CN101723938A - 3-芳(杂)-6,8-二羟基异黄酮类化合物合成工艺及生物活性 - Google Patents

3-芳(杂)-6,8-二羟基异黄酮类化合物合成工艺及生物活性 Download PDF

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CN101723938A CN200810167569A CN200810167569A CN101723938A CN 101723938 A CN101723938 A CN 101723938A CN 200810167569 A CN200810167569 A CN 200810167569A CN 200810167569 A CN200810167569 A CN 200810167569A CN 101723938 A CN101723938 A CN 101723938A
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吴劲昌
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邵丽萍
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Abstract

本发明所涉及如下式所示的的化合物及它们的合成工艺，
Figure 200810167569.1_AB_0
式中：R可相同或不同，分别为氢，C1-C12烷基(直链或支链)、C1-C12烷酰基、芳酰基(如苯甲酰基)，卞基(包括苯环或杂环苄基)类似物；X，Y，Z可相同或不同，分别选自碳原子和氮原子；R1，R2，R3分别选自氢，羟基，卤素，氰基，硝基，胺基，联苯基，C1-C12烷基，C1-C12烯基，C1-C12炔基，C1-C12卤代烷基，C1-C12烷氧基，C1-C12卤代烷氧基，任意取代或未取代的下列基团之一：胺基C1-C12烷基，芳基，杂芳基，芳氧基，芳基C1-C12烷基，芳基C1-C12烷氧基，杂芳基C1-C12烷基；R3，Z，R4亦可为一苯环，但结构中X＝Y＝Z＝C(碳)，R＝R1＝R3＝R4＝H(氢)，R2＝OH(羟基)或OMe(甲氧基)的两个化合物除外。

Description

3-芳(杂)-6，8-二羟基异黄酮类化合物合成工艺及生物活性
所属技术领域
本发明涉及有关、包含、含有、包括和/或制备某种异黄酮类似物-3-芳(杂)-6，8-二羟基异黄酮类化合物、制剂、饮料、食品、方法和治疗应用。具体而言，本发明涉及3-芳(杂)-6，8-二羟基异黄酮类化合物和相关药物。
背景技术
异黄酮类化合物因具有明显的生物学活性，如抗肿瘤作用、对血管的防护作用、抗氧化活性、抗炎、改善骨质疏松、类似女性雌激素作用以及抗激素作用等。已越来越引起社会和学术界普遍关注，是近年来科学家研究的热点。到目前为止已经确定的治疗作用，包括和预防绝经前症状、子宫内膜异位、子宫纤维瘤、高脂血症、心血管疾病，骨质疏松和老年性痴呆和癌症如前列腺癌、乳腺癌等[参见WO93/23069；JP62-10601616A2；WO99/43335；WO 00/644438]。另外，药学研究表明：异黄酮类化合物(比如，染料木素，Genistein)具有较为明确的抗肿瘤，降血脂等治疗作用(J.Med.Chem，2006，49，3973-3981)。
Figure G2008101675691D0000011
虽然已知有超过700种不同的天然存在的异黄酮，但仅能证明少数对动物，包括人有潜在的治疗益处，因而，不断地需要新的、改进的或至少可选择的活性药剂用于治疗、预防、改善、防御和/或预防多种疾病和病症。
本发明设计合成了3-芳(杂)-6，8-二羟基异黄酮类化合物，其结构通式如下式所示。
式中：R可相同或不同，分别为氢，C1-C12烷基(直链或支链)、C1-C12烷酰基、芳酰基(如苯甲酰基)，卞基(包括苯环或杂环苄基)类似物；X，Y，Z可相同或不同，分别选自碳原子和氮原子；R1，R2，R3分别选自氢，羟基，卤素，氰基，硝基，胺基，联苯基，C1-C12烷基，C1-C12烯基，C1-C12炔基，C1-C12卤代烷基，C1-C12烷氧基，C1-C12卤代烷氧基，任意取代或未取代的下列基团之一：胺基C1-C12烷基，芳基，杂芳基，芳氧基，芳基C1-C12烷基，芳基C1-C12烷氧基，杂芳基C1-C12烷基；R3，Z，R4亦可为一苯环，但结构中X＝Y＝Z＝C(碳)，R＝R1＝R3＝R4＝H(氢)，R2＝OH(羟基)或OMe(甲氧基)的两个化合物除外。可以预期此类化合物很可能具有类似于已知的异黄酮类的生物活性。
