CN101716233A - 一种治疗银屑病的脐贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗银屑病的药物及其制备方法，属于中药制剂技术领域。本发明是由传统的中药马钱子、朱砂、青黛、紫草、丹参五味药配以合适的辅料制成的脐贴。其有益效果是：容易吸收，治疗进行期寻常型银屑病效果显著，能有效控制病情，减少该病复发，加速皮损消退，无毒副作用，解决了治疗银屑病外用药物吸收途径及药效缓释两大难题，为银屑病的治疗提供简便有效的外用药物。

Description

一种治疗银屑病的脐贴及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗银屑病的药物及其制备方法，属于中药制剂技术领域。

背景技术

银屑病俗称牛皮癣，是一种常见的以角质形成细胞过度增生，炎症细胞浸润和新生血管形成为主要组织病理改变的慢性炎症性皮肤病，本病在自然人群中的发病率为0.1％-3％，并有很大的地理性差异，我国据1984年抽样调查，估计为0.123％。银屑病在病程和形态学上变异很大，可根据临床表现分为寻常型、脓疱型、红皮病型及关节病型等4种，而寻常型银屑病占98％。本病国内外尚无特效疗法，且治愈后易复发，给患者身体和精神上造成极大痛苦，严重影响工作、学习。因此，对银屑病的治疗，尽快缓解病情和减少复发，成为当前皮肤性病工作者的当务之急。银屑病的发病机制非常复杂，在多基因遗传背景下，涉及到免疫、炎症、细胞增殖与凋亡、微血管异常、神经精神因素以及神经介质等方面的原因。银屑病被认为是T细胞异常的免疫性疾病。银屑病皮损内出现活化记忆性效应T细胞浸润，血液内T细胞亚群存在数量和功能上缺陷，同时伴有细胞因子表达异常T细胞及角质形成细胞可通过分泌的细胞因子发生相互作用导致银屑病皮损中出现相应的病理变化。目前可知对其的治疗方法有：西医、中医、偏方等。其中，西医治疗主要是消除症状，避免进一步恶化，疗效并不确切，无法根治，副作用较大，有的治疗方法会造成造血系统及重要脏器永久不可逆的病理改变，使用要慎重。治疗的偏方秘方，一般都是在医疗条件差的情况下产生的，偏方也许会对银屑病患者产生作用，虽然患者表面症状有一些都差不多，但实质上截然不同，不可乱用偏方。而中医药作为一种确实有效的方法，具有改善病情、延长缓解期、副作用小的特点，在治疗银屑病、特别是寻常型银屑病方面有着独特的疗效，长期以来已经成为一种重要的治疗手段被绝大多数患者接受。中医治疗以内服、经络疗法、中医外治气功治疗，其中主要以中药内服为主，其存在的问题是：(1)中医辨证用药缺乏统一的客观标准，难以真正做到辨证论治，中成药虽服用方便但缺乏针对性，疗效不确定；(2)中药疗程长，患者难以坚持，长期服用会引起胃肠道反应，甚至造成对肝肾的毒副作用。外用药物使用方便，但存在药物吸收难，药效缓慢。目前尚缺少易吸收、疗效好的外用中药制剂治疗银屑病。

发明内容

本发明要解决技术问题是：针对以上现有技术存在的缺点，提出一种治疗银屑病的脐贴及其制备方法，所制得的脐贴安全、有效且使用方便。

本发明通过以下技术方案解决技术问题：

一种治疗银屑病的脐贴，每份由以下重量的药材提取230-350g浸膏：紫草28-48g、丹参365-385g、马钱子302-322g，配以下述重量的药材：青黛28-48g、朱砂65-85g，加入以下辅料：聚乙烯吡咯烷酮9-29g、海藻酸钠21-41g、氧化锌142-162g、甘油180-200g、水370-390g和氮酮1-8ml制成。

优选为，每份由以下重量的药材提取285g浸膏：紫草38g、丹参375g/、马钱子312g，配以下述重量的药材：青黛38g、朱砂75g、加入以下辅料：聚乙烯吡咯烷酮19g、海藻酸钠31g、氧化锌152g、甘油190g、水380g和氮酮3ml制成。

