CN101618016A

CN101618016A - 一种包埋绿原酸的w/o/w型复乳的制备方法、其产品及用途

Info

Publication number: CN101618016A
Application number: CN200910054283A
Authority: CN
Inventors: 谷向春; 罗昌荣
Original assignee: Wuxi Fuhua Flavor & Fragrance Co Ltd; Huabao Edible Essence and Spice Shanghai Co Ltd
Current assignee: Huabao Flavours and Fragrances Co Ltd
Priority date: 2009-07-02
Filing date: 2009-07-02
Publication date: 2010-01-06
Anticipated expiration: 2029-07-02
Also published as: CN101618016B

Abstract

本发明涉及复乳制备领域。具体涉及一种包埋绿原酸的W/O/W型复乳制备方法，以质量份计取绿原酸水溶液1份、油相2份、亲油性乳化剂0.2－0.4份进行混合，在速度6000－15000转/分钟下搅拌4－10分钟，得到W/O型初乳，然后取W/O型初乳2－3份，外水相2－3份进行混合，在速度1000－6000转/分钟下搅拌2－10分钟，得到W/O/W型复乳。采用本发明的制备方法对绿原酸进行包埋，不仅能对绿原酸起到保护、贮藏作用，还能实现绿原酸在人体内均匀、有效的释放，同时，促进吸收的缓释、控释及靶向效果，充分发挥其作用。

Description

一种包埋绿原酸的W/O/W型复乳的制备方法、其产品及用途

【技术领域】

本发明涉及香料及其制备方法，具体涉及一种包埋绿原酸的W/O/W型复乳的制备方法和采用该方法所得到的产品，以及其在香烟中作为香料添加剂的用途。

【背景技术】

绿原酸(chlorogenic acid)是由咖啡酸(caffeic acid)与奎尼酸(鸡纳酸，quinic acid，即1-羟基六氢没食子酸)组成的缩酚酸，异名咖啡鞣酸，是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物。绿原酸广泛存在于高等双子叶植物和蕨类植物中，主要存在于忍冬科忍冬属、菊科蒿属植物中，其中含量较高的植物主要为杜仲、金银花、向日葵、继木、咖啡等。

绿原酸具有清除自由基、抗菌消炎、抗病毒、降糖、降脂、保肝利胆等多种功效。近年来发现绿原酸类物质有抗癌、抗艾滋病的作用，可作为先导设计开发抗癌、抗艾滋病药物。然而，绿原酸容易在体内被蛋白质灭活，同时对人有致敏作用。人体吸入含有绿原酸的尘埃后，可发生气喘，但食入后可经小肠分泌物作用，可变为无致敏性物质。

复乳，即复合乳状液是将简单的W/O或O/W乳状液(即初乳或一级乳)进一步乳化在另外一种连续相中得到的复合型乳剂，其结构特点是在其分散相的液滴中又包含另一种分散相微滴，每个分散相液滴都形成内含一个或多个分散隔室的小囊泡结构。通常，W/O型乳剂进一步乳化分散在水中，则形成W/O/W型复乳；O/W乳剂进一步乳化分散在油中，则形成O/W/O型复乳。

复乳中各项依次叫内相、中间相和外相，中间相也被称为液膜。其制备方法通常采用两步制备法，目前研究的较多的是W/O/W型复乳。

由于复乳的特殊结构特点可以实现包埋、保护、隔离、掩藏、缓释、控释等多种功能，在药剂学领域，采用复乳体系可以实现水溶性药物的包埋和可控制阶段性释放。随着医药工业的不断发展，复合乳状液由于对其预包埋活性物质的缓释、控释功能而引起药剂学等很多领域的广泛兴趣。

【发明内容】

[要解决的技术问题]

本发明的一个是目的是提供一种包埋绿原酸的W/O/W型复乳的制备方法。

本发明的目的还包括提供通过上述制备方法得到的产品，以及该产品的用途。

[技术方案]

