CN101691478A

CN101691478A - 含海藻糖的角膜接触镜护理组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN101691478A
Application number: CN200910036206A
Authority: CN
Inventors: 何坚
Original assignee: HYDRON CONTACT LENS CO Ltd
Current assignee: HYDRON CONTACT LENS CO Ltd
Priority date: 2009-09-25
Filing date: 2009-09-25
Publication date: 2010-04-07

Abstract

含海藻糖的角膜接触镜护理组合物。本发明还涉及这种类型的组合物，组合物包含海藻糖0.001-8％、等渗调整剂0.01-3％、缓冲剂0.001％-4％，润滑保湿剂0.01-3％、络合剂0.001-1％、表面活性剂0.01-1％、抗微生物剂0.00001-0.15％。用于角膜接触镜镜片的贮存、消毒、清洁、润滑、保湿、抗干燥和镜片的再湿润，缓解眼睛的干涩和酸胀，降低角膜上皮细胞在干燥环境中的死亡率，促进角膜上皮和皮内细胞的修复。

Description

含海藻糖的角膜接触镜护理组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种角膜接触镜护理的组合物。具体的说，该组合物是一种包括海藻糖的角膜接触镜护理组合物。

背景技术

角膜接触镜可分为硬性、半硬性和软性三种，硬性角膜接触镜是由基本上不能透过氧的聚甲基丙烯酸甲脂(PMMA)以及可渗透氧的硅氧烷和丙烯酸酯共聚物制成；半硬性角膜接触镜则是由可渗透氧和可维持角膜表面正常呼吸的硅橡胶制成，需使用专用的润湿溶液来保持润湿；为了满足舒适性和生理上的要求；软性角膜接触镜，最常用的是由聚甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)制成的镜片。HEMA分子是网状结构，使镜片具有吸附和释放低分子液体的功能，镜片网状结构越松大，含水量越高，现在已经有了十几种规格的软性角膜接触镜。

现有的软性角膜接触镜，具有较高的亲水性，由于角膜接触镜戴入眼睛，其遮在眼角膜前，阻碍了角膜与空气的接触而造成角膜缺氧，另外泪液除了湿润角膜、结膜外，还要湿润镜片，造成泪液缺乏，引起镜片配戴者的眼部干涩、酸胀。

海藻糖(α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyra-noside)，是一种稳定的非还原性双糖，由两个吡喃环葡萄糖分子与1，1-糖苷键连结而成。海藻糖广泛存在于低等植物，藻类、细菌、真菌、昆虫及无脊椎动物中，既是一种贮藏性糖类，又是应激代谢的重要产物。其在固体状态下为白色结晶状体，分子质量为378.33，分子式为C₁₂H₂₂O₁₁·2H₂O，化学性质极稳定，水溶液无色无臭，口感略带甜味，在生物体内可被海藻糖酶分解成两分子葡萄糖。由于海藻糖是由特殊双糖分子构成的非还原性糖，性质非常稳定，能够在高温、高寒、干燥失水等恶劣的条件下在细胞表面形成特殊的保护膜，有效的保护生物分子结构不被破坏，从而维持生命体的生命过程和生物特征。

隐生生物现象广泛存在于生物界，这类生物在干燥时脱水，以极低或停滞的新陈代谢处于一种保存状态，当环境允许再水化时它们可立即复活，其奥妙就是体内积累了大量的海藻糖。海藻糖是其抵御伤害的基础，具有稳定细胞膜、蛋白质和核酸结构，保护生物体的作用。它对生物的独特抗脱水、抗冷冻、抗高渗的保护作用使其作为一种天然的非特异性生物保护物质而倍受关注。

由于海藻糖具有保护生物细胞和活性物质在干燥等不良环境下活性不受破坏的独特生物学性质，国外研究人员正在积极探索将其用于治疗干眼症的可行性。

发明内容

为了克服佩戴角膜接触镜造成的眼部干涩、酸胀缺陷，本发明的目的是提供一种角膜接触镜护理组合物，该组合物是包含有等渗调整剂、缓冲剂、络合剂、海藻糖、润滑保湿剂、表面活性剂、抗微生物剂的水溶液。使用时将角膜接触镜保存在组合物中或在角膜接触镜上滴加上述组合物或直接滴入眼内。