按照上述组分的配比制备治疗银屑病的脐贴，包括以下步骤：

步骤一，提取紫草，取紫草加入乙醇，调节pH值3-4进行渗漉，收集药材6-10倍量的乙醇渗漉液，在40±5℃减压回收乙醇得0.2-1g浸膏a，备用；

步骤二：提取丹参，取丹参在萃取压力为20±2Mpa，萃取温度为45±5℃，CO₂加流量为120±2L/h，乙醇的流量为0.3ml/min的条件下，进行超临界萃取，得到的萃取液挥去乙醇得20-49g浸膏b，备用；萃取的药渣加水煎煮，将煎液浓缩成150-200g浸膏c，备用；

步骤三：提取马钱子，取马钱子用酸乙醇回流提取，提取液回收乙醇得到60-100g浸膏d；

步骤四：将上述浸膏a-d合并减压干燥，粉碎后加入朱砂、青黛混匀、干燥、粉碎、过筛，得到的混合物备用；

步骤五：在所述混合物中加入聚乙烯吡咯烷酮、甘油和水，置于容器中，80±5℃水浴加热溶解，溶解液冷却至60±5℃，加入海藻酸钠，搅拌成胶状后加入氧化锌继续搅拌均匀，加入浸膏粉和氮酮，置于模具中，低温干燥，脱模，得到成品。

其中：所述步骤一中，用75％乙醇进行渗漉，收集药材6倍量的乙醇渗漉液，在40℃减压回收乙醇得0.4g浸膏a，备用；

所述步骤二中，萃取压力为20Mpa，萃取温度为45℃，CO₂加流量为120L/h，乙醇夹带剂的流量为0.3ml/min，得30g浸膏b；萃取的药渣加水煎煮4次，第1次加10倍量水，以后每次加8倍量，每次2小时，合并煎液，浓缩成176.6g浸膏c，备用；

所述步骤三中：取马钱子加8倍量pH1.5、50％酸乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇得到78g浸膏d；

所述步骤五中：水浴温度为80℃，冷却温度为60℃。

本发明的脐贴组成为：青黛、紫草、紫丹参、马钱子、朱砂等。其中青黛性寒味咸，成能入血，寒能清热，清热解毒、凉血消斑为君药；紫草清热解毒、散血消肿，丹参养血活血为臣；制马钱子味苦性寒，性善行散，有散血热、消瘀肿之功为佐药；朱砂清心安神，解毒杀菌，《本草正》云：“朱砂入心可以安神，入肺可以降气而走皮毛，入脾可以逐瘀涎而走肌肉，入肝可以行气滞而走筋膜，入肾可以逐水邪而走骨髓，或上或下，无所不至。”使药力直达病处，为使药；诸药合而成方，则有清热解毒、凉血化瘀之功效。现代药理研究表明：青黛主要活性成分为靛玉红，除有抗肿瘤活性外，具有镇痛、提高机体免疫机制的作用；紫草内含的紫草素在抑菌、抗炎症、抗肿瘤及免疫调节方面均有共同的药理作用，靛玉红与紫草素具有抑制角质形成增殖和促进细胞凋亡的双重作用，从而维持细胞群体数量的稳定，达到治疗银屑病的作用；丹参所含的丹参素能明显抑制银屑病患者外周血单个细胞(PBMC)的黏附，降低PBMC表面可黏附因子的表达。马钱子内含马钱子碱，对炎症反应有明显抑制作用。本药剂型为脐贴剂，治疗时贴于患者肚脐部位，肚脐为中医之神阙穴，属任脉，和督脉相表里，又为冲脉循行之地，任脉属阴脉之海，冲脉为经脉之海，三脉经气相通；更由于奇经纵横，外串十二经脉，内联五脏六腑，四肢百骸，五官九窍，无所不至。脐部的皮肤比较薄嫩，神经血管比较丰富，有较强而迅速的吸收能力，药物通过脐部吸收，可以通过经络直达病灶而发挥作用。临床研究表明：消银脐贴治疗寻常型银屑病，能很快控制病情，加速皮损消退，有较好的治疗作用。与窄谱UVB组相比有效率无显著差异，但复发率明显较窄谱UVB组低。

本发明是由传统的中药配以合适的辅料制成脐贴，其有益效果是：容易吸收，治疗进行期寻常型银屑病效果显著，能有效控制病情，减少该病复发，加速皮损消退，无毒副作用，解决了治疗银屑病外用药物吸收途径及药效缓释两大难题，为银屑病的治疗提供简便有效的外用药物。

