CN101757174B - 一种具有镇痛抗炎作用的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有镇痛抗炎作用的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物由桑寄生、续断、乌药、当归、月季花、三七等原料药组成，还可在此基础上加入荔枝核、夏枯草、瞿麦等原料药。药理药效实验表明：本发明药物组合物对于盆腔炎有明显的抗炎及改善病理组织学改变的作用；对于急慢性炎症有明显抗炎作用，对于醋酸致小鼠疼痛有显著镇痛作用，且无毒副作用。

Description

一种具有镇痛抗炎作用的药物组合物

发明领域

本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种具有镇痛抗炎作用的药物组合物及其制备方法。

背景技术

盆腔炎是妇科常见病之一，可累及子宫内膜、输卵管、卵巢和腹膜，包括附件炎、盆腔腹膜炎、盆腔结缔组织炎、盆腔脓肿、盆腔血栓性静脉炎等。盆腔炎依病情急缓分急性盆腔炎和慢性盆腔炎两种，近年来，盆腔炎发病率有上升趋势。临床上慢性盆腔炎为多见，发病率高且日久不愈并可反复发作，严重危害妇女的身体健康。如何有效的治疗盆腔炎已成为妇科领域的一个重大难题。

目前，西医治疗盆腔炎主要应用抗生素，不但疗效不理想，而且可产生耐药性，并具有较大毒副作用，给患者带来极大痛苦。中医治疗盆腔炎有其自身的优势，辩证治疗使病情缓解并可得到根治。目前，治疗药物以清热除湿类药物为主，如妇科千金片、金鸡颗粒、花红片等。盆腔炎按中医分型常见的有湿热下注型、寒湿瘀阻型等，但上述药物适用于湿热下注型盆腔炎，对于寒湿瘀阻型盆腔炎，目前尚无有效治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于公开一种具有镇痛抗炎作用的药物组合物，本发明的另一个目的在于公开该组合物的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物的原料药组成为：

桑寄生 4-8重量份  续断   3-7重量份  乌药 2-4重量份

当归   2-4重量份  月季花 1-3重量份  三七 0.5-1.5重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

桑寄生 6重量份  续断   5重量份  乌药 3重量份

当归   3重量份  月季花 2重量份  三七 1重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

桑寄生 4.5重量份  续断   6.5重量份  乌药 3.5重量份

当归   2.5重量份  月季花 2.5重量份  三七 0.7重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

桑寄生 7.5重量份  续断   3.5重量份  乌药 2.5重量份

当归   3.5重量份  月季花 1.5重量份  三七 1.3重量份。

其中，还可以在上述原料药基础上再加入如下原料药中的一种或几种：

荔枝核 2-4重量份  夏枯草 3-7重量份  瞿麦 2-4重量份。

其中，还可以在上述原料药基础上再加入如下原料药中的一种或几种：

荔枝核 3重量份  夏枯草 5重量份  瞿麦 3重量份。

其中，还可以在上述原料药基础上再加入如下原料药中的一种或几种：

荔枝核 3.5重量份  夏枯草 3.5重量份  瞿麦 2.5重量份。

其中，还可以在上述原料药基础上再加入如下原料药中的一种或几种：

荔枝核 2.5重量份  夏枯草 6.5重量份  瞿麦 3.5重量份。

取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制成颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂。

本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤：

取上述原料药，加入4-18重量倍的水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，浓缩到相对密度为1.00-1.20的浓缩液，干燥，加入常规辅料，按照常规方法制成颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂。

本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤：

取上述原料药，加入12重量倍的水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩到相对密度为1.05-1.15的浓缩液，干燥，加入常规辅料，按照常规方法制成颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂。

本发明药物组合物以中医理论为基础，具有较好的镇痛抗炎的作用，尤其对寒湿瘀阻型盆腔炎有明显的疗效，本发明药物组合物由桑寄生、续断、乌药、当归、月季花、三七等原料药组成，还可在此基础上加入荔枝核、夏枯草、瞿麦等原料药。方中桑寄生、续断补肝肾，利湿，为君药；乌药、当归、月季花活血化瘀，散寒止痛为臣药；三七、荔枝核、夏枯草散结止痛，为佐药；瞿麦破血通经为使药。诸药配伍，共奏温肾利湿，化瘀散结之功。药理药效实验表明：本发明药物组合物对于盆腔炎有明显的抗炎及改善病理组织学改变的作用；对于急慢性炎症有明显抗炎作用，对于醋酸致小鼠疼痛有显著镇痛作用，且无毒副作用。

