CN101664377A - 尼卡地平缓释制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有盐酸尼卡地平的缓释药物组合物，它由有效剂量的盐酸尼卡地平和生理上可接受的辅料组成。本发明制备的盐酸尼卡地平缓释药物组合物，可以使盐酸尼卡地平持续释放，降低了食物效应和增加了生物利用度。

Description

尼卡地平缓释制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种缓释药物组合物，特别涉及一种抗高血压药物盐酸尼卡地平或其生理上可接受的盐缓释药物组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸尼卡地平为强效、水溶性扩血管药，属第二代新型二氢吡啶类钙通道阻滞药，其结构与硝苯吡啶相似。其作用特点为：抑制正常心肌与血管平滑肌细胞的跨膜钙离子内流，引起冠状动脉及周围血管扩张，可增加慢性稳定型心绞痛患者的运动耐受性，减少心绞痛发作频率，并使血药下降。可降低轻、中度高血药患者的收缩压和舒张压，但是不改变血压的昼夜节律变化。此作用在高血压患者大于正常血压者，降压时可出现反射性心律加快和心肌收缩性增强。盐酸尼卡地平对血管平滑肌的钙离子拮抗作用请于对心肌的作用，具有高度的血管选择性。研究表明，随剂量增加，周围血管阻力下降，能明显提高健康成人、高血压或左室衰竭患者的心脏指数和心排血量。盐酸尼卡地平还能抑制环磷酸腺苷磷酸二酯酶，使细胞内cAMP水平上升，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，产生稳定的降压作用。同时，盐酸尼卡地平还有中度利钠作用，可减少利尿药的的使用，但这种利钠作用在长期口服时逐渐消失。盐酸尼卡地平对动脉具有选择性扩张作用，而对静脉的作用很小，在降低血压和全身血管阻力时，左室或右室充盈压无明显改变。初步临床研究显示，心绞痛患者给药后，可降低心肌的乳酸盐摄取，因此推测盐酸尼卡地平可能具有心脏保护作用。盐酸尼卡地平既能增加冠脉血流又能改善心肌慢性缺血区的灌注和需氧代谢，因此能明显改善患者的心功能。

盐酸尼卡地平口服吸收完全，20分钟后血中可测得，血药浓度峰值出现于服药后0.5～2小时(平均1小时)，餐后服用盐酸尼卡地平血药浓度降低。由于饱和肝脏首过代谢，呈非线性动力学特征。口服20、30和40mg盐酸尼卡地平(一日3次)稳态时的达峰浓度分别为36、88和133ng/ml，且个体差异较大。每日给药3次，2至3天后血药浓度达稳态，稳态时的血药浓度比单剂量给药时高2倍，平均消除半衰期8.6小时。口服30mg盐酸尼卡地平稳态时的生物利用度为35％。盐酸尼卡地平的血浆蛋白结合率高(＞95％)，在不同种属动物间相近。盐酸尼卡地平在肝脏广泛代谢，60％从尿中排出，35％从粪便排出，尿中检测到的原型药物小于1％。给药后48小时内回收的药物总量为90％。盐酸尼卡地平不诱导自身代谢，也不诱导肝微粒体代谢酶。由于盐酸尼卡地平在肝脏广泛代谢，血药浓度水平受肝功能变化的影响。严重肝功能失常患者的体内药物浓度高于正常受试者，半衰期明显延长。

盐酸尼卡地平在第二代的钙通道阻滞剂药物中是扩血管选择性最强的，由于其疗效显著，副作用小，长期服用无耐药现象发生，在临床上得到了首肯。但对扩张冠状动脉作用更强，几乎无负性肌力，变时性和传导作用。临床上更适用于轻至中度高血压患者，尤其是老年患者伴有心、脑、肾病变及脂代谢紊乱的病人。

将盐酸尼卡地平制成缓释制剂具有以下优势：

1与常规制剂比较，缓释制剂释药速率平稳，能克服普通制剂多剂量给药后所产生的“峰谷”现象。常规制剂服药后，药物浓度迅速上升至最大值，然后由于代谢，排泄及降解作用，又迅速降低，要将药物浓度控制在最小有效浓度和最大安全浓度之间比较困难；

