CN101785860A - 替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种替加氟/LDHs纳米杂化物及其制备方法。其目的在于提供一种方法：以LDHs为载体，制备出Tegafur/LDHs纳米杂化物，用于替加氟的缓释，以提高药效，降低药物毒副作用。本发明的内容为：以LDHs为主体，以替加氟为插层客体，通过共沉淀法或者结构重建法将替加氟组装到LDHs层间，制备出一种Tegafur/LDHs纳米杂化物。本发明的有益效果是：两种方法所得纳米杂化物的载药量均较大，具有良好的缓释效果；所采用的制备方法简单，条件温和；通过调整合成方法或合成条件，或者改变药物的浓度、合成过程的pH、温度、老化时间等因素，可实现对Tegafur/LDHs结构、组成和释放速率的控制。
Description
技术领域
本发明属于新材料和医药制剂技术领域，涉及一种替加氟(Tegafur)/层状双金属氢氧化物(LDHs)纳米杂化物及其制备方法。
背景技术
随着科学的发展和科技的进步，人们对疾病的治疗效果和治疗手段的要求日益提高。如何提高疗效、简化用药方式、降低药物的毒副作用是科技工作者的研究重点。尤其是毒性很大的药物，为了方便患者服用，在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生，采用药物的有效输送和缓释无疑是一种行之有效的途径。在这一有效途径中，药物载体的研制是其关键问题之一。
层状双金属氢氧化物(Layered double hydroxide，LDHs)是由二价金属离子和三价金属离子组成的具有水滑石层状结构的氢氧化物。LDHs具有独特的结构特点：其一具有层状晶体结构，层片带结构正电荷；其二是层间存在可交换的阴离子。特殊的结构赋予其特殊的性能，研究证明，LDHs的层间可作为微型贮存器，将药物分子插入其间形成纳米杂化物，因药物分子与层板间的相互作用以及空间位阻效应，可实现药物的有效缓释。
替加氟(Tegafur)系氟尿嘧啶衍生物，用于治疗胃、肠、肝等多种癌症，较氟尿嘧啶治疗指数提高，毒性降低，但仍有骨髓抑制、胃肠道反应、白细胞和血小板减少等副作用。替加氟是时间依存性抗癌药，即药物杀灭癌细胞的效能与接触细胞时间长短有关，因此延长替加氟在血、组织内滞留时间是有利的。目前国内外研究学者皆希望通过制剂学手段，增加药物缓释-缓释效果，增强药物靶向性，降低药物毒性。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，以LDHs为载体，制备出Tegafur/LDHs纳米杂化物，可用于替加氟的缓释，以提高药效，降低药物毒副作用等。
本发明的内容为：以LDHs为主体，以替加氟为插层客体，通过共沉淀法或者结构重建法将替加氟组装到LDHs层间，制备出一种Tegafur/LDHs纳米杂化物，可用于替加氟的缓释，有效降低其毒副作用。本发明可以通过调整Tegafur/LDHs纳米杂化物的合成方法或条件，实现对Tegafur/LDHs结构、组成及释放速率的控制。
本发明的具体技术方案为：一种替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物，杂化物层片含有二价金属离子(MII)和三价金属离子(MIII)，层间含有阴离子，其中MII为Mg2+、Mn2+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Zn2+中的一种；MIII为Al3+、Cr3+、Mn3+、Fe3+、Co3+、Ni3+中的一种；层间阴离子为OH-、CO3 2-、SO4 2-、Cl-、NO3 -中的一种或两种。
所述的杂化物中替加氟质量百分含量为5％-50％。
替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备，采用共沉淀法，包括下列步骤：
a.配制浓度为0.2～1.0mol/L的可溶性二价金属离子(MII)和三价金属离子(MIII)的混合盐水溶液，两者的摩尔比MII/MIII＝1～3∶1；
其中MII为Mg2+、Mn2+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Zn2+中的一种或两种；MIII为Al3+、Cr3+、Fe3+中的一种或两种；可溶性盐的阴离子为SO4 2-、Cl-、NO3 -中的一种或两种；
b.将替加氟溶于步骤a配制的混合盐水溶液中；
c.配制浓度为0.3-3mol/L的碱溶液；所述的碱溶液为NH4OH、NaOH和Na2CO3中的一种或两种；
d.将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，搅拌并控制pH为8～13，反应温度为30～90℃，反应时间为1～3小时；然后将所得浆液在30～90℃老化1～18小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶20～28小时，得到替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
上述步骤a所述混合盐水溶液浓度优选为0.5mol/L；可溶性盐的阴离子优选为Cl-和NO3 -。
上述步骤c所述的碱溶液优选NaOH溶液，浓度为0.5mol/L。
上述步骤d所述pH值为11.7；所述反应温度及老化温度为60℃；搅拌反应时间为1.5小时；老化时间为3小时；胶溶时间为24小时。
替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备，采用结构重建法，包括下列步骤：
a.将替加氟溶于去离子水中形成浓度为100～10000mg/L的替加氟溶液；