本发明的含海藻糖的角膜接触镜护理组合物，按重量百分比由以下组分组成：

海藻糖0.001-10％、等渗调整剂0.01-4％、缓冲剂0.001％-10％、润滑保湿剂0.01-5％、络合剂0.001-6％、表面活性剂0.01-5％、抗微生物剂0.00001-2％、纯水58-99.8％。

上述的等渗调整剂至少是氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、葡萄糖的单糖、以及低分子量多醇，如丙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇中的一种。

上述的润滑保湿剂至少是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、纤维素的衍生物、透明质酸钠、甘油、丙二醇中的一种。

上述的纤维素的衍生物是羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、阳离子纤维素中的一种。

上述的络合剂至少是乙二胺四乙酸及盐、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP-95)、柠檬酸盐中的一种。

上述的缓冲剂至少是硼酸、硼砂、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸、柠檬酸钠、氨丁三醇(TRIS AMINO)、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP-95)中的至少一种。

上述表面活性剂可以是泊洛沙姆、Poloxamines、Tyloxapol、聚山梨酯或月桂酰谷氨酸钠。

上述的抗微生物剂至少是聚季铵盐(Polyquaternium)、聚六亚甲基双胍(polyhexamethylene biguanide，PHMB)、聚氨基丙基双胍(polyaminopropyl biguanide，PAPB)、阿来西定(Alexidine)、苯扎氯铵、苯扎溴铵、山梨酸中的一种。

上述的组合物中，海藻糖含量优选为0.001-8％，等渗调整剂含量优选为0.01-4％，润滑保湿剂含量优选为0.001-3％；表面活性剂含量优选为0.05-2％，络合剂含量优选为0.001-1％，缓冲剂含量优选为0.001-4％，抗微生物剂含量优选为含量为0.00001-0.15％。

制备本发明的护理液组合物的方法为：按重量百分比将上述组分依次放入纯水中溶解，用氢氧化钠和盐酸调整pH在6.5-7.8，渗透压在280-320mosm/Kg·H₂O，溶液经0.22μm的除菌过滤，即可。

本发明，具有角膜接触镜镜片的贮存、消毒、清洁、润滑、保湿、抗干燥功能，对缓解眼睛的干涩和酸胀非常有效，降低角膜上皮细胞在干燥环境中的死亡率，促进角膜上皮和皮内细胞的修复。

具体实施方式

实施例1：

海藻糖2％，等渗调整剂：氯化钠0.36％、氯化钾0.04％，润滑保湿剂：羟丙基甲基纤维素0.15％，表面活性剂：泊洛沙姆0.05％、泰洛沙泊(Tyloxapol)0.01％，络合剂：乙二胺四乙酸二钠0.05％，缓冲剂：硼酸0.64％、硼砂0.09％，抗微生物剂：聚六亚甲基双胍(PHMB)0.00002％、纯水96.6％。

实施例2：

海藻糖0.5％，等渗调整剂：氯化钠0.36％、氯化钾0.04％，润滑保湿剂：羟丙基甲基纤维素0.15％，表面活性剂：泊洛沙姆0.05％、泰洛沙泊(Tyloxapol)0.015％，络合剂：乙二胺四乙酸二钠0.1％，缓冲剂：硼酸0.64％、硼砂0.09％，抗微生物剂：聚六亚甲基双胍0.00002％，纯水98.055％。

实施例3：

海藻糖1％，等渗调整剂：氯化钠0.36％、氯化钾0.04％，润滑保湿剂：羟丙基甲基纤维素0.3％，表面活性剂：月桂酰谷氨酸钠0.15％，泊洛沙姆0.1％、泰洛沙泊(Tyloxapol)0.015％，络合剂：乙二胺四乙酸二钠0.05％，缓冲剂：磷酸氢二钠0.17％、磷酸二氢钠0.03％，抗微生物剂：聚六亚甲基双胍0.00001％、阿来西定(Alexidine)0.00004％，纯水97.78％。