采用本发明的方法能够得到一种包埋绿原酸的W/O/W型复乳，所述复乳能够对绿原酸起到保护、贮藏作用，同时实现绿原酸在人体内均匀、有效的释放。

本发明提供一种包埋绿原酸的W/O/W型复乳的制备方法，以质量份计取质量浓度为60-80％的绿原酸水溶液1份、油相2份、亲油性乳化剂0.2-0.4份进行混合，在速度6000-15000转/分钟下搅拌4-10分钟，得到包埋绿原酸的W/O型初乳，然后取所述W/O型初乳2-3份与外水相2-3份进行混合，在速度1000-6000转/分钟下搅拌2-10分钟，所述外水相是含有5-15重量％亲水性乳化剂和0.08-0.25重量％黄原胶的水溶液，得到包埋绿原酸的W/O/W型复乳。

根据本发明一种优选的具体实施方式，所述绿原酸水溶液、油相、亲油性乳化剂的质量比为1∶2∶0.3。

根据本发明另一种优选的具体实施方式，所述W/O型初乳和所述外水相的质量比为1∶1。

在本发明中，所述油相优选地采用液体石蜡。

优选地，所述亲油性乳化剂是斯盘80，或斯盘80和吐温80以质量比1∶1的混合得到的乳化剂。

在本发明中，所述亲水性乳化剂优选地选自吐温20、吐温40、吐温60或吐温80中的一种。

根据本发明一种优选的具体实施方式，所述亲油性乳化剂在所述油相中的质量浓度为10-20％。

根据本发明一种优选的具体实施方式，所述绿原酸在所述初乳中含量为30-40％。

本发明还提供根据上述的制备方法得到的包埋绿原酸的W/O/W型复乳。

本发明还提供根据上述的制备方法得到的包埋绿原酸的W/O/W型复乳作为烟草添加剂的应用。

下面将详细地进行描述本发明。

在本发明中，绿原酸采用市场上购买得到的产品，例如浏阳艾特天然产物研究与开发有限公司销售的绿原酸(浓度为99％)，然后配置成质量浓度为60-80％的水溶液。

在本发明的制备方法中，初乳的制备、搅拌过程通过高剪切分散机实现，例如采用广州仪科实验室技术有限公司销售的T25数显型ULTRA-TURRAX高剪切分散机，或美国VIRTIS公司销售的VIRTISHEAR机械均化器搅拌机。

在本发明中，黄原胶(Xanthan gum)又称黄胶、汉生胶、黄单细胞多糖，是野油菜黄单胞杆菌(Xanthomonas campestris)以碳水化合物(如玉米淀粉等)为主要原料，经发酵工程生产的一种用途广泛的微生物胞外多糖，简称XC。它是一种白色或浅黄色可以自由流动的粉末，可溶于热水或冷水，是目前国际上性能较为优越的生物胶，具有独特的理化性质，集增稠、悬浮以及乳化稳定等功能性质于一身。在本发明中，黄原胶的水溶液能够对产品起到稳定作用，例如采用嘉吉生物工程有限公司供应的黄原胶制备得到质量浓度为0.08-0.25重量％的水溶液。

斯盘80(Span 80)是一种高级亲油性乳化剂，性状为琥珀色至棕色油状液体，有脂肪气味。不溶于水，溶于热油及有机溶剂，少量溶于异丙醇、四氯乙烯、二甲苯、棉籽油、矿物油等。它广泛应用于乳胶炸药、纺织油剂、食品化妆品、农药、石油工业中，又名失水山梨醇油酸酯、山梨醇酐单油酸酯；CAS号1338-43-8；分子式C₂₄H₄₄O₆；分子量428.61。

吐温(Tween)，为聚氧乙烯去水山梨醇单月桂酸酯和一部分聚氧乙烯双去水山梨醇单月桂酸酯的混合物，常用的有吐温-2、吐温-60、吐温-80等。吐温为司盘和环氧乙烷的缩合物，由于其分子中有较多的亲水性基团一聚氧乙烯基，故亲水性强，为一种非离子型去污剂。常作为水包油(O/W)型乳化剂；可与其他乳化剂如月桂醇硫酸钠或司盘类合用，能增加乳剂的稳定性。