下述实验例和实施例进一步证明但不限于本发明。

实验例1抗炎作用实验

1.本发明实施例1方法制备的药物组合物对大鼠角叉菜胶性足爪肿胀及炎性组织中PEG2的含量影响

SD大鼠60只，雌雄各半，随机分成6组：空白对照组，模型对照组，阿司匹林0.25g/Kg组，本发明药物组合物低、中、高剂量组：1g/Kg，2g/Kg，4g/Kg，各组均灌胃给药3d，每日剂量分两次给予，空白对照与模型对照组给予等体积生理盐水。末次给药后1h，除空白对照组外，每只大鼠左足跖中部皮下注射1％的角叉菜胶0.1ml致炎。在注射后的0.5、1、2、3、5小时，用排水法测定踝关节以下部分容积，分别计算肿胀百分率与抑制率，足跖肿胀百分率(％)＝(致炎后大鼠足跖容积-致炎前大鼠足跖容积)×100％/致炎前大鼠足跖容积，结果见表1。

表1本发明药物组合物对大鼠角叉菜胶性足跖肿胀的影响(X±S)

注：与模型对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

致炎5小时后处死大鼠，在踝关节上0.5cm处剪下炎性肿胀足，称重、剪碎，将其浸泡在5ml生理盐水中，离心浸泡液，吸取上清液0.1ml，加入0.5mol/l的KOH溶液2ml，在50℃下异构化20min，用甲醇稀释至20ml，于278nm下测定吸光度，计算炎性组织中PEG2的含量，见表2。

表2本发明药物组合物对大鼠角叉菜胶性足跖肿胀后炎性组织PEG2含量的影响(X±S)

注：与模型对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

实验结果表明：与空白对照组比较，造模后大鼠足跖显著肿胀(p＜0.01)，与模型对照组比较，本发明药物组合物2g/kg、4g/kg组对角叉菜胶所引起的大鼠足跖肿胀有显著的抑制作用(P＜0.01)；与空白对照比较，造模后5h，大鼠足跖组织中PGE2含量显著增加，本发明药物组合物4g/kg可以抑制模型大鼠足跖炎性组织中PEG2的生成(P＜0.05)，提示本发明药物组合物对大鼠急性炎症有明显拮抗作用，其抗炎机制可能是通过抑制炎性组织中PEG2的产生。

2.本发明实施例1制备的药物组合物对大鼠棉球肉芽肿的影响

SD大鼠50只，雌雄各半，在10％水合氯醛(350mg/Kg)麻醉的无菌条件下，将灭菌棉球(50mg)植入各鼠腋窝皮下。术后大鼠随机分五组：对照组，妇科千金方2g/Kg组，本发明药物组合物低、中、高剂量组：1g/Kg，2g/Kg，4g/Kg，每组10只。各组动物灌胃给药，每日剂量分两次给予，连续7日，模型对照组给予等体积生理盐水。末次给药后1h，将大鼠脱椎处死，剥离并取出棉球肉芽组织，称重并减去棉球重即为肉芽组织湿重，然后棉球于烘箱中110℃干燥24h，称重并减去棉球重即为肉芽组织干重，结果见表3：

表3本发明药物组合物对大鼠棉球肉芽肿的影响(X±S)

注：与空白对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

结果显示：与模型对照比较，本发明药物组合物连续灌胃7天后，1g/Kg，2g/Kg，4g/Kg组对肉芽增生具有显著抑制作用(p＜0.01)。显示本发明药物组合物可抑制模拟临床炎症后期病理变化的实验性肉芽增生。

实验例2：实施例1制备的本发明药物组合物对苯酚胶浆致大鼠盆腔炎模型的影响

SD雌性大鼠60只，其中50只禁食不禁水24h，10％水合氯醛(350mg/Kg)腹腔麻醉，剪去下腹正中毛，常规消毒，于下腹部正中切口3cm，暴露子宫，用4号头皮针头在子宫分叉处右侧朝卵巢方向进针，缓缓注入25％苯酚胶浆0.1ml。另一侧子宫不注射作为自身对照，手术结束后，分层关腹，消毒手术区，消毒纱布覆盖。另10只大鼠仅进行开腹和关腹手术，未注射苯酚胶浆，作为假手术对照组。

