CN101691375A - 合成三尖杉碱的中间体的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及合成三尖杉碱的中间体的制备方法。本发明对三尖杉碱基本骨架的构建显得非常高效，从已知的化合物溴代胡椒基2-苯氯乙烷出发，仅用四步化学转化就实现了五环酰胺酮的构筑。从五环酰胺酮到本发明的目标产物中间体9的转化均为化学常规转化。更为重要的是，作为潜在的生物活性分子，五环酰胺酮的高效合成，为其衍生物的合成及生物学活性评估提供了物质基础。

Description

合成三尖杉碱的中间体的制备方法

技术领域

本发明涉及一种制备植物碱的中间体的人工合成方法，确切讲本发明是合成三尖杉碱的中间体的制备方法。

背景技术

三尖杉碱(Cephalotaxine)是二十世纪七十年代，，Paudler等首次从日本粗榧(C.drupaceaSieb.et Zucc)和三尖杉(C.fortunci Hook.F.)的枝叶中分离得到的一种天然产物(Paudle，W.W.；Kerley，G.I.；Mckay，J.J.Org.Chem.1963，28，2194.)，其分子结构如式1示：

式1

由于药理研究表明，三尖杉碱的衍生物三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱对小鼠白细胞L₁₂₁₀，L₆₁₅，L₇₂₁₂和P₃₈₈有明显延长寿命的作用，两种酯碱对肉瘤S₁₈₀、脑瘤B₂₂和大鼠瓦克癌W₂₅₆与艾氏腹水癌等亦有显著的抑制效果，1978年三尖杉碱被我国正式推荐于临床，主要用于治疗急性粒细胞白血病、急性单核型细胞白血病、早幼粒细胞白血病和慢性粒细胞白血病及真红细胞增多症等疾病的新药。三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的发明与临床的应用，在抗癌药物研究上是继50年代末期发现长春花碱与长春新碱并用于临床以来第二个较好的植物药物。因此人工合成三尖杉碱为业内人士所关注。

到目前为止，三尖杉碱的人工合成大多数主要集中于对其七元环的构建，其合成策略有酸催化的Friedel-Crafts型环化，参见：J.Org.Chem.1988，53，3439；J.Org.Chem.2004，69，3087；J.Org.Chem.1991，56，2694；J.Org.Chem.1995，60，115；Org.Lett.2007，9，1211；零价钯催化的Heck型偶联，参见：Angew.Chem.，Int.Ed.1997，36，1124；J.Am.Chem.Soc.1999，121，10264；Chem.Pharm.Bull.1998，46，1084；Chem.Pharm.Bull.1999，47，983；J.Am.Chem.Soc.2002，124，14824；Tetrahedron Lett.2002，43，6011.)；以及自由基环化，参见：J.Am.Chem.Soc.1975，97，2507；J.Org.Chem.2005，70，1922.。

2、化合物9的文献制备方法：

2003年兰州大学的李卫东教授采用高温锌粉-醋酸的条件，实现了【6，6】环系到【5，7】环系的跨环重排，实现了中间体9，即本发明的目标产物，的合成(Org.Lett.2003，5，2931.)，这一中间体的合成为三尖杉碱的合成开辟了全新的路径。化合物9经四步常规的化学转化实现了三尖杉碱的人工全合成。

发明内容

本发明提供一种新的合成三尖杉碱高级中间体的方法。

本发明的方法是：

a.将溴代胡椒基2-苯氯乙烷溶解于四氢呋喃中，再在其中加入含有1.2当量正丁基锂的正己烷溶液，反应40分钟后再加入2.0当量的硼酸三甲酯，30分钟后将体系用硫酸水溶液淬灭，萃取出有机相后进行干燥处理，除去有机溶剂，得粗产物，再将粗产物和1.0当量的2-碘环戊烯酮溶解于50毫升苯和15毫升正丙醇的混合溶剂中，脱气后(即用氩气鼓出混合溶剂中的氧气后)，再在其中加入0.05当量得零价钯催化剂和2.0当量的二乙基胺和水，加热使体系回流4小时后冷却，再萃取出有机相，有机相经干燥处理后减压浓缩，剩余物经柱分离得氯代烯酮；