本发明还涉及用上述制备方法得到的包埋绿原酸的W/O/W型复乳

所得复乳分析结果如下：

采用Microtrac Flex激光光散射粒度测定仪(Microtrac Inc.US)测定复乳的粒径分布，用S3000程序进行测定，得到复乳的平均粒径为0.37-6.5μm，平均比表面积12-35m²/m³。

测定复乳的离心稳定性，将所得复乳置于30℃水浴中恒温30min，在转速为1500r/min下离心15min，复乳出现分层，读取体积计算得到其离心稳定性为55-93％。

采用Agilent1100高效液相色谱仪测定复乳的包埋率，测得对绿原酸包埋率为35-94％。在4℃下储存3个月后，肉眼观测复乳不分层，再次用Agilent1100高效液相色谱仪测定复乳的包埋率为90.3％。

本发明的复乳可之间喷洒在香烟烟叶中，作为烟草添加剂使用。

[有益效果]

采用本发明的制备方法对绿原酸进行包埋，不仅能对绿原酸起到保护、贮藏作用，还能实现绿原酸在人体内均匀、有效的释放，同时，促进吸收的缓释、控释及靶向效果，充分发挥其作用。

通过本发明的制备方法得到的复乳，其离心稳定性为55-93％，绿原酸包埋率为35-94％，其颗粒的平均粒径为0.37-6.5μm，平均比表面积12-35m²/m³。

附图说明

图1为100倍显微镜下初乳粒径的显微图片；

图2为不同搅拌速度和时间对复乳的离心稳定性和药物包埋率的影响的比较；

图3为不同搅拌速度和时间对复乳滴的粒径和平均比表面积的影响的比较。

【具体实施方式】

通过下面给出的本发明具体实施例可以进一步清楚地理解本发明，但这些实施例不是对本发明保护范围的限制。

实施例1

取液体石蜡9克作为油相、Span80 1克作为亲油性乳化剂、浓度为75％的绿原酸水溶液9克为内水相，将内水相、亲油性乳化剂和油相混合，在高速分散均质机上分别以8000r/min搅拌6min，制备得到初乳。这样，乳化剂在油相中的质量浓度为10％，内水相与油相质量比为1∶1，绿原酸水溶液在初乳中含量为35.5％。

将初乳在液体石蜡中稀释10倍，取样品在Angel AQ-2010C高倍相差显微仪上，用油镜观察其结构和粒径并拍摄其显微照片，取少量样品放置于干净的玻璃片上，盖上盖玻片，放于显微镜下，调节显微镜观察样品微观结构，并用显微仪自带照相机拍下样品的显微照片。

实施例2

以实施例1同样比例制备初乳，不同的是组分混合后在高速分散均质机上分别以9500r/min搅拌6min。

实施例2

实施例3

以实施例1同样比例制备初乳，不同的是组分混合后在高速分散均质机上分别以13500r/min搅拌6min。

实施例4

以实施例1同样比例制备初乳，不同的是组分混合后在高速分散均质机上分别以13500r/min搅拌9min。

图1显示的实施例1-4的样品中，不同分散速度和分散时间对初乳粒径的影响。可以看出当分散时间相同时，分散速度为8000r/min时所得到的初乳的分散相液滴粒径较大且均匀性较差，9500r/min的分散速度制备得到的初乳的分散相粒径较小而且比较均匀，但进一步增大分散速度至13500r/min所得到的初乳的分散相液滴已经发生了较为明显的聚结。这是由于随着剪切速度增大，剪切所产生的粘性力增大所致。当乳化强度过大时，分散相液滴的过分减小导致粘度的过分升高，高粘度和高的剪切速率导致乳化过程中产生大量的能量损耗，当分散时间从6min延长到9min时，乳滴的聚结现象更为明显。

实施例5

取实施例2得到的初乳10克，与含有5％Span80、5％Tween80、0.10％黄原胶的水溶液10克进行混合，所得混合物分成3份，分别在分散机上以1000r/min搅拌3、5、8min，分别测定复乳滴的离心稳定性和绿原酸的包埋率。其中，绿原酸的包埋率采用高效液相色谱法，采用YWG-C18色谱柱，甲醇-水-冰乙酸为流动相，检测波长为240nm，流速为1ml/min。

