CN101732443B - 含有荭草的组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有荭草的组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用，所述肾脏疾病包括肾炎、肾病综合症、慢性肾功能衰竭等，其中，含有荭草的组合物是由中药原料荭草、三七、山楂叶和川芎合并后提取或分别提取后合并所得的组合物，本发明提供了一种含有荭草的组合物的新的医药用途，即该组合物在制备治疗肾脏疾病药物方面的应用，并通过动物试验证实了含有荭草的组合物对肾脏疾病的治疗具有确切的疗效，为肾脏疾病的治疗提供了一种新的药物，为患者提供了一种新的用药选择。

Description

含有荭草的组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用

技术领域

本发明涉及组合物在制备药物中的应用，特别是涉及含有荭草的组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用。

技术背景

肾脏是泌尿系统的重要组成部分，肾脏生病首先影响泌尿功能。西医除认为肾脏为泌尿器官外，还有内分泌功能，如能分泌促红细胞生成素，能分泌肾素，能促进骨化三醇的转化，对人体有十分重要的作用。中医认为肾脏不但排尿，更有主骨生骷，主生殖的功能，通常将部分生殖系统疾病从肾论治而达到良好效果。肾脏疾病发病率高，致残率高，对人民群众的健康造成严重威胁。

慢性肾功能衰竭(简称慢性肾衰)又称慢性肾功能不全，是指各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持其基本功能，临床表现为代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累，也称为尿毒症。本症年发病率约占自然人群的50—200人/100万，预后严重。慢性肾衰的发病率占总人口的万分之三至五。1962年北京市统计，每年死于肾脏病者约为96人/百万人口。北京医学院第一附属医院曾统计1973年10月至1974年10月的1年中，尿毒症的死亡例数占内科死亡病例的13％。英国统计，每百万人口中，每年小儿3～5人死于肾衰。由此可见慢性肾衰的发病率和死亡率均高，而且患者的年龄段多为中、青年，严重地危害广大人民群众的健康，给千万个家庭带来不幸，同时也严重影响社会生产力。

慢性肾炎系由多种原发性肾小球疾病所致的一组长病程(一至数十年)的，以蛋白尿、水肿、高血压为临床表现的疾病，最终多发展成渐进性慢性肾功能衰竭；急性肾炎是一种常见病，临床上表现为急性起病，以血尿，蛋白尿，水肿，高血压和肾小球滤过率下降为特点的肾小球疾病，故也常称为急性肾炎综合征，临床上多数发生在感染后，尤其是溶血性链球菌感染后，也可见于其他感染；肾盂肾炎是指由致病菌感染引起的肾盂、肾盏金额肾实质的炎症，为尿路感染的常见病，一般伴下泌尿道炎症，多发于20-40岁女性(男女发病比为1：10)，根据临床病程及疾病，肾盂肾炎可分为急性及慢性两期，慢性肾盂肾炎是导致慢性肾功能不全的重要原因。

肾病综合症(nephrotic syndrome，NS)是肾小球疾病中的一组临床症候群，它不是独立性疾病。也是一种常见的儿科肾脏疾病，是由于多种病因造成紧小球基底膜通透性增高，大量蛋白从尿中丢失的临床综合征。典型表现为大量蛋白尿(每日>3.5g/1.73m2体表面积)、低蛋白血症(血浆白蛋白<30g/L)、水肿伴或不伴有高脂血症，诊断标准应为大量蛋白尿和低蛋白血症。根据其临床表现可分为原发性与继发性肾病综合征。

含有荭草的组合物主要是由荭草、三七、山楂叶、川芎四味药组成。方以荭草味辛，性凉，活血、散瘀、止痛为君药；辅以三七、山楂叶宣畅心阳，疏通心脉，蠲除瘀阻，散瘀止痛；川芎则辛散温通，为血中之气药，有通达气血之功，助气血运行，用之为佐使。全方以辛、甘为主，温、凉并行，辛能散瘀化滞，温可通行血脉、促进血行；甘缓温通，苦降下泄，散瘀和血，瘀散则血自归经，具有活血化瘀、通脉止痛功能。临床上主要用于冠心病心绞痛心血瘀阻证，症见胸闷、胸部刺痛，固定不移，心悸不宁，唇舌暗紫，脉细涩等冠心病心绞痛见上述证候者。本发明申请人的专利号为200610200023.2、名称为“治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法”的发明专利申请公开了含有荭草、三七、山楂叶和川芎的组合物制剂及其制备方法，主要用于治疗冠心病心绞痛的用途。申请人在随后的研究中还意外的发现了含有荭草的组合物在治疗其他疾病方面也具有确切的疗效。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种含有荭草的组合物的第二医药用途，即其在制备治疗肾脏疾病药物中的应用。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：