b.将步骤a中所得氯代烯酮溶解于甲苯、苯和DMF的混合溶剂中，再在其中加入叠氮化钠固体，加热体系至60～75摄氏度，18小时后冷却，减压除去有机溶剂，将剩余物直接柱层析，得氨基烯酮；

c.将氨基烯酮溶解在四氢呋喃中，再在其中加入三乙基胺和氯乙酰氯，室温下搅拌4小时后，用水淬灭体系，萃取有机相并干燥处理后除去有机溶剂，将剩余物直接柱层析，得酰胺酮；

d.将酰胺酮溶解在苯中，再在其中加入三丁基锡氢和AIBN，加热回流24小时后冷却，除去有机溶剂，直接柱层析分离得三尖杉碱的基本骨架化合物五环酰胺酮；

e.将五环酰胺酮溶解在四氢呋喃中，再在其中加入六甲基二硅氨基钾溶液和Conmins试剂，2小时后将体系用水淬灭，萃取有机相并干燥处理后除去有机溶剂，将剩余物溶解于四氢呋喃中，再向其中加入四三苯基磷钯和三丁基锡氢，30分钟后减压除去溶剂，直接柱层析分离得3.8mmol五环烯烃；

f.将五环烯烃溶解在四氢呋喃中，加入9-BBN溶液，2小时后向体系中加入过硼酸钠水溶液，常温搅拌2小时后，用三氯甲烷萃取有机相后干燥处理，再除去溶剂，将剩余物溶解于二氯甲烷中，向其中加入Dess-Martin试剂，2小时后减压除去溶剂，直接柱层析分离得五环酮；

g.将五环酮溶解在二氯甲烷中，加入P₄S₁₀固体，4小时后向将体系减压除去溶剂，剩余物用一短粗的硅胶柱过滤，用乙醚冲洗，减压除去淋洗液，将剩余物分散于四氢呋喃中，向体系中加入Raney-Ni，剧烈搅拌30分钟后，减压除去四氢呋喃，直接柱层析分离得目标产物。

本发明所述的合成三尖杉碱的中间体的最佳制备方法是：

a.将5mmol溴代胡椒基2-苯氯乙烷溶解于50毫升四氢呋喃中，-78℃下向其中加入2M正丁基锂的正己烷溶液2.5毫升，30分钟后再加入10mmol硼酸三甲酯溶液，1小时后将体系用5毫升2M硫酸淬灭，100毫升三氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥1小时后蒸除溶剂，将剩余物和4mmol的2-碘环戊烯酮溶解于50毫升苯和15毫升正丙醇混合溶剂中，用氩气脱气5分钟，加入0.2mmol零价钯和8mmol二乙基胺和15毫升脱氧水，加热使体系回流4小时后冷却。体系用100毫升乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥1小时，蒸除溶剂快速柱分离得氯代烯酮；

b.取5mmol氯代环戊烯酮溶解在30ml甲苯、苯和DMF的混合溶剂中，加入10mmol叠氮化钠固体，加热体系至60～75摄氏度，反应18小时后冷却，减压下除去溶剂，将剩余物直接柱层析，得氨基烯酮；

c.取5mmol氨基烯酮溶解在30ml四氢呋喃中，加入10mmol三乙基胺和10mmol氯乙酰氯，室温下搅拌4小时后，用10毫升水淬灭体系，150毫升三氯甲烷萃取反应体系，无水硫酸钠干燥1小时后，减压下除去溶剂，将剩余物直接柱层析，得3.4mmol酰胺酮；

d.取1mmol酰胺酮，即化合物5，溶解在15ml苯中，加入1mmol三丁基锡氢和0.5mmolAIBN，加热回流加热回流24小时后冷却，减压除去溶剂，直接柱层析分离得三尖杉碱的基本骨架化合物五环酰胺酮；

e.取5mmol五环酰胺酮溶解在50ml四氢呋喃中，-78℃下加入6mmol六甲基二硅氨基钾溶液，低温40分钟后向体系中加入6mmol Conmins试剂，2小时后将体系用10毫升水淬灭，三氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥1小时，减压除去溶剂，将剩余物溶解于30毫升四氢呋喃中，向其中加入0.2mmol四三苯基磷钯和5mmol三丁基锡氢，30分钟后减压除去溶剂，直接柱层析分离得3.8mmol五环烯烃；