发明内容
本发明所涉及如下式所示的的化合物及它们的合成工艺。
Figure G2008101675691D0000021
式中：R可相同或不同，分别为氢，C1-C12烷基(直链或支链)、C1-C12烷酰基、芳酰基(如苯甲酰基)，卞基(包括苯环或杂环苄基)类似物；X，Y，Z可相同或不同，分别选自碳原子和氮原子；R1，R2，R3分别选自氢，羟基，卤素，氰基，硝基，胺基，联苯基，C1-C12烷基，C1-C12烯基，C1-C12炔基，C1-C12卤代烷基，C1-C12烷氧基，C1-C12卤代烷氧基，任意取代或未取代的下列基团之一：胺基C1-C12烷基，芳基，杂芳基，芳氧基，芳基C1-C12烷基，芳基C1-C12烷氧基，杂芳基C1-C12烷基；R3，Z，R4亦可为一苯环，但结构中X＝Y＝Z＝C(碳)，R＝R1＝R3＝R4＝H(氢)，R2＝OH(羟基)或OMe(甲氧基)的两个化合物除外。
对于这些异黄酮类化合物，本发明并未采用此类化合物的一般的环合合成方法，而是采用了1980年代以来，在有机合成领域广泛使用的Suzuki偶合反应来合成这类化合物。
实际上，本发明提供的3位取代的6，8-二羟基异黄酮，6，8-二甲氧基异黄酮类化合物，可用下面表1中列出的化合物来说明本发明，但并不限定本发明。
本发明还包括通式(I)化合物的制备方法：
当R为H时，即为6，8-二羟基异黄酮类化合物，是由R为CH3时的6，8-二甲氧基异黄酮类化合物(I’)经脱甲基方法制备而来，反应的合成通式为：
Figure G2008101675691D0000031
步骤1所用的适当的溶剂可选自苯，甲苯，四氢呋喃，二甲苯等。
表1  所合成的化合物列表
Figure G2008101675691D0000032
Figure G2008101675691D0000041
适当的碱可选用碳酸钠，碳酸钾，磷酸钾，醋酸钾，氟化铯等。
适当的催化剂可选用Pd(PPh3)4，PdCl2(dppf)，Pd(OAc)，Pd(OH)2，dichlorobis(tricyclohexyl phosphine)Palladium(II)等。
适当的温度指80℃或所使用溶剂沸点的温度，通常用甲苯作溶剂时温度80-100℃。
适当的反应时间为3小时至24小时，通常为5-12小时。
通式(II)所示的化合物由已知方法制得，例如参见文献Chem.Pharm.Bull.1998，46，1688-1694；US6867200；Indian J.chem.Sect B；1996，35，1085-1087；J.Med.Chem.，2006，49，3973-3981。
通式(V)所示的化合物部分有市售，也可由已知方法制得，参见文献Tetrahedron，1992，48，8.73-8.88。
步骤2脱甲基可选用的方法有如下三种：
(a)常规脱甲基试剂BF3/Et20，BCl3，BBr3；溶剂可选用二氯甲烷等。
(b)48％的氢溴酸溶液，温度为100℃到溶剂的沸点，参见文献J.Org.Chem.1963，28，2107-2110；Tetrahedron，1958，2，116-121。
(c)碘化铝和四丁基碘化胺，溶剂为甲苯，温度为回流时的温度，适当的反应时间为5-24小时，参见文献US4695659。
化合物(II)的合成可以采用如下路线进行：
Figure G2008101675691D0000051
自权利要求1所述的多种化合物对核受体包括雌激素(ER)、雄激素(AR)、糖皮脂激素(GR)和过氧化酶体增殖物激活型受体(PPAR)及其亚型具有不同程度的结合作用。从而导致了临床有益的生物活性。
本发明的有益效果是，自权利要求1所述的多种化合物具有有力的抗氧化活性，因而可广泛用于药物和兽医的应用，如用于化妆品如皮肤乳膏以防止皮肤老化，用于防晒剂、食物、健康饮料等。
附图说明：附图是本发明所涉及化合物的结构通式。
具体实施方式
实例1
化合物1的制备
Figure G2008101675691D0000052