含有荭草的组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用。

含有荭草的组合物在制备治疗肾炎药物中的应用。

含有荭草的组合物在制备治疗肾病综合症药物中的应用。

含有荭草的组合物在制备治疗慢性肾功能衰竭药物中的应用。

含有荭草的组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎药物中的应用。

前述含有荭草的组合物在制备药物中的应用：所述含有荭草的组合物是由中药原料荭草、三七、山楂叶和川芎合并后提取所得的提取物或分别提取后合并所得的提取物组成。

按照重量份计算，上述含有荭草的组合物是由中药原料荭草1～10份、山楂叶1～10份、三七1～10份和川芎1～10份经提取制备而成。

前述的药物为软胶囊剂、滴丸、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、水针剂、冻干粉针剂。

所述药物优选为软胶囊剂。

含有荭草的组合物可以按照专利号为200610200023.2中的煎煮、醇沉、树脂分离以及超临界二氧化碳萃取的方法进行提取，也可以采用药材单独提取分离的方法进行提取，还可以用常规的方法进行提取。

本发明中：荭草具有散血、消积、止痛的功能，主要含黄酮类荭草素、荭草甙、叶绿醌等成分，可用于风湿性关节炎、心肌缺血、降血压、脚气疮肿的治疗，为主药。本发明在研制过程中进行了一系列的试验，为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实验及实施例来进一步阐述本发明荭草组合物的组成、其制备方法及用途：

一、药物的制备

原料：荭草5份、山楂叶4份、三七3份和川芎3份

制备方法：取荭草、山楂叶、三七加10倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，加乙醇使含醇量达65％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.07，加适量水稀释，上径高比1∶10的大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV·h^-1，弃去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h^-1，弃去水洗液，继用3BV70％乙醇洗脱，流速2BV·h^-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行微波真空干燥，粉碎成细粉，得荭草、山楂叶、三七提取混合物；

川芎药材粉碎成粉末，过3号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为30MP、温度为50℃、流量为20L/h的条件萃取4h，解析压力10MP，温度40℃，收集，得川芎萃取物；

将得到的川芎萃取物加入荭草、山楂叶、三七提取混合物中，再加入适量含2％蜂蜡的大豆油，混合均匀，备用；以明胶∶甘油∶蒸馏水∶防腐剂(泥泊金甲酯)＝1∶0.4∶1∶0.002制备囊材，压制即得软胶囊剂。

需要说明的是，以上仅仅是介绍一种制备提取物的方法及制备成注射制剂的方法，是为了阐释本发明，而不是限制本发明。

二、试验例

1、治疗慢性肾小球肾炎疗效的观察

1.1  试验药物

荭草组合物软胶囊剂，按上述制备方法生产；灯盏细辛注射液，10ml/支，云南生物谷灯盏花药业有限公司生产。

1.2试验对象与方法

1.2.1对象选取92例慢性肾小球肾炎患者，均为内科肾脏区住院病人，荭草组合物组、灯盏细辛组每组各46例。其中男性50例，女性42例；年龄25-70岁，平均年龄45.25岁；病程1-5年；血压<140/90mmHg，血清肌酐<176.8μmol/L。

1.2.2  方法所有患者入院后及治疗结束时均连续2d测24h尿蛋白定量，取其平均值，以减少检验误差，血尿的标本送检与尿蛋白相同。在相差显微镜下计算红细胞的数值，并同时送检血液流变学检查，在治疗前后各1次。给予灯盏细辛注射液40ml加入5％葡萄糖注射液250ml中稀释后静脉滴注，1次/d，荭草组合物软胶囊剂2粒、每日3次，疗程2周。不使用血管紧张素转换酶抑制剂及其它活血化瘀与血小板解聚药，以免干扰结果。饮食控制、休息等，与常规治疗方案相同。

1.2.3  统计学处理数据应用X±S表示，采用配对t检验，P<0.05为显著性差异。

1.3  结果

1.3.1  治疗前后尿蛋白变化灯盏细辛、荭草组合物对慢性肾小球肾炎患者均有明显降低尿蛋白作用。结果如下：

表1 治疗前后尿蛋白变化

 

组别

尿蛋白完全转阴

转阴率(％)

尿蛋白减少50％以上

好转率(％)