f.取2mmol五环烯烃溶解在30ml四氢呋喃中，加入2mmol 9-BBN溶液，2小时后向体系中加入4mmol的过硼酸钠冷水溶液，常温搅拌2小时后用三氯甲烷50毫升萃取体系，无水硫酸钠干燥1小时，减压除去溶剂，将剩余物溶解于20毫升二氯甲烷中，向其中加入2mmol Dess-Martin试剂，2小时后减压除去溶剂，直接柱层析分离得1.72mmol五环酮，

g.取5mmol五环酮，即化合物8，溶解在30ml二氯甲烷中，加入6mmol P₄S₁₀固体，4小时后向将体系减压除去溶剂，剩余物用一短粗的硅胶柱过滤，乙醚冲洗150毫升后，减压除去淋洗液，将剩余物分散于30毫升四氢呋喃中，向体系中加入约300毫克Raney-Ni，剧烈搅拌30分钟后，减压除去四氢呋喃，直接柱层析分离得目标产物。

本发明对三尖杉碱基本骨架的构建显得非常高效，从已知的化合物溴代胡椒基2-苯氯乙烷出发，仅用四步化学转化就实现了五环体系6的构筑。从6到已知中间体9的转化均为化学常规转化。更为重要的是，作为潜在的生物活性分子，五环化合物6的高效合成，为其衍生物的合成及生物学活性评估提供了物质基础。

具体实施方式

以下为本发明的实施例，为叙述方便将其分为7个步骤。

步骤1

5mmol氯代化合物1溶解于50毫升四氢呋喃中，-78℃下向其中加入2M正丁基锂的正己烷溶液2.5毫升，30分钟后再加入10mmol硼酸三甲酯溶液，1小时后将体系用5毫升2M硫酸淬灭，100毫升三氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥1小时后蒸除溶剂，将剩余物和4mmol化合物2溶解于50毫升苯和15毫升正丙醇混合溶剂中，用氩气脱气5分钟，加入0.2mmol零价钯和8mmol二乙基胺和15毫升脱氧水，加热使体系回流4小时后冷却。体系用100毫升乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥1小时，蒸除溶剂快速柱分离得氯代烯酮3.3mmol，即反应式一中的化合物3。

这一反应过程的产率为83％。相关测试数据如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ＝2.55～2.60(m，2H)，2.72～2.80(m，2H)，2.80～2.90(m，2H)，3.52～3.62(t，2H)，5.94(s，2H)，6.58(s，1H)，6.75(s，1H)，7.55～7.65(t，1H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ26.7，34.5，36.2，44.5，101.1，109.4，109.6，125.0，130.0，145.5，146.2，147.6，161.8，207.7；MS(EI)m/z 264，228，200，185，173；HRMS(ESI)Calcd for C₁₄H₁₇O₃NCl(M⁺+NH₄)：282.0891，Found 282.0889，Error：0.7ppm.

步骤2

取5mmol氯代环戊烯酮，即化合物3，溶解在30ml甲苯、苯和DMF的混合溶剂中，加入10mmol叠氮化钠固体，加热体系至60～75摄氏度，反应18小时后冷却，减压下除去溶剂，将剩余物直接柱层析，得4.8mmol氨基烯酮，即反应式一中的化合物4。

这一反反应过程的产率为95％。相关的测试数据如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ＝2.54～2.57(m，2H)，2.80～2.83(m，2H)，2.96～2.99(m，1H)，3.53～3.55(t，J＝4.4Hz，2H)，4.63(br，1H)，5.96～6.01(m，2H)，6.63(s，1H)，6.96(s，1H)；¹³C NMR(100.6MHz，CDCl₃)δ25.8，32.4，38.9，45.7，101.2，105.8，110.3，129.7，135.7，140.0，146.4，146.8，203.6；MS(EI)m/z 242，228，185，172，159，132，55，43；HRMS(ESI)Calcd for C₁₄H₁₄0₃N(M⁺+H)：244.0968，Found 244.0972，Error：1.6ppm；IR(neat)1484，1645，1685，2920cm^-1.

