CN101732117A - 一种胆管支架及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种胆管支架及其制备方法。本发明胆管支架是在现有医用合金丝编织的网状胆管支架的内外壁静电纺非织造薄膜，对合金丝网状胆管支架形成包覆结构。薄膜采用具有良好的生物相容性、高弹性的医用聚氨酯，提高了胆管支架在人体中的生物相容性，保持了支架的高弹性。有效的消除了医用合金丝编织的网状胆管支架在使用中，支架合金丝对通过胆管内胆汁的阻碍作用及胆管径向扩张合金丝对胆管内皮细胞和胆管平滑肌细胞形成的刺激，避免胆管再次变狭窄。本发明胆管支架的制备方法简单、操作方便、成本低廉，对胆管内外薄膜的制备具有良好的可控性，本方法可适应于制备各种不同直径和长度的胆管。
Description
技术领域
本发明涉及一种医疗器械，更确切地说是涉及一种治疗胆管狭窄或胆管堵塞用的胆管扩张支架及其制备方法，属于医疗器械范围。
背景技术
1985年Carrasco发明了第一个用于胆管的金属扩张支架(AJR Am JRoentgenol.1985；145(6)：1279-1281)，取得较好的治疗效果。我国于90年代逐步引入此项技术，普通金属扩张支架使用在胆管引流术时创伤较小，用直径较小的输送管可直接植入直径较大的支架，置入狭窄胆管部位后能扩张到原有的直径，对狭窄管壁产生持续性的扩张力，从而保持普通金属扩张支架的稳定性，不易移动。
普通医用合金丝编织的网状胆管支架是目前治疗胆管肿瘤、胆管狭窄的较好的方法，但随着支架在胆管肿瘤、胆管狭窄临床的应用中，发现了一些弊端，其中最大的问题是术后胆管再狭窄的发病率很高。相继开发了药物洗脱支架和胆管友好型支架，术后胆管再狭窄的发病有所降低，但仍在一个较高的比率中。这与胆汁、胆汁在胆管的流动速度及网状胆管支架的固有特征相关。胆汁含有大量胆固醇，通常状态下以液体形式存在，当胆汁中胆固醇过饱和时，胆固醇析出成为不溶性的沉淀，聚集成为胆结石，而胆汁在胆管中流速较慢，同时网状胆管支架的置入使胆管内壁为骨架壁，非光滑的内壁，胆固醇沉淀而成的结石就容易聚集在支架内部形成堵塞。另一方面，手术创面与支架接触，血液可能凝固在金属网状胆管支架上，肌肉组织也有可能沿着支架、穿越支架网孔不断生长；同时，支架径向扩张的弹力以网状作用于胆管壁，对胆管内皮细胞和胆管平滑肌细胞形成较大的刺激，促使其大量增生，都是造成胆管再次变狭窄直至堵塞的重要原因。为减小医用合金丝编织的网状胆管支架对胆管内壁的刺激，人们在支架外面采用手工缝制的方法在支架外表面包覆一层膜，但由于支架与膜之间没有黏附作用，在使用中膜易脱离支架，支架的弹性损失较多，同时，胆管内壁仍为骨架壁，对胆汁有较大的阻碍作用，胆固醇易在内壁沉积，使胆管从内部再次形成堵塞，变狭窄。目前，能克服现有医用合金丝编织的网状胆管支架的上述缺点，又能保持其高弹性的特点的胆管支架还没有见到报道。
发明内容
针对上述存在的问题，本发明的目的是要解决现有医用合金丝编织的网状胆管支架存在的缺陷，提供一种既能保证胆管支架固有的高弹性，又能减小胆管支架内壁对胆汁的阻碍作用和支架径向扩张的弹力对胆管内皮细胞和胆管平滑肌细胞形成的刺激、避免胆管再次变狭窄的新型结构的胆管支架及其制备方法。
实现本发明的技术方案是：
胆管支架由医用合金丝编织的网状胆管支架(2)和织在其内表面的内膜(3)和织在其外表面的外膜(1)构成。
所述的内膜(3)和外膜(1)为医用聚氨酯薄膜。
所述覆在网状胆管支架(2)内膜(3)的厚度为2μm-15μm，所述覆在网状胆管支架(2)外膜(1)的厚度为2μm-20μm。
胆管支架的制备，制备按以下步骤：
a静电纺丝液的配制，将医用聚氨酯配制成静电纺丝液，