前后无变化

无效率(％)

灯盏细辛组

14

30.4％

28

60.9％

4

8.7％

荭草组合物组

12

26.1％

29

63.0％

5

10.9％

蛋白尿完全转阴患者24h尿蛋白定量<150mg/d，各组与治疗前后比较P<0.05，差异显著；各组间比较无显著性差异。

1.3.2  治疗前后血尿的变化灯盏细辛、荭草组合物对慢性肾小球肾炎患者均有明显的降低血尿作用，结果如下：

表2 治疗前后血尿的变化

 

组别

血尿完全转阴

转阴率(％)

血尿减少50％以上

好转率(％)

前后无变化

无效率(％)

灯盏细辛组

13

28.3％

29

63.0％

4

8.7％

荭草组合物组

14

30.4％

29

63.0％

3

6.5％

血尿完全转阴患者计数<0~3/HP，治疗前后比较P<0.05，差异显著，各组与治疗前后比较P<0.05，差异显著；各组间比较无显著性差异。

1.3.3  治疗前后血液流变学指标变化见下表。

表3 治疗前后血液流变学指标比较(X±S)

注：治疗前后比较，P<0.01，组间比较P<0.05。

表4 治疗前后尿蛋白、血尿数值改变

注：治疗前后比较P<0.05，组间比较P>0.05。

1.5结论

慢性肾小球肾炎患者病程长，病情迁延，血尿及蛋白尿长期存在。本试验92例慢性肾小球肾炎患者分别使用灯盏细辛和荭草组合物疗程14d后，观察血浆粘度、全血粘度、全血还原粘度、纤维蛋白原与治疗前相比有显著下降，血液高粘状态得到改善；尿蛋白及血尿与治疗前相比，下降显著，P<0.05，说明荭草组合物具有降低慢性肾小球肾炎患者的蛋白尿及血尿的作用，与灯盏细辛注射液疗效相当。

2、对大鼠试验性肾病尿蛋白的作用

2.1  试验药物与试剂

荭草组合物软胶囊剂，按上述制备方法生产；黄芪注射液，10ml/支，成都地奥九泓制药厂生产；盐酸阿霉素，10mg/支，明治医药有限公司生产；白蛋白标准液，40mg/ml，北京中生生物工程高技术公司生产。

2.2  试验动物：Wistar大鼠，雄性，体重170～190g，贵阳医学院实验动物中心提供。

2.3  试验方法

2.3.1  模型制备与分组：雄性6周龄Wistar大鼠50只，体重180±10g，随机分为5组：生理对照组、模型对照组、荭草组、黄芪组。除生理对照组外，其余各组大鼠尾静脉注射阿霉素7mg/kg，生理盐水组静脉注射生理盐水0.2ml/只。注射后2周尿蛋白明显时，开始治疗性给药42d，用药情况：荭草组灌胃给药2g生药·kg^-1·d^-1，黄芪组腹腔注射0.4ml·kg^-1·d^-1，每次腹腔注射容量一般<1.0ml/只；生理对照组和模型对照组：每日每只腹腔注射生理盐水0.5ml。

2.3.2  观察指标与方法:尿蛋白的测定：静脉注射阿霉素前以及第2、4、6、8周收集动物的24h尿液，并采用溴酚蓝法对尿蛋白进行定量测定。

2.3.3  统计学处理：所有测定结果用(x±s)表示，模型组与生理对照组比较用t检验，治疗组与模型组比较在同一时间点采用方差分析。

2.4  结果

2.4.1  一般情况：静脉注射阿霉素后，大鼠出现精神不振、畏缩、活动减少、食欲下降、体重减轻等症状，约70％的大鼠有斑秃性脱毛。荭草组脱毛发生的时间较晚，重新长出新毛的时间较早较好。静脉注射阿霉素后约2周时，45％的大鼠出现眼睛分泌物增加，部分大鼠眼睛分泌物慢慢凝固形成白色不透明结痂，出现单侧或双侧失明。静脉注射阿霉素第15天时，模型组、荭草组、黄芪组双目失明鼠数分别为3、1、1只，单目失明分别为4、2、2只。实验期间给阿霉素的大鼠共有10只死亡，其中模型对照组5只，荭草组3只，黄芪组2只。与模型对照组比较，荭草组大鼠的病死率较低；荭草组大鼠的精神状态恢复较快、活动较多、体重的恢复较快。各组大鼠体重变化见表5。

表5 静脉注射阿霉素后各组大鼠体重变化(x±s)