造模后7d开始给药，造模大鼠随机分5组：模型对照组，妇科千金方2g/Kg组，本发明药物组合物低、中、高剂量组：1g/Kg，2g/Kg，4g/Kg，每组10只，连续给药治疗15天，每日剂量分两次给予，假手术对照和模型对照组给予等体积生理盐水。末次给药后1h，各组大鼠，10％水合氯醛(350mg/Kg)麻醉状态下，腹主动脉取血，肝素抗凝，制备抗凝血液，LG-R80B型血液黏度仪检测血液流变学指标。同时剥离两侧子宫及卵巢，称重，计算子宫卵巢脏体比；随后子宫卵巢常规HE染色，观测子宫的组织病理变化程度，病变程度进行分级归类，分级标准如下：

“-”：子宫内膜无明显炎细胞浸润，可有轻度上皮细胞增生，无明显上皮细胞凋亡。

“+”：子宫内膜轻度炎细胞浸润，轻度上皮细胞增生，少数上皮细胞凋亡。

“++”：子宫内膜轻度炎细胞浸润，中度上皮细胞增生，中度上皮细胞凋亡。

“+++”：子宫内膜中度炎细胞浸润，中度上皮细胞增生，中度上皮细胞凋亡。

“++++”：子宫内膜重度炎细胞浸润，重度上皮细胞增生，重度上皮细胞凋亡。

实验结果见表4和表5：

表4本发明药物组合物对大鼠盆腔炎模型的影响

注：与模型对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

表5本发明药物组合物对盆腔炎模型大鼠血液流变学的影响(n＝10，X±S)

注：与模型对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

结果表明，与假手术组比较，模型组大鼠子宫脏体比显著增高(p＜0.01)，组织病理学改变显著；本发明药物组合物2g/kg，4g/kg组可显著降低模型大鼠子宫脏体比(p＜0.05)，对大鼠子宫内膜病变具有一定的治疗作用。

与假手术组比较，模型组的血液流变学指标均有显著升高，出现明显浓，粘，症状(p＜0.01)。本发明药物组合物2g/Kg，4g/Kg连续给药15天，对模型大鼠高，中，低切变率下全血粘度，血浆粘度均有显著改善作用(p＜0.05)，且明显降低红细胞比容(p＜0.05，p＜0.01)，提示本发明药物组合物具有一定活血化瘀的效果。

实验例3实施例1方法制备的本发明药物组合物镇痛作用实验

取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组：模型对照组，妇科千金方2g/Kg组，本发明药物组合物低、中、高剂量组：1.5g/Kg，3g/Kg，6g/Kg，每组10只，连续给药治疗7天，每日剂量分两次给予，模型对照组给予等体积生理盐水。末次给药后1h，小鼠腹腔内注射0.7％乙酸0.1ml/10g体重。观察15min内的扭体次数，计算扭体抑制率。

30min后各组均尾静脉iv给0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1mL/10g，20min后脱椎处死小鼠，打开腹腔，用生理盐水充分洗涤腹腔，合并洗涤液，定容至10ml，洗涤液3000r/min离心15min，取上清液于590nm处测吸收度，计算渗出抑制率，结果见表6：

扭体抑制率(％)＝(模型组扭体数-给药组扭体数)×100％/模型组扭体数

渗出抑制率(％)＝(模型组吸收度-给药组吸收度)×100％/模型组吸收度

表6本发明药物组合物对醋酸致小鼠扭体反应及其腹腔毛细血管通透性的影响(X±S)

注：与模型对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

实验结果表明：与模型对照组比较，本发明药物组合物3g/Kg、6g/Kg组能显著减少小鼠扭体次数(p＜0.01)，同时，与模型对照组比较，本发明药物组合物3g/Kg、6g/Kg组能明显降低小鼠腹腔毛细血管通透性(p＜0.01)。说明本发明药物组合物具有镇痛及抗炎作用。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

实施例1：颗粒剂

桑寄生  6kg    续断    5kg    乌药  3kg

当归    3kg    月季花  2kg    三七  1kg

荔枝核  3kg    夏枯草  5kg    瞿麦  3kg；

取上述原料药，加入12重量倍的水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩到相对密度为1.05-1.15的浓缩液，干燥，加入辅料，混匀，制粒，干燥，即得颗粒剂10000g，每日服用2次，每次10g。

