CN101756905A - 一种水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法 - Google Patents
一种水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于：启动CO2高压泵，将CO2以5～20L/h的流速注入高压结晶釜，使高压结晶釜的温度稳定在32℃～75℃，压力稳定在7.5～25MPa，达到超临界状态；将甘草酸浓度为1～5mg/ml的无水乙醇溶液，通过孔径为20～1000um的喷嘴以1～30ml/min的流速喷入高压结晶釜内，析出平均粒径为不超过300nm的甘草酸粉体，CO2在高压结晶釜内继续运行至少半小时以干燥所形成纳米化甘草酸粉体；溶剂无水乙醇与CO2在压力为5～6.5MPa和温度为25～50℃的分离釜内分离，无水乙醇回收后再利用，CO2气体直接循环使用。本方法所得纳米化甘草酸粉体表面光滑，粒度分布均匀，水溶性好，无溶剂残留，生产工艺无污染，成本低，得率高，易产业化。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物纳米化粉体制备的方法，特别涉及一种治疗肝炎药物甘草酸纳米化粉体的超临界反溶剂制备方法。
技术背景
甘草酸又称甘草皂苷，是从天然植物甘草中提取的，是甘草的主要活性成分。现代研究证明，由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无严重不良反应，在临床中被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病。还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。甘草酸能与多种生物碱、抗生素、氨基酸等复方制剂，具有协同、增溶、增加药物稳定性、降低毒副作用的功效。甘草酸的水溶性的盐，常被用来配制成健脾开胃、止咳化痰、顺气止喘、治疗慢性肝炎、降低血脂的良药。
甘草酸是甘草甜味的有效成分，通常使用的是其水溶性的盐，称为甘草甜素。它的特点是高甜度、低热能、安全无毒，起泡性和溶血作用很低。因此，在医药、食品、化妆品等行业使用广泛。日本学者对甘草酸甜素的抗病毒性进行了筛选，表明它对艾滋病毒的增殖及对细胞变性有抑制作用。1986年日本报道甘草对艾滋病毒的抑制率高达98％，因此，甘草被称为战胜AIDS病的″仙草″。
甘草酸难溶于水，生物利用度低，制备成甘草酸片剂在胃内酸性环境下容易形成不溶的分子聚集体即胶束，口服难以吸收。制备成甘草酸水溶性的许多金属盐，在体内还需还原成甘草酸再代谢成甘草次酸人体才能吸收。如人体金属盐吸收过量，易造成元素的积蓄中毒。而纳米化甘草酸不仅保持了抗炎活性强的分子结构稳定，而水溶性好、生物利用度高、抑炎活性强、无毒副作用，无需成盐并可直接用于注射。
常规药物纳米粉体制备方法一般是球磨法和气流粉碎法，虽然可以达到药物的粒度，但能耗大，效率低，颗粒分布宽，易污染，不安全，易降解和破坏药物结构等缺点，难以制药。而超临界CO2反溶剂法可以克服上述缺点，尤其适合易降解和破坏药物的纳米化。超临界CO2流体反溶剂方法的工作原理是将要制成超细粉体的固体溶质溶于一种有机溶剂配成溶液，选择超临界CO2流体作为反溶剂，一般不能溶解溶液中的溶质，但能与溶剂互溶，当反溶剂与溶液接触时，反溶剂迅速扩散至该溶液，使其体积迅速膨胀，溶质在溶剂中溶解度瞬间下降至过饱和度，促使溶质结晶析出。该过程瞬间完成，形成纯度高、粒径分布均匀的超细粉体。通过选择合适的压力、温度、喷嘴孔径和流速等操作条件，可以控制析出的纳米化粉体的粒径与形状，具有无污染，成本低，得率高，易产业化的优点。
发明内容
本发明涉及一种药物纳米化粉体制备的方法，特别涉及一种治疗肝炎药物甘草酸纳米化粉体的超临界反溶剂制备方法。
本发明所采用的技术方案是：启动CO2高压泵，将CO2以5～20L/h的流速注入高压结晶釜，使高压结晶釜的温度稳定在32℃～75℃，压力稳定在7.5～25Mpa，达到超临界状态；将甘草酸浓度为1～5mg/ml的无水乙醇溶液，通过孔径为20～1000um的喷嘴以1～30ml/min的流速喷入高压结晶釜内，析出平均粒径不超过300nm的甘草酸粉体，CO2在高压结晶釜内继续运行至少半小时以干燥所形成纳米化甘草酸粉体；溶剂无水乙醇与CO2在压力为5～6.5MPa和温度为25～50℃的分离釜内分离，无水乙醇回收后再利用，CO2气体直接循环使用。
本发明的优点：
1本发明工艺流程简单，操作简便，重现性好，易于产业化生产。
2本发明所得纳米化甘草酸粉体平均粒径小、粒度分布窄且粒径和形状可控，无溶剂残留，表面光滑，流动性好，粉体品质高。