注：*与盐水组比较P<0.01；#与模型组比较P<0.05

2.4.2尿蛋白：实验前40只大鼠24h尿蛋白排出量均<20mg，大鼠于静脉注射阿霉素2周后均出现明显的蛋白尿。各组大鼠24h尿蛋白排出量动态观察见表2。静脉注射阿霉素后8周，模型对照组大鼠24h尿蛋白排出量平均为383mg；荭草组、黄芪组分别为175.8mg(P<0.05)和181mg(P<0.05)，与模型对照组比较分别减少了54.1％和52.7％。

表6 静脉注射阿霉素后各组大鼠24h尿蛋白排出量(x±s)

注：与模型对照组比较*P<0.01；#P<0.05

2.5  结论

肾病综合征是多种肾小球疾病引起的一组症状和体征。本实验采用大鼠一次性静脉注射阿霉素7mg/kg制造动物肾病综合征模型。静注后的大鼠2周后均出现了严重的蛋白尿，24h尿蛋白排出量明显增高，第8周末平均达383mg。与模型对照组比较荭草组、黄芪组大鼠的24h尿蛋白排出量显著降低，由实验数据可看出荭草组疗效相当于黄芪组，表明荭草组合物对肾病综合征具有确切疗效。

3、对大鼠梗阻性肾间质纤维化的保护作用

3.1  试验药物与试剂

荭草组合物软胶囊剂，按上述制备方法生产；丹参注射液10ml/支，上海第一制药厂生产。

3.2  试验动物：SD大鼠，雌性，体重260-280g，贵阳医学院实验动物中心提供。

3.3  试验方法

3.3.1  模型制备与分组：SD大鼠40只，随机分为：对照组、造模组、荭草组合物组和丹参组，每组各10只。以戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，行左侧输尿管结扎术。对照组只找到输尿管并不结扎。在手术前24h，荭草组合物组大鼠灌胃给予3g生药·kg^-1·d^-1，丹参组腹腔注射给予0.8ml·kg^-1·d^-1，对照和造模组给以等量的生理盐水。

3.3.2  检测项目及方法

在输尿管梗阻术后第10天将各组大鼠断头处死，取术侧肾组织一半置于10％福尔马林固定液中，作病理切片和免疫组化染色，另一半置于液氮中冷冻保存，以备作RT-PCR检测。

肾小管间质的病理改变：将10％福尔马林固定的肾组织常规石蜡包埋切片，经HE、PAS染色后，光镜下观察肾小管间质病变；免疫组织化学检测：采用SABC法；TGF-β₁mRNA测定。

3.3.3  统计学方法：所有数据均采用(x±s)表示，组间差异比较用t检验或方差分析。

3.4  结果

3.4.1  肾小管间质的病理改变：HE和PAS染色显示，在UUO后第10d，造模组和治疗组大鼠梗阻侧肾组织可见部分肾小管不同程度扩张、坏死，大量单核与淋巴细胞浸润，小管间质区面积扩大，小管细胞基底膜不同程度断裂增厚，肾小球变化不明显；对照组肾脏结构正常。见表7。

表7 各组大鼠肾皮质相对间质容积(x±s)

 

组别	例数	相对间质容积(％)
			对照组	10	13.26±1.17
造模组	10	26.88±0.91*
			荭草组合物组	10	26.15±0.78*△
丹参组	10	26.22±0.74*△

注：与对照组比较，*P<0.01；与造模组比较，△P<0.01

3.4.2  免疫组织化染色结果

3.4.2.1  TGF-β 1染色：在正常肾脏中，少量TGF-β 1阳性染色出现于肾小管上皮细胞胞浆内，肾小球内几乎无表达。

3.4.2.2  α-SMA染色：对照组显示，α-SMA只在正常肾组织血管壁上表达，小球和小管中无阳性染色；造模组、荭草组合物组和丹参组除血管壁上有表达外，可见大量的阳性的细胞出现在肾间质细胞胞浆中，同时部分小管上皮细胞胞浆内也出现阳性染色颗粒。各组大鼠肾小球内均无明显α-SMA阳性染色。

3.4.2.3  I型胶原染色：对照组显示，I型胶原只在肾间质中有少量表达，小管细胞及小球中无阳性染色。见表8。

表8 各组大鼠免疫组化半定量测定值(x±s)

 

