CN101817770B - 一种制备甲硫基苯甲酸的方法 - Google Patents
一种制备甲硫基苯甲酸的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101817770B CN101817770B CN 201010116264 CN201010116264A CN101817770B CN 101817770 B CN101817770 B CN 101817770B CN 201010116264 CN201010116264 CN 201010116264 CN 201010116264 A CN201010116264 A CN 201010116264A CN 101817770 B CN101817770 B CN 101817770B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methylthio
- benzoic acid
- acid
- methylmercapto
- crude product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- BHJWUUSAMQADIT-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenecarbothioic s-acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=S BHJWUUSAMQADIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 63
- LWJQGKJCZOGGPJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylbenzoic acid Chemical compound CSC1=CC=CC=C1C(O)=O LWJQGKJCZOGGPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 33
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 30
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 28
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 22
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 22
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- NHWQMJMIYICNBP-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C#N NHWQMJMIYICNBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 17
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 15
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 14
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 12
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N divinylbenzene Substances C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000007265 chloromethylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GJNGXPDXRVXSEH-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(C#N)C=C1 GJNGXPDXRVXSEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 claims description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HWJPHQNEWARZLH-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5-decafluoro-6,6-bis(trifluoromethyl)cyclohexane Chemical compound FC(F)(F)C1(C(F)(F)F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)F HWJPHQNEWARZLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1Cl RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 methylmercapto Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- PXZSANDJGNKIIA-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylbenzonitrile Chemical compound CSC1=CC=CC=C1C#N PXZSANDJGNKIIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- NYNFOGFTVCPKRV-UHFFFAOYSA-N C#N.ClC1=CC=CC=C1 Chemical compound C#N.ClC1=CC=CC=C1 NYNFOGFTVCPKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract 1
- XHXXWWGGXFUMAJ-UHFFFAOYSA-N methanethiol;sodium Chemical compound [Na].SC XHXXWWGGXFUMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ORPLTISLFPRHAI-UHFFFAOYSA-M sodium benzoic acid methanethiolate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.CS[Na] ORPLTISLFPRHAI-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 11