医用聚氨酯静电纺丝溶液的配制为将医用聚氨酯溶入溶剂中，室温搅拌5小时-8小时，获得的浓度百分比为3wt％-15wt％的均匀的溶液，溶剂为1，4-二氧六环；二甲亚砜；四氢呋喃；N，N-二甲基甲酰胺中任意一种。
b静电纺非织造胆管内膜(3)制备，
将步骤a中获得的静电纺丝液吸入静电纺用的纺丝液管，
将与网状胆管支架(2)内径等直径表面光滑的模具棒固定在可调速的旋转体上，模具棒接地，旋转体的旋转速度为50转/min-2000转/min，静电纺的高压电源输出5kV-30kV的电压，纺丝液管的喷嘴与模具棒之间的距离为5cm-30cm，静电纺丝液推出速度0.04ml/小时-3ml/小时，静电纺丝1小时-15小时，获得厚度为2μm-15μm的静电纺非织造内膜(3)；
c将选取的金属网状胆管支架(2)套装在步骤b中获得的覆盖有内膜(3)的模具棒上；
d静电纺非织造胆管外膜(1)，
对经c步骤后的金属网状胆管支架(2)继续进行静电纺丝，模具棒的旋转速度为50转/min-2000转/min，静电纺的高压电源输出5kV-30kV的电压，纺丝液管的喷嘴与收集棒之间的距离为5cm-30cm，静电纺丝液推出速度0.04ml/小时-3ml/小时，静电纺丝1小时-15小时，获得厚度为2μm-20μm静电纺非织造外膜(1)；
e经步骤a，b，c，d制备后，得到内膜(3)厚度为2μm-15μm与外膜(1)厚度为2μm-20μm的包覆结构的胆管支架。
由于采用以上技术方案，本发明胆管支架可有效的消除了现有医用合金丝编织的网状支架在使用中，支架合金丝对通过胆管内胆汁的阻碍作用及胆管径向扩张合金丝对胆管内皮细胞和胆管平滑肌细胞形成的刺激，降低了胆管再次变狭窄的几率。以本发明的胆管支架的制备方法对胆管支架的内外包覆薄膜的厚度具有可控性，同时不同直径和长度的胆管都具有良好的适应性。
本发明胆管支架是在现有医用合金丝编织的普通网状胆管支架的内外表面上，通过静电纺非织造薄膜技术，抱覆一层具有良好的生物相容性、高弹性薄膜，对医用合金丝编织的普通胆管支架形成包覆结构，内外包覆膜紧密粘附在一起的同时，保证了胆管的高弹性，使支架内外壁光滑，减小了胆管内壁对胆汁的阻碍作用和胆管支架径向扩张的弹力对胆管内皮细胞和胆管平滑肌细胞的刺激，提高了胆管支架与人体胆管组织的生物相容性、避免胆管再次变狭窄。本发明的胆管支架制备方法简单、操作方便、成本低廉，对胆管内外薄膜的制备具有良好的可控性，本发明适应于制备各种不同直径和长度的胆管。
附图说明
图1为胆管支架的结构示意图
图2为图1的侧视图
具体实施方式
下面结合结合附图和实施例对本发明作进一步的阐述。
如图1所示，本发明胆管支架的结构为：胆管支架由外膜1，合金丝编织的网状支架2，内膜3组成，内膜3的厚度为2μm-15μm，外膜1的厚度为2μm-20μm。
上述胆管支架的制作，其步骤包括：
a静电纺丝液的配制，将医用聚氨酯配制成静电纺丝液，
医用聚氨酯静电纺丝溶液的配制为将医用聚氨酯溶入溶剂中，室温15℃-25℃搅拌5小时-8小时，获得的浓度百分比为3wt％-15wt％的均匀的溶液，溶剂为1，4-二氧六环；二甲亚砜；四氢呋喃；N，N-二甲基甲酰胺中任意一种。
b静电纺非织造胆管内膜3制备，
将步骤a中获得的静电纺丝液吸入静电纺用的纺丝液管，
将与网状胆管支架内径等直径表面光滑的模具棒固定在可调速的旋转体上，模具棒接地，旋转体的旋转速度为50转/min-2000转/min，静电纺的高压电源输出5kV-30kV的电压，纺丝液管的喷嘴与模具棒之间的距离为5cm-30cm，静电纺丝液推出速度0.04ml/小时-3ml/小时，静电纺丝1小时-15小时，获得厚度为2μm-15μm的静电纺非织造内膜3；
c将选取的网状金属胆管支架2套装在步骤b中获得的覆盖有内膜3的模具棒上；