b.将LDHs在400～600℃下煅烧2～8小时；所述的LDHs中，二价金属离子(MII)为Mg2+、Mn2+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Zn2+中的一种或两种；三价金属离子(MIII)为Al3+、Cr3+、Mn3+、Fe3+、Co3+、Ni3+中的一种或两种；两者的摩尔比MII/MIII＝1～3∶1；层间阴离子是OH-、CO3 2-、SO4 2-、Cl-、NO3 -中的任何一种或两种；
c.在20～60℃下，将LDHs煅烧产物分散于替加氟溶液中；LDHs的煅烧产物与溶液中替加氟的质量比为1～10∶1；
d.在20～80℃下搅拌12～72小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物；
e.将步骤d所得固体产物在40～100℃下干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
上述步骤b所述的层间阴离子优选Cl-和NO3 -；煅烧温度优选为450℃。
上述步骤c所述LDHs的煅烧产物与溶液中替加氟的质量比优选为2∶1。
上述步骤d所述温度优选为60℃，所述时间优选为24h；步骤e所述干燥温度优选为60℃。
将本发明制备的Tegafur/LDHs纳米杂化物进行XRD、IR表征，结果显示Tegafur已插入LDHs层间。
Tegafur/LDHs释放实验：取0.03g Tegafur/LDHs纳米杂化物，分散于装有pH＝7.5和pH＝4.8磷酸缓冲液的三口烧瓶中，37℃连续磁力搅拌，按一定时间间隔取一定体积的悬浮液，立即用微孔滤膜过滤，用分光光度计测量滤液中的Tegafur的浓度，可得出释放率。
本发明的有益效果是：
1、分别采用两种方法制备出Tegafur/LDHs纳米杂化物，两种方法所得纳米杂化物的载药量均较大，具有良好的缓释效果；
2、所采用的制备方法简单，条件温和；
3、本发明通过调整Tegafur/LDHs纳米杂化物的合成方法或合成条件，如采用共沉淀法或结构重建法，或者改变药物的浓度、合成过程的pH、温度、老化时间等因素，可实现对Tegafur/LDHs结构、组成和释放速率的控制。
附图说明
图1为实施例1制备的Tegafur/LDHs纳米杂化物的X射线粉末衍射(XRD)图；
图2为实施例2制备的Tegafur/LDHs纳米杂化物的X射线粉末(XRD)衍射图；
图3为实施例11制备的Tegafur/LDHs纳米杂化物的X射线粉末(XRD)衍射图，另有LDHs煅烧前、后的XRD图谱作对比，其中：a为煅烧后的LDHs，b为Tegafur/LDHs，c为LDHs；
图4为实施例1制备的Tegafur/LDHs纳米杂化物分别在pH＝7.2和pH＝4.8的磷酸缓冲溶液中释放Tegafur的速率曲线，同时另有LDHs和Tegafur的物理混合物的释放速率曲线作为对比。
具体实施方式
在此所述的实施例只是一些优选实施方法，用来进一步描述和说明本发明，无意限制本发明到下述确定细节。
共沉淀法实施例
实施例1：
步骤a：将5.95g(0.020mol)Zn(NO3)2·6H2O和3.75g(0.010mol)Al(NO3)3·9H2O溶于60ml水中，加热到30℃。
步骤b：将0.50g(0.0025mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c：配制浓度为2mol/L的NaOH溶液。
步骤d：将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为9.7，反应温度为30℃，搅拌反应时间为2小时，然后所得浆液在30℃老化18小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
由XRD谱图(图1)显示，该Tegafur/LDHs纳米杂化物具有层状结构，且由层间距(d003)可知替加氟已插入层间。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为13.44％。
实施例2：
步骤a：将1.59g(0.0053mol)Zn(NO3)2·6H2O和1.00g(0.0026mol)Al(NO3)3·9H2O溶于20ml水中，加热到60℃。
步骤b：将0.66g(0.0033mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c：配制浓度为0.5mol/L的NaOH溶液。
步骤d：将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为11.70，反应温度为60℃，搅拌反应时间为1.5小时，然后所得浆液在60℃老化3小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
由XRD谱图(图2)显示，该Tegafur/LDHs纳米杂化物具有层状结构，且由层间距d003可知替加氟已插入层间。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为25.78％。
实施例3：
步骤a：将0.030mol的Ni(NO3)2·6H2O和0.010mol的Al(NO3)3·9H2O溶于40ml水中，加热到30℃。
步骤b：将0.50g(0.010mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c：配制浓度为1.0mol/L的NH4OH溶液。
步骤d：将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为10.06，反应温度为30℃，搅拌反应时间为2小时，然后所得浆液在30℃老化15小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为10.05％。