步骤3

取5mmol氨基烯酮，即化合物4，溶解在30ml四氢呋喃中，加入10mmol三乙基胺和10mmol氯乙酰氯，室温下搅拌4小时后，用10毫升水淬灭体系，150毫升三氯甲烷萃取反应体系，无水硫酸钠干燥1小时后，减压下除去溶剂，将剩余物直接柱层析，得3.4mmol酰胺酮，即反应式一中的化合物5。

这一反反应过程的产率为85％。相关的测试数据如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ＝2.44(br，1H)，2.68～2.71(m，2H)，2.80～2.95(m，4H)，3.15(br，1H)，3.51(br，1H)，3.72(br，1H)，4.55(br，1H)，6.03(s，2H)，6.80(s，1H)，6.95(s，1H)；¹³CNMR(100.6MHz，CDCl₃)δ26.8，33.3，33.7，37.7，40.1，52.0，101.8，106.4，110.4，127.3，135.5，138.5，147.1，149.5，162.9，169.3，202.3；MS(EI)m/z 333，243，115，63；HRMS(ESI)Calcd forC₁₇H₁₇O₄NCl(M⁺+H)：334.0841，Found 334.0838，Error：0.9ppm.

步骤4

取1mmol酰胺酮，即化合物5，溶解在15ml苯中，加入1mmol三丁基锡氢和0.5mmolAIBN，加热回流加热回流24小时后冷却，减压除去溶剂，直接柱层析分离得三尖杉碱的基本骨架化合物6。

这一反反应过程的分离产率为53％，原料回收产率为86％。相关的测试数据如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ＝1.40～1.55(m，1H)，1.65～1.75(m，1H)，1.95～2.10(m，1H)，2.10～2.50(m，4H)，2.65～2.75(q，1H)，2.90～3.15(m，3H)，3.64～3.69(dd，J₁＝5.6Hz，J₂＝12.8Hz，1H)，4.25～4.35(m，1H)，5.94(s，2H)，6.64(s，2H)；¹³C NMR(100.6MHz，CDCl₃)δ19.1，23.0，28.7，33.0，34.2，35.4，45.0，74.2，101.1，106.3，112.0，127.4，130.0，146.5，146.6，175.5，212.7；MS(EI)m/z 299，243，228，55，43；IR(neat)1036，1410，1486，1688，1749cm^-1；HRMS(ESI)Calcd forC₁₇H₁₈O₄N(M⁺+H)：300.1230，Found 300.1228，Error：0.7ppm.

步骤5

取5mmol五环酰胺酮，即化合物6，溶解在50ml四氢呋喃中，-78℃下加入6mmol六甲基二硅氨基钾溶液，低温40分钟后向体系中加入6mmol Conmins试剂，2小时后将体系用10毫升水淬灭，三氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥1小时，减压除去溶剂，将剩余物溶解于30毫升四氢呋喃中，向其中加入0.2mmol四三苯基磷钯和5mmol三丁基锡氢，30分钟后减压除去溶剂，直接柱层析分离得3.8mmol烯烃，即反应式一中的化合物7。

这一反反应过程的产率为76％。相关的测试数据如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ＝1.50～1.70(m，2H)，1.90～2.00(m，1H)，2.30～2.60(m，3H)，3.00～3.30(m，3H)，3.84～3.89(dd，J1＝7.2Hz，J2＝10.4Hz，1H)，4.15～4.25(m，1H)，5.91(s，2H)，6.00～6.15(m，2H)，6.59(s，1H)，6.64(s，1H)；¹³C NMR(100.6MHz，CDCl₃)δ28.8，30.0，30.1，33.7，35.4，75.7，100.9，1106.5，111.9，129.3，130.1，132.3，138.5，146.1，176.2；MS(EI)m/z 283，268，254，240，186，134，84；IR(neat)730，930，1038，1410，1486，1688cm^-1；HRMS(ESI)Calcd forC₁₇H₁₈O₃N(M⁺+H)：284.1281，Found 284.1284，Error：1.1ppm.

