CN101618113A - 含有微细粉末的中西药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有微细粉末的中西药组合物。该含有微细粉末的中西药组合物是在现有药物强力脑清素片的基础上改进而得，它的有效成分由以下四部分组成：刺五加提取物、五味子流浸膏、鹿茸微粉和甘油磷酸钠；所述的鹿茸微粉为10～300μm的粉末。本发明还公开了这种中西药组合物的制备方法。本发明的优点是刺五加成份提取完全，既含有脂溶性成份，又含有水溶性成份；同时由于采用了微粉化技术，能增加药物的表面积，提高药物的吸收度，并降低在提取过程中对鹿茸有效成份的破坏，从而提高疗效。

Description

含有微细粉末的中西药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种含有微细粉末的中西药组合物及其制备方法。

背景技术

目前，强力脑清素又名更年康，属名优中成药之一，是由中药刺五加、五味子、鹿茸等制成的片剂。临床上主要用于补肾健脾，养心安神，脾肾两虚，心神失养引起的心悸失眠，食欲不振，神疲乏力，对更年期综合症有一定的治疗作用。该品种工艺源于八十年代初期，由于历史原因，其生产工艺不甚合理，其原制备工艺为：(1)刺五加用7倍75％的乙醇，连续回流12小时，滤过，回收乙醇，浓缩成浸膏；(2)五味子粉碎后用渗漉法制成流浸膏；(3)鹿茸加适量的乙醇和水加热提取制成10％的稀醇溶液；(4)将所得组合物粉碎加入10％鹿茸提取液制粒、烘干、与甘油磷酸钠、辅料混匀压片、包衣即得。

该工艺存在有以下几点缺陷：(1)刺五加采用75％乙醇需要回流12小时，费工费时，造成脂溶性成份易被破坏，水溶性成份大量丢失，有效成份损失严重。现代研究已表明，刺五加的脂溶性苷类成份有明显的抗疲劳等作用，是刺五加的有效组份，而水溶性多糖则有免疫调节作用及镇静催眠作用，也是其功能主治中不可缺少的有效组份之一(郑虎占，等.中药现代研究与应用.学苑出版社.1998)。由于原工艺无法将水溶性有效组份完全提取出来，因而产品疗效不高；(2)贵细药材投料工艺不合理。鹿茸属贵细药材，成方制剂对贵细药通常是打粉入药，原工艺采用稀乙醇制成10％的药液投料，必需新鲜配制，不宜保存，这种方法增加了车间大生产制粒过程中的操作难度，造成不必要的繁琐。

发明内容

本发明克服了上述缺点，在现有强力脑清素的基础上，提出了一种含有微细粉末的中药组合物及其制备方法。

本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：

一种含有微细粉末的中药组合物，其有效成分由以下三部分组成：刺五加提取物、五味子流浸膏、鹿茸微粉和甘油磷酸钠；所述的鹿茸微粉为10～300μm的粉末。其重量比例是：每50ml五味子的流浸膏中，配有刺五提取物126g～157g、鹿茸微粉2.8g、甘油磷酸钠35g。

所述的刺五加提取物是将刺五加用70-95％的乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥得干膏①；残渣加水提取，提取液过滤，浓缩，干燥得干膏②；将干膏①和干膏②打粉，混匀即得。

活性成分的制备：a、刺五加用70-95％的乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥得干膏①；残渣加水提取，提取液过滤，浓缩，干燥得干膏②；将干膏①和干膏②打粉，混匀，备用；b、鹿茸粉碎或微粉化制成≤300μm的微粉加入，；c、五味子粉碎后渗漉，收集渗漉液，浓缩成流浸膏，或采用超临界CO₂萃取法制得；将上述a、b、c三种中间体，加入甘油磷酸钠和适量辅料，混匀，干燥，压片包衣或装胶囊，即得。

本发明的优点是刺五加成份提取完全，既含有脂溶性成份，又含有水溶性成份；同时由于采用了微粉化技术，能增加药物的表面积，提高药物的吸收度，并降低在提取过程中对鹿茸有效成份的破坏，从而提高疗效。这种方法不仅能提高劳动生产效率(本发明刺五加提取时间大大缩短)，也可望降低生产成本。

具体实施方式

实施例1  刺五加提取物的制备：

(1)原工艺中试：取刺五加56kg，加75％的乙醇的连续回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，得流浸膏1.58kg(含水分18％)，得率为2.82％，异秦皮啶含量为1.45mg/g(以干膏计)，流浸膏得率低于药典要求的4％(40g浸膏/1000g药材＝4％)。若按药典规定浸膏量投料则必需加多43.6％的刺五加药材用量，成本增加。