2可使体内有效血药浓度维持时间长，且平稳，药物利用率可达75％以上，而常规药物的利用率仅为30～40％；

3使药物持续释放时间明显延长，因此减少了服药次数，提高患者顺应性，减轻刺激和不良反应。

发明内容

本发明公开了一种含有盐酸尼卡地平的缓释药物组合物，它由有效剂量的盐酸尼卡地平和生理上可接受的辅料组成。本发明制备的盐酸尼卡地平缓释药物组合物，可以使盐酸尼卡地平的持续释放，降低了食物效应和增加了生物利用度。

本发明所述的盐酸尼卡地平的缓释药物组合物，其包含作为活性物质的尼卡地平或其类似物或药物可接受的盐以及生理上可接受的药用辅料，所述药学上可接受的药用辅料选自缓释材料、填充剂、粘合剂、着色剂、润滑剂、湿润剂、成膜材料、致孔剂、增塑剂中的一种或一种以上组成。该组合物通过口服给需要其的哺乳动物施用后，该组合物以缓释的方式释放所述的活性物质。

其中所述的药物制剂，盐酸尼卡地平有效剂量为5mg至约200mg，优选为20mg至80mg，盐酸尼卡地平用量占处方量的1～30％。

其中所述缓释材料可选用羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、海藻酸钠、巴西棕榈蜡、果胶、环糊精、半乳甘露聚糖、藻酸盐、羟甲基纤维素中的一种或一种以上制成。缓释材料用量占处方量的0～70％。

所述填充剂可选用微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、壳聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、二氧化钛中的一种或一种以上制成。填充剂用量占处方量的0～60％。

其中所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的一种或一种以上制成。粘合剂用量占处方量的0～40％。

其中所述着色剂可选用氧化铁、苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、甜菜红、紫胶红、越桔红、辣椒红、红米红、柠檬黄、日落黄、靛黄、亮蓝，以及为增强上述水溶性酸性色素在油脂中分散性的各种色素一种或一种以上制成。着色剂用量占处方量的0～5％。

其中所述润滑剂可选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上。润滑剂用量占处方量的0.1～5％。

其中所述湿润剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮中的一种或一种以上。湿润剂用量占处方量的0～30％。

其中所述成膜材料可选用乙基纤维素、淀粉、乙基纤维素水分散体、甲基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽丝中的一种或一种以上制成。成膜材料用量占处方量的0.5～10％。

其中所述致孔剂可选用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、癸二酸二丁酯中的一种或一种以上制成。成膜材料用量占处方量的0～10％。

其中所述增塑剂选自邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、邻苯二甲酸二辛酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、癸二酸二丁酯中的一种或一种以上制成。成膜材料用量占处方量的0.1～10％。

用于本发明制备盐酸尼卡地平缓释药物组合物的活性成分和药学上可接受的辅料组成：

盐酸尼卡地平	1～30％
		缓释材料	0～70％
填充剂	0～60％
		粘合剂	0～40％
着色剂	0～5％
		润滑剂	0.1～5％
湿润剂	0～30％
		致孔剂	0～10％
增塑剂	0.1～10％
		成膜材料	0.5～10％

其中所述的缓释片的制备方法，包括但不限于如下步骤：

(1)制备粘合剂  取处方量的盐酸尼卡地平和/或粘合剂制成3～10％(w/w)的粘合剂或分散体，备用；

(2)制粒  将盐酸尼卡地平和/或填充剂与缓释释材料、湿润剂一同放入混合制粒机，进行混合，均匀后加入适量粘合剂进行湿法制粒，取出颗粒用20目筛进行湿整粒。烘干后，过20目筛整粒，备用。

(3)压片  将制得的颗粒与处方量的润滑剂和/或着色剂，混合均匀后，检测含量确定片重，压片。

其中所述的缓释制剂的包衣工艺，包括但不限于如下步骤：

(1)取包衣材料，加适量溶剂，搅拌使溶解；另取致孔剂置量瓶中，加湿润剂使其溶解后，加入到上述包衣材料溶液中，边加边搅拌，使致孔剂全部溶解，加入增塑剂摇匀，制得包衣液。将上述制得的片芯置包衣机中，通热风，保持温度在30～40℃之间，喷入包衣液。放置于40℃的环境中挥干溶剂，即得。