附图说明

图1为士的宁、马钱子碱24h体外释放累积图，其中，纵坐标为释放量，横坐标为释放时间。

图2为汞标准曲线图。

图3为汞24h体外释放累积曲线图，其中，纵坐标为释放量，横坐标为释放时间。

图4为丹参酮HPLC图谱。

图5为马钱子HPLC图谱。

图6为本发明工艺流程简图。

具体实施方式

实施例一

1.本实施例中各中药的来源如下：

(1)紫草

本品为紫草科植物新疆紫草(软紫草或)Arnerbia euchroma(Royle)Johnst.的干燥根。

本品应符合《中华人民共和国药典》2005年版一部第238页“紫草”项下各项规定。主产地：新疆。

(2)青黛

本品为爵科植物马蓝Baphicacanthus cusia(Nees)Bremek.蓼科植物蓼蓝Polygonum tinctorium Ait.或十字花科植物菘蓝Isatisindigotica Fort.的叶或茎叶经加工制得的干燥粉未或团块。

本品符合《中华人民共和国药典》2005年版一部第138页“青黛”项下各项规定。

(3)丹参

我国丹参资源丰富，品种较为复杂，中国药典2005版规定为唇形科植物丹参Salviamiltiorhiza Bge.的干燥根及根茎。但全国作丹参入药者不只此种。以“丹参”为名的药材，实际上来源于同属多种植物的根。产地：陕西商洛地区天津天士力丹参国家CAP药材种植基地的丹参。

符合中国药典2005年版一部第52页“丹参”项下各项规定。以保证制剂质量稳定。

(4)马钱子

本品为马钱科植物马钱Strychnos nus-uomica L的干燥成熟种子。冬季采收成熟果子，取出种子，晒干。

本品符合《中华人民共和国药典》2005年版一部第34页“制马钱子”项下各项规定。

(5)朱砂

本品为硫化物类矿物辰砂族辰砂，主含硫化汞(HgS)。采挖后，选取纯净者，用磁铁吸净含铁的杂质，再用水淘去杂石和泥沙。

本品符合《中华人民共和国药典》2005年版一部第92页“朱砂”项下各项规定。

2.药材前处理

(1)紫草：去除杂质，切厚片或段，供提取用。

(2)丹参：去除杂质及残茎，洗净，润透，切厚片，干燥，供提取用。

(3)马钱子：取净马钱子，取河沙置锅内，先用武火炒热后，加入净药材，不断翻动，烫至表面鼓起、酥脆或至规定的程度时，取出，筛去辅料，放凉。供提取用。

(4)朱砂粉：取净朱砂，取容器内，加适量水共研细，再加多量水，搅拌，倾出混悬液，残渣再按上法反复操作数次，合并混悬液，静置，分取沉淀，干燥，研散。

(5)青黛：筛去杂质，置乳钵内，加适量清水，混和研细，复注入清水，轻轻搅动，使细粉悬浮，倾入另一容器中，待沉淀后，倒去清水，然后将沉淀之粉末，倾倒于铺上白纸的筛内，晒干，研细。

本发明的脐贴主要由马钱子、朱砂、青黛、紫草、丹参五味药组成。紫草主要含有紫草宁衍生物，具有抗菌消炎，抗病毒等作用。药理研究表明紫草有效成分为紫草宁衍生物，包括紫草素，乙酰紫草素等。对于紫草宁衍生物的提取，结合文献报道及实际生产的可行性，以醇为溶媒较好，但是紫草中有效成分于高温下易被破坏，升华现象，故考虑用渗漉法提取紫草中有效成分并以低温回收乙醇。丹参主要含有脂溶性丹参酮类和水溶性丹参酚酸类。因此工艺设计是先用超临界方法提取丹参酮类成分，残渣用水提取丹参酚酸类成分。马钱子主要含有士的宁(C₂₁H₂₂N₂O₂)和马钱子碱(C₂₃H₂₆N₂O₄)等成份，因其易溶于有机溶剂，并根据生物碱的性质马钱子用酸乙醇回流提取。朱砂、青黛为粉末，故直接入药。

本实施例的脐贴，每份由以下重量的药材提取285g浸膏：紫草38g、丹参375g、马钱子312g，配以下述重量的药材：青黛38g、朱砂75g，加入以下辅料聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)19g、海藻酸钠31g、氧化锌152g、甘油190g、水380g和氮酮3ml制成。按照上述组分制备脐贴，方法如下：

