CN101785762B - 石杉碱甲口崩片及其制造方法 - Google Patents
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Abstract
石杉碱甲口崩片及其制造方法本发明涉及一种石杉碱甲口崩片及其制备方法，用溶剂分散法及相分散融溶法将石杉碱甲用适当溶剂溶解，再通过分散喷加在辅料中，或制备成相分散均匀混合物，混合搅拌均匀，直接加润滑剂压片。也可加粘合剂，制粒，干燥，加润滑剂，压片。本口崩片具有体积小、质量稳定、临床给药方便、可口服含服等特点。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种石杉碱甲口崩片及其制造方法。
背景技术
石杉碱甲是从我国中草药石杉科植物千层塔(Huperzia serrata(Thunb.)Trev等植物中提取的纯天然生物碱，石杉碱甲是一种高效，高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，对真性乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障，作用时间长，具有促进记忆再现，增强记忆保持的作用，1970年开始我国药物工作者开始研究石杉科植物对胆碱酯酶的抑制作用，1981-1982年军事医学科学院毒物研究所，浙江省医学科学研究院、中科院上海药物所等单位的科学家从千层塔、华南马尾杉等植物中提取了石杉碱甲，1986年唐希灿等首次报到石杉碱甲有提高大鼠学习记忆的功效，1984年浙江医科院首先开发了石杉碱甲注射液，此成果1987年荣获国家发明二等奖、全国发明博览会金牌奖、1988年法国尤利卡国际博览会金奖，1985年国内首先研究开发石杉碱甲片剂，应用于治疗老年痴呆，良性记忆障碍等病症。临床评价表明：与同类药物相比，石杉碱甲具有起效快，易透过血脑屏障，作用时间长，可方便口服应用等优点。目前市场销售主要有石杉碱甲片剂、胶囊剂，由于石杉碱甲不溶于水，有引湿性，主药剂量极少，传统方法制备的石杉碱甲片和胶囊时使用气流粉碎法或等量递加法制备。目前市场上还有含石杉碱甲的药品的保健食品类制剂，，而口腔崩解片剂这种高效、生物利用度高的口服制剂尚未面世。因而开发石杉碱甲口崩片具有广泛的实用价值。
本发明是通过应用溶剂分散法和固体分散法研制成石杉碱甲口崩片，改正和克服制造石杉碱甲片剂、胶囊剂时的一些缺陷，本发明的石杉碱甲口崩片体积小，可口服及舌下含服，无需水送服，口感良好，特别是给儿童和老年病人及卧床病人提供了很大方便，应用本发明制备的石杉碱甲口崩片具有高效、方便及生物利用度高的特点。
发明内容
本发明通是过应用溶剂分散法、固体分散法及速释技术制成石杉碱甲口崩片，具有快速均匀释放，溶出度和溶出速率稳定，质量稳定特点。由于石杉碱甲口崩片剂体积小，携带和服用方便，可口服及舌下含服，并且该口崩片剂生物利用度高。相对与制造普通石杉碱甲片剂、胶囊剂，本发明的口崩片剂辅料用量少，无需微粉化等复杂、昂贵设备，生产条件和生产设备简单，减少污染，降低劳动强度，降低生产成本，这些也显示了本发明特点。
本发明所选用的辅料均符合药用要求的药用辅料，通过大量试验总结，得出结果，该药物组分组成包括：石杉碱甲、适量辅料，其中辅料包括填充性辅料和具有增塑性辅料，填充性辅料有交联羧甲基纤维素钠、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、硬脂酸聚烃氧(40)酯、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素钠(HPC-Na)、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚山梨酯80、枸橼酸、木糖醇、甘露醇、玉米淀粉、糊精、微晶纤维素、微粉硅胶、碳酸氢钠、硬脂酸镁、硬脂酸铝。增塑性辅料有明胶，桃胶，阿拉伯胶，海藻酸，氨基葡萄糖。及阿司巴甜和香精。
最佳的本发明基质辅料为羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素钠(HPC-Na)、微晶纤维素及甘露醇、淀粉。甘露醇与淀粉的重量之比为1∶0.3-0.5。木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.3-1∶0.5，或山梨醇与淀粉的重量之比为1∶0.2-1∶0.5。本发明的药物组合物中石杉碱甲与辅料的重量之比为1∶500-1∶2000。
优选的本发明药物组合物中药物与辅料之比为1∶600-1∶1500。
最佳的本发明药物组合物中药物与辅料之比为1∶800-1∶1000。
本发明制剂中药物的含量以石杉碱甲计算，为0.03-1％(重量比)，或30-300μg/片。