(2)将处方量成膜材料加至湿润剂中，并加湿润剂适量，搅拌45分钟，使全部溶解分散，备用。将制得的素片置高效包衣锅中，进风温度加热至50℃～80℃左右，匀速喷入包衣液包衣，片床温度保持在35～45℃，包衣增重约3％，即得。

其中所述的缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂按照中国药典2005年版二部附录X D照释放度测定法第一法，仪器装置按溶出度测定法第二法装置，以pH1.20±0.05盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟150转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(1)；弃去上述各容器的溶液，保留未溶物，加磷酸盐缓冲液900ml，继续运转至2小时时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(2)；于上述各容器中加入氢氧化钠溶液(9→125)10ml，调pH值至7.20±0.05，继续运转3小时时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(3)，并补加pH7.2磷酸盐缓冲液10ml继续运转至4小时时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(4)。另取经105℃干燥2小时的盐酸尼卡地平对照品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH1.2的盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(1)；另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH6.5磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(2)；另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH7.2磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(3)。中国药典2005年版二部附录照分光光度法，取供试品溶液(1)及对照品溶液(1)在357nm及450nm波长处分别测定吸收度；其他各对照品溶液及供试品溶液均在357nm处测定吸收度，计算不同时间的累计释放量。1小时及2小时的累计释放量均应为25％～40％，3小时的累计释放量应为45％～75％，4小时的累计释放量应为65％以上。

具体实施例

实施例1

素片处方：

盐酸尼卡地平            20g

乙基纤维素              90g

羧甲基纤维素钠          15g

微晶纤维素              30g

乳糖                    50g

聚维酮                  40g

硬脂酸镁                2g

乙醇                    适量

                                        

制成                    1000片

制剂工艺

1制备粘合剂取处方量的聚维酮溶于乙醇，制成5％(w/w)的粘合剂，备用；

2制粒将盐酸尼卡地平、乳糖分别80目过筛混合后，与乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素一同放入混合制粒机，进行混合，均匀后加入粘合剂进行湿法制粒，取出颗粒用20目筛进行湿整粒。烘干后，过20目筛整粒，备用。

3压片将制得的颗粒与处方量的硬脂酸镁，混合均匀后，检测含量确定片重，压片，即得。

实施例2

素片处方：

盐酸尼卡地平            40g

共聚维酮                30g

微晶纤维素              60g

聚乙二醇                15g

羟丙甲基纤维素          90g

硬脂酸镁                2g

乙醇                    适量

包衣液处方：

欧巴代(粉色)        50g

水                  适量

                                   

制成                1000片

制剂工艺

1素片制备工艺

1.1制备分散体取处方量的盐酸尼卡地平、共聚维酮溶于乙醇，制成6％(w/w)共聚维酮乙醇分散体，备用；

1.2制粒将羟丙甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙二醇一同放入混合制粒机，进行混合，均匀后加入共聚维酮乙醇分散体进行湿法制粒，取出颗粒进行湿整粒。烘干后，过筛整粒，备用。

1.3压片将制得的颗粒与处方量的硬脂酸镁，混合均匀后，检测含量确定片重，压片，即得。

2包衣工艺

2.1包衣液的配制

将处方量欧巴代(粉色)加至水中，并加水适量，搅拌45分钟，使全部溶解分散，配制成欧巴代浓度为15％的均一水分散体，备用。

2.2包衣

将制得的素片置高效包衣锅中，进风温度加热至60℃～75℃左右，匀速喷入包衣液包衣，片床温度保持在35～45℃，包衣增重约2％，即得。

实施例3

素片处方：

盐酸尼卡地平          20g

海藻酸                80g

甘露醇                50g

蔗糖                  20g

聚维酮                40g

硬脂酸镁            5g

乙醇                适量

包衣液处方：

醋酸纤维素          50g

聚乙二醇            6g

癸二酸二丁酯        4g

丙酮                适量

                                