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 11
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N thiosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1S NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940103494 thiosalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001566735 Archon Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N phosphine group Chemical group P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-M methyl carbonate Chemical compound COC([O-])=O CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- ZTHYYTRYSXNZPA-UHFFFAOYSA-N o-methyl 2-methylbenzenecarbothioate Chemical class COC(=S)C1=CC=CC=C1C ZTHYYTRYSXNZPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005554 pickling Methods 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用途广泛的有机合成中间体甲硫基苯甲酸的制备方法，该方法依次包括下列步骤：在有机溶剂和三相相转移催化剂存在条件下氯苯甲腈与甲硫醇钠反应制得甲硫基苯甲腈，然后在碱性条件下水解得甲硫基苯甲酸钠，分出水层后酸析得甲硫基苯甲酸。本发明提出了这条全新的合成路线，所有原料均可在市场上购得，且原料来源广泛、充足，反应条件温和、工艺简单。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备甲硫基苯甲酸的方法，主要涉及一种用氯苯甲腈、甲硫醇钠、有机溶剂和三相相转移催化剂存在条件下制备化合物甲硫基苯甲酸。
背景技术
甲硫基苯甲酸是重要的有机合成中间体，可用于制备农药和医药产品，目前据国外文献报道都是由巯基苯甲酸为原料制备得到。Chemical communication(2006，36，3833-3835)；Journal of chemical research(1996，4，176-177)报道了用巯基苯甲酸与碘甲烷在甲醇溶液中制备甲硫基苯甲酸的方法，但这种方法原料价格昂贵，且反应收率低；Journal of organic chemistry(2006，71(4)，1464-1479)披露了用巯基苯甲酸与碳酸二甲酯在高温长时间反应条件下制备甲硫基苯甲酸的方法，此方法不仅反应温度高，反应时间长，而且产物中有甲硫基苯甲酸甲酯，收率不高。因而甲硫基苯甲酸市面上价高量少。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工艺流程简单、合理、物耗低、原料易得，反应易于控制，收率大且产品纯度高的甲硫基苯甲酸的制备方法。
为达到上述目的，本发明所述的甲硫基苯甲酸的制备方法是：在三相相转移催化剂存在条件下，三相相转移催化剂用量为氯苯甲腈质量的3～6％，将氯苯甲腈加入到有机溶剂中，升温到60～70℃，在快速搅拌下，慢慢滴加入甲硫醇钠溶液，氯苯甲腈与甲硫醇钠摩尔比为1∶1～10，滴加完毕后加热到80℃，继续搅拌反应到完全；然后加入碱，碱用量与氯苯甲腈的摩尔比为1～2∶1，加热到100～110℃继续搅拌反应直到尾气中不含氨气为止。冷却后倒入分液漏斗，分去有机层。水层用重量百分比浓度为20％盐酸调pH值到1～2，冷却静置后过滤得粗品甲硫基苯甲酸，将粗品甲硫基苯甲酸放入烧瓶中，烧瓶上连接带有支管的不锈钢冷却管，冷却管上接有冷却水和导热油管，当烧瓶中温度升到120℃左右有回流时，不锈钢冷却管入口处温度为100℃时开始收集前馏份，主要为水份和少量杂质，当烧瓶中温度升到160℃时，此时升温速度变快，不锈钢冷却管中改用热导热油作冷却介质.邻甲硫基苯甲酸蒸馏时收集不锈钢冷却管入口处温度293～298℃的馏份，对甲硫基苯甲酸蒸馏时收集不锈钢冷却管入口处温度307～310℃的馏份。气相色谱分析含量大于97％。
本发明的化学反应通式如下：
上述反应通式中的PTC表示三相相转移催化剂。
本发明中所说的三相相转移催化剂为：苯乙烯与二乙烯苯共聚物氯甲基化后与三乙胺反应得的季铵盐(以后称为：树脂固载化季铵盐)、苯乙烯与二乙烯苯共聚物氯甲基化后与三丁基磷反应得的季鏻盐(以后称为：树脂固载化季鏻盐)，其中优选树脂固载化季铵盐。
三相相转移催化剂制备
在500ml的四口瓶中加入200ml蒸馏水和4滴重量百分比为0.1％的次甲基蓝，加入重量百分比为5％聚乙烯醇水溶液10ml，开动搅拌并慢慢加热，升温到40℃后，将混合均匀的40g苯乙烯、5g二乙烯苯和0.4g过氧化苯甲酰的混合物加入反应瓶中，控制好搅拌速度使油珠分散均匀，慢慢升温到70℃左右，搅拌反应1h.，再升温到85℃左右，继续搅拌反应3h.，当油珠颗粒成型固化后升温到95℃左右继续反应3h，停搅拌，水浴加热反应瓶，100℃煮球3h，热过滤后用热水洗涤二次，抽干后烘干得白球42.3g.
在干燥的装有无水氯化钙干燥管的250ml四口反应瓶中加入白球30g.，加入氯甲醚90g，在室温下溶涨2h，搅拌下加入无水氯化锌7g，反应0.5h.后再加入无水氯化锌7g，加完后慢慢升温到40℃，继续搅拌反应12h后过滤出反应产物氯球，氯球依次用50g甲醇洗涤、60g重量百分比浓度为5％的盐酸洗、100g蒸馏水洗涤，抽干后烘干得氯球34.5g..
在四口反应瓶中加入氯球30g.，用30g二氯乙烷溶胀2h后加入20g重量百分浓度为95％的乙醇溶液，搅拌下加入10g三乙胺，加热回流反应15h，反应完后冷到40℃，然后加入50g蒸馏水，产物过滤后，用1mol/l盐酸洗涤，再用蒸馏水洗到流出洗液中性为止，抽干后烘干得季铵树脂30.8g..
在四口反应瓶中加入氯球30g.，用30g二氯乙烷溶胀2h后加入20g重量百分浓度为95％的乙醇溶液，在氮气保护下，搅拌下加热到60℃，在1h内滴加入20g三丁基磷，在60℃继续搅拌反应14h，冷却到40℃，然后加入50g蒸馏水，产物过滤后，用1mol/l盐酸洗涤，再用蒸馏水洗到流出洗液中性为止，抽干后烘干得季鏻树脂31.9g.
