类法及评分
表1术后5天各组粘连等级评分
| 组别 | 0 | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ |
| 模型组 | 0 | 3 | 0 | 3 | 2 |
| 透明质酸组 | 4 | 3 | 1 | 0 | |
| 聚乳酸组 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 川芎嗪组 | 3 | 3 | 1 | 1 | 0 |
| 川芎嗪纳米粒低剂量组 | 3 | 2 | 1 | 2 | 0 |
| 川芎嗪纳米粒中剂量组 | 4 | 1 | 2 | 1 | 0 |
| 川芎嗪纳米粒高剂量组 | 4 | 2 | 2 | 0 | 0 |
表2术后10天各组粘连等级评分
| 组别 | 0 | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ |
| 模型组 | 0 | 2 | 1 | 1 | 4 |
| 透明质酸组 | 5 | 2 | 1 | 0 | 0 |
| 聚乳酸组 | 1 | 3 | 1 | 2 | 1 |
| 川芎嗪组 | 3 | 4 | 1 | 0 | 0 |
| 川芎嗪纳米粒低剂量组 | 4 | 2 | 1 | 1 | 0 |
| 川芎嗪纳米粒中剂量组 | 4 | 3 | 1 | 0 | 0 |
| 川芎嗪纳米粒高剂量组 | 5 | 2 | 1 | 0 | 0 |
将每组的粘连评分相加得出各组粘连评分总数，再除以各组例数，得出各组粘连评分平均数值，如表3。将其以柱形图表示如图1：
表3各组平均分级评分
| 组别 | 5天 | 10天 |
| 模型组 | 3.33 | 3.83 |
| 透明质酸组 | 0.83 | 0.67 |
| 聚乳酸组 | 2.33 | 2.5 |
| 川芎嗪组 | 1.33 | 1 |
| 川芎嗪纳米粒低剂量组 | 1.67 | 1.17 |
| 川芎嗪纳米粒中剂量组 | 1.33 | 0.83 |
| 川芎嗪纳米粒高剂量组 | 1.00 | 0.67 |
Claims (2)
1.川芎嗪纳米粒的制备方法，将聚乳酸溶于丙酮，形成聚乳酸丙酮溶液，再将川芎嗪溶于聚乳酸丙酮溶液中，形成油相，将油相加入已恒温至20～50℃的含表面活性剂的水相溶液中，两相混合后在20～50℃的温度下搅拌50～90min，使丙酮挥发，即得川芎嗪纳米粒溶液，其特征在于：所述的将聚乳酸溶于丙酮所用的方法为超声溶解，其中川芎嗪∶聚乳酸∶表面活性剂∶水相溶剂的质量比为2～3∶8～12∶4～6∶1600～2400；所述的表面活性剂为泊洛沙姆。
2.根据权利要求1所述的川芎嗪纳米粒的制备方法，其特征在于：所述的搅拌为磁力搅拌。
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Citations (1)
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Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 张志清 等.聚乳酸纳米粒给药系统研究进展.《中国医院药学杂志》.2002,第22卷(第9期),555-557. * |
| 张楚光 杨冠群.川芎嗪腹腔灌注治疗肠粘连6例.《实用医学杂志》.2000,第16卷(第4期),319. * |
| 甘良春.载带不同性质药物的PLGA纳米粒成型质量与规律的探讨.《中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》.2008,(第4期),第二部分30页、41-45页及第五部分154页. * |
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