CN101757151A - 一种中药组合物在制备治疗脑动脉硬化症药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗脑动脉硬化症药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。通过临床试验证明本发明中药组合物可有效治疗脑动脉硬化症，且未发现不良反应。

Description

一种中药组合物在制备治疗脑动脉硬化症药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗脑动脉硬化症药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

脑动脉硬化症是全身动脉硬化的一部分，是指脑动脉管壁变性所引起的慢性进行性脑机能障碍、精神障碍和局灶性损害等慢性脑病征候群。是目前死因占第一位的脑血管意外的主要病因，严重威胁着中年后期及老年人的身心健康。

本病起病缓慢，可有冠心病、高血压、高血脂及糖尿病等病史，症状为：1.头痛、头昏、注意力不集中、工作能力下降、记忆力明显减退，常有眩晕发作。早期主要为近事遗忘和思维迟缓，晚期则记忆衰退、思考困难、言语迟钝、情感呆滞，并有强哭强笑，最后陷入痴呆。2.性格改变：可有多疑、敏感或疑病等各种妄想。晚期行动幼稚或有各种反社会道德行为。

脑动脉硬化症的病理生理机制在于因脑动脉粥样硬化、小动脉硬化、细动脉透明变性等脑动脉壁变性而引起的脑部供血障碍和脑细胞弥漫性缺血性改变。

中医学认为脑动脉硬化症症状散见于“眩晕”，“健忘”，“不寐”，“虚损”等症之中，认为衰老、饮食不节、七情内伤是本病的主要病因。病位主要在肾，涉及心肝脾诸脏。病程可分三期：早期主要表现为脑功能减退症状，如头痛，头昏沉重，眩晕耳鸣，健忘，失眠，心烦易怒，或悲伤欲哭，手足麻木等；中期症状常出现脑供血不足发作，如短暂的偏瘫，口眼歪斜，失语或言语不清，半身麻木等，精神障碍亦逐步加重，记忆力显著减退，特别是近事易忘，情感抑郁或欣快；晚期智力明显衰退，病人成为痴呆状态。中医认为本症的发生主要是年老肾精亏虚、瘀血阻络、痰浊上犯、闭阻清窍所致。改善脑部血液循环、营养脑细胞是治疗脑动脉硬化症的关键。

本发明是在第01131203.3号和第200410048292.2号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。上述两项专利未公开该中药组合物在治疗脑动脉硬化症中的应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗脑动脉硬化症药物中的应用；

优选地，本发明提供了所述中药组合物在制备治疗脑动脉硬化症伴记忆障碍药物中的应用。

本发明应用所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10 水蛭3-11 土鳖虫5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9   降香1-5

檀香1-5  全蝎3-9  蝉蜕3-12   蜈蚣1-3     冰片1-7   酸枣仁(炒)3-10；

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭10  土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5  降香2

檀香2  全蝎7   蝉蜕7   蜈蚣1     冰片5  酸枣仁(炒)5；

或：

人参10  水蛭8  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2   全蝎9  蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5  酸枣仁(炒)5；

或：

人参6  水蛭11 土鳖虫7 乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎3  蝉蜕7   蜈蚣1      冰片5  酸枣仁(炒)5；

上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

本发明应用所述中药组合物中作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明应用中，还公开了上述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明应用所述中药组合物的胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

或者，胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

本发明应用所述中药组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。

具体实施方式

实施例1：

a)原料药配方为：

人参39.6g    水蛭72.6g   土鳖虫46.2g  乳香(制)13.2g

赤芍33g      降香13.2g   檀香13.2g    全蝎19.8g

蝉蜕46.2g    蜈蚣6.6g    冰片33g      酸枣仁(炒)33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实施例2

a)原料药配方为：

人参66g  水蛭52.8g  土鳖虫46.2g    乳香(制)13.2g

赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g    全蝎59.4g

蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g      酸枣仁(炒)33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度在60℃测定为1.0～1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。

本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。

实施例3：丸剂的制备

a)原料药配方为：

人参39.6g  水蛭66g     土鳖虫46.2g  乳香(制)13.2g

赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g    全蝎46.2g

蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g      酸枣仁(炒)33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实验例：

为阐明本发明中药组合物治疗脑动脉硬化症的疗效，用按上述实施例1方法制得的胶囊剂(以下称本发明药物)进行了下列试验以证明其疗效，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

