CN101637452A

CN101637452A - 一种阿托伐他汀钙干混悬剂及其制备方法

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Publication number: CN101637452A
Application number: CN200810126259A
Authority: CN
Inventors: 陈宝林; 雍智全; 阴元魁; 陈皓; 赖观平; 韩为跃; 闻业磊
Original assignee: DONGGUAN TAILI BIOTECH Co Ltd
Current assignee: Dongguan Daxin Biological Technology Co., Ltd.
Priority date: 2008-07-28
Filing date: 2008-07-28
Publication date: 2010-02-03
Anticipated expiration: 2028-07-28
Also published as: CN101637452B

Abstract

本发明涉及一种阿托伐他汀钙干混悬剂及其制备方法。本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂包含：1重量份－10重量份的阿托伐他汀钙、10重量份－95重量份的填充剂、1重量份－30重量份的混悬剂和/或助悬剂、2重量份－40重量份的矫味剂以及0.2重量份－2.0重量份的润滑剂。本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂具有分散度高、分布均匀，吸收快，生物利用度高，顺应性好，口感好，以及稳定等优点。本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂可用于调节血脂。

Description

一种阿托伐他汀钙干混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药领域，具体地说，本发明涉及一种阿托伐他汀钙干混悬剂及其制备方法。

背景技术

心血管疾病是危害人类健康(特别是中老年人健康)最常见、最严重的疾病之一。而血脂异常则是动脉粥样硬化、冠心病以及其它心脑血管疾病的重要危险因素。调查显示我国中老年人高血脂症已占总发生率的7-8％。在我国，血脂异常的成人中接受降脂治疗的仅为10％，长期坚持治疗者更是不足3％。

阿托伐他汀(Atorvastatin)及其盐属他汀类血脂调节药物，为羟甲基戊二酸单酰CoA(HMG-CoA)还原酶的抑制剂。其本身无活性，但其水解产物会在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶-HMG-CoA还原酶，从而使得胆固醇的合成减少，低密度脂蛋白(LDL)受体合成增加。阿托伐他汀及其盐的水解产物主要作用部位在肝脏，其使得肝脏表面的LDL受体增多、活性增强，从而促进LDL、极低密度脂蛋白(VLDL)和VLDL残粒通过受体降解途径代谢，由此降低了血清LDL的含量。此外，由于阿托伐他汀及其盐可抑制细胞合成胆固醇，从而干扰了脂蛋白的生成，使得血清总胆固醇水平下降，血清甘油三酯的水平也有一定程度的降低。已知，阿托伐他汀及其盐在临床上用于：(1)原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症，降低升高的TC、LDL-C、ApoB和TG水平；(2)高胆固醇血症并有动脉粥样硬化危险的病人。

然而，阿托伐他汀及其盐经肝内广泛首关代谢后，绝对生物利用度较低，大约为12％。并且阿托伐他汀及其盐的口服剂量较大，最大剂量为不超过80mg/日，例如，在市售的普通阿托伐他汀钙片剂中，其剂量范围为10-80mg(即，1-8粒)。口服如此大剂量的药剂，会给儿童、老人和吞咽困难的患者带来了不便。此外，阿托伐他汀钙味苦，在水中的溶解度极低，并且对热、潮湿、低pH环境和光都非常敏感。此外，在酸性环境下，阿托伐他汀钙会降解成相应的内酯，而直接对其临床药效造成影响。

因此，需要一种新型的阿托伐他汀钙制剂来克服目前市场上普通片剂所具有的患者吞咽困难等问题。

发明内容

在一个方面中，本发明提供一种阿托伐他汀钙干混悬剂，其包含：1重量份-10重量份的阿托伐他汀钙、10重量份-95重量份的填充剂、1重量份-30重量份的混悬剂和/或助悬剂、2重量份-40重量份的矫味剂以及0.2重量份-2.0重量份的润滑剂。

本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂优选包含：2重量份-6重量份的阿托伐他汀钙、75重量份-90重量份的填充剂、2重量份-10重量份的混悬剂和/或助悬剂、5重量份-10重量份的矫味剂以及0.5重量份-1.7重量份的润滑剂。