将100mg(II)置于100mL三颈瓶中，氮气保护下加入25mL甲苯，然后将110mg(V-1)，197mg碳酸钠，56mg Pd(PPh3)4次序加入反应瓶中，加入1mL水，将反应液加热至100℃，过夜。将反应液冷却，蒸干溶剂，残余物溶于20mL乙酸乙酯，用水洗3次(10mL×3)，饱和食盐水洗1次(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得红棕色油状物，用石油醚和乙酸乙酯的混合液(10∶1)柱层析得目标70mg化合物1，收率为82％。
核磁数据(1H-NMR，300MHz，内标为TMS，溶剂为CDCl3，ppm)如下：
9.015(1H，s)，8.157(1H，s)，7.210(1H，s)，6.845(1H，s)，4.008(3H，s)，3.915(3H，s)，1.495(18H，s)。
实例2
化合物3的制备
Figure G2008101675691D0000061
将200mg(II)置于100mL三颈瓶中，氮气保护下加入40mL甲苯，然后将276.4mg(V-2)，396mg碳酸钠，79mg PdCl2(dppf)次序加入反应瓶中，加入2mL水，将反应液加热至80℃，反应3小时。将反应液冷却，蒸干溶剂，残余物溶于20mL乙酸乙酯，用水洗3次(10mL×3)，饱和食盐水洗1次(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得褐色油状物，用石油醚和乙酸乙酯的混合液(4∶1～2∶1)柱层析得目标175mg化合物3，收率为80.6％。核磁数据(1H-NMR，300MHz，内标为TMS，溶剂为CDCl3)如下：8.267(1H，s)，8.056(1H，s)，7.909(1H，d)，7.213(1H，s)，6.860(1H，s)，6.821(1H，d)，4.000(3H，s)，3.978(3H，s)，3.913(3H，s)。
实例3
化合物4的制备
Figure G2008101675691D0000062
将200mg(II)置于100mL三颈瓶中，氮气保护下加入50mL甲苯，然后将375mg(V-3)，383mg碳酸钠，79mg PdCl2(dppf)次序加入反应瓶中，加入1.8mL水，将反应液加热至80℃，过夜。将反应液冷却，蒸干溶剂，残余物溶于20mL乙酸乙酯，用水洗3次(10mL×3)，饱和食盐水洗1次(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，用二氯甲烷和甲醇的混合液(30∶1)薄层层析得目标40mg化合物4，收率为20％。核磁数据(1H-NMR，300MHz，内标为TMS，溶剂为CDCl3)如下：8.281(1H，s)，8.036(1H，s)，7.889(1H，d)，7.226(1H，s)，6.795(1H，s)，6.740(1H，d)，3.983(3H，s)，3.895(3H，s)，3.834(4H，t)，3.609(4H，bs)。
实例4
化合物6的制备
Figure G2008101675691D0000071
将200mg(II)置于100mL三颈瓶中，氮气保护下加入50mL甲苯，然后将300mg(V-4)，396mg碳酸钠，79mg PdCl2(dppf)次序加入反应瓶中，加入1.8mL水，将反应液加热至100℃，过夜。将反应液冷却，蒸干溶剂，残余物溶于20mL乙酸乙酯，用水洗3次(10mL×3)，饱和食盐水洗1次(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得红棕色油状物，用石油醚和乙酸乙酯的混和液(3∶1～1∶1)柱层析得目标161mg化合物6，收率为82％。核磁数据(1H-NMR，300MHz，内标为TMS，溶剂为CDCl3)如下：8.257(1H，s)，8.037(1H，s)，7.829(1H，d)，7.218(1H，s)，6.795(1H，s)，6.613(1H，d)，3.994(3H，s)，3.908(3H，s)，3.134(6H，s)。
实例5
化合物8的制备
Figure G2008101675691D0000072