制成                1000片

制剂工艺

1素片制备工艺

1.1制备粘合剂取处方量的聚维酮溶于乙醇，制成5％(w/w)的粘合剂，备用；

1.2制粒将盐酸尼卡地平、蔗糖、海藻酸、甘露醇一同放入混合制粒机，进行混合，均匀后加入粘合剂进行湿法制粒，取出颗粒用20目筛进行湿整粒。烘干后，过20目筛整粒，备用。

1.3压片将制得的颗粒与处方量的硬脂酸镁，混合均匀后，检测含量确定片重，压片。

2包衣工艺

取醋酸纤维素，加丙酮600ml，搅拌使溶解；另取聚乙二醇置50ml的量瓶中，加水使其溶解后，加入到上述醋酸纤维素丙酮溶液中，边加边搅拌，使聚乙二醇全部溶解，加入癸二酸二丁酯摇匀，制得包衣液。将上述制得的片芯置包衣机中，通热风，保持温度在40～45℃之间，喷入包衣液。放置于40℃的环境中挥干溶剂，即得。

实施例4

素片处方：

盐酸尼卡地平            20g

羟丙甲基纤维素K100      80g

羟丙甲基纤维素E5        40g

微晶纤维素        50g

乳糖              30g

微粉硅胶          20g

硬脂酸镁          2g

乙醇              适量

包衣液处方：

欧巴代            50g

水                适量

                                   

制成              1000片

制剂工艺

1素片制备工艺

1.1制备粘合剂  取处方量的羟丙甲基纤维素K100 40g溶于乙醇，制成5％(w/w)的粘合剂，备用；

1.2制粒  将盐酸尼卡地平、羟丙甲基纤维素K100 40g、羟丙甲基纤维素E5、微晶纤维素、乳糖、微粉硅胶一同放入混合制粒机，进行混合，均匀后加入粘合剂进行湿法制粒，取出颗粒用20目筛进行湿整粒。烘干后，过20目筛整粒，备用。

1.3压片  将制得的颗粒与处方量的硬脂酸镁，混合均匀后，检测含量确定片重，压片，即得。

2包衣工艺

2.1包衣液的配制

将处方量欧巴代加至水中，并加水适量，搅拌45分钟，使全部溶解分散，配制成欧巴代浓度为50％的均一水分散体，备用。

2.2包衣

将制得的素片置高效包衣锅中，进风温度加热至60℃～75℃左右，匀速喷入包衣液包衣，片床温度保持在45～50℃，包衣增重约2％，即得。

为了考察本发明的体外释放效果，按照中国药典2005年版二部附录X D第一法，仪器装置按溶出度测定法第二法装置，以pH1.20±0.05盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟150转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(1)；弃去上述各容器的溶液，保留未溶物，加磷酸盐缓冲液900ml，继续运转至2小时时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(2)；于上述各容器中加入氢氧化钠溶液(9→125)10ml，调pH值至7.20±0.05，继续运转3小时时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(3)，并补加pH7.2磷酸盐缓冲液10ml继续运转至4小时、5小时、6小时时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(4)、(5)、(6)。另取经105℃干燥2小时的盐酸尼卡地平对照品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH1.2的盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(1)；另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH6.5磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(2)；另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH7.2磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(3)。中国药典2005年版二部附录照分光光度法，取供试品溶液(1)及对照品溶液(1)在357nm及450nm波长处分别测定吸收度；其他各对照品溶液及供试品溶液均在357nm处测定吸收度，计算不同时间的累计释放量。

四个实施例制备的盐酸尼卡地平缓释片，累计释放量为：

四个实施例制备的盐酸尼卡地平缓释片的释放曲线见图1。

Claims (6)

1、一种含有盐酸尼卡地平的缓释药物组合物，其包含作为活性物质的尼卡地平或其类似物或药物可接受的盐以及生理上可接受的药用辅料，所述药学上可接受的药用辅料选自缓释材料、填充剂、粘合剂、着色剂、润滑剂、湿润剂、成膜材料、致孔剂、增塑剂中的一种或一种以上组成。该组合物通过口服给需要其的哺乳动物施用后，该组合物以缓释的方式释放所述的活性物质。