在本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂中，填充剂优选为选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、糊精、磷酸氢钙和预胶化淀粉中的一种或多种；混悬剂和/或助悬剂优选为选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、吐温80、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、卡波姆、阿拉伯胶和黄原胶中的一种或多种；矫味剂优选为选自糖精钠、阿司巴甜、甜菊甙、蔗糖、桔子香精、苹果香精、甜橙香精、奶油香精和柠檬酸中的一种或多种；润滑剂优选为选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和聚乙二醇中的一种或多种。

在另一个方面中，本发明提供一种制备阿托伐他汀钙干混悬剂的方法，其包括以下步骤：(1)将1重量份-10重量份的阿托伐他汀钙、10重量份-95重量份的填充剂、1重量份-30重量份的混悬剂和/或助悬剂、以及2重量份-40重量份的矫味剂混合，制得预混物；(2)向预混物中加入润湿剂制软材，其中对每1重量份的预混物加入0.1-0.5体积份的所述润湿剂；(3)将所得软材制粒；(4)将所得颗粒干燥；(5)将干燥后的颗粒整粒，并加入0.2重量份-2.0重量份的润滑剂进行混合。

本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂的制备方法优选还包括：在步骤(1)之前将阿托伐他汀钙过120目筛，以及将填充剂、混悬剂和/或助悬剂、矫味剂、以及润滑剂过100目筛的步骤。

在本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂的制备方法中，步骤(1)中的混合优选通过过60目-80目筛的方法进行；步骤(3)中的制粒优选通过过18-24目筛的方法进行；步骤(4)中的干燥优选通过在50℃条件下鼓风干燥的方法进行，并且直至颗粒中的含水量小于或等于1重量份为止；步骤(5)中的整粒优选通过将干燥后的颗粒过18-24目筛的方法进行。

在阿托伐他汀钙干混悬剂的制备方法中，润湿剂优选为40体积％-60体积％乙醇水溶液。

根据本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂，可获得以下有益效果：

(1)难溶于水的阿托伐他汀钙颗粒，在于混悬剂中的分散度高，分布均匀，患者服用后在胃肠中的分布面积大，吸收快，服药后药物吸收良好，不受食物影响，生物利用度高；(2)可避免片剂难吞服的缺点，有利于儿童、老人和吞咽困难的患者服用，服药的顺应性好；(3)本发明的干混悬剂可有效掩盖阿托伐他汀钙的苦味，口感较好；(4)保持了固体制剂的稳定、运输储存方便的优点。由此可知，本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂能够有效解决阿托伐他汀钙在临床应用和制药实践中出现的问题。

附图说明

图1为雄性比格犬在服用本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂后的血药浓度-时间曲线。

具体实施方式

在本发明中，“干混悬剂”是指由难溶性药物与适宜辅料制成的粉状物或颗粒状物在临用时加水振摇即可分散成混悬液以供口服的固体制剂。大多数混悬剂为液体制剂，干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜的方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水迅速分散成混悬剂，从而有利于解决混悬剂在储存过程中的稳定性问题。在混悬剂中药物以微粒状态分散，分散度大，胃肠道吸收迅速，有利于提高生物利用度。干混悬剂同口服片剂、滴丸、胶囊、软胶囊等剂型相比，具有口服时粒度小、分散均匀、分散度大、吸收快、生物利用度高的特点，因此，结合阿托伐他汀钙的理化性质，本发明将其制成干混悬剂。

在本发明中，阿托伐他汀钙(即，[R-(R’，R’)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物)作为所述干混悬剂的主药，其为无臭、味苦的白色或类白色结晶性粉末。并且阿托伐他汀钙在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中极微溶，在氯仿、乙醚中几乎不溶或不溶。阿托伐他汀钙的化学结构式如下：

在本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂中，阿托伐他汀钙的含量为1重量份-10重量份，优选为1.5重量份-8重量份，更优选为2重量份-6重量份。使阿托伐他汀钙主药在所述的阿托伐他汀钙干混悬剂中的含量满足上述范围，会使得制成的干混悬剂能更好地形成混悬液，并且使药物溶出迅速且包装方便，从而有利于满足工业化生产的需要。