将250mg(II)置于250mL三颈瓶中，氮气保护下加入65mL甲苯，然后将510mg(V-5)，495mg碳酸钠，100mg PdCl2(dppf)次序加入反应瓶中，加入2.3mL水，将反应液加热至100℃，过夜。将反应液冷却，蒸干溶剂，残余物溶于20mL乙酸乙酯，用水洗3次(20mL×3)，饱和食盐水洗1次(20mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得红棕色油状物，用石油醚和乙酸乙酯的混合液(10∶1)柱层析得目标282mg化合物8，收率为75％。核磁数据(1H-NMR，300MHz，内标为TMS，溶剂为CDCl3)如下：9.015(1H，s)，8.157(1H，s)，7.210(1H，s)，6.845(1H，s)，4.008(3H，s)，3.915(3H，s)，1.495(18H，s)。
实例6
化合物10的制备
Figure G2008101675691D0000081
将125mg(II)置于100mL三颈瓶中，氮气保护下加入32mL甲苯，然后将160mg(V-6)，250mg碳酸钠，50mg PdCl2(dppf)次序加入反应瓶中，加入1.2mL水，将反应液加热至100℃，过夜。将反应液冷却，蒸干溶剂，残余物溶于20mL乙酸乙酯，用水洗3次(10mL×3)，饱和食盐水洗1次(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得红棕色油状物，用石油醚和乙酸乙酯的混和液(7∶1)柱层析得目标92mg化合物10，收率为65％。核磁数据(1H-NMR，300MHz，内标为TMS，溶剂为CDCl3)如下：8.062(1H，s)，7.564～7.536(2H，d)，7.39～7.34(2H，d)，7.266～7.229(1H，dd)，7.16～7.07(5H，m)，6.81(1H，d)，3.999(3H，s)，3.915(3H，s)。
实例7
化合物11的制备
Figure G2008101675691D0000082
将100mg(II)置于100mL三颈瓶中，氮气保护下加入25mL甲苯，然后将135mg(V-7)，197mg碳酸钠，56mg Pd(PPh3)4次序加入反应瓶中，加入1mL水，将反应液加热至100℃，过夜。将反应液冷却，蒸干溶剂，残余物溶于20mL乙酸乙酯，用水洗3次(10mL×3)，饱和食盐水洗1次(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，用石油醚和乙酸乙酯的混合液(10∶1)柱层析得75mg中间体11′，收率为80％。
将32mL 48％的氢溴酸水溶液加到75mg中间体中，反应加热回流5小时，然后冷却至室温，用20mL水稀释，用10N NaOH调pH 7-8，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相，干燥，减压浓缩，用制备薄层(石油醚∶乙酸乙酯1∶1)分离得20mg目标化合物11，收率为28％。核磁数据(1H-NMR，300MHz，内标为TMS，溶剂为CD3OD)如下：8.11(1H，s)，7.06～7.20(3H，m)，6.861H，d)，6.64(1H，d)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)。
实例8
化合物12的制备
Figure G2008101675691D0000091
将135mg(II)置于100mL三颈瓶中，氮气保护下加入32mL甲苯，然后将175mg(V-7)，250mg碳酸钠，94mg Pd(PPh3)4次序加入反应瓶中，加入1.5mL水，将反应液加热至100℃，过夜。将反应液冷却，蒸干溶剂，残余物溶于20mL乙酸乙酯，用水洗3次(10mL×3)，饱和食盐水洗1次(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得红棕色油状物，用石油醚和乙酸乙酯的混和液(8∶1)柱层析得105mg中间体，收率为82％。将32mL 48％的氢溴酸水溶液加到105mg中间体12′中，反应加热回流20小时，然后冷却至室温，用20mL水稀释，用10N NaOH调pH 7-8，用乙酸乙酯萃取(30ml×3)，合并有机相，干燥，减压浓缩，用制备薄层(石油醚∶乙酸乙酯1∶1)分离得30mg目标化合物12，收率为31％。核磁数据(1H-NMR，300MHz，内标为TMS，溶剂为CD3OD)如下：8.27(1H，s)，7.58～7.52(2H，dd)，7.45～7.41(2H，dd)，6.98～6.92(1H，d)，6.76～6.75(1H，d)。
实例9
化合物14的制备