本发明药物组合物的辅料和药物的用量之比，均是药剂学及药典允许范围内，通过计量投料，使每片石杉碱甲口崩片中的石杉碱甲含量达到药典规定的要求(50μg-200μg/片)。本发明所制备的石杉碱甲口崩片具有制备简便、质量稳定，临床给药方便，可口服含服等特点。
本发明基于溶剂溶解分散法和固态分散法技术，
A：将1重量份石杉碱甲与100至400重量份溶剂经溶解成均匀溶液，加入适量表面活性剂，通过分散喷加的分散方法，加入到500至2000重量份的基质中，搅拌均匀，添加润滑剂搅拌均匀后，直接压片，干燥，制成石杉碱甲口崩片。
B：或按湿法制粒法在制粒机中制粒，干燥，混合，压片，干燥，制成石杉碱甲口崩片。
C：或将1重量份石杉碱甲与100至400重量份溶剂经溶解成均匀溶液，加入适量表面活性剂，搅拌均匀，加入已经熔融搅拌均匀的基质中，搅拌均匀，冷却，粉碎，成石杉碱甲固体分散物，添加适量的辅料，混合均匀，直接压片或按湿法制粒法在制粒机中制粒，干燥，混合，压片，干燥，制成石杉碱甲口崩片。
具体实施方法
一，实例1
处方
石杉碱甲 0.05g
交联羧甲基纤维素钠 3.6g
甲基纤维素 0.6g
枸橼酸 0.5g
甘露醇 40g
阿司巴甜 0.5g
硬酯酸镁 1g
聚山梨酯80 0.1g
醇 20ml
制成1000片
制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为石杉碱甲的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的交联羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、枸橼酸、甘露醇及阿司巴甜组成的辅料中，充分搅拌至均匀，加硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。
二，实例2
处方：
石杉碱甲 0.1g
交联羧甲基纤维素钠 5.0g
微粉硅胶 0.6g
甘露醇 40g
阿司巴甜 0.5g
聚乙烯吡咯烷酮 5g
硬脂酸镁 1g
聚山梨酯80 0.1g
醇 20ml
制成1000片
制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为石杉碱甲的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮及阿司巴甜组成的辅料中，充分搅拌至均匀，加硬脂酸镁混合均匀，直接压片，即得。
三，实例3，
处方
石杉碱甲 0.05g
交联羧甲基纤维素钠 5g
微粉硅胶 1g
甘露醇 25g
淀粉 15g
阿司巴甜 0.5g
聚山梨酯80 0.1g
乙醇 20ml
硬酯酸镁 0.5g
制成1000片
制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为石杉碱甲的分散乙醇液，加入已混合均匀的交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、甘露醇、淀粉及阿司巴甜组成的辅料中，充分搅拌至均匀，再加硬脂酸镁混合均匀，压片，干燥，即得。
四，实例4
处方
石杉碱甲 0.05g
聚乙二醇4000 15g
硬脂酸聚烃氧(40)酯 5g
交联羧甲基纤维素钠 5g
甘露醇 25g
阿司巴甜 0.5g
硬酯酸镁 0.5g
聚山梨酯80 0.1g
乙醇 20ml
制成1000片
制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中，充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为石杉碱甲的分散乙醇液，加入80℃下熔融的聚乙二醇4000、硬脂酸聚烃氧{40}酯组成的基质中，充分搅拌至均匀，冷却，成为石杉碱甲固体分散物，粉碎并加入已混合均匀的交联羧甲基纤维素钠、及阿司巴甜组成的辅料中，充分搅拌至均匀，加硬脂酸镁混合均匀，压片，干燥，即得。
五，实例5，
处方
石杉碱甲 0.1g
交联羧甲基纤维素钠 5g
微粉硅胶 1g
枸橼酸 0.5g
甘露醇 40g
硬酯酸镁 0.5g
聚山梨酯80 0.1g
乙醇 20ml
制成1000片
制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为石杉碱甲的分散乙醇液，加入已混合均匀的交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、枸橼酸及甘露醇组成的辅料中，充分搅拌至均匀，加硬脂酸镁混合均匀，压片，干燥，即得。
六，实例6，
处方：
石杉碱甲 0.05g
交联羧甲基纤维素钠 3.5g
枸橼酸 0.5g
微粉硅胶 1g
甘露醇 10g
淀粉 30g
聚乙烯吡咯烷酮 2g
聚山梨酯80 0.1g
乙醇 20ml
硬脂酸镁 0.5g
制成1000片
