CN101704756B - 1—(4—氟苯基)—2—甲基—2—丙胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机物的合成。1‑(4‑氟苯基)‑2‑甲基‑2‑丙胺的合成方法，第一步合成1，1‑二甲基对氟苯乙醇：加热95℃烘干的镁粉中加入对氟氯苄的有机溶液，反应结束后滴加丙酮，反应结束后加5‑20％的稀盐酸溶液，分出淡黄色有机相，用旋转蒸发仪蒸出有机溶液；第二步合成对氟酰胺：将原料乙腈和酸液中加入1，1‑二甲基对氟苯乙醇，反应结束后蒸出乙腈，反应液加入水中，再加入氢氧化钠中和至PH6‑7，析出白色固体颗粒，过滤水洗；第三步合成1‑(4‑氟苯基)‑2‑甲基‑2‑丙胺：将对氟酰胺和氢氧化钾水溶液加入到高压釜中，氮气置换，反应结束分出淡黄色油层得粗品。本发明合成路线合理，反应温和容易操作，原料成本低，产品收率高、纯度高。
Description
一、技术领域：
本发明涉及化合物的合成方法。
二、背景技术：
1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺，分子式C10H14FN，分子量167.22，英文名：1-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-2-propylamine，目前的合成方法有以对氟酰胺为原料合成，原料成本较高，而且工艺条件苛刻，产品收率低，纯度低，限制了其应用领域。
三、发明内容：
本发明的目的是克服上述不足问题，提供一种1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，反应路线简单合理，反应温合，易于操作，产品收率高。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是：一种1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，具体步骤是：
第一步、合成1，1-二甲基对氟苯乙醇：具体反应式如下，
镁粉加入反应器中，高纯氮置换，加热95℃烘干镁粉，然后向镁粉中加入对氟氯苄的有机溶液，引发后，控制反应温度为0-50℃，有机溶剂加完毕继续反应，反应结束后滴加丙酮，控制反应温度为0-30℃，反应结束后加入5-20％的稀盐酸溶液，分出淡黄色有机相，用旋转蒸发仪蒸出溶剂，得暗黄色液体；
第二步、合成对氟酰胺：具体反应式如下，
将原料乙腈和酸液加入到反应器中，加入第一步制得的1，1-二甲基对氟苯乙醇，反应放热并加热保持温度15-30℃继续反应，反应结束后蒸出乙腈，将反应液加入水中，再加入氢氧化钠中和至PH值6-7，析出大量白色固体颗粒，过滤水洗后烘干得白色粗品；
第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺：具体反应式如下，
将第二步制得的对氟酰胺和氢氧化钾水溶液加入到高压釜中，氮气置换，保持温度150-250℃进行反应，反应结束，体系为油水相，分出淡黄色油层，为粗品1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺。
所述第一步、合成1，1-二甲基对氟苯乙醇：镁粉加入四口反应器中，高 纯氮置换，95℃油浴加热烘干镁粉，然后向镁粉中加入对氟氯苄的有机溶液，引发后，冰水浴控制反应温度为5-10℃，滴加完毕，撤出冰水浴，反应结束后滴加丙酮，控制反应温度10-20℃，反应结束后滴加10％的稀盐酸溶液，分出淡黄色有机相，用旋转蒸发仪蒸出乙醚，得暗黄色液体；
所述第一步、合成1，1-二甲基对氟苯乙醇中原料对氟氯苄和镁粉的摩尔比为1∶1.1-1.5。
所述第一步、合成1，1-二甲基对氟苯乙醇中原料对氟氯苄和丙酮的摩尔比为1∶2-5。
所述第一步、合成1，1-二甲基对氟苯乙醇中的对氟氯苄的有机溶液是采用对氟氯苄与溶剂乙醚或四氢呋喃配制，对氟氯苄与溶剂的配制比例是重量∶体积＝1∶5-10。
第二步、合成对氟酰胺：将原料乙腈和酸液加入到三口瓶中，空气浴中加入第一步制得的1，1-二甲基对氟苯乙醇，反应放热并油浴加热保持温度继续反应，反应结束后用旋转蒸发仪蒸出乙腈，滴入水中，滴加20％氢氧化钠中和至PH值6-7，析出大量白色固体颗粒，过滤水洗后烘干得白色粗品。
所述第二步、合成对氟酰胺中1，1-二甲基对氟苯乙醇和乙腈摩尔比1∶1.2-2.5。
所述第二步、合成对氟酰胺中1，1-二甲基对氟苯乙醇和酸摩尔比1∶0.2-0.5。
所述第二步、合成对氟酰胺中酸液采用硫酸、乙酸或甲酸等。
所述第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺：将第二步制得的对氟酰胺和氢氧化钾水溶液加入到高压釜中，氮气置换，保持温度180-220℃ 进行反应，反应结束，体系为油水相，分出淡黄色油层，为粗品1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺，减压精馏得纯度99％以上的1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺。
所述第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺中对氟酰胺和氢氧化钾水溶液摩尔比是1∶2-5。
所述第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺中氢氧化钾水溶液浓度20-40％。
本发明合成路线设计合理，三步反应温和容易操作，反应原料成本低，产品收率高，产品纯度高，精品纯度可达99％以上，满足各种工业需求，扩大1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的应用领域。
四、具体实施方式：
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明并不局限于具体实施例。
第一步、合成1，1-二甲基对氟苯乙醇：
镁粉加入四口瓶中，高纯氮置换，95℃油浴加热烘干镁粉，然后向镁粉中加入对氟氯苄的有机溶液，引发后，冰水浴控制反应温度，滴加完毕，撤出冰水浴，反应结束后滴加丙酮，控制反应温度，反应结束后滴加10％的稀盐酸溶液，分出淡黄色有机相，用旋转蒸发仪蒸出乙醚，得暗黄色液体；各反应物具体用量如下表：