本发明中所述有机溶剂为：苯、甲苯、二甲苯、一氯苯、二氯苯、三氯苯。其中优选为一氯苯。
本发明中所述碱为：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾。其中优选为氢氧化钠。
由于上述技术方案中采用了三相相转移催化技术，所以本发明所述的甲硫基苯甲酸的制备方法反应平稳、易于控制、物耗小、副反应少、收率高；催化剂易与反应体系分离可重复使用。上述技术方案中采用了原料易得的氯苯甲腈，因而可实现甲硫基苯甲酸的大量生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例一
将200g二甲苯加入500ml的四口瓶中，加入三相相转移催化剂树脂固载化季铵盐2g，加入68.7g邻氯苯甲腈，在快速搅拌下加热到70℃，慢慢滴加入20％的甲硫醇钠溶液200g，3小时滴完，滴完后升温到80℃继续反应3小时，检测反应完全后加入25g固体氢氧化钠，升温到110℃反应7小时，直到没有氨气放出为止，过滤回收催化剂。冷却反应液后倒入分液漏斗中，静置1小时后分去有机层，水层用20％的盐酸调pH值到1～2，静置后析出固体，过滤得粗品邻甲硫基苯甲酸，粗品蒸馏收集293～298℃馏份，得邻甲硫基苯甲酸75.7g，气相色谱分析含量为98.3％。
实施例二
将200g一氯苯加入500ml的四口瓶中，加入三相相转移催化剂树脂固载化季铵盐2g，加入68.7g邻氯苯甲腈，在快速搅拌下加热到70℃，慢慢滴加入20％的甲硫醇钠溶液200g，3小时滴完，滴完后升温到80℃继续反应3小时，检测反应完全后加入25g固体氢氧化钠，升温到110℃反应7小时，直到没有氨气放出为止，过滤回收催化剂。冷却反应液后倒入分液漏斗中，静置1小时后分去有机层，水层用20％的盐酸调pH值到1～2，静置后析出固体，过滤得粗品邻甲硫基苯甲酸，粗品蒸馏收集293～298℃馏份，得邻甲硫基苯甲酸78.3g，气相色谱分析含量为98.7％。
实施例三
将200g二氯苯加入500ml的四口瓶中，加入三相相转移催化剂树脂固载化季铵盐4g，加入68.7g邻氯苯甲腈，在快速搅拌下加热到70℃，慢慢滴加入20％的甲硫醇钠溶液200g，3小时滴完，滴完后升温到80℃继续反应3小时，检测反应完全后加入35g固体氢氧化钾，升温到110℃反应7小时，直到没有氨气放出为止，过滤回收催化剂。冷却反应液后倒入分液漏斗中，静置1小时后分去有机层，水层用20％的盐酸调pH值到1～2，静置后析出固体，过滤得粗品邻甲硫基苯甲酸，粗品蒸馏收集293～298℃馏份，得邻甲硫基苯甲酸76.5g，气相色谱分析含量为97.3％。
实施例四
将200g一氯苯加入500ml的四口瓶中，加入三相相转移催化剂树脂固载化季鏻盐4g，加入68.7g邻氯苯甲腈，在快速搅拌下加热到70℃，慢慢滴加入20％的甲硫醇钠溶液200g，3小时滴完，滴完后升温到80℃继续反应3小时，检测反应完全后，升温到110℃慢慢滴加入30％氢氧化钠溶液70g，3小时滴加完，滴完后继续反应5小时，直到没有氨气放出为止，过滤回收催化剂。冷却反应液后倒入分液漏斗中，静置1小时后分去有机层，水层用35％的盐酸调pH值到1～2，静置后析出固体过滤得粗品邻甲硫基苯甲酸，粗品蒸馏收集290～298℃馏份，得邻甲硫基苯甲酸77.6g，气相色谱分析含量为98.5％。
实施例五
将200g二氯苯加入500ml的四口瓶中，加入三相相转移催化剂树脂固载化季鏻盐4g，加入68.7g邻氯苯甲腈，在快速搅拌下加热到80℃，慢慢滴加入20％的甲硫醇钠溶液200g，3小时滴完，滴完后升温到80℃继续反应3小时，检测反应完全后加入25g固体氢氧化钠，升温到110℃反应7小时，直到没有氨所放出为止，过滤回收催化剂。冷却反应液后倒入分液漏斗中，静置1小时后分去有机层，水层用20％的盐酸调pH值到1～2，静置后析出固体，过滤得粗品邻甲硫基苯甲酸，粗品蒸馏收集290～298℃馏份，得邻甲硫基苯甲酸75.2g，气相色谱分析含量为98.2％。
实施例六
将150g一氯苯加入500ml的四口瓶中，加入三相相转移催化剂树脂固载化季铵盐4g，加入68.7g对氯苯甲腈，在快速搅拌下加热到80℃，慢慢滴加入20％的甲硫醇钠溶液200g，3小时滴完，滴完后继续反应4小时，检测反应完全后冷却，静置分出有机层，水洗后分去水层，有机层倒入500ml的四口瓶中，搅拌加热到110℃，慢慢滴加入50％氢氧化钠溶液45g，3小时滴完，滴完后继续反应3小时，直到没有氨气放出为止，过滤回收催化剂。冷却反应液后倒入分液漏斗中，静置1小时后分去有机层，水层用20％的盐酸调pH值到1～2，静置后析出固体，过滤得粗品对甲硫基苯甲酸，粗品蒸馏收集307～319℃馏份，得对甲硫基苯甲酸77.1g，气相色谱分析含量为97.8％。