2、权力要求1所述的药物制剂，盐酸尼卡地平有效剂量为5mg至约200mg，优选为20mg至80mg，盐酸尼卡地平用量占处方量的1～30％。

3、权力要求1-2中任一项所述的缓释制剂，其特征在于：

所述缓释材料可选用羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、海藻酸钠、巴西棕榈蜡、果胶、环糊精、半乳甘露聚糖、藻酸盐、羟甲基纤维素中的一种或一种以上制成。缓释材料用量占处方量的0～70％。

所述填充剂可选用微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、壳聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、二氧化钛中的一种或一种以上制成。填充剂用量占处方量的0～60％。

所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的一种或一种以上制成。粘合剂用量占处方量的0～40％。

所述着色剂可选用氧化铁、苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、甜菜红、紫胶红、越桔红、辣椒红、红米红、柠檬黄、日落黄、靛黄、亮蓝，以及为增强上述水溶性酸性色素在油脂中分散性的各种色素一种或一种以上制成。着色剂用量占处方量的0～5％。

所述润滑剂可选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上。润滑剂用量占处方量的0.1～5％。

湿润剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮中的一种或一种以上。湿润剂用量占处方量的0～30％。

所述成膜材料可选用乙基纤维素、淀粉、乙基纤维素水分散体、甲基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽丝中的一种或一种以上制成。成膜材料用量占处方量的0.5～10％。

所述致孔剂可选用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、癸二酸二丁酯中的一种或一种以上制成。成膜材料用量占处方量的0～10％。

所述增塑剂选自邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、邻苯二甲酸二辛酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、癸二酸二丁酯中的一种或一种以上制成。成膜材料用量占处方量的0.1～10％。

4、权利要求1-4中任一项所述的缓释制剂的制备方法，包括但不限于如下步骤：

(1)制备粘合剂 取处方量的盐酸尼卡地平和/或粘合剂制成3～10％(w/w)的粘合剂，备用；

(2)制粒将盐酸尼卡地平和/或填充剂与缓释释材料、湿润剂一同放入混合制粒机，进行混合，均匀后加入适量粘合剂进行湿法制粒，取出颗粒用20目筛进行湿整粒。烘干后，过20目筛整粒，备用。

(3)压片将制得的颗粒与处方量的润滑剂和/或着色剂，混合均匀后，检测含量确定片重，压片。

5、权利要求1-4中任一项所述的缓释制剂的包衣工艺，包括但不限于如下步骤：

(1)取包衣材料，加适量溶剂，搅拌使溶解；另取致孔剂置量瓶中，加湿润剂使其溶解后，加入到上述包衣材料溶液中，边加边搅拌，使致孔剂全部溶解，加入增塑剂摇匀，制得包衣液。将上述制得的片芯置包衣机中，通热风，保持温度在30～45℃之间，喷入包衣液。放置于40℃的环境中挥发溶剂，即得。

(2)将处方量成膜材料加至湿润剂中，并加湿润剂适量，搅拌45分钟，使全部溶解分散，备用。将制得的素片置高效包衣锅中，进风温度加热至50℃～75℃左右，匀速喷入包衣液包衣，片床温度保持在35～45℃，包衣增重约3％，即得。

6、权利要求1-5中任一项所述的缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂按照中国药典2005年版二部附录XD照释放度测定法第一法，仪器装置按溶出度测定法第二法装置，以pH1.20±0.05盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟150转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(1)；弃去上述各容器的溶液，保留未溶物，加磷酸盐缓冲液900ml，继续运转至2小时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(2)；于上述各容器中加入氢氧化钠溶液(9→125)10ml，调pH值至7.20±0.05，继续运转3小时时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(3)，并补加pH7.2磷酸盐缓冲液10ml继续运转至4小时时，取溶液10ml，离心，取上清液作为供试品溶液(4)。另取经105℃干燥2小时的盐酸尼卡地平对照品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH1.2的盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(1)；另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH6.5磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(2)；另精密量取2ml，置100ml量瓶中，加pH7.2磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(3)。中国药典2005年版二部附录照分光光度法，取供试品溶液(1)及对照品溶液(1)在357nm及450nm波长处分别测定吸收度；其他各对照品溶液及供试品溶液均在357nm处测定吸收度，计算不同时间的累计释放量。1小时及2小时的累计释放量均应为25％～40％，3小时的累计释放量应为45％～75％，4小时的累计释放量应为65％以上。

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