步骤一，提取紫草，取紫草粉碎成粗粉，精密称定，用75％乙醇，调节pH值3-4进行渗漉，收集药材6倍量的乙醇渗漉液，在40℃减压回收乙醇得0.4浸膏a，备用；

步骤二：提取丹参，取丹参粗粉过20目筛，浸泡2小时，进行超临界萃取，压力为20Mpa，温度为45℃，CO₂加流量为120L/h，夹带剂为乙醇、其流量为0.3ml/min，萃取6小时，得到的萃取液挥去乙醇得30g浸膏b，备用；萃取的药渣加水煎煮4次，第1次加10倍量水，以后每次加8倍量，每次2小时，合并煎液，浓缩成浸膏176.6浸膏c，备用；

步骤三：提取马钱子，取马钱子粗粉加8倍量pH1.5、50％酸乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇得到浸膏78g浸膏d；

步骤四：将上述浸膏a-d合并减压干燥，粉碎后加入朱砂、青黛混匀、干燥、粉碎、过筛，得到的混合物备用；

步骤五：在所述混合物中加入聚乙烯吡咯烷酮、甘油和水，置于容器中，80℃水浴加热溶解，溶解液冷却至60℃，加入海藻酸钠，搅拌成胶状后加入氧化锌继续搅拌均匀，加入浸膏粉和氮酮，置于模具中，低温干燥，脱模，得到红棕色贴膏，即成品。低温干燥，脱模为常规制备方法，各制备参数与详细步骤此处不再赘述。制备方法的流程图见图6。

浸膏含量测定：

A.紫草素含量测定

(1)色谱条件ZORBAXSB-C₁₈(5um，4.6×250mm)色谱柱；30℃；流动相：甲醇∶水(80∶20)；检测波长：520nm；流速：0.8ml/min。

(2)对照品的制备精密称取左旋紫草素适量，用甲醇配成每ml含0.2mg的对照品溶液。

(3)供试品的制备，紫草粉碎成粗粉，精密称取，分别用不同浓度(65％、75％、85％、95％)乙醇渗漉，收集10倍量渗漉液，用旋转蒸发仪(设置温度40℃左右)回收乙醇，并定容至200ml。

(4)含量测定分别吸取对照品和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

结果：75％乙醇渗漉提取，紫草素的含量为0.1452mg/g生药。

B.丹参酮含量测定

(1)仪器与试药

高效液相色谱仪：Agilent 1100，四元泵，UV检测器。

丹参酮对照品：由中国药品生物制品检定所提供。(供含量测定用，批号：0766-9909)

试剂均为色谱纯。

(2)色谱条件ZORBAX SB-C₁₈(5um，4.6×150mm)色谱柱；柱温：30℃，流动相：甲醇-水(75∶25)检测波长：270nm；流速1ml/min。

(3)样品处理取超临界CO₂萃取液适量，用乙醇稀释至一定浓度，滤过，作为供试品溶液。

(4)测定吸取上述提取液各20ul，注入高效液相色谱仪，测定。HPLC图谱见图4。

C.马钱子含量测定

(1)仪器与试药：Agilent 1100高效液相色谱仪，AnkeTGL-16G离心机，METTLER Toledo AL 204万分之一天平；试剂均为色谱纯。

士的宁对照品：由中国药品生物制品检定所提供，供含量测定用，批号：110705-200506。

马钱子碱对照品：由中国药品生物制品检定所提供，供含量测定用，批号：110706-200505。

(2)色谱条件：色谱柱：Alltima-C18(Φ4.6×250mm)，50μm；流动相：乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合液(用10％磷酸调pH至2.8)(21∶79)；流速为：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：260nm。

(3)对照品溶液的制备

精密称取士的宁、马钱子碱对照品适量，用流动相配制成0.1128mg/ml、0.1081mg/ml混合溶液，即得。HPLC图谱见图5。

4.体外透皮吸收试验

(1)方法

取小白鼠(18g/只左右)，处死后剪去腹部毛，取表皮和真皮层，去尽皮下脂肪和粘液组织，以生理盐水冲洗干净，置生理盐水中冷藏，备用。

(2)透皮扩散池装置

将鼠皮剪成接受池口大小相等的圆形，置盛满接受液(生理盐25ml)的接受池上固定好，使液面与皮肤真皮一侧接触良好，将扩散室置本实施例的脐贴上方，固定好扩散室(直径为1.5cm)，置透皮扩散仪(37±0.5℃，300rpm·min^-1)中，分别1、2、4、6、8、12、24小时后，吸取5ml接受液之后，立即补加相同体积的新鲜接受液。