在本发明中，所述阿托伐他汀钙干混悬剂还包含其它辅料。在本发明中，所述辅料包括填充剂、混悬剂和/或助悬剂、矫味剂以及润滑剂。

在本发明的多种辅料中，填充剂优选为选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、糊精、磷酸氢钙和预胶化淀粉中的一种或多种；混悬剂和/或助悬剂优选为选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、吐温80、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、卡波姆、阿拉伯胶和黄原胶中的一种或多种；矫味剂优选为选自糖精钠、阿司巴甜、甜菊甙、蔗糖、桔子香精、苹果香精、甜橙香精、奶油香精和柠檬酸中的一种或多种；润滑剂优选为选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和聚乙二醇中的一种或多种。

在实施本发明时，对于各种辅料而言，除了可以使用上述辅料外，还可以使用以下辅料，如：填充剂还可为选自山梨醇、硫酸钙、淀粉、羧甲基淀粉；混悬剂和/或助悬剂还可为选自羟丙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙二醇、甲壳素；矫味剂还可为选自木糖醇、三氯蔗糖、薄荷香精、草莓香精、玫瑰香精、菠萝香精、香蕉香精；润滑剂还可为选自月桂醇硫酸钠、氢化植物油、麦子淀粉。

在上述辅料中，所述填充剂在本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂中的含量为10重量份-95重量份，优选为50重量份-95重量份，更优选为75重量份-90重量份，使填充剂在阿托伐他汀钙干混悬剂中的含量满足上述范围可以有利于药物的溶出和吸收，且有利于满足工业生产的需要；所述混悬剂和/或助悬剂的含量为1重量份-30重量份，优选为1.5重量份-20重量份，更优选为2重量份-10重量份，使混悬剂和/或助悬剂在阿托伐他汀钙干混悬剂中的含量满足上述范围可以使阿托伐他汀钙干混悬剂在被加入水中后能均匀地分散混悬；所述矫味剂的含量为2重量份-40重量份，优选为3重量份-25重量份，更优选为5重量份-10重量份，使矫味剂在阿托伐他汀钙干混悬剂中的含量满足上述范围可以有效地矫正药物的苦味，使制得的干混悬剂香甜可口，利于病人接受；所述润滑剂的含量为0.2重量份-2.0重量份，更优选为0.5重量份-1.7重量份，使润滑剂在阿托伐他汀钙干混悬剂中的含量满足上述范围可以保证药物颗粒流动性好，制造容易且分装准确。

在另一个方面中，本发明还提供了制备阿托伐他汀钙干混悬剂的方法，其包括以下步骤：(1)将1重量份-10重量份的阿托伐他汀钙、10重量份-95重量份的填充剂、1重量份-30重量份的混悬剂和/或助悬剂、以及2重量份-40重量份的矫味剂混合，制得预混物；(2)向预混物中加入润湿剂制软材，其中对每1重量份的预混物加入0.1-0.5体积份的所述润湿剂；(3)将所得软材制粒；(4)将所得颗粒干燥；(5)将干燥后的颗粒整粒，并加入0.2重量份-2.0重量份的润滑剂进行混合。

在本发明中，“重量份”和“体积份”的对应关系是：以1克为1重量份时，以1毫升为1体积份；而以1千克为1重量份时，以1升为1体积份；以此类推。

本发明的制备方法中优选还包括：在步骤(1)之前将阿托伐他汀钙过120目筛，以及将填充剂、混悬剂和/或助悬剂、矫味剂、以及润滑剂过100目筛的步骤。

在本发明的制备方法中，步骤(1)中的混合优选通过过60目-80目筛的方法进行；步骤(3)中的制粒优选通过过18-24目筛的方法进行；步骤(4)中的干燥优选通过在50℃条件下鼓风干燥的方法进行，并且直至颗粒中的含水量小于或等于1重量份为止；步骤(5)中的整粒优选通过将干燥后的颗粒过18-24目筛的方法进行。

在本发明的制备方法中，润湿剂优选为40体积％-60体积％乙醇水溶液。

在本发明的制备方法中，在如上文所述将阿托伐他汀钙和其余辅料过筛之前，可对这些物料进行粉碎。粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏所述物料分子间的内聚力来实现。待粉碎的物料受到外力的作用后在局部产生很大应力而且温度升高。当应力超过物料本身的分子间力即可产生裂隙并发展成为裂缝，最后则破碎或开裂。粉碎过程常用的外加力有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。此外，待处理物料的性质、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同。