实施例4：
步骤a：将0.010mol的ZnCl2和0.010mol AlCl3·6H2O溶于35ml水中，加热到40℃。
步骤b：将2.00g(0.010mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c：配制浓度为2.5mol/L的NaOH溶液。
步骤d：将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为11，反应温度为40℃，搅拌反应时间为3小时，然后所得浆液在60℃老化10小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶26小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为16.47％。
实施例5：
步骤a：将0.020mol的Mg(NO3)2·6H2O和0.010mol Fe(NO3)3·9H2O溶于35ml水中，加热到60℃。
步骤b：将3.00g(0.015mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c：配制浓度为0.3mol/L的Na2CO3溶液。
步骤d：将步骤c溶液和步骤b溶液同时加入去离子水中，不断搅拌并控制pH为9，反应温度为50℃，搅拌反应时间为1.5小时。然后所得浆液在50℃老化8小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶28小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为8.64％。
实施例6：
步骤a：将0.030mol的CuSO4·5H2O和0.010mol Al2(SO4)3·18H2O溶于35ml水中，加热到60℃。
步骤b：将2.00g(0.010mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c：配制浓度为3.0mol/L的NaOH溶液。
步骤d：将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为8.5，反应温度为60℃，搅拌反应时间为2.5小时。然后所得浆液在60℃老化6小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为16.32％。
实施例7：
步骤a：将0.020mol的ZnCl2和0.010mol CrCl3·6H2O溶于35ml水中，加热到40℃。
步骤b：将2.00g(0.010mol)的固体Tegafur溶于溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c：配制浓度为1.5mol/L的Na2CO3溶液。
步骤d：将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为13，反应温度为70℃，搅拌反应时间为2小时。然后所得浆液在70℃老化1小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶22小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为6.73％。
实施例8：
步骤a：将0.02mol的FeCl2·4H2O和0.01mol的AlCl3·6H2O溶于60mL去离子水中，加热到30℃。
步骤b：将2.00g(0.010mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c：配制浓度为2.0mol/L的NaOH溶液。
步骤d：将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为8，反应温度为90℃，搅拌反应时间为1小时。然后所得浆液在90℃老化12小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶20小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为5.52％。
实施例9：
步骤a：将0.005mol的Co(NO3)2·6H2O和0.003mol的Al(NO3)3·9H2O溶于20ml水中，加热到60℃。
步骤b：将0.66g(0.0033mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c：配制浓度为0.5mol/L的NaOH溶液。
步骤d：将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为11.70，反应温度为60℃，搅拌反应时间为1.5小时，然后所得浆液在60℃老化3小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为7.68％。
实施例10：
步骤a：将0.02mol的Mn(NO3)2·6H2O和0.01mol的Al(NO3)3·9H2O溶于60ml水中，加热到30℃。
步骤b：将0.50g(0.0025mol)的固体Tegafur溶于步骤a混合盐溶液中。
步骤c：配制浓度为2mol/L的NaOH溶液。
步骤d：将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，不断搅拌并控制pH为9.7，反应温度为30℃，搅拌反应时间为2小时，然后所得浆液在30℃老化18小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶24小时，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为14.32％。