(3)接受液中含量测定：

生物碱含量的测定：

样品处理：取接受液4ml，水浴挥干，残渣加流动相溶解并定容至2ml。

表1士的宁、马钱子碱24h体外释放累积试验

结论：从图1可以看出，随着时间推移士的宁、马钱子碱释放量呈增加的趋势。

汞含量测定

(1)汞标准溶液的制备

取氧化汞(分析纯)0.1354g，用1NH₂SO₄溶解并稀释至100ml(1.00mg汞/ml)，再用1NH₂SO₄将贮备液稀释至0.10μg/ml，作标准曲线用。

(2)标准曲线制备

分别吸取汞标准溶液1、4、8、10ml，分别置于50ml汞发生管中，加入少量去离子水，然后加入5mlH₂SO₄，1滴高锰酸钾，用去离子水稀释至50ml，加入10％盐酸羟胺0.25ml，使高锰酸钾的紫色消失，加入5ml 20％氯化亚锡，进行测定。按原子吸收法测定，以测得值为纵坐标，汞含量为横坐标，制备标准曲线。

(3)样品测定

取上述1～7样品按上述方法测定，结果见表2。

表2汞线性关系

汞的量(μg)	0	0.1	0.4	0.8	1.0
						测得值	0	112.87	359.20	658.73	812.58

表3汞24h体外释放累积量

(4)结论：如图3和表3所示，汞在4h后体外释放率最大，以后随着时间的推移浓度逐渐下降。12h后几乎体外未释放。

5.试验总结

(1)实验材料

实验仪器：Sunrise Remote酶标仪。

(2)主要实验试剂

人肿瘤坏死因子-α定量酶联检测试剂盒，进口分装，48人份，批号：0807100，上海森雄科技实业有限公司。

人白介素-6定量酶联检测试剂盒，进口分装，48人份，批号：0807098上海森雄科技实业有限公司。

人白介素-8定量酶联检测试剂盒，进口分装，48人份，批号：0807099，上海森雄科技实业有限公司。

(3)实验对象

门诊确诊为进行期寻常型银屑病患者24例(江苏省中西医结合医院皮肤科提供)，男性15名，女性9名，平均年龄41.95岁。分别于治疗前及用本实施例的脐贴治疗后采集空腹静脉血6ml。

(4)实验方法

将上述采集的血液置于室温3-4小时后，以25000r/min离心10min，分离血清，置于-30冰箱保存待检。

(5)IL-6、I L-8、TNF-α测定：采用双抗体夹心ELISA法，操作方法严格按说明书进行，用酶标仪测450nm值，根据各标准品浓度梯度的A值绘制标准曲线，根据各样品的A值，在标准曲线上得出相应的浓度值，即为IL-6、IL-8、TNF-α的含量。实验数据用SPSS软件包处理，以x^-±s表示，两组间结果比较用t检验

(6)实验结果

表4治疗银屑病的脐贴对进行期寻常型银屑病患者IL-6、IL-8、TNF-α的影响

组别	TNF α(pg/ml)	IL-6(pg/ml)	IL-8(pg/ml)
				治疗前	48.58±23.34	87.94±34.67	131.0±108.08
治疗后	37.78±3.80	70.23±17.96	78.21±51.43

如表4，结果显示：治疗组患者用治疗银屑病的脐贴治疗前后检测TNF-α、IL-6、IL-8值均有显著下降，其中TNF-α、IL-6比较差异有显著意义。消银脐贴治疗前后外周血IL-6，IL-8，TNF-α含量均明显下降，其中TNF-α、IL-6含量下降经统计学处理有显著差异。提示消银脐贴能有效治疗银屑病的作用机制与降低外周血中TNF-α、IL-6、IL-8水平有关，特别是能有效降低TNF-α、IL-6的水平。