实施例4：

海藻糖2％、等渗调整剂：氯化钠0.36％、氯化钾0.04％，润滑保湿剂：羟丙基甲基纤维素0.3％，表面活性剂：聚山梨酯0.5％、络合剂：乙二胺四乙酸二钠0.05％、缓冲剂：磷酸氢二钠0.17％、磷酸二氢钠0.03％，抗微生物剂：聚六亚甲基双胍0.000015％，纯水96.55％。

实施例5：

海藻糖2％，等渗调整剂：氯化钠0.36％、氯化钾0.04％，润滑保湿剂：聚乙烯吡咯烷酮0.5％，表面活性剂：泊洛沙姆0.1％、泰洛沙泊(Tyloxapol)0.015％，络合剂：乙二胺四乙酸二钠0.05％，缓冲剂：磷酸氢二钠0.17％、磷酸二氢钠0.03％，抗微生物剂：聚六亚甲基双胍0.00002％，纯水96.74％。

实施例6：

海藻糖4％，等渗调整剂：氯化钠0.36％、氯化钾0.04％，保湿润滑剂：羟丙基甲基纤维素0.3％，络合剂：乙二胺四乙酸二钠0.05％，表面活性剂：泊洛沙姆1％、缓冲剂：硼酸0.64％、硼砂0.09％，抗微生物剂：聚六亚甲基双胍0.00001％、阿来西定(Alexidine)0.00004％，纯水93.52％。

实施例7：

海藻糖1％，等渗调整剂：氯化钠0.36％、氯化钾0.04％，保湿润滑剂：羟丙基甲基纤维素0.15％，表面活性剂：泰洛沙泊(Tyloxapol)0.025％，络合剂：乙二胺四乙酸二钠0.05％，缓冲剂：氨丁三醇0.6％，抗微生物剂：聚六亚甲基双胍0.00001％、聚季铵盐(Polyquaternium)0.001％，纯水97.78％。

实施例8：

海藻糖1％，等渗调整剂：氯化钠0.36％、氯化钾0.04％，保湿润滑剂：透明质酸钠0.05％，表面活性剂：泰洛沙泊(Tyloxapol)0.025％，络合剂：乙二胺四乙酸二钠0.05％，缓冲剂：氨丁三醇0.6％，抗微生物剂：聚六亚甲基双胍0.00001％、聚季铵盐(Polyquaternium)0.001％，纯水97.78％。

制备本发明的护理液组合物的方法依次为：将上述组合物放入纯水中溶解，用氢氧化钠和盐酸调整pH在6.5-7.8，渗透压在260-340mosm/Kg·H₂O，溶液经0.22μm的除菌过滤。使用时将角膜接触镜浸泡在组合物中或在角膜接触镜上滴加上述组合物或直接滴入眼内。

不同方案的组合物经过试用，表明使用不同含量海藻糖的组合物，保湿润滑及抗干燥效果与使用量成正比，海藻糖量越多，保湿润滑及抗干燥效果越强，本发明组合物中海藻糖优选量为0.001-8％(W/W)。

根据不同的优选实施方案，本发明组合物适用于将浸泡的隐形眼镜进行消毒，因此该优选组合物中还包含至少一种抗微生物剂。由于该组合物护理的隐形眼镜直接放入眼睛，因此该抗微生物剂应是与眼睛具有良好生物相容性。在常规的隐形眼镜浸泡和消毒溶液中，抗微生物以有效消毒隐形眼镜的量而存在，优选的消毒量是在一定时间以一定对数级降低微生物负载量。按实施方法制备的不同组合物，测试杀菌效率，杀菌效率采用GB19192-2003的方法，各实施对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的杀菌效率试验，其结果，各组合物对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌的杀灭率大于99.9％，对白色念珠菌的杀灭率大于90.0％。

本发明的组合物的pH值需与眼睛相容，适合的pH值约为6.5-7.8，优选的在6.8-7.5。

根据不同的优选实施方案，本发明组合物适用于角膜接触镜清洁、消毒、润滑、保湿、贮存，缓解眼部干涩、酸胀，有效地降低角膜上眼细胞在干燥环境中的死亡率，促进角膜上皮和皮内细胞的修复。