实施例七
将200g二甲苯加入500ml的四口瓶中，加入三相相转移催化剂树脂固载化季铵盐2g，加入68.7g邻氯苯甲腈，在快速搅拌下加热到70℃，慢慢滴加入20％的甲硫醇钠溶液175g，3小时滴完，滴完后升温到80℃继续反应3小时，检测反应完全后加入25g固体氢氧化钠，升温到110℃反应7小时，直到没有氨气放出为止，过滤回收催化剂。冷却反应液后倒入分液漏斗中，静置1小时后分去有机层，水层用20％的盐酸调pH值到1～2，静置后析出固体，过滤得粗品邻甲硫基苯甲酸，粗品蒸馏收集293～298℃馏份，得邻甲硫基苯甲酸68.2g，气相色谱分析含量为95.4％。
实施例八
将200g二甲苯加入1000ml的四口瓶中，加入三相相转移催化剂树脂固载化季铵盐2g，加入68.7g邻氯苯甲腈，在快速搅拌下加热到70℃，慢慢滴加入20％的甲硫醇钠溶液875g，5小时滴完，滴完后升温到80℃继续反应3小时，检测反应完全后加入25g固体氢氧化钠，升温到110℃反应7小时，直到没有氨气放出为止，过滤回收催化剂。冷却反应液后倒入分液漏斗中，静置1小时后分去有机层，水层用20％的盐酸调pH值到1～2，静置后析出固体，过滤得粗品邻甲硫基苯甲酸，粗品蒸馏收集293～298℃馏份，得邻甲硫基苯甲酸71.2g，气相色谱分析含量为97.6％。
实施例九
将200g二甲苯加入2000ml的四口瓶中，加入三相相转移催化剂树脂固载化季铵盐2g，加入68.7g邻氯苯甲腈，在快速搅拌下加热到70℃，慢慢滴加入20％的甲硫醇钠溶液1750g，5小时滴完，滴完后升温到80℃继续反应3小时，检测反应完全后加入25g固体氢氧化钠，升温到110℃反应7小时，直到没有氨气放出为止，过滤回收催化剂。冷却反应液后倒入分液漏斗中，静置1小时后分去有机层，水层用20％的盐酸调pH值到1～2，静置后析出固体，过滤得粗品邻甲硫基苯甲酸，粗品蒸馏收集293～298℃馏份，得邻甲硫基苯甲酸70.1g，气相色谱分析含量为96.3％。
Claims (6)
1.一种制备甲硫基苯甲酸的方法，所述甲硫基苯甲酸为邻甲硫基苯甲酸，其特征在于：包括下列步骤：
（a）将邻氯苯甲腈加入有机溶剂中，加入邻氯苯甲腈重量3~6%的三相相转移催化剂，在三相相转移催化剂存在的条件下升温到60~70℃，在快速搅拌下，慢慢滴入甲硫醇钠溶液，邻氯苯甲腈与甲硫醇钠摩尔比为1:1~10，滴加完毕后加热到80℃进行甲硫基的取代反应；
（b）待甲硫基的取代反应完成后，加入碱，碱用量与邻氯苯甲腈的摩尔比为1~2:1，在100~110℃进行水解反应直到尾气中不含氨气为止；
（c）反应物经冷却后，分去有机层得到水层，水层用盐酸调节pH值至1~2，冷却静置后过滤得粗品邻甲硫基苯甲酸，粗品邻甲硫基苯甲酸蒸馏得到精品邻甲硫基苯甲酸；
所述三相相转移催化剂为：树脂固载化季铵盐或树脂固载化季鏻盐，树脂固载化季铵盐由苯乙烯与二乙烯苯共聚物氯甲基化后与三乙胺反应得到，树脂固载化季鏻盐由苯乙烯与二乙烯苯共聚物氯甲基化后与三丁基磷反应得到；
所述有机溶剂为：苯、甲苯、二甲苯、一氯苯、二氯苯和三氯苯中的任何一种。
2.一种制备甲硫基苯甲酸的方法，所述甲硫基苯甲酸为对甲硫基苯甲酸，其特征在于：包括下列步骤：
（a）将对氯苯甲腈加入有机溶剂中，加入对氯苯甲腈重量3~6%的三相相转移催化剂，在三相相转移催化剂存在的条件下升温到60~70℃，在快速搅拌下，慢慢滴入甲硫醇钠溶液，对氯苯甲腈与甲硫醇钠摩尔比为1:1~10，滴加完毕后加热到80℃进行甲硫基的取代反应；
（b）待甲硫基的取代反应完成后，加入碱，碱用量与对氯苯甲腈的摩尔比为1~2:1，在100~110℃进行水解反应直到尾气中不含氨气为止；
（c）反应物经冷却后，分去有机层得到水层，水层用盐酸调节pH值至1~2，冷却静置后过滤得粗品对甲硫基苯甲酸，粗品对甲硫基苯甲酸蒸馏得到精品对甲硫基苯甲酸；
所述三相相转移催化剂为：树脂固载化季铵盐或树脂固载化季鏻盐，树脂固载化季铵盐由苯乙烯与二乙烯苯共聚物氯甲基化后与三乙胺反应得到，树脂固载化季鏻盐由苯乙烯与二乙烯苯共聚物氯甲基化后与三丁基磷反应得到；
所述有机溶剂为：苯、甲苯、二甲苯、一氯苯、二氯苯和三氯苯中的任何一种。