6.豚鼠皮肤急性毒性预实验

(1)实验材料

治疗银屑病的脐贴新供试品(采用本实施例中的脐贴)，0.5中间体/g，浓度为临床用制剂的约2.5倍(新临床浓度：0.2中间体/g)。

白色豚鼠：约0.3kg6只，健康，♀♂各半，购于南京市江宁区青龙山动物繁殖场，许可证号：SCXK(苏)2007-2008。

(2)实验方法

按《中药新药研究指南(药学、药理学、毒理学)》中有关皮肤用药的毒性实验方法，取豚鼠6只，称重。3只为完整皮肤组，3只为破损皮肤组。于给药前24h，将背部脊柱两侧用脱毛剂去毛，去毛面积约40cm²，去毛后24小时检查去毛区的皮肤，轻度受伤的皮肤不作完好皮肤的毒理实验。破损皮肤的制作采用砂轮打磨法，将去毛消毒后的皮肤划破，以渗血为度。

去毛区皮肤外敷给予治疗银屑病的脐贴新供试品(缓试剂)(临床用制剂的2.5倍)的治疗银屑病的脐贴供试品1g/只，24小时内用药2次。此剂量约为新拟临床人用量的400倍(按60kg人每日用1g临床用制剂算)。受试物均匀涂于脱毛区后，用无刺激性纱布及胶布加以固定，每只动物分笼饲养。受试物24小时后，用温水除去残留的受试物。观察去除受试物1，24，48，72小时至7日，豚鼠中毒表现及死亡情况。

(3)结果

豚鼠6只在用药后观察7日，未见中毒表现及死亡。此时剂量约为新拟临床人用量的400倍。此计量可作为豚鼠皮肤急性毒性试验的高剂量。

7.临床实验总结

(1)病例采集本发明收集病例：所有病例均来自江苏省中西医结合医院皮肤科(2007年2月-2008年12月)门诊病人。

(2)诊断标准：参照赵辨主编的第3版《临床皮肤病学》寻常型银屑病的诊断标准：

a.皮损以红色丘疹、斑丘疹和大小不等的红色斑块为主，覆有多层干燥银白色鳞屑，刮除鳞屑和薄膜后，有点状出血；

b.皮损形态可分为点滴状、钱币状、地图状、混合状等多种；

c.发生在头皮，毛发呈束状；发生在面部呈脂溢性皮炎状；发生在指甲

呈顶针样改变或发黄变厚；

(3)临床分期标准：参照赵辨主编的第3版《临床皮肤病学》寻常型银屑病的分期标准：

进行期：发病迅速，新皮疹不断出现，可有同形反应；

稳定期：皮损无新发，处于静止状态；

退行期：皮损变薄，红色变淡，直至皮损消退；

(4)分组原则

入选患者按进入研究先后顺序随机分组，入治疗组或者入对照组；治疗组24例，对照组各20例。

(5)材料与治疗方法

研究对象

全部44例病例均来自2007年2月至2008年12月间本院皮肤性病科就诊患者，均为进行期寻常型银屑病患者，其中治疗组24例，男15例，女9例；年龄18-55岁；对照组20例，男14例，女6例；年龄17-60岁；两组病例均符合纳入标准。两组病人年龄、性别、病程、症状积分情况见表5：

表5两组患者年龄、性别、病程、症状积分比较(x±s)

分组	例数	男/女	年龄(岁)	病程(年)	积分(分)
						治疗组	24	15/9	41.95±14.24	7.88±7.01	16.33±4.63
对照组	20	14/6	44.30±13.61	8.70±8.21	16.81±4.32

经统计学处理：两组年龄、病程、症状积分均无显著差异(P＞0.05)

治疗方法

治疗组病人将肚脐擦净，将治疗银屑病的脐贴一枚紧贴于肚脐处，外用创可贴固定，

每日换一次，连续治疗8周为一疗程；对照组予窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗(德国Waldmann制造的UV100L型紫外线光疗机，辐射波长311-312nm)，每周3次，初次照射剂量为0.3J/cm²，以后每次增加10％-20％的照射量，若出现疼痛性红斑则暂停照射，在红斑消退后恢复照射，计量较前减少50％，8周后观察疗效；两组患者治疗期间不使用其他内服或外用药，每周作PASI评分记录，24周后随访，观察记录复发情况。