(2)原工艺车间试制：取刺五加970kg，加7倍量75％的乙醇的连续回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，上清滤过浓缩，得流浸膏21.7g(含水分17％)，得率为2.24％，异秦皮啶含量为1.57mg/g(以干膏计)，流浸膏得率低于药典要求的4％(40g浸膏/1000g药材＝4％)。若按药典规定的用流浸膏投料则必需加多78.8％刺五加用量，成本增加。

(3)本发明中试：取刺五加56kg，加适量70％-95％的乙醇的连续回流提取5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，得流浸膏①1.54kg(含水分18％，异秦皮啶含量为2.98mg/g，以干膏计)，残渣水提1次，共2小时，上清液浓缩、干燥，得流膏②1.89kg(含水分20％)。将①与②合并折合流浸膏得率为6.13％，干膏中异秦皮啶含量为1.77mg/g，流浸膏得率高于药典要求的4％(40g浸膏/1000g药材＝4％)。按药典规定的用流浸膏投料即可，不必加大刺五加的用量。成本不会增加。

实施例2

a.强力脑清素片的制备工艺(原工艺)

刺五加浸膏157g(理论上应取刺五加药材3.93kg制得)，五味子流浸膏50ml，鹿茸精28ml，甘油磷酸钠35g，辅料适量共制成1000片。

(1)先将刺五加药材5.61kg(实际上多于理论用量的42.9％才符合药典用浸膏药投料的要求)，用75％乙醇回流12小时，过滤浓缩得刺五加浸膏157g备用；

(2)五味子制成流浸膏备用；

(3)鹿茸粗粉100g，用稀乙醇回流制成1000ml 10％的鹿茸精备用；将上述(1)、(2)、(3)按处方量称取，与甘油磷酸钠35g，辅料适量共制成1000片，包衣即得。成品中异秦皮啶含量为0.047mg/片，薄层鉴别不含多糖类等水溶性成份。

b.强力脑清素片的制备工艺(本发明)

刺五加提取物126g-157g(理论上应取刺五加药材3.93kg制得)，五味子流浸膏50ml，鹿茸微粉2.8g，甘油磷酸钠35g，辅料适量共制成1000片或将胶囊成1000粒。

(1)将刺五加药材3.93kg(实际与理论上用量相等)，用70％-95％乙醇回流5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥得干膏①；残渣加水提取2小时，提取液过滤，浓缩，干燥得干膏②；将干膏①和干膏②打粉，混匀，备用。

(2)五味子制成流浸膏(或采用超临界CO₂萃取物)备用；

(3)鹿茸粗粉100g，超微粉碎制成微粉，密闭保存备用；

将上述(1)、(2)、(3)按处方量称取，与甘油磷酸钠35g，辅料适量，混匀，干燥，压制成1000片，包衣即得或装成1000粒胶囊。成品中异秦皮啶含量为0.053mg/片(粒)，薄层鉴别含有多糖类等水溶性成份。

从以上实例不难看出，原工艺所需原材料较多，且生产工时较长，成品中有效成份含量不高，成本较高；新工艺不用增加原材料的投入，生产工时又可缩短，成品中有效成份含量高且全面，故成本较低，疗效也较高。

下面通过主要药效试验对本发明的新工艺生产强力脑清素片与老工艺生产的强力脑清素片进行药效学比较。

第一部分实验研究

1材料与方法

1.1实验动物  NIH小鼠，由广州中医药大学实验动物中心提供，合格证号：2003A004，室温控制在24-28℃，湿度控制在70-85％。

1.2药物与试剂  强力脑清素，由广州白云山和记黄埔中药有限公司提供，原工艺批号：020711本发明批号：030115，为同一批药材制备。龟鹿补肾丸，广东华天宝药业有限公司提供，批号：20020814。

1.3实验仪器微量移液器，GERSON；掌上型电子称，HL-200型，韩国；分析天平，GF-200型，日本；离心沉淀器，上海医疗器械厂；电热恒温水温箱，GB11241-89型，北京市医疗设备厂。

1.4实验分组  (1)正常组(NS)；(2)阳性组(龟鹿补肾丸)；(3)脑清素原工艺高、低剂量组；(4)脑清素新工艺高、低剂量组。

全部数据以x±s表示，两组间比较t检验，多组比较采用方差分析。

2方法与结果

2.1强力脑清素片对小鼠耐缺氧时间的影响

取72只NIH雄性小鼠，体重18～22g，随机分组，灌胃给药，正常组灌胃给予等容积蒸馏水，每日1次，连续15天，于第15天给药后1小时，将小鼠放入盛有15g钠石灰的广口瓶内，立即开始计时，以呼吸停止为指标，观察小鼠因缺氧而死亡的时间，比较各组间差异，结果见表1。

表1  强力脑清素片对小鼠耐缺氧时间的影响(x±s，n＝12)

注：与正常组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01。

结果表明：本发明高剂量组的小鼠在常压耐缺氧条件下存活时间最长(p＜0.01)，龟鹿补肾丸和原工艺低剂量组以及新工艺低剂量组的耐缺氧时间与正常组比较(p＜0.05)，具有显著性差异。