在本发明中，根据待粉碎物料的性质、产品的粒度的要求以及粉碎设备的形式等不同条件可采用不同的粉碎方式，例如，闭塞粉碎与自由粉碎、开路粉碎与循环粉碎、干法粉碎与湿法粉碎、低温粉碎、以及混合粉碎等。其中，干法粉碎是物料处于干燥状态下进行的粉碎操作。在药品的生产中大多采用干法粉碎。

在粉碎过程中，可以采用多种类型的粉碎机，而具体选择哪一种粉碎机则取决于对粉碎产物的粒度要求等。常用的粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨等。

对于本发明而言，可采用冲击式万能粉碎机法法对阿托伐他汀钙主药以及各种辅料进行粉碎。

各种物料粉碎完毕后，可再对其进行筛分。筛分是将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。筛分用的药筛按其制作方法分为两种，一种为冲眼筛，系在金属板上冲出圆形的筛孔而成。另一种为编织筛，是用一定机械强度的金属丝或其它非金属丝编织而成。

根据我国的工业标准，药筛常用“目”数表示，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示。例如，每英寸有100个孔的筛号标记为100目筛，而能通过100筛的粉末称100目粉。在本发明中，分别将阿托伐他汀钙和辅料过120目和100目筛，这样操作有利于使各种成分混合均匀，使主药易于分散，从而有利于药物的溶出。

物料过筛后，将它们混匀。混匀过程非常重要，特别是对长期连续服用的药物等情况更是如此。主药含量不均匀对生物利用度及治疗效果带来极大的影响，甚至带来危险。对于物料的混匀处理，可以采用多种方法进行，例如，V型混合法、碾磨混合法、搅拌槽式混合法等。在本发明中，主要采用过60目-80目筛的方法进行混匀，该方法操作简单，耗能少并且易于混合均匀。

接着，对所形成的均匀的混合物进行制粒。在医药生产中，广泛应用的制粒方法可分为三大类：湿法制粒、干法制粒和喷雾制粒。其中，湿法制粒首先是润湿剂中的液体将物料颗粒表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法。所形成的颗粒经干燥后最终以固体桥的形式固结。湿法制粒的实例有挤压制粒、转动制粒机制粒、高速搅拌制粒以及流化床制粒。

本发明是采用湿法制粒。其中，用40体积％-60体积％的乙醇水溶液作为润湿剂。

接着，进行干燥处理。湿物料的干燥过程是一个传热和传质同时进行的过程。在工业生产中，待干燥物料的性质、干燥程度、生产能力的大小等不同，所采用的干燥方法及设备也不同。按照操作方式分类，干燥方法可分为间歇式、连续式。按照操作压力分类可分为常压式、真空式。按照加热方法分类可分为传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。并且在干燥过程中，可以使用多种干燥设备，例如厢式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器、红外干燥器、微波干燥器等。

物料干燥后，测定水分的含量，以确定干燥是否达到要求。费休法或甲苯法是精确测定水分含量的方法。在本发明中，按照《中国药典》(2005版)水分测定方法，使用瑞士梅特勒-托利多卡尔费休水分测定仪(METTLER TOLEDO DL32)，采用费休法对干燥物料中的水分进行测定。

经过如上所述的处理过程后，将干燥的物料颗粒再经过整粒处理即可得到本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂。

由此，所得的本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂具有生物利用度高、病人服药顺应性好以及储存稳定等优点。

以下参照实施例来对本发明进行进一步说明，应该理解本发明不限于这些实施例。在以下实施例1-5中，按照各实施例中所述的方法制备阿托伐他汀钙干混悬剂，并且实施例1-5中各个实施例所用的剂量均为制备1000包阿托伐他汀钙干混悬剂的剂量。