d静电纺非织造胆管外膜1制备，
在步骤c中获得的包覆有胆管内膜与套有金属网状胆管支架的模具棒上继续静电纺丝，模具棒的旋转速度为50转/min-2000转/min，静电纺的高压电源输出5kV-30kV的电压，纺丝液管的喷嘴与收集棒之间的距离为5cm-30cm，静电纺丝推出速度0.04ml/小时-3ml/小时，静电纺丝1小时-15小时，获得厚度为2μm-20μm静电纺非织造外膜1；
e经步骤a，b，c，d制备后，得到内膜3为2μm-15μm厚与外膜1为2μm-20μm厚的包覆合金支架2结构的胆管支架。
医用聚氨酯可以是现有的具有良好的生物相容性、高弹性的聚醚型聚氨酯、聚酯型聚氨酯和聚碳酸酯型聚氨酯。
模具棒为与网状胆管支架内径等直径表面光滑的不锈钢或铝棒，具有良好的导电性。
选取的金属网状胆管支架可以是现有的镍钛合金、钴钛合金、钛合金、不锈钢合金等金属丝编织的普通网状胆管支架。
选取的金属网状胆管支架套装在覆盖有内膜的模具棒上，由金属网状胆管支架的径向弹力而固定在模具棒上。
实施例：
下面结合实施例对本发明作进一步的阐述：
实施例一：
a聚氨酯静电纺丝液的配制，称取医用聚醚型聚氨酯加入N，N-二甲基甲酰胺中，室温15℃搅拌5小时，获得医用聚醚型聚氨酯浓度百分比为3wt％的均匀的静电纺丝液；
b静电纺非织造胆管内膜3制备，将步骤a配制的纺丝液吸入静电纺用的纺丝液管内，以与网状胆管支架内径等直径表面光滑的不锈钢棒为模具棒收集静电纺丝，不锈钢棒良好接地，同时与可调速电机轴连接，调节调速电机的旋转速度使不锈钢模具棒的旋转速度为50转/min，静电纺高压电源输出5kV的电压，纺丝液管的喷嘴与不锈钢棒之间的垂直为5cm，静电纺丝液推出速度3ml/小时，静电纺丝1小时，获得2μm厚静电纺非织造内膜3；
c选取镍钛合金的金属网状胆管支架2套装在步骤b中获得的覆盖有内膜3的不锈钢棒上；
d静电纺非织造胆管外膜1制备，在步骤c中获得的包覆有胆管内膜与套有金属网状胆管支架的不锈钢模具棒上继续静电纺丝，不锈钢模具棒的旋转速度为500转/min，静电纺的高压电源输出5kV的电压，纺丝液管的喷嘴与收集棒之间的距离为5cm，静电纺丝液推出速度1.5ml/小时，静电纺丝4小时，获得厚度为4μm静电纺非织造外膜1；
e经步骤a，b，c，d制备后，得到内膜3为2μm厚与外膜1为4μm厚包覆镍钛合金金属网状胆管支架2结构的胆管支架。
实施例二：
a聚氨酯静电纺丝液的配制，称取医用聚酯型聚氨酯加入四氢呋喃中，室温20℃搅拌8小时，获得医用聚酯型聚氨酯浓度百分比为10wt％的均匀的静电纺丝液；
b静电纺非织造胆管内膜3制备，将步骤a配制的纺丝液吸入静电纺用的纺丝液管内，以与网状胆管支架内径等直径表面光滑的不锈钢棒为模具棒收集静电纺丝，不锈钢棒良好接地，同时与可调速电机轴连接，调节调速电机的旋转速度使不锈钢模具棒的旋转速度为1000转/min，静电纺高压电源输出15kV的电压，纺丝液管的喷嘴与不锈钢棒之间的垂直为15cm，静电纺丝液推出速度2ml/小时，静电纺丝2小时，获得8μm厚静电纺非织造内膜3；
c选取不锈钢丝的金属网状胆管支架2套装在步骤b中获得的覆盖有内膜3的不锈钢棒上；
d静电纺非织造胆管外膜1制备，在步骤c中获得的包覆有胆管内膜与套有金属网状胆管支架的不锈钢模具棒上继续静电纺丝，不锈钢模具棒的旋转速度为500转/min，静电纺的高压电源输出15kV的电压，纺丝液管的喷嘴与不锈钢模具棒之间的距离为10cm，静电纺丝液推出速度2ml/小时，静电纺丝4小时，获得厚度为16μm静电纺非织造外膜1；
e经步骤a，b，c，d制备后，得到内膜3为8μm厚与外膜1为16μm厚包覆不锈钢合金金属网状胆管支架2结构的胆管支架。