为保持该组合物的稳定性，本发明的组合物中添加了络合剂，络合剂与重金属离子结合。

本发明的组合物需是一个与眼液等渗的溶液，优选的该组合物的渗透压约为260-340mosm/Kg·H₂O，更优选的渗透压为280-320mosm/Kg·H₂O。

本发明的组合物包含抗干燥保湿剂，抗干燥保湿剂为海藻糖，以保证在使用时缓解眼部干涩、酸胀。海藻糖化学性质十分稳定，除具有低聚糖的一般特性，还有独特的生物学特性，可在严酷环境下保护生物体的组织和大分子的功能和活性，具有独特抗脱水、抗冷冻、抗高渗保护作用的一种生物大分子非特异性天然生物保护剂，可在严酷环境下保护生物体的组织和大分子的功能和活性，在眼液制剂、干眼症治疗、角膜保存等方面有较大的研究进展。

本发明的组合物包含润滑保湿剂为纤维素衍生物，纤维素的衍生物包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、阳离子纤维素。纤维素衍生物的水溶液粘度高，能很好地锁住水分，可以润滑眼表，降低眼睛表面的泪液蒸发。

本发明的组合物包含表面活性剂，该组份可以是阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂，该表面活性剂需与眼睛没有刺激，具有良好与眼睛相容性，该物质主要清除隐形眼镜上的污染物。

本发明经过动物试验表明，本发明的组合物生物相容性好，无全身毒性反应和对动物结膜和虹膜及角膜组织的刺激性。

Claims

1.含海藻糖的角膜接触镜护理组合物，按重量百分比，其特征在于：由以下组分组成：

海藻糖0.001-10％、等渗调整剂0.01-4％、润滑保湿剂0.01-5％、络合剂0.001-3％、表面活性剂0.01-5％、缓冲剂0.001％-10％、抗微生物剂0.00001-2％、纯水61-99.8％。

2.权利要求1所述的含海藻糖的角膜接触镜护理组合物，其特征在于：所述的等渗调整剂至少是氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、葡萄糖的单糖、以及低分子量多醇，如丙二醇、甘油中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的含海藻糖的角膜接触镜护理组合物，其特征在于：所述的润滑保湿物质至少是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、纤维素的衍生物、透明质酸钠、甘油、丙二醇中的一种。

4.根据权利要求1所述的含海藻糖的角膜接触镜护理组合物，其特征在于：所述的纤维素的衍生物是羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、阳离子纤维素中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的含海藻糖的角膜接触镜护理组合物，其特征在于：所述的络合剂至少是乙二胺四乙酸及盐、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP-95)、柠檬酸盐中的一种。

6.根据权利要求1所述的含海藻糖的角膜接触镜护理组合物，其特征在于：所述的缓冲剂至少是硼酸、硼砂、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸、柠檬酸钠、氨丁三醇(TRIS AMINO)、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP-95)中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的含海藻糖的角膜接触镜护理组合物，其特征在于：所述表面活性剂可以是泊洛沙姆、Poloxamines、Tyloxapol、聚山梨酯或月桂酰谷氨酸钠中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的含海藻糖的角膜接触镜护理组合物，其特征在于：所述的抗微生物化合物至少是聚季铵盐(Polyquaternium)、聚六亚甲基双胍(polyhexamethylenebiguanide，PHMB)、聚氨基丙基双胍(polyaminopropyl biguanide，PAPB)、阿来西定(Alexidine)、苯扎氯铵、苯扎溴铵、山梨酸中的一种。

9.根据权利要求1所述的含海藻糖的角膜接触镜护理组合物，其特征在于：所述的护理组合物中，海藻糖含量优选为0.001-8％，等渗调整剂含量优选为0.01-4％，润滑保湿含量优选为0.001-3％，表面活性剂含量优选为0.05-2％，络合剂含量优选为0.001-1％，缓冲剂含量优选为0.001-4％，抗微生物化合物质含量优选为含量为0.00001-1％。

10.权利要求1所述的含海藻糖的角膜接触镜护理组合物，其特征在于所述的组合物用于角膜接触镜镜片的贮存、消毒、清洁、润滑、保湿和镜片的再润湿。