3本发明CO2可直接循环使用，溶剂回收后可再循环使用，生产成本低，得率高，对环境无污染。
附图说明
附图1水溶性纳米化甘草酸超粉体得临界反溶剂制备工艺流程示意图
具体实施方案
下面对本发明的实施例作进一步详细描述：启动CO2高压泵，将CO2以恒定的流速注入高压结晶釜，使高压结晶釜的温度和压力稳定在超临界状态之上，用高压柱塞泵将甘草酸的无水乙醇溶液，通过喷嘴以恒定的流速喷入高压结晶釜内，析出平均粒径不超过300nm的甘草酸粉体，CO2在高压结晶釜内继续运行至少半小时以干燥所形成纳米化甘草酸粉体；溶剂无水乙醇与CO2在分离釜内分离，无水乙醇回收后再利用，CO2气体直接循环使用。
所述的CO2注入高压结晶釜的流速为5～20L/h。
所述高压结晶釜的温度为32℃～75℃，压力为7.5～25MPa。
所述甘草酸的无水乙醇溶液的浓度为1～5mg/ml。
所述的喷嘴孔径为20～1000um。
所述甘草酸无水乙醇溶液喷入结晶釜的流速为1～30ml/min。
所述的分离釜5～6.5Mpa，温度为25～50℃。
实例1：
准确称取甘草酸1g，溶于100ml无水乙醇，打开阀门3，启动高压液体泵4，高压结晶釜内加压至20Mpa，升温至55℃，调节流量控制阀10，启动高压液体泵6，通过喷嘴9，将甘草酸的无水乙醇溶液喷入高压结晶室。关闭阀门10及阀门3，运行50分钟卸压，得到平均粒径为150nm的甘草酸粉体。
实例2：
准确称取甘草酸1g，溶于150ml无数乙醇，打开阀门3，启动高压液体泵4，高压结晶釜内加压至15Mpa，升温至46℃，调节流量控制阀10，启动高压液体泵6，通过喷嘴9，将甘草酸的无水乙醇溶液喷入高压结晶室。关闭阀门10及阀门3，运行50分钟卸压，得到平均粒径为220nm的甘草酸粉体。
Claims (7)
1.一种水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，包括以下步骤：启动CO2高压泵，将CO2以恒定的流速注入高压结晶釜，使高压结晶釜的温度和压力稳定在超临界状态之上，用高压柱塞泵将甘草酸的无水乙醇溶液，通过喷嘴以恒定的流速喷入高压结晶釜内，析出平均粒径不超过300nm的甘草酸粉体，CO2在高压结晶釜内继续运行至少半小时以干燥所形成纳米化甘草酸粉体；溶剂无水乙醇与CO2在分离釜内分离，无水乙醇回收后再利用，CO2气体直接循环使用。
2.按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，CO2注入高压结晶釜的流速为5～20L/h。
3.按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，高压结晶釜的温度为32℃～75℃，压力为7.5～25MPa。
4.按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，甘草酸的无水乙醇溶液的浓度为1～5mg/ml。
5.按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，喷嘴孔径为20～1000um。
6.按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，甘草酸无水乙醇溶液喷入结晶釜的流速为1～30ml/min。
7.按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，分离釜压力为5～6.5Mpa，温度为25～50℃。
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Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
| CN108409821A (zh) * | 2018-03-19 | 2018-08-17 | 青岛国海生物制药有限公司 | 一种醋酸甲地孕酮纳米结晶的制备方法及醋酸甲地孕酮 |
| US11351115B2 (en) | 2014-02-13 | 2022-06-07 | Crystec Ltd | Inhalable particles |
| CN116444516A (zh) * | 2023-03-20 | 2023-07-18 | 济宁学院 | 棕榈酸帕利哌酮纳米晶体及其制备方法、棕榈酸帕利哌酮纳米晶混悬注射液及其制备方法 |
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2010
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