(6)观察内容及指征

症状和体征：

依据PASI评分标准进行皮损面积(％)及严重程度评分：

①皮损面积(P)：0分：0％；1分：＜10％；2分：10％-29％；3分：30％-49％；4分：50％-69％；5分：70％-89％；6分：90％-100％；

②鳞屑(D)：0分：无皮损；1分：轻度；2分：中度；3分：重度；4分：极重度；

③浸润(I)：0分：无皮损；1分：轻度；2分：中度；3分：重度；4分：极重度；

④红斑(E)：0分：无皮损；1分：轻度；2分：中度；3分：重度；4分：极重度；

PASI分数＝0.1×头部面积分×头部严重程度分(D+I+E)+0.2×上肢面积分×上肢严重程度分(D+I+E)+0.3×躯干面积分×躯干严重程度分(D+I+E)+0.4×下肢面积分×下肢严重程度分(D+I+E)

(7)疗效判定标准：

临床治愈：PASI积分下降＞90％；

显效：PASI积分下降60％-89％；

有效：PASI积分下降30％-59％；

无效：PASI积分下降＜30％；

(8)外周血清细胞因子检测内容

对治疗组病例治疗前及8周疗程结束后，分别取外周血6ml，采用双抗体夹心ELISA法，分别检测血清IL-6，IL-8，TNF-α，用酶标仪测450nm值，通过标准曲线计算IL-6、IL-8、TNF-α的含量。

(9)安全性观察

所有病例治疗前后做血、尿常规及心电图、肝、肾功能检查，并对出现不良

反应者详细记载。

(10)统计学处理

应用SPSS10.5软件进行统计分析，计量指标用均数±标准差表示，采用配对t检验，计数指标比较采用X²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

(11)治疗结果

表6两组临床疗效比较

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	治愈率	总有效率
								治疗组	24	9(37.50)	8(33.33)	5(20.83)	2(6.67)	37.50	70.83
对昭组	20	7(35.00)	8(40.00)	2(10.00)	3(15.00)	35.00	75.00

表7两组复发率比较

组别	例数	复发	未复发	复发率(％)
					治疗组	17	2	15	11.76
对照组	15	7	8	53.33

两组临床疗效及复发情况见表6、表7。治疗组治愈率、有效率分别为：37.50％、70.83％，对照组治愈率、有效率分别为：35.00％、75.00％，两组治愈率和有效率间无显著性差异(P＞0.05)。两组复发率分别为11.76％、53.33％，有显著性差异(P＜0.05)。

表8两组治疗前后积分比较

组别	例数	治疗前	治疗后
				治疗组	24	16.33±4.63	1.5±2.35
对照组	20	16.81±4.32	1.9±2.35

如表8，两组治疗前及治疗后积分比较经统计学处理均无显著差异(P＝0.897，P＝0.869)

表9：两组疗效指数比较

组别	例数	疗效指数
			治疗组	24	73.26±21.01
对照组	20	74.93±21.27

如表9，两组治疗疗效指数经统计学处理无显著差异(P＝0.796)

(12)安全性及不良反应

治疗银屑病的脐贴在使用过程中有6例脐周皮肤出现红斑、丘疹，2例出现渗出，疑为长期贴创可贴所致。停用药物后皮损全部消退。对治疗组患者治疗前后血、尿常规及肝肾功能检测均未出现异常，心电图检查均正常。

实施例二

本实施例的治疗银屑病的脐贴，每份由以下重量的药材提取230.2浸膏：紫草28g、丹参365g、马钱子302g，配以下述重量的药材：青黛28g、朱砂65g，加入以下辅料：聚乙烯吡咯烷酮9g、海藻酸钠21g、氧化锌142g、甘油180g、制成水370g和氮铜1ml制成。

其原材料的选择与实施例一相同，实验数据参见实施例一，此处不再赘述。制备方法与实施例一的不同之处在于：

步骤一中，收集药材6倍量的乙醇渗漉液，在36℃减压回收乙醇得0.5g浸膏a，备用；

步骤二中：提取丹参，取丹参在萃取压力为18Mpa，萃取温度为40℃，CO₂加流量为119L/h，乙醇的流量为0.3ml/min的条件下，进行超临界萃取，得到的萃取液挥去乙醇得20g浸膏b；得到150g浸膏c，备用；

步骤三中：得到60g浸膏d；

步骤五中：水浴温度为75℃，溶解液冷却至55℃。

实施例三

本实施例的治疗银屑病的脐贴，每份由以下重量的药材提取350g浸膏：紫草48g、丹参385g、马钱子322g、配以下述重量的药材：青黛48g、朱砂85g，加入以下辅料：聚乙烯吡咯烷酮29g、海藻酸钠41g、氧化锌162g、甘油200g、水390g和氮酮8ml制成。