第二步、合成对氟酰胺：具体反应式如下，
将原料乙腈和酸液加入到三口瓶中，加入第一步制得的1，1-二甲基对氟苯乙醇，反应放热并加热保持反应温度继续反应，反应结束后蒸出乙腈，将反应液加入水中，再加入氢氧化钠中和至PH值6-7，析出大量白色固体颗粒，过滤水洗后烘干得白色粗品；各反应物质用量详见下表：
第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺：具体反应式如下，
将第二步制得的对氟酰胺和氢氧化钾水溶液加入到高压釜中，氮气置换，保持温度进行反应，反应结束，体系为油水相，分出淡黄色油层，为粗品1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺。各原料用量如下表：
| 实例序号 | 对氟酰胺(g) | 氢氧化钾(g) | 水(g) | 反应温度℃ | 反应时间(小时) | 收率 |
| 1 | 17.8(97％) | 70 | 150 | 180 | 5.5 | 54％ |
| 2 | 68.2(湿品) | 176 | 500 | 200-220 | 22 | 60％ |
Claims (5)
1.一种1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是：具体步骤是：
第一步、合成1,1-二甲基对氟苯乙醇：
将1.1-1.5eq镁粉加入反应器中，高纯氮置换，加热95℃烘干镁粉，然后向镁粉中加入1.0eq对氟氯苄的有机溶液，引发后，控制反应温度为0-50℃，有机溶剂加入完毕继续反应，反应结束后滴加2-5eq丙酮，控制反应温度为0-30℃，反应结束后加入5-20％的稀盐酸溶液，分出淡黄色有机相，用旋转蒸发仪蒸出有机溶液，得暗黄色液体；所述有机溶液是采用对氟氯苄与溶剂四氢呋喃配制，对氟氯苄与溶剂的配制比例是重量：体积＝1：5-10；
第二步、合成N-[-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙基-2-]乙酰胺：
将1.2-2.5eq原料乙腈和0.2-0.5eq硫酸加入到三口瓶中，加入1.0eq第一步制得的1,1-二甲基对氟苯乙醇，反应放热并加热保持温度15-30℃继续反应，反应结束后蒸出乙腈，将反应液加入水中，再加入氢氧化钠中和至pH值6-7，析出大量白色固体颗粒，过滤水洗后烘干得白色粗品；
第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺：
将第二步制得的N-[-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙基-2-]乙酰胺和氢氧化钾水溶液加入到高压釜中，氮气置换，保持温度150-250℃进行反应，反应结束，体系为油水相，分出淡黄色油层，为粗品1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺。
2.根据权利要求1所述的一种1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是：第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺：将第二步制得的对氟酰胺和氢氧化钾水溶液加入到高压釜中，氮气置换，保持温度180-220℃进行反应，反应结束，体系为油水相，分出淡黄色油层，为粗品1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺，减压精馏得纯度99％以上的1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺。
3.根据权利要求1所述的一种1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是：第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺中对氟酰胺和氢氧化钾水溶液摩尔比是1∶2-5。
4.根据权利要求1所述的一种1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是：第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺中氢氧化钾水溶液浓度20-40％。
5.一种1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺的合成方法，其特征是：具体步骤是：
第一步、合成1,1-二甲基对氟苯乙醇：
镁粉加入四口瓶中，高纯氮置换，95℃油浴加热烘干镁粉，然后向13.6g镁粉中加入72.4g对氟氯苄的76.9g四氢呋喃和281g甲苯溶液，引发后，冰水浴控制反应温度为5-10℃，滴加完毕，撤出冰水浴，反应结束后滴加33.5g丙酮，控制反应温度10-20℃，反应结束后滴加10％的稀盐酸溶液220g，分出淡黄色有机相，旋蒸蒸发仪蒸出有机溶剂，得71.5g暗黄色液体；
第二步、合成N-[-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙基-2-]乙酰胺：
将22.5g原料乙腈和11.5g浓硫酸加入到三口瓶中，加入16.8g第一步制得的1,1-二甲基对氟苯乙醇，反应放热并加热保持温度40-45℃继续反应，反应结束后蒸出乙腈，将反应液加入水中，再加入氢氧化钠中和至pH值6-7，析出大量白色固体颗粒，过滤水洗后烘干得19.4g白色粗品；
第三步、合成1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺：
将第二步制得的68.2g湿品N-[-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙基-2-]乙酰胺和176g氢氧化钾和500g水加入到高压釜中，氮气置换，保持温度200-220℃进行反应，反应22小时结束，体系为油水相，分出淡黄色油层，为粗品1-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙胺，收率60％。
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