结构重建法实施例
实施例11：
步骤a：称取0.50g替加氟溶于100ml去离子水中；
步骤b：将Mg2Al-Cl LDHs在400℃下煅烧3h；(Mg2Al-Cl LDHs：指MII为Mg2+、MIII为Al3+、两者的摩尔比MII/MIII＝2∶1、层间阴离子为Cl-的LDHs)
步骤c：在60℃下将Mg2Al-Cl LDHs的煅烧产物0.50g分散于替加氟溶液中；
步骤d：在60℃下搅拌24小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物。
步骤e：步骤d所得固体产物在70℃下干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为34.90％。
实施例12：
步骤a：称取1.00g替加氟溶于100ml去离子水中；
步骤b：将Mg2Al-Cl LDHs在500℃下煅烧5h；(Mg2Al-Cl LDHs：指MII为Mg2+、MIII为Al3+、两者的摩尔比MII/MIII＝2∶1、层间阴离子为Cl-的LDHs)
步骤c：在60℃下将Mg2Al-Cl LDHs的煅烧产物2.00g分散于替加氟溶液中；
步骤d：在60℃下搅拌24小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物；
步骤e：步骤d所得固体产物在60℃的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为49.83％。
实施例13：
步骤a：称取0.50g替加氟溶于100ml去离子水中；
步骤b：将Mn2.5Ni-NO3LDHs在450℃下煅烧2h；(Mn2.5Ni-NO3 LDHs：指MII为Mn2+、MIII为Ni3+、两者的摩尔比MII/MIII＝2.5∶1、层间阴离子为NO3 -的LDHs)
步骤c：在40℃下将Mn2.5Ni-NO3LDHs的煅烧产物1.50g分散于替加氟溶液中；
步骤d：在40℃下搅拌12小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物；
步骤e：步骤d所得固体产物在80℃的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为22.53％。
实施例14：
步骤a：称取0.01g替加氟溶于100ml去离子水中；
步骤b：将Fe2.5Cr-CO3LDHs在600℃下煅烧4h；(Fe2.5Cr-CO3LDHs：指MII为Fe2+、MIII为Cr3+、两者的摩尔比MII/MIII＝2.5∶1、层间阴离子为CO3 2-的LDHs)
步骤c：在20℃下将Fe2.5Cr-CO3LDHs的煅烧产物0.05g分散于替加氟溶液中；
步骤d：在20℃下搅拌48小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物；
步骤e：步骤d所得固体产物在90℃的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为12.86％。
实施例15：
步骤a：称取0.20g替加氟溶于100ml去离子水中；
步骤b：将Zn3Al-SO4 2-LDHs在400℃下煅烧8h；(Zn3Al-SO4 2-LDHs：指MII为Zn2+、MIII为Al3+、两者的摩尔比MII/MIII＝3∶1、层间阴离子为SO4 2-的LDHs)
步骤c：在40℃下将Zn3Al-SO4 2-LDHs的煅烧产物0.50g分散于替加氟溶液中；
步骤d：在70℃下搅拌72小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物；
步骤e：步骤d所得固体产物在50℃的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为17.36％。
实施例16：
步骤a：称取0.30g替加氟溶于100ml去离子水中；
步骤b：将Co3Mn-Cl LDHs在600℃下煅烧7h；(Co3Mn-Cl LDHs：指MII为Co2+、MIII为Mn3+、两者的摩尔比MII/MIII＝3∶1、层间阴离子为Cl-的LDHs)
步骤c：在50℃下将Co3Mn-Cl LDHs的煅烧产物3.00g分散于替加氟溶液中；
步骤d：在80℃下搅拌48小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物；
步骤e：步骤d所得固体产物在40℃的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为6.15％。
实施例17：
步骤a：称取0.50g替加氟溶于100ml去离子水中；
步骤b：将Ni2Co-NO3LDHs在600℃下煅烧4h；(Ni2Co-NO3LDHs：指MII为Ni2+、MIII为Co3+、两者的摩尔比MII/MIII＝2∶1、层间阴离子为NO3 -的LDHs)
步骤c：在30℃下将Ni2Co-NO3LDHs的煅烧产物2.50g分散于替加氟溶液中；
步骤d：在30℃下搅拌12小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物；
步骤e：步骤d所得固体产物在100℃的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为13.75％。
实施例18：
步骤a：称取0.50g替加氟溶于100ml去离子水中；