其原材料的选择与实施例一相同，实验数据参见实施例一，此处不再赘述。制备方法与实施例一的不同之处在于：

步骤一中，收集药材8倍量的乙醇渗漉液，在44℃减压回收乙醇得1g浸膏a，备用；

步骤二中：萃取压力为21Mpa，萃取温度为47℃，CO₂加流量为122L/h，得49g浸膏b，备用；得200g浸膏c，备用；

步骤三中：得到100g浸膏d；

步骤五中：水浴温度为85℃水浴加热溶解，溶解液冷却至65℃。

通过上述实验，得出以下结论：本发明治疗银屑病的脐贴，制剂安全、稳定、缓释且使用方便；能够有效治疗进行期寻常型银屑病，与单纯窄谱UVB治疗对照，有效率分别为70.83％和75％，统计学处理无显著差异，但复发率分别为11.76％和53.33％，治疗组低于对照组，统计学处理有显著差异，说明本脐贴治疗进行期寻常型银屑病效果显著，并有效减少该病复发。脐贴能有效控制病情，加速皮损消退，解决了治疗银屑病外用药物吸收途径及药效缓释两大难题，为银屑病的治疗提供简便有效的外用药物，值得临床推广。

除上述实施例外，本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。

Claims (4)

1.一种治疗银屑病的脐贴，每份由以下重量的药材提取230-350g浸膏：紫草28-48g、丹参365-385g、马钱子302-322g，配以下述重量的药材：青黛28-48g、朱砂65-85g，加入以下辅料：聚乙烯吡咯烷酮9-29g、海藻酸钠21-41g、氧化锌142-162g、甘油180-200g、水370-390g和氮酮1-8ml制成。

2.根据权利要求1所述治疗银屑病的脐贴，其特征在于，每份由以下重量的药材提取285g浸膏：紫草38g、丹参375g、马钱子312g，配以下述重量的药材：青黛38g、朱砂75g、加入以下辅料：聚乙烯吡咯烷酮19g、海藻酸钠31g、氧化锌152g、甘油190g、水380g和氮酮3ml制成。

3.根据权利要求1或2所述治疗银屑病的脐贴的制备方法，包括以下步骤：

步骤一，提取紫草，取紫草加入乙醇，调节pH值3-4进行渗漉，收集药材6-10倍量的乙醇渗漉液，在40±5℃减压回收乙醇得0.2-1g浸膏a，备用；

步骤二：提取丹参，取丹参在萃取压力为20±2Mpa，萃取温度为45±5℃，CO₂加流量为120±2L/h，乙醇的流量为0.3ml/min的条件下，进行超临界萃取，得到的萃取液挥去乙醇得20-49g浸膏b，备用；萃取的药渣加水煎煮，将煎液浓缩成150-200g浸膏c，备用；

步骤三：提取马钱子，取马钱子用酸乙醇回流提取，提取液回收乙醇得到60-100g浸膏d；

步骤四：将上述浸膏a-d合并减压干燥，粉碎后加入朱砂、青黛混匀、干燥、粉碎、过筛，得到的混合物备用；

步骤五：在所述混合物中加入聚乙烯吡咯烷酮、甘油和水，置于容器中，80±5℃水浴加热溶解，溶解液冷却至60±5℃，加入海藻酸钠，搅拌成胶状后加入氧化锌继续搅拌均匀，加入浸膏粉和氮酮，置于模具中，低温干燥，脱模，得到成品。

4.根据权利要求3所述治疗银屑病的脐贴的制备方法，其特征在于：

所述步骤一中，用75％乙醇进行渗漉，收集药材6倍量的乙醇渗漉液，在40℃减压回收乙醇得0.4g浸膏a，备用；

所述步骤二中，萃取压力为20Mpa，萃取温度为45℃，CO₂加流量为120L/h，乙醇夹带剂的流量为0.3ml/min，得30g浸膏b；萃取的药渣加水煎煮4次，第1次加10倍量水，以后每次加8倍量，每次2小时，合并煎液，浓缩成176.6g浸膏c，备用；

所述步骤三中，取马钱子加8倍量pH1.5、50％酸乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇得到78g浸膏d；

所述步骤五中，水浴温度为80℃，冷却温度为60℃。

Images