步骤6

取2mmol五环烯烃，即化合物7，溶解在30ml四氢呋喃中，加入2mmol 9-BBN溶液，2小时后向体系中加入4mmol的过硼酸钠冷水溶液，常温搅拌2小时后用三氯甲烷50毫升萃取体系，无水硫酸钠干燥1小时，减压除去溶剂，将剩余物溶解于20毫升二氯甲烷中，向其中加入2mmol Dess-Martin试剂，2小时后减压除去溶剂，直接柱层析分离得1.72mmol五环酮，即反应式一中的化合物8。

这一反反应过程的产率为86％。相关的测试数据如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ＝1.50～1.7(m，2H)，2.00～2.15(m，1H)，2.30～2.70(m，5H)，3.00～3.25(m，3H)，3.86～3.90(dd，J₁＝8Hz，J₂＝14Hz，1H)，4.20～4.35(m，1H)，5.94(s，2H)，6.54(s，1H)，6.66(s，1H)；¹³C NMR(100.6MHz，CDCl₃)δ26.6，29.1，33.0，33.7，38.7，46.8，47.7，68.2，101.2，105.7，112.1，126.9，130.0，146.6，146.8，174.6，211.1；IR(neat)1036，1680，1744，2674，2931cm^-1；HRMS(ESI)Calcd for C₁₇H₁₈O₄N(M⁺+H)：300.1230，Found 300.1228，Error：0.7ppm.

步骤7

取5mmol五环酮，即化合物8，溶解在30ml二氯甲烷中，加入6mmol P₄S₁₀固体，4小时后向将体系减压除去溶剂，剩余物用一短粗的硅胶柱过滤，乙醚冲洗150毫升后，减压除去淋洗液，将剩余物分散于30毫升四氢呋喃中，向体系中加入约300毫克Raney-Ni，剧烈搅拌30分钟后，减压除去四氢呋喃，直接柱层析分离得4.6mmol三尖杉碱的高级中间体，即反应式一中的化合物9。

这一反反应过程的产率为92％。相关的测试数据如下：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ＝1.30～1.50(m，2H)，1.60～1.80(m，1H)，1.80～2.00(m，1H)，2.45～2.85(m，7H)，2.90～3.10(m，1H)，3.10～3.20(m，1H)，3.20～3.30(dd，J₁＝10Hz，J₂＝15.2Hz，1H)，4.05～4.11(dd，J₁＝8Hz，J₂＝12.8Hz，1H)，5.93(s，2H)，6.61(s，1H)，6.63(s，1H)；¹³C NMR(100.6MHz，CDCl₃)δ20.7，26.5，34.4，42.7，44.5，50.5，54.1，54.6，70.8，101.0，106.9，109.7，130.2，134.9，146.2，213.4；MS(EI)m/z 285，242，228，96，84；IR(neat)1037，1261，1490，1743，2923cm^-1；HRMS(ESI)Calcd for C₁₇H₂₀O₃N(M⁺+H)：286.1438，Found 286.1440，Error：0.7ppm.。

Claims (2)

1.合成三尖杉碱的中间体的制备方法，其特征在于：

a.将溴代胡椒基2-苯氯乙烷溶解于四氢呋喃中，再在其中加入含有1.2当量正丁基锂的正己烷溶液，反应40分钟后再加入2.0当量的硼酸三甲酯，30分钟后将体系用硫酸水溶液淬灭，萃取出有机相后进行干燥处理，除去有机溶剂，得粗产物，再将粗产物和1.0当量的2-碘环戊烯酮溶解于50毫升苯和15毫升正丙醇的混合溶剂中，脱气后，再在其中加入0.05当量的零价钯催化剂和2.0当量的二乙基胺和水，加热使体系回流4小时后冷却，再萃取出有机相，有机相经干燥处理后减压浓缩，剩余物经柱分离得氯代烯酮；

b.将步骤a中所得氯代烯酮溶解于甲苯、苯和DMF的混合溶剂中，再在其中加入叠氮化钠固体，加热体系至60～75摄氏度，18小时后冷却，减压除去溶剂，将剩余物直接柱层析，得氨基烯酮；

c.将氨基烯酮溶解在四氢呋喃中，再在其中加入三乙基胺和氯乙酰氯，室温下搅拌4小时后，用水淬灭体系，萃取有机相并干燥处理后除去溶剂，将剩余物直接柱层析，得酰胺酮；

d.将酰胺酮溶解在苯中，再在其中加入三丁基锡氢和AIBN，加热回流24小时后冷却，除去溶剂，直接柱层析分离得三尖杉碱的基本骨架化合物五环酰胺酮；

e.将五环酰胺酮溶解在四氢呋喃中，再在其中加入六甲基二硅氨基钾溶液和Conmins试剂，2小时后将体系用水淬灭，萃取有机相并干燥处理后除去有机溶剂，将剩余物溶解于四氢呋喃中，再向其中加入四三苯基磷钯和三丁基锡氢，30分钟后减压除去有机溶剂，直接柱层析分离得3.8mmol五环烯烃；