组别	例数	TGF-β1(％)	α-SMA(％)	I型胶原(％)
					对照组	10	2.57±0.64	0.49±0.04	5.07±0.23
造模组	10	11.43±0.82*	16.68±0.73*	16.71±0.80*
					荭草组合物组	10	6.91±1.08*△△	15.42±0.75*	13.75±0.6*△△
丹参组	10	6.84±1.12*△△	15.33±0.61*△	13.54±0.7*△△

注:与对照组比较，*P<0.01；与造模组比较，△P<0.05，△△P<0.01

3.4.3TGF-β₁mRNA测定结果：对照组肾皮质TGF-β₁mRNA仅微弱表达，UUO后第10d造模组鼠肾皮质TGF-β₁mRNA表达明显升高(与对照组比较P<0.01)，荭草组合物和丹参组TGF-β₁mRNA表达较造模组明显低(P<0.01)，较对照组升高(P<0.05)。见表9。

表9 各组大鼠肾皮质TGF-β1mRNA相对光密度值

 

组别	例数	TGF-β1mRNA
			对照组	3	3.37±0.40
造模组	3	6.44±0.35**
			荭草组合物组	3	4.26±0.70*△
丹参组	3	4.32±0.64*△

注：与对照组比较，*PP<0.05，**PP<0.01；与造模组比较，△P<0.01

3.5  结论

表型转化在肾间质纤维化发病机制中起重要作用，以上实验结果表明，荭草组合物能抑制小管间质细胞向肌成纤维细胞转化，起到延缓肾间质纤维化的作用，可降低阿霉素大鼠所致肾脏皮质IV型胶原和层粘连蛋白的含量，减轻阿霉素所致肾小球硬化程度，其作用效果与丹参注射液比较无显著差异，表明疗效与丹参注射液相当。

通过以上一系列的动物试验证实：本发明的荭草组合物可以治疗肾脏疾病，可使血清免疫性肾炎模型大鼠肾重量增加，升高血小板数和白细胞数，降低血清肌醉、尿素氮含量，改善血清免疫性肾炎肾功能不全大鼠肾功能；能加强肾小管细胞分解尿液中蛋白质的作用，降低阿霉素所致蛋白尿水平；同时能降低阿霉素大鼠肾脏皮质IV型胶原和层粘连蛋白的含量，减轻肾小球硬化程度，延缓肾间质纤维化的发生。单独使用本发明的荭草组合物对肾病综合征和慢性肾功能不全的治疗作用几乎相当于单独使用黄芪和丹参的治疗作用。

与现有技术相比，本发明提供了一种含有荭草的组合物的新的医药用途，即该组合物在制备治疗肾脏疾病药物方面的应用，并通过动物试验证实了含有荭草的组合物对肾脏疾病的治疗具有确切的疗效，为肾脏疾病的治疗提供了一种新的药物，为患者提供了一种新的用药选择。

具体实施方式：

需要说明的是，本制备实施例仅仅是介绍一种制备组合物的方法，是为了阐释本发明，而不是限制本发明。

实施例1：软胶囊剂的制备

原料：荭草5份、山楂叶4份、三七3份和川芎3份(份为重量份，以下实施例同)

制备方法：荭草、山楂叶、三七加10倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，加乙醇使含醇量达65％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.07，加适量水稀释，上径高比1∶10的大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV·h^-1，弃去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h^-1，弃去水洗液，继用3BV70％乙醇洗脱，流速2BV·h^-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行微波真空干燥，粉碎成细粉，得荭草、山楂叶、三七提取混合物；

川芎药材粉碎成粉末，过3号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为30MP、温度为50℃、流量为20L/h的条件萃取4h，解析压力10MP，温度40℃，收集，得川芎萃取物；

将上述川芎萃取物加入荭草、山楂叶、三七提取混合物中，再加入适量含2％蜂蜡的大豆油，混合均匀，备用；以明胶∶甘油∶蒸馏水∶防腐剂(泥泊金甲酯)＝1∶0.4∶1∶0.002制备囊材，压制即得软胶囊剂。

实施例2：滴丸剂的制备

原料：荭草6份、山楂叶5份、三七4份和川芎3份

制备方法：荭草、山楂叶加10倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10，加乙醇使含醇量达65％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.07，加适量水稀释，上径高比1∶10的大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV·h^-1，弃去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h^-1，弃去水洗液，继用3BV70％乙醇洗脱，流速2BV·h^-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行喷雾干燥，粉碎成细粉，得荭草、山楂叶提取物；