实施例三：
a聚氨酯静电纺丝液的配制，称取医用聚碳酸酯型聚氨酯加入四氢呋喃中，室温20℃搅拌8小时，获得医用聚氨酯浓度百分比为15wt％的均匀的静电纺丝液；
b静电纺非织造胆管内膜3制备，将步骤a配制的纺丝液吸入静电纺用的纺丝液管内，以与网状胆管支架内径等直径表面光滑的铝棒为模具棒收集静电纺丝，铝棒良好接地，同时与可调速电机轴连接，调节调速电机的旋转速度使铝模具棒的旋转速度为2000转/min，静电纺高压电源输出30kV的电压，纺丝液管的喷嘴与铝棒之间的垂直为30cm，静电纺丝液推出速度1ml/小时，静电纺丝3小时，获得15μm厚静电纺非织造内膜3；
c选取钴钛合金金属网状胆管支架2套装在步骤b中获得的覆盖有内膜3的铝棒上；
d静电纺非织造胆管外膜1制备，在步骤c中获得的包覆有胆管内膜3与套有金属网状胆管支架2的铝棒模具棒上继续静电纺丝，铝模具棒的旋转速度为2000转/min，静电纺的高压电源输出30kV的电压，纺丝液管的喷嘴与铝棒之间的距离为15cm，静电纺丝液推出速度0.04ml/小时，静电纺丝15小时，获得厚度为2μm静电纺非织造外膜1；
e经步骤a，b，c，d制备后，得到内膜3为15μm厚与外膜1为2μm厚包覆不锈钢合金金属网状胆管支架2结构的胆管支架。
Claims (3)
1.一种胆管支架，包括由医用合金丝编织的网状胆管支架(2)，其特征在于：在所述的由医用合金丝编织的网状胆管支架(2)的内表面和外表面上分别覆有一层内膜(3)和外膜(1)。
2.如权利要求1所述的一种胆管，其特征在于：所述覆在网状胆管支架(2)内膜(3)的厚度为2μm-15μm，所述覆在网状胆管支架(2)外膜(1)的厚度为2μm-20μm。
3.胆管支架的制备方法，其特征在于：胆管支架的制备按以下步骤：
a静电纺丝液的配制，将医用聚氨酯配制成静电纺丝液，将医用聚氨酯溶入溶剂中，室温搅拌5小时-8小时，获得的浓度百分比为3wt％-15wt％的均匀的溶液，溶剂为1，4-二氧六环；二甲亚砜；四氢呋喃；N，N-二甲基甲酰胺中任意一种。
b静电纺非织造胆管内膜(3)制备，
将步骤a中获得的静电纺丝液吸入静电纺用的纺丝液管，将与网状胆管支架(2)内径等直径表面光滑的模具棒固定在可调速的旋转体上，模具棒接地，旋转体的旋转速度为50转/min-2000转/min，静电纺的高压电源输出5kV-30kV的电压，纺丝液管的喷嘴与模具棒之间的距离为5cm-30cm，静电纺丝液推出速度0.04ml/小时-3ml/小时，静电纺丝1小时-15小时，获得厚度为2μm-15μm的静电纺非织造内膜(3)；
c将选取的网状金属网状胆管支架(2)套装在步骤b中获得的覆盖有内膜(3)的模具棒上；
d静电纺非织造胆管外膜(1)，
对经c步骤后的网状金属网状胆管支架(2)继续进行静电纺丝，模具棒的旋转速度为50转/min-2000转/min，静电纺的高压电源输出5kV-30kV的电压，纺丝液管的喷嘴与收集棒之间的距离为5cm-30cm，静电纺丝液推出速度0.04ml/小时-3ml/小时，静电纺丝1小时-15小时，获得厚度为2μm-20μm静电纺非织造外膜(1)；
e经步骤a，b，c，d制备后，得到内膜(3)厚度为2μm-15μm与外膜(1)厚度为2μm-20μm的包覆结构的胆管支架。
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120104 Termination date: 20141217 |
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| EXPY | Termination of patent right or utility model |