2.2不同工艺强力脑清素片对小鼠游泳时间的影响

取100只NIH雄性小鼠，按体重的10％负重，放入26℃恒温大水盆中，直径65cm，水深22cm，每盆两只。记录小鼠游泳时间(游至头持续没入水中5s为标志)，凡短于4min，长于15min者剔除。将选出的69只小鼠按筛选时的游泳时间和体重分为6组，每日上午9时给药，连续7天，第7天称重给药1h后进行负重游泳试验，试验条件同筛选，记录小鼠游泳时间。结果见表2。

表2  强力脑清素片对成年雄性小鼠游泳时间的影响(x±s)

注：与正常组比较，^**p＜0.01。

结果表明：新工艺高剂量组能延长小鼠游泳时间，与正常组比较具有显著性差异(p＜0.01)。

2.3不同工艺强力脑清素片对未成熟雌性小鼠体重、免疫器官及性器官发育的影响

取66只NIH雌性小鼠，体重13～15g，随机分组，灌胃给药，空白对照组灌胃给予等容积蒸馏水，每日一次，连续7日，于末次给药后1小时，小鼠称重，并放血处死小鼠，剖取卵巢、子宫、胸腺、脾脏精密称重，计算脏器系数，结果见表3。

表3  强力脑清素片对未成熟雌性小鼠体重、性器官及免疫器官的影响(x±s，n＝11)

注：与正常组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01。

结果表明：与正常组比较，新工艺高剂量组能显著性增加未成年雌性小鼠体重、胸腺系数和子宫卵巢系数(p＜0.05～0.01)。新工艺低剂量组能增加胸腺系数、脾脏系数和子宫卵巢系数(p＜0.05)。原工艺高低剂量组能显著性增加胸腺系数和子宫卵巢系数(p＜0.01)。龟鹿补肾丸也能增加小鼠体重、胸腺系数(p＜0.05～0.01)。

1.4不同工艺强力脑清素片对戊巴比妥钠阈下剂量所致小鼠睡眠时间的影响

取83只NIH雄性小鼠，体重18～22g，随机分组，灌胃给药，空白对照组灌胃给予等容积蒸馏水，于给药后1小时，各组小鼠腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠37mg/kg，以小鼠翻正反射消失1分钟以上为入睡指标，记录小鼠15min后入睡只数和睡眠时间，比较给药与正常组的差异。结果见表4。

表4  强力脑清素片对戊巴比妥钠阈下剂量所致小鼠睡眠时间的影响(x±s)

注：与正常组比较，^*p＜0.05

结果表明：新工艺高、低剂量组对戊巴比妥钠阈下剂量所致的睡眠时间有明显的延长，与正常组比较具有显著性差异(p＜0.05)，原工艺高、低剂量组虽有延长趋势，但无显著性差异(p＞0.05)。

通过以上实验，结果表明，原工艺高剂量组有效作用项次为2项，占总指标的15.4％；原工艺低剂量组有作用项次为3项，占总指标的23.1％，新工艺高剂量组有效作用项为7项，占总指标的53.8％，新工艺低剂量组有效作用项次为5项，占总指标的38.5％，说明新工艺总有效指标多于原工艺，尤其在子宫卵巢系数、包皮腺系数等指标中与原工艺比较都有显著性差异。

以上对本发明所提供的含有微细粉末的中药组合物及其制备方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (6)

1.一种含有微细粉末的中西药组合物，其特征在于，其有效成分由以下部分组成：刺五加提取物、五味子流浸膏、鹿茸微粉和甘油磷酸钠。

2.根据权利要求1所述的含有微细粉末的中西药组合物，其特征在于：每50ml五味子流浸膏中，配有刺五提取物126g～157g、鹿茸微粉2.8g、甘油磷酸钠35g。

3.根据权利要求1或2所述的含有微细粉末的中西药组合物的制备方法，其特征在于，其制备的工艺步骤为：

a、刺五加用乙醇回流提取，滤液回收乙醇，浓缩，干燥得干膏①；残渣加水提取，提取液过滤，浓缩，干燥得干膏②；将干膏①和干膏②打粉，混匀，得刺五加提取物；

b、鹿茸粉碎或微粉化制成≤300μm的微粉；

c、五味子粉碎后渗漉，收集渗漉液，浓缩成流浸膏，或采用超临界CO₂萃取法制得五味子流浸膏；

d、将a、b、c混合，加入甘油磷酸钠和适量辅料，混匀，干燥，压片包衣或装胶囊，即得。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤a得到的是刺五加的乙醇提取物和水提取物。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤a中乙醇浓度为70-95％，醇提时间为3-7小时，水提次数为1-3次。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤b所述的鹿茸微粉为10～300μm的粉末。