3.如权利要求1或2所述的一种制备甲硫基苯甲酸的方法，其特征在于：所述的碱为：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的任何一种，加入方式为固体碱或以溶液方式加入。
4.如权利要求1或2所述的一种制备甲硫基苯甲酸的方法，其特征在于：所述盐酸是重量百分比浓度为20%盐酸。
5.如权利要求1所述的一种制备甲硫基苯甲酸的方法，其特征在于：步骤（c）中粗品邻甲硫基苯甲酸蒸馏得到精品邻甲硫基苯甲酸的方法为：将粗品邻甲硫基苯甲酸放入烧瓶中, 烧瓶上连接带有支管的不锈钢冷却管，冷却管上接有冷却水和导热油管, 当烧瓶中温度升到有回流时,不锈钢冷却管入口处温度为100℃时开始收集前馏份，主要为水份和少量杂质；当烧瓶中温度升到160℃时,此时升温速度变快，不锈钢冷却管中改用热导热油作冷却介质进行蒸馏，蒸馏时收集不锈钢冷却管入口处温度293~298℃的馏份。
6.如权利要求2所述的一种制备甲硫基苯甲酸的方法，其特征在于：步骤（c）中粗品对甲硫基苯甲酸蒸馏得到精品对甲硫基苯甲酸的方法为：将粗品对甲硫基苯甲酸放入烧瓶中, 烧瓶上连接带有支管的不锈钢冷却管，冷却管上接有冷却水和导热油管, 当烧瓶中温度升到有回流时,不锈钢冷却管入口处温度为100℃时开始收集前馏份，主要为水份和少量杂质；当烧瓶中温度升到160℃时,此时升温速度变快，不锈钢冷却管中改用热导热油作冷却介质进行蒸馏，蒸馏时收集不锈钢冷却管入口处温度307~310℃的馏份。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010116264 CN101817770B (zh) | 2010-03-02 | 2010-03-02 | 一种制备甲硫基苯甲酸的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010116264 CN101817770B (zh) | 2010-03-02 | 2010-03-02 | 一种制备甲硫基苯甲酸的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101817770A CN101817770A (zh) | 2010-09-01 |
| CN101817770B true CN101817770B (zh) | 2013-06-19 |
Family
ID=42653070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201010116264 Active CN101817770B (zh) | 2010-03-02 | 2010-03-02 | 一种制备甲硫基苯甲酸的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101817770B (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1902195A (zh) * | 2003-11-05 | 2007-01-24 | 苏内西斯制药公司 | 细胞粘着调节剂 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4632502B2 (ja) * | 2000-09-14 | 2011-02-16 | 住友精化株式会社 | １，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の製造方法 |
-
2010
- 2010-03-02 CN CN 201010116264 patent/CN101817770B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1902195A (zh) * | 2003-11-05 | 2007-01-24 | 苏内西斯制药公司 | 细胞粘着调节剂 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JP特开2002-88072A 2002.03.27 |
| 夏天喜等.三相催化合成对硝基苯甲醚动力.《江苏石油化工学院学报》.1996,第8卷(第2期),9-14. * |