Figure G2008101675691D0000092
将125mg(II)置于100mL三颈瓶中，氮气保护下加入25mL甲苯，然后将138mg(V-8)，247mg碳酸钠，69mg Pd(PPh3)4次序加入反应瓶中，加入1.5mL水，将反应液加热至100℃，过夜。将反应液冷却，蒸干溶剂，残余物溶于20mL乙酸乙酯，用水洗3次(10mL×3)，饱和食盐水洗1次(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得红棕色油状物，用石油醚和乙酸乙酯的混和液(10∶1)柱层析得70mg中间体，收率为65％。将32mL 48％的氢溴酸水溶液加到70mg中间体14′中，反应加热回流5小时，然后冷却至室温，用20mL水稀释，用10N NaOH调pH 7-8，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相，干燥，减压浓缩，用制备薄层(石油醚∶乙酸乙酯1∶1)分离得15mg目标化合物14，收率为24％。核磁数据(1H-NMR，300MHz，内标为TMS，溶剂为CD3OD)如下：8.28(1H，s)，7.56～7.53(2H，dd)，7.43～7.37(3H，m)，6.98(1H，d)，6.76(1H，d)
实例10
化合物16的制备
将150mg(II)置于100mL三颈瓶中，氮气保护下加入35mL甲苯，然后将258mg(V-6)，297mg碳酸钠，84mg Pd(PPh3)4次序加入反应瓶中，加入1.4mL水，将反应液加热至100℃，过夜。将反应液冷却，蒸干溶剂，残余物溶于20mL乙酸乙酯，用水洗3次(10mL×3)，饱和食盐水洗1次(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得红棕色油状物，用石油醚和乙酸乙酯的混和液(10∶1)柱层析得130mg中间体，收率为82.2％。将32mL 48％的氢溴酸水溶液加到130mg中间体16′中，反应加热回流10小时，然后冷却至室温，用20mL水稀释，用10N NaOH调pH 7-8，用乙酸乙酯萃取(30ml×3)，合并有机相，干燥，减压浓缩，用制备薄层(石油醚∶乙酸乙酯1∶1)分离得48mg目标化合物16，收率为40％。核磁数据(1H-NMR，300MHz，内标为TMS，溶剂为CD3OD)如下：8.39(1H，s)，7.79～7.71(4H，q)，6.99(1H，d)，6.77(1H，d)
实例11
化合物17的制备
Figure G2008101675691D0000102
将250mg(II)置于100mL三颈瓶中，氮气保护下加入62.5mL甲苯，然后将316mg(V-10)，495mg碳酸钠，139mg Pd(PPh3)4次序加入反应瓶中，加入2.3mL水，将反应液加热至100℃，过夜。将反应液冷却，蒸干溶剂，残余物溶于20mL乙酸乙酯，用水洗3次(10mL×3)，饱和食盐水洗1次(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得红棕色油状物，用石油醚和乙酸乙酯的混和液(10∶1)柱层析得180mg中间体17′；收率为80％。
将32mL 48％的氢溴酸水溶液加到180mg中间体中，反应加热回流10小时，然后冷却至室温，用20mL水稀释，用10N NaOH调pH 7-8，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相，干燥，减压浓缩，用制备薄层(石油醚∶乙酸乙酯1∶1)分离得40mg目标化合物17，收率为25％。核磁数据(1H-NMR，300MHz，内标为TMS，溶剂为CD30D)如下：8.29(1H，s)，7.60～7.53(2H，m)，7.20～7.14(2H，t)，6.98(1H，d)，6.76(1H，d)。
其他化合物参照上述方法制得。

Claims (18)

1.3-芳(杂)-6，8-二羟基异黄酮类化合物，其特征在于结构通式如(I)所示：
Figure F2008101675691C0000011