f.将五环烯烃溶解在四氢呋喃中，加入9-BBN溶液，2小时后向体系中加入过硼酸钠水溶液，常温搅拌2小时后，用三氯甲烷萃取有机相后干燥处理，再除去有机溶剂，将剩余物溶解于二氯甲烷中，向其中加入Dess-Martin试剂，2小时后减压除去有机溶剂，直接柱层析分离得五环酮；

g.将五环酮溶解在二氯甲烷中，加入P₄S₁₀固体，4小时后向将体系减压除去有机溶剂，剩余物用一短粗的硅胶柱过滤，用乙醚冲洗，减压除去淋洗液，将剩余物分散于四氢呋喃中，向体系中加入Raney-Ni，剧烈搅拌30分钟后，减压除去四氢呋喃，直接柱层析分离得目标产物。

2.根据权利要求1所述的合成三尖杉碱的中间体的制备方法，其特征在于：

a.将5mmol溴代胡椒基2-苯氯乙烷溶解于50毫升四氢呋喃中，-78℃下向其中加入2M正丁基锂的正己烷溶液2.5毫升，30分钟后再加入10mmol硼酸三甲酯溶液，1小时后将体系用5毫升2M硫酸淬灭，100毫升三氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥1小时后蒸除溶剂，将剩余物和4mmol的2-碘环戊烯酮溶解于50毫升苯和15毫升正丙醇混合溶剂中，用氩气脱气5分钟，加入0.2mmol零价钯和8mmol二乙基胺和15毫升脱氧水，加热使体系回流4小时后冷却。体系用100毫升乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥1小时，蒸除溶剂快速柱分离得氯代烯酮；

b.取5mmol氯代环戊烯酮溶解在30ml甲苯、苯和DMF的混合溶剂中，加入10mmol叠氮化钠固体，加热体系至60～75摄氏度，反应18小时后冷却，减压下除去溶剂，将剩余物直接柱层析，得氨基烯酮；

c.取5mmol氨基烯酮溶解在30ml四氢呋喃中，加入10mmol三乙基胺和10mmol氯乙酰氯，室温下搅拌4小时后，用10毫升水淬灭体系，150毫升三氯甲烷萃取反应体系，无水硫酸钠干燥1小时后，减压下除去溶剂，将剩余物直接柱层析，得3.4mmol酰胺酮；

d.取lmmol酰胺酮，即化合物5，溶解在15ml苯中，加入1mmol三丁基锡氢和0.5mmolAIBN，加热回流加热回流24小时后冷却，减压除去溶剂，直接柱层析分离得三尖杉碱的基本骨架化合物五环酰胺酮；

e.取5mmol五环酰胺酮溶解在50ml四氢呋喃中，-78℃下加入6mmol六甲基二硅氨基钾溶液，低温40分钟后向体系中加入6mmol Conmins试剂，2小时后将体系用10毫升水淬灭，三氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥1小时，减压除去溶剂，将剩余物溶解于30毫升四氢呋喃中，向其中加入0.2mmol四三苯基磷钯和5mmol三丁基锡氢，30分钟后减压除去溶剂，直接柱层析分离得3.8mmol五环烯烃；

f.取2mmol五环烯烃溶解在30ml四氢呋喃中，加入2mmol 9-BBN溶液，2小时后向体系中加入4mmol的过硼酸钠冷水溶液，常温搅拌2小时后用三氯甲烷50毫升萃取体系，无水硫酸钠干燥1小时，减压除去溶剂，将剩余物溶解于20毫升二氯甲烷中，向其中加入2mmol Dess-Martin试剂，2小时后减压除去溶剂，直接柱层析分离得1.72mmol五环酮，

g.取5mmol五环酮，即化合物8，溶解在30ml二氯甲烷中，加入6mmol P₄S₁₀固体，4小时后向将体系减压除去溶剂，剩余物用一短粗的硅胶柱过滤，乙醚冲洗150毫升后，减压除去淋洗液，将剩余物分散于30毫升四氢呋喃中，向体系中加入约300毫克Raney-Ni，剧烈搅拌30分钟后，减压除去四氢呋喃，直接柱层析分离得目标产物。