步骤b：将Cu2Co-NO3LDHs在600℃下煅烧4h；(Cu2Co-NO3LDHs：指MII为Cu2+、MIII为Co3+、两者的摩尔比MII/MIII＝2∶1、层间阴离子为NO3 -的LDHs)
步骤c：在30℃下将Cu2Co-NO3LDHs的煅烧产物2.50g分散于替加氟溶液中；
步骤d：在30℃下搅拌12小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物；
步骤e：步骤d所得固体产物在100℃的烘箱干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
采用紫外分光光度法对样品进行分析，确定替加氟的含量为14.54％。
Claims (10)
1.一种替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物，其特征是：所述的杂化物层片含有二价金属离子(MII)和三价金属离子(MIII)，层间含有阴离子，其中MII为Mg2+、Mn2+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Zn2+中的一种；MIII为Al3+、Cr3+、Mn3+、Fe3+、Co3+、Ni3+中的一种；层间阴离子为OH-、CO3 2-、SO4 2-、Cl-、NO3 -中的一种或两种。
2.根据权利要求1所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物，其特征在于：所述的杂化物中替加氟质量百分含量为5％-50％。
3.一种如权利要求1所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特征是，包括下列步骤：
a.配制浓度为0.2～1.0mol/L的可溶性二价金属离子(MII)和三价金属离子(MIII)的混合盐水溶液，两者的摩尔比MII/MIII＝1～3∶1；
其中MII为Mg2+、Mn2+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Zn2+中的一种或两种；MIII为Al3+、Cr3+、Fe3+中的一种或两种；可溶性盐的阴离子为SO4 2-、Cl-、NO3 -中的一种或两种；
b.将替加氟溶于步骤a配制的混合盐水溶液中；
c.配制浓度为0.3-3mol/L的碱溶液；所述的碱溶液为NH4OH、NaOH和Na2CO3中的一种或两种；
d.将步骤c溶液加入到步骤b溶液中，搅拌并控制pH为8～13，反应温度为30～90℃，反应时间为1～3小时；然后将所得浆液在30～90℃老化1～18小时，过滤，水洗涤到中性，80℃下胶溶20～28小时，得到替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物；干燥即得粉体产品。
4.根据权利要求3所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特征在于：步骤a所述混合盐水溶液浓度优选为0.5mol/L；可溶性盐的阴离子优选为Cl-和NO3 -。
5.根据权利要求3或4所述的替加氟苷/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特征在于：步骤c所述的碱溶液优选NaOH溶液，浓度为0.5mol/L。
6.根据权利要求3或4所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特征在于：步骤d所述pH值为11.7；所述反应温度及老化温度为60℃；搅拌反应时间为1.5小时；老化时间为3小时；胶溶时间为24小时。
7.一种如权利要求1所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特征是，包括下列步骤：
a.将替加氟溶于去离子水中形成浓度为100～10000mg/L的替加氟溶液；
b.将LDHs在400～600℃下煅烧2～8小时；所述的LDHs中，二价金属离子(MII)为Mg2+、Mn2+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Cu2+、Zn2+中的一种或两种；三价金属离子(MIII)为Al3+、Cr3+、Mn3+、Fe3+、Co3+、Ni3+中的一种或两种；两者的摩尔比MII/MIII＝1～3∶1；层间阴离子是OH-、CO3 2-、SO4 2-、Cl-、NO3 -中的任何一种或两种；
c.在20～60℃下，将LDHs煅烧产物分散于替加氟溶液中；LDHs的煅烧产物与溶液中替加氟的质量比为1～10∶1；
d.在20～80℃下搅拌12～72小时，然后将浆液离心，用去离子水洗涤所得固体产物；
e.将步骤d所得固体产物在40～100℃下干燥，得到Tegafur/LDHs纳米杂化物。
8.根据权利要求7所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特征在于：步骤b所述的层间阴离子优选Cl-和NO3 -；煅烧温度优选为450℃。
9.根据权利要求7或8所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特征在于：步骤c所述LDHs的煅烧产物与溶液中替加氟的质量比优选为2∶1。
10.根据权利要求7或8所述的替加氟/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，其特征在于：步骤d所述温度优选为60℃，所述时间优选为24h；步骤e所述干燥温度优选为60℃。
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