制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为石杉碱甲的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的羟丙基纤维素、枸橼酸、微粉硅胶、甘露醇、淀粉，充分搅拌至均匀，以聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液20目制粒，60℃下干燥，22目整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。
七，实例7
处方：
石杉碱甲 0.1g
交联羧甲基纤维素钠 4.5g
枸橼酸 1g
淀粉 20g
甘露醇 20g
阿司巴甜 0.5g
聚乙烯吡咯烷酮 2g
聚山梨酯80 0.1g
乙醇 20ml
硬脂酸镁 0.5g
制成1000片
制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为石杉碱甲的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、淀粉、甘露醇、阿司巴甜中，充分搅拌至均匀，以聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液20目制粒，60℃下干燥，22目整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，干燥，即得。
八，实例8
处方：
石杉碱甲 0.1g
乙基纤维素 6.5g
淀粉 20g
甘露醇 20g
阿司巴甜 0.5g
聚乙烯吡咯烷酮 2g
聚山梨酯80 0.1g
乙醇 20ml
硬脂酸镁 0.5g
制成1000片
制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为石杉碱甲的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的乙基纤维素、淀粉、甘露醇、阿司巴甜中，充分搅拌至均匀，以聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液20目制粒，60℃下干燥，22目整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，干燥，即得。
九，实例9
处方：
石杉碱甲 0.1g
羟丙纤维素 10g
基纤维素 10g
淀粉 10g
甘露醇 20g
阿司巴甜 0.5g
聚山梨酯80 0.1g
乙醇 20ml
硬脂酸镁 0.5g
制成1000片
制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为石杉碱甲的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的羟丙纤维素、乙基纤维素、淀粉、甘露醇、阿司巴甜中，充分搅拌至均匀，以淀粉浆20目制粒，60℃下干燥，22目整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，干燥，即得。
十，实例10
处方：
石杉碱甲 0.1g
乙基纤维素 6.0g
淀粉 20g
甘露醇 20g
羟丙纤维素 20g
阿司巴甜 0.5g
聚山梨酯80 0.1g
醇 20ml
硬脂酸镁 0.5g
制成1000片
制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为石杉碱甲的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的乙基纤维素、淀粉、甘露醇、羟丙纤维素、阿司巴甜中，充分搅拌至均匀，加以淀粉浆液20目制粒，60℃下干燥，22目整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，干燥，即得。
Claims (1)
1.一种石杉碱甲口崩片，其特征在于，其组成及制法如下：
制成1000片
制法：将石杉碱甲溶解于乙醇中，充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为石杉碱甲的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的羟丙纤维素、乙基纤维素、淀粉、甘露醇、阿司巴甜中，充分搅拌至均匀，以淀粉浆20目制粒，60℃下干燥，22目整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，干燥，即得。
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| CN1568985A (zh) * | 2003-07-21 | 2005-01-26 | 北京小伙伴医药生物技术有限公司 | 石杉碱甲口腔崩解片及其制备方法 |
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