式中：R可相同或不同，分别为氢、C1-C12烷基(直链或支链)、C1-C12烷酰基、芳酰基(如苯甲酰基)，卞基(包括苯环或杂环苄基)类似物；X，Y，Z可相同或不同，分别选自碳原子和氮原子；R1，R2，R3分别选自氢，羟基，卤素，氰基，硝基，胺基，联苯基，C1-C12烷基，C1-C12烯基，C1-C12炔基，C1-C12卤代烷基，C1-C12烷氧基，C1-C12卤代烷氧基，任意取代或未取代的下列基团之一：胺基C1-C12烷基，芳基，杂芳基，芳氧基，芳基C1-C12烷基，芳基C1-C12烷氧基，杂芳基C1-C12烷基；R3，Z，R4亦可为一苯环，但本结构中X＝Y＝Z＝C(碳)，R＝R1＝R3＝R4＝H(氢)，R2＝OH(羟基)或OMe(甲氧基)的两个化合物除外。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：化合物(I)的重要中间体(I’)合成工艺采用了异黄酮单元碘代物与相应有机硼酸的Suzuki偶合型反应来合成；
Figure F2008101675691C0000012
所述反应的的溶剂可选自苯，甲苯，四氢呋喃，二甲苯等；
所述反应的碱可选用碳酸钠，碳酸钾，磷酸钾，醋酸钾，氟化铯等；
所述反应的催化剂可选用Pd(PPh3)4，PdCl2(dppf)，Pd(OAc)，Pd(OH)2，dichlorobis(tricyclohexyl phosphine)Palladium(II)等；
所述反应的适当温度指80℃或溶剂沸点的温度，通常用甲苯作溶剂时温度80-100℃；
所述反应的适当反应时间为3小时至24小时，通常为5-12小时。
3.根据权利要求2所述化合物，其特征在于：3-异黄酮碘代物(II)采用了相应中间体(III)环化碘代的方式生成，即由中间体(III)与碘在二氯甲烷中环合碘代而形成。
Figure F2008101675691C0000021
4.根据权利要求3所述化合物，其特征在于：中间体(III)的合成采用了化合物(IV)与DMF-DMA的缩合而形成。
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：一种式(I)化合物药学上可接受的盐或前药。
6.根据权利要求1所述化合物的合成工艺，其特征在于：一种用于治疗、预防、改善、抵御和/防止一种或多种疾病和病症的方法，所述方法包括给受试者施用治疗有效量的一种或多种选自权利要求1所述的化合物。
7.根据权利要求6的方法，其中所述疾病和病症选自：
(a)身体所有组织中的所有形式的癌症(恶化前、良性和恶性)，包括乳腺癌、肺癌，子宫癌、睾丸癌、卵巢癌、大肠癌、子宫内膜癌、前列腺癌；
(b)神经退行性疾病，包括老年性痴呆，帕金森氏病，肌肉营养不良，Lou-Gehrig病，运动神经元疾病；
(c)与血管壁变性改变有关的疾病或病症，包括动脉硬化症、动脉粥样化、冠心病、中风、心肌梗塞、高血压血管病。
8.一种或多种选自权利要求1所述的化合物用于治疗、改善、抵御、预防和/或防止内分泌失调或由该异常导致的症状的药物应用。
9.一种或多种选自权利要求1所述的化合物用于治疗、改善、抵御、预防和/或防止男性或女性的异常雌激素/雄激素平衡或由该异常平衡导致的症状的应用，包括骨质骨质疏松症及更年期疾病的应用。
10.一种或多种选自权利要求1所述的化合物作为细胞抗老化剂用于治疗、改善、抵御、预防和/或防止相关疾病的药物应用。
11.一种或多种选自权利要求1所述的化合物作为细胞抗氧化剂用于治疗、改善、抵御、预防和/或防止相关疾病的应用。
12.一种或多种选自权利要求1所述的化合物用于治疗、改善、抵御、预防和/或防止中枢神经系统紊乱或由该异常导致的症状和疾病，如压抑，焦虑的药物。
13.一种或多种选自权利要求1所述的化合物用于制备治疗、改善、抵御、预防和/或防止一种或多种疾病和病症的药物应用。
14.一种或多种选自权利要求1所述的化合物用于治疗、改善、抵御、预防和/或防止一种或多种疾病和病症的应用。
15.一种或多种用于治疗、改善、抵御、预防和/或防止一种或多种疾病和病症的试剂，所述试剂包含一种或多种选自权利要求1所述的化合物，所述化合物单独存在或与一种或多种载体或赋形剂结合。
16.一种包含一种或多种选自权利要求1所述的化合物并结合一种或多种药用载体和/或赋形剂的治疗组合物。
17.一种饮料或食品，所述饮料或食品包含一种或多种选自一种或多种选自权利要求1所述的化合物。
18.一种根据上文1-4之任一种或多种方案生产如自权利要求1所述的化合物的方法。
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