| 夏天喜等.高聚物负载季铵盐三相相转移催化剂合成对硝基苯甲醚的研究.《精细石油化工》.1996,(第1期),27-30. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101817770A (zh) | 2010-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5221544B2 (ja) | インテグラーゼ阻害剤を調製するためのプロセスおよび中間体 | |
| CN103121999A (zh) | 一种酪氨酸激酶抑制剂pci-32765的合成方法 | |
| CN104230803B (zh) | 一种硫酸羟氯喹的制备方法 | |
| CN1814609B (zh) | 一种提高三氯蔗糖合成收率的方法 | |
| CN103788083A (zh) | 一种制备除草剂苯唑草酮的方法 | |
| CN102827042A (zh) | 氟苯尼考的手性合成方法 | |
| CN101293880A (zh) | 一种制备n-丙烯酰吗啉的合成方法 | |
| CN113004142A (zh) | 一种2,4,5-三氟苯乙酸新型制备方法 | |
| CN108424395A (zh) | 一种甲磺草胺的制备方法 | |
| CN101817770B (zh) | 一种制备甲硫基苯甲酸的方法 | |
| CN1472193A (zh) | 2,2-双-[4-(4-氨基苯氧基)苯基]丙烷的制备方法 | |
| CN101712641B (zh) | 一种甲硫基苯甲酸的制备方法 | |
| CN101220012B (zh) | 一种合成多取代4-氟-2(5h)-呋喃酮的方法 | |
| CN102161672A (zh) | 三苯基硅醇的制备方法 | |
| CN1995003A (zh) | 一种十一烷酰氯及月桂酰氯的化学合成方法 | |
| CN108203452A (zh) | 一种合成三氯蔗糖-6-乙酯的新方法 | |
| CN108997209A (zh) | 一种瑞戈非尼的制备方法 | |
| CN105884678A (zh) | 一种匹可硫酸钠中间体及匹可硫酸钠的制备方法 | |
| CN100560558C (zh) | 一种2，3，5，6-四氟苯甲酸的制备方法 | |
| CN108299480A (zh) | 一种奥泽沙星及其中间体的制备方法 | |
| CN110330422B (zh) | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯乙酸的制备方法 | |
| CA1260501A (en) | Continuous process for the preparation of dimethyldiallylammonium chloride | |
| CN101506133B (zh) | 生产醇化合物的方法 | |
| CN103261152A (zh) | 前体化合物的工艺简化 | |
| CN105017232A (zh) | 一种三唑类杀菌剂的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: Gehu Lake Road Wujin District 213164 Jiangsu city of Changzhou province No. 1 Patentee after: Jiangsu Polytechnic University Address before: 213016 Baiyun District, Changzhou, Jiangsu Patentee before: Jiangsu Polytechnic University |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20151029 Address after: Daitou town of Liyang City Ferry Street 213311 Jiangsu city of Changzhou province 8-2 No. 7 Patentee after: Liyang Chang Technology Transfer Center Co., Ltd. Address before: Gehu Lake Road Wujin District 213164 Jiangsu city of Changzhou province No. 1 Patentee before: Jiangsu Polytechnic University |