1资料与方法

1.1一般资料

河北以岭医院2002年6月～2007年8月收治的脑动脉硬化症伴记忆障碍患者70例，随机分为2组，治疗组36例，男21例，女15例，年龄53～76岁，中位年龄(63+7)岁，中位病程(7+3)年。并发症：高血压病23例，高脂血症19例，糖尿病6例，冠心病18例，有卒中史12例。对照组34例，男19例，女15例，年龄55～73岁，中位年龄(62+7)岁，中位病程(6+3)年。并发症：高血压21例，高脂血症18例，糖尿病5例，冠心病16例，有卒中史11例。2组患者性别、年龄、病程及并发症相似，具有可比性。

1.2病例入选及排除标准

所有患者均符合脑动脉硬化症的诊断标准：(1)年龄≥45岁；(2)具有持久而固定的高级神经活动功能减退，如记忆力减退、倦怠或失眠、易激动或易疲劳、性格改变等，且随脑力与体力活动而有间歇性加重；(3)有脑缺血表现，如眩晕、耳鸣、头痛；(4)具有一定且弥漫的脑损害症状和体征(如肢端麻木)；(5)具有全身性动脉硬化症的旁证(如眼底动脉硬化II级以上，主动脉弓增宽，冠心病或颞动脉、桡动脉壁变硬等)。

排除标准：(1)患者有急性或难以控制的疾病，如严重的心、肝、肾功能异常；(2)诊断为精神障碍；(3)低血压；(4)过敏体质和/或药物过敏史。

1.3方法

两组患者均给予阿斯匹林肠溶片(南京白敬宇制药有限责任公司生产)75mg口服，每晚1次。在此基础上，对照组加用吡拉西坦片(江西金钥药业有限公司生产)0.8g/次口服，每日3次；复方丹参注射液(黄山市天目药业有限公司生产)16ml加入5％GS或0.9％NS，250ml静脉滴注，每日1次。治疗组加用本发明药物(石家庄以岭药业股份有限公司生产)3粒/次，口服，每日3次。两组疗程均为28天。

1.4记忆功能测评方法

分别于治疗前、后用韦氏记忆量表评定患者的记忆商(采用龚耀先教授修订的甲式韦氏记忆量表评估记忆.包括1～100、100～1、累加、记图、再认、再生、联想、触摸、理解、背数10个分测验，根据手册分别计算各测验的量表粗分，最后计算总量表分并查表得出记忆商数)。

1.5统计学方法

所有数据采用SPSS10.0软件包处理，计数资料以(X±S)表示，2组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有显著意义。

2结果

治疗前2组间患者记忆商分值间差异无显著性意义P＞0.05(t＝0.06)，治疗后差异有显著性意义P＜0.05(t＝2.55)，且治疗组患者治疗前、后差异有显著性意义，P＜0.05(t＝2.57)，见表1。

表1两组患者治疗前、后记忆商分值(x±s，分)

3结论

本发明中药组合物既可改善脑动脉硬化症患者的脑部供血又可营养神经细胞，故能促进患者记忆功能的恢复，改善认知功能，提高患者生活质量。本研究结果表明，治疗组患者治疗后记忆障碍明显改善，记忆商评分较治疗前显著提高，优于对照组。

综上所述，本发明中药组合物可有效治疗脑动脉硬化症，尤其对于治疗脑动脉硬化症伴记忆障碍疗效更佳。

Claims (9)

1.一种中药组合物在制备治疗脑动脉硬化症药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10 水蛭3-11 土鳖虫5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香1-5

檀香1-5  全蝎3-9  蝉蜕3-12   蜈蚣1-3 冰片1-7 酸枣仁(炒)3-10。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6 水蛭10 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5 降香2

檀香2 全蝎7  蝉蜕7   蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参10 水蛭8 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5 降香2

檀香2  全蝎9 蝉蜕7   蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6 水蛭11 土鳖虫7 乳香(制)2 赤芍5 降香2

檀香2 全蝎3  蝉蜕7   蜈蚣1 冰片5 酸枣仁(炒)5。

5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及乳香(制)药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和酸枣仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂是由以下步骤制成的：

a)按照重量份比例称取各原料药；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂是由以下步骤制成的：

a)按照重量份比例称取各原料药；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

9.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物在制备治疗脑动脉硬化症伴记忆障碍药物中的应用。