实施例1

将阿托伐他汀钙过120目筛，其余辅料过100目筛。

称取10.0g(以阿托伐他汀计)过筛后的阿托伐他汀钙作为主药；称取10g羧甲基纤维素钠作为混悬剂和/或助悬剂；200g乳糖作为填充剂；2g阿司巴甜、30g甜菊甙及3g柠檬酸作为矫味剂。将这些物质过60目-80目筛混合均匀，向所得混合物中加入100ml的50体积％乙醇水溶液溶液作为润湿剂制软材，然后18-24目过筛制粒，再在50C条件下鼓风干燥，直至所得材料中的含水量小于或等于1重量份。

将干燥后的材料过18-24目筛整粒，并加入2g硬脂酸镁作为润滑剂，混匀后，包装，即得本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂。

实施例2

按照与实施例1相同的方法制备实施例2的阿托伐他汀钙干混悬剂，不同之处在于称取20.0g(以阿托伐他汀计)阿托伐他汀钙作为主药；10g羧甲基纤维素钠和10g交联聚维酮作为混悬剂和/或助悬剂；400g乳糖作为填充剂；3g阿司巴甜、40g甜菊甙和4g柠檬酸作为矫味剂；并且使用150l的50体积％乙醇水溶液作为润湿剂、4g硬脂酸镁作为润滑剂。

实施例3

按照与实施例1相同的方法制备实施例3的阿托伐他汀钙干混悬剂，不同之处在于称取40.0g(以阿托伐他汀计)阿托伐他汀钙作为主药；20g羧甲基纤维素钠和15g交联聚维酮作为混悬剂和/或助悬剂；600g乳糖作为填充剂；3g阿司巴甜、60g甜菊甙和6g柠檬酸作为矫味剂；并且使用200ml的50体积％乙醇水溶液作为润湿剂、6g硬脂酸镁作为润滑剂。

实施例4

按照与实施例1相同的方法制备实施例4的阿托伐他汀钙干混悬剂，不同之处在于称取60.0g(以阿托伐他汀计)阿托伐他汀钙作为主药；30g羧甲基纤维素钠和20g交联聚维酮作为混悬剂和/或助悬剂；800g乳糖作为填充剂；4g阿司巴甜、80g甜菊甙和8g柠檬酸作为矫味剂；并且使用260ml的50体积％乙醇水溶液作为润湿剂、10g硬脂酸镁作为润滑剂。

实施例5

按照与实施例1相同的方法制备实施例5的阿托伐他汀钙干混悬剂，不同之处在于称取80.0g(以阿托伐他汀计)阿托伐他汀钙作为主药；40g羧甲基纤维素钠、20g甲基纤维素和30g交联聚维酮作为混悬剂和/或助悬剂；1200g乳糖作为填充剂；6g阿司巴甜、100g甜菊甙和10g柠檬酸作为矫味剂；并且使用320ml的50体积％乙醇水溶液作为润湿剂、12g硬脂酸镁作为润滑剂。

实施例6：溶出度的测定

按照《中国药典》(2005版)二部附录XC第二法，取一包上述实施例1的阿托伐他汀钙干混悬剂样品，用900ml水作为溶剂溶解，并以50rpm转速分别搅拌5、10、15、20和30分钟。然后分别在5、10、15、20和30分钟时取适量溶液过滤，并将续滤液作为测试样品。另取适量阿托伐他汀钙(约相当于25mg的阿托伐他汀钙)标准品，精密称量，将其置于25ml的容量瓶中，加入甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml溶液置于100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量作为对照样品。采用分光光度法，在241nm波长处分别测定上述两种样品的吸光度，并计算溶出度。

按照上述方法，分别测定三种市售样品(市售样品1：立普妥片剂，得自大连辉瑞制药公司；市售样品2：阿乐片剂，得自北京红惠制药公司；市售样品3：立普妥片剂，得自辉瑞制药公司)在5、10、15、20和30分钟时的溶出度，结果如表1所示。

表1

在各时间点的样品的溶出度	5分钟	10分钟	15分钟	20分钟	30分钟
在各时间点的样品的溶出度	5分钟	10分钟	15分钟	20分钟	30分钟	市售样品1	30.6	40.2	48.7	71.2	82.1
市售样品2	26.3	38.5	50.2	68.5	77.3	市售样品1	30.6	40.2	48.7	71.2	82.1
市售样品2	26.3	38.5	50.2	68.5	77.3	市售样品3	29.8	41.3	46.8	72.3	83.6
本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂	84.03	81.8	98.23	99.07	99.3	市售样品3	29.8	41.3	46.8	72.3	83.6