三七加10倍量水煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至50℃相对密度1.10，加乙醇使含醇量达65％，搅拌均匀，静置12小时，抽滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.07，加适量水稀释，上径高比1∶10的大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV·h^-1，弃去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h^-1，弃去水洗液，继用3BV70％乙醇洗脱，流速2BV·h^-1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，残留物进行喷雾干燥，粉碎成细粉，得三七提取物；

川芎药材粉碎成粉末，过3号筛，用超临界二氧化碳萃取，以压力为30MP、温度为50℃、流量为20L/h的条件萃取4h，解析压力10MP，温度40℃，收集，得川芎萃取物。

将上述川芎萃取物加入荭草、山楂叶提取物和三七提取物中，混合均匀，按药粉∶基质(聚乙二醇-6000和聚乙二醇-400)＝1∶2的比例投料，先将基质熔融后，加入药粉混匀，在75℃下保温，以40滴/分钟的速度滴入冷凝液(二甲基硅油)当中，冷凝成型，收集滴丸，用滤纸吸除冷凝液，即得滴丸剂。

实施例3：将实施例1得到的荭草、山楂叶、三七提取混合物和川芎萃取物混合，用制剂学常规技术制备成滴丸剂。

实施例4：将实施例2得到的川芎萃取物加入荭草、山楂叶提取物和三七提取物中，混合均匀，用制剂学常规技术制备成软胶囊剂。

实施例5：将实施例1或实施例2中提取方法得到的荭草提取物、山楂叶提取物、三七提取物和川芎萃取物混合，用制剂学常规技术制备成口服液。

实施例6：将实施例1或实施例2中提取方法得到的荭草提取物、山楂叶提取物、三七提取物和川芎萃取物混合，用制剂学常规技术制备成丸剂。

实施例7：将实施例1或实施例2中提取方法得到的荭草提取物、山楂叶提取物、三七提取物和川芎萃取物混合，用制剂学常规技术制备成颗粒剂。

实施例8：将实施例1或实施例2中提取方法得到的荭草提取物、山楂叶提取物、三七提取物和川芎萃取物混合，用制剂学常规技术制备成胶囊剂。

实施例9：将实施例1或实施例2中提取方法得到的荭草提取物、山楂叶提取物、三七提取物和川芎萃取物混合，用制剂学常规技术制备成片剂。

实施例10、将实施例1或实施例2中提取方法得到的荭草提取物、山楂叶提取物、三七提取物和川芎萃取物混合，用制剂学常规技术制备成水针剂。

实施例11、将实施例1或实施例2中提取方法得到的荭草提取物、山楂叶提取物、三七提取物和川芎萃取物混合，用制剂学常规技术制备成冻干粉针剂。

Claims (8)

1.荭草、三七、山楂叶和川芎的组合物在制备治疗肾脏疾病药物中的应用，其特征在于：所述组合物的中药原料重量配比为：荭草1～10份、山楂叶1～10份、三七1～10份和川芎1～10份。

2.荭草、三七、山楂叶和川芎的组合物在制备治疗肾炎药物中的应用，其特征在于：所述组合物的中药原料重量配比为：荭草1～10份、山楂叶1～10份、三七1～10份和川芎1～10份。

3.荭草、三七、山楂叶和川芎的组合物在制备治疗肾病综合症药物中的应用，其特征在于：所述组合物的中药原料重量配比为：荭草1～10份、山楂叶1～10份、三七1～10份和川芎1～10份。

4.荭草、三七、山楂叶和川芎的组合物在制备治疗慢性肾功能衰竭药物中的应用，其特征在于：所述组合物的中药原料重量配比为：荭草1～10份、山楂叶1～10份、三七1～10份和川芎1～10份。

5.荭草、三七、山楂叶和川芎的组合物在制备治疗慢性肾小球肾炎药物中的应用，其特征在于：所述组合物的中药原料重量配比为：荭草1～10份、山楂叶1～10份、三七1～10份和川芎1～10份。

6.按照权利要求1-5任一所述荭草、三七、山楂叶和川芎的组合物在制备药物中的应用，其特征在于：按照重量份计算，所述荭草、三七、山楂叶和川芎的组合物是由中药原料荭草1～10份、山楂叶1～10份、三七1～10份和川芎1～10份合并后提取所得的提取物或分别提取后合并所得的提取物制备而成。

7.按照权利要求1-5任一所述荭草、三七、山楂叶和川芎的组合物在制备药物中的应用，其特征在于：所述药物为丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、水针剂、冻干粉针剂。

8.按照权利要求7所述荭草、三七、山楂叶和川芎的组合物在制备药物中的应用，其特征在于：所述药物为软胶囊剂。