实施例6

取实施例2得到的初乳10克，与含有5.5％Span80、5.5％Tween80、0.12％黄原胶的水溶液10克进行混合，所得混合物分成3份，分别在分散机上以2000r/min搅拌3、5、8min，分别测定复乳滴的离心稳定性和绿原酸的包埋率。其中，绿原酸的包埋率采用高效液相色谱法，采用YWG-C 18色谱柱，甲醇-水-冰乙酸为流动相，检测波长为240nm，流速为1ml/min。

实施例7

取实施例2得到的初乳10克，与含有6％Span80、6％Tween80、0.15％黄原胶的水溶液10克进行混合，所得混合物分成3份，分别在分散机上以3000r/min搅拌3、5、8min，分别测定复乳滴的离心稳定性和绿原酸的包埋率。其中，绿原酸的包埋率采用高效液相色谱法，采用YWG-C18色谱柱，甲醇-水-冰乙酸为流动相，检测波长为240nm，流速为1ml/min。

图2显示实施例5-7共9份样品中，复乳的乳化工艺参数对复乳绿原酸包埋率的影响规律与对其稳定性的影响规律正相反。随分散速度和分散时间的增加，复乳的离心稳定性几乎是线性提高的，但复乳的绿原酸包埋率却线性降低。这主要是由于乳化剪切速率的增大使剪切的粘性应力增大，复乳滴的粒径减小所致。

实施例8

与实施例6相同，取实施例2得到的初乳10克，与含有6.5％Span80、6.5％Tween80、0.18％黄原胶的水溶液10克进行混合，所得混合物分成3份，分别在分散机上以2000r/min搅拌3、5、8min，分别测定乳滴的平均粒径和平均比表面积。

实施例9

取实施例2得到的初乳10克，与含有7％Span80、7％Tween80、0.2％黄原胶的水溶液10克进行混合，所得混合物分成3份，分别在分散机上以4000r/min搅拌3、5、8min，分别测定乳滴的平均粒径和平均比表面积。

实施例10

取实施例2得到的初乳10克，与含有7.5％Span80、7.5％Tween80、0.25％黄原胶的水溶液10克进行混合，所得混合物分成3份，分别在分散机上以6000r/min搅拌3、5、8min，分别测定乳滴的平均粒径和平均比表面积。

图3显示实施例8-10共9份样品中，乳化工艺条件与复乳滴的体积平均粒径和平均比表面积的关系。由图3可以看出，当乳化强度从最小的2000r/min 3min增加到最强的6000r/min 9min时，复乳滴的体积平均粒径从6.5μm降低到0.37μm。而复乳的离心稳定性与其体积平均粒径则成显著的负相关关系。

Claims

1、一种包埋绿原酸的W/O/W型复乳的制备方法，其特征在于以质量份计取质量浓度为60-80％的绿原酸水溶液1份、油相2份、亲油性乳化剂0.2-0.4份进行混合，在速度6000-15000转/分钟下搅拌4-10分钟，得到包埋绿原酸的W/O型初乳，然后取所述W/O型初乳2-3份与外水相2-3份进行混合，在速度1000-6000转/分钟下搅拌2-10分钟，所述外水相是含有5-15重量％亲水性乳化剂和0.08-0.25重量％黄原胶的水溶液，得到包埋绿原酸的W/O/W型复乳。

2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述绿原酸水溶液、油相、亲油性乳化剂的质量比为1∶2∶0.3。

3、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述W/O型初乳和所述外水相的质量比为1∶1。

4、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述油相是液体石蜡。

5、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述亲油性乳化剂是斯盘80，或斯盘80和吐温80以质量比1∶1的混合得到的乳化剂。

6、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述亲水性乳化剂是吐温20、吐温40、吐温60或吐温80。

7、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述亲油性乳化剂在所述油相中的质量浓度为10-20％。

8、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述绿原酸在所述初乳中含量为30-40％。

9、权利要求1-7中任一项权利要求所述的制备方法得到的包埋绿原酸的W/O/W型复乳。

10、权利要求1-7中任一项权利要求所述的制备方法得到的包埋绿原酸的W/O/W型复乳作为烟草添加剂的应用。