结果说明，本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂与普通片剂比较，相同时间内的溶出度大大提高。

实施例7：测定本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂在比格犬体内的血药浓度

将12条雄性比格犬(体重10-13.2kg)(得自中山大学动物实验中心)随机分成2组。在其中一组中，分别灌胃给予每条比格犬以实施例1中制备的阿托伐他汀钙干混悬剂，给药方法为每天灌胃一次，每次100mg；在另外一组中，以相同方式分别灌胃给予每条比格犬以市售的阿托伐他汀钙片剂(得自大连辉瑞制药有限公司)。给药后分别于0.5小时、1小时、1.5小时、2小时、3小时、6小时、8小时、12小时和24小时由每条比格犬腿静脉采血3ml，血样经处理后，以建立的HPLC-MS法测定血药浓度。做出本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂和市售的阿托伐他汀钙片剂对照品的平均血药浓度与时间的关系曲线，见图1。

由图1可知，与阿托伐他汀钙片剂相比，服用本发明的阿托伐他汀钙干混悬剂具有以下特点：药物吸收迅速，达峰时间快，峰浓度高。表明本发明的制剂具有起效迅速、生物利用度高等特点。

本发明不局限于上述实施例，应该理解本领域的技术人员可以在不脱离本发明的实质和范围的条件下对本发明做出各种修改和改变。

Claims

1.一种阿托伐他汀钙干混悬剂，其包含：

1重量份-10重量份的阿托伐他汀钙、10重量份-95重量份的填充剂、1重量份-30重量份的混悬剂和/或助悬剂、2重量份-40重量份的矫味剂以及0.2重量份-2.0重量份的润滑剂。

2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙干混悬剂，其包含：

2重量份-6重量份的阿托伐他汀钙、75重量份-90重量份的所述填充剂、2重量份-10重量份的所述混悬剂和/或助悬剂、5重量份-10重量份的所述矫味剂以及0.5重量份-1.7重量份的所述润滑剂。

3.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙干混悬剂，其中所述填充剂为选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、糊精、磷酸氢钙和预胶化淀粉中的一种或多种；所述混悬剂和/或助悬剂为选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、吐温80、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素纳、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、卡波姆、阿拉伯胶和黄原胶中的一种或多种；所述矫味剂为选自糖精钠、阿司巴甜、甜菊甙、蔗糖、桔子香精、苹果香精、甜橙香精、奶油香精和柠檬酸中的一种或多种；所述润滑剂为选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和聚乙二醇中的一种或多种。

4.一种制备根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙干混悬剂的方法，其包括以下步骤：

(1)将1重量份-10重量份的阿托伐他汀钙、10重量份-95重量份的填充剂、1重量份-30重量份的混悬剂和/或助悬剂、以及2重量份-40重量份的矫味剂混合，制得预混物；

(2)向所述预混物中加入润湿剂制软材，其中对每1重量份的预混物加入0.1-0.5体积份的所述润湿剂；

(3)将所得软材制粒；

(4)将所得颗粒干燥；

(5)将干燥后的颗粒整粒，并加入0.2重量份-2.0重量份的润滑剂进行混合。

5.根据权利要求4所述的方法，该方法还包括：

在步骤(1)之前将阿托伐他汀钙过120目筛，以及将所述填充剂、所述混悬剂和/或助悬剂、所述矫味剂、以及所述润滑剂过100目筛的步骤。

6.根据权利要求4所述的方法，其中步骤(1)中所述的混合是通过过60目-80目筛的方法进行的。

7.根据权利要求4所述的方法，其中步骤(3)中所述的制粒是通过过18-24目筛的方法进行的。

8.根据权利要求4所述的方法，其中步骤(4)中所述的干燥是通过在50℃条件下鼓风干燥的方法进行的，并且直至所述颗粒中的含水量小于或等于1重量份为止。

9.根据权利要求4所述的方法，其中步骤(5)中所述的整粒是通过将所述的干燥后的颗粒过18-24目筛的方法进行的。

10.根据权利要求4所述的方法，其中所述润湿剂为40体积％-60体积％乙醇水溶液。