实施例2：胶囊剂

桑寄生  4.5kg    续断    6.5kg    乌药  3.5kg

当归    2.5kg    月季花  2.5kg    三七  0.7kg

荔枝核  3kg；

取上述原料药，加入6重量倍的水煎煮3小时，取煎液，滤过，浓缩到相对密度为1.05-1.10的浓缩液，干燥，加入常规辅料，按常规方法制成胶囊剂。

实施例3：片剂

桑寄生  7.5kg    续断    3.5kg    乌药  2.5kg

当归    3.5kg    月季花  1.5kg    三七  1.3kg

荔枝核  3.5kg    夏枯草  3.5kg；

取上述原料药，加入15重量倍的水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩到相对密度为1.10-1.15的浓缩液，干燥，加入常规辅料，按常规方法制成片剂。

实施例4：丸剂

桑寄生  6kg      续断    5kg      乌药  3kg

当归    3kg      月季花  2kg      三七  1kg

夏枯草  6.5kg    瞿麦    3.5kg；

取上述原料药，加入常规辅料，按常规方法制成丸剂。

实施例5：软胶囊剂

桑寄生  4.5kg    续断    6.5kg    乌药  3.5kg

当归    2.5kg    月季花  2.5kg    三七  0.7kg；

取上述原料药，加入常规辅料，按常规方法制成软胶囊剂。

实施例6：口服液

桑寄生  7.5kg    续断    3.5kg    乌药  2.5kg

当归    3.5kg    月季花  1.5kg    三七  1.3kg

荔枝核  3kg      夏枯草  5kg      瞿麦  3kg；

取上述原料药，加入常规辅料，按常规方法制成口服液。

实施例7：注射剂

桑寄生  6kg    续断    5kg    乌药  3kg

当归    3kg    月季花  2kg    三七  1kg

夏枯草  5kg；

取上述原料药，加入常规辅料，按常规方法制成注射剂。

Claims (13)

1.一种具有镇痛抗炎作用的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

桑寄生 4-8重量份   续断  3-7重量份  乌药 2-4重量份

当  归 2-4重量份  月季花 1-3重量份  三七 0.5-1.5重量份

荔枝核 2-4重量份  夏枯草 3-7重量份  瞿麦 2-4重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物中下述六味原料药的配比关系为：

桑寄生 6重量份   续断  5重量份  乌药 3重量份

当  归 3重量份  月季花 2重量份  三七 1重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物中下述六味原料药的配比关系为：

桑寄生 4.5重量份   续断  6.5重量份  乌药 3.5重量份

当  归 2.5重量份  月季花 2.5重量份  三七 0.7重量份。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物中下述六味原料药的配比关系为：

桑寄生 7.5重量份  续断   3.5重量份  乌药 2.5重量份

当  归 3.5重量份  月季花 1.5重量份  三七 1.3重量份。

5.如权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于在该药物组合物中下述三味原料药的配比关系为：

荔枝核 3重量份  夏枯草 5重量份  瞿麦 3重量份。

6.如权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于在该药物组合物中下述三味原料药的配比关系为：

荔枝核 3.5重量份  夏枯草 3.5重量份  瞿麦 2.5重量份。

7.如权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于在该药物组合物中下述三味原料药的配比关系为：

荔枝核 2.5重量份  夏枯草 6.5重量份  瞿麦 3.5重量份。 

8.如权利要求1-7任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

取上述原料药，加入4-18重量倍的水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，浓缩到相对密度为1.00-1.20的浓缩液，干燥，加入常规辅料，按照常规方法制成颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂。

9.如权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

取上述原料药，加入12重量倍的水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩到相对密度为1.05-1.15的浓缩液，干燥，加入常规辅料，按照常规方法制成颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂。

10.如权利要求1-7任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

取上述原料药，加入4-18重量倍的水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，浓缩到相对密度为1.00-1.20的浓缩液，干燥，加入常规辅料，按照常规方法制成软胶囊剂。

11.如权利要求10所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

取上述原料药，加入12重量倍的水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩到相对密度为1.05-1.15的浓缩液，干燥，加入常规辅料，按照常规方法制成软胶囊剂。

12.如权利要求1-7任一所述的药物组合物在制备具有镇痛抗炎作用的药物中的应用。

13.如权利要求12所述的应用，其特征在于其中所述的镇痛抗炎主要是指治疗盆腔炎。